fisiopatologia jlc
TRANSCRIPT
Dr. Alejandro Correa Flores
• Tema: Fisiopatología de la Diabetes Mellitus
• Subtemas: Historia natural de la Diabetes Melllitus tipo-1Historia natural de la Diabetes Mellitus tipo-2Fisiología de la secreción de insulinaInsulinoresistenciaPrediabetes
• Presentación del tema: La importancia de las bases fisiológicas de la historia natural de la diabetes mellitus, en la transición del estado normal euglucémico, prediabetes y diabetes mellitus.
La caracterización de los diferentes tipos de diabetes mellitus, en base a las características fisiopatológicas, identificando la diabetes mellitus tipo 1, tipo 2 y diabetes gestacional.
La participación activa continua de diferentes hormonas que influyen para mantener el estado euglucémico normal y los cambios bioquímicos que pueden alertar al paciente/médico, la familia y a la población en general. Identificación de los factores genéticos y ambientales modificables y no modificables que influyen para que se presente la insulinoresistencia y las características bioquímicas y manifestaciones clínicas de síndrome metabólico.
• Objetivos de aprendizaje:1. Unificar criterios en los conceptos de la fisiopatología de la diabetes mellitus2. Identificar las bases fisiopatológicas de la historia natural de la diabetes mellitus1503. Identificar las características fisiopatológicas de la Diabetes mellitus tipo 1, tipo 24. Identificar las diferencias entre diabetes mellitus tipo 1 y tipo 25. Identificar los picos de liberación de insulina en la génesis de la diabetes mellitus tipo-26. Interpretar la fisiopatología e identificar los cambios incipientes en el metabolismo de la glucosa “Prediabetes”7. Identificar el ambiente hormonal que favorece la insulinoresistencia8. Analizar e identificar los factores geneticos/ambientales modificables y no modificables que participan en la insulinoresistencia y diabetes melltus tipo-2
• Materiales de Consulta:1. Reaven G, et al. Diabetes 1988;37:1020–1024 2. UKPDS 33 Lancet. 1998;332:837-533. Lebovitz H. Diabetes Review 1999:7:139-1534. American Diabetes Association.Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care 2004;(Supplemento 1):S5-S105. American Diabetes Association.Standars of Medical Care in Diabetes. Diabetes Care 2004; 27(Supplemento 1):S15-S356. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group: The Effect of Intensive Treatment of diabetes on the development and progression oflong term complications in insulin-dependent diabetes mellitus (DCCT). N. Engl J Med 329:977-986,1993
Guía de Estudio
“Actualización en Diabetes, Obesidad e Hipertensión Arterial como factores de Riesgo Cardiometabólico”
FISIOPATOLOGÍA DE LADIABETES MELLITUS
HISTORIA NATURAL DE LA DM-1
• Puede tener varios escenarios, el más común es aquel en que la enfermedad sigue una secuencia:
1. Glucosa alterada en ayunas 2. Intolerancia a la glucosa 3. Disminución en la secreción de insulina 4. Agotamiento en la secreción de insulina
HISTORIA NATURAL DE LA DIABETES (DM1)
• El proceso de desarrollo de la DM 1 es gradual, pudiendo ser necesarios varios años antes de que se manifieste clínicamente
• La enfermedad se desarrolla por el ataque del sistema inmune contra las propias células beta del páncreas, encargadas de producir la insulina. Este proceso parece tener varias etapas:
