fisiopatologia dm2
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ISLOTES DE LANGERHANS
UNIDAD
ANATOMOFUN-CIONAL DE PANCREASENDOCRINO
CELULA BETA ; SECRETA INSULINA
CELULA ALFA; SECRETA GLUCAGON
CELULA DELTA; SECRETA SOMATOSTATINA
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SINTESIS INSULINA GEN RESPONSABLE BRAZO CORTO
CROMOSOMA 11 SECRECION SE ESTIMULA POR: GLUCOSA AMINOACIDOS CETOACIDOS ACIDOS GRASOS INCRETINAS ( GLP1 Y GIP) SE PROD. EN
ILEON Y YEYUNO.
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INHIBIDORES DE SECRECION DE INSULINA:
ADRENALINA NORADRENALINA SOMATOSTATINA
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RECEPTORES ESPECIFICOS 2 UNIDADES ALFA 2 UNIDADES BETA SE INHIBEN POR EFECTO DE: GLUCAGON ADRENALINA Y NORADRENALINA HORMONA DE CRECIMIENTO CORTISOL
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FAVORECE UTILIZACION DE GLUCOSA ESTIMULA TRANSPORTE DE GLUCOSA A TRAVES
DE LA MEMBRANA CELULAR FAVORECE OXIDACION Y DEPOSITO DE
GLUCOGENO DISMINUYE LA GLUCOGENOLISIS Y
NEOGLUCOGENIA FAVORECE PRODUCCION DE TRIGLICERIDOS Y
FRENA SU HIDRÓLISIS FAVORECE SINTESIS PROTEINAS E INHIBE LA
PROTEOLISIS
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SECRETADA POR CELULAS ALFA ESTIMULA LA NEOGLUCOGENIA ESTIMULA LA GLUCOGENOLISIS ACTIVA PRODUCCION HEPATICA DE
GLUCOSA ACTIVA LIPOLISIS Y TRANSP. DE ACIDOS
GRASOS AL HIGADO
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MODULA LA ABSORCION INTESTINAL DE SUSTRATOS
INHIBIDOR DE GLUCAGON E INSULINA
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DESORDEN METABOLICO CRONICO CARACTERIZADO POR HIPERGLUCEMIA, COMO CONSECUENCIA DE UNA ALTERACION EN LA SECRECION Y/O ACCION DE LA INSULINA.
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A) CONSTITUYE UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MORTALIDAD E INVALIDEZ.
B) AFECTA LA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES.
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SE ESTIMA EN 2 Y 6% DE LA POBLACION.
50% DE LOS CASOS PERMANECEN SIN DIAGNOSTICAR.
DM1 SE ESTIMA EN 0.2% DE LA POBLACION.
DM2 SE ESTIMA EN 15% EN MAYORES DE 65 ANOS.
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DM1 10 A 12 CASOS NUEVOS/100,000 HAB./ANO.
DM2 60 A 150 CASOS NUEVOS/100,000 HAB./ANO.
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CONTROL METABÓLICO
> 80% de pacientes con HbA1c > 8.0
% !!!!
ENSA 2000
ENSA 2000. S.S.A
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PAISES DESARROLLADOS OCUPA DEL 4o A 8o LUGAR.
IAM 1a CAUSA DE MUERTE EN PAC. DIABETICOS TIPO 2.
IRC 1a CAUSA DE MUERTE EN DM1.
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ENFERMEDAD OCULAR: a) 20 A 30% CEGUERA SEC. A
RETINOPATIA DIABETICA.b) 40 A 50% DE LOS PAC. CON DM
CURSAN CON RETINOPATIA.
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ENFERMEDAD RENAL:
30 A 40% PAC. DIABETICOS PRESENTAN AFECCION RENAL.
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ENF. CARDIOVASCULAR:
RIESGO DE EVC, CORONARIOPATIA Y VASCULAR PERIFERICA ES 2 A 4 VECES MAYOR.
