ganglionléc és származékai. - semmelweis...
TRANSCRIPT
![Page 1: Ganglionléc és származékai. - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/anatomia/files/2019/01/Nagy-Nandor...A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a széles orrgyök,](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e629560a682a8033e349a74/html5/thumbnails/1.jpg)
Ganglionléc és származékai.
Semmelweis Egyetem
Dr. Nagy Nándor
![Page 2: Ganglionléc és származékai. - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/anatomia/files/2019/01/Nagy-Nandor...A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a széles orrgyök,](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e629560a682a8033e349a74/html5/thumbnails/2.jpg)
The neural crest is a multipotent cell population.
Marcos Simões-Costa, and Marianne E. Bronner Development 2015;142:242-257
© 2015. Published by The Company of Biologists Ltd
![Page 3: Ganglionléc és származékai. - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/anatomia/files/2019/01/Nagy-Nandor...A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a széles orrgyök,](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e629560a682a8033e349a74/html5/thumbnails/3.jpg)
![Page 4: Ganglionléc és származékai. - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/anatomia/files/2019/01/Nagy-Nandor...A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a széles orrgyök,](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e629560a682a8033e349a74/html5/thumbnails/4.jpg)
somita
chorda dorsalis
ganglionléc
felületi
ektoderma
neuroektoderma
velősánc
A velőcső indukciója: a velőcső lefűződése és a ganglionléc
elköteleződése
3 hetes human embryo
![Page 5: Ganglionléc és származékai. - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/anatomia/files/2019/01/Nagy-Nandor...A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a széles orrgyök,](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e629560a682a8033e349a74/html5/thumbnails/5.jpg)
![Page 6: Ganglionléc és származékai. - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/anatomia/files/2019/01/Nagy-Nandor...A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a széles orrgyök,](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e629560a682a8033e349a74/html5/thumbnails/6.jpg)
Gene regulatory interactions controlling specification of the neural crest.
Marcos Simões-Costa, and Marianne E. Bronner Development 2015;142:242-257
© 2015. Published by The Company of Biologists Ltd
![Page 7: Ganglionléc és származékai. - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/anatomia/files/2019/01/Nagy-Nandor...A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a széles orrgyök,](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e629560a682a8033e349a74/html5/thumbnails/7.jpg)
Pax3
-a ganglionlécsejtek
(dúcléc): multipotens
őssejtek a velőcső
dorsalis területéről
származnak.
![Page 8: Ganglionléc és származékai. - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/anatomia/files/2019/01/Nagy-Nandor...A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a széles orrgyök,](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e629560a682a8033e349a74/html5/thumbnails/8.jpg)
A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a
széles orrgyök, a belső szemzugok eltávolodása, pigmentációs
zavarok (fehér hajtincs a homlok középső részén, más színű
szívárványhártya (heterochromasia iridis), fehér szempillák,
hófehér területek a bőrőn)és hallászavar, süketség jellemzi.
A PAX3 gén számos transzkripciós faktor (így a szindróma II-es típusának kialakulásában szerepet játszó microphthalmia-
assszociált transzkripciós faktor-MITF) aktivitásán keresztül a tyrozinase enzim genetikai átírását is befolyásolja. A tyrozinase a
pigmenttermelés kulcsenzime, a melanocyták (pigmentsejtek) differenciálódásában, fejlődésében nagy szerepe van.
![Page 9: Ganglionléc és származékai. - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/anatomia/files/2019/01/Nagy-Nandor...A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a széles orrgyök,](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e629560a682a8033e349a74/html5/thumbnails/9.jpg)
Ganglionléc fejlődése a cranio-caudalis tengely mentén
1. cranialis ganglionléc (előagyhólyag mögött a
myelencephalon 6 rhombomeráig)
2. vagus ganglionléc (1-7 szomiták szintjéről származik)
3. Törzs (7-28 szomiták )
4. sacralis ganglionléc (28. szomitától caudálisan).
