UNIVERSIDAD CATLICA DE CUENCAUNIDAD ACADMICA DE INGENIERA QUMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIN

NOMBRES:DAVID BRAVOPRISCILA CANDOFRANZ CHUMBIBELN CASTILLOVERNICA MENDIETAFERNANDA ONCELUCIA PEALOZADIANA PEALOZALEONARDO SALTOCURSO:4 AMATERIA:TECNOLOGA FARMACUTICA

PROFESORA:DRA.SANDRA VANEGAS

AO LECTIVO:2014-2015GRANULACIONObjetivos: Mejoramiento de las propiedades de flujo del granulado. Prevencin de la segregacin de los ingredientes mezclados. Mejoramiento de las caractersticas de los comprimidos Grnulos efervescentes:Grnulos no recubiertos que incorporan un cido orgnico y una base tipo bicarbonato que al reaccionar en presencia de agua dan lugar a la formacin de CO2 que acelera la disgregacin del preparado solido en agua Los grnulos efervescentes en el momento de su administracin se disuelven en agua para que ocurra la reaccin cido-base (para formar gas carbnico que ayuda a enmascarar el sabor desagradable de algunos alimentos. Estos productos deben empacarse en recipientes totalmente hermticos para evitar que se produzca la reaccin cido-base por la humedad ambiental.INTRODUCCIONLa granulacin es el proceso ms importante en la industria farmacutica. El proceso de granulacin puede ser de dos tipos, seco o hmedo.Granulacin SecaConsiste en la compresin del frmaco con el mnimo de lubricantes y desintegrantes donde el principio activo ocupa la mayor parte del volumen final de la tableta. Se produce por formacin de enlaces de Van der Waals que son enlaces formados por la fusin de planos creados recientemente entre las partculas que se cruzan por accin mecnica. Esto produce una solidificacin parcial del material durante la compresin. Las partculas se agregan a altas presiones produciendo fuerzas de enlace en la superficie del slido y aumentando el rea superficial de este.Esta granulacin se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son, productos efervescentes y el Lactato de Calcio donde la migracin de humedad afecta al frmaco y a los colorantes agregados. Este tipo de granulacin es poco utilizado porque produce muchos polvos finos y porque no es muy reproducible para un mismo producto. La granulacin seca requiere menos equipos y espacios que la granulacin hmeda. Dentro de las ventajas es que es ideal para productos sensibles a la humedad y calor y una desventaja es que produce muchos finos siendo txicos para el manipulador Granulacin HmedaEs el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un lquido (solucin aglutinante) para formar el grnulo.El lquido contiene un disolvente que debe ser voltil para que pueda eliminarse durante el secado, y no debe ser txico.Los lquidos que se usan habitualmente son agua, etanol e isopropanol, solos o en combinacin.El agua se usa habitualmente por razones econmicas y ecolgicas. Como disolvente, tiene algunas desventajas como la de que puede afectar negativamente a la estabilidad del frmaco, provocando la hidrlisis de los productos sensibles, y que necesita un tiempo de secado ms prolongado que los disolventes orgnicos, con lo que aumenta la duracin del proceso y, de nuevo, afecta la estabilidad por la exposicin prolongada al calor.La principal ventaja del agua es que no es inflamable, lo que significa que no se deben tomar precauciones de seguridad caras, como son el uso de equipos a prueba de incendio.Los disolventes orgnicos se usan cuando se procesan frmacos sensibles al agua, como alternativa a la granulacin seca, o cuando se requiere un tiempo de secado rpido.En el mtodo tradicional de granulacin por va hmeda, se obliga a la masa hmeda a atravesar un tamiz para producir grnulos hmedos que se secan a continuacin.El paso posterior de tamizado rompe los aglomerados de grnulos y elimina el material demasiado fino, que se puede reciclar. El tiempo de mezclado depende del equipo y de las propiedades del polvo, en general puede ir desde 15 minutos a una hora. En la prctica, el punto final se logra cuando al tomar una porcin de la muestra con la mano, presionando suavemente, al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje. Si se agrega demasiada solucin aglutinante, se formar una masa que se apelmazar y taponar los tamices y que durante el secado formar agregados duros que habr que moler.En este ltimo, se utiliza un lquido para aglomeracin seguido de un proceso de secado. En los procesos de granulacin de polvos, mediante la humidificacin de lquidos aglutinantes, cabe tener presente los siguientes parmetros para conseguir crear un proceso de granulacin de alto rendimiento: ngulo de contacto entre fases: para conseguir una mejor humidificacin del slido ste tiene que tener la mxima rea superficial, que permitir una mayor superficie de contacto con el lquido. La tensin superficial debe ser mnima para favorecer el trabajo de humectacin de una superficie, ya que ste depende de las tensiones superficiales entre las distintas fases y del rea superficial. La seleccin ptima del agente aglutinador es complicada, ya que la mayora de aglutinantes probados a nivel de laboratorio a veces no resultan ser buenos aglutinantes a nivel industrial. El agente aglutinante interfiere en el comportamiento final del grnulo, ya que altera la tensin superficial de ste. Fuerzas entre partculas. En el proceso de secado en el que se utiliza un lecho fluidizado, las principales fuerzas que hay que romper entre las partculas son las fuerzas de Van der Waals (entre molculas a muy poca distancia), las fuerzas electroestticas (debidas a la friccin entre partculas) y las fuerzas capilares (debidas a los enlaces lquidos entre partculas).

