genomics of cardiovascular disease
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Genomics of Cardiovascular Disease
JOSÉ HECTOR ELIZONDO JASSO 7 SEMESTRE EMUC. S.L.P.SEMINARIO INTEGRADOR
AGOSTO 2015
Orden del día
Introducción Antecedentes Enfermedades cardiovasculares Factores de riesgo Variaciones muy raras Dirección de la genómica en las ECV Predicción, prevención tratamiento Futuro
Antecedentes
Enfermedades cardiovasculares lideres a nivel mundial
50 años grandes avances en FR , FRM , tratamiento
Detección subclínica Presentaciones individuales en
fisiopatología un misterio
N Engl J Med 2011;365:2098-109.
El hilo del tiempo Se presentan los hechos mas importantes dentro del las investigaciones del marco de la genética y genómica de medicina cardiovascular
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Estudio de las enfermedades genéticas
Mendel y su herencia Human
Genome Project
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Mendel y los candidatos para estudiar sus genes
10 años previos al HGP Id. Muchas enfermedades
cardiovasculares de carácter mendeliano
Raras y son una minoría de la los padecimientos
Monogenicas
Apertura de a nuevos cenicientos para el tx. Receptor del LDL
Dominantes • IM prematuro • Cardiopatía dilatada
e hipertrófica • IC • Displasia ventricular
derecha aritmogenica
• Sx de Qt largo • Aneurisma aórtico
Recesivas • FRC, familiares
• Hipertension • DM2• Hipercolesterolemi
a
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La genética y la ECV
Relación de los genética y medio ambiente Antes del HGP imposible ubicar genes
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Genómica de las enfermedades y riesgo cardiovascular
Hereditables Poli genes
Factores de riesgo y manifestaciones clínicas
Genome Wide Association Studies
Presencia de 5% hipótesis Variantes comunes Variantes de baja frecuencia raras
Genotifipicación, mapas de alotipos y métodos
estadísticos
Cohortes y E multicentricos Id genes
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Enfermedad vascular y infarto al miocardio
Antecedente de 30 locus Identificaron 13 nuevos Se confirmaron 10 de 12 previos
• ABO, ADAMTS7----ARTERIOESCLEROSIS• CNNM2---------------HTA • APOA5 ---------------- AUMENTO DE TRIGLICERIDOS
Y COLESTEROL
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Infarto al miocardio súbitos
10 locus de riesgo Cdknm2-cdkn2b ciclo
celular SNP´s 9p 21 --- EVC y AA
RNA ---- ANRL----- empalmes
Locus, lípidos: SORT1 PCSK9 HF1A, MRAS LPA
SNP´s inflamación N Engl J Med 2011;365:2098-109.
Genes relacionados con IM ECV
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Insuficiencia cardiaca
Muchos genes son probables Cardiopatía dilatada idiopática
HSPB7----- golpe de calor BAG3----- ratones miopatías
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Arritmias y otros trastornos
FA, FV, SX Nodo enfermo NYh6 ----miosina cadena pesada alfa
EVP Y EVC Isquemia EVC Aneurisma intracraneal TEV AA
Comparten locus con IM y EAC N Engl J Med 2011;365:2098-109.
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Factores de riesgo
Grandes poblaciones Métodos mendelianos
Hipertrigliceridemia
secuencias mas largas NCCT, NKCC2 y ROMK---
HTAs ANGPTL4 --- hipotrigliceridos
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Variaciones muy raras
Joven con un defecto congénito slc2ga3 diarrea de Cl mas una cardiopatía dilatada familiar
Sx de bartter --- ANG BAG 3---- cardiopatía dilatada
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Que direcciones estamos tomando
• Síntesis hepática de lípidos
• Ausente en población africana
• 95 locus – 18 genes ok Sx mendelianos raros
• Inflamación• INF
SNP´s 9p21
SNP´S
SORT1
PCSK9
Células madre pluripotenciales para el estudio de SX qt largo
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Predicción prevención y Tx
Etapas tempranas SNP´s RM para 150 genes de 1.5 y para 250 genes 1.25
Costosa la secuenciación para la ECV
• HMGCR • 3 hiroxi 3 metil
conezima AEstatinas
• C4P2C9 Y VKORC1• P-450 C4P2C19
CLOPIDROGLEL AJUSTE
warfariana
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EL FUTURO…..
Mecanismo biológicos Medicina personalizada
Pruebas de asociación genómica
Mayor investigación Alelos comunes y raros
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Gracias
La ciencia cardiovascular y la medicina han hecho enormes progresos en el último siglo, a partir de la brillante esclarecimiento de la fisiología cardiovascular y conduciendo a los estudios moleculares y celulares, con determinaciones epidemiológicos concurrentes de los factores de riesgo. El tiempo de la genómica esta por llegar para dar respuesta a las preguntas faltantes
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