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GLUCEMIA BASAL EN PLASMA IGUAL O SUPERIOR A 126 MG/DL.
GLUCEMIA AL AZAR EN PLASMA IGUAL O SUPERIOR A 200 MG/DL EN PRESENCIA DE SINTOMAS.
GLUCEMIA EN PLASMA VENOSO IGUAL O SUPERIOR A 200 MG/DL A LAS 2 HRS POST ADMON. DE CARGA DE 75GRS GLUCOSA.
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GLUCEMIA BASAL ALTERADA > 110 MG/DL PERO < 126 MG/DL.
TOLERANCIA ALTERADA A LA GLUCOSA = A GLUCEMIA AYUNO < 126MG/DL Y 2 HRS. POSCARGA DE 75GRS GLUCOSA >140 Y <199MG/DL
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CARGA DE 100GRS GLUCOSA ORAL:GLICEMIA PLASMA VENOSO
BASAL 105 MG/DL1 HORA 190 MG/DL2 HORA 165 MG/DL3 HORA 145 MG/DL.
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DIABETES MELLITUS TIPO 1A)DIABETES MEDIADA POR PROCESOS INMUNES:=DESTRUCCION AUTOINMUNE DE CEL. BETA
PANCREATICA.=REPRESENTA LA MAYORIA DE LOS CASOS DE
DM1.=EDAD COMIENZO EN NIÑOS O ADULTOS
JOVENES=COMIENZO BRUSCO CON CETOACIDOSIS.= EL PESO ES NORMAL O DEBAJO DE LO
NORMAL.
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DIABETES MELLITUS TIPO 1:`B)DIABETES IDIOPATICA:=ETIOLOGIA DESCONOCIDA=REPRESENTA UNA MINORIA DE PACIENTE.=PREDOMINA EN AFRICANOS O ASIATICOS.=FACTOR HEREDITARIO=NO HAY FENOMENOS AUTOINMUNES.= NO SE ASOCIA AL HLA.= LA NECESIDAD ABSOLUTA DE INSULINA
PUEDE APARECER Y DESAPARECER.
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INICIA > 40 ANOS. RESISTENCIA INSULINICA ASOCIADO A DEFICIT
RELATIVO DE INSULINA. OBESIDAD EN 80% PACIENTES. RIESGO > CON EDAD, SOBREPESO Y FALTA DE
ACTIVIDAD FISICA. 90 A 95% CASOS DE DM. COMIENZO INSIDIOSO. RESISTENTES A CETOACIDOSIS. INICIALMENTE NO REQUIEREN INSULINA AUNQUE
POST. SI. FUERTE PREDISPOSICION GENETICA.
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DEFECTO GENETICO DE FUNCION DE CELULA BETA.
= HIPERGLUCEMIA MODERADA=EDADES PRECOCES.=ANTES LLAMADA MODY.=HERENCIA AUTOSOMICO DOMINANTE=AFECCION A CROMOSOMA 12,7 Y 20.
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DEFECTOS GENETICOS EN ACCION DE LA INSULINA:
=RESISTENCIA INSULINICA TIPO A.=DIABETES LIPOATROFICA.
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ENFERMEDADES DEL PANCREAS EXOCRINO:
=PANCREATITIS=HEMOCROMATOSIS=NEOPLASIAS=PANCREATOPATIA FIBROCALCULOSA.
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ENDOCRINOPATIAS:
=ACROMEGALIA =FEOCROMOCITOMA = CUSHING =HIPERTIROIDISMO =SOMATOSTINOMA = ALDOSTERONOMA.
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DROGAS ;= CORTICOIDES=HORMONAS TIROIDEAS=PENTAMIDINA=TIAZIDAS=AGONISTAS BETA ADRENERGICOS.
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INFECCIONES
= RUBEOLA CONGENITA
=CITOMEGALOVIRUS
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ACS. ANTIRECEPTOR DE LA INSULINA.
