fiec le 01/12/2009 – a rousseau 1 Élaboration du crf recueil des données alexandra rousseau...
TRANSCRIPT
1
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Élaboration du CRFÉlaboration du CRF
Recueil des donnéesRecueil des données
Alexandra RousseauURCEST
2
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Cahier d’observation Cahier d’observation ==
Case Report Form (CRF)Case Report Form (CRF)
3
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
1.1. IntroductionIntroduction
2.2. Dispositions généralesDispositions générales
3.3. Données du protocoleDonnées du protocole
4.4. Écueils à éviterÉcueils à éviter
5.5. Éléments de codageÉléments de codage
6.6. Améliorer la qualité des CRFAméliorer la qualité des CRF
7.7. RecueilRecueil
Élaboration du CRFÉlaboration du CRF
Recueil des donnéesRecueil des données
4
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
1.Introduction1.Introduction
5
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Cahier d’observation ouCahier d’observation ou CRF = élément clé CRF = élément clé
RecueilRecueil
CRFCRF
QuestionQuestion
ConclusioConclusionn
Critères Critères d’évaluatiod’évaluatio
nn
Analyse Analyse statistiqustatistiqu
ee
I
6
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Document officiel de collecte des données d’une étude clinique Regroupement des informations pour 1 patient Standardisation du recueil Traçabilité (instances réglementaires)
CRF = élément cléCRF = élément clé
7
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Qualités d’un CRFQualités d’un CRF
doit être adapté aux besoins de l’étude
le plus concis possible : aller à l’essentiel
«donnée recueillie » = «donnée
analysée»
doit être facilement identifiable
doit être agréable à utiliser - clair, précis,
complet
8
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
CRF ÉLECTRONIQUECRF ÉLECTRONIQUE
Élaboration du cahier
Tests patients fictifs
Mise en place des contrôles de saisies
REMPLISSAGE REMPLISSAGE = SAISIE= SAISIE
Analyse statistique
Mise en placeMise en place
Fin de l’étudeFin de l’étude
Types de CRF et transmissionTypes de CRF et transmission
CRF PAPIER CRF PAPIER
Impression
Élaborationmasque de saisie
SAISIESAISIE
REMPLISSAGE REMPLISSAGE CRFCRF
Élaboration du cahier
Tests patients fictifs
9
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Quand et commentQuand et comment
une fois le protocole validéen respectant :
•les Bonnes Pratiques Cliniques
•les dispositions légales
•les Procédures Opératoires
Standards du promoteur (POS)
10
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
2.Dispositions générales2.Dispositions générales
11
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Structure d’un CRFStructure d’un CRF
Une couverture :
- le titre de l’étude et son code promoteur
- numéro de patient ou identifiant - numéro de centre
- correspondants de l’étudesinvestigateurs principal, coordonnateur
scientifique/logistique, statisticienchef de projet du promoteur
Papier surtout
12
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Structure d’un CRFStructure d’un CRF
A chaque page :
- Identification du patient - Identification et/ou numéro du centre- Identification du promoteur- Date de l’évaluation ou de l’examen- Signature de l’investigateur ou de
son représentant- Numérotation de la page
13
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Structure d’un CRFStructure d’un CRF
Critères d’inclusion et de non inclusion
Données du protocoleDonnées du protocole
Fiche de fin d’étude
Formulaire de déclaration des EIG
14
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Pour un CRF papier
Pour tout le cahier, papier carbone dupliqué
Formulaires d’information et de consentement inclus dans le CRF (tripliqué)
De préférence :
Variable Variable selon les POS
selon les POS
Prévoir plusieurs cahiers
ex: cas / témoin, plusieurs stratégies…
Éventuellement :
15
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Pour un CRF papier
une pochette pour recueil des originaux (biologie, ECG, etc…)
un dispositif pour éviter une duplication mal venue
Mais aussi :
Variable Variable selon les POS
selon les POS
16
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Pour un CRF papier
des ordonnances pré-établies
la liste exhaustive comprenant les DCI et les noms commerciaux de tous les traitements interdits
Mais aussi, la suite :
Variable Variable selon les POS
selon les POS
17
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Pour un CRF électronique
Définition des items préalable différente
pour permettre sa création informatique
Collaboration informaticiens, biostatisticien, créateur de l’e-crf +++
Prévoir la mise en ligne de documents pdf : EIG, ordonnances…
Prévoir les niveaux d’accès des utilisateurs
18
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
3.Données du protocole3.Données du protocole
19
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Données du protocoleDonnées du protocole
Les données colligées doivent permettre répondre à la question posée.