DISEO DE FORMULACION: Polvo efervescenteCOMPONENTES INGREDIENTES CANTIDAD SOBRE (gr) LOTE (gr) Principio activo: cido ascrbico Excipiente: cido ctrico Acido tartrico Bicarbonato de sodio PROCEDIMIENTO DE FABRICACION Pesar las cantidades recomendadas de cada ingrediente. Pesar las cantidades correspondientes resultantes de la formulacin:cido ascrbico 0.06g, cido ctrico 1g, Bicarbonato de sodio 3.6g y Acido Tartrico 2g. Cada una tamizadar por separado con la malla del nmero 100. Mezclar por el mtodo de dilucin, en el cual se van mezclando cantidades iguales en peso, es decir vamos a comenzar con el compuesto que se encuentre en menor proporcin: El cido ascrbico, se mezcla con una cantidad igual de cido ctrico, posteriormente est mezcla aproximadamente 20g se homogeniz con los gramos restantes de cido ctrico (aproximadamente 20g). Una vez realizada la mezcla se procede a la aglomeracin: la mezcla en un cristalizador calentando con una parrilla elctrica. Esta operacin consiste en el calentamiento de la mezcla con la liberacin interna de agua, con la que se generan los grumos. Debe tenerse especial cuidado en no calentar demasiado ya que la mezcla puede ponerse amarilla, caso no deseado. Terminamos la operacin cuando la mezcla se llena de grumos. Acabada la aglomeracin la mezcla se coloca en una estufa a 60C por una hora. Tamizamos la mezcla en la malla del nmero 60. Guardamos el granulado en un frasco

