fisiologia da junção neuromuscular
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Fisiologia da Junção Neuromuscular. Profa. Dra. Maria Angela Tardelli Disciplina de Anestesiologia, Dor e Terapia Intensiva UNIFESP – EPM. Neurônio motor. Junção Neuromuscular. Fibras musculares. Porque o conhecimento. Axônio. Placa motora. da Fisiologia da JNM. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Profa. Dra. Maria Angela TardelliDisciplina de Anestesiologia, Dor e Terapia Intensiva
UNIFESP – EPM
Junção Neuromuscular
Fibras musculares
Neurônio motor
Placa motora Axônio
Membrana Pré-sináptica
Membrana Pós-sináptica
Prega sináptica
Fenda sináptica
Ca++
ATP
AMP
Potencialde ação
AMPcíclico
Ca++
Ca++
Adenilciclase
Fosfodiesterase
K+
K+
K+
Na+
Na+
Neurônio
Membrana muscular
Elementos contráteis da fibra muscular
Fisiologia da JNMNeurônio Motor
Potencial de ação
Terminal do axônio
Transmissão NeuromuscularTransmissão Neuromuscular
1- Liberação de ACh
2- Propagação P. Ação
3- Liberação Ca++ RS
4- Ligação Ca++ troponina
5- Contração muscular
6- Remoção do Ca++
7- Término da contração
Potencial de ação
Ca++
Mg++
• Hipopotassemia• Anestésico Local
Ca2+
AMP
AMPc
Ca2+
Inibidores da
Fosfodiesterase
MetilxantinasImunossupressores
Hiperparatiroidismo
Síndrome Miastênica
Sulfato de Mg++ na pré-eclâmpsia
Liberação da Acetilcolina
Neurônio –
Bloqueadores de Canal de Ca++
Verapamil: controle de Hipertensão
Neurônio – Produção de Acetilcolina
Neostigmina
Reversão do
Bloqueio NM
Adespolarizant
e
Membrana Muscular
Placa Motora Membrana ExtrajuncionalQuimicamente excitável Eletricamente excitável
Receptores nicotínicos Canal de sódio
Colinesterase
Na+
Acetilcolina (Agonista)
K+
K+
K+Na+
K+
Despolarização da Placa Motora
Ca++
Na+
Acetilcolina
cadeia Acetilcolina
cadeia K
+
Despolarização da Placa Motora
NaCa
K K
NaCa
+
Potencial de ação
Na Na
Placa Motora Membrana Extrajuncional
Na
Despolarização e Repolarização
NaCa
K K
NaCa
Na Na Na
da Membrana Muscular
Junção Neuromuscular
Fibras musculares
Neurônio motor
Placa motora Axônio
Membrana Pré-sináptica
Membrana Pós-sináptica
Prega sináptica
Fenda sináptica
Alterações da Membrana Muscular
Alterações no Neurônio
• Medicações• Doenças
Succinilcolina
Na+Na+
K+K+
AdespolarizantesAdespolarizantes
Na+
K+K+
DespolarizanteDespolarizante
• Pancurônio Vecurônio Rocurônio
• Atracúrio Mivacúrio Cisatracúrio
++
++++
Alterações da Membrana Muscular
• Medicações - BNM
Mecanismo de açãoBloqueio NM Adespolarizante
Bloqueiode
Canal Aberto
Bloqueiona
Cadeia alfa
Bloqueiode
Canal Fechado
BNMA
• BNMA• Antibióticos• Atropina• Anestésico local• Barbitúrico• Prednisolona
• Antibióticos• Cocaína• Fenciclidinas• Quinidina• Naloxona• Antidep. tríciclico
Bloqueio NM AdespolarizanteMecanismo de ação
Bloqueiona
Cadeia alfa
Bloqueiode
Canal Aberto
Bloqueiode
Canal Fechado
Mecanismo de açãoBNM Despolarizante
NaCa
K K
NaCa
Na Na Na
Acomodação
NaCa
K K
Na
Ca
acetilcolina
vesícula ACh
Miastenia Gravis Organofosforados
Muscle activation inhibited
Alterações da Membrana Muscular • Doenças
Sensibilidade aos BNMA
Resistência à Succinilcolina
Sensibilidade aos BNMA
Resistência à Succinilcolina
Junção Neuromuscular
Fibras musculares
Neurônio motor
Placa motora Axônio
Membrana Pré-sináptica
Membrana Pós-sináptica
Prega sináptica
Fenda sináptica
Neurônio emite sinal para o músculo
Alterações do Neurônio
• Lesão do neurônio motor - AVC
• Denervação quím. prolongada (BNM, Toxina clostridium)
• Queimadura
• Atrofia por desuso - Coma
• Infecção grave - Sepse
JNM Normal 0,5 - 1,0
JNM R extrajuncionais 3,0 - 5,0
K (mEq.L-1) SuccinilcolinaSuccinilcolina
Tempo abertura: 2-10X
• K+ aos Agonistas
Diessen J –Curr Opin Anesthesiol 2008;21:350
Martyn JAJ – Anesthesiology 2006;104.158
Tempo abertura: 2-10X
• K+ aos Agonistas
• Início de ação do BNMA (rocurônio) prolongado• Duração de ação curta dos BNMA
Diessen J –Curr Opin Anesthesiol 2008;21:350
• Resistência aos BNMA
• Não utilizar succinilcolina
Han TH: Anesth Analg 2004; 99:386
86
115
57
68
0 20 40 60 80 100 120
1,2 mg/kg
0,9 mg/kg
126
103
162
132
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180
Controle QueimadosControle Queimados
Duração de açãoTOF = 0,8
Duração de açãoTOF = 0,8
Início de açãoInício de ação
Tempo (s) Tempo (min)
Lesão neurológica motora
Lesão muscular (trauma , irradiação)
Queimadura
Infecção grave
Uso prolongado BNMA
Atrofia por desuso
Miastenia gravis
Organofosforados
Exercício (condicionamento)
Biebuyck JF - Anesthesiology 1992;76:834
Sensibilidade BNMA
Resistência BNMD R
AC
h
R A
Ch
Resistência BNMA
Sensibilidade BNMD K
R
AC
h
R A
Ch
Receptores Ach - “Up-and-Down regulation”
An. Local, K
Mg CaBloqueadoresde Canal de Ca++
BNM
Inibidores da colinesterase
CaAn. local
Ca KUso crônico corticóide
Potencial de ação
Miofibrilas
Despolarização da PM
Despolarização da PM
Hidrólise da AChHidrólise da ACh
Potencial de ação Membrana
muscular
Potencial de ação Membrana
muscular
Contração muscular
Contração muscular
Potencial de açãoPotencial de ação
Vesícula ACh Vesícula ACh