fisiologia cardiaca y farmacos en cardiologia
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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICOFACULTAD DE MEDICINA
HOSPITAL GENERAL DE TICOMÁN
Alumna: Gómez Peña Shantale Fernanda
Tutor : Dr. Germán Vargas Ayala
Profesor titular: Dra. Ruth Domínguez
Grupo: 3942
Fisiología Cardiovascular
El corazón esta formado por dos bombas separadas
Corazón derecho : bombea sangre a los pulmones
Corazón izquierdo : bombea sangre a órganos periféricos
Derecho
Aurícula
Ventrículo
Izquierdo
Aurícula
Ventrículo
Corazón
Aportan la principal fuerza de bombeo que impulsa la sangre:
Hacia la circulación pulmonar V Der.Hacia la circulación periférica V Izq.
CIRCUITOS DEL SISTEMA CARDIOVASCULAR
Hemicardio izquierdo
Circulación sistémica
Hemicardio derecho
Circulación pulmonar
Gasto cardiaco Cantidad de sangre que sale
del corazón en un
minuto
Retorno venoso Proporción de sangre
que regresa a la
aurícula desde las venas
ELECTROFISIOLOGÍA CARDIACA
Incluye todos los procesos implicados en la activación eléctrica del corazón
Potenciales de acción cardiacos conducción de potenciales de acción Excitabilidad Periodos refractarios Velocidad de conducción Electrocardiograma
POTENCIALES DE ACCIÓN
La activación eléctrica es el potencial de acción
El corazón consta de dos tipos de células musculares : contráctiles y de conducción
Contráctiles
• Son la mayor parte del tejido auricular y ventricular
• Cel. De trabajo • Generan
contracción, fuerza o presión
Conducción
• Incluye tejido de nodo SA, fascículos internodales , nodo AV, as de His y sistema de purkinje
• Propagan con rapidez los potenciales sobre el miocardio
POTENCIAL DE ACCIÓN CARDIACO
1. Inicia en el nodo SA , Y sirve como marcapasos
2. El potencial se propaga desde el nodo SA hasta las aurículas por la vía de los fascículos auriculares internodales hasta el nodo AV
3. En el nodo AV la conducción es lenta para garantizar el llenado de los ventrículos
4. de AV viaja al haz de His y a continuación la sistema de Purkinje es de manera rápida, la rapidez es indispensable ya que permitirá una conducción y expulsión eficiente de la sangre
PROPIEDADES DE LAS CÉLULAS CARDIACAS
Contractilidad: proceso de acortamiento de los miofilamentos con desarrollo de tensión
Excitabilidad: propiedad que tiene las células para responder á un estimulo modificando su potencial de membrana en reposo para convertirlos en potenciales de acción que se propagan
Automatismo : estimulación rítmica del corazón
Conducción de la actividad eléctrica a través de fibras miocárdicas especializadas
CONCEPTOS
Potencial de membrana: la célula cardiaca es determinada por las conductancias relativas o permeables a iones y los gradientes de concentración para los iones permeables
Potencial de membrana en reposo (-90 Mv) : de las células cardiacas es determinado principalmente por iones potasio
POTENCIAL DE ACCIÓN DEL VENTRÍCULO, AURÍCULA Y SISTEMA DE PURKINJE
Fase 0 Fase 1 Fase 2 Fase 3 Fase 4
FASE 0
Despolarización rápida o subumbral Se abren los canales rápidos de Na El sodio entra con rapidez (INa) llegando a
su valor máximo
FASE 1
Repolarización inicial Se activa una corriente transitoria de K hacia
el exterior (IKto) Entra cloro
FASE 2 Meseta El potencial de membrana se mantiene
relativamente constante Los principales flujos de entrada son de
calcio a través de canales tipo L (liberación de Ca inducida por Ca)
Esta corriente interna de Ca es controlada por una corriente
externa de K
FASE 3
Repolarización Hay una mayor salida de K y cierre de los
canales de Ca
FASE 4
Despolarización espontanea El potencial de membrana se mantiene en
reposo durante la diástole por la bomba Na, K-ATPasa
Periodo refractario absoluto : la célula ventricular es completamente refractaria a desencadenar otro potencial de acción
oPeriodo refractario relativo :Inicia al final del periodo refractario absoluto aquí es posible generar un segundo potencial de acción pero se requiere un estimulo mayor
POTENCIAL DE ACCIÓN EN EL NODO SA
Marcapaso del corazón Muestra automaticidad (genera potenciales
de acción espontáneos sin impulso nervioso) Su potencial de membrana es inestable No hay una meseta sostenida
POTENCIAL DE ACCIÓN EN EL NODO SA
fase 0 despolarización subumbral La fase 1 y la fase 2 están ausentes Fase 3 Repolarización Fase 4 despolarización espontanea o
potencial marcapaso, esta despolarización al alcanzar el potencial de acción genera un nuevo potencial
FARMACOLOGÍA CARDIOVASCULAR
• Digitálicos • Diuréticos • Betabloqueadores • IECA• ARAII• Calcio antagonistas
DIGITÁLICOS Se conoce desde el siglo XVIII. Su principio activo, la digoxina, se extrae de
las hojas de la digitalis purpurea Esta toxina contribuye a disminuir la
frecuencia cardiaca y mejorar la eficacia de la contracción del músculo cardiaco
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS DIGITÁLICOS
Inótropos positivos Disminución de la frecuencia cardíaca Produce prolongación del período
refractario del nódulo A-V, especialmente por aumento del tono vagal.