INGREDIENTES1. VITAMINA C. Principio activo: Vitamina C porque es esencial para el desarrollo y mantenimiento del organismo, por lo que su consumo es obligatorio para mantener una buena salud.La vitamina C sirve para:Evitar el envejecimiento prematuro Facilita la absorcin de otras vitaminas y minerales. Antioxidante.Evita las enfermedades degenerativas tales como arteriosclerosis, cncer, enfermedad de Alzheimer y enfermedades cardacas.2. ACIDO CITRICO. (C6H8O7)La acidez del cido ctrico es debida a los tres grupos carboxilos, que pueden perder un protn en las soluciones. Si sucede esto, se produce un ion citrato. Los citratos son unos buenos controladores del pH de soluciones cidas. Los iones citrato forman sales llamadas citratos con muchos iones metlicos. Puede existir en una forma anhidra (sin agua). La forma anhidra se cristaliza en el agua caliente, mientras que la forma monohidrato cuando el cido ctrico se cristaliza en agua fra. El monohidrato se puede convertir a la forma anhidra calentndolo sobre 74C.Cuando se calienta a ms de 175C, se descompone produciendo dixido de carbono y agua. Por lo tanto en nuestro producto se utiliza para que exista la efervescencia al contacto con el agua.3. BICARBONATO DE SODIO. Cuando es expuesto a un cido moderadamente fuerte se descompone en dixido de carbono y agua. Debido a la capacidad del bicarbonato de sodio de liberar dixido de carbono se usa junto con compuestos acdicos como aditivo para una reaccin de efervescencia.4. ACIDO TARTARICO. Se considera un cido dbil por lo tanto al reaccionar se puede utilizar a escala industrial, en la preparacin de soluciones efervescentes.OPERACIONES UNITARIAS1. PESADO DE DOSIS.Se pesan los ingredientes por separado para mantener un control en la fabricacin del producto y as poder elaborar dosis lo ms exactas posibles, de acuerdo a la formulacin desarrollada al principio del proceso.2. TAMIZADO.El tamizado es un mecanismo de filtracin en el que las partculas de un dimetro superior a la distancia libre entre dos fibras no pueden pasar. 3. MEZCLADO.Para homogeneizar la mezcla de ingredientes ya que las concentraciones de cada uno de ellos son diferentes y para obtener un producto de calidad se necesita tener la certeza de una buena integracin de ingredientes.4. AGLOMERADO POR CALOR.Es una primera etapa para eliminacin del excedente de agua que podra mermar la calidad del producto, adems de que sirve para dar unificacin e integracin de todos los ingredientes del producto 5. SECADO.El secado de slidos consiste en separar pequeas cantidades de agua u otro lquido de un material slido con el fin de reducir el contenido de lquido residual hasta un valor aceptablemente bajo y as obtener la formacin de un slido libre de agua para mejorar la calidad del mismo6. TAMIZADO.Despus del secado se vuelve a tamizar el producto ya que al liberar el agua se formaron partculas amorfas que no dan una buena presentacin visual, por lo que se vuelve a homogeneizar en un tamao de partcula aceptable para una presentacin final.7. EMPAQUETADO.Es la presentacin final del producto separndolo por dosis nicas para un posible consumo del pblico.MATERIAL Y EQUIPO1. Balanza analtica2. Malla # 20 3. Malla # 100 9. 4. Vasos de precipitado de 50 ml 5. Esptula6. Mezclador 7. EstufaPROCEDIMIENTO DE ELABORACIONcido ascrbico 0.06g, cido ctrico 1g, Bicarbonato de sodio 3.6g y Acido Tartrico 2g. Cada una tiene que ser tamizadas por separado con la malla del nmero 100. Mezclado de stas por el mtodo de dilucin, en el cual se van mezclando cantidades iguales en peso, comenzando con el compuesto que se encuentre en menor proporcin; as el cido ascrbico, se mezcla primeramente con una cantidad igual de cido ctrico, posteriormente est mezcla aproximadamente 20g se homogeniza con los gramos restantes de cido ctrico.Ya tenida la mezcla completa se procedi a la aglomeracin, la cual se realiz conteniendo la mezcla en un cristalizador calentando con una parrilla elctrica. Esta operacin consiste en el calentamiento de la mezcla con la liberacin interna de agua, con la que se generan los grumos. Debe tenerse especial cuidado en no calentar demasiado ya que la mezcla puede ponerse amarilla, caso no deseado. La operacin termina cuando en la mezcla se llena de grumos.Acabada la aglomeracin la mezcla se coloc en una estufa a 60C por una hora. Por ltimo la mezcla se tamiza con la malla del nmero 60.El granulado se guard en un frasco, para su posterior ANALISIS RECOMENDADO PARA GRANULADO EFERVESCENTE Dureza muy baja para permitir que el agua penetre en ellos fcilmente. Mtodos (sacudido, tamizado, disco, molido, mquinas).CARACTERSTICAS DE LOS GRANULADOS OBTENIDOS POR DIVERSOS MTODOS: Mtodo Forma Superficie Porosidad Densidad aparente Plasticidad- Elasticidad Forzado en malla Vermiforme Rugosa.