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Festvortrag Walchseer Lymphologische Wintertagung
11 - 12 Jaumlnner 2019
Lymphologisches Wissen
vom Makro zum Mikro-Kosmos
Bildnachweis Cameron Gray inFritjofCapra December 2015
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FestvortragWalchseer Lymphologische Wintertagung
GliederungI
- Persoumlnliches und Lebensmaxime-
- Lymphologischer Makro-Kosmos
Wissenschaftlichen Stern-Stunden bdquoLymphologischen Wissensldquo von der Antike bis zur Gegenwart in den Bereichen- Anatomie-Pathologie-Pathophysiologie-Diagnostik-Konservative Therapie-Verfahren-
- ProfP Hutzschenreuter bdquo MLD (KPE) und Scienceldquo - Literatur -
- Lymphologischer Mikro-Kosmos - Bruumlcken zur Erforschung des lymphologischen Mikro-Kosmos
bdquoMan muss davon ausgehen dass die Mehrzahl unserer Krankheiten durch Mikro-Oumldeme im Bindegewebe entstehenldquo
Zitat Prof HWeissleder nach ProfHWittlinger in bdquoEine kleine Geschichte der Lymphologieldquo
Das Endothel der Chefdirigent im menschlichen Organismus ist ein bdquosystemische wirksames Organldquo
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FestvortragWalchseer Lymphologische Wintertagung
GliederungII
Die MikrozirkulationDas Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema
Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
PMFT (pulsed magnetic field therapy) ndash Komplementaumlr hilfreich bei KPEErgebnisse der Pilotstudie 2015
Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip Die Seele-Koumlrper-Achse
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Facharzt Innere Medizin Rheumatologie-Kardiologie - Lymphologie
Naturheilverfahren SportmedizinEndothel-Wissenschaft
Herzinfakt-VorbeugungEndothel-DiagnostikEndothel-TherapieEndothel-Forschung
www infogesundheitskonzepteinfo
Biophysikalische Beeinflussung des EndothelsEndothel-Akupunktur - Endothel und Umweltschutz
Endothel und WasserqualitaumltPhysikalische Gefaumlszligtherapie (Informationstherapie)
Rheumaklinik Bad KreuznachChirurgie Garmisch-PartenkirchenDermatologie Uni-MuumlnchenInnere Medizin Uni-Muumlnchen
Indianer-Medizin AndenPeruFacharztpraxis Bad Feilbach - Chiemgau
Leitung Deutsches Akupunktur-ZentrumOnkologie Bad Aibling
Medical Park Klinik Bad WiesseeLymphklinik Wittlinger Walchsee
Lebensqualitaumlt durch Informationstherapie
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Phantasie ist wichtiger als Wissen denn Wissen ist begrenztFantasie aber umfasst die Ganze Welt
Die akademische Freiheit ist die Freiheit soviel lernen zu duumlrfen wie man nur will
Zwei Dinge pflegen den Fortschritt der Medizin aufzuhaltenAutoritaumlten und Systeme
bdquoJede materielle Struktur somit auch der menschliche Koumlrper kann als komplex zusammengesetztes Schwingungssystem aufgefasst werden
welches durch die Interferenz mit den unzaumlhligen Einzelfrequenze der Atome und Molekuumlle entstanden ist und absolut spezifisch fuumlr die Art und Zusammensetzung
der jeweiligen Struktur ist und individuell auf biophysikalische Signale reagiert ldquo
Maxime meines Lebens
und niemals bdquodas Lachenldquo vergessen
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Best Pract Res Clin Rheumatol
Published in final edited form as
Best Pract Res Clin Rheumatol 2008 Mar 22(1) 191ndash205
Fibrodysplasia ossificans progressiva
Wie Alles begannhellip In der Rheumaklinik Bad Kreuznach 1979 - ProfSchilling
25-jaumlhrige Patientin mit der Diagnose Generalisierte Weichteil-WS- und Gelenks - Ossifizierung(LacuteHomme du Bois) beider Schulter-Huumlft-Kniegelenke-und Sprunggelenke sowie uumlberwiegend polyartikulaumlr der Finger ndashund Zehengelenkeprogredient seit dem 15 LJ trotz supportiver Therapie (KortisonNSAR)
Entscheidende Verbesserung () nach halbjaumlhrig durchgefuumlhrter psycho-neuro-immunologischer Therapie (mental behaviour training)
Was war hier passiert
J Bone Miner Metab 2008 26(6) 521ndash530
Published online 2008 Nov 1 doi 101007s00774-008-0879-8
Skeletal metamorphosis in fibrodysplasia ossificans progressiva
(FOP) Frederick S Kaplan etal
Cell Tissue Res 2012 Jan 347(1) 177ndash186Regulation of endothelial cell plasticity by TGF-βLaurens A van Meeteren
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Lymphologischer Makro-Kosmos IGeschichte der Lymphologie und der manuellen Lymphdrainage
Die weiszligen GefaumlszligeDie alten Griechen kannten die Lymphgefaumlszlige und sprachenvon den bdquoweiszligenldquo Gefaumlszligen im Gegensatz zu den bdquorotenldquo und bdquoblauenldquo Gefaumlszligen des Blutkreislaufs bdquoGefaumlsse die weisses Blut fuumlhrenldquo so sprach bereits Hippokrates (460-377 v Chr) uumlber die Lymphbahnen
Aristoteles (384-322 v Chr)beschreibt Gefaumlssedie weisses Blutldquo fuumlhren bei Mensch und Tier als bdquoductus lacteiIn der Biologie konnten sich aristotelische Auffassungen bis ins 18 Jahrhundert halten So ging William Harvey 1578 ndash 1657 bei der Entdeckung des Blutkreislaufsvon dem Prinzip des Aristoteles aus dass die Natur nichts Unnoumltiges hervorbringtund wendete es auf die Beschaffenheit der Blutgefaumlszlige und Herzkammern an
Erasistratos ( um 305 v Chr in Iulis auf Keos dagger um 250 v Chr) war ein griechischer Arzt und Naturforscher Anatom Chirurg und Physiologe Als Mitbergruumlnder der alexandrinischen medizinischen Schule beschreibt erbdquoMilchgefaumlsse beim Lammldquo
Bartolomeo Eustachi( zwischen 1500 und 1520 dagger 27 August 1574
war ein italienischer Arzt und Anatom 1552 verfasste er ein Lehrbuch der Anatomie die Tabulae anatomicae in derldquoLymphgefaumlsseldquo beschrieben werdenbdquoVena alba thoracisldquo beim Pferd Das Buch das erst 1714 publiziert wurde enthielt eine bemerkenswerte
Sammlung von anatomischen Zeichnungen
Bildquellen WikipediaText-Quellen Eine kleine Geschichte der Lymphologie Ch Schuchhardt und HWittlingerHRabe Viavital Verlag Koumlln 2003
Scholars and scientists in the history of the lymphaticsystem Journal of Anatomy DOI 101111joa12644
Abū Alī al-Husain ibn Abd Allāh ibn Sīnā um 980 dagger Juni 1037 ndashkurz Ibn Sina und latinisiert Avicenna ndash war ein persischer ArztEr zaumlhlt zu den beruumlhmtesten Persoumlnlichkeiten seiner Zeit und hatinsbesondere die Geschichte und Entwicklung der Medizin maszliggeblich mitgepraumlgt
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Lymphologischer Makro-Kosmos I
Das 17 Jahrhundert war das goldene Zeitalter fuumlr die Erforschung des Lymphsystems mit mehreren Entdeckungen
Caspar Asellius (1581-1672) gilt als eigentlicher Entdecker
des Lymphgefaumlsssystems Im Jahre 1622 entdeckt er beim Hund die LymphgefaumlsseEr nahm an daszlig die neu entdeckten Gefaumlszlige dem Transport des resorbiertenSpeisebreis vom Darm zur Leber dienten
Jean Pecquet (1622-1674) gelang der Nachweis dass die von Aselli entdeckten Gefaumlszlige nicht in der Leber muumlndeten sondern in einer sackfoumlrmigen Erweiterung vor der Lendenwirbelsaumlule Cisterna Chyli genannt (Im Franzoumlsischen wird diese Cisterna bdquoCisterna Pecquetldquo genannt) Auch der weitere Verlauf der Lymphe durch den groszligen Milchbrustgang (Ductus thoracicus) mit Einmuumlndung desselben in den linken Venenwinkel wurde von Pecquet beschrieben Damit war ihm als Erstem der Nachweis der Verbindung des lymphatischen Gefaumlszligsystems mit dem Blutkreislauf gelungen
Paolo Mascagni (1752-1815) veroumlffentlichte 1787 sein in Siena erschienenes BuchVasorum lymphaticorum corporis humani historia et iconographia was ihn als Spezialist fuumlr das menschliche Lymphsystem auswies und seinen fachlichen Ruf in Europa begruumlndete Seine Zeichnungen dieser feinen Veraumlstelungen sind bis heute guumlltig Er beschrieb auch bereits recht exakt moumlgl Ursachen des Lymphoumldems
Bildquellen WikipediaTextquellen Scholars and scientists in the history of the lymphatic system Journal of Anatomy DOI 101111joa12644
The Discovery of the Lymphatic Circulation Acta Physiologica Scandinavica Supplementum 463 p 9-10
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Lymphologischer Makro-Kosmos III
Von der Anatomie zur Physiologie
William Hewson (1739-1774) beschaumlftigte sich in Kenntnis der Arbeiten von William Hunter
bereits mit physiologischen Problemen der bdquoLymphbildungldquo
William Hunter ( 1718 dagger 1783 ) beschreibt das gesamte Lymphsystem des Koumlrpersmdashdieses betrifft nicht nur den
Bauchraum sondern den ganzen Koumlrper im Sinne eines bdquogrossen und allgemeinen Systemsldquo
Carl Ludwig ( 1816 dagger 1895 ) Gelang die erstmalige Kanuumllierung der Lymphgefaumlsse ndash Berliner Blau zur Darstellung der
Lymphgefaumlsse Steigerung des Blutkapillardrucks fuumlhrt zu vermehrter Fluumlssigkeitsfiltrationund Abtransport via Lymphgefaumlsssystem
TextquellenPeter Zupan Der Physiologe Carl Ludwig in Zuumlrich 1849ndash1895 (Zuumlricher medizingeschichtliche Abhandlungen Nr 188) Zuumlrich 1987Heinz Schroumlr Carl Ludwig Begruumlnder der messenden Experimentalphysiologie 1816ndash1895 (Groszlige Naturforscher 33) Stuttgart 1967Lymphatics lymph and lymphoid tissue their physiological and clinical significance Cambridge Mass Harvard University Press 1941Wikipedia
Cecil Kent Drinker (1887-1956)
Er war der Erste der bewies dass Blutproteine in der Lage sind den Blutkreislaufzu verlassen und diese Plasma - Bestandteile nur von den Lymphgefaumlssen reabsorbiert werden
1650 beschaumlftigte sich der schwed Arzt Olof Rudbeck intensiv mit dem Lymphgefaumlsssystem
und erkannte dessen Bedeutung1652 entdeckte er die Lymphgefaumlsse des Darms der Milz und von der LeberAls Erster stellte er fest dass Lymphe vom Gewebe uumlber die Lymphgefaumlsse zum Koumlrperkreislauf fliesst
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Lymphologischer Makro-Kosmos IVDas 20Jahrhundert
Therapieverfahren und apparative Diagnostik
Estrid amp Dr phil Emil Vodder stellen in Paris an der Schoumlnheits- und Gesundheitsausstellung im Jahre 1936 die manuelle Lymphdrainage als Universaltherapie vorEmil Vodder beschrieb in den 30er Jahren des vergangenen Jahrhunderts eine schonendewirksame Behandlung von Oumldemen welche durch eine Steigerung der Lymphgefaumlszligtaumltigkeit den Lymphtransport beschleunigt Vom Verband Physikalische Therapie wurde ihm 1985 in Anerkennung seines Lebenswerkes die Rohrbach-Medaille verliehen Mit dieser Medaille war gleichzeitig die Bestaumltigung eines Berufsverbandes verbunden dass Emil Vodder der Schoumlpfer und Namensgeber seiner Methode ist der Manuellen Lymphdrainage nach Dr Vodder
Die sich verbessernden technischen Moumlglichkeiten seitens der Bildgebung gestatteten eine zunehmend verbesserte Diagnostik und hierdurch verbesserte Therapieverfahren
Alexander von Winiwarter berichtet 1892 uumlber die Behandlungsmoumlglichkeiten vonLymphoumldemen mit Massagen Bandagen und Bewegungsuumlbungen
Der Arzt JAsdonk lernte 1963 die bdquoManuelle Lymphdrainageldquo nach Emil Vodder kennen Er fuumlhrte die anschlieszligende Kompressionsbandage in das Behandlungsschema ein um die durch die manuelle Lymphdrainage erreichte Volumenminderung zu erhalten Inzwischen hat sich diese sogenannte komplexe physikalische Entstauungstherapie(KPE) als wirksamste Behandlung von Lymphoumldemen weltweit durchgesetzt1967 wurde die Gesellschaft fuumlr manuelle Lymphdrainage nach Dr Vodder in Essen gegruumlndet Aus dieser Gesellschaft entstand 1976 die Deutsche Gesellschaft fuumlr Lymphologie unter der Mitwirkung von Eberhard Kuhnke Gregl Foumlldi sowie Hohlbaum Besonders die Zusammenarbeit mit E Kuhnke und Foumlldi brachte der noch jungen Lymphologie damals sehr viel Aufschwung da von ihnen die theoretischen Grundlagen dieser Therapie erarbeitet wurden
Prof Hildegard Wittlinger - Die Seele des Hauses bdquoWittlingerldquoHeilmasseurin Fachlehrerin fuumlr Manuelle Lymphdrainage nach Dr VodderKPEMitgruumlnderin der Gesellschaft fuumlr Manuelle Lymphdrainage nach Dr Vodder Buchautorin Manuelle Lymphdrainage nach Dr VodderFrau ProfWittlinger reist zu Vortraumlgen und Kursen in viele europaumlische Laumlnder und auch nach Uumlberseehauptsaumlchlich nach USA und Canada wo sie die Vodder Methode in Manueller Lymphdrainage den interessierten Therapeutenvorstellt und vermitteltAufgrund ihres intensiven Unterrichts hat die DrVodder Schule Oumlsterreich weltweite Reputation erlangt
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Lymphologischer Makro-Kosmos VDie wissenschaftlichen bdquoLeuchttuumlrmeldquo im Bereich Lymphologie
ProfHWeissleder Experte im Bereich lymphologischer Bildgebungsverfahren BeispielApparative Diagnostik des Lymphgefaumlszligsystems im Wandel der Zeit Direkte Lymphographie Fluoreszenz-
Mikro-Lymphographie Kapillarszintigraphie Sonographie Computer-TomographieMagnetresonanz-Tomographie und MRTLymphographie ndash Moumlglichkeiten und Grenzen der einzelnen
Untersuchungsverfahren - LymphForsch 16 (2) 2011 Ehemaliger Praumlsident der Deutschen Gesellschaft fuumlr
Lymphologie und Ehrenpraumlsident
Drmed Ch Schuchardt Internisten Haumlmatologe und internistischer Onkologe - aumlrztlicher Direktor mehrerer Schulen fuumlr manuelle Lymphdrainage nach AsdonkFoumlldi (Schweiz Deutschland Kanada) Regelmaumlszligige Vortragstaumltigkeit im In- und Ausland Ehemaliger Praumlsident der Deutschen Gesellschaft fuumlr Lymphologie
Die Lymphologie als Lebensaufgabe
ProfProfhcDrmedMichael Foumlldi hat mit seiner Gattin DrmedEFoumlldials Internist Lymphologe und internationale Kapazitaumlt die Lymphologie in Deutschland und weltweit maszliggeblich gepraumlgt
AoUnivProfDrEBrennerKlinischndashfunktionelle Anatomie Universitaumlt Innsbruck
ProfDrDrmedhabilRBaumeisterKonsiliarius fuumlr Lymphologie und rekonstruktive MicrochirurgieFacharzt fuumlr Chirurgie Gefaumlszligchirurgie Unfallchirurgie Plastische Chirurgie
DrmedWJBrauer - Radiologie aktuellMoumlglichkeiten und Grenzen der sonographischen Lymphknotendiagnostik how to do itLymphForsch 22(2)2018
DrFJSchingaleAumlrztlicher Leiter der Lympho-Opt-Klinik Spezialist fuumlr Liposuktion
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Lymphbildung und Lymphtransport bei experimentellen LymphoumldemHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuelle Lymphdrainage 1992 3 8-11
Spontananastomosierung von Lymphkollektoren nach Lymphadenektomie -eine experimentelle StudieHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 24-33
Narbe und LymphdrainageHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 8889
Das vegetative Nervensystem bei Patienten und bei Behandlern unter Manueller Lymphdrainage nach Dr VodderHutzschenreuter P Wittlinger H Hermann H Silberschneider KKitzbichler M
Aktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 2000 7 109
Die Wirkung der Manuellen Lymphdrainage bei arteriellen Verschlusskrankheitenim AVK lla-Stadium
Hutzschenreuter P Ehlers RAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 85-87
Veraumlnderung der Mikrozirkulation waumlhrend der Manuellen Lymphdrainage-Technik nach Dr VodderHutzschenreuter P Bruumlmmer H Kurz I Wittlinger DAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 44-52
Manuelle Lymphdrainage und die glatte MuskulaturHutzschenreuter PAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1994 4 32-34
Mikrozirkulation bei AVK und beim Diabetes mellitusHutzschenreuter PAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage Band 6 HeidelbergKarl F Haug Verlag 1998
Die Wirkung der Lymphdrainage auf die VasomotionHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuelle Lymphdrainage 1992 3 19-20
ProfP Hutzschenreuter bdquo MLD (KPE) und Scienceldquo - Literatur-Auszug -
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Was ist das Endothel
Lymphologischer Mikro-KosmosDas Endothel
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Definition Endothel
Einschichtiger Zellverband der die Gefaumlszliginnenwand
von Arterien Kapillaren Lymphgefaumlszligen und Venen
auskleidet
Das Endothel operiert als ein biologisches Netzwerksytem(biologSensor und Signalgeber) gegenuumlber allen inneren und aumluszligeren
Einfluumlssen und
ist verantwortlich fuumlr die Energiebereitstellung an ca 80 Billionen Zellen
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Das Endothel - der ldquoChefdirigent - ist ein systemisches Organ
Das Endothel
Bedeckt eine Flaumlche 6-8000 QuadratmeternGewicht 15 Kg
Biologischer Sensor Expression endothelialer Rezeptoren Growth-factors IGF FGFVEGF ICAMVCAM P-Selektin Cytokine bacterielle Toxine Neuropeptide CRH
Biologischer SignaluumlbermittlerProduktion vasoaktiver Peptide und Hormone
Vasodilatatoren NO Prostacyclin EDHF Bradykinin Adrenomedullin C natriuret Peptid ADPhellip
Vasokonstriktoren Endothelin-1 Angiotensin II Thromboxan A2 Prostaglandine Hydrogen peroxide Freie Radikalehellip
Hauptaufgaben des Endothels Regulation der Homoumlostase und Haumlmostase Thrombose Immunomodulation
Vasorelaxation und- KonstriktionGefaumlszligwachstum - Gefaumlszligdichtigkeit - Remodeling - Apoptose hellip
10000000000000
Lymphologischer Mikro-Kosmos
Das Endothel
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Das Endothel ndash der Chefdirigent - ist ein systemisches Organ
Von der Konzeption bis zum Tod ist das Endothel DAS Koordinierungszentrum aller
ldquoLebens erschaffender-aufrechterhaltender-und beendender Mechanismenrdquo
Es ist bestimmend fuumlr die Entwicklung und Differenzierungdes gesamten Gefaumlszlig ndash und Lymphsystems
VEGF and Notch Signaling in Angiogenesis
Pericytes in Vascular Development and Function
Development and Differentiation of the Lymphatic Vascular System
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Welche Bedeutung hat die Gesundheit meines Endothels fuumlr mich
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Ein ldquogepflegtesrdquo Endothelschenkt statistisch 142
Lebensjahre
NEJM 2012366321 Cardiovascular Lifetime Risk Pooling Project
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Molekulare Reaktionsfelder des Endothels
Group Function ReceptorCytocineProtein
Receptors of the immune system Cell adhesion and cell migration
ICAM -1 = Intercellular Adhesion molecule -1 (CD54)ICAM - 2 = Intercellular Adhesion molecule -2 (CD102)VCAM-1 = Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (CD 106)E-Selectin = Endothelial Selectin (ELAM-1) (CD 62E)P-Selectin = Platelet Selectin(CD 62P)PECAM-1 = PlateletEndothelial Cell Adhesion Molecule-1 (CD31) VAP-1 = Vascular Adhesion Molecule -1 VEGF=VascularEndothelial Growth FactorLFA-3 = Lymphocyte Function Antigen -3 (CD 58)Endoglin = TGF-szlig binding protein = Transforming Growth Factor szlig
Antigen-presentationMHC ndash 1 = Major Histocompatibility Complex Class IMHC ndash 2 = Major Histocompatibility Complex Class II
Coagulation-active substances
Pro-coagulation
Anti-coagulation
Fibrinolysis
vasoactive substances Dilatation
Constriction
Cytokine chemokine TNF -alpha
Receptors
Tissue Factor (Thromboplatin) vWillebrand FactorPAF = Platelet Activating Factor (CDw 109) Kininogen
TFPI = Tissue Factor Pathway Inhibitor (Fxa-InhibitionPSBP= Endothelial Cell Derived Protein S Binding
tPA = Tissue Plasminogen ActivatorPAI-1= Plasminogen Activator Inhibitor HS = Heparansulfat (AT III binding)PG I-2 = Prostaglandin I-2 Inhibitor
NO = Nitric OxideEndothelin -1ACE= Angiotensin ConvertingEnzym IL-1 IL-6 IL-8 MCP 1u3 G-CSFGM-CSF TGFszligTNF-R-I (p55)TNF-R-II (p75)IL-1R IL-3RIL-6RPG=proteoglycanFibronectinElastase CollagenasePIEZO 1
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Was ist bdquoNOldquo
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= NITRIC OXID
is the most important protector
of the ENDOTHELIUM towards
the vascular inflammatory process
EVERYWHERE
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NO ist ein Gashelliphellip
hellipdas im Gefaumlszlig-und im Gefaumlszligbett in Form eines NO-Nebels existiert und dort die adaumlquate Energieversorgung der Zellen bewerkstelligthellip
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den Blutdruck NO reguliert
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NO reguliert hellip
die Nerv Signaluumlbertragung den Lernprozess das Gedaumlchtnis
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NO regulierthellip die Zellversorgung durch die dem
Bedarf angepasste Blutverteilung
im Bereich der Mikrozirkulation
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NO reguliert und beeinflusst
unser gesamtes Immun-System
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NO-Mangel
Die reduzierte Bioverfuumlgbarkeit von NO ndash dem koumlrpereigenen bdquoAnti-Rost-Mittelldquo spielt eine zentrale Rolle in der Atherogenese bzw bei der Dynamik von Alterungsprozessen
Der Schutz von NO ist gleichbedeutend mit Arterioskleroseprophylaxe
Stress
NO
Stress
NO
Stress
NO
NO-Mangel-Endotheliale Dysfunktion-Alterungsprozess
Luumlscher et al ZuumlrichIgnarro et alDrexler H
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Endothelmedizin Warum wird das Endothel krank
Imbalance zwischen agressiven Faktoren
(Inflammatorischer Stress) und dem Endothel-Schutzfaktor NO
-Nikotinkonsum reaktive Sauerstoffspezies (ROS)
-Physikalischer Chemischer Stress Wasserqualitaumlt
-Umweltstress Pestizide Ernaumlhrungsstress
-Lebensstil Familienamnese
-Sportliche Inaktivitaumlt Osteoporose
-Koumlrpergewicht
-Chronische Entzuumlndungen Rheuma
-Erhoumlhter Blutdruck
-FettstoffwechselstoumlrungNahrungsmittelzusatzstoffe
-Diabetes mellitus
-emotionaler und mentaler Stress Laumlrmbelastung
-Depression Angst Panik Depressive Episoden bzw chronische
-Depression sind Vorlaumlufererkrankungen auf dem
-Weg zur koronaren Herzkrankheit
Stress
NO
NO
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Stress und Endothel
Stress
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In dieser Studie erhielten 293 Patienten einen kombinierten PET CT-Scan um am Gehirn Knochenmark und Milz die Aktivitaumlt und Entzuumlndung ihrer Arterien zu dokumentieren
Bei hoher Aktivitaumlt ihrer Amygdalae zeigte sich ein um 60 houmlheres Risiko (P lt00001) fuumlr Herzinfarkt Angina Herzinsuffizienz Schlaganfall und periphere arterielle Erkrankung