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SIND. DOWN SIND. KLINEFELTER SIND. TURNER ATAXIA DE FRIEDRICHS COREA HUNTINGTON DISTROFIA MIOTONICA PORFIRIA.
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SE DX POR PRIMERA VEZ EN EL EMBARAZO
OCURRE EN 2 A 5% DE TODOS LOS EMBARAZOS
POSPARTO PUEDEN VOLVER A LA NORMALIDAD.
RIESGO DE DESARROLLAR DM.
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AUMENTO CELULAS ALFA ISLOTES MAS FRECUENTE QUE LA DM1 AGREGACION FAMILIAR DIABETES JUVENIL DE INICIO EN LA
MADUREZ ES DE CARACTER AUTOSOMICO DOMINANTE
UNO DE LOS PADRES DIABETICOS RELACION HIJOS 1;1
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90% DE LOS PORTADORES SON DIABETICOS
DJCM1 MUTACION BRAZO LARGO CROMOSOMA 20
DJCM3 MUTACION BRAZO LARGO CROMOSOMA 12
DJCM MUTACION GEN GLUCOCINASA DEL BRAZO CORTO CROMOSOMA 7
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DM2 ORIGEN POLIGENICO ALGUNOS CASOS SE ASOCIA A
MUTACIONES DE LOS GENES QUE CODIFICAN LA INSULINA
GEMELOS MONOCIGOTOS RIESGO DE 80% DE CARGA GENETICA
MAYOR CARGA GENETICA EN DM2 DE PADRES A HIJOS QUE LA DM 1.
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EFECTOS SINERGICOS DE: FACT. GENETICOS FACT. AMBIENTALES FACT. INMUNITARIOS
DESTRUCCION DE CEL. BETA PANCREATICA
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NAC. MASA CEL. BETA ES NORMAL DESTRUCCION INMUNE POR MESES O
AÑOS DESENCADENADO POR ESTIMULO
INFECIOSO O AMBIENTAL DECLINA LA MASA CEL. BETA DISMINUYE LA SECRECION DE
INSULINA
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DESTRUCCION DE 90% DE CEL. BETA APARECE LA DM MANIFIESTA CETOACIDOSIS REQUIERE DE INSULINA DESDE EL
INICIO
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MANTENIMIENTO DE LA GLICEMIA DEPENDE DE 3 FACTORES:
A) SECRECION DE INSULINAB) ACCION PERIFERICA DE INSULINAC) CONTROL DE INSULINA SOBRE
PRODUCCION HEPATICA DE GLUCOSA
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1A ETAPA:A) RESISTENCIA A LA ACCION DE LA
INSULINAB) HIPERINSULINISMO CARACT. CLINICAS: GLICEMIA LIMITES NORMALES
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2A FASE:A) AUMENTO DE RESISTENCIA A LA
ACCION DE LA INSULINAB) NIVELES DE INSULINA SE MANTIENEN
SIN CAMBIOSMANIF. CLINICAS: HIPERGLICEMIA POSPRANDIAL
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3A FASE:A)NO MODIFICACION DE RESISTENCIA A LA
INSULINA.B) DISMINUCION DE LA SECRECION DE
INSULINAMANIF. CLINICAS: HIPERGLICEMIA EN AYUNO Y PP DIABETES CLINICAMENTE MANIFIESTA
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Función de la Célula
(%)
IGT DiabetesTipo 2 Fase III25
100
75
0
50
-12 -10 -6 -2 0 2 6 10 14
Años desde el diagnóstico
Lebovitz H, Diabetes Review 1999.
Hiperglucemia postprandial
DiabetesTipo 2 Fase I Diabetes
Tipo 2 Fase II
*Impaired Glucosa Tolerance (Intolerancia a la glucosa)
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Factores patogénicos involucrados en la falla de la células
Toxicidad de glucosa
Lipotoxicidad AGL
Otros ??
