García Ramos, SilviaReyes Medina, Ariel T

FEUM 8ª Ed.: Producto que está empacado bajo presión y que contiene principios activos liberados por activación de una válvula apropiada.

Forma presurizadaFármaco (uno o más)

DisueltoEmulsificadoSuspendido

Propelente (uno o más)Dispersión fina de líquido o sólido en un medio gaseoso

Tratamiento de enfermedades Tratamiento de enfermedades de las vde las víías aas aééreas.reas.Bajo riesgo de contaminaciBajo riesgo de contaminacióón. n. AdministraciAdministracióón de dosis n de dosis menores, comparadas con las menores, comparadas con las parenteralesparenterales. (. (↓↓ $ y efectos $ y efectos adversos).adversos).El principio activo no estEl principio activo no estáá en en contacto con el ambiente.contacto con el ambiente.AcciAccióón directa sobre el tejido n directa sobre el tejido diana diana Se pueden administrar Se pueden administrar

ffáármacos de actividad rmacos de actividad sistsistéémica.mica.Buen suministro de sangre Buen suministro de sangre sistsistéémica.mica.

RRáápido inicio de la accipido inicio de la accióón n farmacolfarmacolóógica.gica.

Se evita efecto de primer paso; Se evita efecto de primer paso; aunque el pulmaunque el pulmóón posee cierta n posee cierta actividad metabactividad metabóólica.lica.Mayores concentraciones en el Mayores concentraciones en el lugar de accilugar de accióón por lo que n por lo que eses mayormayor su efecto su efecto farmacolfarmacolóógico y gico y menoresmenores sus sus concentraciones en el resto del concentraciones en el resto del organismo por lo que se organismo por lo que se reducenreducen los efectos los efectos secundarios. secundarios. Dosis requerida del fDosis requerida del fáármaco es rmaco es menor menor Mayor comodidad en la Mayor comodidad en la aplicaciaplicacióón n MejorMejor cumplimentacicumplimentacióónn del del tratamiento tratamiento

Dividida en 2 regiones:Dividida en 2 regiones:Central o Central o conductora y conductora y respiratoria o respiratoria o perifperifééricarica

La traquea se divide, La traquea se divide, hasta sacos alveolares; hasta sacos alveolares; con 2 a 6 x10con 2 a 6 x1088 alvalvééolos; y olos; y con una superficie de 40 con una superficie de 40 a 80 cma 80 cm22..Las vLas víías aas aééreas consta de reas consta de ccéélulas epiteliales lulas epiteliales ciliadas.ciliadas.

VestVestííbulo nasal (15 mm)bulo nasal (15 mm)

Cavidad nasal (60 mm y Cavidad nasal (60 mm y 20mL) termina hasta 20mL) termina hasta

nasofaringe.nasofaringe.

Cornetes aumentan Cornetes aumentan ááeraerasuperficial (160 cmsuperficial (160 cm22); );

forman un flujo turbulento.forman un flujo turbulento.

La rica La rica vascularizacivascularizacióónnproducen calentamiento.producen calentamiento.

El aire se humecta.El aire se humecta.

Propiedades fisicoquPropiedades fisicoquíímicas del fmicas del fáármaco.rmaco.

FormulaciFormulacióón.n.

Dispositivo de administraciDispositivo de administracióón/liberacin/liberacióón.n.

Paciente (patrPaciente (patróón respiratorio y estado cln respiratorio y estado clíínico)nico)

5 5 µµm o menor para penetrar en regiones m o menor para penetrar en regiones perifperifééricasricas

Menor a 2 micras para llegar a los alvMenor a 2 micras para llegar a los alvééolos.olos.Mecanismos responsables: Mecanismos responsables:

SedimentaciSedimentacióón por gravedadn por gravedadImpacto inercialImpacto inercialDifusiDifusióón Brownianan BrownianaIntercepciIntercepcióón, atraccin, atraccióón electrostn electrostááticaticaPatrones respiratorios (paciente)Patrones respiratorios (paciente)

SedimentaciSedimentacióón por gravedad:n por gravedad:Ley de Ley de StoKesStoKes (0.5 (0.5 –– 3 micras)3 micras)

Impacto inercialImpacto inercial::Las bifurcaciones cambian la direcciLas bifurcaciones cambian la direccióón y n y

velocidad de la corriente; con lo que velocidad de la corriente; con lo que las partlas partíículas se impactan. (5 culas se impactan. (5 –– 10 10

micras)micras)

DifusiDifusióón Browniana:n Browniana:Movimientos de las partMovimientos de las partíículas de zonas de culas de zonas de

alta a las de baja concentracialta a las de baja concentracióón. La n. La velocidad de difusivelocidad de difusióón es inversa al n es inversa al tamatamañño de la o de la partpartííulaula (<0.5 micras)(<0.5 micras)

IntercepciIntercepcióón. n. PartPartíículas amorfas culas amorfas quedan atrapadas. (fibras)quedan atrapadas. (fibras)

AtracciAtraccióón electrostn electrostáática. tica. AtracciAtraccióón partn partíícula cula –– pared.pared.