Bei Stress gehen von hier offenbar Signale an das Knochenmark und andere Koumlrperregionen aus vermehrt weiszlige Blutkoumlrperchen und weitere Entzuumlndungsstoffe zu produzieren
Stress fuumlhrt zu Entzuumlndungen im Koumlrper ganz ohne KeimeThe Lancet 2017 online 11012017 DrAhmed Tawakol Harvard Boston
Hirnscans von Probanden zeigten inder Studie eine
erhoumlhte Aktivitaumlt des Mandelkerns(Foto REUTERS)
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Endothelfunktion und ShearStress
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Endothelzellen die niedrigem oszillierendem shear stress (OSS) ausgesetzt sind reagieren proinflammatorischauf Grund der erhoumlhten Expression proinflammatorischer Gene ( VCAM-1 BMP4 MMPs)
Endothelzellen die schneller harmonischer Stroumlmung high shear stress (HSS) ausgesetzt sind reagieren anti-inflammatorischauf Grund der Expression Produktion anti-inflammatorischer Gene = atheroprotectiver Gene (Klf2Klf4 eNOS)
Shear-Stress abhaumlngige Gefaumlszligentzuumlndungs-Aktivitaumlt auf Zellkern-EbeneEndotheliale Dysfunktion
FazitbdquoVerminderte Gefaumlszligentzuumlndungldquo durch sportliche + geistige Aktivitaumlt guteWasserqualitaumlt Trainierte Stressverarbeitung hellippositive Lebensgestaltung () helliphellip (Noumlrgler und bdquoBesserwisserldquomeiden ) hellip
Stress beeinflusst die Qualitaumlt endothelialer Flussprofile und verschlechtertsomit vorbestehende Endotheliale Dysfunktions-Stoumlrungen
Endothelkrankheiten sind bdquoheilbarldquo
RESEARCH ARTICLE
Shear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammation (Huvec)Wendong Fan Rong Fang Xiaoyuan Wu Jia Liu Mingzhe Feng Gang Dai Guojun Chen Guifu WuJ Cell Sci 2015 128 70-80
In der vorliegenden Studie berichten wir dass mechanosensitive miR-34a die stroumlmungsabhaumlngige Regulierung der endothelialen Entzuumlndung moduliert teilweise durch Sirtuin 1 (SIRT1) und seinen stromabwaumlrts gelegenen Kernfaktor κB (NF-κB) Signalweg
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J Am Heart Assoc 2016 Nov 4Small Blood Vessels Big Health ProblemsbdquoScientific Recommendations of the National Institutes of Health Workshop
Die Mikrozirkulation
Circ Res 2016 Jan 8118(1)157-72 The Human Microcirculation Regulation of Flow and BeyondGutterman DD et al
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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FestvortragWalchseer Lymphologische Wintertagung
GliederungI
- Persoumlnliches und Lebensmaxime-
- Lymphologischer Makro-Kosmos
Wissenschaftlichen Stern-Stunden bdquoLymphologischen Wissensldquo von der Antike bis zur Gegenwart in den Bereichen- Anatomie-Pathologie-Pathophysiologie-Diagnostik-Konservative Therapie-Verfahren-
- ProfP Hutzschenreuter bdquo MLD (KPE) und Scienceldquo - Literatur -
- Lymphologischer Mikro-Kosmos - Bruumlcken zur Erforschung des lymphologischen Mikro-Kosmos
bdquoMan muss davon ausgehen dass die Mehrzahl unserer Krankheiten durch Mikro-Oumldeme im Bindegewebe entstehenldquo
Zitat Prof HWeissleder nach ProfHWittlinger in bdquoEine kleine Geschichte der Lymphologieldquo
Das Endothel der Chefdirigent im menschlichen Organismus ist ein bdquosystemische wirksames Organldquo
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FestvortragWalchseer Lymphologische Wintertagung
GliederungII
Die MikrozirkulationDas Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema
Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
PMFT (pulsed magnetic field therapy) ndash Komplementaumlr hilfreich bei KPEErgebnisse der Pilotstudie 2015
Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip Die Seele-Koumlrper-Achse
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Facharzt Innere Medizin Rheumatologie-Kardiologie - Lymphologie
Naturheilverfahren SportmedizinEndothel-Wissenschaft
Herzinfakt-VorbeugungEndothel-DiagnostikEndothel-TherapieEndothel-Forschung
www infogesundheitskonzepteinfo
Biophysikalische Beeinflussung des EndothelsEndothel-Akupunktur - Endothel und Umweltschutz
Endothel und WasserqualitaumltPhysikalische Gefaumlszligtherapie (Informationstherapie)
Rheumaklinik Bad KreuznachChirurgie Garmisch-PartenkirchenDermatologie Uni-MuumlnchenInnere Medizin Uni-Muumlnchen
Indianer-Medizin AndenPeruFacharztpraxis Bad Feilbach - Chiemgau
Leitung Deutsches Akupunktur-ZentrumOnkologie Bad Aibling
Medical Park Klinik Bad WiesseeLymphklinik Wittlinger Walchsee
Lebensqualitaumlt durch Informationstherapie
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Phantasie ist wichtiger als Wissen denn Wissen ist begrenztFantasie aber umfasst die Ganze Welt
Die akademische Freiheit ist die Freiheit soviel lernen zu duumlrfen wie man nur will
Zwei Dinge pflegen den Fortschritt der Medizin aufzuhaltenAutoritaumlten und Systeme
bdquoJede materielle Struktur somit auch der menschliche Koumlrper kann als komplex zusammengesetztes Schwingungssystem aufgefasst werden
welches durch die Interferenz mit den unzaumlhligen Einzelfrequenze der Atome und Molekuumlle entstanden ist und absolut spezifisch fuumlr die Art und Zusammensetzung
der jeweiligen Struktur ist und individuell auf biophysikalische Signale reagiert ldquo
Maxime meines Lebens
und niemals bdquodas Lachenldquo vergessen
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Best Pract Res Clin Rheumatol
Published in final edited form as
Best Pract Res Clin Rheumatol 2008 Mar 22(1) 191ndash205
Fibrodysplasia ossificans progressiva
Wie Alles begannhellip In der Rheumaklinik Bad Kreuznach 1979 - ProfSchilling
25-jaumlhrige Patientin mit der Diagnose Generalisierte Weichteil-WS- und Gelenks - Ossifizierung(LacuteHomme du Bois) beider Schulter-Huumlft-Kniegelenke-und Sprunggelenke sowie uumlberwiegend polyartikulaumlr der Finger ndashund Zehengelenkeprogredient seit dem 15 LJ trotz supportiver Therapie (KortisonNSAR)
Entscheidende Verbesserung () nach halbjaumlhrig durchgefuumlhrter psycho-neuro-immunologischer Therapie (mental behaviour training)
Was war hier passiert
J Bone Miner Metab 2008 26(6) 521ndash530
Published online 2008 Nov 1 doi 101007s00774-008-0879-8
Skeletal metamorphosis in fibrodysplasia ossificans progressiva
(FOP) Frederick S Kaplan etal
Cell Tissue Res 2012 Jan 347(1) 177ndash186Regulation of endothelial cell plasticity by TGF-βLaurens A van Meeteren
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Lymphologischer Makro-Kosmos IGeschichte der Lymphologie und der manuellen Lymphdrainage
Die weiszligen GefaumlszligeDie alten Griechen kannten die Lymphgefaumlszlige und sprachenvon den bdquoweiszligenldquo Gefaumlszligen im Gegensatz zu den bdquorotenldquo und bdquoblauenldquo Gefaumlszligen des Blutkreislaufs bdquoGefaumlsse die weisses Blut fuumlhrenldquo so sprach bereits Hippokrates (460-377 v Chr) uumlber die Lymphbahnen
Aristoteles (384-322 v Chr)beschreibt Gefaumlssedie weisses Blutldquo fuumlhren bei Mensch und Tier als bdquoductus lacteiIn der Biologie konnten sich aristotelische Auffassungen bis ins 18 Jahrhundert halten So ging William Harvey 1578 ndash 1657 bei der Entdeckung des Blutkreislaufsvon dem Prinzip des Aristoteles aus dass die Natur nichts Unnoumltiges hervorbringtund wendete es auf die Beschaffenheit der Blutgefaumlszlige und Herzkammern an
Erasistratos ( um 305 v Chr in Iulis auf Keos dagger um 250 v Chr) war ein griechischer Arzt und Naturforscher Anatom Chirurg und Physiologe Als Mitbergruumlnder der alexandrinischen medizinischen Schule beschreibt erbdquoMilchgefaumlsse beim Lammldquo
Bartolomeo Eustachi( zwischen 1500 und 1520 dagger 27 August 1574
war ein italienischer Arzt und Anatom 1552 verfasste er ein Lehrbuch der Anatomie die Tabulae anatomicae in derldquoLymphgefaumlsseldquo beschrieben werdenbdquoVena alba thoracisldquo beim Pferd Das Buch das erst 1714 publiziert wurde enthielt eine bemerkenswerte
Sammlung von anatomischen Zeichnungen
Bildquellen WikipediaText-Quellen Eine kleine Geschichte der Lymphologie Ch Schuchhardt und HWittlingerHRabe Viavital Verlag Koumlln 2003
Scholars and scientists in the history of the lymphaticsystem Journal of Anatomy DOI 101111joa12644
Abū Alī al-Husain ibn Abd Allāh ibn Sīnā um 980 dagger Juni 1037 ndashkurz Ibn Sina und latinisiert Avicenna ndash war ein persischer ArztEr zaumlhlt zu den beruumlhmtesten Persoumlnlichkeiten seiner Zeit und hatinsbesondere die Geschichte und Entwicklung der Medizin maszliggeblich mitgepraumlgt
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Lymphologischer Makro-Kosmos I
Das 17 Jahrhundert war das goldene Zeitalter fuumlr die Erforschung des Lymphsystems mit mehreren Entdeckungen
Caspar Asellius (1581-1672) gilt als eigentlicher Entdecker
des Lymphgefaumlsssystems Im Jahre 1622 entdeckt er beim Hund die LymphgefaumlsseEr nahm an daszlig die neu entdeckten Gefaumlszlige dem Transport des resorbiertenSpeisebreis vom Darm zur Leber dienten
Jean Pecquet (1622-1674) gelang der Nachweis dass die von Aselli entdeckten Gefaumlszlige nicht in der Leber muumlndeten sondern in einer sackfoumlrmigen Erweiterung vor der Lendenwirbelsaumlule Cisterna Chyli genannt (Im Franzoumlsischen wird diese Cisterna bdquoCisterna Pecquetldquo genannt) Auch der weitere Verlauf der Lymphe durch den groszligen Milchbrustgang (Ductus thoracicus) mit Einmuumlndung desselben in den linken Venenwinkel wurde von Pecquet beschrieben Damit war ihm als Erstem der Nachweis der Verbindung des lymphatischen Gefaumlszligsystems mit dem Blutkreislauf gelungen
Paolo Mascagni (1752-1815) veroumlffentlichte 1787 sein in Siena erschienenes BuchVasorum lymphaticorum corporis humani historia et iconographia was ihn als Spezialist fuumlr das menschliche Lymphsystem auswies und seinen fachlichen Ruf in Europa begruumlndete Seine Zeichnungen dieser feinen Veraumlstelungen sind bis heute guumlltig Er beschrieb auch bereits recht exakt moumlgl Ursachen des Lymphoumldems
Bildquellen WikipediaTextquellen Scholars and scientists in the history of the lymphatic system Journal of Anatomy DOI 101111joa12644
The Discovery of the Lymphatic Circulation Acta Physiologica Scandinavica Supplementum 463 p 9-10
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Lymphologischer Makro-Kosmos III
Von der Anatomie zur Physiologie
William Hewson (1739-1774) beschaumlftigte sich in Kenntnis der Arbeiten von William Hunter
bereits mit physiologischen Problemen der bdquoLymphbildungldquo
William Hunter ( 1718 dagger 1783 ) beschreibt das gesamte Lymphsystem des Koumlrpersmdashdieses betrifft nicht nur den
Bauchraum sondern den ganzen Koumlrper im Sinne eines bdquogrossen und allgemeinen Systemsldquo
Carl Ludwig ( 1816 dagger 1895 ) Gelang die erstmalige Kanuumllierung der Lymphgefaumlsse ndash Berliner Blau zur Darstellung der
Lymphgefaumlsse Steigerung des Blutkapillardrucks fuumlhrt zu vermehrter Fluumlssigkeitsfiltrationund Abtransport via Lymphgefaumlsssystem
TextquellenPeter Zupan Der Physiologe Carl Ludwig in Zuumlrich 1849ndash1895 (Zuumlricher medizingeschichtliche Abhandlungen Nr 188) Zuumlrich 1987Heinz Schroumlr Carl Ludwig Begruumlnder der messenden Experimentalphysiologie 1816ndash1895 (Groszlige Naturforscher 33) Stuttgart 1967Lymphatics lymph and lymphoid tissue their physiological and clinical significance Cambridge Mass Harvard University Press 1941Wikipedia
Cecil Kent Drinker (1887-1956)
Er war der Erste der bewies dass Blutproteine in der Lage sind den Blutkreislaufzu verlassen und diese Plasma - Bestandteile nur von den Lymphgefaumlssen reabsorbiert werden
1650 beschaumlftigte sich der schwed Arzt Olof Rudbeck intensiv mit dem Lymphgefaumlsssystem
und erkannte dessen Bedeutung1652 entdeckte er die Lymphgefaumlsse des Darms der Milz und von der LeberAls Erster stellte er fest dass Lymphe vom Gewebe uumlber die Lymphgefaumlsse zum Koumlrperkreislauf fliesst
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Lymphologischer Makro-Kosmos IVDas 20Jahrhundert
Therapieverfahren und apparative Diagnostik
Estrid amp Dr phil Emil Vodder stellen in Paris an der Schoumlnheits- und Gesundheitsausstellung im Jahre 1936 die manuelle Lymphdrainage als Universaltherapie vorEmil Vodder beschrieb in den 30er Jahren des vergangenen Jahrhunderts eine schonendewirksame Behandlung von Oumldemen welche durch eine Steigerung der Lymphgefaumlszligtaumltigkeit den Lymphtransport beschleunigt Vom Verband Physikalische Therapie wurde ihm 1985 in Anerkennung seines Lebenswerkes die Rohrbach-Medaille verliehen Mit dieser Medaille war gleichzeitig die Bestaumltigung eines Berufsverbandes verbunden dass Emil Vodder der Schoumlpfer und Namensgeber seiner Methode ist der Manuellen Lymphdrainage nach Dr Vodder
Die sich verbessernden technischen Moumlglichkeiten seitens der Bildgebung gestatteten eine zunehmend verbesserte Diagnostik und hierdurch verbesserte Therapieverfahren
Alexander von Winiwarter berichtet 1892 uumlber die Behandlungsmoumlglichkeiten vonLymphoumldemen mit Massagen Bandagen und Bewegungsuumlbungen
Der Arzt JAsdonk lernte 1963 die bdquoManuelle Lymphdrainageldquo nach Emil Vodder kennen Er fuumlhrte die anschlieszligende Kompressionsbandage in das Behandlungsschema ein um die durch die manuelle Lymphdrainage erreichte Volumenminderung zu erhalten Inzwischen hat sich diese sogenannte komplexe physikalische Entstauungstherapie(KPE) als wirksamste Behandlung von Lymphoumldemen weltweit durchgesetzt1967 wurde die Gesellschaft fuumlr manuelle Lymphdrainage nach Dr Vodder in Essen gegruumlndet Aus dieser Gesellschaft entstand 1976 die Deutsche Gesellschaft fuumlr Lymphologie unter der Mitwirkung von Eberhard Kuhnke Gregl Foumlldi sowie Hohlbaum Besonders die Zusammenarbeit mit E Kuhnke und Foumlldi brachte der noch jungen Lymphologie damals sehr viel Aufschwung da von ihnen die theoretischen Grundlagen dieser Therapie erarbeitet wurden
Prof Hildegard Wittlinger - Die Seele des Hauses bdquoWittlingerldquoHeilmasseurin Fachlehrerin fuumlr Manuelle Lymphdrainage nach Dr VodderKPEMitgruumlnderin der Gesellschaft fuumlr Manuelle Lymphdrainage nach Dr Vodder Buchautorin Manuelle Lymphdrainage nach Dr VodderFrau ProfWittlinger reist zu Vortraumlgen und Kursen in viele europaumlische Laumlnder und auch nach Uumlberseehauptsaumlchlich nach USA und Canada wo sie die Vodder Methode in Manueller Lymphdrainage den interessierten Therapeutenvorstellt und vermitteltAufgrund ihres intensiven Unterrichts hat die DrVodder Schule Oumlsterreich weltweite Reputation erlangt
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Lymphologischer Makro-Kosmos VDie wissenschaftlichen bdquoLeuchttuumlrmeldquo im Bereich Lymphologie
ProfHWeissleder Experte im Bereich lymphologischer Bildgebungsverfahren BeispielApparative Diagnostik des Lymphgefaumlszligsystems im Wandel der Zeit Direkte Lymphographie Fluoreszenz-
Mikro-Lymphographie Kapillarszintigraphie Sonographie Computer-TomographieMagnetresonanz-Tomographie und MRTLymphographie ndash Moumlglichkeiten und Grenzen der einzelnen
Untersuchungsverfahren - LymphForsch 16 (2) 2011 Ehemaliger Praumlsident der Deutschen Gesellschaft fuumlr
Lymphologie und Ehrenpraumlsident
Drmed Ch Schuchardt Internisten Haumlmatologe und internistischer Onkologe - aumlrztlicher Direktor mehrerer Schulen fuumlr manuelle Lymphdrainage nach AsdonkFoumlldi (Schweiz Deutschland Kanada) Regelmaumlszligige Vortragstaumltigkeit im In- und Ausland Ehemaliger Praumlsident der Deutschen Gesellschaft fuumlr Lymphologie
Die Lymphologie als Lebensaufgabe
ProfProfhcDrmedMichael Foumlldi hat mit seiner Gattin DrmedEFoumlldials Internist Lymphologe und internationale Kapazitaumlt die Lymphologie in Deutschland und weltweit maszliggeblich gepraumlgt
AoUnivProfDrEBrennerKlinischndashfunktionelle Anatomie Universitaumlt Innsbruck
ProfDrDrmedhabilRBaumeisterKonsiliarius fuumlr Lymphologie und rekonstruktive MicrochirurgieFacharzt fuumlr Chirurgie Gefaumlszligchirurgie Unfallchirurgie Plastische Chirurgie
DrmedWJBrauer - Radiologie aktuellMoumlglichkeiten und Grenzen der sonographischen Lymphknotendiagnostik how to do itLymphForsch 22(2)2018
DrFJSchingaleAumlrztlicher Leiter der Lympho-Opt-Klinik Spezialist fuumlr Liposuktion
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Lymphbildung und Lymphtransport bei experimentellen LymphoumldemHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuelle Lymphdrainage 1992 3 8-11
Spontananastomosierung von Lymphkollektoren nach Lymphadenektomie -eine experimentelle StudieHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 24-33
Narbe und LymphdrainageHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 8889
Das vegetative Nervensystem bei Patienten und bei Behandlern unter Manueller Lymphdrainage nach Dr VodderHutzschenreuter P Wittlinger H Hermann H Silberschneider KKitzbichler M
Aktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 2000 7 109
Die Wirkung der Manuellen Lymphdrainage bei arteriellen Verschlusskrankheitenim AVK lla-Stadium
Hutzschenreuter P Ehlers RAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 85-87
Veraumlnderung der Mikrozirkulation waumlhrend der Manuellen Lymphdrainage-Technik nach Dr VodderHutzschenreuter P Bruumlmmer H Kurz I Wittlinger DAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 44-52
Manuelle Lymphdrainage und die glatte MuskulaturHutzschenreuter PAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1994 4 32-34
Mikrozirkulation bei AVK und beim Diabetes mellitusHutzschenreuter PAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage Band 6 HeidelbergKarl F Haug Verlag 1998
Die Wirkung der Lymphdrainage auf die VasomotionHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuelle Lymphdrainage 1992 3 19-20
ProfP Hutzschenreuter bdquo MLD (KPE) und Scienceldquo - Literatur-Auszug -
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Was ist das Endothel
Lymphologischer Mikro-KosmosDas Endothel
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Definition Endothel
Einschichtiger Zellverband der die Gefaumlszliginnenwand
von Arterien Kapillaren Lymphgefaumlszligen und Venen
auskleidet
Das Endothel operiert als ein biologisches Netzwerksytem(biologSensor und Signalgeber) gegenuumlber allen inneren und aumluszligeren
Einfluumlssen und
ist verantwortlich fuumlr die Energiebereitstellung an ca 80 Billionen Zellen
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Das Endothel - der ldquoChefdirigent - ist ein systemisches Organ
Das Endothel
Bedeckt eine Flaumlche 6-8000 QuadratmeternGewicht 15 Kg
Biologischer Sensor Expression endothelialer Rezeptoren Growth-factors IGF FGFVEGF ICAMVCAM P-Selektin Cytokine bacterielle Toxine Neuropeptide CRH
Biologischer SignaluumlbermittlerProduktion vasoaktiver Peptide und Hormone
Vasodilatatoren NO Prostacyclin EDHF Bradykinin Adrenomedullin C natriuret Peptid ADPhellip
Vasokonstriktoren Endothelin-1 Angiotensin II Thromboxan A2 Prostaglandine Hydrogen peroxide Freie Radikalehellip
Hauptaufgaben des Endothels Regulation der Homoumlostase und Haumlmostase Thrombose Immunomodulation
Vasorelaxation und- KonstriktionGefaumlszligwachstum - Gefaumlszligdichtigkeit - Remodeling - Apoptose hellip
10000000000000
Lymphologischer Mikro-Kosmos
Das Endothel
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Das Endothel ndash der Chefdirigent - ist ein systemisches Organ
Von der Konzeption bis zum Tod ist das Endothel DAS Koordinierungszentrum aller
ldquoLebens erschaffender-aufrechterhaltender-und beendender Mechanismenrdquo
Es ist bestimmend fuumlr die Entwicklung und Differenzierungdes gesamten Gefaumlszlig ndash und Lymphsystems
VEGF and Notch Signaling in Angiogenesis
Pericytes in Vascular Development and Function
Development and Differentiation of the Lymphatic Vascular System
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Welche Bedeutung hat die Gesundheit meines Endothels fuumlr mich
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Ein ldquogepflegtesrdquo Endothelschenkt statistisch 142
Lebensjahre
NEJM 2012366321 Cardiovascular Lifetime Risk Pooling Project
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Molekulare Reaktionsfelder des Endothels
Group Function ReceptorCytocineProtein
Receptors of the immune system Cell adhesion and cell migration
ICAM -1 = Intercellular Adhesion molecule -1 (CD54)ICAM - 2 = Intercellular Adhesion molecule -2 (CD102)VCAM-1 = Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (CD 106)E-Selectin = Endothelial Selectin (ELAM-1) (CD 62E)P-Selectin = Platelet Selectin(CD 62P)PECAM-1 = PlateletEndothelial Cell Adhesion Molecule-1 (CD31) VAP-1 = Vascular Adhesion Molecule -1 VEGF=VascularEndothelial Growth FactorLFA-3 = Lymphocyte Function Antigen -3 (CD 58)Endoglin = TGF-szlig binding protein = Transforming Growth Factor szlig
Antigen-presentationMHC ndash 1 = Major Histocompatibility Complex Class IMHC ndash 2 = Major Histocompatibility Complex Class II
Coagulation-active substances
Pro-coagulation
Anti-coagulation
Fibrinolysis
vasoactive substances Dilatation
Constriction
Cytokine chemokine TNF -alpha
Receptors
Tissue Factor (Thromboplatin) vWillebrand FactorPAF = Platelet Activating Factor (CDw 109) Kininogen
TFPI = Tissue Factor Pathway Inhibitor (Fxa-InhibitionPSBP= Endothelial Cell Derived Protein S Binding
tPA = Tissue Plasminogen ActivatorPAI-1= Plasminogen Activator Inhibitor HS = Heparansulfat (AT III binding)PG I-2 = Prostaglandin I-2 Inhibitor
NO = Nitric OxideEndothelin -1ACE= Angiotensin ConvertingEnzym IL-1 IL-6 IL-8 MCP 1u3 G-CSFGM-CSF TGFszligTNF-R-I (p55)TNF-R-II (p75)IL-1R IL-3RIL-6RPG=proteoglycanFibronectinElastase CollagenasePIEZO 1
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Was ist bdquoNOldquo
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= NITRIC OXID
is the most important protector
of the ENDOTHELIUM towards
the vascular inflammatory process
EVERYWHERE
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NO ist ein Gashelliphellip
hellipdas im Gefaumlszlig-und im Gefaumlszligbett in Form eines NO-Nebels existiert und dort die adaumlquate Energieversorgung der Zellen bewerkstelligthellip
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den Blutdruck NO reguliert
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NO reguliert hellip
die Nerv Signaluumlbertragung den Lernprozess das Gedaumlchtnis
