Fisiopatología de la Enfermedad Cerebrovascular.

Encéfalo.Peso:

Aporte Sanguíneo que recibe por minuto:

Aproximadamente 1300 gr.

Aproximadamente 1000 ml Sangre( 20% del gasto cardíaco).

Consumo de Oxígeno y glucosa.

Oxígeno: 3-5 ml/ 100 gr de tejido cerebral normal por minuto.

Glucosa: 5,7- 7,6 mg/ 100 gr de tejido cerebral normal por minuto.

Mantener la presión arterial media entre 50- 170 mmHg.

Umbrales Críticos de la isquemia.

FSC menor de 55 ml/ mint: Alteraciones de la síntesis proteica.

FSC menor de 35 ml/ mint: Metabolismo anaeróbico de la glucosa.

FSC menor de 25ml/ mint: Pérdida de la actividad eléctrica neuronal.

FSC menor de 10 ml/ mint: Agotamiento energético fatal. Pérdida de gradientes iónicos. Muerte neuronal.

Zonas relacionadas con la isquemia.

Zona de Necrosis. Zona de penumbra

isquémica( Área de acción terapéutica).

Zona de perfusión de lujo.

Daño isquémico en el tiempo.

A los 10 seg. de I.T: Pérdida de actividad eléctrica neuronal. Afectación de la síntesis proteica.

A los 30seg. De I.T: Fallo de la bomba de sodio y potasio y pérdida de la función neuronal.

Al minuto de I.T: Niveles letales de ácido láctico, mediadores de la cascada isquémica.

A los 5 minutos: cambios irreversibles en organelos intracelulares. Daño total, muerte neuronal.

Vulnerabilidad celular ante la isquemia. Las neuronas más sensibles a la

isquemia: Corteza cerebral capas III, IV, V; hipocampo; cuerpo estriado; Células de Purkinje en el cerebelo.

Las neuroglias: Se afecta primero la oligodendroglia, los astrocitos y por último la microglia.

Células del endotelio vascular últimas en dañarse.

Factores con influencia directa sobre el tamaño del I.C.Estado del FSC regional.Tiempo de oclusión vascular.Estado de la circulación colateral.Vulnerabilidad celular frente a la

isquemia.Presencia de sustancias vasoactivas(

ácidos grasos y radicales libres en la zona dañada).

Factores con influencia directa sobre el tamaño del I.C.Concentración de ácido

láctico.Hiperglicemia.HipertermiaCifras de tensión arterial.Hipoxia.

Isquemia

ATP

Despolarización

Ca2+ citoplasmático

Radicaleslibres

O2 y Glucosa

Acido Láctico

Lesión glial

Liberación Neurotransmisores

Excitadores(Glutamato, aspartato)

Fallo de bombas iónicasAlteración de la hemostasia

Metabolismo anaeróbico

LesiónIrreversibl

eMuerte

Radicales Libres.

Superóxido.Hidroxilo.Peróxido de hidrógeno.Oxígeno Singlet.

Papel Fisiológico de los RL.

Participan en la fagocitosis. Favorecen la síntesis de colágeno. Activan enzimas de membranas celulares. Favorecen la quimiotaxis de leucocitos. Activan la síntesis de prostaglandinas. Disminuyen la síntesis de catecolaminas

por las glándulas suprarrenales. Favorecen la acción de la enzima beta

hidroxilasa. Modificación de las Biomembranas.

Acción Patológica de los RL.

Lesiones directas sobre el ADN y el ARN: Mutaciones y Carcinogénesis.

Iniciación de la peroxidación Lipídica: Destrucción de las membranas y organelos celulares.

Inducción de la respuesta Inflamatoria: Alteración de la microcirculación.

Acción Patológica de los RL.

Destrucción de proteínas: Receptores de membranas, Transportadores, Enzimas.

Lesión del endotelio vascular.Ruptura de la barrera hematoencefálica.Participan tanto en el edema citotóxico

como vasogénico.

Muerte Celular por Necrosis: El ADN se fragmenta y se rompe al azar .

Muerte Celular por Apoptosis: Fragmentación del ADNen zonas específicas. Oligonucleosoma ADN.

Factores que participan en el daño cerebral progresivo.

Endotelio Activado.Calcio.Acidosis Láctica.Radicales Libres.Glutamato.Factor de Activación Plaquetaria.Expresión Genética Alterada.

Factores que participan en el daño cerebral progresivo.Apoptosis.Edema Cerebral.Endotelina.Citocinas.Eicosanoides.Leucocitos.

De la Fisiopatología al tratamiento.

Medidas Generales: Apoyo vital y control del medio interno.

Recanalización precoz de la arteria obstruida (Ventana de reperfusión).

Recuperación del tejido cerebral metabólicamente comprometido (Ventana de neuroprotección).

Nuevos Horizontes.Nuevos Horizontes.

Nuevos Agentes Fibrinolíticos y Trombolíticos.Neuroradiología Intervensionista.Nuevos fármacos Neuroprotectores.Terapia Génica.Regeneración celular a partir de células madres.