![Page 10: Ganglionléc és származékai. - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/anatomia/files/2019/01/Nagy-Nandor...A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a széles orrgyök,](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e629560a682a8033e349a74/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: Ganglionléc és származékai. - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/anatomia/files/2019/01/Nagy-Nandor...A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a széles orrgyök,](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e629560a682a8033e349a74/html5/thumbnails/11.jpg)
Dúcléc-sejtek migrációjára ható tényezők
velőcső lamina basalis
felbontása: plazminogén
aktivátor
ECM komponensek:
laminin, fibronectin,
tenascin, kollagén typ. IV
Sejtadhéziós molekulák:
cadherinek
Növekedési faktorok:
endothelin-3, neurogenin,
GDNF stb.
ECM komponensek:
kondroitin-szulfát, aggrecan,
versican, kollagén typ. IX
ephrin-fehérjék
(ephrin B2 és B1)
Eph receptorokon
F-spondin
(thrombospondin)
serkentő gátló
![Page 12: Ganglionléc és származékai. - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/anatomia/files/2019/01/Nagy-Nandor...A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a széles orrgyök,](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e629560a682a8033e349a74/html5/thumbnails/12.jpg)
![Page 13: Ganglionléc és származékai. - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/anatomia/files/2019/01/Nagy-Nandor...A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a széles orrgyök,](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e629560a682a8033e349a74/html5/thumbnails/13.jpg)
ganglionléc származékai a III., VII., IX. és X agyidegek parasympathicus dúcai
1. cranialis ganglionléc
![Page 14: Ganglionléc és származékai. - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/anatomia/files/2019/01/Nagy-Nandor...A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a széles orrgyök,](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e629560a682a8033e349a74/html5/thumbnails/14.jpg)
![Page 15: Ganglionléc és származékai. - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/anatomia/files/2019/01/Nagy-Nandor...A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a széles orrgyök,](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e629560a682a8033e349a74/html5/thumbnails/15.jpg)
cranialis dúcléc
craniofacialis (ecto-)
mesenchyma, porc, csont,
kőtőszövet, idegsejt, glia
![Page 16: Ganglionléc és származékai. - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/anatomia/files/2019/01/Nagy-Nandor...A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a széles orrgyök,](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e629560a682a8033e349a74/html5/thumbnails/16.jpg)
1:1000
![Page 17: Ganglionléc és származékai. - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/anatomia/files/2019/01/Nagy-Nandor...A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a széles orrgyök,](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e629560a682a8033e349a74/html5/thumbnails/17.jpg)
A cranialis
dúcléc nem
idegi jellegű
származékai
bőr (dermis és
hypodermis)
szem (sclera és musculus ciliaris)agyhártyák
kötőszövet (kopoltyúívek
porcai, mirigyek strómája,
hallócsontok, C sejtek)
fogak (odonto-blastok)
a koponya dezmális csontjai
![Page 18: Ganglionléc és származékai. - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/anatomia/files/2019/01/Nagy-Nandor...A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a széles orrgyök,](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e629560a682a8033e349a74/html5/thumbnails/18.jpg)
A cranialis ducléc caudalis alpopulációja (4. rhombomérától a 3.
szomitáig terjedő szakasz): Cardialis dúcléc
Thymus kötőszövetes váza, nagy artériák izmos-kötőszövetes
fala, septum aorticopulmonale
![Page 19: Ganglionléc és származékai. - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/anatomia/files/2019/01/Nagy-Nandor...A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a széles orrgyök,](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e629560a682a8033e349a74/html5/thumbnails/19.jpg)
Misregulation of SDF1-CXCR4 Signaling Impairs Early Cardiac Neural Crest Cell Migration Leading to Conotruncal Defects, Volume: 113, Issue: 5, Pages: 505-516, DOI:
(10.1161/CIRCRESAHA.113.301333)
![Page 20: Ganglionléc és származékai. - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/anatomia/files/2019/01/Nagy-Nandor...A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a széles orrgyök,](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e629560a682a8033e349a74/html5/thumbnails/20.jpg)
-aplasia of thymus and parathyroid gland
-persistent ductus arteriosus
Szív- és nagy ér-fejlődési
rendellenességgel, a
mellékpajzsmirigyek és a
thymus hiányával vagy
alulfejlettségével jár.
Egyéb eltérésként a távol álló
szemek (hipertelorizmus), a
külsőfül fejlődési zavara és a kis
méretű állkapocs (mikrognátia)
említendők még meg.