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NO regulierthellip die Zellversorgung durch die dem
Bedarf angepasste Blutverteilung
im Bereich der Mikrozirkulation
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NO reguliert und beeinflusst
unser gesamtes Immun-System
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NO-Mangel
Die reduzierte Bioverfuumlgbarkeit von NO ndash dem koumlrpereigenen bdquoAnti-Rost-Mittelldquo spielt eine zentrale Rolle in der Atherogenese bzw bei der Dynamik von Alterungsprozessen
Der Schutz von NO ist gleichbedeutend mit Arterioskleroseprophylaxe
Stress
NO
Stress
NO
Stress
NO
NO-Mangel-Endotheliale Dysfunktion-Alterungsprozess
Luumlscher et al ZuumlrichIgnarro et alDrexler H
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Endothelmedizin Warum wird das Endothel krank
Imbalance zwischen agressiven Faktoren
(Inflammatorischer Stress) und dem Endothel-Schutzfaktor NO
-Nikotinkonsum reaktive Sauerstoffspezies (ROS)
-Physikalischer Chemischer Stress Wasserqualitaumlt
-Umweltstress Pestizide Ernaumlhrungsstress
-Lebensstil Familienamnese
-Sportliche Inaktivitaumlt Osteoporose
-Koumlrpergewicht
-Chronische Entzuumlndungen Rheuma
-Erhoumlhter Blutdruck
-FettstoffwechselstoumlrungNahrungsmittelzusatzstoffe
-Diabetes mellitus
-emotionaler und mentaler Stress Laumlrmbelastung
-Depression Angst Panik Depressive Episoden bzw chronische
-Depression sind Vorlaumlufererkrankungen auf dem
-Weg zur koronaren Herzkrankheit
Stress
NO
NO
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Stress und Endothel
Stress
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In dieser Studie erhielten 293 Patienten einen kombinierten PET CT-Scan um am Gehirn Knochenmark und Milz die Aktivitaumlt und Entzuumlndung ihrer Arterien zu dokumentieren
Bei hoher Aktivitaumlt ihrer Amygdalae zeigte sich ein um 60 houmlheres Risiko (P lt00001) fuumlr Herzinfarkt Angina Herzinsuffizienz Schlaganfall und periphere arterielle Erkrankung
Bei Stress gehen von hier offenbar Signale an das Knochenmark und andere Koumlrperregionen aus vermehrt weiszlige Blutkoumlrperchen und weitere Entzuumlndungsstoffe zu produzieren
Stress fuumlhrt zu Entzuumlndungen im Koumlrper ganz ohne KeimeThe Lancet 2017 online 11012017 DrAhmed Tawakol Harvard Boston
Hirnscans von Probanden zeigten inder Studie eine
erhoumlhte Aktivitaumlt des Mandelkerns(Foto REUTERS)
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Endothelfunktion und ShearStress
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Endothelzellen die niedrigem oszillierendem shear stress (OSS) ausgesetzt sind reagieren proinflammatorischauf Grund der erhoumlhten Expression proinflammatorischer Gene ( VCAM-1 BMP4 MMPs)
Endothelzellen die schneller harmonischer Stroumlmung high shear stress (HSS) ausgesetzt sind reagieren anti-inflammatorischauf Grund der Expression Produktion anti-inflammatorischer Gene = atheroprotectiver Gene (Klf2Klf4 eNOS)
Shear-Stress abhaumlngige Gefaumlszligentzuumlndungs-Aktivitaumlt auf Zellkern-EbeneEndotheliale Dysfunktion
FazitbdquoVerminderte Gefaumlszligentzuumlndungldquo durch sportliche + geistige Aktivitaumlt guteWasserqualitaumlt Trainierte Stressverarbeitung hellippositive Lebensgestaltung () helliphellip (Noumlrgler und bdquoBesserwisserldquomeiden ) hellip
Stress beeinflusst die Qualitaumlt endothelialer Flussprofile und verschlechtertsomit vorbestehende Endotheliale Dysfunktions-Stoumlrungen
Endothelkrankheiten sind bdquoheilbarldquo
RESEARCH ARTICLE
Shear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammation (Huvec)Wendong Fan Rong Fang Xiaoyuan Wu Jia Liu Mingzhe Feng Gang Dai Guojun Chen Guifu WuJ Cell Sci 2015 128 70-80
In der vorliegenden Studie berichten wir dass mechanosensitive miR-34a die stroumlmungsabhaumlngige Regulierung der endothelialen Entzuumlndung moduliert teilweise durch Sirtuin 1 (SIRT1) und seinen stromabwaumlrts gelegenen Kernfaktor κB (NF-κB) Signalweg
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J Am Heart Assoc 2016 Nov 4Small Blood Vessels Big Health ProblemsbdquoScientific Recommendations of the National Institutes of Health Workshop
Die Mikrozirkulation
Circ Res 2016 Jan 8118(1)157-72 The Human Microcirculation Regulation of Flow and BeyondGutterman DD et al
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
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Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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FestvortragWalchseer Lymphologische Wintertagung
GliederungII
Die MikrozirkulationDas Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema
Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
PMFT (pulsed magnetic field therapy) ndash Komplementaumlr hilfreich bei KPEErgebnisse der Pilotstudie 2015
Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip Die Seele-Koumlrper-Achse
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Facharzt Innere Medizin Rheumatologie-Kardiologie - Lymphologie
Naturheilverfahren SportmedizinEndothel-Wissenschaft
Herzinfakt-VorbeugungEndothel-DiagnostikEndothel-TherapieEndothel-Forschung
www infogesundheitskonzepteinfo
Biophysikalische Beeinflussung des EndothelsEndothel-Akupunktur - Endothel und Umweltschutz
Endothel und WasserqualitaumltPhysikalische Gefaumlszligtherapie (Informationstherapie)
Rheumaklinik Bad KreuznachChirurgie Garmisch-PartenkirchenDermatologie Uni-MuumlnchenInnere Medizin Uni-Muumlnchen
Indianer-Medizin AndenPeruFacharztpraxis Bad Feilbach - Chiemgau
Leitung Deutsches Akupunktur-ZentrumOnkologie Bad Aibling
Medical Park Klinik Bad WiesseeLymphklinik Wittlinger Walchsee
Lebensqualitaumlt durch Informationstherapie
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Phantasie ist wichtiger als Wissen denn Wissen ist begrenztFantasie aber umfasst die Ganze Welt
Die akademische Freiheit ist die Freiheit soviel lernen zu duumlrfen wie man nur will
Zwei Dinge pflegen den Fortschritt der Medizin aufzuhaltenAutoritaumlten und Systeme
bdquoJede materielle Struktur somit auch der menschliche Koumlrper kann als komplex zusammengesetztes Schwingungssystem aufgefasst werden
welches durch die Interferenz mit den unzaumlhligen Einzelfrequenze der Atome und Molekuumlle entstanden ist und absolut spezifisch fuumlr die Art und Zusammensetzung
der jeweiligen Struktur ist und individuell auf biophysikalische Signale reagiert ldquo
Maxime meines Lebens
und niemals bdquodas Lachenldquo vergessen
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Best Pract Res Clin Rheumatol
Published in final edited form as
Best Pract Res Clin Rheumatol 2008 Mar 22(1) 191ndash205
Fibrodysplasia ossificans progressiva
Wie Alles begannhellip In der Rheumaklinik Bad Kreuznach 1979 - ProfSchilling
25-jaumlhrige Patientin mit der Diagnose Generalisierte Weichteil-WS- und Gelenks - Ossifizierung(LacuteHomme du Bois) beider Schulter-Huumlft-Kniegelenke-und Sprunggelenke sowie uumlberwiegend polyartikulaumlr der Finger ndashund Zehengelenkeprogredient seit dem 15 LJ trotz supportiver Therapie (KortisonNSAR)
Entscheidende Verbesserung () nach halbjaumlhrig durchgefuumlhrter psycho-neuro-immunologischer Therapie (mental behaviour training)
Was war hier passiert
J Bone Miner Metab 2008 26(6) 521ndash530
Published online 2008 Nov 1 doi 101007s00774-008-0879-8
Skeletal metamorphosis in fibrodysplasia ossificans progressiva
(FOP) Frederick S Kaplan etal
Cell Tissue Res 2012 Jan 347(1) 177ndash186Regulation of endothelial cell plasticity by TGF-βLaurens A van Meeteren
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Lymphologischer Makro-Kosmos IGeschichte der Lymphologie und der manuellen Lymphdrainage
Die weiszligen GefaumlszligeDie alten Griechen kannten die Lymphgefaumlszlige und sprachenvon den bdquoweiszligenldquo Gefaumlszligen im Gegensatz zu den bdquorotenldquo und bdquoblauenldquo Gefaumlszligen des Blutkreislaufs bdquoGefaumlsse die weisses Blut fuumlhrenldquo so sprach bereits Hippokrates (460-377 v Chr) uumlber die Lymphbahnen
Aristoteles (384-322 v Chr)beschreibt Gefaumlssedie weisses Blutldquo fuumlhren bei Mensch und Tier als bdquoductus lacteiIn der Biologie konnten sich aristotelische Auffassungen bis ins 18 Jahrhundert halten So ging William Harvey 1578 ndash 1657 bei der Entdeckung des Blutkreislaufsvon dem Prinzip des Aristoteles aus dass die Natur nichts Unnoumltiges hervorbringtund wendete es auf die Beschaffenheit der Blutgefaumlszlige und Herzkammern an
Erasistratos ( um 305 v Chr in Iulis auf Keos dagger um 250 v Chr) war ein griechischer Arzt und Naturforscher Anatom Chirurg und Physiologe Als Mitbergruumlnder der alexandrinischen medizinischen Schule beschreibt erbdquoMilchgefaumlsse beim Lammldquo
Bartolomeo Eustachi( zwischen 1500 und 1520 dagger 27 August 1574
war ein italienischer Arzt und Anatom 1552 verfasste er ein Lehrbuch der Anatomie die Tabulae anatomicae in derldquoLymphgefaumlsseldquo beschrieben werdenbdquoVena alba thoracisldquo beim Pferd Das Buch das erst 1714 publiziert wurde enthielt eine bemerkenswerte
Sammlung von anatomischen Zeichnungen
Bildquellen WikipediaText-Quellen Eine kleine Geschichte der Lymphologie Ch Schuchhardt und HWittlingerHRabe Viavital Verlag Koumlln 2003
Scholars and scientists in the history of the lymphaticsystem Journal of Anatomy DOI 101111joa12644
Abū Alī al-Husain ibn Abd Allāh ibn Sīnā um 980 dagger Juni 1037 ndashkurz Ibn Sina und latinisiert Avicenna ndash war ein persischer ArztEr zaumlhlt zu den beruumlhmtesten Persoumlnlichkeiten seiner Zeit und hatinsbesondere die Geschichte und Entwicklung der Medizin maszliggeblich mitgepraumlgt
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Lymphologischer Makro-Kosmos I
Das 17 Jahrhundert war das goldene Zeitalter fuumlr die Erforschung des Lymphsystems mit mehreren Entdeckungen
Caspar Asellius (1581-1672) gilt als eigentlicher Entdecker
des Lymphgefaumlsssystems Im Jahre 1622 entdeckt er beim Hund die LymphgefaumlsseEr nahm an daszlig die neu entdeckten Gefaumlszlige dem Transport des resorbiertenSpeisebreis vom Darm zur Leber dienten
Jean Pecquet (1622-1674) gelang der Nachweis dass die von Aselli entdeckten Gefaumlszlige nicht in der Leber muumlndeten sondern in einer sackfoumlrmigen Erweiterung vor der Lendenwirbelsaumlule Cisterna Chyli genannt (Im Franzoumlsischen wird diese Cisterna bdquoCisterna Pecquetldquo genannt) Auch der weitere Verlauf der Lymphe durch den groszligen Milchbrustgang (Ductus thoracicus) mit Einmuumlndung desselben in den linken Venenwinkel wurde von Pecquet beschrieben Damit war ihm als Erstem der Nachweis der Verbindung des lymphatischen Gefaumlszligsystems mit dem Blutkreislauf gelungen
Paolo Mascagni (1752-1815) veroumlffentlichte 1787 sein in Siena erschienenes BuchVasorum lymphaticorum corporis humani historia et iconographia was ihn als Spezialist fuumlr das menschliche Lymphsystem auswies und seinen fachlichen Ruf in Europa begruumlndete Seine Zeichnungen dieser feinen Veraumlstelungen sind bis heute guumlltig Er beschrieb auch bereits recht exakt moumlgl Ursachen des Lymphoumldems
Bildquellen WikipediaTextquellen Scholars and scientists in the history of the lymphatic system Journal of Anatomy DOI 101111joa12644
The Discovery of the Lymphatic Circulation Acta Physiologica Scandinavica Supplementum 463 p 9-10
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Lymphologischer Makro-Kosmos III
Von der Anatomie zur Physiologie
William Hewson (1739-1774) beschaumlftigte sich in Kenntnis der Arbeiten von William Hunter
bereits mit physiologischen Problemen der bdquoLymphbildungldquo
William Hunter ( 1718 dagger 1783 ) beschreibt das gesamte Lymphsystem des Koumlrpersmdashdieses betrifft nicht nur den
Bauchraum sondern den ganzen Koumlrper im Sinne eines bdquogrossen und allgemeinen Systemsldquo
Carl Ludwig ( 1816 dagger 1895 ) Gelang die erstmalige Kanuumllierung der Lymphgefaumlsse ndash Berliner Blau zur Darstellung der
Lymphgefaumlsse Steigerung des Blutkapillardrucks fuumlhrt zu vermehrter Fluumlssigkeitsfiltrationund Abtransport via Lymphgefaumlsssystem
TextquellenPeter Zupan Der Physiologe Carl Ludwig in Zuumlrich 1849ndash1895 (Zuumlricher medizingeschichtliche Abhandlungen Nr 188) Zuumlrich 1987Heinz Schroumlr Carl Ludwig Begruumlnder der messenden Experimentalphysiologie 1816ndash1895 (Groszlige Naturforscher 33) Stuttgart 1967Lymphatics lymph and lymphoid tissue their physiological and clinical significance Cambridge Mass Harvard University Press 1941Wikipedia
Cecil Kent Drinker (1887-1956)
Er war der Erste der bewies dass Blutproteine in der Lage sind den Blutkreislaufzu verlassen und diese Plasma - Bestandteile nur von den Lymphgefaumlssen reabsorbiert werden
1650 beschaumlftigte sich der schwed Arzt Olof Rudbeck intensiv mit dem Lymphgefaumlsssystem
und erkannte dessen Bedeutung1652 entdeckte er die Lymphgefaumlsse des Darms der Milz und von der LeberAls Erster stellte er fest dass Lymphe vom Gewebe uumlber die Lymphgefaumlsse zum Koumlrperkreislauf fliesst
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Lymphologischer Makro-Kosmos IVDas 20Jahrhundert
Therapieverfahren und apparative Diagnostik
Estrid amp Dr phil Emil Vodder stellen in Paris an der Schoumlnheits- und Gesundheitsausstellung im Jahre 1936 die manuelle Lymphdrainage als Universaltherapie vorEmil Vodder beschrieb in den 30er Jahren des vergangenen Jahrhunderts eine schonendewirksame Behandlung von Oumldemen welche durch eine Steigerung der Lymphgefaumlszligtaumltigkeit den Lymphtransport beschleunigt Vom Verband Physikalische Therapie wurde ihm 1985 in Anerkennung seines Lebenswerkes die Rohrbach-Medaille verliehen Mit dieser Medaille war gleichzeitig die Bestaumltigung eines Berufsverbandes verbunden dass Emil Vodder der Schoumlpfer und Namensgeber seiner Methode ist der Manuellen Lymphdrainage nach Dr Vodder
Die sich verbessernden technischen Moumlglichkeiten seitens der Bildgebung gestatteten eine zunehmend verbesserte Diagnostik und hierdurch verbesserte Therapieverfahren
Alexander von Winiwarter berichtet 1892 uumlber die Behandlungsmoumlglichkeiten vonLymphoumldemen mit Massagen Bandagen und Bewegungsuumlbungen
Der Arzt JAsdonk lernte 1963 die bdquoManuelle Lymphdrainageldquo nach Emil Vodder kennen Er fuumlhrte die anschlieszligende Kompressionsbandage in das Behandlungsschema ein um die durch die manuelle Lymphdrainage erreichte Volumenminderung zu erhalten Inzwischen hat sich diese sogenannte komplexe physikalische Entstauungstherapie(KPE) als wirksamste Behandlung von Lymphoumldemen weltweit durchgesetzt1967 wurde die Gesellschaft fuumlr manuelle Lymphdrainage nach Dr Vodder in Essen gegruumlndet Aus dieser Gesellschaft entstand 1976 die Deutsche Gesellschaft fuumlr Lymphologie unter der Mitwirkung von Eberhard Kuhnke Gregl Foumlldi sowie Hohlbaum Besonders die Zusammenarbeit mit E Kuhnke und Foumlldi brachte der noch jungen Lymphologie damals sehr viel Aufschwung da von ihnen die theoretischen Grundlagen dieser Therapie erarbeitet wurden
Prof Hildegard Wittlinger - Die Seele des Hauses bdquoWittlingerldquoHeilmasseurin Fachlehrerin fuumlr Manuelle Lymphdrainage nach Dr VodderKPEMitgruumlnderin der Gesellschaft fuumlr Manuelle Lymphdrainage nach Dr Vodder Buchautorin Manuelle Lymphdrainage nach Dr VodderFrau ProfWittlinger reist zu Vortraumlgen und Kursen in viele europaumlische Laumlnder und auch nach Uumlberseehauptsaumlchlich nach USA und Canada wo sie die Vodder Methode in Manueller Lymphdrainage den interessierten Therapeutenvorstellt und vermitteltAufgrund ihres intensiven Unterrichts hat die DrVodder Schule Oumlsterreich weltweite Reputation erlangt
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Lymphologischer Makro-Kosmos VDie wissenschaftlichen bdquoLeuchttuumlrmeldquo im Bereich Lymphologie
ProfHWeissleder Experte im Bereich lymphologischer Bildgebungsverfahren BeispielApparative Diagnostik des Lymphgefaumlszligsystems im Wandel der Zeit Direkte Lymphographie Fluoreszenz-
Mikro-Lymphographie Kapillarszintigraphie Sonographie Computer-TomographieMagnetresonanz-Tomographie und MRTLymphographie ndash Moumlglichkeiten und Grenzen der einzelnen
Untersuchungsverfahren - LymphForsch 16 (2) 2011 Ehemaliger Praumlsident der Deutschen Gesellschaft fuumlr
Lymphologie und Ehrenpraumlsident
Drmed Ch Schuchardt Internisten Haumlmatologe und internistischer Onkologe - aumlrztlicher Direktor mehrerer Schulen fuumlr manuelle Lymphdrainage nach AsdonkFoumlldi (Schweiz Deutschland Kanada) Regelmaumlszligige Vortragstaumltigkeit im In- und Ausland Ehemaliger Praumlsident der Deutschen Gesellschaft fuumlr Lymphologie
Die Lymphologie als Lebensaufgabe
ProfProfhcDrmedMichael Foumlldi hat mit seiner Gattin DrmedEFoumlldials Internist Lymphologe und internationale Kapazitaumlt die Lymphologie in Deutschland und weltweit maszliggeblich gepraumlgt
AoUnivProfDrEBrennerKlinischndashfunktionelle Anatomie Universitaumlt Innsbruck
ProfDrDrmedhabilRBaumeisterKonsiliarius fuumlr Lymphologie und rekonstruktive MicrochirurgieFacharzt fuumlr Chirurgie Gefaumlszligchirurgie Unfallchirurgie Plastische Chirurgie
DrmedWJBrauer - Radiologie aktuellMoumlglichkeiten und Grenzen der sonographischen Lymphknotendiagnostik how to do itLymphForsch 22(2)2018
DrFJSchingaleAumlrztlicher Leiter der Lympho-Opt-Klinik Spezialist fuumlr Liposuktion
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Lymphbildung und Lymphtransport bei experimentellen LymphoumldemHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuelle Lymphdrainage 1992 3 8-11
Spontananastomosierung von Lymphkollektoren nach Lymphadenektomie -eine experimentelle StudieHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 24-33
Narbe und LymphdrainageHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 8889
Das vegetative Nervensystem bei Patienten und bei Behandlern unter Manueller Lymphdrainage nach Dr VodderHutzschenreuter P Wittlinger H Hermann H Silberschneider KKitzbichler M
Aktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 2000 7 109
Die Wirkung der Manuellen Lymphdrainage bei arteriellen Verschlusskrankheitenim AVK lla-Stadium
Hutzschenreuter P Ehlers RAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 85-87
Veraumlnderung der Mikrozirkulation waumlhrend der Manuellen Lymphdrainage-Technik nach Dr VodderHutzschenreuter P Bruumlmmer H Kurz I Wittlinger DAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 44-52
Manuelle Lymphdrainage und die glatte MuskulaturHutzschenreuter PAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1994 4 32-34
Mikrozirkulation bei AVK und beim Diabetes mellitusHutzschenreuter PAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage Band 6 HeidelbergKarl F Haug Verlag 1998
Die Wirkung der Lymphdrainage auf die VasomotionHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuelle Lymphdrainage 1992 3 19-20
ProfP Hutzschenreuter bdquo MLD (KPE) und Scienceldquo - Literatur-Auszug -
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Was ist das Endothel
Lymphologischer Mikro-KosmosDas Endothel
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Definition Endothel
Einschichtiger Zellverband der die Gefaumlszliginnenwand
von Arterien Kapillaren Lymphgefaumlszligen und Venen
auskleidet
Das Endothel operiert als ein biologisches Netzwerksytem(biologSensor und Signalgeber) gegenuumlber allen inneren und aumluszligeren
Einfluumlssen und
ist verantwortlich fuumlr die Energiebereitstellung an ca 80 Billionen Zellen
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Das Endothel - der ldquoChefdirigent - ist ein systemisches Organ
Das Endothel
Bedeckt eine Flaumlche 6-8000 QuadratmeternGewicht 15 Kg
Biologischer Sensor Expression endothelialer Rezeptoren Growth-factors IGF FGFVEGF ICAMVCAM P-Selektin Cytokine bacterielle Toxine Neuropeptide CRH
Biologischer SignaluumlbermittlerProduktion vasoaktiver Peptide und Hormone
Vasodilatatoren NO Prostacyclin EDHF Bradykinin Adrenomedullin C natriuret Peptid ADPhellip
Vasokonstriktoren Endothelin-1 Angiotensin II Thromboxan A2 Prostaglandine Hydrogen peroxide Freie Radikalehellip
Hauptaufgaben des Endothels Regulation der Homoumlostase und Haumlmostase Thrombose Immunomodulation
Vasorelaxation und- KonstriktionGefaumlszligwachstum - Gefaumlszligdichtigkeit - Remodeling - Apoptose hellip
10000000000000
Lymphologischer Mikro-Kosmos
Das Endothel
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Das Endothel ndash der Chefdirigent - ist ein systemisches Organ
Von der Konzeption bis zum Tod ist das Endothel DAS Koordinierungszentrum aller
ldquoLebens erschaffender-aufrechterhaltender-und beendender Mechanismenrdquo
Es ist bestimmend fuumlr die Entwicklung und Differenzierungdes gesamten Gefaumlszlig ndash und Lymphsystems
VEGF and Notch Signaling in Angiogenesis
Pericytes in Vascular Development and Function
Development and Differentiation of the Lymphatic Vascular System
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Welche Bedeutung hat die Gesundheit meines Endothels fuumlr mich
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Ein ldquogepflegtesrdquo Endothelschenkt statistisch 142
Lebensjahre
NEJM 2012366321 Cardiovascular Lifetime Risk Pooling Project
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Molekulare Reaktionsfelder des Endothels
Group Function ReceptorCytocineProtein
Receptors of the immune system Cell adhesion and cell migration
ICAM -1 = Intercellular Adhesion molecule -1 (CD54)ICAM - 2 = Intercellular Adhesion molecule -2 (CD102)VCAM-1 = Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (CD 106)E-Selectin = Endothelial Selectin (ELAM-1) (CD 62E)P-Selectin = Platelet Selectin(CD 62P)PECAM-1 = PlateletEndothelial Cell Adhesion Molecule-1 (CD31) VAP-1 = Vascular Adhesion Molecule -1 VEGF=VascularEndothelial Growth FactorLFA-3 = Lymphocyte Function Antigen -3 (CD 58)Endoglin = TGF-szlig binding protein = Transforming Growth Factor szlig
Antigen-presentationMHC ndash 1 = Major Histocompatibility Complex Class IMHC ndash 2 = Major Histocompatibility Complex Class II
Coagulation-active substances
Pro-coagulation
Anti-coagulation
Fibrinolysis
vasoactive substances Dilatation
Constriction
Cytokine chemokine TNF -alpha