PatrPatróón respiratorio. n respiratorio.

FisiologFisiologíía pulmonar.a pulmonar.

Administración

TópicaEn cavidades corporales

OralNasalVaginalOtológico

Cartuchos presurizados enCartuchos presurizados eninhaladores dosificadoresinhaladores dosificadores

CCáámaras de inhalacimaras de inhalacióónn

Inhaladores de polvo secoInhaladores de polvo seco

NebulizadoresNebulizadores

FFáármaco disuelto o rmaco disuelto o suspendido, suspendido, en un propelente en un propelente llííquido; contenidos en un depquido; contenidos en un depóósito, sito, con vcon váálvula.lvula.

DepDepóósitos:sitos:Acero cromado, cristal revestido de Acero cromado, cristal revestido de plpláástico o aluminio.stico o aluminio.

Propelentes:Propelentes:CFC y HFA (hasta CFC y HFA (hasta PvPv de 450KPa)de 450KPa)

VVáálvula lvula dosificadoradosificadora::20 20 –– 100100µµL, utilizadas en posiciL, utilizadas en posicióón n invertida.invertida.

Llenado:Llenado:En frEn frííooA presiA presióónn

Tienen un extensor o Tienen un extensor o espaciador, reduciendo la espaciador, reduciendo la

velocidad inicial del velocidad inicial del aerosol, se favorece la aerosol, se favorece la

evaporacievaporacióón del n del propelente, y se evita la propelente, y se evita la

necesidad de necesidad de coordinacicoordinacióón inhalacin inhalacióón n ––accionamiento; ya que se accionamiento; ya que se activa con la respiraciactiva con la respiracióón.n.

SpinhalerSpinhaler..Cada dosis contenida en una cCada dosis contenida en una cáápsula de psula de

gelatina dura, es perforada con dos gelatina dura, es perforada con dos agujas, que al paso del aire gira un agujas, que al paso del aire gira un rotor y dispersa el polvo.rotor y dispersa el polvo.

RotahalerRotahalerConsta de dos piezas, y al girar dividen Consta de dos piezas, y al girar dividen

en 2 a la cen 2 a la cáápsula.psula.

AerohalerAerohaler

CyclohalerCyclohaler

DisckhalerDisckhalerFFáármaco + transportador, en un rmaco + transportador, en un alvealveóólolo

cubierto de papel metalizado, cada cubierto de papel metalizado, cada disco (4 disco (4 –– 8 dosis) se puncionan con 8 dosis) se puncionan con una aguja.una aguja.

AccuhalerAccuhaler60 dosis, las l60 dosis, las lááminas se separan del minas se separan del

alvealveóólolo..ClickhalerClickhaler

Reservorio, del cual se obtiene el Reservorio, del cual se obtiene el ffáármaco por gravedad. rmaco por gravedad.

TurbohalerTurbohalerHasta 200 dosis de fHasta 200 dosis de fáármaco micronizado rmaco micronizado

no diluido.no diluido.

Se obliga al aire comprimido a Se obliga al aire comprimido a pasar por un orificio, lo que pasar por un orificio, lo que genera presigenera presióón negativa; con lo n negativa; con lo cual la solucicual la solucióón medicamentosa n medicamentosa puede ascender por un tubo puede ascender por un tubo perpendicular (Efecto perpendicular (Efecto BernoulliBernoulli).).

Hasta la formaciHasta la formacióón de gotas n de gotas para formar el aerosol nieblapara formar el aerosol niebla

Preparado para nebulizarPreparado para nebulizarDeflector

Entrada de gasSalida de producto Área de baja presión

Las ondas se forman en la Las ondas se forman en la ccáámara, por medio de un mara, por medio de un cristal piezoelcristal piezoelééctrico que vibra ctrico que vibra a alta frecuencia, generando a alta frecuencia, generando un aerosol niebla, en la un aerosol niebla, en la superficie de la solucisuperficie de la solucióón que n que estestáá en el reactor nebulizador.en el reactor nebulizador.

