1

Gade

Emotioner og limbiske strukturer 2:Emotioner og limbiske strukturer 2:Udvidede amygdala, insula, Udvidede amygdala, insula,

gyrus cingularis anterior (ACC), gyrus cingularis anterior (ACC), og ACC-amygdala forbindelserog ACC-amygdala forbindelser

Anders Gade

2

Gade

Limbiske Limbiske områderområder

.. .. The limbic system is a The limbic system is a concept in perpetual searchconcept in perpetual searchfor a definitionfor a definition Heimer et al., 2008, p.22

3

Gade

Udvidede amygdalaUdvidede amygdala

GyrusGyruscingulariscingularisanterioranterior

Orbital og ventromedialOrbital og ventromedialpræfrontal kortex - -præfrontal kortex - -mPFC-amygdala mPFC-amygdala konnektivitetkonnektivitet

Gade

Den Den udvidede udvidede amygdalaamygdala

- en rolle i angst, - en rolle i angst, stofafhængighed, stofafhængighed,

og stress-og stress-forstyrrelser forstyrrelser

5

Gade

Tværsnit af hjernen sv.t. commissura anteriorTværsnit af hjernen sv.t. commissura anterior

Substantia Substantia innominatainnominata

BBSSTTLL

amygamyg

6

Gade

Gul: Gul: Den udvidede amygdalaDen udvidede amygdala

Tværsnit fra Tværsnit fra accumbens accumbens (A) til kaudal (A) til kaudal amygdala (D)amygdala (D)

Rød: Kolinerge cellegrupper

9

Gade

Den basale forhjerne har en udvidelse af basalganglierne,Den basale forhjerne har en udvidelse af basalganglierne,som overlapper de kolinerge cellegrupper og den udvidede amygdalasom overlapper de kolinerge cellegrupper og den udvidede amygdala

Den udvidede amygdalaDen udvidede amygdala(Centrale kerne, stria terminalis,(Centrale kerne, stria terminalis,

bed nucleus, og andre cellegrupper)bed nucleus, og andre cellegrupper)

10

Gade

Udvidede amygdalaUdvidede amygdala

Udvidede amygdala: Autoradiografi af aminsyre- Udvidede amygdala: Autoradiografi af aminsyre- transport efter injektion i den centrale kerne (Ce) i transport efter injektion i den centrale kerne (Ce) i amygdalaamygdala

11

Gade

Gul: Gul: Den udvidede Den udvidede amygdalaamygdala

Tværsnit fra Tværsnit fra accumbens accumbens (A) til kaudal (A) til kaudal amygdala (D)amygdala (D)

12

Gade

Gade, A. (2012)Gade, A. (2012)Angstens neuropsykologi,Angstens neuropsykologi,I Leth & Hoff Esbjørn I Leth & Hoff Esbjørn (red.), (red.), Angst hos børnAngst hos børn. . Dansk Psykologisk Dansk Psykologisk Forlag (pp.45-108)Forlag (pp.45-108)

Academic Press, 2008Academic Press, 2008

13

Gade

Udvidede amygdala: rolle i angst - bedste referenceUdvidede amygdala: rolle i angst - bedste reference

Vist med fMRI ved forventningsangst i 3 studier:Vist med fMRI ved forventningsangst i 3 studier:Straube et al., (2007). Straube et al., (2007). NeuroImage, 37NeuroImage, 37, 1427-36, 1427-36Somerville et al. (2010). Somerville et al. (2010). Biol.Psychiatry, 68Biol.Psychiatry, 68, 416-424, 416-424Alvarez et al., (2011). Alvarez et al., (2011). NeuroImage, 55NeuroImage, 55, 389-400, 389-400#2625d,e,f#2625d,e,f

14

Gade

Biol.Psychiatry, 68Biol.Psychiatry, 68, 416-424, 416-424

Biol.Psychiatry, 68Biol.Psychiatry, 68, 416-424, 416-424

low highanxiety ss.