el efecto principal de los Digitálicos es la inhibición de la "bomba de Na+" (Na+-K+ ATPasa), lo que produce una menor salida activa de Na+ durante el diástole y un aumento de su concentración intracelular.
Esto produce un mayor intercambio Na+-Ca++, lo que se acompaña de un aumento de la disponibilidad de Ca++ en la unión actino- miosina y secundariamente, de la fuerza contráctil.
INTERACCIONES CON OTROS FARMACOS
Diuréticos que favorecen la depleción de potasio. Incrementan el riesgo de toxicidad digitálica.
catecolaminas, favorecen la aparición de arritmias
anti arrítmicos calcio y potasio
DIURÉTICOS
FÁRMACOS QUE AUMENTAN
EL VOLUMEN O FLUJO DE ORINA
DIURÉTICOS GENERALIDADES
Son inhibidores del transporte de iones, que la reabsorción de sodio Na+ y Cl- en diferentes sitios de la nefrona
Al las concentraciones iónicas en la orina, el agua es acarreada pasivamente (al mantener el equilibrio osmótico)
el volumen urinario, y modifican el pH y la composición iónica de orina y sangre
CLASIFICACIÓN
• hidroclorotiazida• clortalidonaTiazidas:
• furosemida• bumetanidaDiuréticos de asa:
• amiloridaAhorradores de potasio:
• espironolactona (también ahorrador de K)Antagonistas de la
aldosterona:
• manitolOsmóticos:
• acetazolamidaInhibidores de la anhidrasa carbónica:
SITIOS DE ACCIÓN
TIAZIDAS: HIDROCLOROTIAZIDA,CLORTALIDONA
Inhiben al cotransportador Na+/Cl- del túbulo c. distal ↓ reabsorción de Na+
↑ excreción de Na+ y Cl- Pérdida de K+
Excreción de orina hiperosmolar
↓ volumen sanguíneo
USOS
1. Hipertensión2. Enfermedad cardiaca
congestiva3. Síndrome nefrótico con
edema
DIURÉTICOS DE ASA: FUROSEMIDA, BUMETANIDA
1. Inhibidores potentes del cotransportador Na+/K+/2Cl-
↑ excreción de Na+/K+/Cl-
2. Inducen síntesis de prostaglandinas:• la capacitancia venosa
sistémica y el flujo sanguíneo renal
USOS
Edema pulmonar agudo (por insuficiencia cardiaca congestiva)
Síndrome nefrótico Edema refractario (resistente a otros
fármacos), en combinación con tiazidas o ahorradores de K+
Tratamiento de hipercalcemia
EFECTOS ADVERSOS
La más frecuente: desequilibrio de agua y electrólitos
hipotensión, colapso circulatorio, episodios tromboembólicos; alcalosis hipoclorémica, hiperglucemia, hiperlipoproteinemia; acúfenos, sordera, vértigo.