La válvula contiene la presión e impide que el contenido salga.El contenido presiona en todas direcciones sin hallar un orificio de salida

Al Presionar la válvula hacia abajo, ésta se abre.El contenido puede fluir libremente y sale a gran

GAS PROPELENTE: propano, butano, CFC u otro.CONTENIDO Es la sustancia a pulverizar. Puede ser liquido, sólido

polvo fino o cremoso (en el caso de espumas).TUBO DE SALIDA: desde el fondo del envase hasta la válvula.

El fondo del cilindro está arqueado hacia adentro para contener con mayor eficacia la gran presión de los gases.

Hojalata: De tres piezas, con costuras laterales; tamaHojalata: De tres piezas, con costuras laterales; tamañños os de 150 mL a 1000mL.de 150 mL a 1000mL.Aluminio:Aluminio:

Monobloques, disponibles en tamaMonobloques, disponibles en tamañño hasta 1200 mLo hasta 1200 mLDos piezas, tamaDos piezas, tamañño hasta 750 mLo hasta 750 mL

Vidrio sin recubrir: estos son atractivos y con libertad de Vidrio sin recubrir: estos son atractivos y con libertad de forma, utilizados a bajas presiones (103 forma, utilizados a bajas presiones (103 –– 138 kPa).138 kPa).Vidrio recubierto con plVidrio recubierto con pláástico: restringido por la presistico: restringido por la presióón, n, el mel máás utilizado PVC (espesor <0.38 cm), sus vs utilizado PVC (espesor <0.38 cm), sus váálvulas lvulas son caras.son caras.PlPláástico: de reciente incorporacistico: de reciente incorporacióón, seguros y exentos de n, seguros y exentos de corrosicorrosióón; material incluye n; material incluye poliacetalpoliacetal y polipropileno.y polipropileno.

√√√Límite microbiano (inicial y final)

√ 1√ 1√Tamaño de partícula

√√ 2√Pérdida de peso

√ 1NANAEnsayo para cosolventes

√ 1√ 1√ 1Contenido de conservadores

NA√Contenido de agua

√√√Ensayo

NA√ 1NApH

√√√Apariencia

Aerosol tópicoSpray nasal: solución o suspensión

Aerosol para inhalación

NA – no aplica; 1 – cuando aplique; 2 – cuando el envase primario sea permeable o semipermeable

Contenido de aguaContenido de aguaVelocidad de descargaVelocidad de descarga

Contenido total de descargaContenido total de descargaPrueba de presiPrueba de presióónnLlenado mLlenado míínimonimoPrueba de fugasPrueba de fugas

Uniformidad de dosis (Inhaladores)Uniformidad de dosis (Inhaladores)Uniformidad de dosis de contenidos totalesUniformidad de dosis de contenidos totales

EvaluaciEvaluacióón aerodinn aerodináámica de partmica de partíículas finasculas finas

FEUM 8ª EDICIÓN

CCáálculo de dilculo de diáámetro aerodinmetro aerodináámico, dmico, daa; di; diáámetro metro ffíísico de una esfera de 1 g/mL, que se desplaza sico de una esfera de 1 g/mL, que se desplaza por el aire.por el aire.

ddaa= = ddpp ((ρρ//ρρoo))½½

DondeDonde ddpp es el dies el diáámetro fmetro fíísico, sico, ρ ρ es la densidad es la densidad de la partde la partíícula y cula y ρρoo es la unidad de densidad.es la unidad de densidad.

El crecimiento higroscEl crecimiento higroscóópico pico influenciarinfluenciaráá el reparto, depositel reparto, depositáándose ndose

en porciones men porciones máás elevadas.s elevadas.

Farmacia: Sistema bifFarmacia: Sistema bifáásico con partsico con partíículas culas ssóólidas o gotitas, dispersas en una fase gaseosa, lidas o gotitas, dispersas en una fase gaseosa, y de tamay de tamañño suficientemente pequeo suficientemente pequeñño, para ser o, para ser

considerado suspensiconsiderado suspensióón estable.n estable.SuspensiSuspensióón de partn de partíículas sculas sóólidas o llidas o lííquidas muy finas en un gas. El aerosol tambiquidas muy finas en un gas. El aerosol tambiéén se n se utiliza como nombre comutiliza como nombre comúún para los atomizadores, o botes de aerosol, en las que un n para los atomizadores, o botes de aerosol, en las que un

contenedor se llena con un producto y un propulsor y se presurizcontenedor se llena con un producto y un propulsor y se presuriza a fin de expulsar el a a fin de expulsar el producto en forma de fino rocproducto en forma de fino rocíío.o.

FEUM 8ª Ed.: Producto que está empacado bajo presión y que contiene principios activos liberados por activación de una válvula apropiada.