Receptors
Tissue Factor (Thromboplatin) vWillebrand FactorPAF = Platelet Activating Factor (CDw 109) Kininogen
TFPI = Tissue Factor Pathway Inhibitor (Fxa-InhibitionPSBP= Endothelial Cell Derived Protein S Binding
tPA = Tissue Plasminogen ActivatorPAI-1= Plasminogen Activator Inhibitor HS = Heparansulfat (AT III binding)PG I-2 = Prostaglandin I-2 Inhibitor
NO = Nitric OxideEndothelin -1ACE= Angiotensin ConvertingEnzym IL-1 IL-6 IL-8 MCP 1u3 G-CSFGM-CSF TGFszligTNF-R-I (p55)TNF-R-II (p75)IL-1R IL-3RIL-6RPG=proteoglycanFibronectinElastase CollagenasePIEZO 1
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Was ist bdquoNOldquo
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= NITRIC OXID
is the most important protector
of the ENDOTHELIUM towards
the vascular inflammatory process
EVERYWHERE
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NO ist ein Gashelliphellip
hellipdas im Gefaumlszlig-und im Gefaumlszligbett in Form eines NO-Nebels existiert und dort die adaumlquate Energieversorgung der Zellen bewerkstelligthellip
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den Blutdruck NO reguliert
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NO reguliert hellip
die Nerv Signaluumlbertragung den Lernprozess das Gedaumlchtnis
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NO regulierthellip die Zellversorgung durch die dem
Bedarf angepasste Blutverteilung
im Bereich der Mikrozirkulation
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NO reguliert und beeinflusst
unser gesamtes Immun-System
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NO-Mangel
Die reduzierte Bioverfuumlgbarkeit von NO ndash dem koumlrpereigenen bdquoAnti-Rost-Mittelldquo spielt eine zentrale Rolle in der Atherogenese bzw bei der Dynamik von Alterungsprozessen
Der Schutz von NO ist gleichbedeutend mit Arterioskleroseprophylaxe
Stress
NO
Stress
NO
Stress
NO
NO-Mangel-Endotheliale Dysfunktion-Alterungsprozess
Luumlscher et al ZuumlrichIgnarro et alDrexler H
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Endothelmedizin Warum wird das Endothel krank
Imbalance zwischen agressiven Faktoren
(Inflammatorischer Stress) und dem Endothel-Schutzfaktor NO
-Nikotinkonsum reaktive Sauerstoffspezies (ROS)
-Physikalischer Chemischer Stress Wasserqualitaumlt
-Umweltstress Pestizide Ernaumlhrungsstress
-Lebensstil Familienamnese
-Sportliche Inaktivitaumlt Osteoporose
-Koumlrpergewicht
-Chronische Entzuumlndungen Rheuma
-Erhoumlhter Blutdruck
-FettstoffwechselstoumlrungNahrungsmittelzusatzstoffe
-Diabetes mellitus
-emotionaler und mentaler Stress Laumlrmbelastung
-Depression Angst Panik Depressive Episoden bzw chronische
-Depression sind Vorlaumlufererkrankungen auf dem
-Weg zur koronaren Herzkrankheit
Stress
NO
NO
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Stress und Endothel
Stress
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In dieser Studie erhielten 293 Patienten einen kombinierten PET CT-Scan um am Gehirn Knochenmark und Milz die Aktivitaumlt und Entzuumlndung ihrer Arterien zu dokumentieren
Bei hoher Aktivitaumlt ihrer Amygdalae zeigte sich ein um 60 houmlheres Risiko (P lt00001) fuumlr Herzinfarkt Angina Herzinsuffizienz Schlaganfall und periphere arterielle Erkrankung
Bei Stress gehen von hier offenbar Signale an das Knochenmark und andere Koumlrperregionen aus vermehrt weiszlige Blutkoumlrperchen und weitere Entzuumlndungsstoffe zu produzieren
Stress fuumlhrt zu Entzuumlndungen im Koumlrper ganz ohne KeimeThe Lancet 2017 online 11012017 DrAhmed Tawakol Harvard Boston
Hirnscans von Probanden zeigten inder Studie eine
erhoumlhte Aktivitaumlt des Mandelkerns(Foto REUTERS)
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Endothelfunktion und ShearStress
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Endothelzellen die niedrigem oszillierendem shear stress (OSS) ausgesetzt sind reagieren proinflammatorischauf Grund der erhoumlhten Expression proinflammatorischer Gene ( VCAM-1 BMP4 MMPs)
Endothelzellen die schneller harmonischer Stroumlmung high shear stress (HSS) ausgesetzt sind reagieren anti-inflammatorischauf Grund der Expression Produktion anti-inflammatorischer Gene = atheroprotectiver Gene (Klf2Klf4 eNOS)
Shear-Stress abhaumlngige Gefaumlszligentzuumlndungs-Aktivitaumlt auf Zellkern-EbeneEndotheliale Dysfunktion
FazitbdquoVerminderte Gefaumlszligentzuumlndungldquo durch sportliche + geistige Aktivitaumlt guteWasserqualitaumlt Trainierte Stressverarbeitung hellippositive Lebensgestaltung () helliphellip (Noumlrgler und bdquoBesserwisserldquomeiden ) hellip
Stress beeinflusst die Qualitaumlt endothelialer Flussprofile und verschlechtertsomit vorbestehende Endotheliale Dysfunktions-Stoumlrungen
Endothelkrankheiten sind bdquoheilbarldquo
RESEARCH ARTICLE
Shear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammation (Huvec)Wendong Fan Rong Fang Xiaoyuan Wu Jia Liu Mingzhe Feng Gang Dai Guojun Chen Guifu WuJ Cell Sci 2015 128 70-80
In der vorliegenden Studie berichten wir dass mechanosensitive miR-34a die stroumlmungsabhaumlngige Regulierung der endothelialen Entzuumlndung moduliert teilweise durch Sirtuin 1 (SIRT1) und seinen stromabwaumlrts gelegenen Kernfaktor κB (NF-κB) Signalweg
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J Am Heart Assoc 2016 Nov 4Small Blood Vessels Big Health ProblemsbdquoScientific Recommendations of the National Institutes of Health Workshop
Die Mikrozirkulation
Circ Res 2016 Jan 8118(1)157-72 The Human Microcirculation Regulation of Flow and BeyondGutterman DD et al
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Facharzt Innere Medizin Rheumatologie-Kardiologie - Lymphologie
Naturheilverfahren SportmedizinEndothel-Wissenschaft
Herzinfakt-VorbeugungEndothel-DiagnostikEndothel-TherapieEndothel-Forschung
www infogesundheitskonzepteinfo
Biophysikalische Beeinflussung des EndothelsEndothel-Akupunktur - Endothel und Umweltschutz
Endothel und WasserqualitaumltPhysikalische Gefaumlszligtherapie (Informationstherapie)
Rheumaklinik Bad KreuznachChirurgie Garmisch-PartenkirchenDermatologie Uni-MuumlnchenInnere Medizin Uni-Muumlnchen
Indianer-Medizin AndenPeruFacharztpraxis Bad Feilbach - Chiemgau
Leitung Deutsches Akupunktur-ZentrumOnkologie Bad Aibling
Medical Park Klinik Bad WiesseeLymphklinik Wittlinger Walchsee
Lebensqualitaumlt durch Informationstherapie
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Phantasie ist wichtiger als Wissen denn Wissen ist begrenztFantasie aber umfasst die Ganze Welt
Die akademische Freiheit ist die Freiheit soviel lernen zu duumlrfen wie man nur will
Zwei Dinge pflegen den Fortschritt der Medizin aufzuhaltenAutoritaumlten und Systeme
bdquoJede materielle Struktur somit auch der menschliche Koumlrper kann als komplex zusammengesetztes Schwingungssystem aufgefasst werden
welches durch die Interferenz mit den unzaumlhligen Einzelfrequenze der Atome und Molekuumlle entstanden ist und absolut spezifisch fuumlr die Art und Zusammensetzung
der jeweiligen Struktur ist und individuell auf biophysikalische Signale reagiert ldquo
Maxime meines Lebens
und niemals bdquodas Lachenldquo vergessen
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Best Pract Res Clin Rheumatol
Published in final edited form as
Best Pract Res Clin Rheumatol 2008 Mar 22(1) 191ndash205
Fibrodysplasia ossificans progressiva
Wie Alles begannhellip In der Rheumaklinik Bad Kreuznach 1979 - ProfSchilling
25-jaumlhrige Patientin mit der Diagnose Generalisierte Weichteil-WS- und Gelenks - Ossifizierung(LacuteHomme du Bois) beider Schulter-Huumlft-Kniegelenke-und Sprunggelenke sowie uumlberwiegend polyartikulaumlr der Finger ndashund Zehengelenkeprogredient seit dem 15 LJ trotz supportiver Therapie (KortisonNSAR)
Entscheidende Verbesserung () nach halbjaumlhrig durchgefuumlhrter psycho-neuro-immunologischer Therapie (mental behaviour training)
Was war hier passiert
J Bone Miner Metab 2008 26(6) 521ndash530
Published online 2008 Nov 1 doi 101007s00774-008-0879-8
Skeletal metamorphosis in fibrodysplasia ossificans progressiva
(FOP) Frederick S Kaplan etal
Cell Tissue Res 2012 Jan 347(1) 177ndash186Regulation of endothelial cell plasticity by TGF-βLaurens A van Meeteren
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Lymphologischer Makro-Kosmos IGeschichte der Lymphologie und der manuellen Lymphdrainage
Die weiszligen GefaumlszligeDie alten Griechen kannten die Lymphgefaumlszlige und sprachenvon den bdquoweiszligenldquo Gefaumlszligen im Gegensatz zu den bdquorotenldquo und bdquoblauenldquo Gefaumlszligen des Blutkreislaufs bdquoGefaumlsse die weisses Blut fuumlhrenldquo so sprach bereits Hippokrates (460-377 v Chr) uumlber die Lymphbahnen
Aristoteles (384-322 v Chr)beschreibt Gefaumlssedie weisses Blutldquo fuumlhren bei Mensch und Tier als bdquoductus lacteiIn der Biologie konnten sich aristotelische Auffassungen bis ins 18 Jahrhundert halten So ging William Harvey 1578 ndash 1657 bei der Entdeckung des Blutkreislaufsvon dem Prinzip des Aristoteles aus dass die Natur nichts Unnoumltiges hervorbringtund wendete es auf die Beschaffenheit der Blutgefaumlszlige und Herzkammern an
Erasistratos ( um 305 v Chr in Iulis auf Keos dagger um 250 v Chr) war ein griechischer Arzt und Naturforscher Anatom Chirurg und Physiologe Als Mitbergruumlnder der alexandrinischen medizinischen Schule beschreibt erbdquoMilchgefaumlsse beim Lammldquo
Bartolomeo Eustachi( zwischen 1500 und 1520 dagger 27 August 1574
war ein italienischer Arzt und Anatom 1552 verfasste er ein Lehrbuch der Anatomie die Tabulae anatomicae in derldquoLymphgefaumlsseldquo beschrieben werdenbdquoVena alba thoracisldquo beim Pferd Das Buch das erst 1714 publiziert wurde enthielt eine bemerkenswerte
Sammlung von anatomischen Zeichnungen
Bildquellen WikipediaText-Quellen Eine kleine Geschichte der Lymphologie Ch Schuchhardt und HWittlingerHRabe Viavital Verlag Koumlln 2003
Scholars and scientists in the history of the lymphaticsystem Journal of Anatomy DOI 101111joa12644
Abū Alī al-Husain ibn Abd Allāh ibn Sīnā um 980 dagger Juni 1037 ndashkurz Ibn Sina und latinisiert Avicenna ndash war ein persischer ArztEr zaumlhlt zu den beruumlhmtesten Persoumlnlichkeiten seiner Zeit und hatinsbesondere die Geschichte und Entwicklung der Medizin maszliggeblich mitgepraumlgt
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Lymphologischer Makro-Kosmos I
Das 17 Jahrhundert war das goldene Zeitalter fuumlr die Erforschung des Lymphsystems mit mehreren Entdeckungen
Caspar Asellius (1581-1672) gilt als eigentlicher Entdecker
des Lymphgefaumlsssystems Im Jahre 1622 entdeckt er beim Hund die LymphgefaumlsseEr nahm an daszlig die neu entdeckten Gefaumlszlige dem Transport des resorbiertenSpeisebreis vom Darm zur Leber dienten
Jean Pecquet (1622-1674) gelang der Nachweis dass die von Aselli entdeckten Gefaumlszlige nicht in der Leber muumlndeten sondern in einer sackfoumlrmigen Erweiterung vor der Lendenwirbelsaumlule Cisterna Chyli genannt (Im Franzoumlsischen wird diese Cisterna bdquoCisterna Pecquetldquo genannt) Auch der weitere Verlauf der Lymphe durch den groszligen Milchbrustgang (Ductus thoracicus) mit Einmuumlndung desselben in den linken Venenwinkel wurde von Pecquet beschrieben Damit war ihm als Erstem der Nachweis der Verbindung des lymphatischen Gefaumlszligsystems mit dem Blutkreislauf gelungen
Paolo Mascagni (1752-1815) veroumlffentlichte 1787 sein in Siena erschienenes BuchVasorum lymphaticorum corporis humani historia et iconographia was ihn als Spezialist fuumlr das menschliche Lymphsystem auswies und seinen fachlichen Ruf in Europa begruumlndete Seine Zeichnungen dieser feinen Veraumlstelungen sind bis heute guumlltig Er beschrieb auch bereits recht exakt moumlgl Ursachen des Lymphoumldems
Bildquellen WikipediaTextquellen Scholars and scientists in the history of the lymphatic system Journal of Anatomy DOI 101111joa12644
The Discovery of the Lymphatic Circulation Acta Physiologica Scandinavica Supplementum 463 p 9-10
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Lymphologischer Makro-Kosmos III
Von der Anatomie zur Physiologie
William Hewson (1739-1774) beschaumlftigte sich in Kenntnis der Arbeiten von William Hunter
bereits mit physiologischen Problemen der bdquoLymphbildungldquo
William Hunter ( 1718 dagger 1783 ) beschreibt das gesamte Lymphsystem des Koumlrpersmdashdieses betrifft nicht nur den
Bauchraum sondern den ganzen Koumlrper im Sinne eines bdquogrossen und allgemeinen Systemsldquo
Carl Ludwig ( 1816 dagger 1895 ) Gelang die erstmalige Kanuumllierung der Lymphgefaumlsse ndash Berliner Blau zur Darstellung der
Lymphgefaumlsse Steigerung des Blutkapillardrucks fuumlhrt zu vermehrter Fluumlssigkeitsfiltrationund Abtransport via Lymphgefaumlsssystem
TextquellenPeter Zupan Der Physiologe Carl Ludwig in Zuumlrich 1849ndash1895 (Zuumlricher medizingeschichtliche Abhandlungen Nr 188) Zuumlrich 1987Heinz Schroumlr Carl Ludwig Begruumlnder der messenden Experimentalphysiologie 1816ndash1895 (Groszlige Naturforscher 33) Stuttgart 1967Lymphatics lymph and lymphoid tissue their physiological and clinical significance Cambridge Mass Harvard University Press 1941Wikipedia
Cecil Kent Drinker (1887-1956)
Er war der Erste der bewies dass Blutproteine in der Lage sind den Blutkreislaufzu verlassen und diese Plasma - Bestandteile nur von den Lymphgefaumlssen reabsorbiert werden
1650 beschaumlftigte sich der schwed Arzt Olof Rudbeck intensiv mit dem Lymphgefaumlsssystem
und erkannte dessen Bedeutung1652 entdeckte er die Lymphgefaumlsse des Darms der Milz und von der LeberAls Erster stellte er fest dass Lymphe vom Gewebe uumlber die Lymphgefaumlsse zum Koumlrperkreislauf fliesst
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Lymphologischer Makro-Kosmos IVDas 20Jahrhundert
Therapieverfahren und apparative Diagnostik
Estrid amp Dr phil Emil Vodder stellen in Paris an der Schoumlnheits- und Gesundheitsausstellung im Jahre 1936 die manuelle Lymphdrainage als Universaltherapie vorEmil Vodder beschrieb in den 30er Jahren des vergangenen Jahrhunderts eine schonendewirksame Behandlung von Oumldemen welche durch eine Steigerung der Lymphgefaumlszligtaumltigkeit den Lymphtransport beschleunigt Vom Verband Physikalische Therapie wurde ihm 1985 in Anerkennung seines Lebenswerkes die Rohrbach-Medaille verliehen Mit dieser Medaille war gleichzeitig die Bestaumltigung eines Berufsverbandes verbunden dass Emil Vodder der Schoumlpfer und Namensgeber seiner Methode ist der Manuellen Lymphdrainage nach Dr Vodder
Die sich verbessernden technischen Moumlglichkeiten seitens der Bildgebung gestatteten eine zunehmend verbesserte Diagnostik und hierdurch verbesserte Therapieverfahren
Alexander von Winiwarter berichtet 1892 uumlber die Behandlungsmoumlglichkeiten vonLymphoumldemen mit Massagen Bandagen und Bewegungsuumlbungen
Der Arzt JAsdonk lernte 1963 die bdquoManuelle Lymphdrainageldquo nach Emil Vodder kennen Er fuumlhrte die anschlieszligende Kompressionsbandage in das Behandlungsschema ein um die durch die manuelle Lymphdrainage erreichte Volumenminderung zu erhalten Inzwischen hat sich diese sogenannte komplexe physikalische Entstauungstherapie(KPE) als wirksamste Behandlung von Lymphoumldemen weltweit durchgesetzt1967 wurde die Gesellschaft fuumlr manuelle Lymphdrainage nach Dr Vodder in Essen gegruumlndet Aus dieser Gesellschaft entstand 1976 die Deutsche Gesellschaft fuumlr Lymphologie unter der Mitwirkung von Eberhard Kuhnke Gregl Foumlldi sowie Hohlbaum Besonders die Zusammenarbeit mit E Kuhnke und Foumlldi brachte der noch jungen Lymphologie damals sehr viel Aufschwung da von ihnen die theoretischen Grundlagen dieser Therapie erarbeitet wurden
Prof Hildegard Wittlinger - Die Seele des Hauses bdquoWittlingerldquoHeilmasseurin Fachlehrerin fuumlr Manuelle Lymphdrainage nach Dr VodderKPEMitgruumlnderin der Gesellschaft fuumlr Manuelle Lymphdrainage nach Dr Vodder Buchautorin Manuelle Lymphdrainage nach Dr VodderFrau ProfWittlinger reist zu Vortraumlgen und Kursen in viele europaumlische Laumlnder und auch nach Uumlberseehauptsaumlchlich nach USA und Canada wo sie die Vodder Methode in Manueller Lymphdrainage den interessierten Therapeutenvorstellt und vermitteltAufgrund ihres intensiven Unterrichts hat die DrVodder Schule Oumlsterreich weltweite Reputation erlangt
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Lymphologischer Makro-Kosmos VDie wissenschaftlichen bdquoLeuchttuumlrmeldquo im Bereich Lymphologie
ProfHWeissleder Experte im Bereich lymphologischer Bildgebungsverfahren BeispielApparative Diagnostik des Lymphgefaumlszligsystems im Wandel der Zeit Direkte Lymphographie Fluoreszenz-
Mikro-Lymphographie Kapillarszintigraphie Sonographie Computer-TomographieMagnetresonanz-Tomographie und MRTLymphographie ndash Moumlglichkeiten und Grenzen der einzelnen
Untersuchungsverfahren - LymphForsch 16 (2) 2011 Ehemaliger Praumlsident der Deutschen Gesellschaft fuumlr
Lymphologie und Ehrenpraumlsident
Drmed Ch Schuchardt Internisten Haumlmatologe und internistischer Onkologe - aumlrztlicher Direktor mehrerer Schulen fuumlr manuelle Lymphdrainage nach AsdonkFoumlldi (Schweiz Deutschland Kanada) Regelmaumlszligige Vortragstaumltigkeit im In- und Ausland Ehemaliger Praumlsident der Deutschen Gesellschaft fuumlr Lymphologie
Die Lymphologie als Lebensaufgabe
ProfProfhcDrmedMichael Foumlldi hat mit seiner Gattin DrmedEFoumlldials Internist Lymphologe und internationale Kapazitaumlt die Lymphologie in Deutschland und weltweit maszliggeblich gepraumlgt
AoUnivProfDrEBrennerKlinischndashfunktionelle Anatomie Universitaumlt Innsbruck
ProfDrDrmedhabilRBaumeisterKonsiliarius fuumlr Lymphologie und rekonstruktive MicrochirurgieFacharzt fuumlr Chirurgie Gefaumlszligchirurgie Unfallchirurgie Plastische Chirurgie
DrmedWJBrauer - Radiologie aktuellMoumlglichkeiten und Grenzen der sonographischen Lymphknotendiagnostik how to do itLymphForsch 22(2)2018
DrFJSchingaleAumlrztlicher Leiter der Lympho-Opt-Klinik Spezialist fuumlr Liposuktion
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Lymphbildung und Lymphtransport bei experimentellen LymphoumldemHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuelle Lymphdrainage 1992 3 8-11
Spontananastomosierung von Lymphkollektoren nach Lymphadenektomie -eine experimentelle StudieHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 24-33
Narbe und LymphdrainageHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 8889
Das vegetative Nervensystem bei Patienten und bei Behandlern unter Manueller Lymphdrainage nach Dr VodderHutzschenreuter P Wittlinger H Hermann H Silberschneider KKitzbichler M
Aktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 2000 7 109
Die Wirkung der Manuellen Lymphdrainage bei arteriellen Verschlusskrankheitenim AVK lla-Stadium
Hutzschenreuter P Ehlers RAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 85-87
Veraumlnderung der Mikrozirkulation waumlhrend der Manuellen Lymphdrainage-Technik nach Dr VodderHutzschenreuter P Bruumlmmer H Kurz I Wittlinger DAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 44-52
Manuelle Lymphdrainage und die glatte MuskulaturHutzschenreuter PAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1994 4 32-34
Mikrozirkulation bei AVK und beim Diabetes mellitusHutzschenreuter PAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage Band 6 HeidelbergKarl F Haug Verlag 1998
Die Wirkung der Lymphdrainage auf die VasomotionHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuelle Lymphdrainage 1992 3 19-20
ProfP Hutzschenreuter bdquo MLD (KPE) und Scienceldquo - Literatur-Auszug -
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Was ist das Endothel
Lymphologischer Mikro-KosmosDas Endothel
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Definition Endothel
Einschichtiger Zellverband der die Gefaumlszliginnenwand
von Arterien Kapillaren Lymphgefaumlszligen und Venen
auskleidet
Das Endothel operiert als ein biologisches Netzwerksytem(biologSensor und Signalgeber) gegenuumlber allen inneren und aumluszligeren
Einfluumlssen und
ist verantwortlich fuumlr die Energiebereitstellung an ca 80 Billionen Zellen
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Das Endothel - der ldquoChefdirigent - ist ein systemisches Organ
Das Endothel
Bedeckt eine Flaumlche 6-8000 QuadratmeternGewicht 15 Kg
Biologischer Sensor Expression endothelialer Rezeptoren Growth-factors IGF FGFVEGF ICAMVCAM P-Selektin Cytokine bacterielle Toxine Neuropeptide CRH
Biologischer SignaluumlbermittlerProduktion vasoaktiver Peptide und Hormone
Vasodilatatoren NO Prostacyclin EDHF Bradykinin Adrenomedullin C natriuret Peptid ADPhellip
Vasokonstriktoren Endothelin-1 Angiotensin II Thromboxan A2 Prostaglandine Hydrogen peroxide Freie Radikalehellip
Hauptaufgaben des Endothels Regulation der Homoumlostase und Haumlmostase Thrombose Immunomodulation
Vasorelaxation und- KonstriktionGefaumlszligwachstum - Gefaumlszligdichtigkeit - Remodeling - Apoptose hellip
10000000000000
Lymphologischer Mikro-Kosmos
Das Endothel
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Das Endothel ndash der Chefdirigent - ist ein systemisches Organ
Von der Konzeption bis zum Tod ist das Endothel DAS Koordinierungszentrum aller
ldquoLebens erschaffender-aufrechterhaltender-und beendender Mechanismenrdquo
Es ist bestimmend fuumlr die Entwicklung und Differenzierungdes gesamten Gefaumlszlig ndash und Lymphsystems
VEGF and Notch Signaling in Angiogenesis
Pericytes in Vascular Development and Function
Development and Differentiation of the Lymphatic Vascular System
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Welche Bedeutung hat die Gesundheit meines Endothels fuumlr mich
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Ein ldquogepflegtesrdquo Endothelschenkt statistisch 142
Lebensjahre
NEJM 2012366321 Cardiovascular Lifetime Risk Pooling Project
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Molekulare Reaktionsfelder des Endothels
Group Function ReceptorCytocineProtein
Receptors of the immune system Cell adhesion and cell migration