1. Susceptibilidad o predisposición genética, en la que parece haber implicados varios genes.
2. Además, parece necesario que ocurra un factor desencadenante ambiental (infección viral, estrés, toxinas, etc.), tras el cual, aparece el proceso
inmunológico frente a las propias células beta, que son destruidas
HISTORIA NATURAL DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 1 DE PRESENTACIÓN AUTOINMUNE
Anticuerposnegativos
Eventoprecipitante
Anticuerpospositivos
C.T.O.G.anormal
Diabetesmanifiesta
AñosPéptido Causente
GlucemiaEn ayuno
Cantidad decélulas beta
HISTORIA NATURAL DE LA DM 1
En términos generales, la historia de la diabetes tipo 1 (auto inmune) es la siguiente:
Enfermedad viral
Continúa dañoa células beta
Hiperglucemiaen ayuno
Formación de autoanticuerpos
Destrucción inmune de células beta
Alteración en tolerancia a la glucosa
Hiperglucemiapostprandial
Persiste daño inmune
Secreción de insulinaaún suficiente
Continúa daño inmunea células beta
La secreción de insulina se agota
Diabetes Mellitus tipo 1
FISIOPATOLOGÍA DE LA DIABETES TIPO 2 (DM-2)
• Las alteraciones metabólicas que desembocan en el desarrollo de la diabetes mellitus tipo 2 están presentes durante años e incluso décadas previas a la aparición de la enfermedad
• Se han distinguido tres puntos clave o alteraciones metabólicas que caracterizan a la misma:
a. Resistencia a la insulinab. Aumento de la producción hepática de glucosa c. Presencia de un defecto secretor de insulina
En términos generales, la historia de la DM 2 es:
Individuo sano
Resistenciaa la insulina
=
+Factores de
riesgo
Alteración en tolerancia a la glucosa
+Gluco y lipotoxicidad
Hipersecreción de insulina
Obesidad y malos hábitos dietéticos
Disminuye secreción de insulina
Diabetes mellitus
=
=
HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD
Factores genéticos
Historia familiar positiva
• Incidencia 25-50%; padre y madre con DM 2 = riesgo para los hijos a los 65 años = 45%.
• Si los padres desarrollan DM 2 antes de los 50 años, riesgo para los hijos = 25%.
• Si los padres desarrollan DM 2 después de los 50 años, riesgo para los hijos = 15%.
FACTORES DE RIESGO
Factores ambientales:
Nutricionales:
• Desnutrición ancestral- peso subnormal en no prematuros• Obesidad - principalmente visceral -central- de larga
duración• Sedentarismo
Medicamentos - glucocorticoides, tiazidas, anticonceptivos, etc.
Edad: • Adolescencia = aumento de la resistencia, Obesidad y sedentarismo,
cerca del 40% de los nuevos Dx. de DM en adolescentes y niños corresponde al tipo 2
• Ancianos = disminución de la sensibilidad a la insulina inactividad + obesidad
Sexo: • No hay diferencia significativa
• Niveles altos de testosterona y niveles disminuidos de proteína transportadora de hormonas sexuales (SHBG) en mujeres = prediabetes e hiperinsulinemia
• HISTORIA FAMILIAR de Primer grado con DM (Padres, hermanos)• RAZA (HISPANA)• EDAD > 45 AÑOS• Mujer con antecedentes de Diabetes Gestacional• MUJERES CON NIÑOS QUE AL NACER HAN PESADO MÁS DE 4 KILOS
FACTORES DE RIESGO NO MODIFICABLES
AMERICAN ASSOCIATION OF DIABETES EDUCATORS, 2001COMPREHENSIVE REVIEW COURSE; NORMAL PHYSIOLOGYAND PATHOPHYSIOLOGY
• Sobrepeso y Obesidad • Índice Cintura-Cadera > 0.9 en Hombre y en mujer >0.8• Presión Arterial sistólica >140 mmHg• Triglicéridos > 150 mg/dl• Sedentarismo • Hábitos alimenticios inadecuados – Dietas hipercalóricas- en
CARBOHIDRATOS Y GRASA SATURADA• Prediabetes en el postparto
FACTORES DE RIESGO MODIFICABLES:
FASES EN EL DESARROLLO DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2
Sensibilidadinsulina
Secreción insulina
Enfermedadcardiovascular
30%
50%
70%
100%
50%
70-100%
150%
100%
50%
40%
10%
Diabetes
Prediabetes
Metabolismo de laglucosa alterado