Edad
Resistenciaa la Insulina
Amilina
Genética
Hexosaminas
Falla de laCélula
Efecto disminuído de la incretina
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DM2
Intolerancia a la glucosa
Alteración en el metabolismo de la
glucosaTolerancia a la glucosa
normal
10%
50%
70%
100%
30%
70-%
150%
100%
Sensibilidad a insulina
Secreción de insulina
Groop L. Diabetes Obes Metab 1999;1(1):S1.
![Page 54: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/54.jpg)
Relación entre valores promedio de HbA1c y concentraciones
promedio de glucosa sanguíneaGhb 5 6 7 8 9 10 11 12 16
GSP 90 120-130 150-162 176-200 205-234 234-270 262-306 291-342 378-450
(%) mg/dl
![Page 55: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/55.jpg)
++Glucosa Posprandial influenciada por:• Glucosa Preprandial• Secreción de Insulina• Carga de Glucosa por los alimentos• Sensibilidad a la Insulina en los tejidos periféricos
Glucosa Plasmática de Ayuno influenciada por:• Producción Hepática de Glucosa• Sensibilidad Hepática a la Insulina• Secresión de insulina basal• Glucosa el momento de irse a dormir
..
HbA1c =
Contribuciones de la Glucosa a la HbA1c
Contribuciones de la Glucosa a la HbA1c
De 15-18 horas al día las pasamos en estado postprandial *
![Page 56: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/56.jpg)
Secre
ció
m in
su
lín
ica
Czas
Concentración de insulina basal
Fase temprana de secreción insulínica
Segunda fase de secreción insulínica
![Page 57: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/57.jpg)
FTSI
Captación de glucosa en el hígado y tejidos
periféricos
Inhibición de gluconeogénesis
hepática
GPA
SANO
![Page 58: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/58.jpg)
FTSI
Captación de glucosa en el hígado y tejidos
periféricos
Inhibición de gluconeogénesis hepática
GPA
Resistencia a la insulinaGlucotoxicida
d
Diabetes
![Page 59: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/59.jpg)
100
Glucemia Ayuno = 98 ± 2 mg/dl
-30 0 30
Primera y segunda fase de secreciónde insulina IV
D Porte Jr : Diabetes 1991; 40:166
20
40
60
80
0
Insu
line
mia
U
/ml
Normalesn = 18
2-3%
20%
% contenido de insulina en célula beta
• 1a. Fase.• factor determinante de inhibición posprandial de PHG.• Impregna y sensibiliza a los organos que responden a insulina.
![Page 60: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/60.jpg)
100
Glucemia Ayuno = 98 ± 2 mg/dl Glucemia Ayuno = 177 ± 9 mg/dl
Diabéticosn = 15
-30 0 30 -30 0 30 60
Pérdida de la primera y segunda fase de secreciónde insulina en la diabetes tipo 2
D Porte Jr : Diabetes 1991; 40:166
20
40
60
80
0
Insu
line
mia
U
/ml
Normalesn = 18
2-3%
20%
% contenido de insulina en célula beta
![Page 61: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/61.jpg)
800
6am
Patrones de Secreción Insulínica en Pacientes Diabéticos y en Individuos Sanos
Secr
eci
ón
In
sulín
ica
(pm
ol/m
in)
10am 2pm 6pm 10pm 2am 6am
700
600
500
400
300
200
100
Individuos Sanos
Pacientes con DM
Polonsky KS y col N Eng J Med 1996; 334:777
![Page 62: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/62.jpg)
900
0
300
500
600
700
800
GN- FDMn=85
IGT+/- FDMN=98
GN+ FDMn=100
Pri
mera
fase
secr
eci
ón d
e insu
lina p
mol/l
Primera fase de secreción de insulina en sujetos normales e intolerantes a la glucosa con y sin familiares diabéticos
Van Haeften T .Metabolism. 2000;49:1318–1325.