- Depende del aglutinante y de su distribucin en las partculas. Forzado en disco Vermiforme Rugosa. Sacudido en malla Irregular Rugosa Granulador oscilante Elipsoidal Rugosa Molido Iceberg Lisa Caractersticas (forma, tamao, porosidad, flujo, densidad aparente, plasticidad, etc.) CARACTEISTICAS PARA LOS SLIDOS: Forma Tamao Distribucin de Tamao Porosidad Velocidad de Flujo Densidad Angulo de reposo Tamao:Es ms correcto hablar de una Distribucin del tamao de partcula, que propiamente del tamao de partcula, ya que a pesar de que se use un sistema muy avanzado de fragmentacin, no se podrn obtener partculas de un solo tamao, ya que variarn en este y en el mejor de los casos se ver un comportamiento normal en la curva de distribucin de tamao un tanto aguda.Se puede determinar por tres mtodos1. Microscopa2. Mtodo de Malleo3. Mtodo de SedimentacinPorosidad: Nos indica el espacio que es ocupado por el aire y est en funcin de la densidad consolidada y la densidad real. % de porosidad = [1 - d aparente / d consolidada] * 100Velocidad de Flujo: Se refiere al tiempo que le toma a una masa desplazarse, es dependiente del tamao de partcula (a menor tamao, mayor velocidad); de la forma (formas ms esfricas y regulares, mayor velocidad); de la superficie (superficies ms lisas, mayor velocidad de flujo); y del dimetro de salida (a menor dimetro, menor velocidad).Densidad: Se define como la masa que tiene un cierto volumen de un material cualquiera. Sin embargo el determinar la densidad de un material slido con forma irregular nos mete en ciertos problemasDensidad Aparente: Como su nombre lo indica, esta es la densidad que tiene el polvo en apariencia.Se determina al poner en una probeta, un volumen conocido del polvo y determinar su masa. Sin embargo esta densidad es menor a la real, ya que existen innumerables huecos o puntos de discontinuidad del polvo, lo cual le confiere un volumen mayor al real.Densidad Consolidada: Esta es un poco ms precisa, ya que el polvo se somete a un proceso de compactacin, el cual consiste en dejar caer la probeta por un corto trecho sobre una superficie plana, para que el golpeteo en su base reacomode las partculas; de esta forma el volumen disminuir conforme transcurra el tiempo. Despus de cierto tiempo, el volumen ya no disminuir, indicndonos un mximo acomodamiento del polvo. Este volumen nos dar la densidad consolidada.Densidad Real: Para determinarla se hace uso de un picnmetro y de un lquido en el cual el polvo es insoluble.Primero se determina la masa del picnmetro vaco.Se llena el picnmetro con el lquido y se mide su masa en conjunto. La masa del lquido ser la masa en conjunto menos la masa del picnmetro vaco.Al conocer la masa y volumen del lquido se determina su densidad.Se coloca al picnmetro aproximadamente 1/3 a 1/2 de su capacidad del slido. Y se mide su masa.Se agrega el lquido al picnmetro con el slido hasta llenarlo y se determina su masa. La diferencia de la masa del picnmetro con slido y el picnmetro solo nos arroja la masa del slido.La diferencia de masa del picnmetro con granulado solamente, y el picnmetro con granulado y lquido nos indica la masa necesaria de lquido para llenar al picnmetro, y por tanto el volumen.La diferencia del volumen total del picnmetro con el volumen del lquido necesario para llenarlo nos refiere el volumen que ocupa el slido.Una vez conocido el volumen del polvo y su masa se determina su densidad real.Angulo de Reposo: Este nos habla acerca del flujo del polvo, el cual est muy relacionado con la friccin del material.Mientras el ngulo tienda a cero, el flujo es muy bueno; si es mayor de 45 se presentan problemas de flujo. Hay dos formas de determinarlo:1. Angulo de Reposo Esttico: Se coloca polvo en un recipiente cilndrico sin fondo apoyado sobre una superficie plana, se levanta el recipiente con la consecuente formacin de un cono del polvo. Determinando el radio del cono y su altura se conoce el ngulo de reposo.2. Angulo de reposo dinmico: Tambin llamado ngulo de friccin.Mezclado Adecuado flujo de la mezcla desde la tolva al llenado uniforme de las matrices. Suficientes propiedades cohesivas para formar tabletas firmes y fuertes. Propiedades lubricantes para prevenir que se peguen a los punzones y matrices. Uniformidad de la dosis del frmaco en cada tableta. Satisfactoria entrega del frmaco despus de la administracin. Capaz de ser procesada en mquinas de alta produccin CONCLUSIONESLos granulados son formas farmacuticas no recubiertas que incorporan un cido orgnico y una base tipo bicarbonato que son destinados a administracin oral previa disolucin en agua. Estos se pueden obtener por va seca y hmeda. El granulado efervescente se los puede preparar de manera rpida, y a su ves son muy fciles de utilizar segn la prctica mencionada la cual se realizara en clases posteriores. Dentro de las ventajas de estos es q los granulados efervescentes mejoran las propiedades de flujo previniendo la segregacin de los ingredientes mezclados a travs de distintos procedimientos.

BIBLIOGRAFALachman L. Herbert, A. Lieberman, Joseph C. Kaning., The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, Third Edition, Lea & Febiger, Philadelphia, 1986.

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