galectin-1 (gal-1) in bone sarcomas · 2013. 7. 12. · introducción: galectina 1- gal1: galectina...

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Galectin-1 (GAL-1) in bone sarcomas (Ewing tumors, chondrosarcoma and osteosarcomas) Isidro Machado 1 , José A López Guerrero 2 , Samuel Navarro 3 , Empar Mayordomo 3 , Katia Scotlandi 4 , Piero Picci 4 , Antonio Llombart-Bosch 3

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  • Galectin-1 (GAL-1) in bone sarcomas (Ewing tumors, chondrosarcoma and osteosarcomas)Isidro Machado1, José A López Guerrero2, Samuel Navarro3, Empar Mayordomo3, Katia Scotlandi4, Piero Picci4, Antonio Llombart-Bosch3

  • Introducción:

    GalectinaGalectina 1- GAL1:

    • familia de proteínas relacionadas

    • crecimiento celular

    • progresión del ciclo celular

    • diferenciación

    • apoptosis

    • adhesión

    • migración

    • 15 subtipos descritos

    • Carcinomas colon, mama, endometrio,

    uroteliales, tiroides y sarcomasHum Pathol. 2010 Sep;41(9):1220-30.

    Galectin-1 is a powerful marker to distinguish chondroblastic osteosarcoma and conventional chondrosarcoma.Gomez-Brouchet A, Mourcin F, Gourraud PA, Bouvier C, De Pinieux G, Le Guelec

    S, Brousset P, Delisle MB, Schiff C.

  • Introducción:

    •165 sarcomas de hueso

    •87 osteosarcomas:

    39 osteoblásticos+ 25 condroblásticos + 14 fibroblásticos +1 telangiectático + 9 “convencionales”

    •78 condrosarcomas:19 Grado I + 46 grado II + 1 grado III +

    7 mesenquimales+ 3 c.claras + 3 desdiferenciados

    • Resultados:• 15% condrosarcomas +, 85% condrosarcomas –

    • 84% osteosarcomas +, 16% negativos

    Hum Pathol. 2010 Sep;41(9):1220-30.

    Galectin-1 is a powerful marker to distinguish chondroblastic osteosarcoma and conventional chondrosarcoma.Gomez-Brouchet A, Mourcin F, Gourraud PA, Bouvier C, De Pinieux G, Le Guelec

    S, Brousset P, Delisle MB, Schiff C.

  • Noguera R et al. Translocation (11;22) in

    small cell osteosarcoma. Cancer Genet

    Cytogenet. 1990;45(1):121-4.

    Oshima Y et al. Abdominal small round cell

    tumor with osteoid and EWS/FLI1.

    Hum Pathol. 2004;35(6):773-5.

    Dragoescu E et al. Small cell osteosarcoma with

    Ewing sarcoma breakpoint region 1 gene rearrangement detected by interphase fluorescence

    in situ hybridization. Ann Diagn Pathol. 2012;

    S1092-9134(12)00101-3.

    Debelenko LV et al. A novel EWSR1-CREB3L1

    fusion transcript in a case of small cell

    osteosarcoma. Genes Chromosomes Cancer.

    2011;50(12):1054-62.

    OT/SCO

    ESFT/SCO

    Machado I et al. Histopathological characterization of

    small cell osteosarcoma with immunohistochemistry

    and molecular genetic support. A study of 10 cases.

    Histopathology. 2010 Jul;57(1):162-7.

    Introducción:

  • Objetivos:

    • Estudiar la expresión inmunohistoquímica de GAL-1 en ESFT, Osteosarcomas y Condrosarcomas.

    • Analizar el significado pronóstico de su expresión en los EWS.

  • Material y Métodos:

    415 ESFT, genetically confirmed

    MesenchymalNeural

    MyogenicEpithelial

    Adhesion moleculesEMT

    Cell cycleNotch,HES1

    LSD1Ezrin

    CD99CAV-1Fli-1HNK-1

    GAL-1ERG

    SIRT1NKX2.2H-TERT

    IGFPARP-1ERB4YB-1BRAFNK-kB

    FOX-01Caspasa-8

    GD-2

    -Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna

    -Pathology Dpt, Valencia University

    -National Cancer Institute, Moscow-Oncology Institute, Kazan

    -Orthopedic Institut , Kiev.

    -Iassi University, Rumania

    -Instituto Gustavo Roussy, France-General Hospital,Mexico DF

    -Oncology Institute, Havana.

    841 SRCT

    Ewing-like, No ESFT, ESFT WGC

    12 TMAs

    Clinical data 217

  • Material y Métodos:

    • Casos: 283 sarcomas

    •43 osteosarcomas (10/SCO)

    •23 chondrosarcomas (12 Grade I, 2 Grade II, 9

    Grade III)

    •217 genetically confirmed ESFT• GAL-1 (Clone 25C1; Vector Laboratories, Burlingame, CA) at 1:200 dilution membranosa y citoplásmica

    • Criterios gradación :

    •No-informativo (necrosis, escaso material o

    artefacto);

    •negativo (débil 50%)

  • Resultados:

    Subtipos Histológicos

    % positividad GAL1

    Osteosarcoma 78%

    Chondrosarcoma 33.3%

    SCO 77,7%

    ESFT 8%

  • Resultados:

    Osteosarcoma Subtipos

    histológicos

    GAL1

    Positivos

    GAL1

    Negativos

    GAL-1

    N informat.Total

    Condroblastico 3 2 0 5

    Osteoblastico 19 3 1 23

    Parostal 2 1 0 3

    Pobremente

    diferenciado0 1 0 1

    Telangiectatic 1 0 0 1

    Os células

    pequeñas7 2 1 10

    Total 32 (78 %) 9 (22%) 2 43

  • A B C

    D E F

  • Resultados:

    Condrosarc.GAL1

    Positivo

    GAL1

    Negativo

    GAL-1

    No inf.Total

    Grade I 0 10 2 12

    Grade II 1 1 0 2

    Grade III 6 3 0 9

    Total 7 (33.3%) 14 (66.7%) 2 23

  • A

    ED

    CB

  • Resultados:

    TumorGAL1

    Positivo

    GAL1

    Negativo

    GAL-1

    No inf.Total

    ESFT 16 198 3 217

    A CB

    No se observaron diferencias entre los tipos histológicos ESFT; ni por características clínicas.

  • Conclusiones:

    1- GAL 1 es un marcador útil en el diagnóstico diferencial entre osteosarcoma condroblástico y condrosarcoma convencional. 2- Diagnóstico final: clínico-radiológico e histiológico. Dado que algún osteosarcoma condroblástico puede ser negativo, condrosarcoma alto grado positivo.

    3- GAL-1 puede ser una herramienta adicional en el

    diagnóstico diferencial entre ESFT y SCO.4- No permite diferenciar entre los diferentes tipos histológicos ESFT; ni predecir su comportamiento.

    5- GAL-1 se expresa en osteoblastos normales y reactivos.

    No es útil en el diagnóstico diferencial entre benignidad y malignidad.

  • Gracias por su atención.