fisiopatologia dello stress neonatale

24

Upload: carlo-bellieni

Post on 14-Apr-2017

273 views

Category:

Health & Medicine


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: Fisiopatologia dello stress neonatale
Page 2: Fisiopatologia dello stress neonatale

Il centro del controllo dello stress è l’amigdala, cui fa da supporto l’ippocampo.All’amigdala arrivano segnali nervosi che mostrano un ambiente ostile o sconosciuto e l’amigdala risponde facendo partire risposte ormonali in particolare attivando la produzione di cortisolo

Page 3: Fisiopatologia dello stress neonatale

PVN Nucleo mediale paraventricolare dell’ipotalamo

Regolazione neuroendocrina dello stress: recenti acquisizioni FLAVIO POZZI, GAETANO FRAJESE NÓO ς 3:2004; 143-154

Ma il cortisolo e altri elementi possono tornare ad amigdala e ippocampo danneggiandoli

Page 4: Fisiopatologia dello stress neonatale

Short-term survival of newly generated cells is reduced by stress.

Rosanne M. Thomas et al. J. Neurosci. 2007;27:2734-2743

©2007 by Society for Neuroscience

Short-term survival of newly generated cells is reduced by stress. A , B , Histological evaluation of BrdU-positive cells in animals examined 1 week after the stress episode (Fig. 1 C, experiment 2) revealed a robust population of BrdU-positive cells in the dentate gyrus of control animals ( A ), but an obvious reduction in cell number for intruder rats ( B ). C–F , Higher magnification of the boxed region shows BrdU-positive cells at various focal planes. Some cells present at one focal plane ( C , D , arrows) are not observed at a deeper focal plane when other BrdU-positive cells come into focus ( E , F , arrowheads). The three-dimensional distribution of cells within the section thickness shows the need for stereological quantitation. Scale bars: A , B , 250 μm; C–F , 25 μm.

Page 5: Fisiopatologia dello stress neonatale

Nel neonato l’effetto è simile, ma in più abbiamo due fattiUn’immaturità e fragilità delle cellule nervose dell’intero encefaloUna difficoltà visuale e culturale a riconoscere che il neonato soffre lo stress come e più che un adulto

Gli effetti dello stress sul neonato sono studiati soprattutto su animali.E si riferiscono a studi che mostrano gli effetti sul cervello della sottrazione della mamma; oppure di ripetuti stimoli dolorosi

Page 6: Fisiopatologia dello stress neonatale

• In humans, exposure to childhood abuse or neglect, for example, has been associated with an increased risk of anxiety and mood disorders, obesity, cardiovascular disease and addiction.

Page 7: Fisiopatologia dello stress neonatale

anxiety- and depression-like phenotypes, such as

reduced negative-feedback of the HPA axis

and Neophobia.une addiction pour l’alcool

alterations in arginine

vasopressin (AVP) expression

dépendance à la morphine

by impairments in learning and memory

tasks such as the Morris water maze

and novel object recognition.

increased levels of novelty induced anxiety, indicated by increased startle responses,

decreased exploration in novel environment and

increased latencies to enter a novel environment

2011

2014

Page 8: Fisiopatologia dello stress neonatale
Page 9: Fisiopatologia dello stress neonatale

Dorsal Root Gamglion

Rostroventral medulla

Periaqueductal Grey Matter Paraventral Nucleus of Hypothalamus

When the animal reaches adulthood, a decrease in phasic inhibitory signalling is observed, due to a selective reduction in glycine receptor (GlyR)-mediated input to GABAergic and glutamatergic lamina II neurons and a decreased density of tonic GlyR-mediated current in the glutamatergic population (Liet al., 2013)

Page 10: Fisiopatologia dello stress neonatale

Figure 1. Cortical thickness at age 7 years in relation to neonatal pain-related stress adjusted for clinical confounders.

Ranger M, Chau CMY, Garg A, Woodward TS, Beg MF, et al. (2013) Neonatal Pain-Related Stress Predicts Cortical Thickness at Age 7 Years in Children Born Very Preterm. PLoS ONE 8(10): e76702. doi:10.1371/journal.pone.0076702http://journals.plos.org/plosone/article?id=info:doi/10.1371/journal.pone.0076702

Page 11: Fisiopatologia dello stress neonatale

I meccanismi con cui lo stress danneggia il cervello neonatale sono vari:Aumento della pressione del sangue e del liquido cerebraleAumento di produzione di aminoacidi eccitatori e radicali liberiAlterazione dell’espressione di alcuni geni-chiave per l’integrità del cervello, come quello che regola la pressione (gene della vasopressina), la plasticità cerebrale e i recettori del cortisone

Page 12: Fisiopatologia dello stress neonatale
Page 13: Fisiopatologia dello stress neonatale
Page 14: Fisiopatologia dello stress neonatale
Page 15: Fisiopatologia dello stress neonatale

Brain-derived neurotrophic factor)

Marija Kundakovic,Frances A Champagne: Early-Life Experience, Epigenetics, and the Developing Brain. Neuropsychopharmacology REVIEWS (2015) 40, 141–153

Nel cervello, è attivo nell'ippocampo, corteccia cerebrale, e prosencefalobasale - aree vitali per l'apprendimento, la memoria, e il pensiero.

Page 16: Fisiopatologia dello stress neonatale

Marija Kundakovic,Frances A Champagne: Early-Life Experience, Epigenetics, and the Developing Brain. Neuropsychopharmacology REVIEWS (2015) 40, 141–153

The glucocorticoid receptor (GR, or GCR) also known as NR3C1 (nuclear receptor subfamily 3, group C, member 1) is the receptor to which cortisol and other glucocorticoids bind

In rodents, maternal licking and grooming over the first days of life cause reduced HPA-axis reactivity and anxiety-like behaviors mediated via increased GR expression accounted for, at least in part, by demethylation at exon 1–7 promoter of the rat GR gene (Nr3c1) in the hippocampus of the offspring.

Page 17: Fisiopatologia dello stress neonatale

C Murgatroyd. Translational Psychiatry (2015) 5, e560

Child NR3C1 1-F promoter methylation percent by standardized maternal stroking scores. The child’s raw methylation percent decreases with maternal stroking for children with mothers who reported low prenatal but high postnatal depression scores (solid line). No such decrease is seen for the remainder of the children (dashed).

Page 18: Fisiopatologia dello stress neonatale

Creare un ambiente a misura di neonato, con la “care” centrata sul bambino e sulla famiglia (NIDCAP) o riducendo il dolore (es. con la saturazione sensoriale) porta a un miglior sviluppo cerebrale misurato con la risnanza magnetica, con l’eeg e l’esame clinico

Page 19: Fisiopatologia dello stress neonatale

Guzzetta A et al: The Journal of Neuroscience 2009 • 29(18):6042– 6051

Page 20: Fisiopatologia dello stress neonatale
Page 21: Fisiopatologia dello stress neonatale

E infants showed a significantly smaller increase than C infants in umWM volumeE infants showed decreased coherence (green arrows), likely representing the pruning of C-group hyper-connectivities

Page 22: Fisiopatologia dello stress neonatale

Attenzione però alle fonti di stress nascosto.Lo stesso parto può essere onte di stress, e dipende dal tipo di parto che il bambino subisce.E non va dimenticato che il primo fattore di rischio di stress per il bambino è avere infermieri e medici stressati…

Page 23: Fisiopatologia dello stress neonatale
Page 24: Fisiopatologia dello stress neonatale