Metabolismo normalde la glucosa
EL ICEBERG DE LA DIABETES
Personas con diabetes ( 6.5 millones)
Desconocen su enfermedad 50%
Con Prediabetes (10-14millones)
Población sin diabetes (expuesta a factores de riesgo 35 – 37 millones)
Horizonte Clínico
INSULINA HUMANA
Lys
PHE
Cadena A
Cadena BS
S
S
S
S
S
VAL
ASN
GLN
HIS
LEU
CYS
GLY
SER
HIS
LEUVAL
GLUALA
LEU TYR LEU VAL CYSGLY
GLUARG
GLY
PHE
PHE
TYR
THR
LYS
THR
GLY
ILE
VAL
GLU
GLN
CYS
CYS
THR
SERILE CYS SER LEU TYR
GLN
LEU
GLU
ASN
TYR
CYS
1
2
3
4
5
6
7
89
10 11 12 13 1415
1617
18
19
20
21
ASN
PRO
20
1
30
2
3
4
5
6
7
8
9
1011
1213
14 15 16 17 18 1921
2223
24
25
26
27
29
28
LYS
• Hormona peptídica formada por dos cadenas de aminoácidos, unidas entre sí por puentes disulfuro
• Peso molecular de 6.000
• Efectos pleiotropicos en el organismo
• Captación, almacenamiento y liberación de glucosa, aminoácidos y
ácidos grasos
• Participa en el control de la función simpática
• Participa en el transporte iónico a través de las membranas
• Tiene efectos en la proliferación y diferenciación celular
INSULINA (I)
• Promueve la captación, depósito y uso de glucosa por el hígado
• Promueve el metabolismo de glucosa en el músculo
• Aumenta el transporte de glucosa a la mayor parte de las células del organismo, a excepción de las células cerebrales, las gónadas y los eritrocitos
• Facilita el depósito de grasa en el tejido adiposo
• Promueve la entrada de aminoácidos a las células, estimula la formación de proteínas e impide su degradación
INSULINA (II)
FASE (BASAL) DE SECRECIÓN DE INSULINA (FBSI)
FBSI
Captación de glucosa en el hígado y tejidos periféricos Inhibición de
gluconeogénesis hepática
GPA
No Diabético
FASE (BASAL) DE SECRECIÓN DE INSULINA (FBSI)
Captación de glucosa en el hígado y tejidos periféricos Inhibición de
gluconeogénesis hepática
Resistencia a la insulina Glucotoxicidad
Diabético
FBSI
GPA
SECRECIÓN NORMAL DE INSULINA
DesayunoAlmuerzo
ComidaCena
AyunoIn
sulin
a (
µU
/mL)
80
40
007 11 15 19 23 03 07 11 15 19 23 03 07
Horario
Glu
cem
ia (
µU
/mL)
120
100
80
60
07 11 15 19 23 03 07 11 15 19 23 03 07
DIABETES MELLITUS
FISIOPATOLOGÍA
• La función de la célula beta se agota con el tiempo
• La diabetes mellitus es una enfermedad crónica, de carácter progresivo y sin curación
• El efecto aterogénico de la diabetes mellitus inicia antes del diagnóstico clínico
PÉRDIDA DE LA PRIMERA Y SEGUNDA FASE DESECRECIÓN DE INSULINA EN LA DIABETES TIPO 2
D Porte Jr : Diabetes 1991; 40:166
100
Glucemia Ayuno = 98 ± 2 mg/dL Glucemia Ayuno = 177 ± 9 mg/dL
Diabéticosn = 15
-30 0 30 -30 0 30 60
20
40
60
80
0
Insu
line
mia
µ
U/m
L
Normalesn = 18
2-3%
20%
% contenido de insulina en célula beta
DIABETES MELLITUS TIPO-2
• La hiperglucemia postprandial se produce por la pérdida de la primera fase de secreción de la insulina en el páncreas
• La importancia clínica de “Intolerancia a la glucosa” y de “Glucemia en ayunas alterada” (Prediabetes) es el mayor efecto aterogénico a nivel macro que microvascular que incluso la diabetes mellitus misma
800
6am
PATRONES DE SECRECIÓN INSULÍNICA EN PACIENTES DIABÉTICOS Y EN INDIVIDUOS SANOS
Sec
reci
ón
Insu
línic
a (
pm
ol/m
in)
10am 2pm 6pm 10pm 2am 6am
700
600
500
400
300
200
100
Individuos Sanos
Pacientes con DM
Polonsky KS y col N Eng J Med 1996; 334:777
FACTORES QUE MANTIENEN LA TOLERANCIA A LA GLUCOSA EN PERSONAS SANAS
• Secreción de insulina
• Captación de glucosa por los tejidos
• Periférica (músculo) > 90%
• Esplácnica (hígado e intestino)
• Tejido adiposo 1 a 2%
• Supresión de la gluconeogénesis hepática
De Fronzo RA, Bonadonna RC,Ferrannini E. Diab Care 1992; 15: 319
GLUCEMIA PLASMÁTICA EN 24 HRS. PERSONAS SIN DIABETES Y CON DIABETES TIPO 2
Reaven G, et al. Diabetes 1988;37:1020–1024.
