gének –betegségek – állatmodellek terápia · olyan tudományos problémán kell dolgoznunk,...
TRANSCRIPT
![Page 1: Gének –betegségek – állatmodellek terápia · Olyan tudományos problémán kell dolgoznunk, amit a legérdekesebbnek tartunk hiszen azt tudjuk a legeredményesebben művelni](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022071217/604df5926d1a40275a75f002/html5/thumbnails/1.jpg)
www.meetthescientist.hu 1 | 26
Váradi András biokémikus(MTA Enzimológiai Intézet)
Gének – betegségek –állatmodellek - terápia
Gyöngyös
Berze Nagy János Gimnázium
2012. márc. 30.
![Page 2: Gének –betegségek – állatmodellek terápia · Olyan tudományos problémán kell dolgoznunk, amit a legérdekesebbnek tartunk hiszen azt tudjuk a legeredményesebben művelni](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022071217/604df5926d1a40275a75f002/html5/thumbnails/2.jpg)
Egy fontos telefonhívás Hawaii-ból Budapestre, 1999
![Page 3: Gének –betegségek – állatmodellek terápia · Olyan tudományos problémán kell dolgoznunk, amit a legérdekesebbnek tartunk hiszen azt tudjuk a legeredményesebben művelni](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022071217/604df5926d1a40275a75f002/html5/thumbnails/3.jpg)
Pseudoxanthoma elasticum (PXE)
Klinikai tünetek
![Page 4: Gének –betegségek – állatmodellek terápia · Olyan tudományos problémán kell dolgoznunk, amit a legérdekesebbnek tartunk hiszen azt tudjuk a legeredményesebben művelni](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022071217/604df5926d1a40275a75f002/html5/thumbnails/4.jpg)
Human Skin Abcc6-/- mouse arteries
ABCC6-/- phenotípus: Szöveti tünetek
Alizarin redAlizarin red
(Abcc6-/- mice: Gorgel et al 2005; Klement et al, 2005)
![Page 5: Gének –betegségek – állatmodellek terápia · Olyan tudományos problémán kell dolgoznunk, amit a legérdekesebbnek tartunk hiszen azt tudjuk a legeredményesebben művelni](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022071217/604df5926d1a40275a75f002/html5/thumbnails/5.jpg)
ABC transzporterek: hogyan épülnek fel?
TMD
ABC
Sarkadi, B., Szakacs G., Varadi, A.: Multi-Drug Resistance in Cancer-Role of ABC Transporter Proteins
http://www.sigmaaldrich.com/Area_of_Interest/Drug_Discovery/Drug_Metabolism/Review_Article.html
Walker A, B
ABC-Signature
A C B
ABCC6/MRP6
![Page 6: Gének –betegségek – állatmodellek terápia · Olyan tudományos problémán kell dolgoznunk, amit a legérdekesebbnek tartunk hiszen azt tudjuk a legeredményesebben művelni](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022071217/604df5926d1a40275a75f002/html5/thumbnails/6.jpg)
3D structure
ABC transzporterek: hogyan épülnek fel?
![Page 7: Gének –betegségek – állatmodellek terápia · Olyan tudományos problémán kell dolgoznunk, amit a legérdekesebbnek tartunk hiszen azt tudjuk a legeredményesebben művelni](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022071217/604df5926d1a40275a75f002/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: Gének –betegségek – állatmodellek terápia · Olyan tudományos problémán kell dolgoznunk, amit a legérdekesebbnek tartunk hiszen azt tudjuk a legeredményesebben művelni](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022071217/604df5926d1a40275a75f002/html5/thumbnails/8.jpg)
Dario rerioGenom szekvencia ismert
A gének “kikapcsolás” megoldott
A zebrahal - állatmodell
![Page 9: Gének –betegségek – állatmodellek terápia · Olyan tudományos problémán kell dolgoznunk, amit a legérdekesebbnek tartunk hiszen azt tudjuk a legeredményesebben művelni](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022071217/604df5926d1a40275a75f002/html5/thumbnails/9.jpg)
mRNA n pericardial edema normal rescue%
- 117 82/35died 0 na
wt hC6 80 0/0 80 100
R1141X 91 70/19 2 2
V1298F 120 56/7 57 47
Az Abcc6 kikapcsolása és a fenotipus “menekítése” (rescue)
![Page 10: Gének –betegségek – állatmodellek terápia · Olyan tudományos problémán kell dolgoznunk, amit a legérdekesebbnek tartunk hiszen azt tudjuk a legeredményesebben művelni](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022071217/604df5926d1a40275a75f002/html5/thumbnails/10.jpg)