![Page 21: Ganglionléc és származékai. - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/anatomia/files/2019/01/Nagy-Nandor...A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a széles orrgyök,](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e629560a682a8033e349a74/html5/thumbnails/21.jpg)
plexus cardiacus &
pulmonalis
ganglion cervicale
superius, medius
& stellatum
ganglion celiacum
ggl. aorticorenalisggl. mesent. sup.
pregangl. rostok
posztgangl. rostok
Szimpatikus prevertebralis ganglionok
ggl. mesent. inf.
T5-L2
T1-T4
![Page 22: Ganglionléc és származékai. - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/anatomia/files/2019/01/Nagy-Nandor...A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a széles orrgyök,](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e629560a682a8033e349a74/html5/thumbnails/22.jpg)
Dúcléc eredetű sejtek
törzsi dúcléc
melanocyták, spinalis
érződúcok, vegetatív
idegsejtek és glia sejtek,
szatellitasejtek, Schwann-
sejtek
![Page 23: Ganglionléc és származékai. - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/anatomia/files/2019/01/Nagy-Nandor...A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a széles orrgyök,](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e629560a682a8033e349a74/html5/thumbnails/23.jpg)
Sacral
törzsi dúcléc
![Page 24: Ganglionléc és származékai. - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/anatomia/files/2019/01/Nagy-Nandor...A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a széles orrgyök,](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e629560a682a8033e349a74/html5/thumbnails/24.jpg)
hátsógyökér- agyidegi
érzőganglionok
pigmentsejtek
(melanocyták)
dorsolateralis
útvonal (1)
ventrolateralis útvonal (2)neurogenin
endothelin-3 dúcléc
A dúcléc törzsi (truncalis) részének neurogén származékai
csak a rosztrális szomita mezodermán keresztül; gátló hatás a hátsó szomitafélen-----szegmentáció
![Page 25: Ganglionléc és származékai. - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/anatomia/files/2019/01/Nagy-Nandor...A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a széles orrgyök,](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e629560a682a8033e349a74/html5/thumbnails/25.jpg)
dúcléc Schwann sejtek
satellita sejtek
unipolaris
érzőneuronok
multipolaris ganglionsejtek
a sympathicus
ganglionokban
chromaffin sejtek a
mellékvesevelőben
plexus prevertebralis+ENS
ventrolateralis útvonal
FGF, NGF
A dúcléc törzsi (truncalis) részének neurogén származékai
![Page 26: Ganglionléc és származékai. - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/anatomia/files/2019/01/Nagy-Nandor...A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a széles orrgyök,](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e629560a682a8033e349a74/html5/thumbnails/26.jpg)
Dúcléc vándorlás a törzsben
•3. útvononal:a ventromediális út:•szintén a rosztrális szomita mezodermánkeresztül.
•Plexus prevertebralis ganglionok, Schwann sejtek és chromaffin sejtek, teljes bélidegrendszer (ENS)
![Page 27: Ganglionléc és származékai. - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/anatomia/files/2019/01/Nagy-Nandor...A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a széles orrgyök,](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e629560a682a8033e349a74/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: Ganglionléc és származékai. - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/anatomia/files/2019/01/Nagy-Nandor...A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a széles orrgyök,](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e629560a682a8033e349a74/html5/thumbnails/28.jpg)
12 week old human embryo colon
Cover image by Nagy N and Goldstein A.M, 2010
![Page 29: Ganglionléc és származékai. - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/anatomia/files/2019/01/Nagy-Nandor...A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a széles orrgyök,](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e629560a682a8033e349a74/html5/thumbnails/29.jpg)
Ventrálomediális útvonal (folytatás): a
bélidegrendszer a vagus és sacralis
eredetű ganglionlécsejtekből jön létre
Myenteric Plexus
(Auerbach’s)
Submucosal Plexus
(Meissner’s
vagal
sacral
![Page 30: Ganglionléc és származékai. - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/anatomia/files/2019/01/Nagy-Nandor...A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a széles orrgyök,](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e629560a682a8033e349a74/html5/thumbnails/30.jpg)
• Ret (receptor tyrosine kinase)
• Gdnf (glial-cell line derived neurotrophic factor)
• Et3 (endothelin-3)
• EdnrB (endothelin receptor B)
EdnrB
kifejeződése
az enterális
ganglionléc
sejtekben
Ganglionlécsejtek vándorlásában, differenciálódásában szerepet játszó növekedési faktorok
![Page 31: Ganglionléc és származékai. - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/anatomia/files/2019/01/Nagy-Nandor...A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a széles orrgyök,](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e629560a682a8033e349a74/html5/thumbnails/31.jpg)
Megacolon congenitum (1:5000)
Hirschprung-kór (Ret, EdnrB mutáció)
Általában újszülöttben jelentkezik, a meconium nem
jelenik meg időben (48 órával a születés után) , akár
vastagbélrepedést is okozhat.