500
400
300
200
100
0800 1000 1200 1400 1600 1800 2000 2200 0000 0200 04000600 0800
No diabéticos
Diabetes tipo 2 al diagnóstico
Diabetes tipo 2 avanzada
Glu
cosa
(m
g/d
L)
Tiempo (horas)
Post-prandial
Picos hiperglucémicos
• Equilibrio dinámico de pérdida de células vs. neogénesis
• Los islotes se reabastecen de nuevas células
• Replicación:• Células epiteliales ductales
• Proliferación: • Células madre y precursoras
EL MANTENIMIENTO DE LA MASA DE CÉLULAS ES UN PROCESO DINÁMICO EQUILIBRADO QUE SE ALTERA EN DM-2
Butler AE et al. Diabetes. 2003;52:102-110.; Bonner-Weir S. J Mol Endocrinol. 2000;24:297-302.; Finegood DT, et al. Diabetes. 1995;44:249-256.
Células Insulino-Positivas (células )
Conducto Pancreático
Respuesta disminuida al efecto fisiológico de la insulina, en el metabolismo de la
glucosa, lípidos, proteínas, y en la función del endotelio vascular. Actualmente el
término de RI se aplica a un amplio rango de condiciones, donde la tolerancia a la
glucosa puede ser normal, de prediabetes o francamente en rangos diabéticos,
pero donde la respuesta a la insulina es subnormal.
RESISTENCIA A LA INSULINA
González Ortiz. Síndrome metabólico y enfermedad cardiovascular.2004.Intersistemas edit. 42
• Defecto esencial en la fisiopatología de la diabetes mellitus tipo 2 2
• Predictor bien establecido de la diabetes mellitus tipo 2 3
• Es el sustento de una serie de factores de riesgo cardiovascular y resistencia a la
insulina, que son conocidos colectivamente como Síndrome Metabólico y pudiera
ser mecanismo primario para varias anormalidades de éste4
1American Diabetes Association. Diabetes Care 1998; 21:310–314; 2Beck-Nielsen H & Groop LC. J Clin Invest 1994; 94:1714–1721. 3Bloomgarden ZT. Clin Ther 1998; 20:216–231. 4Reaven P. Phys Rev 1995; 75:66–79.
RESISTENCIA A LA INSULINA
¿Qué efectos predisponen la resistencia a la insulina?
FISIOPATOLOGÍA
• 92% de pacientes con DMT2
• Afecta a músculo estriado, hígado y tejido adiposo
• 12 al 25% de sujetos normales
• 80 % de sujetos obesos con CTGO normal
Diabetes Today. Consensus Developen Conference of de ADA 1997
PREVALENCIA DE LA INSULINORRESISTENCIA
PREVALENCIA
• Más del 80% de los pacientes con diabetes tipo 2 son obesos
• La resistencia a la Insulina es menor cuando el índice de masa corporal (IMC) < 25 kg/m2
• La obesidad central (abdominal) correlaciona mejor con la resistencia a la insulina que el IMC o el índice cintura /cadera (WHR)
• Sólo la adiposidad central correlaciona con la insulina plasmática, la tasa de aclaramiento de glucosa y la presión arterial sistólica.
Beck-Nielsen H, et al. In: Diabetes Melitus. A Fundamental and Clinical Text. Philadelphia, 2000; 567-575.Anwar AJ, et al. In: Diabetes and Cardiovascular Disease. Humana Press, 2001; 23-44.
