1

GMP/GDP nyheter med fokus på QA

Kai-Uwe RiedelLäkemedelsinspektör

Inspektion av Industri och Sjukvård28 november 2013

2

Läkemedelsverket (LV)

• LV är en myndighet under Socialdepartementet

• Verksamhet huvudsakligen avgiftsfinansierad

• ca 760 anställda• ca 80 % med universitets/

högskoleutbildning• Läkare, farmaceuter, kemister, jurister

4

LV:s verksamhetsområden

• Läkemedel (hum och vet)• Narkotika• Medicintekniska produkter• Kosmetika & Hygienprodukter• Giftinformationscentralen• Läkemedelsupplysningen

5

LV:s syfte inom verksamhetsområdet Läkemedel• att främja folk- och djurhälsan• att tillse att tillgängliga läkemedel är

säkra, effektiva och av god kvalitet.

Exempel på LV:s uppgifter inom Läkemedel• Tillstånd och kontroll av kliniska

prövningar• Granskning/godkännande av läkemedelEfterkontroll

- Biverknings- och säkerhetsuppföljning- Inspektion av tillverkning, distribution & apotek- Stickprovskontroll (eget laboratorium)- Tillsyn av reklam och marknadsföring- Producentoberoende information till hälso-/sjukvård och allmänhet

www.lakemedelsverket.se

Inspektion av industri och sjukvård

• Ny organisation sedan den 1 mars 2013• Enhetschef Tor Gråberg • Totalt 34 personer

– Grupp Industri, GLP, GDP, GMP, BRID, Peter Aullo, (12 inspektörer, 2 utredare)

– Grupp Sjukvård, blod, dialys, dosapotek, GCP, Jesper Orhammar, (8 inspektörer)

– Grupp Farmakovigilans, Anna Toth, (6 inspektörer)

9

Quality AssuranceDirektiv 2003/94/EG Riktlinjer för god tillverkningssed humanläkemedel och prövningsläkemedel:

Introduction, p(7): All manufacturers should operate an effective quality management system of their manufacturing operations, which requires the implementation of a pharmaceutical quality assurance system

10

Quality AssuranceDirektiv 2003/94/EG Riktlinjer för god tillverkningssed humanläkemedel och prövningsläkemedel:Article 2 Definitions, p.5:´pharmaceutical quality system´means the total sum of the organised arrangements made with the object of ensuring that medicinal products or investigational medicinal products are of the quality required for their intended use;

11

Quality AssuranceDirektiv 2003/94/EG Riktlinjer för god tillverkningssed humanläkemedel och prövningsläkemedel:

Article 2 Definitions p. 6:´good manufacturing practice´means the part of the quality assurance which ensures that products are consistently produced and controlled in accordance with the quality standards approppriate to their intended use;

12

Quality AssuranceDirektiv 2003/94/EG Riktlinjer för god tillverkningssed humanläkemedel och prövningsläkemedel:

Article 6 Quality assurance system:The manufacturer shall establish and implement an effective pharmaceutical quality assurance system, involving the active participation of the management and personnel of the different departments.

13

Quality Assurance

`Quality Assurance´ nämns i EudraLex Vol 4 i:-Kap. 1, 2, 4

-Part II (definition i Glossary, även definition av `Quality Unit`: An organizational unit independent of production which fulfills both Quality Assurance and Quality Control responsibilities…)

-Annex 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 16

Nyheter i regelverket – Tillverkning EU GMPGMP revisioner som trädde ikraft 31 januari 2013Kapitel 1 Pharmaceutical Quality System

(fd. Quality Management System)Kapitel 7 Outsourced activities

(fd. Contract Manufacture and AnalysisAnnex 2 Manufacture of Biological Active

substances and Medicinal Products for Human Use

GMP revisioner som träder ikraft 16 februari 2014Kapitel 2 Personnel

Nyheter i regelverket – Tillverkning EU GMP (På gång..)• Annex 16: Reasons for changes:• The Annex has been revised to reflect the globalisation of the pharmaceutical

supply chains and• the introduction of new quality control strategies. The revision has been carried out

in the light of• Directive 2011/62/EU amending Directive 2001/83/EC as regards the prevention of

the entry into• the legal supply chain of falsified medicinal products, and to implement ICH Q8,

Q9 and Q10• documents, and interpretation documents, such as the MIA interpretation

document, as• applicable. Also, some areas, where the interpretation by member states has not

been consistent,• have been clarified.• Deadline for coming into operation: <6 months from publication>• http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-4/pdfs-en/v4_anx16_2013_r

ev.pdf

Nyheter i regelverket – GDP

LVFS 2009:11, ändrad och omtryckt i LVFS 2013:2, föreskrift partihandel, 1 mars 2013, ny på gång

