formación de sinapsis inmunológica
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Formación de sinapsis inmunológica
Cuando el complejo TCR reconoce los péptidos asociados al
MHC en una APC, se movilizan rápidamente varias proteínas
de superficie y moléculas intracelulares transmisoras
de señales hasta la zona de contacto entre el linfocito T y la APC
Las sinapsis inmunitarias pueden realizar varias funciones durante y después de la activación del linfocito T.
La sinapsis forma un contacto estable entre un linfocito T especifico frente a un antígeno y una APC.
La sinapsis puede asegurar el reparto especifico del contenido del gránulo secretorio y de las citocinas desde un linfocito T a una APC o a dianas que se pongan en contacto con el linfocito T.
La sinapsis también puede ser u n lugar importante para el recambio de moléculas transmisoras de señales.
Vías de transmisión de señales de la cinasaMAP en ios linfocitos T
Pequeñas proteínas ligadoras del nucléotido guanina activadas por el reconocimiento del antígeno estimulan al menos tres proteína cinasas diferentes activadas por el mitógeno, que, a su vez, activan distintos factores de transcripción.
RAS
RAC
La via RAS se activa en los linfocitos T después de la unión TCR-antígeno lo que activa una ERK y finalmente la activación de factores de transcripsion en sentido 3`
Vías de transmisión de señales mediadas por el calcio y la PKC en los linfocitos T
Las señales producidas por el TCR llevan a la activación de la
isoforma y 1 de la enzima fosfolipasa C (PLCyl), y los productos
de la hidrólisis de los lípidos de la membrana mediada por la
PLCyl activan enzimas que inducen factores de transcripción
específicos en los linfocitos T.
IP3
DAG
El IP3 produce un incremento rápido del calcio librecitosólico a los pocos minutos de la activación del
linfocito T.
El DAG, el segundo producto de la escisióndel PIP2, activa la enzima proteína cinasa C
La PKC fosforila numerosas proteínas situadas en sentido 3'.
La isoforma PKC-9 se localiza en la sinapsis inmunitaria y participa en la activación y translocación nuclear del factor de transcripción factor nuclear k,B
Activación de factores de transcripción que regulan la expresión génica del linfocito T
Las enzimas generadas por las señales del TCR activan factores
de transcripción que se unen a regiones reguladoras de numerosos genes en los linfocitos T y, con ello, aumenta la transcripción de estos genes
Tres factores de transcripción que se activan en los linfocitos T por el reconocimiento del antígeno
El NFAT es u n factor de transcripción necesarío para la expresión de IL-2, IL-4, TNF y otros genes de citocinas.
La calcineurina desfosforila al NFAT citoplásmico, con lo que descubre una señal de localización nuclear que permite al NFAT pasar al núcleo.
La A P-1 es u n factor de transcripción que se encuentra en muchos tipos celulares; se activa de forma especifica en los linfocitos T mediante señales del TCR.
El NF-kB es un factor de transaipción que se activa en respuesta a señales del TCR y es esencial para la síntesis de citocinas.
Las proteínas NF-k,B son homodímeros o heterodímeros de proteínas homólogos al producto de un protooncogén celular llamado c-rel y son im portantes en la transcripción de muchos genes en diversos tipos celulares
Receptores para coestimuladores de los linfocitos T
Las señales coestimuladoras derivan de receptores que reconocen
ligandos inducidos en las APC por los microbios y cooperan
con las señales del TCR para aum entar las señales y activar a
los linfocitos
La familia CD28 de receptores para coestimuladores
Los coestimuladores mejor definidos de los linfocitos T son una pareja de proteínas relacionadas, llamadas B7-1 (CD80) y B7-2 (CD86), que se expresan en las células dendríticas, los macrófagos y los linfocitos B activados.
La familia CD2/SLAM de receptores de coestimuladores
El CD2 es una glucoproteína presente en más del 90% de los
linfocitos T m aduros, en el 50 a 70% de los timocitos y en los linfocitos NK.
La SLAM, como todos los miembros de la familia CD2, es una proteína integral de la membrana que contiene dos dominios extracelulares de Ig y una cola citoplásmica relativamente larga.
Las proteínas SLAM actúan como receptores coestimuladores en los linfocitos T, los linfocitos NK y algunos linfocitos B.