15

Gade

Biol.Psychiatry, 68Biol.Psychiatry, 68, 416-424, 416-424

Conjunction-analyse: respons stiger lineært vedConjunction-analyse: respons stiger lineært vedstørre trusler + mere i mere angste forsøgspersonerstørre trusler + mere i mere angste forsøgspersoner

insulainsula

16

Gade

InsulaInsula

17

GadeKeysers et al., (2010) Nat.Rev.Neurosci., 11, 417-428# a590..

Somatosensorisk Somatosensorisk repræsentationrepræsentation

Proprioceptiv,Proprioceptiv,taktil/haptisk,taktil/haptisk,& smerte & smerte (lokaliserbar) (lokaliserbar)

informationinformation

(i fire ’homuncu(i fire ’homunculi’)

18

Gade

InsulaInsula

emotionelle aspekteremotionelle aspekteraf smerteaf smerte

… … inkl. perception af andres smerte inkl. perception af andres smerte (Singer et al., 2004)(Singer et al., 2004)

Conjunction-Conjunction-analyseanalyseselv / andreselv / andre

19

Gade

Annu.Rev.Neurosci., 35, 1-23 (2012) #a413-

1e

Moduleret af både personligheds-karakteristikaModuleret af både personligheds-karakteristikaog situationenog situationen

20

Gade

Annu.Rev.Neurosci., 35, 1-23 (2012) #a413-1e

Alexitymi –hosAlexitymi –hosnormale fpp. og normale fpp. og ved autismeved autisme

IngroupIngroupvs.vs.outgroupoutgroup

21

Gade

Annu.Rev.Neurosci., 35, 1-23 (2012) #a413-1e

22

Gade

Eisenberger (2012), Eisenberger (2012), Nat.Rev.Neurosci., 13Nat.Rev.Neurosci., 13, 421-434 , 421-434 #a413-4f#a413-4f

23

Gade

Fælles repræsentationer: fysisk ogFælles repræsentationer: fysisk ogsocial smerte: social smerte: Eisenberger (2012), Eisenberger (2012), Nat.Rev.Neurosci., 13Nat.Rev.Neurosci., 13, 421-434 , 421-434 #a413-4f#a413-4f

24

Gade

Insula - interoceptionCraig (2002). How do you feel?Interoception: the sense of thephysiological condition of the body. Nat.Rev.Neurosci., 3, 655-666

Craig (2009). How do you feel – now? The anterior insula and human awareness. Nat.Rev.Neurosci., 10, 59-70

# 2730a&b

25

Gade

InsulaInsula

Critchley et al. (2004). Critchley et al. (2004). Nature Neuroscience, 7,Nature Neuroscience, 7, 189-195 189-195#2733a#2733a

RepræsentationRepræsentationaf autonome af autonome og andre krops-og andre krops-lige tilstande oglige tilstande ogfornemmelserfornemmelser(her puls;(her puls;normale fpp.)normale fpp.)

26

GadeCritchley et al. (2004). Critchley et al. (2004). Nature Neuroscience, 7,Nature Neuroscience, 7, 189-195 189-195#2733a#2733a

27

Gade

Science, 315, 531-4 #7094a

28

Gade

Gyrus cingularis anteriorGyrus cingularis anterior

dorsal

ventral /

rostral

kaudal

subgenual

29

Gade

Gyrus cingularis anteriorGyrus cingularis anteriorNeurologi: apatiNeurologi: apati(kap. 14: Forstyrrelser i motivation og (kap. 14: Forstyrrelser i motivation og målrettet adfærd)målrettet adfærd)

Kognitiv neurovidenskab og Kognitiv neurovidenskab og billeddannelse: anstrengelse billeddannelse: anstrengelse & kontrol & kontrol (Raichle et al., 1994) (Raichle et al., 1994) #b125aa#b125aa

ACC/mPFC: Motivation & hierarki ACC/mPFC: Motivation & hierarki ((Koechlin … 2009) ((Koechlin … 2009) #a171b#a171b

Depression: subgenual/ventral ACCDepression: subgenual/ventral ACC - lille men hyperaktiv - lille men hyperaktiv (Drevets, 1998)(Drevets, 1998)

