glicocorticoides daines drogas utilizadas na artite
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AINEs
▪ Glicocorticoides▪ DAINES▪ Imunossupressores▪ Drogas utilizadas na gota▪ Drogas utilizadas na artite reumatoide
(drogas modificadoras da doença)
Histórico
A casca da árvore do salgueiro branco (Salix alba) foi usada em medicamentos por milhares de anos e foi citada por
Hipócrates em 400 a.C e por Dioscarides, cirurgião grego do exército romano, em 70 d.C
20 grãos da casca de árvore de salgueiro em um pouco de água a cada 4 horas, constituía-se em um excelente
medicamento para tratar estados febris com calafrios (Edward Stone, vigário de Chipping Norton )
Johann A Buchner (1828) – descoberta do princípio ativo – salicilina – encontrada também em outra
árvores (Spiraea ulmaria). Herman Kolbe (1874) - salicilina foi sintetizada.
Félix Hoffmann (1897)- síntese do ácido acetil-salicílico -Friedrich Bayer & CO em Elberfeld, na Alemanha.
AINEs
Ácido Araquidônico
Cicloxigenase
Hidroperoxidases
▪ Inativação irreversível▪ Inibição competitiva
reversível▪ Inibição não competitiva
reversível rápida2 e
2 O2
Prostanoides▪ Prostagladinas▪ Tromboxanos
AINEs
Diferenças Estruturais Entre COX-1 e COX-2
Diferenças Estruturais Entre COX-1 e COX-2
Diferenças Estruturais Entre COX-1 e COX-2
Diferenças Estruturais Entre COX-1 e COX-2
Diferenças Estruturais Entre COX-1 e COX-2
AINEs
Inibição da vasodilatação causada por prostanoides
Estímulo
Céls endoteliais
Aumento do aporte sanguíneo na área da
injuria (células e proteínas do plasma)
Vasodilatação
COXPGE2 e PGI2
AINEs-
AINEsAs prostaglandinas são vasodilatadoras e
amplificam a permeabilidade vascular induzida por ouros mediadores (efeito permissivo)
Efeito Antipirético
Inibição da produção de prostaglandinas no hipotálamo
Infecção
Céls endoteliaisCOX
PGEs
AINEs
-
Endotélio
Hipotálamo
↑ Ponto de ajuste da temperatura corporal
IL-1IL-6TNF
IFN-a
IL-8
Efeito Analgésico
Inibição da produção de prostaglandinas no hipotálamo
DOR
Estímulos térmicos
COX
PGEs e PGIs
AINEs-
Estímulos mecânicos
Nociceptor
NociceptorSensibilizado
BradicininaSerotoninaHistamina
Sensibilização do Nociceptor por PGs
Proteínas transdutoras de estímulo térmico e mecânico
PGsReceptores
EP ou IP
↑AMPc
[Ca2+]
PKC
PKA
Canais de Na+
Demonstração Experimental em Humanos da Ação Hiperalgésica de PGE2
Demonstração Experimental em Humanos da Analgésica da Aspirina
Efeito Antitrombótico
Reclassificação Geral dos AINEs
AINEs mais seletivos para COX-1Aspirina
IndometacinaCetorolaco
AINEs equipotentes COX-1/COX-2Dose alta de aspirina
PiroxicanDiclofenacoIbuprofeno
Naproxen
Reclassificação Geral dos AINEs
AINEs mais seletivos para COX-2MeloxicanEtodolaco
NimesulidaNabumetona
AINEs altamente seletivos para COX-2 (COXIBs)CelecoxibRofecoxib
EtericoxibeValdecoxibe
Efeitos Adversos Mais Comuns
Gastrintestinais
Renais
Coagulação
Reações Cutâneas
Distúrbio Medular
Distúrbio Hepático