ICAM -1 = Intercellular Adhesion molecule -1 (CD54)ICAM - 2 = Intercellular Adhesion molecule -2 (CD102)VCAM-1 = Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (CD 106)E-Selectin = Endothelial Selectin (ELAM-1) (CD 62E)P-Selectin = Platelet Selectin(CD 62P)PECAM-1 = PlateletEndothelial Cell Adhesion Molecule-1 (CD31) VAP-1 = Vascular Adhesion Molecule -1 VEGF=VascularEndothelial Growth FactorLFA-3 = Lymphocyte Function Antigen -3 (CD 58)Endoglin = TGF-szlig binding protein = Transforming Growth Factor szlig
Antigen-presentationMHC ndash 1 = Major Histocompatibility Complex Class IMHC ndash 2 = Major Histocompatibility Complex Class II
Coagulation-active substances
Pro-coagulation
Anti-coagulation
Fibrinolysis
vasoactive substances Dilatation
Constriction
Cytokine chemokine TNF -alpha
Receptors
Tissue Factor (Thromboplatin) vWillebrand FactorPAF = Platelet Activating Factor (CDw 109) Kininogen
TFPI = Tissue Factor Pathway Inhibitor (Fxa-InhibitionPSBP= Endothelial Cell Derived Protein S Binding
tPA = Tissue Plasminogen ActivatorPAI-1= Plasminogen Activator Inhibitor HS = Heparansulfat (AT III binding)PG I-2 = Prostaglandin I-2 Inhibitor
NO = Nitric OxideEndothelin -1ACE= Angiotensin ConvertingEnzym IL-1 IL-6 IL-8 MCP 1u3 G-CSFGM-CSF TGFszligTNF-R-I (p55)TNF-R-II (p75)IL-1R IL-3RIL-6RPG=proteoglycanFibronectinElastase CollagenasePIEZO 1
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Was ist bdquoNOldquo
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= NITRIC OXID
is the most important protector
of the ENDOTHELIUM towards
the vascular inflammatory process
EVERYWHERE
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NO ist ein Gashelliphellip
hellipdas im Gefaumlszlig-und im Gefaumlszligbett in Form eines NO-Nebels existiert und dort die adaumlquate Energieversorgung der Zellen bewerkstelligthellip
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den Blutdruck NO reguliert
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NO reguliert hellip
die Nerv Signaluumlbertragung den Lernprozess das Gedaumlchtnis
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NO regulierthellip die Zellversorgung durch die dem
Bedarf angepasste Blutverteilung
im Bereich der Mikrozirkulation
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NO reguliert und beeinflusst
unser gesamtes Immun-System
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NO-Mangel
Die reduzierte Bioverfuumlgbarkeit von NO ndash dem koumlrpereigenen bdquoAnti-Rost-Mittelldquo spielt eine zentrale Rolle in der Atherogenese bzw bei der Dynamik von Alterungsprozessen
Der Schutz von NO ist gleichbedeutend mit Arterioskleroseprophylaxe
Stress
NO
Stress
NO
Stress
NO
NO-Mangel-Endotheliale Dysfunktion-Alterungsprozess
Luumlscher et al ZuumlrichIgnarro et alDrexler H
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Endothelmedizin Warum wird das Endothel krank
Imbalance zwischen agressiven Faktoren
(Inflammatorischer Stress) und dem Endothel-Schutzfaktor NO
-Nikotinkonsum reaktive Sauerstoffspezies (ROS)
-Physikalischer Chemischer Stress Wasserqualitaumlt
-Umweltstress Pestizide Ernaumlhrungsstress
-Lebensstil Familienamnese
-Sportliche Inaktivitaumlt Osteoporose
-Koumlrpergewicht
-Chronische Entzuumlndungen Rheuma
-Erhoumlhter Blutdruck
-FettstoffwechselstoumlrungNahrungsmittelzusatzstoffe
-Diabetes mellitus
-emotionaler und mentaler Stress Laumlrmbelastung
-Depression Angst Panik Depressive Episoden bzw chronische
-Depression sind Vorlaumlufererkrankungen auf dem
-Weg zur koronaren Herzkrankheit
Stress
NO
NO
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Stress und Endothel
Stress
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In dieser Studie erhielten 293 Patienten einen kombinierten PET CT-Scan um am Gehirn Knochenmark und Milz die Aktivitaumlt und Entzuumlndung ihrer Arterien zu dokumentieren
Bei hoher Aktivitaumlt ihrer Amygdalae zeigte sich ein um 60 houmlheres Risiko (P lt00001) fuumlr Herzinfarkt Angina Herzinsuffizienz Schlaganfall und periphere arterielle Erkrankung
Bei Stress gehen von hier offenbar Signale an das Knochenmark und andere Koumlrperregionen aus vermehrt weiszlige Blutkoumlrperchen und weitere Entzuumlndungsstoffe zu produzieren
Stress fuumlhrt zu Entzuumlndungen im Koumlrper ganz ohne KeimeThe Lancet 2017 online 11012017 DrAhmed Tawakol Harvard Boston
Hirnscans von Probanden zeigten inder Studie eine
erhoumlhte Aktivitaumlt des Mandelkerns(Foto REUTERS)
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Endothelfunktion und ShearStress
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Endothelzellen die niedrigem oszillierendem shear stress (OSS) ausgesetzt sind reagieren proinflammatorischauf Grund der erhoumlhten Expression proinflammatorischer Gene ( VCAM-1 BMP4 MMPs)
Endothelzellen die schneller harmonischer Stroumlmung high shear stress (HSS) ausgesetzt sind reagieren anti-inflammatorischauf Grund der Expression Produktion anti-inflammatorischer Gene = atheroprotectiver Gene (Klf2Klf4 eNOS)
Shear-Stress abhaumlngige Gefaumlszligentzuumlndungs-Aktivitaumlt auf Zellkern-EbeneEndotheliale Dysfunktion
FazitbdquoVerminderte Gefaumlszligentzuumlndungldquo durch sportliche + geistige Aktivitaumlt guteWasserqualitaumlt Trainierte Stressverarbeitung hellippositive Lebensgestaltung () helliphellip (Noumlrgler und bdquoBesserwisserldquomeiden ) hellip
Stress beeinflusst die Qualitaumlt endothelialer Flussprofile und verschlechtertsomit vorbestehende Endotheliale Dysfunktions-Stoumlrungen
Endothelkrankheiten sind bdquoheilbarldquo
RESEARCH ARTICLE
Shear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammation (Huvec)Wendong Fan Rong Fang Xiaoyuan Wu Jia Liu Mingzhe Feng Gang Dai Guojun Chen Guifu WuJ Cell Sci 2015 128 70-80
In der vorliegenden Studie berichten wir dass mechanosensitive miR-34a die stroumlmungsabhaumlngige Regulierung der endothelialen Entzuumlndung moduliert teilweise durch Sirtuin 1 (SIRT1) und seinen stromabwaumlrts gelegenen Kernfaktor κB (NF-κB) Signalweg
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J Am Heart Assoc 2016 Nov 4Small Blood Vessels Big Health ProblemsbdquoScientific Recommendations of the National Institutes of Health Workshop
Die Mikrozirkulation
Circ Res 2016 Jan 8118(1)157-72 The Human Microcirculation Regulation of Flow and BeyondGutterman DD et al
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Phantasie ist wichtiger als Wissen denn Wissen ist begrenztFantasie aber umfasst die Ganze Welt
Die akademische Freiheit ist die Freiheit soviel lernen zu duumlrfen wie man nur will
Zwei Dinge pflegen den Fortschritt der Medizin aufzuhaltenAutoritaumlten und Systeme
bdquoJede materielle Struktur somit auch der menschliche Koumlrper kann als komplex zusammengesetztes Schwingungssystem aufgefasst werden
welches durch die Interferenz mit den unzaumlhligen Einzelfrequenze der Atome und Molekuumlle entstanden ist und absolut spezifisch fuumlr die Art und Zusammensetzung
der jeweiligen Struktur ist und individuell auf biophysikalische Signale reagiert ldquo
Maxime meines Lebens
und niemals bdquodas Lachenldquo vergessen
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Best Pract Res Clin Rheumatol
Published in final edited form as
Best Pract Res Clin Rheumatol 2008 Mar 22(1) 191ndash205
Fibrodysplasia ossificans progressiva
Wie Alles begannhellip In der Rheumaklinik Bad Kreuznach 1979 - ProfSchilling
25-jaumlhrige Patientin mit der Diagnose Generalisierte Weichteil-WS- und Gelenks - Ossifizierung(LacuteHomme du Bois) beider Schulter-Huumlft-Kniegelenke-und Sprunggelenke sowie uumlberwiegend polyartikulaumlr der Finger ndashund Zehengelenkeprogredient seit dem 15 LJ trotz supportiver Therapie (KortisonNSAR)
Entscheidende Verbesserung () nach halbjaumlhrig durchgefuumlhrter psycho-neuro-immunologischer Therapie (mental behaviour training)
Was war hier passiert
J Bone Miner Metab 2008 26(6) 521ndash530
Published online 2008 Nov 1 doi 101007s00774-008-0879-8
Skeletal metamorphosis in fibrodysplasia ossificans progressiva
(FOP) Frederick S Kaplan etal
Cell Tissue Res 2012 Jan 347(1) 177ndash186Regulation of endothelial cell plasticity by TGF-βLaurens A van Meeteren
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Lymphologischer Makro-Kosmos IGeschichte der Lymphologie und der manuellen Lymphdrainage
Die weiszligen GefaumlszligeDie alten Griechen kannten die Lymphgefaumlszlige und sprachenvon den bdquoweiszligenldquo Gefaumlszligen im Gegensatz zu den bdquorotenldquo und bdquoblauenldquo Gefaumlszligen des Blutkreislaufs bdquoGefaumlsse die weisses Blut fuumlhrenldquo so sprach bereits Hippokrates (460-377 v Chr) uumlber die Lymphbahnen
Aristoteles (384-322 v Chr)beschreibt Gefaumlssedie weisses Blutldquo fuumlhren bei Mensch und Tier als bdquoductus lacteiIn der Biologie konnten sich aristotelische Auffassungen bis ins 18 Jahrhundert halten So ging William Harvey 1578 ndash 1657 bei der Entdeckung des Blutkreislaufsvon dem Prinzip des Aristoteles aus dass die Natur nichts Unnoumltiges hervorbringtund wendete es auf die Beschaffenheit der Blutgefaumlszlige und Herzkammern an
Erasistratos ( um 305 v Chr in Iulis auf Keos dagger um 250 v Chr) war ein griechischer Arzt und Naturforscher Anatom Chirurg und Physiologe Als Mitbergruumlnder der alexandrinischen medizinischen Schule beschreibt erbdquoMilchgefaumlsse beim Lammldquo
Bartolomeo Eustachi( zwischen 1500 und 1520 dagger 27 August 1574
war ein italienischer Arzt und Anatom 1552 verfasste er ein Lehrbuch der Anatomie die Tabulae anatomicae in derldquoLymphgefaumlsseldquo beschrieben werdenbdquoVena alba thoracisldquo beim Pferd Das Buch das erst 1714 publiziert wurde enthielt eine bemerkenswerte
Sammlung von anatomischen Zeichnungen
Bildquellen WikipediaText-Quellen Eine kleine Geschichte der Lymphologie Ch Schuchhardt und HWittlingerHRabe Viavital Verlag Koumlln 2003
Scholars and scientists in the history of the lymphaticsystem Journal of Anatomy DOI 101111joa12644
Abū Alī al-Husain ibn Abd Allāh ibn Sīnā um 980 dagger Juni 1037 ndashkurz Ibn Sina und latinisiert Avicenna ndash war ein persischer ArztEr zaumlhlt zu den beruumlhmtesten Persoumlnlichkeiten seiner Zeit und hatinsbesondere die Geschichte und Entwicklung der Medizin maszliggeblich mitgepraumlgt
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Lymphologischer Makro-Kosmos I
Das 17 Jahrhundert war das goldene Zeitalter fuumlr die Erforschung des Lymphsystems mit mehreren Entdeckungen
Caspar Asellius (1581-1672) gilt als eigentlicher Entdecker
des Lymphgefaumlsssystems Im Jahre 1622 entdeckt er beim Hund die LymphgefaumlsseEr nahm an daszlig die neu entdeckten Gefaumlszlige dem Transport des resorbiertenSpeisebreis vom Darm zur Leber dienten
Jean Pecquet (1622-1674) gelang der Nachweis dass die von Aselli entdeckten Gefaumlszlige nicht in der Leber muumlndeten sondern in einer sackfoumlrmigen Erweiterung vor der Lendenwirbelsaumlule Cisterna Chyli genannt (Im Franzoumlsischen wird diese Cisterna bdquoCisterna Pecquetldquo genannt) Auch der weitere Verlauf der Lymphe durch den groszligen Milchbrustgang (Ductus thoracicus) mit Einmuumlndung desselben in den linken Venenwinkel wurde von Pecquet beschrieben Damit war ihm als Erstem der Nachweis der Verbindung des lymphatischen Gefaumlszligsystems mit dem Blutkreislauf gelungen
Paolo Mascagni (1752-1815) veroumlffentlichte 1787 sein in Siena erschienenes BuchVasorum lymphaticorum corporis humani historia et iconographia was ihn als Spezialist fuumlr das menschliche Lymphsystem auswies und seinen fachlichen Ruf in Europa begruumlndete Seine Zeichnungen dieser feinen Veraumlstelungen sind bis heute guumlltig Er beschrieb auch bereits recht exakt moumlgl Ursachen des Lymphoumldems
Bildquellen WikipediaTextquellen Scholars and scientists in the history of the lymphatic system Journal of Anatomy DOI 101111joa12644
The Discovery of the Lymphatic Circulation Acta Physiologica Scandinavica Supplementum 463 p 9-10
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Lymphologischer Makro-Kosmos III
Von der Anatomie zur Physiologie
William Hewson (1739-1774) beschaumlftigte sich in Kenntnis der Arbeiten von William Hunter
bereits mit physiologischen Problemen der bdquoLymphbildungldquo
William Hunter ( 1718 dagger 1783 ) beschreibt das gesamte Lymphsystem des Koumlrpersmdashdieses betrifft nicht nur den
Bauchraum sondern den ganzen Koumlrper im Sinne eines bdquogrossen und allgemeinen Systemsldquo
Carl Ludwig ( 1816 dagger 1895 ) Gelang die erstmalige Kanuumllierung der Lymphgefaumlsse ndash Berliner Blau zur Darstellung der
Lymphgefaumlsse Steigerung des Blutkapillardrucks fuumlhrt zu vermehrter Fluumlssigkeitsfiltrationund Abtransport via Lymphgefaumlsssystem
TextquellenPeter Zupan Der Physiologe Carl Ludwig in Zuumlrich 1849ndash1895 (Zuumlricher medizingeschichtliche Abhandlungen Nr 188) Zuumlrich 1987Heinz Schroumlr Carl Ludwig Begruumlnder der messenden Experimentalphysiologie 1816ndash1895 (Groszlige Naturforscher 33) Stuttgart 1967Lymphatics lymph and lymphoid tissue their physiological and clinical significance Cambridge Mass Harvard University Press 1941Wikipedia
Cecil Kent Drinker (1887-1956)
Er war der Erste der bewies dass Blutproteine in der Lage sind den Blutkreislaufzu verlassen und diese Plasma - Bestandteile nur von den Lymphgefaumlssen reabsorbiert werden
1650 beschaumlftigte sich der schwed Arzt Olof Rudbeck intensiv mit dem Lymphgefaumlsssystem
und erkannte dessen Bedeutung1652 entdeckte er die Lymphgefaumlsse des Darms der Milz und von der LeberAls Erster stellte er fest dass Lymphe vom Gewebe uumlber die Lymphgefaumlsse zum Koumlrperkreislauf fliesst
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Lymphologischer Makro-Kosmos IVDas 20Jahrhundert
Therapieverfahren und apparative Diagnostik
Estrid amp Dr phil Emil Vodder stellen in Paris an der Schoumlnheits- und Gesundheitsausstellung im Jahre 1936 die manuelle Lymphdrainage als Universaltherapie vorEmil Vodder beschrieb in den 30er Jahren des vergangenen Jahrhunderts eine schonendewirksame Behandlung von Oumldemen welche durch eine Steigerung der Lymphgefaumlszligtaumltigkeit den Lymphtransport beschleunigt Vom Verband Physikalische Therapie wurde ihm 1985 in Anerkennung seines Lebenswerkes die Rohrbach-Medaille verliehen Mit dieser Medaille war gleichzeitig die Bestaumltigung eines Berufsverbandes verbunden dass Emil Vodder der Schoumlpfer und Namensgeber seiner Methode ist der Manuellen Lymphdrainage nach Dr Vodder
Die sich verbessernden technischen Moumlglichkeiten seitens der Bildgebung gestatteten eine zunehmend verbesserte Diagnostik und hierdurch verbesserte Therapieverfahren
Alexander von Winiwarter berichtet 1892 uumlber die Behandlungsmoumlglichkeiten vonLymphoumldemen mit Massagen Bandagen und Bewegungsuumlbungen
Der Arzt JAsdonk lernte 1963 die bdquoManuelle Lymphdrainageldquo nach Emil Vodder kennen Er fuumlhrte die anschlieszligende Kompressionsbandage in das Behandlungsschema ein um die durch die manuelle Lymphdrainage erreichte Volumenminderung zu erhalten Inzwischen hat sich diese sogenannte komplexe physikalische Entstauungstherapie(KPE) als wirksamste Behandlung von Lymphoumldemen weltweit durchgesetzt1967 wurde die Gesellschaft fuumlr manuelle Lymphdrainage nach Dr Vodder in Essen gegruumlndet Aus dieser Gesellschaft entstand 1976 die Deutsche Gesellschaft fuumlr Lymphologie unter der Mitwirkung von Eberhard Kuhnke Gregl Foumlldi sowie Hohlbaum Besonders die Zusammenarbeit mit E Kuhnke und Foumlldi brachte der noch jungen Lymphologie damals sehr viel Aufschwung da von ihnen die theoretischen Grundlagen dieser Therapie erarbeitet wurden
Prof Hildegard Wittlinger - Die Seele des Hauses bdquoWittlingerldquoHeilmasseurin Fachlehrerin fuumlr Manuelle Lymphdrainage nach Dr VodderKPEMitgruumlnderin der Gesellschaft fuumlr Manuelle Lymphdrainage nach Dr Vodder Buchautorin Manuelle Lymphdrainage nach Dr VodderFrau ProfWittlinger reist zu Vortraumlgen und Kursen in viele europaumlische Laumlnder und auch nach Uumlberseehauptsaumlchlich nach USA und Canada wo sie die Vodder Methode in Manueller Lymphdrainage den interessierten Therapeutenvorstellt und vermitteltAufgrund ihres intensiven Unterrichts hat die DrVodder Schule Oumlsterreich weltweite Reputation erlangt
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Lymphologischer Makro-Kosmos VDie wissenschaftlichen bdquoLeuchttuumlrmeldquo im Bereich Lymphologie
ProfHWeissleder Experte im Bereich lymphologischer Bildgebungsverfahren BeispielApparative Diagnostik des Lymphgefaumlszligsystems im Wandel der Zeit Direkte Lymphographie Fluoreszenz-
Mikro-Lymphographie Kapillarszintigraphie Sonographie Computer-TomographieMagnetresonanz-Tomographie und MRTLymphographie ndash Moumlglichkeiten und Grenzen der einzelnen
Untersuchungsverfahren - LymphForsch 16 (2) 2011 Ehemaliger Praumlsident der Deutschen Gesellschaft fuumlr
Lymphologie und Ehrenpraumlsident
Drmed Ch Schuchardt Internisten Haumlmatologe und internistischer Onkologe - aumlrztlicher Direktor mehrerer Schulen fuumlr manuelle Lymphdrainage nach AsdonkFoumlldi (Schweiz Deutschland Kanada) Regelmaumlszligige Vortragstaumltigkeit im In- und Ausland Ehemaliger Praumlsident der Deutschen Gesellschaft fuumlr Lymphologie
Die Lymphologie als Lebensaufgabe
ProfProfhcDrmedMichael Foumlldi hat mit seiner Gattin DrmedEFoumlldials Internist Lymphologe und internationale Kapazitaumlt die Lymphologie in Deutschland und weltweit maszliggeblich gepraumlgt
AoUnivProfDrEBrennerKlinischndashfunktionelle Anatomie Universitaumlt Innsbruck
ProfDrDrmedhabilRBaumeisterKonsiliarius fuumlr Lymphologie und rekonstruktive MicrochirurgieFacharzt fuumlr Chirurgie Gefaumlszligchirurgie Unfallchirurgie Plastische Chirurgie
DrmedWJBrauer - Radiologie aktuellMoumlglichkeiten und Grenzen der sonographischen Lymphknotendiagnostik how to do itLymphForsch 22(2)2018
DrFJSchingaleAumlrztlicher Leiter der Lympho-Opt-Klinik Spezialist fuumlr Liposuktion
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Lymphbildung und Lymphtransport bei experimentellen LymphoumldemHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuelle Lymphdrainage 1992 3 8-11
Spontananastomosierung von Lymphkollektoren nach Lymphadenektomie -eine experimentelle StudieHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 24-33
Narbe und LymphdrainageHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 8889
Das vegetative Nervensystem bei Patienten und bei Behandlern unter Manueller Lymphdrainage nach Dr VodderHutzschenreuter P Wittlinger H Hermann H Silberschneider KKitzbichler M
Aktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 2000 7 109
Die Wirkung der Manuellen Lymphdrainage bei arteriellen Verschlusskrankheitenim AVK lla-Stadium
Hutzschenreuter P Ehlers RAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 85-87
Veraumlnderung der Mikrozirkulation waumlhrend der Manuellen Lymphdrainage-Technik nach Dr VodderHutzschenreuter P Bruumlmmer H Kurz I Wittlinger DAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 44-52
Manuelle Lymphdrainage und die glatte MuskulaturHutzschenreuter PAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1994 4 32-34
Mikrozirkulation bei AVK und beim Diabetes mellitusHutzschenreuter PAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage Band 6 HeidelbergKarl F Haug Verlag 1998
Die Wirkung der Lymphdrainage auf die VasomotionHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuelle Lymphdrainage 1992 3 19-20
ProfP Hutzschenreuter bdquo MLD (KPE) und Scienceldquo - Literatur-Auszug -
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Was ist das Endothel
Lymphologischer Mikro-KosmosDas Endothel
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Definition Endothel
Einschichtiger Zellverband der die Gefaumlszliginnenwand
von Arterien Kapillaren Lymphgefaumlszligen und Venen
auskleidet
Das Endothel operiert als ein biologisches Netzwerksytem(biologSensor und Signalgeber) gegenuumlber allen inneren und aumluszligeren
Einfluumlssen und
ist verantwortlich fuumlr die Energiebereitstellung an ca 80 Billionen Zellen
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Das Endothel - der ldquoChefdirigent - ist ein systemisches Organ
Das Endothel
Bedeckt eine Flaumlche 6-8000 QuadratmeternGewicht 15 Kg
Biologischer Sensor Expression endothelialer Rezeptoren Growth-factors IGF FGFVEGF ICAMVCAM P-Selektin Cytokine bacterielle Toxine Neuropeptide CRH
Biologischer SignaluumlbermittlerProduktion vasoaktiver Peptide und Hormone
Vasodilatatoren NO Prostacyclin EDHF Bradykinin Adrenomedullin C natriuret Peptid ADPhellip
Vasokonstriktoren Endothelin-1 Angiotensin II Thromboxan A2 Prostaglandine Hydrogen peroxide Freie Radikalehellip
Hauptaufgaben des Endothels Regulation der Homoumlostase und Haumlmostase Thrombose Immunomodulation
Vasorelaxation und- KonstriktionGefaumlszligwachstum - Gefaumlszligdichtigkeit - Remodeling - Apoptose hellip
10000000000000
Lymphologischer Mikro-Kosmos
Das Endothel
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Das Endothel ndash der Chefdirigent - ist ein systemisches Organ
Von der Konzeption bis zum Tod ist das Endothel DAS Koordinierungszentrum aller
ldquoLebens erschaffender-aufrechterhaltender-und beendender Mechanismenrdquo
Es ist bestimmend fuumlr die Entwicklung und Differenzierungdes gesamten Gefaumlszlig ndash und Lymphsystems
VEGF and Notch Signaling in Angiogenesis
Pericytes in Vascular Development and Function
Development and Differentiation of the Lymphatic Vascular System
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Welche Bedeutung hat die Gesundheit meines Endothels fuumlr mich
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Ein ldquogepflegtesrdquo Endothelschenkt statistisch 142
Lebensjahre
NEJM 2012366321 Cardiovascular Lifetime Risk Pooling Project
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Molekulare Reaktionsfelder des Endothels
Group Function ReceptorCytocineProtein
Receptors of the immune system Cell adhesion and cell migration