=> Éléments indispensables=> Le reste : à limiter
Basé sur le déroulement pratique de l’étude, calendrier des évaluations A faire : flow chart ou
schéma exhaustif de l’étude
20
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Le flow chart Le flow chart
C1 intervention J7 J15 J30Demographie xAntécédents xCritères d'inclusion xCritères non-inclusion xBilan bio x x xBilan clinique xEvaluation de l'éfficacité C1 xEvaluation de l'éfficacité C2 xEvaluation de la tolérance x x x
21
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Le schéma de l’étudeLe schéma de l’étude
InclusionInclusionTraitementTraitement
48-72h48-72h
BB
AA
J2J2 J3J3 J4J4 J5J5 J6J6 J7J7 J8J8 J9J9 J10J10 J11J11 J12J12 J13J13 J14J14 J15J15J1J1
xx xx xx xx xx xx xx xx xx xx xx xx xx xx xx
bb bb bb bb
M1M1 M2M2 M3M3 M4M4 M5M5 M6M6 M7M7 M8M8 M9M9 M12M12
BB
BB
BBBB
BBBB
BBBB
BBBB
BB BB BB BB BB BB BB BB
BB BB BB
SuiviSuivi
BB
V V VBB
DosagesDosagesTraitementTraitement
EPEP
RR
== aaaaA
B
W w wX x xyyy
= bbbb
22
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Établissement de la liste des Établissement de la liste des itemsitems
Par visite/ consultation
Par type de données ex : antécédents familiaux, personnels
Selon le calendrier des évaluations
23
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
4.Les écueils à éviter4.Les écueils à éviter
24
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Réponses nécessitant un calcul Réponses nécessitant un calcul préalablepréalable
Sauf si indispensable ex : critère d’inclusion
Solutions :
=> Sur papier : rappeler au moins la formule
=> e-CRF : calcul automatique
Ex: surface corporelle
Remarque : Le BMI pourra être calculé par le statisticien, à la fin…
25
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Les unités de mesure Les unités de mesure
Vérifier que tout les résultats sont rendus avec l’unité
proposée
Possibilité pour un eCRF d’avoir une double unité.
(copies / cellules) ou
(copies / µg d'ADN)
Ex : Charge virale, HPV16
26
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Les textes libresLes textes libres
Ex: « Si autre, préciser : » ……. « Commentaires »
Car qu’en fait–on ensuite ?Car difficilement exploitables
Mais parfois incontournables: descriptif d’un EIG, EI…
27
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Les cases à cocherLes cases à cocher
Surtout sur papier
Car on ne sait pas bien le remplissage est complet
Réponse à choix multiple, choix unique ?
Pas toujours clairSource d’erreur pour la saisie
28
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
5. Éléments de codage5. Éléments de codageou prévoir et contrôler le ou prévoir et contrôler le
remplissageremplissage
29
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Types de réponsesTypes de réponses
Date : JJ/MM/AAAARéponses en Non / Oui = 0 / 1Réponses numériques :
- entiers et décimale
- unités de mesure +++
- normes de laboratoire, ou de la pathologie
30
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Exemple Exemple
• Délai d'abstinence j • Temps de liquéfaction mn
• Volume (ml) , (N : 2-6 ml)
• pH , (N : 7,2-8)
• Viscosité 1 = normale 2 = anormale
• Numération
Spermatozoïdes (106 / ml) (N > 20 million(s)/ml)
Cellules rondes (106 / ml )
Polynucléaires neutrophiles %
Agglutinats 1 = présence 2 = absence
SPERMOGRAMME
31
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Types de réponses Types de réponses
Une seule réponse possible : choix unique
Liste de choix proposées
Groupe sanguin 0 = O1 = A2 = B3 = AB
Etat du patient 0 = Vivant1 = Décédé
32
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Types de réponsesTypes de réponses
Plusieurs réponses possibles = Choix multiples
Le patient présente-t-il une/des pathologie(s) associée(s) ? 0 = non / 1 = oui
Si oui :Diabète 0 = non / 1 = oui
HTA 0 = non / 1 = oui
Dyslipidémie 0 = non / 1 = oui
1
2
33
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Types de réponsesTypes de réponses
Ex : Étude sur des patients brûlésOn veut recueillir les circonstances et