A vastagbél legalsó szakaszán hiányoznak
idegelemek, a perisztaltika így nem
működik, a tágult bélszakasz területén pang
a béltartalom.
![Page 32: Ganglionléc és származékai. - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/anatomia/files/2019/01/Nagy-Nandor...A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a széles orrgyök,](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e629560a682a8033e349a74/html5/thumbnails/32.jpg)
A cephalikus és cardialis dúcléc mesenchymalis származékai
Szövettípus Szerv, struktúra Neurocristopathia
Csontok os frontale, parietale, temporale (pars squamosa), vomer, os nasale, palatinum,
maxilla, mandibula, etc.)
szájpadhasadék, dysplasia frontonasalis,
choanalis atresia
Agyhártyák pia mater, arachnoidea, dura mater (?)
Szem (kötőszövet, simaizom)
iris (stroma), choroidea, sugártest, sclera, orbita,
sugárizmok
hypertelorismus, coloboma, más szem-
rendellenességek
Kötő- és támasztószövet
porcok, szalagok, inak a fej területén
ajakhasadék
Mirigyek kötőszövete
könnymirigy, nyálmirigyek (nasalis, palatinalis, labialis, oralis), pajzsmirigy, glandula
parathyroidea, thymus
DiGeorge szindróma (hypoparathyroidismus,
immunhiány, pajzsmirigyrák)
Fogak odontoblastok (dentin) fogfejlődési rendellenességek
Szív kiáramlási szakasz, septum aorticopulmonaris, erek
tunica mediája
septum defektus, aortaív defektusok
![Page 33: Ganglionléc és származékai. - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/anatomia/files/2019/01/Nagy-Nandor...A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a széles orrgyök,](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e629560a682a8033e349a74/html5/thumbnails/33.jpg)
Szerv Sejttípus Neurocristopathia
Mellékvese-kéreg
mellékvese- vagy gangliontumor
neuroblastoma
Mellékvese-kéreg
chromaffin szövet vagy mellékvese tumorai
phaeochromocytoma
Bőr melanocyták Waardenburg szindróma, albinismus
Colon (vagalis dúcléc)
a colon intramurális ganglion sejtjei
Hirschsprung-kór (megacolon congenita)
Vékonybél entericus idegsejtek (enterochromaffin sejtek)
carcinoid tumorok
(truncalis dúcléc)
perifériás idegek neurofibromatosis (von Recklinghausen-kór)
disease
A truncalis és vagalis dúcléc idegi származékai
![Page 34: Ganglionléc és származékai. - Semmelweis Egyetemsemmelweis.hu/anatomia/files/2019/01/Nagy-Nandor...A Waardenburg-szindróma I-es típusát (PAX3 gén mutációja) a széles orrgyök,](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e629560a682a8033e349a74/html5/thumbnails/34.jpg)
Neurofibromatosis (1:3000; Recklinghausen-kór, NF-1 gén mutációja)
örökletes betegség, amelyben a bőrben és a test más részein rendellenes
idegszövet-növedék (neurofibróma) jelenik meg. A neurofibrómák a Schwann-
sejtek és a perifériás idegeket körülvevő és támasztó sejtek daganatos
kinövései.
Magyarországon a
Neurofibromatózisos Betegek és
Segítőik Társasága mintegy
négyezer neurofibromatózisban
szenvedő beteg képviseleti
társadalmi szervezete.
Neural crest stem cells undergo
multilineage differentiation in
developing peripheral nerves to
generate endoneurial fibroblasts in
additio to Schwann cells
Joseph et al., Development, 2004