ICAM -1 = Intercellular Adhesion molecule -1 (CD54)ICAM - 2 = Intercellular Adhesion molecule -2 (CD102)VCAM-1 = Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (CD 106)E-Selectin = Endothelial Selectin (ELAM-1) (CD 62E)P-Selectin = Platelet Selectin(CD 62P)PECAM-1 = PlateletEndothelial Cell Adhesion Molecule-1 (CD31) VAP-1 = Vascular Adhesion Molecule -1 VEGF=VascularEndothelial Growth FactorLFA-3 = Lymphocyte Function Antigen -3 (CD 58)Endoglin = TGF-szlig binding protein = Transforming Growth Factor szlig
Antigen-presentationMHC ndash 1 = Major Histocompatibility Complex Class IMHC ndash 2 = Major Histocompatibility Complex Class II
Coagulation-active substances
Pro-coagulation
Anti-coagulation
Fibrinolysis
vasoactive substances Dilatation
Constriction
Cytokine chemokine TNF -alpha
Receptors
Tissue Factor (Thromboplatin) vWillebrand FactorPAF = Platelet Activating Factor (CDw 109) Kininogen
TFPI = Tissue Factor Pathway Inhibitor (Fxa-InhibitionPSBP= Endothelial Cell Derived Protein S Binding
tPA = Tissue Plasminogen ActivatorPAI-1= Plasminogen Activator Inhibitor HS = Heparansulfat (AT III binding)PG I-2 = Prostaglandin I-2 Inhibitor
NO = Nitric OxideEndothelin -1ACE= Angiotensin ConvertingEnzym IL-1 IL-6 IL-8 MCP 1u3 G-CSFGM-CSF TGFszligTNF-R-I (p55)TNF-R-II (p75)IL-1R IL-3RIL-6RPG=proteoglycanFibronectinElastase CollagenasePIEZO 1
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Was ist bdquoNOldquo
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= NITRIC OXID
is the most important protector
of the ENDOTHELIUM towards
the vascular inflammatory process
EVERYWHERE
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NO ist ein Gashelliphellip
hellipdas im Gefaumlszlig-und im Gefaumlszligbett in Form eines NO-Nebels existiert und dort die adaumlquate Energieversorgung der Zellen bewerkstelligthellip
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den Blutdruck NO reguliert
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NO reguliert hellip
die Nerv Signaluumlbertragung den Lernprozess das Gedaumlchtnis
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NO regulierthellip die Zellversorgung durch die dem
Bedarf angepasste Blutverteilung
im Bereich der Mikrozirkulation
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NO reguliert und beeinflusst
unser gesamtes Immun-System
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NO-Mangel
Die reduzierte Bioverfuumlgbarkeit von NO ndash dem koumlrpereigenen bdquoAnti-Rost-Mittelldquo spielt eine zentrale Rolle in der Atherogenese bzw bei der Dynamik von Alterungsprozessen
Der Schutz von NO ist gleichbedeutend mit Arterioskleroseprophylaxe
Stress
NO
Stress
NO
Stress
NO
NO-Mangel-Endotheliale Dysfunktion-Alterungsprozess
Luumlscher et al ZuumlrichIgnarro et alDrexler H
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Endothelmedizin Warum wird das Endothel krank
Imbalance zwischen agressiven Faktoren
(Inflammatorischer Stress) und dem Endothel-Schutzfaktor NO
-Nikotinkonsum reaktive Sauerstoffspezies (ROS)
-Physikalischer Chemischer Stress Wasserqualitaumlt
-Umweltstress Pestizide Ernaumlhrungsstress
-Lebensstil Familienamnese
-Sportliche Inaktivitaumlt Osteoporose
-Koumlrpergewicht
-Chronische Entzuumlndungen Rheuma
-Erhoumlhter Blutdruck
-FettstoffwechselstoumlrungNahrungsmittelzusatzstoffe
-Diabetes mellitus
-emotionaler und mentaler Stress Laumlrmbelastung
-Depression Angst Panik Depressive Episoden bzw chronische
-Depression sind Vorlaumlufererkrankungen auf dem
-Weg zur koronaren Herzkrankheit
Stress
NO
NO
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Stress und Endothel
Stress
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In dieser Studie erhielten 293 Patienten einen kombinierten PET CT-Scan um am Gehirn Knochenmark und Milz die Aktivitaumlt und Entzuumlndung ihrer Arterien zu dokumentieren
Bei hoher Aktivitaumlt ihrer Amygdalae zeigte sich ein um 60 houmlheres Risiko (P lt00001) fuumlr Herzinfarkt Angina Herzinsuffizienz Schlaganfall und periphere arterielle Erkrankung
Bei Stress gehen von hier offenbar Signale an das Knochenmark und andere Koumlrperregionen aus vermehrt weiszlige Blutkoumlrperchen und weitere Entzuumlndungsstoffe zu produzieren
Stress fuumlhrt zu Entzuumlndungen im Koumlrper ganz ohne KeimeThe Lancet 2017 online 11012017 DrAhmed Tawakol Harvard Boston
Hirnscans von Probanden zeigten inder Studie eine
erhoumlhte Aktivitaumlt des Mandelkerns(Foto REUTERS)
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Endothelfunktion und ShearStress
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Endothelzellen die niedrigem oszillierendem shear stress (OSS) ausgesetzt sind reagieren proinflammatorischauf Grund der erhoumlhten Expression proinflammatorischer Gene ( VCAM-1 BMP4 MMPs)
Endothelzellen die schneller harmonischer Stroumlmung high shear stress (HSS) ausgesetzt sind reagieren anti-inflammatorischauf Grund der Expression Produktion anti-inflammatorischer Gene = atheroprotectiver Gene (Klf2Klf4 eNOS)
Shear-Stress abhaumlngige Gefaumlszligentzuumlndungs-Aktivitaumlt auf Zellkern-EbeneEndotheliale Dysfunktion
FazitbdquoVerminderte Gefaumlszligentzuumlndungldquo durch sportliche + geistige Aktivitaumlt guteWasserqualitaumlt Trainierte Stressverarbeitung hellippositive Lebensgestaltung () helliphellip (Noumlrgler und bdquoBesserwisserldquomeiden ) hellip
Stress beeinflusst die Qualitaumlt endothelialer Flussprofile und verschlechtertsomit vorbestehende Endotheliale Dysfunktions-Stoumlrungen
Endothelkrankheiten sind bdquoheilbarldquo
RESEARCH ARTICLE
Shear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammation (Huvec)Wendong Fan Rong Fang Xiaoyuan Wu Jia Liu Mingzhe Feng Gang Dai Guojun Chen Guifu WuJ Cell Sci 2015 128 70-80
In der vorliegenden Studie berichten wir dass mechanosensitive miR-34a die stroumlmungsabhaumlngige Regulierung der endothelialen Entzuumlndung moduliert teilweise durch Sirtuin 1 (SIRT1) und seinen stromabwaumlrts gelegenen Kernfaktor κB (NF-κB) Signalweg
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J Am Heart Assoc 2016 Nov 4Small Blood Vessels Big Health ProblemsbdquoScientific Recommendations of the National Institutes of Health Workshop
Die Mikrozirkulation
Circ Res 2016 Jan 8118(1)157-72 The Human Microcirculation Regulation of Flow and BeyondGutterman DD et al
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Best Pract Res Clin Rheumatol
Published in final edited form as
Best Pract Res Clin Rheumatol 2008 Mar 22(1) 191ndash205
Fibrodysplasia ossificans progressiva
Wie Alles begannhellip In der Rheumaklinik Bad Kreuznach 1979 - ProfSchilling
25-jaumlhrige Patientin mit der Diagnose Generalisierte Weichteil-WS- und Gelenks - Ossifizierung(LacuteHomme du Bois) beider Schulter-Huumlft-Kniegelenke-und Sprunggelenke sowie uumlberwiegend polyartikulaumlr der Finger ndashund Zehengelenkeprogredient seit dem 15 LJ trotz supportiver Therapie (KortisonNSAR)
Entscheidende Verbesserung () nach halbjaumlhrig durchgefuumlhrter psycho-neuro-immunologischer Therapie (mental behaviour training)
Was war hier passiert
J Bone Miner Metab 2008 26(6) 521ndash530
Published online 2008 Nov 1 doi 101007s00774-008-0879-8
Skeletal metamorphosis in fibrodysplasia ossificans progressiva
(FOP) Frederick S Kaplan etal
Cell Tissue Res 2012 Jan 347(1) 177ndash186Regulation of endothelial cell plasticity by TGF-βLaurens A van Meeteren
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Lymphologischer Makro-Kosmos IGeschichte der Lymphologie und der manuellen Lymphdrainage
Die weiszligen GefaumlszligeDie alten Griechen kannten die Lymphgefaumlszlige und sprachenvon den bdquoweiszligenldquo Gefaumlszligen im Gegensatz zu den bdquorotenldquo und bdquoblauenldquo Gefaumlszligen des Blutkreislaufs bdquoGefaumlsse die weisses Blut fuumlhrenldquo so sprach bereits Hippokrates (460-377 v Chr) uumlber die Lymphbahnen
Aristoteles (384-322 v Chr)beschreibt Gefaumlssedie weisses Blutldquo fuumlhren bei Mensch und Tier als bdquoductus lacteiIn der Biologie konnten sich aristotelische Auffassungen bis ins 18 Jahrhundert halten So ging William Harvey 1578 ndash 1657 bei der Entdeckung des Blutkreislaufsvon dem Prinzip des Aristoteles aus dass die Natur nichts Unnoumltiges hervorbringtund wendete es auf die Beschaffenheit der Blutgefaumlszlige und Herzkammern an
Erasistratos ( um 305 v Chr in Iulis auf Keos dagger um 250 v Chr) war ein griechischer Arzt und Naturforscher Anatom Chirurg und Physiologe Als Mitbergruumlnder der alexandrinischen medizinischen Schule beschreibt erbdquoMilchgefaumlsse beim Lammldquo
Bartolomeo Eustachi( zwischen 1500 und 1520 dagger 27 August 1574
war ein italienischer Arzt und Anatom 1552 verfasste er ein Lehrbuch der Anatomie die Tabulae anatomicae in derldquoLymphgefaumlsseldquo beschrieben werdenbdquoVena alba thoracisldquo beim Pferd Das Buch das erst 1714 publiziert wurde enthielt eine bemerkenswerte
Sammlung von anatomischen Zeichnungen
Bildquellen WikipediaText-Quellen Eine kleine Geschichte der Lymphologie Ch Schuchhardt und HWittlingerHRabe Viavital Verlag Koumlln 2003
Scholars and scientists in the history of the lymphaticsystem Journal of Anatomy DOI 101111joa12644
Abū Alī al-Husain ibn Abd Allāh ibn Sīnā um 980 dagger Juni 1037 ndashkurz Ibn Sina und latinisiert Avicenna ndash war ein persischer ArztEr zaumlhlt zu den beruumlhmtesten Persoumlnlichkeiten seiner Zeit und hatinsbesondere die Geschichte und Entwicklung der Medizin maszliggeblich mitgepraumlgt
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Lymphologischer Makro-Kosmos I
Das 17 Jahrhundert war das goldene Zeitalter fuumlr die Erforschung des Lymphsystems mit mehreren Entdeckungen
Caspar Asellius (1581-1672) gilt als eigentlicher Entdecker
des Lymphgefaumlsssystems Im Jahre 1622 entdeckt er beim Hund die LymphgefaumlsseEr nahm an daszlig die neu entdeckten Gefaumlszlige dem Transport des resorbiertenSpeisebreis vom Darm zur Leber dienten
Jean Pecquet (1622-1674) gelang der Nachweis dass die von Aselli entdeckten Gefaumlszlige nicht in der Leber muumlndeten sondern in einer sackfoumlrmigen Erweiterung vor der Lendenwirbelsaumlule Cisterna Chyli genannt (Im Franzoumlsischen wird diese Cisterna bdquoCisterna Pecquetldquo genannt) Auch der weitere Verlauf der Lymphe durch den groszligen Milchbrustgang (Ductus thoracicus) mit Einmuumlndung desselben in den linken Venenwinkel wurde von Pecquet beschrieben Damit war ihm als Erstem der Nachweis der Verbindung des lymphatischen Gefaumlszligsystems mit dem Blutkreislauf gelungen
Paolo Mascagni (1752-1815) veroumlffentlichte 1787 sein in Siena erschienenes BuchVasorum lymphaticorum corporis humani historia et iconographia was ihn als Spezialist fuumlr das menschliche Lymphsystem auswies und seinen fachlichen Ruf in Europa begruumlndete Seine Zeichnungen dieser feinen Veraumlstelungen sind bis heute guumlltig Er beschrieb auch bereits recht exakt moumlgl Ursachen des Lymphoumldems
Bildquellen WikipediaTextquellen Scholars and scientists in the history of the lymphatic system Journal of Anatomy DOI 101111joa12644
The Discovery of the Lymphatic Circulation Acta Physiologica Scandinavica Supplementum 463 p 9-10
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Lymphologischer Makro-Kosmos III
Von der Anatomie zur Physiologie
William Hewson (1739-1774) beschaumlftigte sich in Kenntnis der Arbeiten von William Hunter
bereits mit physiologischen Problemen der bdquoLymphbildungldquo
William Hunter ( 1718 dagger 1783 ) beschreibt das gesamte Lymphsystem des Koumlrpersmdashdieses betrifft nicht nur den
Bauchraum sondern den ganzen Koumlrper im Sinne eines bdquogrossen und allgemeinen Systemsldquo
Carl Ludwig ( 1816 dagger 1895 ) Gelang die erstmalige Kanuumllierung der Lymphgefaumlsse ndash Berliner Blau zur Darstellung der
Lymphgefaumlsse Steigerung des Blutkapillardrucks fuumlhrt zu vermehrter Fluumlssigkeitsfiltrationund Abtransport via Lymphgefaumlsssystem
TextquellenPeter Zupan Der Physiologe Carl Ludwig in Zuumlrich 1849ndash1895 (Zuumlricher medizingeschichtliche Abhandlungen Nr 188) Zuumlrich 1987Heinz Schroumlr Carl Ludwig Begruumlnder der messenden Experimentalphysiologie 1816ndash1895 (Groszlige Naturforscher 33) Stuttgart 1967Lymphatics lymph and lymphoid tissue their physiological and clinical significance Cambridge Mass Harvard University Press 1941Wikipedia
Cecil Kent Drinker (1887-1956)
Er war der Erste der bewies dass Blutproteine in der Lage sind den Blutkreislaufzu verlassen und diese Plasma - Bestandteile nur von den Lymphgefaumlssen reabsorbiert werden
1650 beschaumlftigte sich der schwed Arzt Olof Rudbeck intensiv mit dem Lymphgefaumlsssystem
und erkannte dessen Bedeutung1652 entdeckte er die Lymphgefaumlsse des Darms der Milz und von der LeberAls Erster stellte er fest dass Lymphe vom Gewebe uumlber die Lymphgefaumlsse zum Koumlrperkreislauf fliesst
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Lymphologischer Makro-Kosmos IVDas 20Jahrhundert
Therapieverfahren und apparative Diagnostik
Estrid amp Dr phil Emil Vodder stellen in Paris an der Schoumlnheits- und Gesundheitsausstellung im Jahre 1936 die manuelle Lymphdrainage als Universaltherapie vorEmil Vodder beschrieb in den 30er Jahren des vergangenen Jahrhunderts eine schonendewirksame Behandlung von Oumldemen welche durch eine Steigerung der Lymphgefaumlszligtaumltigkeit den Lymphtransport beschleunigt Vom Verband Physikalische Therapie wurde ihm 1985 in Anerkennung seines Lebenswerkes die Rohrbach-Medaille verliehen Mit dieser Medaille war gleichzeitig die Bestaumltigung eines Berufsverbandes verbunden dass Emil Vodder der Schoumlpfer und Namensgeber seiner Methode ist der Manuellen Lymphdrainage nach Dr Vodder
Die sich verbessernden technischen Moumlglichkeiten seitens der Bildgebung gestatteten eine zunehmend verbesserte Diagnostik und hierdurch verbesserte Therapieverfahren
Alexander von Winiwarter berichtet 1892 uumlber die Behandlungsmoumlglichkeiten vonLymphoumldemen mit Massagen Bandagen und Bewegungsuumlbungen
Der Arzt JAsdonk lernte 1963 die bdquoManuelle Lymphdrainageldquo nach Emil Vodder kennen Er fuumlhrte die anschlieszligende Kompressionsbandage in das Behandlungsschema ein um die durch die manuelle Lymphdrainage erreichte Volumenminderung zu erhalten Inzwischen hat sich diese sogenannte komplexe physikalische Entstauungstherapie(KPE) als wirksamste Behandlung von Lymphoumldemen weltweit durchgesetzt1967 wurde die Gesellschaft fuumlr manuelle Lymphdrainage nach Dr Vodder in Essen gegruumlndet Aus dieser Gesellschaft entstand 1976 die Deutsche Gesellschaft fuumlr Lymphologie unter der Mitwirkung von Eberhard Kuhnke Gregl Foumlldi sowie Hohlbaum Besonders die Zusammenarbeit mit E Kuhnke und Foumlldi brachte der noch jungen Lymphologie damals sehr viel Aufschwung da von ihnen die theoretischen Grundlagen dieser Therapie erarbeitet wurden
Prof Hildegard Wittlinger - Die Seele des Hauses bdquoWittlingerldquoHeilmasseurin Fachlehrerin fuumlr Manuelle Lymphdrainage nach Dr VodderKPEMitgruumlnderin der Gesellschaft fuumlr Manuelle Lymphdrainage nach Dr Vodder Buchautorin Manuelle Lymphdrainage nach Dr VodderFrau ProfWittlinger reist zu Vortraumlgen und Kursen in viele europaumlische Laumlnder und auch nach Uumlberseehauptsaumlchlich nach USA und Canada wo sie die Vodder Methode in Manueller Lymphdrainage den interessierten Therapeutenvorstellt und vermitteltAufgrund ihres intensiven Unterrichts hat die DrVodder Schule Oumlsterreich weltweite Reputation erlangt
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Lymphologischer Makro-Kosmos VDie wissenschaftlichen bdquoLeuchttuumlrmeldquo im Bereich Lymphologie
ProfHWeissleder Experte im Bereich lymphologischer Bildgebungsverfahren BeispielApparative Diagnostik des Lymphgefaumlszligsystems im Wandel der Zeit Direkte Lymphographie Fluoreszenz-
Mikro-Lymphographie Kapillarszintigraphie Sonographie Computer-TomographieMagnetresonanz-Tomographie und MRTLymphographie ndash Moumlglichkeiten und Grenzen der einzelnen
Untersuchungsverfahren - LymphForsch 16 (2) 2011 Ehemaliger Praumlsident der Deutschen Gesellschaft fuumlr
Lymphologie und Ehrenpraumlsident
Drmed Ch Schuchardt Internisten Haumlmatologe und internistischer Onkologe - aumlrztlicher Direktor mehrerer Schulen fuumlr manuelle Lymphdrainage nach AsdonkFoumlldi (Schweiz Deutschland Kanada) Regelmaumlszligige Vortragstaumltigkeit im In- und Ausland Ehemaliger Praumlsident der Deutschen Gesellschaft fuumlr Lymphologie
Die Lymphologie als Lebensaufgabe
ProfProfhcDrmedMichael Foumlldi hat mit seiner Gattin DrmedEFoumlldials Internist Lymphologe und internationale Kapazitaumlt die Lymphologie in Deutschland und weltweit maszliggeblich gepraumlgt
AoUnivProfDrEBrennerKlinischndashfunktionelle Anatomie Universitaumlt Innsbruck
ProfDrDrmedhabilRBaumeisterKonsiliarius fuumlr Lymphologie und rekonstruktive MicrochirurgieFacharzt fuumlr Chirurgie Gefaumlszligchirurgie Unfallchirurgie Plastische Chirurgie
DrmedWJBrauer - Radiologie aktuellMoumlglichkeiten und Grenzen der sonographischen Lymphknotendiagnostik how to do itLymphForsch 22(2)2018
DrFJSchingaleAumlrztlicher Leiter der Lympho-Opt-Klinik Spezialist fuumlr Liposuktion
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Lymphbildung und Lymphtransport bei experimentellen LymphoumldemHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuelle Lymphdrainage 1992 3 8-11
Spontananastomosierung von Lymphkollektoren nach Lymphadenektomie -eine experimentelle StudieHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 24-33
Narbe und LymphdrainageHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 8889
Das vegetative Nervensystem bei Patienten und bei Behandlern unter Manueller Lymphdrainage nach Dr VodderHutzschenreuter P Wittlinger H Hermann H Silberschneider KKitzbichler M
Aktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 2000 7 109
Die Wirkung der Manuellen Lymphdrainage bei arteriellen Verschlusskrankheitenim AVK lla-Stadium
Hutzschenreuter P Ehlers RAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 85-87
Veraumlnderung der Mikrozirkulation waumlhrend der Manuellen Lymphdrainage-Technik nach Dr VodderHutzschenreuter P Bruumlmmer H Kurz I Wittlinger DAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 44-52
Manuelle Lymphdrainage und die glatte MuskulaturHutzschenreuter PAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1994 4 32-34
Mikrozirkulation bei AVK und beim Diabetes mellitusHutzschenreuter PAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage Band 6 HeidelbergKarl F Haug Verlag 1998
Die Wirkung der Lymphdrainage auf die VasomotionHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuelle Lymphdrainage 1992 3 19-20
ProfP Hutzschenreuter bdquo MLD (KPE) und Scienceldquo - Literatur-Auszug -
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Was ist das Endothel
Lymphologischer Mikro-KosmosDas Endothel
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Definition Endothel
Einschichtiger Zellverband der die Gefaumlszliginnenwand
von Arterien Kapillaren Lymphgefaumlszligen und Venen
auskleidet
Das Endothel operiert als ein biologisches Netzwerksytem(biologSensor und Signalgeber) gegenuumlber allen inneren und aumluszligeren
Einfluumlssen und
ist verantwortlich fuumlr die Energiebereitstellung an ca 80 Billionen Zellen
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Das Endothel - der ldquoChefdirigent - ist ein systemisches Organ
Das Endothel
Bedeckt eine Flaumlche 6-8000 QuadratmeternGewicht 15 Kg
Biologischer Sensor Expression endothelialer Rezeptoren Growth-factors IGF FGFVEGF ICAMVCAM P-Selektin Cytokine bacterielle Toxine Neuropeptide CRH
Biologischer SignaluumlbermittlerProduktion vasoaktiver Peptide und Hormone
Vasodilatatoren NO Prostacyclin EDHF Bradykinin Adrenomedullin C natriuret Peptid ADPhellip
Vasokonstriktoren Endothelin-1 Angiotensin II Thromboxan A2 Prostaglandine Hydrogen peroxide Freie Radikalehellip
Hauptaufgaben des Endothels Regulation der Homoumlostase und Haumlmostase Thrombose Immunomodulation
Vasorelaxation und- KonstriktionGefaumlszligwachstum - Gefaumlszligdichtigkeit - Remodeling - Apoptose hellip
10000000000000
Lymphologischer Mikro-Kosmos
Das Endothel
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Das Endothel ndash der Chefdirigent - ist ein systemisches Organ
Von der Konzeption bis zum Tod ist das Endothel DAS Koordinierungszentrum aller
ldquoLebens erschaffender-aufrechterhaltender-und beendender Mechanismenrdquo
Es ist bestimmend fuumlr die Entwicklung und Differenzierungdes gesamten Gefaumlszlig ndash und Lymphsystems
VEGF and Notch Signaling in Angiogenesis
Pericytes in Vascular Development and Function
Development and Differentiation of the Lymphatic Vascular System
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Welche Bedeutung hat die Gesundheit meines Endothels fuumlr mich
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Ein ldquogepflegtesrdquo Endothelschenkt statistisch 142
Lebensjahre
NEJM 2012366321 Cardiovascular Lifetime Risk Pooling Project
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Molekulare Reaktionsfelder des Endothels
Group Function ReceptorCytocineProtein
Receptors of the immune system Cell adhesion and cell migration
ICAM -1 = Intercellular Adhesion molecule -1 (CD54)ICAM - 2 = Intercellular Adhesion molecule -2 (CD102)VCAM-1 = Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (CD 106)E-Selectin = Endothelial Selectin (ELAM-1) (CD 62E)P-Selectin = Platelet Selectin(CD 62P)PECAM-1 = PlateletEndothelial Cell Adhesion Molecule-1 (CD31) VAP-1 = Vascular Adhesion Molecule -1 VEGF=VascularEndothelial Growth FactorLFA-3 = Lymphocyte Function Antigen -3 (CD 58)Endoglin = TGF-szlig binding protein = Transforming Growth Factor szlig
Antigen-presentationMHC ndash 1 = Major Histocompatibility Complex Class IMHC ndash 2 = Major Histocompatibility Complex Class II
Coagulation-active substances
Pro-coagulation
Anti-coagulation
Fibrinolysis
vasoactive substances Dilatation
Constriction
Cytokine chemokine TNF -alpha
Receptors
Tissue Factor (Thromboplatin) vWillebrand FactorPAF = Platelet Activating Factor (CDw 109) Kininogen
TFPI = Tissue Factor Pathway Inhibitor (Fxa-InhibitionPSBP= Endothelial Cell Derived Protein S Binding
tPA = Tissue Plasminogen ActivatorPAI-1= Plasminogen Activator Inhibitor HS = Heparansulfat (AT III binding)PG I-2 = Prostaglandin I-2 Inhibitor
