GLUT1 DEFICIENCY FOUNDATION

En busca de unmejor futuro

Ofreciendo esperanzaComo padres, sabemos que nuestros hijos dependen de nosotrospara todo. Nuestro propósito e ilusión es ayudarlos a crecer,aprender y prosperar. Sin embargo, ¿qué sucede si no progresancomo era de esperarse, o presentan síntomas alarmantes que noresponden adecuadamente al tratamiento? Buscamos lasrespuestas, aunque en algunas ocasiones son difíciles deencontrar. Este folleto pretende informar sobre el raro trastornogenético conocido como deficiencia de Glut1.

¿En qué consiste la deficiencia de Glut1?El síndrome de deficiencia del transportador de glucosa tipo 1(conocido también como deficiencia de Glut1, Glut1 DS, G1D o

enfermedad De Vivo) es untrastorno genético que afecta almetabolismo del cerebro. Glut1(una proteína) es responsable deltransporte de la glucosa (un tipode azúcar) a través de la barrerahematoencefálica. La proteínaGlut1 es elaborada por el genSLC2A1, que se ubica en elcromosoma 1. Si este gen resulta

dañado debido a una mutación, no puede elaborarse la proteínacorrectamente y la glucosa no puede ser transportada a lascélulas cerebrales. La glucosa constituye la fuente principal decombustible para el cerebro. Se requiere una fuente decombustible metabólico para que las células puedan producirenergía. Los pacientes que sufren deficiencia de Glut1 tienen unacantidad insuficiente de glucosa celular que no permite uncrecimiento y función normales del cerebro.

Imagínese lo siguiente: el cerebro con deficiencia de Glut1 seencuentra siempre privado de glucosa y no puede realizar susfunciones de manera adecuada. ¿Cuáles son estas funcionescerebrales? Estas son la capacidad de pensar, aprender, socializary movernos. Las alteraciones de estas funciones dan lugar a lossignos y síntomas de la deficiencia de Glut1.

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Signos y síntomasLa deficiencia de Glut1 se manifiesta en una serie de signos y síntomas, y estas alteraciones neurológicas pueden variarconsiderablemente de un paciente a otro. Algunos de estossíntomas pueden estar presentes en todo momento (porejemplo, las dificultades para caminar), mientras que otros signospueden aparecer y desaparecer (como las convulsiones o un malequilibrio). Estos resultados pueden agruparse en tres categoríasprincipales: cognición, comportamiento y movimiento.

Los síntomas cognitivos afectan a la inteligencia y puedenabarcar desde dificultades imperceptibles del aprendizaje hastadiscapacidades intelectuales graves. Los ejemplos incluyen:

• Desarrollo del habla y el lenguaje;• Aprendizaje de los colores, las letras y los números; y • Aprender a contar y leer

Los síntomas del comportamiento afectan las relaciones conotras personas. La capacidad de atención, la docilidad, laactividad mental y motora, y las relaciones sociales influyen ennuestro éxito en el grupo, por ejemplo, en la escuela. Eltrastorno de déficit de atención e hiperactividad (TDAH) puedemanifestarse como un molestoconjunto de síntomas delcomportamiento.

Los síntomas del movimientopueden afectar la calidad ocantidad de actividad motora.Puede dificultarse el caminar debidoa que las piernas están tiesas(espasticidad), un mal equilibrio(ataxia) o postura torcida(distonía). Estasalteraciones puedenestar presentes demanera constante o intermitente.

Otros síntomasintermitentes pueden incluirdolores de cabeza, confusión,pérdida de energía o convulsionesde diferentes tipos.

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DiagnósticoPara poder llegar a un diagnóstico adecuado y temprano esimportante conocer los varios síntomas que ocasiona ladeficiencia de Glut1. No obstante, otras enfermedades tambiénpueden presentar algunos de estos signos y síntomas; el arte de

la medicina consiste en clasificar los diferentesdiagnósticos posibles. Cuando se sospecha unadeficiencia de Glut1, debe realizarse una punciónlumbar (o punción espinal). Si las concentracionesde glucosa y lactato en el líquido espinal sonmenores de lo normal, ellas apoyan la sospechaclínica y justifican realizar más estudios delaboratorio. El transporte de la glucosa puedeanalizarse en los glóbulos rojos debido a que laproteína de estas células es idéntica a la que seencuentra en el cerebro. También puede realizarse

el análisis de secuenciación de genes con el fin de buscar unamutación genética en el gen SLC2A1.

TratamientosAunque actualmente no existe una cura para la deficiencia deGlut1, hay algunos métodos de tratamiento efectivos que nutrenel cerebro en crecimiento y previenen o controlan los signos ysíntomas. La dieta cetogénica es actualmente la basefundamental del tratamiento. Por lo general los medicamentosanticonvulsivos no son eficaces.

