généralités antibiotiques - univ-batna2.dz
TRANSCRIPT
![Page 1: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/1.jpg)
Généralités antibiotiques
Faculté de médecine -Batna
Cours de Pharmacologie 3ème année
2019-2020
Dr Hocine GACEM
Faculté de médecine de BatnaDr Hocine GACEM
![Page 2: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/2.jpg)
Généralités
B PV
Infection
Antibiotiques
2Dr Hocine GACEM
Faculté de médecine de Batna
![Page 3: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/3.jpg)
Histoire• 1928: Alexander Fleming, un biologiste écossais, découvrit l'effet antibiotique
de Penicillium.
- Il a observé que Penicillium notatum, un moule commun, avait détruit des
bactéries de staphylocoque dans la culture
- A. Fleming a reçu prix Nobel
• SA Waksman (1941): un antibiotique est une substance produite par un
micro-organisme et a la capacité d'inhiber le développement d'autres micro-
organismes et même de les détruire.
• 1946: a commencé la production industrielle d'antibiotiques.
3Dr Hocine GACEM
Faculté de médecine de Batna
![Page 4: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/4.jpg)
Faculté de médecine de Batna 4
Dr H
ocin
e GA
CEM
Faculté d
e méd
ecine d
e Batn
a
![Page 5: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/5.jpg)
5
Dr Hocine GACEM
Faculté de médecine de Batna
![Page 6: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/6.jpg)
Les antibiotiques
A l’origine, le terme antibiotique ne s’appliquait qu’à des molécules produites par des microorganismes (bactéries, levures, actinomycètes) qui suppriment la croissance ou détruisent d’autres microorganismes.
Depuis, le terme s’est généralisé aux antimicrobiens chimiques.
Role des ATB: diminuer les quantités de bactéries présentes au niveaudu site infectieux afin de permettre au système immunitaire d’assurerson role.
6Dr Hocine GACEM
Faculté de médecine de Batna
![Page 7: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/7.jpg)
Classification des ATB
Famille:
1-Squelette chimique commun
2-Propriétés communes: - Mécanisme d’action
- Résistance
- Cinétique +/-
- Effets indésirables
7Dr Hocine GACEM
Faculté de médecine de Batna
![Page 8: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/8.jpg)
Spectre:
Micro-organismes sensibles à 1 M
Gram+/Gram-Bacille/CoquesAérobie/AnaérobieLarge/étroit
Pharmacodynamie:Nature de l’effet:
(Bacteri)cide/ostatique
Classification des ATB
8Dr Hocine GACEM
Faculté de médecine de Batna
![Page 9: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/9.jpg)
Bactériostatique vs bactéricide
• Bactériostatique:– tétracyclines;– Phenicoles;– macrolides *;– lincosamides *;– sulfonamides,– triméthoprime.
• * Selon la dose peut être bactéricide pour certains organismes
• Bactéricides:– bétalactamines (pénicillines;
céphalosporines; carbapénèmes; monobactames);
– glycopeptides (vancomycine) ou polypeptides (bacitracine)
– polymyxine;– aminosides;– kétolides;– quinolones;– rifampicine;– isoniazide.
o Bactériostatique: inhibent la prolifération bactérienne des microbes
o Bactericide: signifie une substance possédant la capacité de tuer des bactéries. Il
peut conduire à la libération de toxines microbiennes, des contenus conduisant à la
maladie ultérieure et réponses inflammatoires.