GN. Glucosa normalIGT intolerancia a glucosaFD: familiares diabéticos
![Page 63: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/63.jpg)
Daño vascular con generación de placas ateroescleróticas
Consecuencias vasculotóxicasde la hiperglucemia postprandial
Generación de radicales libres
Función endotelial
Lípidos más agresivos
Glucosilación de proteínas funcionales
Actividad HDL Liberación NO Vasodilación Colágenos
Generación celular de Xantoma
Factores de crecimiento Proliferación de células
musculares vasculares lisas
Expresión de moléculas deadhesión
Adhesión de colesterinas
Liberación deendotelina
Función endotelial
Vasoconstricción
Ceriello A. Diabetes Metab Res Rev 2000 Diabetes 2005Temelkova-Kurktschiev T et al. Diabetologica 1998
Esposito K et al. Circulation 2002
GPP
Citocinasinflamatorias
CRP IL-6 IL-18 TNF-
![Page 64: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/64.jpg)
![Page 65: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/65.jpg)
Harris MI. Clin Invest Med 1995;18:231-239
Nelson RG et al. Adv Nephrol Necker Hosp 1995;24:145-156
World Health Organization, 2002;Fact Sheet N° 138
Retinopatía Diabética
Complicaciones MicrovascularesComplicaciones Macrovasculares
Complicaciones severas de la DM2Complicaciones severas de la DM2
Nefropatía Diabetica
Neuropatía Diabetica
EVC
Enf. Vasc.Perif
ECV
![Page 66: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/66.jpg)
![Page 67: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/67.jpg)
DEFINICION: ALTERACION DE LOS TEJIDOS
PERIFERICOS SENSIBLES A LA INSULINA PARA RESPONDER CON EFICACIA AL EFECTO BIOLOGICO DE LA PROPIA INSULINA.
![Page 68: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/68.jpg)
TRANSTORNO PRIMARIO SE ASOCIA A OBESIDAD AUMENTO SINTESIS DE GRASA
HEPATICA Y MUSCULO ESTRIADO MAYOR TRANSPORTE DE GRASA POR
VLDL AUMENTO DE OXIDACION DE GRASA
POR LOS TEJIDOS
![Page 69: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/69.jpg)
RELACIONADA A :=OBESIDAD=HIPERTENSION ARTERIAL=DISLIPIDEMIA=HIPERURICEMIA
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MUTACIONES RECEPTOR DE LA INSULINA
VARIANTES POLIMORFICAS DE IRS1 E IRS2
MUTACIONES TRANSPORTADOR DE LA GLUCOSA GLUT-4
![Page 71: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/71.jpg)
FRECUENCIA:A)SUJETOS NORMALES NO OBESOS 12 A
25%B)OBESOS CON TOL. GLUCOSA NL 60%C)INTOLERANCIA A GLUCOSA 60 A 70%D)DM OBESOS 96%E)DM NO OBESOS 94%
![Page 72: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/72.jpg)
DIAGNOSTICO:A)MODELO HOMEOSTATICO (HOMA) RELACION DE NIVELES DE INSULINA Y
GLUCOSA EN AYUNOHOMA:INSULINA AYUNO(Uu/ml)X GLICEMIA EN AYUNO
----------------------------------------------------------------------