NO = Nitric OxideEndothelin -1ACE= Angiotensin ConvertingEnzym IL-1 IL-6 IL-8 MCP 1u3 G-CSFGM-CSF TGFszligTNF-R-I (p55)TNF-R-II (p75)IL-1R IL-3RIL-6RPG=proteoglycanFibronectinElastase CollagenasePIEZO 1
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Was ist bdquoNOldquo
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= NITRIC OXID
is the most important protector
of the ENDOTHELIUM towards
the vascular inflammatory process
EVERYWHERE
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NO ist ein Gashelliphellip
hellipdas im Gefaumlszlig-und im Gefaumlszligbett in Form eines NO-Nebels existiert und dort die adaumlquate Energieversorgung der Zellen bewerkstelligthellip
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den Blutdruck NO reguliert
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NO reguliert hellip
die Nerv Signaluumlbertragung den Lernprozess das Gedaumlchtnis
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NO regulierthellip die Zellversorgung durch die dem
Bedarf angepasste Blutverteilung
im Bereich der Mikrozirkulation
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NO reguliert und beeinflusst
unser gesamtes Immun-System
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NO-Mangel
Die reduzierte Bioverfuumlgbarkeit von NO ndash dem koumlrpereigenen bdquoAnti-Rost-Mittelldquo spielt eine zentrale Rolle in der Atherogenese bzw bei der Dynamik von Alterungsprozessen
Der Schutz von NO ist gleichbedeutend mit Arterioskleroseprophylaxe
Stress
NO
Stress
NO
Stress
NO
NO-Mangel-Endotheliale Dysfunktion-Alterungsprozess
Luumlscher et al ZuumlrichIgnarro et alDrexler H
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Endothelmedizin Warum wird das Endothel krank
Imbalance zwischen agressiven Faktoren
(Inflammatorischer Stress) und dem Endothel-Schutzfaktor NO
-Nikotinkonsum reaktive Sauerstoffspezies (ROS)
-Physikalischer Chemischer Stress Wasserqualitaumlt
-Umweltstress Pestizide Ernaumlhrungsstress
-Lebensstil Familienamnese
-Sportliche Inaktivitaumlt Osteoporose
-Koumlrpergewicht
-Chronische Entzuumlndungen Rheuma
-Erhoumlhter Blutdruck
-FettstoffwechselstoumlrungNahrungsmittelzusatzstoffe
-Diabetes mellitus
-emotionaler und mentaler Stress Laumlrmbelastung
-Depression Angst Panik Depressive Episoden bzw chronische
-Depression sind Vorlaumlufererkrankungen auf dem
-Weg zur koronaren Herzkrankheit
Stress
NO
NO
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Stress und Endothel
Stress
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In dieser Studie erhielten 293 Patienten einen kombinierten PET CT-Scan um am Gehirn Knochenmark und Milz die Aktivitaumlt und Entzuumlndung ihrer Arterien zu dokumentieren
Bei hoher Aktivitaumlt ihrer Amygdalae zeigte sich ein um 60 houmlheres Risiko (P lt00001) fuumlr Herzinfarkt Angina Herzinsuffizienz Schlaganfall und periphere arterielle Erkrankung
Bei Stress gehen von hier offenbar Signale an das Knochenmark und andere Koumlrperregionen aus vermehrt weiszlige Blutkoumlrperchen und weitere Entzuumlndungsstoffe zu produzieren
Stress fuumlhrt zu Entzuumlndungen im Koumlrper ganz ohne KeimeThe Lancet 2017 online 11012017 DrAhmed Tawakol Harvard Boston
Hirnscans von Probanden zeigten inder Studie eine
erhoumlhte Aktivitaumlt des Mandelkerns(Foto REUTERS)
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Endothelfunktion und ShearStress
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Endothelzellen die niedrigem oszillierendem shear stress (OSS) ausgesetzt sind reagieren proinflammatorischauf Grund der erhoumlhten Expression proinflammatorischer Gene ( VCAM-1 BMP4 MMPs)
Endothelzellen die schneller harmonischer Stroumlmung high shear stress (HSS) ausgesetzt sind reagieren anti-inflammatorischauf Grund der Expression Produktion anti-inflammatorischer Gene = atheroprotectiver Gene (Klf2Klf4 eNOS)
Shear-Stress abhaumlngige Gefaumlszligentzuumlndungs-Aktivitaumlt auf Zellkern-EbeneEndotheliale Dysfunktion
FazitbdquoVerminderte Gefaumlszligentzuumlndungldquo durch sportliche + geistige Aktivitaumlt guteWasserqualitaumlt Trainierte Stressverarbeitung hellippositive Lebensgestaltung () helliphellip (Noumlrgler und bdquoBesserwisserldquomeiden ) hellip
Stress beeinflusst die Qualitaumlt endothelialer Flussprofile und verschlechtertsomit vorbestehende Endotheliale Dysfunktions-Stoumlrungen
Endothelkrankheiten sind bdquoheilbarldquo
RESEARCH ARTICLE
Shear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammation (Huvec)Wendong Fan Rong Fang Xiaoyuan Wu Jia Liu Mingzhe Feng Gang Dai Guojun Chen Guifu WuJ Cell Sci 2015 128 70-80
In der vorliegenden Studie berichten wir dass mechanosensitive miR-34a die stroumlmungsabhaumlngige Regulierung der endothelialen Entzuumlndung moduliert teilweise durch Sirtuin 1 (SIRT1) und seinen stromabwaumlrts gelegenen Kernfaktor κB (NF-κB) Signalweg
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J Am Heart Assoc 2016 Nov 4Small Blood Vessels Big Health ProblemsbdquoScientific Recommendations of the National Institutes of Health Workshop
Die Mikrozirkulation
Circ Res 2016 Jan 8118(1)157-72 The Human Microcirculation Regulation of Flow and BeyondGutterman DD et al
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Lymphologischer Makro-Kosmos IGeschichte der Lymphologie und der manuellen Lymphdrainage
Die weiszligen GefaumlszligeDie alten Griechen kannten die Lymphgefaumlszlige und sprachenvon den bdquoweiszligenldquo Gefaumlszligen im Gegensatz zu den bdquorotenldquo und bdquoblauenldquo Gefaumlszligen des Blutkreislaufs bdquoGefaumlsse die weisses Blut fuumlhrenldquo so sprach bereits Hippokrates (460-377 v Chr) uumlber die Lymphbahnen
Aristoteles (384-322 v Chr)beschreibt Gefaumlssedie weisses Blutldquo fuumlhren bei Mensch und Tier als bdquoductus lacteiIn der Biologie konnten sich aristotelische Auffassungen bis ins 18 Jahrhundert halten So ging William Harvey 1578 ndash 1657 bei der Entdeckung des Blutkreislaufsvon dem Prinzip des Aristoteles aus dass die Natur nichts Unnoumltiges hervorbringtund wendete es auf die Beschaffenheit der Blutgefaumlszlige und Herzkammern an
Erasistratos ( um 305 v Chr in Iulis auf Keos dagger um 250 v Chr) war ein griechischer Arzt und Naturforscher Anatom Chirurg und Physiologe Als Mitbergruumlnder der alexandrinischen medizinischen Schule beschreibt erbdquoMilchgefaumlsse beim Lammldquo
Bartolomeo Eustachi( zwischen 1500 und 1520 dagger 27 August 1574
war ein italienischer Arzt und Anatom 1552 verfasste er ein Lehrbuch der Anatomie die Tabulae anatomicae in derldquoLymphgefaumlsseldquo beschrieben werdenbdquoVena alba thoracisldquo beim Pferd Das Buch das erst 1714 publiziert wurde enthielt eine bemerkenswerte
Sammlung von anatomischen Zeichnungen
Bildquellen WikipediaText-Quellen Eine kleine Geschichte der Lymphologie Ch Schuchhardt und HWittlingerHRabe Viavital Verlag Koumlln 2003
Scholars and scientists in the history of the lymphaticsystem Journal of Anatomy DOI 101111joa12644
Abū Alī al-Husain ibn Abd Allāh ibn Sīnā um 980 dagger Juni 1037 ndashkurz Ibn Sina und latinisiert Avicenna ndash war ein persischer ArztEr zaumlhlt zu den beruumlhmtesten Persoumlnlichkeiten seiner Zeit und hatinsbesondere die Geschichte und Entwicklung der Medizin maszliggeblich mitgepraumlgt
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Lymphologischer Makro-Kosmos I
Das 17 Jahrhundert war das goldene Zeitalter fuumlr die Erforschung des Lymphsystems mit mehreren Entdeckungen
Caspar Asellius (1581-1672) gilt als eigentlicher Entdecker
des Lymphgefaumlsssystems Im Jahre 1622 entdeckt er beim Hund die LymphgefaumlsseEr nahm an daszlig die neu entdeckten Gefaumlszlige dem Transport des resorbiertenSpeisebreis vom Darm zur Leber dienten
Jean Pecquet (1622-1674) gelang der Nachweis dass die von Aselli entdeckten Gefaumlszlige nicht in der Leber muumlndeten sondern in einer sackfoumlrmigen Erweiterung vor der Lendenwirbelsaumlule Cisterna Chyli genannt (Im Franzoumlsischen wird diese Cisterna bdquoCisterna Pecquetldquo genannt) Auch der weitere Verlauf der Lymphe durch den groszligen Milchbrustgang (Ductus thoracicus) mit Einmuumlndung desselben in den linken Venenwinkel wurde von Pecquet beschrieben Damit war ihm als Erstem der Nachweis der Verbindung des lymphatischen Gefaumlszligsystems mit dem Blutkreislauf gelungen
Paolo Mascagni (1752-1815) veroumlffentlichte 1787 sein in Siena erschienenes BuchVasorum lymphaticorum corporis humani historia et iconographia was ihn als Spezialist fuumlr das menschliche Lymphsystem auswies und seinen fachlichen Ruf in Europa begruumlndete Seine Zeichnungen dieser feinen Veraumlstelungen sind bis heute guumlltig Er beschrieb auch bereits recht exakt moumlgl Ursachen des Lymphoumldems
Bildquellen WikipediaTextquellen Scholars and scientists in the history of the lymphatic system Journal of Anatomy DOI 101111joa12644
The Discovery of the Lymphatic Circulation Acta Physiologica Scandinavica Supplementum 463 p 9-10
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Lymphologischer Makro-Kosmos III
Von der Anatomie zur Physiologie
William Hewson (1739-1774) beschaumlftigte sich in Kenntnis der Arbeiten von William Hunter
bereits mit physiologischen Problemen der bdquoLymphbildungldquo
William Hunter ( 1718 dagger 1783 ) beschreibt das gesamte Lymphsystem des Koumlrpersmdashdieses betrifft nicht nur den
Bauchraum sondern den ganzen Koumlrper im Sinne eines bdquogrossen und allgemeinen Systemsldquo
Carl Ludwig ( 1816 dagger 1895 ) Gelang die erstmalige Kanuumllierung der Lymphgefaumlsse ndash Berliner Blau zur Darstellung der
Lymphgefaumlsse Steigerung des Blutkapillardrucks fuumlhrt zu vermehrter Fluumlssigkeitsfiltrationund Abtransport via Lymphgefaumlsssystem
TextquellenPeter Zupan Der Physiologe Carl Ludwig in Zuumlrich 1849ndash1895 (Zuumlricher medizingeschichtliche Abhandlungen Nr 188) Zuumlrich 1987Heinz Schroumlr Carl Ludwig Begruumlnder der messenden Experimentalphysiologie 1816ndash1895 (Groszlige Naturforscher 33) Stuttgart 1967Lymphatics lymph and lymphoid tissue their physiological and clinical significance Cambridge Mass Harvard University Press 1941Wikipedia
Cecil Kent Drinker (1887-1956)
Er war der Erste der bewies dass Blutproteine in der Lage sind den Blutkreislaufzu verlassen und diese Plasma - Bestandteile nur von den Lymphgefaumlssen reabsorbiert werden
1650 beschaumlftigte sich der schwed Arzt Olof Rudbeck intensiv mit dem Lymphgefaumlsssystem
und erkannte dessen Bedeutung1652 entdeckte er die Lymphgefaumlsse des Darms der Milz und von der LeberAls Erster stellte er fest dass Lymphe vom Gewebe uumlber die Lymphgefaumlsse zum Koumlrperkreislauf fliesst
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Lymphologischer Makro-Kosmos IVDas 20Jahrhundert
Therapieverfahren und apparative Diagnostik
Estrid amp Dr phil Emil Vodder stellen in Paris an der Schoumlnheits- und Gesundheitsausstellung im Jahre 1936 die manuelle Lymphdrainage als Universaltherapie vorEmil Vodder beschrieb in den 30er Jahren des vergangenen Jahrhunderts eine schonendewirksame Behandlung von Oumldemen welche durch eine Steigerung der Lymphgefaumlszligtaumltigkeit den Lymphtransport beschleunigt Vom Verband Physikalische Therapie wurde ihm 1985 in Anerkennung seines Lebenswerkes die Rohrbach-Medaille verliehen Mit dieser Medaille war gleichzeitig die Bestaumltigung eines Berufsverbandes verbunden dass Emil Vodder der Schoumlpfer und Namensgeber seiner Methode ist der Manuellen Lymphdrainage nach Dr Vodder
Die sich verbessernden technischen Moumlglichkeiten seitens der Bildgebung gestatteten eine zunehmend verbesserte Diagnostik und hierdurch verbesserte Therapieverfahren
Alexander von Winiwarter berichtet 1892 uumlber die Behandlungsmoumlglichkeiten vonLymphoumldemen mit Massagen Bandagen und Bewegungsuumlbungen
Der Arzt JAsdonk lernte 1963 die bdquoManuelle Lymphdrainageldquo nach Emil Vodder kennen Er fuumlhrte die anschlieszligende Kompressionsbandage in das Behandlungsschema ein um die durch die manuelle Lymphdrainage erreichte Volumenminderung zu erhalten Inzwischen hat sich diese sogenannte komplexe physikalische Entstauungstherapie(KPE) als wirksamste Behandlung von Lymphoumldemen weltweit durchgesetzt1967 wurde die Gesellschaft fuumlr manuelle Lymphdrainage nach Dr Vodder in Essen gegruumlndet Aus dieser Gesellschaft entstand 1976 die Deutsche Gesellschaft fuumlr Lymphologie unter der Mitwirkung von Eberhard Kuhnke Gregl Foumlldi sowie Hohlbaum Besonders die Zusammenarbeit mit E Kuhnke und Foumlldi brachte der noch jungen Lymphologie damals sehr viel Aufschwung da von ihnen die theoretischen Grundlagen dieser Therapie erarbeitet wurden
Prof Hildegard Wittlinger - Die Seele des Hauses bdquoWittlingerldquoHeilmasseurin Fachlehrerin fuumlr Manuelle Lymphdrainage nach Dr VodderKPEMitgruumlnderin der Gesellschaft fuumlr Manuelle Lymphdrainage nach Dr Vodder Buchautorin Manuelle Lymphdrainage nach Dr VodderFrau ProfWittlinger reist zu Vortraumlgen und Kursen in viele europaumlische Laumlnder und auch nach Uumlberseehauptsaumlchlich nach USA und Canada wo sie die Vodder Methode in Manueller Lymphdrainage den interessierten Therapeutenvorstellt und vermitteltAufgrund ihres intensiven Unterrichts hat die DrVodder Schule Oumlsterreich weltweite Reputation erlangt
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Lymphologischer Makro-Kosmos VDie wissenschaftlichen bdquoLeuchttuumlrmeldquo im Bereich Lymphologie
ProfHWeissleder Experte im Bereich lymphologischer Bildgebungsverfahren BeispielApparative Diagnostik des Lymphgefaumlszligsystems im Wandel der Zeit Direkte Lymphographie Fluoreszenz-
Mikro-Lymphographie Kapillarszintigraphie Sonographie Computer-TomographieMagnetresonanz-Tomographie und MRTLymphographie ndash Moumlglichkeiten und Grenzen der einzelnen
Untersuchungsverfahren - LymphForsch 16 (2) 2011 Ehemaliger Praumlsident der Deutschen Gesellschaft fuumlr
Lymphologie und Ehrenpraumlsident
Drmed Ch Schuchardt Internisten Haumlmatologe und internistischer Onkologe - aumlrztlicher Direktor mehrerer Schulen fuumlr manuelle Lymphdrainage nach AsdonkFoumlldi (Schweiz Deutschland Kanada) Regelmaumlszligige Vortragstaumltigkeit im In- und Ausland Ehemaliger Praumlsident der Deutschen Gesellschaft fuumlr Lymphologie
Die Lymphologie als Lebensaufgabe
ProfProfhcDrmedMichael Foumlldi hat mit seiner Gattin DrmedEFoumlldials Internist Lymphologe und internationale Kapazitaumlt die Lymphologie in Deutschland und weltweit maszliggeblich gepraumlgt
AoUnivProfDrEBrennerKlinischndashfunktionelle Anatomie Universitaumlt Innsbruck
ProfDrDrmedhabilRBaumeisterKonsiliarius fuumlr Lymphologie und rekonstruktive MicrochirurgieFacharzt fuumlr Chirurgie Gefaumlszligchirurgie Unfallchirurgie Plastische Chirurgie
DrmedWJBrauer - Radiologie aktuellMoumlglichkeiten und Grenzen der sonographischen Lymphknotendiagnostik how to do itLymphForsch 22(2)2018
DrFJSchingaleAumlrztlicher Leiter der Lympho-Opt-Klinik Spezialist fuumlr Liposuktion
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Lymphbildung und Lymphtransport bei experimentellen LymphoumldemHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuelle Lymphdrainage 1992 3 8-11
Spontananastomosierung von Lymphkollektoren nach Lymphadenektomie -eine experimentelle StudieHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 24-33
Narbe und LymphdrainageHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 8889
Das vegetative Nervensystem bei Patienten und bei Behandlern unter Manueller Lymphdrainage nach Dr VodderHutzschenreuter P Wittlinger H Hermann H Silberschneider KKitzbichler M
Aktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 2000 7 109
Die Wirkung der Manuellen Lymphdrainage bei arteriellen Verschlusskrankheitenim AVK lla-Stadium
Hutzschenreuter P Ehlers RAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 85-87
Veraumlnderung der Mikrozirkulation waumlhrend der Manuellen Lymphdrainage-Technik nach Dr VodderHutzschenreuter P Bruumlmmer H Kurz I Wittlinger DAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 44-52
Manuelle Lymphdrainage und die glatte MuskulaturHutzschenreuter PAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1994 4 32-34
Mikrozirkulation bei AVK und beim Diabetes mellitusHutzschenreuter PAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage Band 6 HeidelbergKarl F Haug Verlag 1998
Die Wirkung der Lymphdrainage auf die VasomotionHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuelle Lymphdrainage 1992 3 19-20
ProfP Hutzschenreuter bdquo MLD (KPE) und Scienceldquo - Literatur-Auszug -
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Was ist das Endothel
Lymphologischer Mikro-KosmosDas Endothel
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Definition Endothel
Einschichtiger Zellverband der die Gefaumlszliginnenwand
von Arterien Kapillaren Lymphgefaumlszligen und Venen
auskleidet
Das Endothel operiert als ein biologisches Netzwerksytem(biologSensor und Signalgeber) gegenuumlber allen inneren und aumluszligeren
Einfluumlssen und
ist verantwortlich fuumlr die Energiebereitstellung an ca 80 Billionen Zellen
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Das Endothel - der ldquoChefdirigent - ist ein systemisches Organ
Das Endothel
Bedeckt eine Flaumlche 6-8000 QuadratmeternGewicht 15 Kg
Biologischer Sensor Expression endothelialer Rezeptoren Growth-factors IGF FGFVEGF ICAMVCAM P-Selektin Cytokine bacterielle Toxine Neuropeptide CRH
Biologischer SignaluumlbermittlerProduktion vasoaktiver Peptide und Hormone
Vasodilatatoren NO Prostacyclin EDHF Bradykinin Adrenomedullin C natriuret Peptid ADPhellip
Vasokonstriktoren Endothelin-1 Angiotensin II Thromboxan A2 Prostaglandine Hydrogen peroxide Freie Radikalehellip
Hauptaufgaben des Endothels Regulation der Homoumlostase und Haumlmostase Thrombose Immunomodulation
Vasorelaxation und- KonstriktionGefaumlszligwachstum - Gefaumlszligdichtigkeit - Remodeling - Apoptose hellip
10000000000000
Lymphologischer Mikro-Kosmos
Das Endothel
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Das Endothel ndash der Chefdirigent - ist ein systemisches Organ
Von der Konzeption bis zum Tod ist das Endothel DAS Koordinierungszentrum aller
ldquoLebens erschaffender-aufrechterhaltender-und beendender Mechanismenrdquo
Es ist bestimmend fuumlr die Entwicklung und Differenzierungdes gesamten Gefaumlszlig ndash und Lymphsystems
VEGF and Notch Signaling in Angiogenesis
Pericytes in Vascular Development and Function
Development and Differentiation of the Lymphatic Vascular System
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Welche Bedeutung hat die Gesundheit meines Endothels fuumlr mich
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Ein ldquogepflegtesrdquo Endothelschenkt statistisch 142
Lebensjahre
NEJM 2012366321 Cardiovascular Lifetime Risk Pooling Project
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Molekulare Reaktionsfelder des Endothels
Group Function ReceptorCytocineProtein
Receptors of the immune system Cell adhesion and cell migration
ICAM -1 = Intercellular Adhesion molecule -1 (CD54)ICAM - 2 = Intercellular Adhesion molecule -2 (CD102)VCAM-1 = Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (CD 106)E-Selectin = Endothelial Selectin (ELAM-1) (CD 62E)P-Selectin = Platelet Selectin(CD 62P)PECAM-1 = PlateletEndothelial Cell Adhesion Molecule-1 (CD31) VAP-1 = Vascular Adhesion Molecule -1 VEGF=VascularEndothelial Growth FactorLFA-3 = Lymphocyte Function Antigen -3 (CD 58)Endoglin = TGF-szlig binding protein = Transforming Growth Factor szlig
Antigen-presentationMHC ndash 1 = Major Histocompatibility Complex Class IMHC ndash 2 = Major Histocompatibility Complex Class II
Coagulation-active substances
Pro-coagulation
Anti-coagulation
Fibrinolysis
vasoactive substances Dilatation
Constriction
Cytokine chemokine TNF -alpha
Receptors
Tissue Factor (Thromboplatin) vWillebrand FactorPAF = Platelet Activating Factor (CDw 109) Kininogen
TFPI = Tissue Factor Pathway Inhibitor (Fxa-InhibitionPSBP= Endothelial Cell Derived Protein S Binding
tPA = Tissue Plasminogen ActivatorPAI-1= Plasminogen Activator Inhibitor HS = Heparansulfat (AT III binding)PG I-2 = Prostaglandin I-2 Inhibitor
NO = Nitric OxideEndothelin -1ACE= Angiotensin ConvertingEnzym IL-1 IL-6 IL-8 MCP 1u3 G-CSFGM-CSF TGFszligTNF-R-I (p55)TNF-R-II (p75)IL-1R IL-3RIL-6RPG=proteoglycanFibronectinElastase CollagenasePIEZO 1
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Was ist bdquoNOldquo
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= NITRIC OXID
is the most important protector
of the ENDOTHELIUM towards
the vascular inflammatory process
EVERYWHERE
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NO ist ein Gashelliphellip
hellipdas im Gefaumlszlig-und im Gefaumlszligbett in Form eines NO-Nebels existiert und dort die adaumlquate Energieversorgung der Zellen bewerkstelligthellip
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den Blutdruck NO reguliert
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NO reguliert hellip
die Nerv Signaluumlbertragung den Lernprozess das Gedaumlchtnis
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NO regulierthellip die Zellversorgung durch die dem
Bedarf angepasste Blutverteilung
im Bereich der Mikrozirkulation
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NO reguliert und beeinflusst
unser gesamtes Immun-System
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NO-Mangel
Die reduzierte Bioverfuumlgbarkeit von NO ndash dem koumlrpereigenen bdquoAnti-Rost-Mittelldquo spielt eine zentrale Rolle in der Atherogenese bzw bei der Dynamik von Alterungsprozessen
Der Schutz von NO ist gleichbedeutend mit Arterioskleroseprophylaxe
Stress
NO
Stress
NO
Stress
NO
NO-Mangel-Endotheliale Dysfunktion-Alterungsprozess
Luumlscher et al ZuumlrichIgnarro et alDrexler H
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Endothelmedizin Warum wird das Endothel krank
Imbalance zwischen agressiven Faktoren
(Inflammatorischer Stress) und dem Endothel-Schutzfaktor NO
-Nikotinkonsum reaktive Sauerstoffspezies (ROS)
-Physikalischer Chemischer Stress Wasserqualitaumlt
