-Via invasiva (Stereotassìa):AAV

Cellule

-Via sistemica (Endovenosa): Immuno-Liposomi

B.B.B.

Blood

Brain

Barrier

-Gene transfer di enzimi chiave nella sintesi di Dopamina:

TIROSINA IdrossilasiDecarbossilasi degli Amminoacidi Aromatici

-Trasferimento di geni neuroprotettivi: GDNF

Modelli animali sperimentali…

Degenerazione nigrostriatale indotta in primati mediante MPTP (1, Metil-4Phenil-1,2,3,6 TetraidroPiridina)

-Cellule staminali (???) (!) Discinesie intrattabili: uso di promotori regolabili

(Fattore Neurotrofico Derivato da cellule Gliali)

Trasferimento genico di:Antagonista del recettore dell’IL-1 (Infiammazione)

Bcl-2 (Apoptosi)

Calbindina (Calciotossicità)

HSP-72 (Chaperon)

eNOS (Microcircolazione)

Modello sperimentale…Legatura dell’arteria cerebrale media nei ratti

(!) Effetti significativi solo con interventi tempestivi.

-Trasferimento genico di:GABA

NPY

Galanina

Modello sperimentale di epilettogenesi…Iniezione intraippocampale di acido Kainico

(!) Effetto breve (24 dd)

-Cellule:

Engineered fibroblasts: rilascio di adenosina

Cellule immortalizzate: rilascio di GABA

Viene antagonizzata la neurotramissione eccitatoria di tipo Glutammatergico.

-VEGF i.c.v.

Modello sperimentale…Animali transgenici con over-espressione del gene SOD1 mutato

(!) Retrograde delivery

(Giunzione neuromuscolare)

-Trasferimento genico (AAV i.m.) del gene del GDNF

Topi VEGF-/- Degenerazione dei motoneuroni;

Crossbred VEGF-/- e SOD1G93A SLA precoce;

-Trasferimento genico (AAV i.m.) del gene di IGF-1

2002

2003

-Trasferimento genico del gene di VEGF 2005

Antagonizzare le citochine proinfiammatorie (IFN-γ, TNF-α, IL-12): TH1CCS; IFN-β s.c.

IL-4, IL-10, TGF-β

T cells engineered

Rimielinizzazione

Microsfere in PLGA (Poly-lactide-co glycolide): MΦ & Cell. Dendritiche (target indiretto-fagocitosi)

Modello sperimentale…Encefalomielite Autoimmune Sperimentale

(TH2)

Oligodendrociti + geni NGF, PDGF, FGF

Terapia genica Indiretta