causes de la brûlure
1 = Liquide2 = Flamme3 = Contact4 = Autre
1 = projection2 = immersion
1 = Espace clos2 = suies
Et puis …
34
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Types de réponsesTypes de réponses
…Finalement, choix multiple
35
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Types de réponsesTypes de réponses
Confusion choix unique / multiple
=> Une liste de choix unique serait adaptée
36
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Préparation e-CRFPréparation e-CRF
I ntitulé de la variable Libellé SAS Type Longu
eur Modalité de réponse
Visite x : Groupage HLA et indication de greffe en RC1 : I ntitulé : HLA – indication greffe
22.0 Titre : Groupage HLA et indication de greffe en RC1
22.1 Le patient a t-il une fratrie ? fratrie Radio button Oui / Non
22.2 Un groupage HLA a-t-il été effectué ? ghlafait Radio button Oui / Non
22.3 I dentification d’un donneur familial compatible
iddonc Liste unique
Fère ou sœur HLA géno-identique/ Père ou mère HLA phéno-identique 10/ 10 (A, B, CW, DR B1 et DQ B1)/ Fratrie ou parent HLA différent sur un seul locus A, B, CW ou DQ B1/ Pas de donneur compatible
22.4 En cas de donneur compatible intra-familial, une greffe a-t-elle été effectuée en RC1 ?
gfiddonc Radio button Oui / Non
22.5 Si non, préciser la raison doncrai Liste unique
Translocation t(8 ;21)/ Pas de rémission/ Rechute avant greffe programmée/ Contre-indication médicale à la greffe/ Refus des parents/ Autre
22.6 Si autre raison, préciser doncraia Texte 150
22.7 Le patient a-t-il une indication de greffe non-apparentée ?
igfnapp Radio button Oui / Non
Ensuite, contrôles de saisie et contraintes d’affichageEnsuite, contrôles de saisie et contraintes d’affichage
37
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Concevoir un bon cahier d’observation est un exercice
difficile
Il n’existe pas de cahier parfait
ConclusionConclusion
38
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
6. Améliorer la qualité des 6. Améliorer la qualité des cahierscahiers
39
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Attention COHERENCE
ProcProcééduresdures
Circuit Circuit mméédicament oudicament ou
DMDM
CRFCRF PROTOCOLEPROTOCOLE
TaSTaS
ProcProcééduresdures
Circuit Circuit mméédicament oudicament ou
DMDM
CRFCRF PROTOCOLEPROTOCOLE
TaSTaS
Pour améliorer la qualité des Pour améliorer la qualité des cahierscahiers
40
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Pour améliorer la qualité des Pour améliorer la qualité des cahierscahiers
Expérience :
- Tenir compte des erreurs passées
- Privilégier les pages standards déjà « validées »
Faire revoir la maquette préliminaire par :Médecins, ARC, data manager, bio-statisticien
++ Si possible, le faire relire par «un naïf averti».Si possible, le faire relire par «un naïf averti».
41
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Pour améliorer la qualité des Pour améliorer la qualité des cahierscahiers
Tester le remplissage :
- Remplissage d’un cahier papier à
blanc
- Saisie de patients fictifs
Expliquer, présenter le cahier
d’observation aux intervenants de l’études
42
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
7. Recueil7. Recueil
43
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Cahier papierCahier papier
44
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Remplissage cahier électroniqueRemplissage cahier électronique
45
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
un cahier mal conçu ou mal expliqué
un cahier mal vérifié
un remplissage non testé
Erreurs de remplissageErreurs de remplissage
Elles sont favorisées par :
46
FIEC le 01/12/2009 – A Rousseau
Le CRF a besoin qu’on y consacre du temps !Le CRF a besoin qu’on y consacre du temps !
La qualité d’un cahier d’observation est le reflet de la qualité d’un essai
Un cahier bien présenté incite à un remplissage plus soigneux
Un cahier d’observation bien conçu doit permettre de travailler sans le protocole dans un grand nombre de cas