Interacciones: Indometacina reduce síntesis de prostaglandinas y reduce efecto diurético
DIURÉTICOS AHORRADORES DE POTASIO AMILORIDA Y
ESPIRINOLACTONA
AMILORIDA
Bloquea canal de Na+ en la porción final de los túbulos distales y conductos colectores
↓ el intercambio Na+-K+
↓ excreción de K+
USOS Y REACCIÓN ADVERSA
Hipertensión arterialEn combinación con otros diuréticos
para prevenir la pérdida de K+
(hidroclorotiazida) Reacción adversa : hipercalemia (K+),
acidosis metabólica, prurito, malestar gastrointestinal
ESPIRONOLACTONA
Antagonista de aldosterona, compite por los receptores citoplásmicos en túbulos renales
Inhibe la síntesis de proteínas que estimulan el intercambio de Na+-K+
↓ reabsorción de Na+
↓ secreción de K+ y H+
USOS: Edema debido a insuficiencia cardiaca o renal, hipertensión arterial, hiperaldosteronismo 1ºEn combinación con otros diuréticos
para prevenir la pérdida de K+
(Furosemida)Reacción adversa : ginecomastia,
irregularidades en el ciclo menstrual, hiperpotasemia, náusea, letargo, confusión mental
DIURÉTICOS OSMÓTICOS: MANITOL Sustancia
farmacológicamente inerte, sin embargo es una partícula no electrolítica osmóticamente activa, efecto que aumenta el volumen vascular transitoriamente y estimula la diuresis
↓ reabsorción pasiva de agua
↓ reabsorción de Na+
Usos: Edema cerebral Hipertensión
intracraneana (HIC) Tx hipertensión
intraocular RA: Expansión
transitoria del volumen extracelular, hiponatremia, cefalea, náusea, vómito
INHIBIDORES DE ANHIDRASA CARBÓNICA: ACETAZOLAMIDA
Disminuyen la habilidad de intercambiar Na+ por H+ diuresis leve.
Impide la reabsorción de bicarbonato (HCO3¯ )
Retención de bicarbonato en el lumen: ↑ pH urinario
La pérdida de bicarbonato induce acidosis metabólica
Efecto diurético muy limitado
USOS
1.Tx crónico del glaucoma de ángulo abierto ( humor acuoso)
Tx de la hipertensión endocraneana Reaccion adversa : Acidosis
metabólica leve, hipopotasemia, cálculos renales, mareo y parestesia
BETABLOQUEADORES
RECEPTORES Β β1: (músculo cardíaco)
Incrementa la frecuencia cardíaca. Incrementa la contractilidad cardíaca. Incrementa la conducción AV.Disminuye la refractariedad del nodulo AV.
β2: (músculo bronquial y musculo liso vascular, y menos en músculo cardíaco):Vasodilatación.Broncodilatción.
β3 (tejido adiposo y músculo cardíaco):Termogénesis.Reduce la contractilidad cardíaca.
CARACTERÍSTICAS Cardioselectividad. Actividad simpaticomimética intrínseca. Actividad bloqueante alfa adrenérgica.
CARACTERÍSTICASCardioselectividad.
Capacidad del fármaco para bloquear preferentemente los receptores cardíacos.
La cardioselectividad es una propiedad relativa. A altas dosis se produce el bloqueo β 2Propanolol: no selectivo (igual afinidad por receptores β1 y β2)
Acebutolol, Atenolol, betaxolol, Bisoprolol, Celiprolol y Metoprolol: selectivos (principal afinidad por receptores β1, y menos por β2 que median brocodilatación y vasodilatación periférica).
Son preferibles en pacientes asmáticos y diabéticos.
CARACTERÍSTICAS Actividad simpaticomimética intrínseca.
Actividad agonista parcial por el receptor.Producen menor reducción en la frecuencia
cardíaca en reposo (pero impiden la taquicardia con el ejercicio), menor depresión de la conducción AV y menos inotropismo negativo que los β-bloqueantes sin activida ISA.
No deberían usarse en hipertiroidismo, estenosis subaórtica hipertrófica, disección aórtica, fase post-IAM y angina.
OxprenololCeliprololAcebutololCarteololPenbutolol
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CARACTERÍSTICAS Actividad bloqueante alfa adrenérgica.
Labetalol: Bloqueante β/Bloqueante α: 3/1 a 7/1 (sobre todo por via IV.
Por via oral este efecto se reduce con el tratamiento a largo plazo)
β bloqueante: bradicardia, inotropismo negativo. α bloqueante:
Bloquea la vasoconstricción refleja por el bloqueo β Disminuye las resistencias vasculares coronarias y
periféricas, mejorando el flujo sanguíneo. Mejora la sensibiliad insulínica en diabéticos y no
diabéticos. Mejoran el perfil lipídico.
Carvedilol: Los beneficios en insuficiencia cardíaca no están relacionados
con el bloqueo α.
EFECTOS SECUNDARIOS
Bradicardia. (Enfermedad del nódulo sinusal) Inotropismo negativo. (Insuficiencia cardíaca 6%) Dromotropismo negativo. (Bloqueo AV) Broncoconstricción.
No selectivos (Propanolol) contraindicados en asma y EPOC. (usar con precaución los cardioselectivos (atenolol o metoprolol), los que tienen ISA (pindolol y acebutolol) o los α bloqueantes (labetalol y carvedilol).
Vasoconstricción periférica: No selectivos (Propanolol) pueden empeorar
enfermedad vascular periférica severa o el fenómeno de Raynaud. (usar cardioselectivos Atenolol o metoprolol si la enfermedad es leve o moderada).