405R: 2.5 ES DX RESIST. ACC. INSULINA
![Page 73: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/73.jpg)
AFECCION SECUNDARIA HIPERINSULINISMO INICIAL LA CANTIDAD DE CEL. BETA
PANCREATICAS NO SE MODIFICA LA CANT. DE CELULAS ALFA SON
MAYORES DE LO NORMAL (PROD. GLUCAGON)
![Page 74: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/74.jpg)
CANTIDAD DE INSULINA ALTA PERO INSUF. PARA NORMALIZAR LA GLUCOSA SERICA
SECRECION TARDIA POSPRANDIAL INCAPACIDAD AL ESTIMULO
SECRETAGOGO
![Page 75: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/75.jpg)
MUTACIONES GENES DEL METABOLISMO ISLOTE:
A)TRANSP. GLUT 2B)ENZIMA GLICEROFOSFATO
DESHIDROGENASA MITOCONDRIALC)ENZIMA GLUCOSA 6 FOSFATASA AUMENTO SECRECION GLUCAGON ALTERACION EN GLUCONEOGENESIS ALT. GLUCOGENOLISIS
![Page 76: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/76.jpg)
PREDOMINA LA GLUCONEOGENESIS AUMENTO DE SUSTRATOS
GLUCONEOGENICOS DEL HIGADO:=LACTATO=ALANINA=GLICEROL
![Page 77: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/77.jpg)
HIPERGLUCAGONEMIA AFECTA LA ACTIVIDAD DE LAS ENZIMAS:
= FRUCTOSA DIFOSFATASA = FOSFOENOLPIRUVATO CARBOQUINASA RESPONSABLES DE INHIBIR LA
GLUCONEOGENESIS
![Page 78: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/78.jpg)
GLUCEMIA BASAL ALTERADA
TOLERANCIA ALTERADA A LA GLUCOSA.
![Page 79: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/79.jpg)
DIETA:
CONSTITUYE LA BASE PARA AJUSTAR OTRO TRATAMIENTO E INCLUSO PUEDE SER LA UNICA TERAPEUTICA.
![Page 80: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/80.jpg)
VENTAJAS:1) AYUDA A MEJOR CONTROL METABOLICO A
LARGO PLAZO.2) DISMINUYE LAS CONCENTRACIONES
BASALES Y POSPRANDIALES DE INSULINA.3) AUMENTA SENSIBILIDAD A INSULINA4) REDUCE FACTORES DE RIESGO
CARDIOVASCULAR5) MEJORA FUNCION CARDIOVASCULAR6) AUMENTA FUERZA Y FLEXIBILIDAD7) MEJORA CALIDAD DE VIDA
![Page 81: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/81.jpg)
RIESGOS:1) HIPOGLUCEMIA2) HIPERGLUCEMIA TRAS EJERCICIO MUY
VIGOROSO3) HIPERGLUCEMIA Y CETOSIS EN PAC. CON
DEF. DE INSULINA4) PRECIPITACION DE ENF.
CARDIOVASCULAR5) EMPEORAMIENTO DE COMPLICACIONES
CRONICAS
![Page 82: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/82.jpg)
HIPOGLUCEMIANTES ORALES:1) SULFONILUREAS2) BIGUANIDAS3) GLITAZONAS4) INHIBIDORES DE ALFA GLUCOSIDASA5) INSULINA.
![Page 83: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/83.jpg)
<140<135<180Glucosa pp (mg/dl)
<110<110<100Glucosa ayunas (mg/dl)
<6.5<6.5<7.0A1c (%)
ACE (4)IDF (2,3) ADA (1)
( AGA*)
(1) Diabetes Care, 2005: 28: S37-S42
(2) World Health Organization, World WHO global burden Diabetes 2001
(3) European Diabetes Policy Group, 1999.