Adiposidad en pera
Adiposidad en manzana
o central
¿CUÁL ES LA FISIOPATOLOGÍA DEL SÍNDROME METABÓLICO?
Adipocinas, AGL
Obesidad
Resistencia a la insulina
Hiperinsulinismo
DMT2
Hipertrigliceridemia
HDL bajo
HASIAM
AVC
EVP
Disfunción célula beta
?
GenéticaAmbiente
Lipólisis aumentada
Captación disminuida de glucosa en el músculo y tejido adiposo con una mayor producción de glucosa hepática
Hiperglucemia
Resistencia a la insulina
Disfunción de las células
Circulación elevada de ácidos
grasos libres
glucotoxicidad
lipotoxicidad
LA RESISTENCIA A LA INSULINA Y DISFUNCIÓN DE LAS CÉLULAS ESTÁN VINCULADAS
GLUT-4 Glut4
I
I
I
I
I
I
I
I
IInsulina
Glucosa
CÉLULA
DM 2
GLUT-4
GLUT-4
GLUT-4
Microsoma de baja
densidad
K +
K +
CA ++
CA ++
G
G
G
G
G
G
G
G
G G
G
G
G
G
G
G
G
G
G
G
G
G
G
G
G
G
G
G
G
G
G
G
G
G
G
G
G
G
G
G
G
G
G
G G
G
GG G
GG
G G
G
G G G G
G
GG G
G G
GGG
G
GGG
G
G
G
G
G G
G
GG
G
TransportadoresDe Glucosa
ReceptoresDe insulina
GLUCOTOXICIDAD
Hígado
Hiperglucemia
Páncreas
Intestino
Músculo
Secreción Insulina Acción Insulina
Postprandial
Producción gluco
LIPOTOXICIDAD
Lipólisis
FFA Movilización
Páncreas
Secreción de Insulina
Hiperglucemia
Músculo
FFA Oxidación
Utilización de glucosa Gluconeogénesis
Hígado
FFA Oxidación
LOS DEFECTOS SUBYACENTES: RESISTENCIA A LA INSULINA Y DISFUNCIÓN DE LAS CÉLULAS
Saltiel AR, et al. Diabetes. 1996;45:1661-1669.; Ramlo-Halsted BA, et al. Prim Care. 1999;26:771-789.
Producción y secreciónde insulina alteradas
- Hiperinsulinemia - Tolerancia normal a la glucosa
Las células no se adaptan a la RI
Respuesta alterada a la insulina
Resistencia a la insulina (RI) Disfunción de células
RI + Niveles Bajos de Insulina
Diabetes Tipo 2
HISTORIA NATURAL DE LA DIABETES TIPO 2: RESISTENCIA A LA INSULINA Y DISFUNCIÓN DE LAS CÉLULAS
Adaptado de Ramlo-Halsted BA, et al. Prim Care. 1999;26:771-789.
LA DM2, UNA ENFERMEDAD PROGRESIVA
Adapted from Ramlo-Halsted BA, Edelman SV. Prim Care. 1999;26:771-789
Resistencia a la Insulina
Pre-DM DM2
Secreción de Insulina
Glucosa postprandial
Glucosa en ayuno
Complicaciones MicrovascularesComplicaciones Macrovasculares
Hiperinsulinemia
Resistencia a la insulina
Dislipidemia
Obesidad Central
Hipertensión
DIABETES MELLITUS TIPO 2
EL CONTROL DE LA GLUCEMIA:UN PROCESO COMPLEJO
LA INSULINA Y EL GLUCAGON MANTIENEN EL CONTROL DE LA GLUCEMIA POSTPRANDIAL NORMAL
Unger RH. N Eng J Med. 1971;285:443-449.