Efectos sobre el SNC: Fatiga Impotencia Depresión. (no mayor frecuencia) Insomnio. (no mayor frecuencia) Alucinaciones. (no mayor frecuencia)
INHIBIDOR DE LA ENZIMACONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA
MECANISMO DE ACCIÓN El sistema renina-angiotensina desempeña
un papel nítido en la hipertensión renovascular y un papel importante en las demás formas de hipertensión, por otra parte las más frecuentes.
MECANISMO DE ACCIÓN Los IECA, al bloquear competitivamente la
enzima de conversión, reducen los niveles plasmáticos y tisulares de AT II y aldosterona. Como consecuencia, producen una acción vasodilatadora arteriovenosa y disminuyen los niveles plasmáticos de noradrenalina y vasopresina.
Además, dado que la enzima de conversión presenta una estructura similar a la cininasa II que degrada la bradicinina , los IECA aumentan los niveles de cininas. Las cininas son potentes vasodilatadoras y, además, liberan NO, prostaglandinas vasodilatadoras (E2 y F2).
INDICACIONES
Todos los grados y tipos de hipertensión Insuficiencia cardíaca Alteraciones de la función renal (nefropatía
diabética, disminución de la masa renal funcionante)
EFECTOS SECUNDARIOS
•Exantemas (0,1 - 1%)
•Urticaria
•Reacciones alérgicas cutáneas graves (< 0,01%)
Reacciones Cutáneas
•Mareos
•Dolor de cabeza
Acción de la Bradiquinina
Vías Respiratórias
•Anginas de pecho
•Infarto de miocardio
•Síncopes
Cardiovasculares
Tos secaDisfoníaDolor de garganta AsmaInsuficiência respiratória
ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES DEANGIOTENSINA II
también llamados bloqueantes del receptor de la Angiotensina, son un grupo de medicamentos que modulan al sistema renina angiotensina aldosterona
Su principal indicación en medicina es en la terapia para la hipertensión arterial, la nefropatía diabética e insuficiencia cardíaca congestiva
Existen 4 tipos de receptores AT (1 y 2 en el hombre y 3 y 4 en los animales)
La Angiotensina II produce sus acciones a través de los AT 1
Estos medicamentos producen un bloqueo competitivo de los receptores AT1 y estimulan los AT2
Producen acciones vasodilatadores y antiproliferativas
Mejoran las estructura y función cardiaca
No interfieren con el metabolismo de la bradicinina
Producen aumento de la actividad de la renina plasmática
ARA II
Bloqueo competitivo receptores AT1
Estimulan receptores AT2
Aumentan ONProstaglandinas I 2
AcciónantiproliferativaVasodilatadora
Degradan la renina y la angiotensina II
Disminuyen remodelado
Vascular
Modulan los AT1
Los ARAII producen acciones vasodilatadores y antiproliferativas por el bloqueo de los AT1 y por la estimulación de los AT2
Los ARAII pueden bloquear al receptor AT1 de dos formas:
- Competitiva y no reversible, modifica su estructura y el receptor AT1 no es capaz de fijar de nuevo a la AII
- Competitiva y reversible el ARA II se une a los mismos puntos que la AII e interactúan
OTROS EFECTOS DE LOS ARA II
No inducen taquicardia refleja, ni aumento del GC
No modifican los lípidos, la glicemia ni el ácido úrico
No modifican la insulina, el potasio o la creatinina
No producen retención hidrosalina
CONTRAINDICACIONES Lactancia Embarazo Alergia al componente
Reacciones adversas Mareos Hipotensión
CALCIO ANTAGONISTAS
MECANISMO DE ACCION:
Inhibe el flujo del calcio extracelular a través del bloqueo de los canales de calcio tipo L de la membrana celular
Musculo liso: vasodilatación
TIPOS DE CALCIO ANTAGONISTAS
NO DIHIDROPIRIDINICOS
• Verapamilo (fenilalkilaminas)
• Diltiazem (benzotiacepinas)
DIHIDROPIRIDINICOS
• NIFEDIPINO• AMLIDIPINO• NIMIDIPINO• NICARDIPINA• FELODOPINA• ISRADIPINA• NITRANDIPINA
VENTAJAS CALCIO ANTAGONISTAS DIHIDROPIRIDINICOS
Disminución eventos cardiovasculares, sin evidencia de sangrado, cáncer o enfermedad coronaria
Disminución de eventos stroke en comparación a otros antihipertensivos
No efecto sobre los lípidos
No efecto sobre homeostasis glucosa
Combinación con IECA: tiene buen perfil de seguridad
No efecto sobre electrolitos