9Dr Hocine GACEM
Faculté de médecine de Batna
![Page 10: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/10.jpg)
Mécanismes d’action
10Dr Hocine GACEM
Faculté de médecine de Batna
![Page 11: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/11.jpg)
Mécanismes de Résistance
11
Dr H
ocin
e GA
CEM
Faculté d
e méd
ecine d
e Batn
a
![Page 12: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/12.jpg)
12
État des lieux de la résistance
1- Mécanismes de la résistance
2- Mondialisation
3- Inégalités géographiques
4- Evolution vers la multirésistance
5- Apparition de BMR communautaires
Dr Hocine GACEMFaculté de médecine de Batna
![Page 13: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/13.jpg)
13
Mécanismes de la résistance
• Résistances naturelles– Propriété intrinsèque de la bactérie
• Résistances acquises– modifications (mutations) ponctuelles : 10-6 à 10-9
– acquisition de matériel génétique
– transmissible à la descendance +/- entourage
– sélection de bactéries résistantes
– résistances sur lesquelles on peut agir
Dr Hocine GACEMFaculté de médecine de Batna
![Page 14: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/14.jpg)
14
Les résistances une évolution
permanente
o En Europe, 25.000 patients décèderaient chaque année d’une infection à BMR qui n’a pas pu être traitée *
o Aucune prescription n’est sans risque / Toute prescription d’ATB joue un rôle sur la résistance
o Il s’agit d’un enjeu de santé publique majeur: les résistances bactériennes sont l’affaire de tous
Les antibiotiques : un bien durable qu’il faut épargner
(d’après Mossialos E et al, LES-ABI Stockholm 2009)
Dr Hocine GACEMFaculté de médecine de Batna
![Page 15: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/15.jpg)
Consommation mondiale en ATB
Anti-infectieux : 15% de la consommation globale en médicament en Algérie (2008)*
Augmentation de la consommation mondiale d’ATB de 65% en 15 ans (21,1 milliards DDJ en 2000 à 42,3 milliards DDJ en 2015)**
Algérie : 5ème plus gros consommateurs d’ATB en 2015**
*Mahfoud N et coll. Revue de la performance des entreprises algériennes. 2017**Klein Y et coll, PNAS 2018
11/04/2020 15Dr Hocine GACEM
Faculté de médecine de Batna
![Page 16: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/16.jpg)
Consommation d’ATB en Algérie
16Dr Hocine GACEM
Faculté de médecine de Batna
![Page 17: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/17.jpg)
Relation consommation résistance
Monnet DL. Ann Fr Anesth Reanim. 2000 17Dr Hocine GACEMFaculté de médecine de Batna
![Page 18: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/18.jpg)
Développent de nouveaux ATB
6.5%
9 %
2.2 %
18Dr Hocine GACEM
Faculté de médecine de Batna
![Page 19: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/19.jpg)
19
Requiem pour les antibiotiques
Il faut sauver les antibiotiques
Dr Margaret Chan (OMS, 2012)La médecine moderne menacée dans son ensemble(oncologie, greffes, prothèses, etc.)
Dr Hocine GACEMFaculté de médecine de Batna
![Page 20: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/20.jpg)
Propriétés idéales d’un ATB
•Activité sélective
•Effet bactéricide****
•Pas de résistance
•Efficacité inchangée par les liquides physiologiques
•Bonnes concentrations dans les sites infectieux
•Temps de contact suffisant
20Dr Hocine GACEM
Faculté de médecine de Batna
![Page 21: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/21.jpg)
Décision d’antibiothérapie
•Nécessité de l’ATB
•Interrogatoire complet
•Connaissance des agents pathogènes fréquents/saison
•Connaissances bactériologiques et pharmacologiques
•Notions sur le coût des ATB21
Dr Hocine GACEMFaculté de médecine de Batna
![Page 22: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/22.jpg)
• Infection ? Bactérienne ?
• Marqueurs biologiques :
- Leucocytes, CRP : sensibles, peu spécifiques
- PCT : plus spécifique, seuil à 0,25 ng/ml
Décision d’antibiothérapie
-Reinhart K, IJAA 2010, Soni NJ, AHRQ 2012-Bouadma L, et al. Use of procalcitonin to reduce patients' exposure to antibiotics in intensive care units (PRORATA trial): a multicentre randomised controlled trial. Lancet 2010 ;375 :463-74.