Dieta cetogénicaLa dieta cetogénica fue creada en 1927 con el fin de controlarlas convulsiones. Es una dieta rica en grasa, baja en proteína ybaja en carbohidratos que favorece la quema de grasas paraconvertirlas en energía en lugar de glucosa. Los cuerposcetónicos se forman cuando se metaboliza la grasa, pasan por elcerebro y sustituyen a la glucosa como fuente de energía. En1967 se comprobó que el cerebro puede utilizar estas cetonascomo una fuente alternativa de combustible para obtenerenergía. Actualmente, sabemos que el cerebro tiene dosopciones principales de combustible metabólico: la glucosa es el

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combustible preferidoy las cetonas son el combustiblealternativo. Cuandono es posible utilizarla glucosa de maneraeficaz, el cerebronecesita una cantidadequivalente decetonas para nutrirseadecuadamente. El diagnóstico y tratamiento tempranosconstituyen la clave para proteger el crecimiento y función delcerebro durante el desarrollo. La dieta cetogénica mitigamuchos de los síntomas relacionados con la deficiencia deGlut1. No obstante, el mayor desafío consiste en alimentar alcerebro de manera adecuada para facilitar el crecimiento ydesarrollo normales. La dieta cetogénica debe elaborarse yadaptarse con extremo cuidado para satisfacer las necesidadesde cada paciente, y sólo debe utilizarse bajo la supervisión yatención de médicos cualificados.

Beneficios de la terapiaLos servicios de rehabilitación son beneficiosos debido a que lamayoría de los pacientes con deficiencia de Glut1 presentanalteraciones del movimiento, así como trastornos del habla y ellenguaje. Las terapias ocupacionales, físicas y del habla y ellenguaje son bastante útiles. Con frecuencia, los terapeutaspueden tratar conjuntamente a pacientes con intervencionesintegradas.

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Aprendizaje y rendimiento en la escuelaAunque las habilidades de los pacientes con deficiencia de Glut1varían bastante, los estudios han demostrado que en la mayoríade los casos las características clínicas son bastante comunes.

RecursosGlut1 Deficiency Foundation www.g1dfoundation.orgMisión: La Glut1 Deficiency Foundation (Fundación para la deficiencia deGLUT1) es una organización familiar voluntaria, sin fines de lucro dedicada a:

• Educar a las personas acerca de la deficiencia de Glut1, creando un foropara compartir apoyo, experiencias, recursos, e información entre pacientes,familias, y profesionales de la salud.

• Incrementar la concienciación y defender y amparar la deficiencia de Glut1.• Apoyar y financiar a los investigadores que trabajan para encontrar una cura.

¿Desea ayudarnos? Visítenos en Internet en www.g1dfoundation.org

Recursos adicionales

www.charliefoundation.orgwww.childbrainfoundation.orgwww.colleengiblinfound.orgwww.glut1.dewww.matthewsfriends.orgwww.milestonesforchildren.org

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Las áreas deficientes incluyen:

• Bajo coeficiente intelectual y bajas calificaciones decomportamiento adaptativo;

• Deficiencias de lenguaje expresivo;

• Deficiencias en las habilidades de motricidad fina;

• Atención visual a los detalles limitada; y

• Dificultades para ver el “panorama general”

Las capacidades incluyen:

• Habilidades sociales;

• Personalidades amantes de la diversión y que muestran empatía;

• Sentido del humor juguetón; e

• Intereses variados

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Dr. Darryl C. De VivoDirector Fundador de los Laboratorios de InvestigaciónColleen Giblin de Neurología PediátricaThe Neurological Institute of New YorkColumbia University Medical Center710 West 168th Street, Suite 201New York, NY 10032-3784, USA Tel: (+1) 212-305-5244Correo electrónico: dcd1@columbia.edu

Kristin Engelstad, MS CGCCoordinadora Clínica y Asesora en Genética The Neurological Institute of New Yorkc/o Dr. Darryl C. De VivoColumbia University Medical Center710 West 168th Street, Suite 201New York, NY 10032-3784, USA Tel: (+1) 212-305-6834Correo electrónico: ke4@columbia.edu

PD Dr. med. Jörg KlepperChildren’s Hospital AschaffenburgKlinik für Kinder- und JugendmedizinAm Hasenkopf; D-63739 Aschaffenburg/GermanyTel: +49/6021/32-3601Correo electrónico: joerg.klepper@klinikum-aschaffenburg.de

Dr. Eric H.W. KossoffProfesor Adjunto, Neurología y PediatríaDirector Médico, Johns Hopkins Ketogenic Diet CenterJohns Hopkins Hospital200 North Wolfe Street, Suite 2158Baltimore, MD 21287, USATel: (+1) 410-955-4259Correo electrónico: ekossoff@jhmi.edu

Dr. Juan PascualDirector e Investigador Principal Rare Brain Disorders (Trastornos cerebrales raros)Clínica y LaboratorioUT Southwestern Medical Center5323 Harry Hines BoulevardDallas, TX 75390-8813, USATel: (+1) 214-645-8300Correo electrónico: juan.pascual@utsouthwestern.edu

Glut1 Deficiency FoundationConsejo Médico Asesor

PO Box 943

Westfield, IN 46074-0943, USA

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