Este equilibrio minimiza los aumentos de la glucosa después de una comida
EL CONTROL DE LA GLUCEMIAES UN PROCESO MULTIORGÁNICO
• Sistema Nervioso Central• Ingestión de alimentos y saciedad• Regulación hormonal
• Tejidos Periféricos Blanco• Captación y utilización de glucosa• Hígado• Gluconeogénesis
• Páncreas• Células : Secreción de insulina• Células : Secreción de glucagon
• Sistema Digestivo• Absorción de glucosa• Hormonas Incretinas
Flint A, et al. J Clin Invest . 1998;101:515-520.; Unger RH. N Eng J Med. 1971;285:443-449.; Mitrakou A, et al. Diabetes. 1990;39:1381-1390.; Saltiel AR, et al. Diabetes. 1996;45:1661-1669.
FACTORES INVOLUCRADOS EN EL CONTROLDE LA GLUCOSA SANGUÍNEA
• Insulina• Glucagon• Catecolaminas• Hormona del crecimiento• Glucocorticoides adrenales
• Somatostatina• Péptidos intestinales
• GLP-1• GIP
• Sistema nervioso
EL PÁNCREAS ENDÓCRINO REGULA LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA
• Monitorea la concentración de glucemia en forma continua• Produce hormonas que alteran los niveles de glucemia
• Insulina• Glucagon
• Regula la liberación de hormonas para mantener la homeostasis de la glucosa
LA RESPUESTA ALTERADA DE LA INSULINA ESTÁ ASOCIADA CON LA HIPERGLUCEMIA EN AYUNO
N=41Reaven G, et al. Am J Med. 1976;60:80-88.
LA HIPERGLUCEMIA POSTPRANDIAL ESTÁ RELACIONADA CON LA SECRECIÓN ALTERADA DE INSULINA Y LA
SUPRESIÓN DEL GLUCAGON
Mitrakou A, et al. Diabetes. 1990;39:1381-1390.
LAS INCRETINAS TIENEN FUNCIONES FISIOLÓGICAS IMPORTANTES
• Las incretinas son hormonas secretadas por las células endocrinas intestinales en respuesta a la ingesta de nutrientes
• Las incretinas influencian la homeostasis de la glucosa a través de múltiples acciones, incluyendo la secreción de insulina dependiente de la glucosa, la supresión postprandial del glucagon, y el alentamiento del vaciamiento gástrico
• Las incretinas fueron identificadas cuando se descubrió que la glucosa administrada por vía oral producía una mayor estimulación de la liberación de insulina que cuando se alcanzaba un nivel de glucosa equivalente mediante infusión intravenosa
• Este es un fenómeno bien descrito, al que se ha denominado el “efecto incretina”
• El efecto incretina es responsable de aproximadamente el 60% de la liberación total de insulina después de una comida
Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.; Perley MJ, Kipnis DM. J Clin Invest. 1967;46:1954-1962.;Nauck M, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52.
LAS DOS INCRETINAS PRINCIPALES SON GLP-1 Y GIP
• Se han identificado dos incretinas principales:• Péptido similar al glucagon tipo 1 (GLP-1)• Sintetizada y liberada desde las células L del íleo• Múltiples sitios de acción: células y pancreáticas, tracto gastrointestinal,
SNC, pulmones, y corazón• Las acciones son mediadas por receptores
• Polipéptido insulinotrópico glucodependiente (GIP)• Sintetizada y liberada desde las células K del yeyuno• Sitio de acción: predominantemente las células pancreáticas; también actúa
sobre los adipocitos• Las acciones son mediadas por receptores
• El GLP-1 es responsable de la mayor parte del efecto incretina
Wei Y, et al. FEBS Lett. 1995;358:219-224.; Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.; Kieffer TJ, et al. Endocr Rev. 1999;20:876-913.; Thorens B. Diabete Metab. 1995;21:311-318.
DIABETES MELLITUS TIPO-2
• En la historia natural de la enfermedad, la hiperglucemia postprandial se
presenta mucho antes (años) que la hiperglucemia en ayunas
• Es frecuente que el paciente diabético curse con glucemia en ayunas normal
pero con hiperglucemia postprandial
• Es frecuente que el paciente diabético curse con glucemia en ayunas normal y
con hemoglobina glucosilada elevada
Lebovitz H, Diabetes Review 1999.