22Dr Hocine GACEM
Faculté de médecine de Batna
![Page 23: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/23.jpg)
Antibiothérapie probabiliste
• Choix dépend :
1.Type d’infection : localisation, PK/PD2.Bactérie(s) suspectée(s) : Type d’infection, Epidémio nationale + locale +
ATCD du patient (BMR, ATB)3.Terrain : ID, grossesse, Nné, âge, allergie, IAM
Recommandations, consensus mais à adapter au patient
• Que si nécessaire : savoir attendre résultats microbiologiques lorsque la situation le permet
• Adaptation possible en fonction de l’examen direct
23Dr Hocine GACEM
Faculté de médecine de Batna
![Page 24: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/24.jpg)
Associations d’ATB•Bactérie devient facilement résistante en cours de TRT
•Pour élargir le spectre?- l’idéal, examen direct rapide- donc non… sauf si grave et/ ou FDR de SARM
•Infections à plusieurs germes
•Synergie (vitesse de bactéricidie)- essentiellement pour un couple comprenant un aminoside- intérêt démontré dans les infections endovasculaires- Intérêt théorique dans le choc septique
•Infections sévères d’étiologie inconnues
24Dr Hocine GACEM
Faculté de médecine de Batna
![Page 25: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/25.jpg)
• Rationalisation de la prescription :
Ordonnances nominatives
Choisir plutôt d’encadrer les ATB à haut risque écologique
Probablement pas efficace seul
Moyens d’optimisation d’une ATB
25Dr Hocine GACEM
Faculté de médecine de Batna
![Page 26: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/26.jpg)
• Indication justifiée:
critères clinicobiologiques
• Prise en compte de l’écologie locale:
du service ou de l’établissement
• Prélèvements avant traitement ATB
FNS, CRP, PCT, Bilan rénal/ hépatique….
• Choix de la molécule, dose, durée:
(guidelines: SPILF, IDSA, SRLF…)
Moyens d’optimisation d’une ATB
26Dr Hocine GACEM
Faculté de médecine de Batna
![Page 27: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/27.jpg)
Classification des β-lactamines en fonction de leur spectre et de leur potentiel promoteur de résistance
Rang Molécules antibiotiques
Taux de réponses
similaires *
Nombre de rounds pour
atteindre le consensus #
1 Amoxicilline 100 2
2 Amoxicilline + acide clavulanique 88 3
3 C3G
Ureido /carboxy-pénicillines
81 3
4 Pipéracilline + Tazobactam
Ticarcilline + acide clavulanique
C4G, C3G antipseudomonales
71 4
5 Ertapénème 81 3
6 Imipénème
Méropénème
Doripénème
85 2
Weiss et al. Clin Microbiol Infect. 2015 27Dr Hocine GACEM
Faculté de médecine de Batna
![Page 28: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/28.jpg)
• Rythme et modalité d’administration (Pk/Pd)
Moyens d’optimisation d’une ATB
ATB à bactéricidie [C]-dépendants ATB à bactéricidie [T]-dépendants
Aminosides Glycopeptides
FQ sur BGN FQ sur BGP
Bêtalactamines sur CG+ Bêtalactamines sur BGN
Fosfomycine sur BGN Macrolides
Métronidazole sur les anaérobies Sulfamides
Tétracyclines28
Dr Hocine GACEMFaculté de médecine de Batna
![Page 29: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/29.jpg)
29Dr Hocine GACEM
Faculté de médecine de Batna
![Page 30: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/30.jpg)
30Dr Hocine GACEMFaculté de médecine de Batna
![Page 31: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/31.jpg)
Paramètres Pk/Pd
• Aminosides:
- QImax ≥ 8-10 Tobramycine > 40 mg/L
Amikacine > 80 mg/L
Monodose journalière (DUJ)
- AUIC ≥ 100-250
31Dr Hocine GACEM
Faculté de médecine de Batna
![Page 32: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/32.jpg)
Toxicité des antibiotiques
• Toxicité suivi des concentrations plasmatiques, des marqueurs biologiques (Cl créatinine, NFS, CPK…)
• Dépend :
De l’ATB
Du terrain : risque de surdosage
Faculté de médecine de Batna 32Dr Hocine GACEM
![Page 33: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/33.jpg)
• Aminosides:• Si traitement < 3 jour : aucun dosage même si IR
• Si traitement > 5 jours : dosage Cres à 48h puis 2X/sem
Gentamicine, Tobramicine, Nétilmicine : Cres < 0,5 mg/L
Amikacine : Cres < 2,5 mg/L
Toxicité des antibiotiques
Faculté de médecine de Batna 33Dr Hocine GACEM
![Page 34: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/34.jpg)
Avantage de la DUJ des AGLa DUJ est porteuse de nbx avantages potentiels µbio-cliniques:
Chute rapide de l’inoculum bactérien
Risque de sélection de mutants R
Réstaure l’activité du partenaire associé
Améliore la diffusion tissulaireFaculté de médecine de Batna 34
Dr Hocine GACEM
![Page 35: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/35.jpg)
AG et obésité• La dose en mg/kg doit être calculée en fonction du poids corrigé :
Poids corrigé = poids idéal1 + 0.43 x surcharge pondérale
(Surcharge pondérale = poids total - poids idéal)
• Formule de Lorentz (poids idéal exprimé en kg) :Femme = Taille (cm) - 100 - [Taille (cm) - 150] / 2
Homme = Taille (cm) - 100 - [Taille (cm) - 150] / 4
• Conditions de l'utilisation de cette formule :âge supérieur à 18 ans ;
taille entre 140 et 220 cm.