(4) Endocrine Practice, 2002. Vol. 8, pag 41-82. www.aace.org (2005)
* Pre-diabetes, anteriormente denominada Alteración de la Glucosa en
Ayunas
![Page 84: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/84.jpg)
Recomendaciones: Metas
Glucosa preprandial 90-130 mg/dl
Glucosa postprandial <180 mg/dl
HbA1c <7%
T/A < 130/80
LDL < 100mg/dl
TGC < 150mg/dl
HDL > 40mg/dl
Diabetes Care, vol 29, suppl 1, January 2006
![Page 85: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/85.jpg)
Mujer 26a de edad, reciente casada,obesa, la cual se volvio irritable y agotada durante las 2 ultimas semanas. Con aumento de la diuresis nocturna,con mayor sed diurna, que ella atribuye al aumento del calor, con < peso de 3.6Kg en el ultimo mes. Durante los ultimos 7 meses de matrimonio ha ingerido anticonceptivos orales , con periodos menstruales normales, ultima semana con irritacion vaginal y leve secrecion blanquecina. Acude a revision medica, donde se realiza examen fisico completo, se realiza glicemia capilar en consultorio de 286mg/dl, y una muestra de orina muestra cetonuria incipiente
![Page 86: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/86.jpg)
Femenina de 57 a de edad , la cual acude a consulta por astenia y adinamia, tiene sobrepeso, desde hace mas de 30 a, hipertensa desde el 2o parto, hace 20 a. antecedente de madre y tia materna con DM2. EF muestra una altura de 1.67 y peso de 103Kg, IMC 37.7kg/m2sc, TA 156/94mm/Hg, Obesidad central (abdominal), glucosa en PM de 267mg/dl y posteriormente en ayuno de 136mg/dl.
![Page 87: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/87.jpg)
25 KCAL/KG 24 HORAS QUINTOS CAMINATA DE 30 A 45 MINUTOS VELOCIDAD DE 3 A 4 KM/HR NO EJERCICIO AEROBICO CALZADO COMODO.
![Page 88: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/88.jpg)
SECRETAGOGOS : SULFONILUREAS Y MEGLITINIDAS = ESTIMULAN SU SECRECION
MEDIANTE UN RECEPTOR DE MEMBRANA DE LAS CELULAS BETA
![Page 89: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/89.jpg)
AUMENTAN SECRECION INSULINA BASAL Y PP
DISMINUYEN: GLUCOSA EN 60-70MG/DL. HBA1C 1 A 2%,
GLIBENCLAMIDA 5 A 20MG/DIA GLIPIZIDA 5 A 10 MG/DIA GLIMEPIRIDA 4 MG/DIA REPAGLINIDA 1 A 6 MG/DIA EFECT. ADVERSOS: HIPOGLICEMIA,>PESO
![Page 90: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/90.jpg)
DISMINUYEN RESISTENCIA ACCION DE LA INSULINA;
METFORMINA Y TIAZOLIDINEDIONAS = DISMINUYE LA RESISTENCIA
PERIFERICA A LA INSULINA
![Page 91: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/91.jpg)
DISMINUYE LA PRODUCCION HEPATICA DE GLUCOSA
NECESITA DE LA PRESENCIA DE INSULINA DISMINUYE LA GLUCOSA DE 60-70MG/DL <HBA1C DE 1 A 2% <DOSIS DE INSULINA EN 24% ALCANZA EL 85% DE SU EFECTO A DOSIS DE
1500MG DOSIS DE 500 A 3500 MG/DIA EFECTOS ADVERSOS: DIARREA, ACIDOSIS
LACTICA
![Page 92: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/92.jpg)
DISMINUYEN RESISTENCIA A LA INSULINA TEJIDO MUSCULAR Y ADIPOSO
< GLICEMIA EN 30 A 40 MG/DL < HBA1C DE 0.5 A 1.5% TIENE EFECTO ANTIATEROGENICO DOSIS: Pioglitazona 5 a 45mg/dia Rosiglitazona 2 A 4mg una vez al
dia Efectos adversos: Edema, > peso,
Anemia,> TGO y TGP.
![Page 93: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/93.jpg)
![Page 94: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/94.jpg)
El Descubrimiento de la InsulinaEl Descubrimiento de la Insulina..
Banting y Best Macleod J.B.Collip
1921
““Una nueva Una nueva esperanzaesperanza de vida” de vida”
![Page 95: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/95.jpg)
![Page 96: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/96.jpg)
El descubrimiento de la Insulina mostró un El descubrimiento de la Insulina mostró un cambio dramático en el tipo de pacientescambio dramático en el tipo de pacientescon de diabetes que el médico vería.....con de diabetes que el médico vería.....
