francisco quereda seguí . atenciÓn a la mujer con cÁncer de mama
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Atención a la mujer con cáncer de mama: Evidencias a favor F. Quereda
Universidad Miguel Hernández Hospital de San Juan de Alicante
- El 5.2 % lo padecerán.- El 35 % morirán por el mismo.- Supervivencia media 15 años
El cáncer de mama
Izquierdo y cols., Med Clin 1996Moreno y cols., Med Clin 1998
- Postmenopáusicas (70%)
- Premenopáusicas (30%)
- Quimioterapia
El cáncer de mama
Izquierdo y cols., Med Clin 1996Moreno y cols., Med Clin 1998
¿Post-cáncer de mama?
Eficacia Seguridad
Atención a la mujer con cáncer de mama: Evidencias a favor F. Quereda
Universidad Miguel Hernández Hospital de San Juan de Alicante
J Nutr 2001
Evidencias a favor: neutralidad o beneficio
* Plausibilidad biológica. - Mecanismo de acción
* Evidencias indirectas
- Epidemiología
* Directas- Investigación básica
- In vitro e in vivo
- Ensayos clínicos
Datos epidemiológicos a favor
- Epidemiología descriptiva- Estudios de migraciones- Estudios de casos y controles- Estudios prospectivos de cohortes
Cáncer de mama Cáncer de endometrio
Parkin et al. OMS 1992
Howe, J Am Med Assoc 1992Prentice, Breast Cancer Res 2000Wu et al, J Natl Cancer Inst 1999Cohen, Anticancer Res 1999
- Factores genéticos- Factores ambientales- Factores dietéticos
Morrison et al, Int J Cancer 1976Meng et al, Int J Epidemiol 1997Yonemoto, Arch Surg 1980
- El 5.2 % lo padecerán.- El 35 % morirán por el mismo.- Pico de incidencia 60-75 años.
El cáncer de mama
Izquierdo y cols., Med Clin 1996Moreno y cols., Med Clin 1998
- Factores genéticos- Factores ambientales- Factores dietéticos
Evidencias a favor: neutralidad o beneficio
* Plausibilidad biológica. - Mecanismo de acción
* Evidencias indirectas
- Epidemiología
* Directas- Investigación básica
- In vitro e in vivo
- Ensayos clínicos
Mecanismo de acción
• Interacción con los receptores estrogénicos• Inhibición enzimática• Actividad antioxidante• Reducción calcio intracelular• Aumento del AMPc
Mecanismo de acción
• Disminución de acción plaquetaria de TxA2• Aumento de SHBG• Reducción de actividad TNFalfa, FGF, VEGF• Aumento diferenciación celular• Inducción de apoptosis
Interacción con receptores estrogénicos.
- Afinidad.- Potencia. - Actividad biológica.
Receptor alfa Receptor beta
Estradiol 100 100Cumestrol 20 140Genisteína 4 87Daidzeína 0.1 0.5
Formononetina <0.01 <0.01Biochanina <0.01 <0.01
Fitoestrógenos. Afinidad relativa según tipode receptor.
Kuiper et al., Endocrinology 1997
Órgano Receptor alfa Receptor beta
SNC + +Vasos sanguíneos - +
Pulmones - +Mama + -Hueso - +Hígado + -Ovario + +Útero + -
Tracto urogenital - +
Actividad estrogénica
Estradiol 100Cumestrol 20Genisteína 8.4
Equol 6.1Daidzeína 1.3
Biochanina A 0.6Formononetina 0.06
Fitoestrógenos. Potencia de actividad relativa.
Martin et al., Endocrinology 1978
Interacción con receptores estrogénicos.
- SERM- Sustancia tejido-específica
Mecanismo de acción
• Inhibición enzimática:- Aromatasa (A E)- 3-B-OH deshidrogenasa (DHEA A)- 17-B-OH deshidrogenasa (E1 E2)- Tirosinkinasa (Akiyama et al, 1987)
- Topoisomerasas I y II
Aldercreutz et al, J Steroid Biochem Mol Biol 1993
Mecanismo de acción
- Induce el TGF-Beta
Modulación del metabolismo estrogénico:
-Reducción de 16-alfa-OH-E1, 4-OH-E1, 4-OH-E2 Xu et al, Cancer Epidemiol Mark Prev 2000
Evidencias a favor: neutralidad o beneficio
* Plausibilidad biológica. - Mecanismo de acción
* Evidencias indirectas
- Epidemiología
* Directas- Investigación básica
- In vitro e in vivo
- Ensayos clínicos
Evidencias a favor.
* Directas- Investigación básica
- In vitro- In vivo
- Ensayos clínicos
In vitro: Cultivos celulares
-Inhibición del crecimiento tumoral (20%) (líneas celulares humanas ca mama) Mesina et al, Nutr Cancer 1994
Constatinou y Huberman, Proc Soc Biol Med 1995
- Inhibición de la angiogénesis tumoralFotsis et al, Cancer Res 1997Shao et al, Cancer Res 1998
- Modulación de metaloproteinasasFajardo et al, Anticancer Res 2000
- ¿Agentes naturales de quimioprevención?
In vivo: Modelos de tumorigénesis y de progresión tumoral
- Reducción de incidencia de tumores inducidos Hakkak et al, Cancer Epidemiol Biomark Prev 2000
Bagott et al, Nutr Cancer 1990Zaizen et al, Anticancer Res 2000
- Inhibición de la progresión tumoralHawrylewicz et al, J Nutr 1995Shao et al, Cancer Res 1998
- Impacto del momento de la exposición Lamartiniere et al, Am J Clin Nutr 2000
Datos epidemiológicos a favor
- Estudios de casos y controles- Cuestionarios dietéticos de ingesta de soja- Determinación urinaria de isoflavonas
- Estudios prospectivos de cohortes
Evidencias a favor: neutralidad o beneficio
* Plausibilidad biológica. - Mecanismo de acción
* Evidencias indirectas - Epidemiología
* Directas- Investigación básica
- In vitro e in vivo- Ensayos clínicos
- 12 estudios casos y controles- 6 estudios de cohortes o anidados
Cimicífuga Racemosa
- ¿Receptor estrogénico?- ¿Efecto antiproliferativo?
Bodinet y Freudestein, Menopause 2004
Cimicífuga Racemosa
- No incrementa densidad rx
Hirschberg et al, Menopause 2007
Cimicífuga Racemosa
- Asociación con inhibidores de la aromatasa Niblein y Freudestein, Planta Med 2007
- Asociación con tamoxifeno
Fisher et al, abstract 2005
Cimicífuga Racemosa
- No datos concluyentes en mujeres con cáncer de mama- Buen perfil de seguridad
Walji et al, Support Care Center 2007
• Plausibilidad biológica• Investigación básica• Sustento epidemiológico
Conclusión
- Autocontrol de prescripción.- Origen natural.- No fármaco.- No contraindicaciones conocidas.