Bush, 2000Bush, 2000: en kognitiv og : en kognitiv og en emotionel divisionen emotionel division

Depression & angst: hypoaktiv dACCDepression & angst: hypoaktiv dACC

30

Gade

dACC - en, to, eller mange funktioner ?dACC - en, to, eller mange funktioner ?

a)a)Detektion & signalering af behov for ændring Detektion & signalering af behov for ændring i kontroli kontrolb)b)Subjektiv oplevelse af negativ affekt (smerte, frygt)Subjektiv oplevelse af negativ affekt (smerte, frygt)c)c)Energisering af adfærdEnergisering af adfærd

””How does it feel when ACC is activated How does it feel when ACC is activated during a cognitive task”during a cognitive task”

Rainville, 2002Rainville, 2002

31

Gade

Spunt et al., (2012). The phenomenology of errorSpunt et al., (2012). The phenomenology of errorprocessing: The dorsal ACC response to stop-signal processing: The dorsal ACC response to stop-signal errors tracks reports of negative affect. errors tracks reports of negative affect. J.Cogn.Neurosci., 24J.Cogn.Neurosci., 24, 1753-65 , 1753-65 #4685e#4685e

Gade

VBM: hjernevolumen ved angst VBM: hjernevolumen ved angst og depressionog depression

Van Tol et al. (2010), Van Tol et al. (2010), Arch.Gen.Psychiatry, 67Arch.Gen.Psychiatry, 67, 1002-11, 1002-11#1032i#1032i

MDD (N:68)MDD (N:68)

MDD + angst MDD + angst (N:88)(N:88)

Angst uden Angst uden MDD (N:68)MDD (N:68)

NC (N:65)NC (N:65)

Reducedvolume in entirepatientgroup vs.normal Ss

GadeVan Tol et al. (2010), Van Tol et al. (2010), Arch.Gen.Psychiatry, 67Arch.Gen.Psychiatry, 67, 1002-11, 1002-11#1032i#1032i

Depression Depression med debut med debut før 18-års alder før 18-års alder

VBM: hjernevolumen ved angst VBM: hjernevolumen ved angst og depressionog depression

34

Gade

Gyrus cingularis kontrollen ….Gyrus cingularis kontrollen ….

Ridderinkhof et al. (2004). The role of the medialfrontal cortex in cognitive control. Science, 306, 443-447 #4680a

Carter, Cohen et al.: conflict-control modelfx Kerns et al., (2004) Science, 303, 1023-1026)

rødblå

grøn

35

Gade

Carter, Cohen et al.: conflict-control modelfx Kerns et al., (2004) Science, 303, 1023-1026)

rødblå

grøn

CC: : KongruentKongruent

II: : InkongruentInkongruent

iIiI: : Inkongruent efter inkongruentInkongruent efter inkongruent

cIcI: : Inkongruent efter kongruentInkongruent efter kongruent

ACC konfliktACC konfliktaktiveringaktivering

dlPFC activation indlPFC activation inhigh adjustment trialshigh adjustment trials

Gyrus cingularis kontrollen Gyrus cingularis kontrollen ….….

36

Gade

God diskussion:God diskussion:Mangun et al. (2009). Ch. 16Mangun et al. (2009). Ch. 16in Gazzaniga (Ed.) The in Gazzaniga (Ed.) The cognitive cognitive neurosciences,4th ed.neurosciences,4th ed.

Carter, Cohen et al.: conflict-control modelfx Kerns et al., (2004) Science, 303, 1023-1026) #4684c

CC: : KongruentKongruent

II: : InkongruentInkongruent

iIiI: : Inkongruent efter inkongruentInkongruent efter inkongruent

cIcI: : Inkongruent efter kongruentInkongruent efter kongruent

Gyrus cingularis kontrollen Gyrus cingularis kontrollen ….….