pLIVE-GFP8060 bps
ScaINheIBglII
EcoRI
AhdI
XmnI
ScaI
SfiI
NotIBamHIXhoI
SphI
XbaI
AFP Enhancer
Intron1
ABCC6
Intron2
polyA
KanR
pUC ori
ABCC6
Farokvéna-injektálással magas fehérjeszint a májban
A betegséget okozó mutációk vizsgálata:
fehérjefeltekeredés in vivo
![Page 11: Gének –betegségek – állatmodellek terápia · Olyan tudományos problémán kell dolgoznunk, amit a legérdekesebbnek tartunk hiszen azt tudjuk a legeredményesebben művelni](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022071217/604df5926d1a40275a75f002/html5/thumbnails/11.jpg)
A betegséget okozó mutációk vizsgálata:
fehérjefeltekeredés in vivo
3 nappal az injektálás után
Collaboration with O. Le Saux (Univ.Hawaii)Sándor Paku (SE)Viola Pomozi (MTA EI)
![Page 12: Gének –betegségek – állatmodellek terápia · Olyan tudományos problémán kell dolgoznunk, amit a legérdekesebbnek tartunk hiszen azt tudjuk a legeredményesebben művelni](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022071217/604df5926d1a40275a75f002/html5/thumbnails/12.jpg)
Fehérjefeltekeredés in vivo
O. Le Saux’s lab
![Page 13: Gének –betegségek – állatmodellek terápia · Olyan tudományos problémán kell dolgoznunk, amit a legérdekesebbnek tartunk hiszen azt tudjuk a legeredményesebben művelni](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022071217/604df5926d1a40275a75f002/html5/thumbnails/13.jpg)
Fehérjefeltekeredés in vivo
A R1341W Mutáns sejten belüli sorsa
![Page 14: Gének –betegségek – állatmodellek terápia · Olyan tudományos problémán kell dolgoznunk, amit a legérdekesebbnek tartunk hiszen azt tudjuk a legeredményesebben művelni](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022071217/604df5926d1a40275a75f002/html5/thumbnails/14.jpg)
SEgy gyógyszerrel sikerült a megfelelő helyre juttatni a “beteg” fehérjét
![Page 15: Gének –betegségek – állatmodellek terápia · Olyan tudományos problémán kell dolgoznunk, amit a legérdekesebbnek tartunk hiszen azt tudjuk a legeredményesebben művelni](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022071217/604df5926d1a40275a75f002/html5/thumbnails/15.jpg)
Olyan tudományos problémán kell dolgoznunk, amit a legérdekesebbnek tartunk hiszen
azt tudjuk a legeredményesebben művelni.
Azonos érdeklődésű és érték-központú együttműködő partnerek (hazai és külföldi).
Releváns kisérleti modellek, orvosbiológiai kutatásoknál szerencsés állatmodellek. Ezeket
nekünk kell kifejlesztenünk.
Tehetséges diákok.
“Társadalmi haszon”: jó érzés, komoly húzóerő.
Hogyan tudjuk “lefordítani” a kutatásaink eredményét gyakorlatilag megvalósíthatóvá?
SCIENCE IS FUN!Fun [f n] n móka, tréfa, mulatság, jó szórakozás
(Országh L. Angol-Magyar kéziszótár)
![Page 16: Gének –betegségek – állatmodellek terápia · Olyan tudományos problémán kell dolgoznunk, amit a legérdekesebbnek tartunk hiszen azt tudjuk a legeredményesebben művelni](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022071217/604df5926d1a40275a75f002/html5/thumbnails/16.jpg)
![Page 17: Gének –betegségek – állatmodellek terápia · Olyan tudományos problémán kell dolgoznunk, amit a legérdekesebbnek tartunk hiszen azt tudjuk a legeredményesebben művelni](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022071217/604df5926d1a40275a75f002/html5/thumbnails/17.jpg)
Acknowledgement
Arányi, Tamás
Iliás, Attila
Fülöp, Krisztina
Pomozi, Viola
Sinkó, Emese
Szabó, Zalán
Barna, László for model building
Sarkadi, Balázs and Szakács, Gergely
for discussions
Olivier Le Saux
Christopher N. Brampton
(Univ. Hawaii)
Jouni Uitto Grants:Qiaoli Li OTKA and NKTH-OTKA
(Th.Jefferson Univ) NIH R01 AR055225-01 to A.V. (Co-PI)
PXE International (USA) to A.V.
![Page 18: Gének –betegségek – állatmodellek terápia · Olyan tudományos problémán kell dolgoznunk, amit a legérdekesebbnek tartunk hiszen azt tudjuk a legeredményesebben művelni](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022071217/604df5926d1a40275a75f002/html5/thumbnails/18.jpg)
www.meetthescientist.hu 18 | 26
Köszönöm!