Estadios de la DM-2
(%) FunciónCélula
Hiperglucemiapostprandial
IGT DM-2Fase I DM-2
Fase II
DM-2Fase III
25
100
75
0
50
-12 -10 -6 -2 0 2 6 10 14
Años de Diagnóstico
DM TIPO 2 . . . ENFERMEDAD PROGRESIVA DECLINACIÓN PROGRESIVA DE FUNCIÓN DE CELULA -
Función de células beta estudio UKPDS
¿CUÁL ES LA HISTORIA NATURAL DE LA DMT2?
Glucosa Postprandial.
Glucosa en Ayuno
Resistencia a la Insulina
Glucosa
Función de la Célula
Beta
275245215185155123109
Años desde el Diagnóstico
ETIOPATOGENIA DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2Susceptibilidad Genética
Obesidad, Estilo de Vida Sedentario
HiperglucemiaLipo y Glucotoxicidad
Î Apoptosis
Sensibilidad a la insulina
Función de célula beta
Disminución en captación de glucosaTrastornos acción insulina
Producción no suprimida de glucosaTrastornos acción insulina
Trastornos en la secreción de insulina
HIPERGLUCEMIA EN LA DIABETES TIPO 2
Glucosa
Hígado Músculos
Aumento de la producción de glucosa (Tejidos periféricos)
Resistencia a la insulina
Defectos receptor y postreceptor
PáncreasSecreción alterada de insulina
LA HIPERGLUCEMIA OCURRE CUANDO LA CARGA DE TRABAJO DE LAS CÉLULAS AUMENTA Y LA RESPUESTA
DE LAS CÉLULAS DISMINUYE
Seely B, et al. In: Moller DE, ed. Insulin Resistance. Wiley; 1993:187-252.; Weyer C, et al. J Clin Invest. 1999;104:787-794.
Hiperglucemia
Respuesta de las células β↑ Resistencia a la insulina - Obesidad - Falta de ejercicio
↑ Ingestión de alimentos↑ Tasa de absorción de nutrientes
↑ Secreción de glucagon - ↑ Producción hepática de glucosa
↓ Secreción de insulina en respuesta a la glucosa elevada
↓ Respuesta insulínica de 1a fase
+
Respuesta de las células βCarga de trabajo de las células β
DIABETES MELLITUS
• El adecuado control metabólico de la Diabetes Mellitus ofrece mayor protección a nivel de microcirculación que de macrocirculación
• El tratamiento de la diabetes mellitus no tiene como objetivo principal manipular una cifra en la sangre, sino más bien tiene un carácter multifactorial
DM2: NECESIDAD DEL TRATAMIENTO CON INSULINA
• Los pacientes con DM2 eventualmente requerirán de insulina exógena para su control
• La falla de la célula beta es un determinante del descontrol metabólico en los pacientes con DM21
• La proporción de la disminución de la célula beta es del 1.5% anual1
• La hiperglucemia crónica condiciona glucotoxicidad2
• Disminución en la secreción de insulina
• A 10 años del diagnóstico > 50% de los pacientes con DM2 necesitan insulina para su control3
1. Rudenski A.S. y cols. Diabetic Medicine; 5: 36-41; 1988 2. De Fronzo RA. Diabetes 37: 667-687, 1988 3. Harris MI. Ann Intern Med 124: 117-122; 1996
DIABETES MELLITUS
• Enfermedad crónica
• De carácter progresivo
• Acumulativa
• Deficiencia insulina
(Relativa o absoluta)
• Elevación de la glucosa sérica
(Ayunas y postprandial)
• Complicaciones en microcirculación y
macrocirculación
Insulina
Glucosa
Páncreas
Arteria
Diabetes tipo 1
Sin diabetes
Diabetes tipo 2 Receptor
de insulina
Duodeno
HIPERGLUCEMIA
NORMOGLUCEMIA
Célula
• Las células de un paciente sano captan la glucosa circulante al abrirse sus canales por estímulo de la insulina.
• Lo anterior no sucede en un paciente con DM, Esto condiciona que la glucosa se quede en sangre
incrementando sus niveles: Hiperglucemia
RESUMEN