Rev. EU GDP (2013/C 68/01), 8 september 2013

17

GMP NyheterQuality Assurance

Kapitel 1, Principle, fotnot gällande `Pharmaceutical Quality System`:

1 Art 6 of Directives 2003/94/EC and 91/412/EEC require manufacturers to establish and implement an effective pharmaceutical quality assurance system. The term Pharmaceutical Quality System is used in this chapter in the interests of consistency with ICH Q10 terminology. For the purpose of this chapter these terms can be considered interchangeable.

Nyheter i regelverket – EU GMPKapitel 1 Pharmaceutical Quality System

(fd. Quality Management System)- Ledningens ansvar och genomgång - Processövervakning och återföring- Ändringshantering, riskbedömning ab planerade

ändringar, utvärdering av oplanerade ändringar- Avvikelsehantering, grundorsaksanalys och

CAPA- Kunskapshantering under produktens livscykel- Leverantörshantering (delvis i kap. 7)- Ständiga förbättringar- Kvalitetsmanual, beskrivning av systemet

Nyheter i regelverket – EU GMPKapitel 2 Personnel, 2.1-2.8- Ledningens utser nyckelpersoner, t. ex adekvat

antal sakkunniga, produktionschef, QC-chef, QA-chef

- Utöver QC-chef och produktionschef nämns kvalitetssäkringschef eller kvalitetschef med ansvarsområden som överlappar med produktionschefens och QC chefens ansvarsområde. Dessa områden och befogenheter ska beskrivas av ledningen

- Genomgång av batch records inte längre an QC-chefs uppgift (ansvarar för genomgång av test records)

Nyheter i regelverket – EU GMPKapitel 2 Personnel, 2.9: Produktionschef, QC-chef och QA-chef- har delat ansvar för design, implementering,

övervakning och översyn av kvalitetssystemet- ska vara delaktiga vid ledningens genomgång

av processövervakning, produktkvalitet och kvalitetssystemet samt ska förespråka ständiga förbättringar

- ska säkerställa att kvalitetsproblem kommuniceras och eskaleras till rätt ledningsnivå

- ansvarar gemensamt för godkännande och övervakning av leverantörer av GMP relaterade tjänster

Nyheter i regelverket – EU GMPAnnex 2, p. 70 (Quality Control):

- Biologiska läkemedel med mycket kort hållbarhet (≤ 14 dagar) ska certifieras baserat på mycket bra process- och produktkännedom samt resultat från startmaterialsanalyser

- Frisläppningsprocessen och personalens ansvar ska beskrivas i detalj

- Kvalitetssystemet ska kontinuerligt utvärderas (trendutvärdering)

Nyheter i regelverket – EU GDPLVFS 2009:11, omtryck LVFS 2013:2:

– Egenkontroll = kvalitetssystem– Egenkontrollprogram = dokumenterat

kvalitetssystem– Kravet på tempmappning av lager

gäller oavsett lagertemperatur, d.v.s. även för rumstemperatur

Nyheter i regelverket – EU GDPLVFS 2009:11, omtryck LVFS 2013:2:

– Avvikelsehantering• Krav på system för avvikelsehantering har

fått en egen paragraf– Dokumenthanteringssystem

• Krav på system för dokumenthantering har fått en egen paragraf

– Frisläppningscertifikat • Certifikatet ska verifiera att batchen är

godkänd och tillverkad enlig GMP- Hänvisning till ”relevant” GMP har tagits bort, GMP-krav har bakats in GDP

Läkemedelsverkets föreskrifter om förmedling av humanläkemedel (LVFS 2013:3)

– Ny föreskrift– Förmedlare ska anmäla sig till LV– Krav på lämpligt QA system– System för spårbarhet– Indragningar ska registreras och

vidarebefordras– Reklamationer ska hänvisas till

partihandlare eller MAH

Nyheter i regelverket – EU GDPGuidelines of 7 March 2013 on Good Distribution

Practice of Medicinal Porducts for Human Use:

– Krav på ledningens genomgång– Riskhantering– System för ändringskontroll– Verksamhet på entreprenad (Out-

sourcing)– Hygienkrav personal

Tack för visat intresse

Frågor?

Kai-Uwe RiedelTel: 018-174891e-post: kai-uwe.riedel@mpa.se

26