Y el mundo cambió......Una nueva cara de la diabetes
Síndrome Metabólico
Muerte Cardiovascular
![Page 97: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/97.jpg)
Tratamiento habitual de la DM tipo 2
Dieta y Agentes orales Terapia combinada Insulinaejercicio con agentes orales
SecuenciaSecuenciahabitual dehabitual deIntervencionesIntervenciones
Curso clínicoCurso clínicotípico típico
Factores deriesgo paraEnf. CV
Intolerancia Desarrollo de Dx de DM 2 Complicaciones Enf. microvascular Enf. más a glucosa diabetes microvasculares avanzada y ECV avanzada y Resistenciaa insulina
0 4 7 10 16 200 4 7 10 16 20
Años
MUERTE
Nathan D. NEJM 347 (17): 1342-1349. 2002..
Años Años
![Page 98: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/98.jpg)
2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
Niv
ele
s de In
sulin
a p
lasm
áti
ca
Perfiles de insulinas humanas y análogosPerfiles de insulinas humanas y análogos
lispro (4-6 hours)
Regular (6-10 hours)
NPH (12-20 hours)
Ultralenta (18-24 hours)
Glargina (20-26 hours)
Hours
![Page 99: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/99.jpg)
Individualizar el régimen a cada paciente
Iniciar de menos a más y ajustar la dosis
Fomentar el Auto monitoreo en casa
![Page 100: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/100.jpg)
![Page 101: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/101.jpg)
•Calcular dosis total diariaCalcular dosis total diaria
• Peso y multiplicar por 0.5 a 0.7 UI/kgPeso y multiplicar por 0.5 a 0.7 UI/kg
•Dividir la dosis total al día enDividir la dosis total al día en::
• Dos terceras partes, aplicar por las mañanasDos terceras partes, aplicar por las mañanas
• Una tercera parte, aplicar por las nochesUna tercera parte, aplicar por las noches
•Dividir cada una de estas cantidades enDividir cada una de estas cantidades en::
•70 a 75 % administrado como insulina intermedia 70 a 75 % administrado como insulina intermedia
•30 a 25% administrado como Insulina regular o 30 a 25% administrado como Insulina regular o lispro o aspartlispro o aspart
• Inyectarse 30-45 minutos ANTES de los Inyectarse 30-45 minutos ANTES de los alimentos si se emplea insulina regular y 15 alimentos si se emplea insulina regular y 15 minutos antes si lispro o aspartato.minutos antes si lispro o aspartato.
Cálculo de insulina empleando insulina NPH más insulina regular o lispro antes de desayuno y cena
![Page 102: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/102.jpg)
Inicio de tratamiento con Insulina basal
Continuar misma dosis de agentes orales
Añadir insulina en dosis pequeña ( 10 u ) NPH o Glargina a la hora de dormir
Automonitoreo deglucosa capilar
Aumentar dosis deinsulina cada semana
con este esquema
Promedio de las GPA ( por automonitoreo) los 2 dias previos al
ajusteAumento de dosis de
insulina (UI/día)
180 mg/dl o más 8
140–180 mg/dl 6
120–140 mg/dl 4
100–120 mg/dl 2
+
![Page 103: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/103.jpg)
Manual para el manejo de las Insulinas 2004 / Secretaría de Salud México.
Abdomen
Brazos
Piernas
Brazos
Gluteos
Debe tratar de rotarse el sitio de Debe tratar de rotarse el sitio de aplicación de Insulina.aplicación de Insulina.
![Page 104: Fisiopatologia dm2](https://reader038.vdocuments.site/reader038/viewer/2022102423/559179691a28abea2e8b46bb/html5/thumbnails/104.jpg)