37

Gade

Emotionel ansigts-ord StroopEmotionel ansigts-ord Stroop

Etkin et al., 2010Etkin et al., 2010

38

Gade

Emotionel ansigts-ord StroopEmotionel ansigts-ord Stroop

Etkin et al., 2010Etkin et al., 2010

Rostral ACC:Rostral ACC:Også andre Også andre former for former for emotions- emotions- reguleringregulering

Am.J.Psychiatry, 167, Am.J.Psychiatry, 167, 545-554545-554

39Gade

Frygtbetingning og -udslukningFrygtbetingning og -udslukning

Milad, M. & Quirk, G. J. (2012). Fear extinction as a model for translational neuroscience: Ten yearsof progress. Annu. Rev. Psychol., 63, 129-151

40Gade

Tost & Meyer-Lindenberg, 2010 Tost & Meyer-Lindenberg, 2010 AG# T381aAG# T381a

Interaktion mellem amygdala ogInteraktion mellem amygdala ogACC /præfrontal kortexACC /præfrontal kortex

Gade

Pezawas et al., 2005Pezawas et al., 2005

5HTTLPR5HTTLPR

Statistisk kort –Statistisk kort –mindre volumenmindre volumenaf grå substansaf grå substanshos bærere afhos bærere afS-allelS-allel

42Gade

NeuroImageNeuroImage2010201049: 963-97049: 963-970

43Gade

Cremers et al., (2010), Cremers et al., (2010), NeuroImage, 49NeuroImage, 49: 963-970: 963-970AG# T027aAG# T027a

44Gade

Eluvathingal et al. (2006). Eluvathingal et al. (2006). Pediatrics, 117Pediatrics, 117: 2093-2100: 2093-2100

Forbindelser mellem mediale temporallap og medialeForbindelser mellem mediale temporallap og mediale frontallap : Fasciculus uncinatusfrontallap : Fasciculus uncinatus

DTI:DTI:DiffusionstensorDiffusionstensorbilleddannelsebilleddannelse(traktografi)(traktografi)

Normalt barnNormalt barn

Adopteret fraAdopteret frarumænskrumænskbørnehjembørnehjem

45

Gade

Phan et al. (2009) Phan et al. (2009) Biol.Psychiatry, Biol.Psychiatry, 6666, 691-694, 691-694

Fasciculus uncinatus ved angstFasciculus uncinatus ved angst

30 30 patienterpatientermed med social social angst angst + 30 + 30 NC:NC:

Nedsat ”fraktionel anisotropi” i f. Nedsat ”fraktionel anisotropi” i f. uncinatus nær orbitofrontal kortexuncinatus nær orbitofrontal kortex

Samme fund ved GADSamme fund ved GAD

Tromp et al. (2012)Tromp et al. (2012)Arch.Gen.Psychiatry,Arch.Gen.Psychiatry,6969, 925-934, 925-934# 1547e# 1547e

46

Gade

Tromp et al. (2012) Tromp et al. (2012) Arch.Gen.Psychiatry,69Arch.Gen.Psychiatry,69, , 925-934925-934# 1547e# 1547e

47

GadeTromp et al. (2012) Tromp et al. (2012) Arch.Gen.Psychiatry,69Arch.Gen.Psychiatry,69, 925-934, 925-934# 1547e# 1547e

Korrelation med rACC-amygdala konnektivitet Korrelation med rACC-amygdala konnektivitet ved implicit emotions-regulering ved implicit emotions-regulering (aversiv forventning)(aversiv forventning)

48

Gade

Van Tol, 2010 Drevets, 1997

DepressionDepression

Keedwell,2012 #1035g

UngeUngekvinderkvindermed risikomed risikoforfordepressiondepression

Cingulum,Cingulum,ikke uncinatus,ikke uncinatus,viste lav FAviste lav FA

- Relateret til- Relateret tilhedonisk tonushedonisk tonus

49

Gade

Udvidede amygdalaUdvidede amygdala

GyrusGyruscingulariscingularisanterioranterior

Orbital og ventromedialOrbital og ventromedialpræfrontal kortex - -præfrontal kortex - -mPFC-amygdala mPFC-amygdala konnektivitetkonnektivitet

50

Gade