Dr Hocine GACEM35Faculté de médecine de Batna
![Page 36: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/36.jpg)
• Bêtalactamines: T > CMI
Couples ATB/Bactérie T>CMI requis pour une activité bactéricide
C3G / Entérobactéries 70
C3G / Staphylococcus aureus 40
C3G / pneumocoques 40
Amoxicilline / pneumocoques 50
F. Jehl, RFL, 2011
Paramètres Pk/Pd
Dr Hocine GACEM36Faculté de médecine de Batna
![Page 37: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/37.jpg)
• Bêtalactamines:
QIres ≥ 4-10
T ≥ 4-10 x CMI = 100%
AUIC ≥ 250 pour prévenir émergence de résistance
Paramètres Pk/Pd
Faculté de médecine de Batna 37Dr Hocine GACEM
![Page 38: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/38.jpg)
Schéma posologique β-lactamines
Faculté de médecine de Batna 38Dr Hocine GACEM
![Page 39: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/39.jpg)
• Fluoroquinolones:
AUIC ≥ 30 pour les bactéries à Gram positif
AUIC ≥ 125-250 pour les bactéries à Gram négatif
QImax ≥ 10-12 pour éviter sélection de résistance
Paramètres Pk/Pd
Faculté de médecine de Batna 39Dr Hocine GACEM
![Page 40: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/40.jpg)
• Glycopeptides:
QIres ≥ 8 x CMI
AUIC ≥ 250-500
- Si CMI ≤ 1 mg/L
Teico 400 mg ou vanco 3 x 500 mg
- Si 1 < CMI ≤ 2 mg/L
Teico 800 mg ou vanco en perfusion continue
Paramètres Pk/Pd
Faculté de médecine de Batna 40Dr Hocine GACEM
![Page 41: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/41.jpg)
ATB en prophylaxie
•Antécédents
•Prévenir les surinfections
•Prévenir l’extension d’une infection localisée
•Chirurgie/ acte invasif
Faculté de médecine de Batna 41Dr Hocine GACEM
![Page 42: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/42.jpg)
Causes de l’échec de l’antibiothérapie
•Utilisation à tort
•Mauvais dosage/durée insuffisante
•Oubli de drainage
•Manques d’informations
Faculté de médecine de Batna 42Dr Hocine GACEM
![Page 43: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/43.jpg)
• Prélèvements préalables
• Traitement initialement probabiliste
- Basé sur les résultats rapides de l’examen direct
- Tenant compte des résistances potentielles
- Tenant compte de l’écologie du service
• Désescalade lors du rendu bactériologique
- vers une molécule à spectre étroit
• Relais IV/Per os
Règles d’une antibiothérapie
Faculté de médecine de Batna 43Dr Hocine GACEM
![Page 44: Généralités antibiotiques - univ-batna2.dz](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062322/62aa491003844b570e774d85/html5/thumbnails/44.jpg)
Faire prélèvements avant
Réévaluation 24/72H…………….7j …10j/14j
Désescalade
Switch IV/Per os
Les bon réflexes
Faculté de médecine de Batna 44Dr Hocine GACEM