Slide 1

Glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD)

DefinisiGlucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) merupakan enzim golongan oksidoreduktase yang mengkatalisis oksidasi glukosa-6-fosfat menjadi lakton, mereduksi NADP+ menjadi NADPH.

Reaksi Ini merupakan langkah awal pada jalur pentose fosfat pada metabolism glukosa

Glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD) merupakan enzim pengkatalisis reaksi pertama jalur pentosa fosfat dan memberikan efek reduksi pada semua sel dalam bentuk NADPH (bentuk tereduksi nicotinamide adenine dinucleotide phosphate)

Senyawa NADPH memungkinkan sel-sel bertahan dari stres oksidatif yang dapat dipicu oleh beberapa bahan oksidan dan menyediakan glutathione dalam bentuk tereduksi.Peran G6PD

Peran G6PDGlutathione tereduksi penting dalam mereduksi hidrogen peroksida dan oksigen radikal

Eritrosit tidak me-miliki mitokondria sehingga jalur pentosa fosfat merupakan satu-satunya sumber NADPH, sehingga pertahanan terhadap kerusakan oksidatif tergantung pada G6PD

Jalur pentosa fosfatNADPH dihasilkan dari reaksi G6PD dan 6-phospogluconate dehydrogenase (6PGD). Senyawa ini berperan memberikan donor proton untuk regenerasi glutathione dan sebagai ligand katalase. NADPH juga bekerja sebagai donor elektron untukreaksi enzimatik penting lainnya.Defisiensi enzim G6PD secara genetik menyebakan krisis hemolitik yang berat pada pasien yang terserang

Defisiensi G6PDDefinisi Defisiensi Glukosa-6-Fosfat Dehidrogenase (G6PD) adalah penyakit genetik terpaut kelamin yang telah menyerang kurang lebih 400 juta orang di seluruh dunia dan mempunyai frekuensi yang tinggi di Afrika, Mediterranean , dan populasi Asia yang merupakan wilayah endemik malaria

Patofisiologi

9Cont.. NADPH yang dihasilkan dalam lintasan pentosa fosfat oleh aktifitas G6PD berperan dalam eritrosit untuk mereduksi bentuk disulfida dari GSSG menjadi bentuk sulfhidril/ GSH melalui reaksi yang dikatalisis oleh enzim glutation reduktase. GSH adalah suatu tripeptida dengan gugus sulfhidril dengan gugus sulfhdrl bebas. Melalui reaksi yang dikatalisis oleh enzim glutation peroksidase, H2O2 akan dirubahmembentuk molekul air dengan menggunakan molekul GSH sebagai koenzim. Cont.. Stres oksidatif tambahan yang menyebabkan peningkatan H2O2 mengakibatkan turunnya konsentrasi GSH di dalam sel ke tahap tertentu. Ini menyebabkan gugus sulfhidril pada beberapa protein yang penting menjadi krisis dan tidak dapat dipertahankan dalam bentuk tereduksi. Terjadi peningatan kecepatan oksidasi hemoglobin menjadi methemoglobin. Oksidasi ini menyebabkan hemoglobin terdenaturasi dan dilepaskan hemin ke permukaan membran eritrosit. Cont.. Hemoglobin yang teroksidasi mengalami pengikatan silang anatara satu dengan yang lain oleh ikatan disulfida, menyebabkan terbentuknya suatu jembatan yang selanjutnya dioksidasi membentuk agregat, disebut sebagai badan Heinz (Heinz body). Ditemukannya Heinz body pada sel eritrosit dapat menegakkan diagnosa defisiensi G6PD. Denaturasi oksidatif yang dialami hemoglobin juga menyebabkan hemoglobin tidak bebsa mengalir di dalam sitosol, menyebabkan pudding dari hemoglobin.Etiologi & Manifestasi klinikTabel obat-obat yang menyebabkankan hemolisis pada pasien dengan defisiensi G6PD

DiagnosisTerapi