-Umweltstress Pestizide Ernaumlhrungsstress
-Lebensstil Familienamnese
-Sportliche Inaktivitaumlt Osteoporose
-Koumlrpergewicht
-Chronische Entzuumlndungen Rheuma
-Erhoumlhter Blutdruck
-FettstoffwechselstoumlrungNahrungsmittelzusatzstoffe
-Diabetes mellitus
-emotionaler und mentaler Stress Laumlrmbelastung
-Depression Angst Panik Depressive Episoden bzw chronische
-Depression sind Vorlaumlufererkrankungen auf dem
-Weg zur koronaren Herzkrankheit
Stress
NO
NO
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Stress und Endothel
Stress
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In dieser Studie erhielten 293 Patienten einen kombinierten PET CT-Scan um am Gehirn Knochenmark und Milz die Aktivitaumlt und Entzuumlndung ihrer Arterien zu dokumentieren
Bei hoher Aktivitaumlt ihrer Amygdalae zeigte sich ein um 60 houmlheres Risiko (P lt00001) fuumlr Herzinfarkt Angina Herzinsuffizienz Schlaganfall und periphere arterielle Erkrankung
Bei Stress gehen von hier offenbar Signale an das Knochenmark und andere Koumlrperregionen aus vermehrt weiszlige Blutkoumlrperchen und weitere Entzuumlndungsstoffe zu produzieren
Stress fuumlhrt zu Entzuumlndungen im Koumlrper ganz ohne KeimeThe Lancet 2017 online 11012017 DrAhmed Tawakol Harvard Boston
Hirnscans von Probanden zeigten inder Studie eine
erhoumlhte Aktivitaumlt des Mandelkerns(Foto REUTERS)
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Endothelfunktion und ShearStress
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Endothelzellen die niedrigem oszillierendem shear stress (OSS) ausgesetzt sind reagieren proinflammatorischauf Grund der erhoumlhten Expression proinflammatorischer Gene ( VCAM-1 BMP4 MMPs)
Endothelzellen die schneller harmonischer Stroumlmung high shear stress (HSS) ausgesetzt sind reagieren anti-inflammatorischauf Grund der Expression Produktion anti-inflammatorischer Gene = atheroprotectiver Gene (Klf2Klf4 eNOS)
Shear-Stress abhaumlngige Gefaumlszligentzuumlndungs-Aktivitaumlt auf Zellkern-EbeneEndotheliale Dysfunktion
FazitbdquoVerminderte Gefaumlszligentzuumlndungldquo durch sportliche + geistige Aktivitaumlt guteWasserqualitaumlt Trainierte Stressverarbeitung hellippositive Lebensgestaltung () helliphellip (Noumlrgler und bdquoBesserwisserldquomeiden ) hellip
Stress beeinflusst die Qualitaumlt endothelialer Flussprofile und verschlechtertsomit vorbestehende Endotheliale Dysfunktions-Stoumlrungen
Endothelkrankheiten sind bdquoheilbarldquo
RESEARCH ARTICLE
Shear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammation (Huvec)Wendong Fan Rong Fang Xiaoyuan Wu Jia Liu Mingzhe Feng Gang Dai Guojun Chen Guifu WuJ Cell Sci 2015 128 70-80
In der vorliegenden Studie berichten wir dass mechanosensitive miR-34a die stroumlmungsabhaumlngige Regulierung der endothelialen Entzuumlndung moduliert teilweise durch Sirtuin 1 (SIRT1) und seinen stromabwaumlrts gelegenen Kernfaktor κB (NF-κB) Signalweg
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J Am Heart Assoc 2016 Nov 4Small Blood Vessels Big Health ProblemsbdquoScientific Recommendations of the National Institutes of Health Workshop
Die Mikrozirkulation
Circ Res 2016 Jan 8118(1)157-72 The Human Microcirculation Regulation of Flow and BeyondGutterman DD et al
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Lymphologischer Makro-Kosmos I
Das 17 Jahrhundert war das goldene Zeitalter fuumlr die Erforschung des Lymphsystems mit mehreren Entdeckungen
Caspar Asellius (1581-1672) gilt als eigentlicher Entdecker
des Lymphgefaumlsssystems Im Jahre 1622 entdeckt er beim Hund die LymphgefaumlsseEr nahm an daszlig die neu entdeckten Gefaumlszlige dem Transport des resorbiertenSpeisebreis vom Darm zur Leber dienten
Jean Pecquet (1622-1674) gelang der Nachweis dass die von Aselli entdeckten Gefaumlszlige nicht in der Leber muumlndeten sondern in einer sackfoumlrmigen Erweiterung vor der Lendenwirbelsaumlule Cisterna Chyli genannt (Im Franzoumlsischen wird diese Cisterna bdquoCisterna Pecquetldquo genannt) Auch der weitere Verlauf der Lymphe durch den groszligen Milchbrustgang (Ductus thoracicus) mit Einmuumlndung desselben in den linken Venenwinkel wurde von Pecquet beschrieben Damit war ihm als Erstem der Nachweis der Verbindung des lymphatischen Gefaumlszligsystems mit dem Blutkreislauf gelungen
Paolo Mascagni (1752-1815) veroumlffentlichte 1787 sein in Siena erschienenes BuchVasorum lymphaticorum corporis humani historia et iconographia was ihn als Spezialist fuumlr das menschliche Lymphsystem auswies und seinen fachlichen Ruf in Europa begruumlndete Seine Zeichnungen dieser feinen Veraumlstelungen sind bis heute guumlltig Er beschrieb auch bereits recht exakt moumlgl Ursachen des Lymphoumldems
Bildquellen WikipediaTextquellen Scholars and scientists in the history of the lymphatic system Journal of Anatomy DOI 101111joa12644
The Discovery of the Lymphatic Circulation Acta Physiologica Scandinavica Supplementum 463 p 9-10
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Lymphologischer Makro-Kosmos III
Von der Anatomie zur Physiologie
William Hewson (1739-1774) beschaumlftigte sich in Kenntnis der Arbeiten von William Hunter
bereits mit physiologischen Problemen der bdquoLymphbildungldquo
William Hunter ( 1718 dagger 1783 ) beschreibt das gesamte Lymphsystem des Koumlrpersmdashdieses betrifft nicht nur den
Bauchraum sondern den ganzen Koumlrper im Sinne eines bdquogrossen und allgemeinen Systemsldquo
Carl Ludwig ( 1816 dagger 1895 ) Gelang die erstmalige Kanuumllierung der Lymphgefaumlsse ndash Berliner Blau zur Darstellung der
Lymphgefaumlsse Steigerung des Blutkapillardrucks fuumlhrt zu vermehrter Fluumlssigkeitsfiltrationund Abtransport via Lymphgefaumlsssystem
TextquellenPeter Zupan Der Physiologe Carl Ludwig in Zuumlrich 1849ndash1895 (Zuumlricher medizingeschichtliche Abhandlungen Nr 188) Zuumlrich 1987Heinz Schroumlr Carl Ludwig Begruumlnder der messenden Experimentalphysiologie 1816ndash1895 (Groszlige Naturforscher 33) Stuttgart 1967Lymphatics lymph and lymphoid tissue their physiological and clinical significance Cambridge Mass Harvard University Press 1941Wikipedia
Cecil Kent Drinker (1887-1956)
Er war der Erste der bewies dass Blutproteine in der Lage sind den Blutkreislaufzu verlassen und diese Plasma - Bestandteile nur von den Lymphgefaumlssen reabsorbiert werden
1650 beschaumlftigte sich der schwed Arzt Olof Rudbeck intensiv mit dem Lymphgefaumlsssystem
und erkannte dessen Bedeutung1652 entdeckte er die Lymphgefaumlsse des Darms der Milz und von der LeberAls Erster stellte er fest dass Lymphe vom Gewebe uumlber die Lymphgefaumlsse zum Koumlrperkreislauf fliesst
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Lymphologischer Makro-Kosmos IVDas 20Jahrhundert
Therapieverfahren und apparative Diagnostik
Estrid amp Dr phil Emil Vodder stellen in Paris an der Schoumlnheits- und Gesundheitsausstellung im Jahre 1936 die manuelle Lymphdrainage als Universaltherapie vorEmil Vodder beschrieb in den 30er Jahren des vergangenen Jahrhunderts eine schonendewirksame Behandlung von Oumldemen welche durch eine Steigerung der Lymphgefaumlszligtaumltigkeit den Lymphtransport beschleunigt Vom Verband Physikalische Therapie wurde ihm 1985 in Anerkennung seines Lebenswerkes die Rohrbach-Medaille verliehen Mit dieser Medaille war gleichzeitig die Bestaumltigung eines Berufsverbandes verbunden dass Emil Vodder der Schoumlpfer und Namensgeber seiner Methode ist der Manuellen Lymphdrainage nach Dr Vodder
Die sich verbessernden technischen Moumlglichkeiten seitens der Bildgebung gestatteten eine zunehmend verbesserte Diagnostik und hierdurch verbesserte Therapieverfahren
Alexander von Winiwarter berichtet 1892 uumlber die Behandlungsmoumlglichkeiten vonLymphoumldemen mit Massagen Bandagen und Bewegungsuumlbungen
Der Arzt JAsdonk lernte 1963 die bdquoManuelle Lymphdrainageldquo nach Emil Vodder kennen Er fuumlhrte die anschlieszligende Kompressionsbandage in das Behandlungsschema ein um die durch die manuelle Lymphdrainage erreichte Volumenminderung zu erhalten Inzwischen hat sich diese sogenannte komplexe physikalische Entstauungstherapie(KPE) als wirksamste Behandlung von Lymphoumldemen weltweit durchgesetzt1967 wurde die Gesellschaft fuumlr manuelle Lymphdrainage nach Dr Vodder in Essen gegruumlndet Aus dieser Gesellschaft entstand 1976 die Deutsche Gesellschaft fuumlr Lymphologie unter der Mitwirkung von Eberhard Kuhnke Gregl Foumlldi sowie Hohlbaum Besonders die Zusammenarbeit mit E Kuhnke und Foumlldi brachte der noch jungen Lymphologie damals sehr viel Aufschwung da von ihnen die theoretischen Grundlagen dieser Therapie erarbeitet wurden
Prof Hildegard Wittlinger - Die Seele des Hauses bdquoWittlingerldquoHeilmasseurin Fachlehrerin fuumlr Manuelle Lymphdrainage nach Dr VodderKPEMitgruumlnderin der Gesellschaft fuumlr Manuelle Lymphdrainage nach Dr Vodder Buchautorin Manuelle Lymphdrainage nach Dr VodderFrau ProfWittlinger reist zu Vortraumlgen und Kursen in viele europaumlische Laumlnder und auch nach Uumlberseehauptsaumlchlich nach USA und Canada wo sie die Vodder Methode in Manueller Lymphdrainage den interessierten Therapeutenvorstellt und vermitteltAufgrund ihres intensiven Unterrichts hat die DrVodder Schule Oumlsterreich weltweite Reputation erlangt
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Lymphologischer Makro-Kosmos VDie wissenschaftlichen bdquoLeuchttuumlrmeldquo im Bereich Lymphologie
ProfHWeissleder Experte im Bereich lymphologischer Bildgebungsverfahren BeispielApparative Diagnostik des Lymphgefaumlszligsystems im Wandel der Zeit Direkte Lymphographie Fluoreszenz-
Mikro-Lymphographie Kapillarszintigraphie Sonographie Computer-TomographieMagnetresonanz-Tomographie und MRTLymphographie ndash Moumlglichkeiten und Grenzen der einzelnen
Untersuchungsverfahren - LymphForsch 16 (2) 2011 Ehemaliger Praumlsident der Deutschen Gesellschaft fuumlr
Lymphologie und Ehrenpraumlsident
Drmed Ch Schuchardt Internisten Haumlmatologe und internistischer Onkologe - aumlrztlicher Direktor mehrerer Schulen fuumlr manuelle Lymphdrainage nach AsdonkFoumlldi (Schweiz Deutschland Kanada) Regelmaumlszligige Vortragstaumltigkeit im In- und Ausland Ehemaliger Praumlsident der Deutschen Gesellschaft fuumlr Lymphologie
Die Lymphologie als Lebensaufgabe
ProfProfhcDrmedMichael Foumlldi hat mit seiner Gattin DrmedEFoumlldials Internist Lymphologe und internationale Kapazitaumlt die Lymphologie in Deutschland und weltweit maszliggeblich gepraumlgt
AoUnivProfDrEBrennerKlinischndashfunktionelle Anatomie Universitaumlt Innsbruck
ProfDrDrmedhabilRBaumeisterKonsiliarius fuumlr Lymphologie und rekonstruktive MicrochirurgieFacharzt fuumlr Chirurgie Gefaumlszligchirurgie Unfallchirurgie Plastische Chirurgie
DrmedWJBrauer - Radiologie aktuellMoumlglichkeiten und Grenzen der sonographischen Lymphknotendiagnostik how to do itLymphForsch 22(2)2018
DrFJSchingaleAumlrztlicher Leiter der Lympho-Opt-Klinik Spezialist fuumlr Liposuktion
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Lymphbildung und Lymphtransport bei experimentellen LymphoumldemHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuelle Lymphdrainage 1992 3 8-11
Spontananastomosierung von Lymphkollektoren nach Lymphadenektomie -eine experimentelle StudieHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 24-33
Narbe und LymphdrainageHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 8889
Das vegetative Nervensystem bei Patienten und bei Behandlern unter Manueller Lymphdrainage nach Dr VodderHutzschenreuter P Wittlinger H Hermann H Silberschneider KKitzbichler M
Aktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 2000 7 109
Die Wirkung der Manuellen Lymphdrainage bei arteriellen Verschlusskrankheitenim AVK lla-Stadium
Hutzschenreuter P Ehlers RAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 85-87
Veraumlnderung der Mikrozirkulation waumlhrend der Manuellen Lymphdrainage-Technik nach Dr VodderHutzschenreuter P Bruumlmmer H Kurz I Wittlinger DAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 44-52
Manuelle Lymphdrainage und die glatte MuskulaturHutzschenreuter PAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1994 4 32-34
Mikrozirkulation bei AVK und beim Diabetes mellitusHutzschenreuter PAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage Band 6 HeidelbergKarl F Haug Verlag 1998
Die Wirkung der Lymphdrainage auf die VasomotionHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuelle Lymphdrainage 1992 3 19-20
ProfP Hutzschenreuter bdquo MLD (KPE) und Scienceldquo - Literatur-Auszug -
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Was ist das Endothel
Lymphologischer Mikro-KosmosDas Endothel
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Definition Endothel
Einschichtiger Zellverband der die Gefaumlszliginnenwand
von Arterien Kapillaren Lymphgefaumlszligen und Venen
auskleidet
Das Endothel operiert als ein biologisches Netzwerksytem(biologSensor und Signalgeber) gegenuumlber allen inneren und aumluszligeren
Einfluumlssen und
ist verantwortlich fuumlr die Energiebereitstellung an ca 80 Billionen Zellen
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Das Endothel - der ldquoChefdirigent - ist ein systemisches Organ
Das Endothel
Bedeckt eine Flaumlche 6-8000 QuadratmeternGewicht 15 Kg
Biologischer Sensor Expression endothelialer Rezeptoren Growth-factors IGF FGFVEGF ICAMVCAM P-Selektin Cytokine bacterielle Toxine Neuropeptide CRH
Biologischer SignaluumlbermittlerProduktion vasoaktiver Peptide und Hormone
Vasodilatatoren NO Prostacyclin EDHF Bradykinin Adrenomedullin C natriuret Peptid ADPhellip
Vasokonstriktoren Endothelin-1 Angiotensin II Thromboxan A2 Prostaglandine Hydrogen peroxide Freie Radikalehellip
Hauptaufgaben des Endothels Regulation der Homoumlostase und Haumlmostase Thrombose Immunomodulation
Vasorelaxation und- KonstriktionGefaumlszligwachstum - Gefaumlszligdichtigkeit - Remodeling - Apoptose hellip
10000000000000
Lymphologischer Mikro-Kosmos
Das Endothel
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Das Endothel ndash der Chefdirigent - ist ein systemisches Organ
Von der Konzeption bis zum Tod ist das Endothel DAS Koordinierungszentrum aller
ldquoLebens erschaffender-aufrechterhaltender-und beendender Mechanismenrdquo
Es ist bestimmend fuumlr die Entwicklung und Differenzierungdes gesamten Gefaumlszlig ndash und Lymphsystems
VEGF and Notch Signaling in Angiogenesis
Pericytes in Vascular Development and Function
Development and Differentiation of the Lymphatic Vascular System
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Welche Bedeutung hat die Gesundheit meines Endothels fuumlr mich
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Ein ldquogepflegtesrdquo Endothelschenkt statistisch 142
Lebensjahre
NEJM 2012366321 Cardiovascular Lifetime Risk Pooling Project
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Molekulare Reaktionsfelder des Endothels
Group Function ReceptorCytocineProtein
Receptors of the immune system Cell adhesion and cell migration
ICAM -1 = Intercellular Adhesion molecule -1 (CD54)ICAM - 2 = Intercellular Adhesion molecule -2 (CD102)VCAM-1 = Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (CD 106)E-Selectin = Endothelial Selectin (ELAM-1) (CD 62E)P-Selectin = Platelet Selectin(CD 62P)PECAM-1 = PlateletEndothelial Cell Adhesion Molecule-1 (CD31) VAP-1 = Vascular Adhesion Molecule -1 VEGF=VascularEndothelial Growth FactorLFA-3 = Lymphocyte Function Antigen -3 (CD 58)Endoglin = TGF-szlig binding protein = Transforming Growth Factor szlig
Antigen-presentationMHC ndash 1 = Major Histocompatibility Complex Class IMHC ndash 2 = Major Histocompatibility Complex Class II
Coagulation-active substances
Pro-coagulation
Anti-coagulation
Fibrinolysis
vasoactive substances Dilatation
Constriction
Cytokine chemokine TNF -alpha
Receptors
Tissue Factor (Thromboplatin) vWillebrand FactorPAF = Platelet Activating Factor (CDw 109) Kininogen
TFPI = Tissue Factor Pathway Inhibitor (Fxa-InhibitionPSBP= Endothelial Cell Derived Protein S Binding
tPA = Tissue Plasminogen ActivatorPAI-1= Plasminogen Activator Inhibitor HS = Heparansulfat (AT III binding)PG I-2 = Prostaglandin I-2 Inhibitor
NO = Nitric OxideEndothelin -1ACE= Angiotensin ConvertingEnzym IL-1 IL-6 IL-8 MCP 1u3 G-CSFGM-CSF TGFszligTNF-R-I (p55)TNF-R-II (p75)IL-1R IL-3RIL-6RPG=proteoglycanFibronectinElastase CollagenasePIEZO 1
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Was ist bdquoNOldquo
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= NITRIC OXID
is the most important protector
of the ENDOTHELIUM towards
the vascular inflammatory process
EVERYWHERE
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NO ist ein Gashelliphellip
hellipdas im Gefaumlszlig-und im Gefaumlszligbett in Form eines NO-Nebels existiert und dort die adaumlquate Energieversorgung der Zellen bewerkstelligthellip
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den Blutdruck NO reguliert
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NO reguliert hellip
die Nerv Signaluumlbertragung den Lernprozess das Gedaumlchtnis
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NO regulierthellip die Zellversorgung durch die dem
Bedarf angepasste Blutverteilung
im Bereich der Mikrozirkulation
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NO reguliert und beeinflusst
unser gesamtes Immun-System
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NO-Mangel
Die reduzierte Bioverfuumlgbarkeit von NO ndash dem koumlrpereigenen bdquoAnti-Rost-Mittelldquo spielt eine zentrale Rolle in der Atherogenese bzw bei der Dynamik von Alterungsprozessen
Der Schutz von NO ist gleichbedeutend mit Arterioskleroseprophylaxe
Stress
NO
Stress
NO
Stress
NO
NO-Mangel-Endotheliale Dysfunktion-Alterungsprozess
Luumlscher et al ZuumlrichIgnarro et alDrexler H
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Endothelmedizin Warum wird das Endothel krank
Imbalance zwischen agressiven Faktoren
(Inflammatorischer Stress) und dem Endothel-Schutzfaktor NO
-Nikotinkonsum reaktive Sauerstoffspezies (ROS)
-Physikalischer Chemischer Stress Wasserqualitaumlt
-Umweltstress Pestizide Ernaumlhrungsstress
-Lebensstil Familienamnese
-Sportliche Inaktivitaumlt Osteoporose
-Koumlrpergewicht
-Chronische Entzuumlndungen Rheuma
-Erhoumlhter Blutdruck
-FettstoffwechselstoumlrungNahrungsmittelzusatzstoffe
-Diabetes mellitus
-emotionaler und mentaler Stress Laumlrmbelastung
-Depression Angst Panik Depressive Episoden bzw chronische
-Depression sind Vorlaumlufererkrankungen auf dem
-Weg zur koronaren Herzkrankheit
Stress
NO
NO
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Stress und Endothel
Stress
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In dieser Studie erhielten 293 Patienten einen kombinierten PET CT-Scan um am Gehirn Knochenmark und Milz die Aktivitaumlt und Entzuumlndung ihrer Arterien zu dokumentieren
Bei hoher Aktivitaumlt ihrer Amygdalae zeigte sich ein um 60 houmlheres Risiko (P lt00001) fuumlr Herzinfarkt Angina Herzinsuffizienz Schlaganfall und periphere arterielle Erkrankung
Bei Stress gehen von hier offenbar Signale an das Knochenmark und andere Koumlrperregionen aus vermehrt weiszlige Blutkoumlrperchen und weitere Entzuumlndungsstoffe zu produzieren
Stress fuumlhrt zu Entzuumlndungen im Koumlrper ganz ohne KeimeThe Lancet 2017 online 11012017 DrAhmed Tawakol Harvard Boston
Hirnscans von Probanden zeigten inder Studie eine
erhoumlhte Aktivitaumlt des Mandelkerns(Foto REUTERS)
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Endothelfunktion und ShearStress
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Endothelzellen die niedrigem oszillierendem shear stress (OSS) ausgesetzt sind reagieren proinflammatorischauf Grund der erhoumlhten Expression proinflammatorischer Gene ( VCAM-1 BMP4 MMPs)
Endothelzellen die schneller harmonischer Stroumlmung high shear stress (HSS) ausgesetzt sind reagieren anti-inflammatorischauf Grund der Expression Produktion anti-inflammatorischer Gene = atheroprotectiver Gene (Klf2Klf4 eNOS)
Shear-Stress abhaumlngige Gefaumlszligentzuumlndungs-Aktivitaumlt auf Zellkern-EbeneEndotheliale Dysfunktion
FazitbdquoVerminderte Gefaumlszligentzuumlndungldquo durch sportliche + geistige Aktivitaumlt guteWasserqualitaumlt Trainierte Stressverarbeitung hellippositive Lebensgestaltung () helliphellip (Noumlrgler und bdquoBesserwisserldquomeiden ) hellip
Stress beeinflusst die Qualitaumlt endothelialer Flussprofile und verschlechtertsomit vorbestehende Endotheliale Dysfunktions-Stoumlrungen
Endothelkrankheiten sind bdquoheilbarldquo
RESEARCH ARTICLE
Shear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammation (Huvec)Wendong Fan Rong Fang Xiaoyuan Wu Jia Liu Mingzhe Feng Gang Dai Guojun Chen Guifu WuJ Cell Sci 2015 128 70-80
In der vorliegenden Studie berichten wir dass mechanosensitive miR-34a die stroumlmungsabhaumlngige Regulierung der endothelialen Entzuumlndung moduliert teilweise durch Sirtuin 1 (SIRT1) und seinen stromabwaumlrts gelegenen Kernfaktor κB (NF-κB) Signalweg
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J Am Heart Assoc 2016 Nov 4Small Blood Vessels Big Health ProblemsbdquoScientific Recommendations of the National Institutes of Health Workshop
Die Mikrozirkulation
Circ Res 2016 Jan 8118(1)157-72 The Human Microcirculation Regulation of Flow and BeyondGutterman DD et al
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Lymphologischer Makro-Kosmos III
Von der Anatomie zur Physiologie
William Hewson (1739-1774) beschaumlftigte sich in Kenntnis der Arbeiten von William Hunter
bereits mit physiologischen Problemen der bdquoLymphbildungldquo
William Hunter ( 1718 dagger 1783 ) beschreibt das gesamte Lymphsystem des Koumlrpersmdashdieses betrifft nicht nur den
Bauchraum sondern den ganzen Koumlrper im Sinne eines bdquogrossen und allgemeinen Systemsldquo
Carl Ludwig ( 1816 dagger 1895 ) Gelang die erstmalige Kanuumllierung der Lymphgefaumlsse ndash Berliner Blau zur Darstellung der
Lymphgefaumlsse Steigerung des Blutkapillardrucks fuumlhrt zu vermehrter Fluumlssigkeitsfiltrationund Abtransport via Lymphgefaumlsssystem
TextquellenPeter Zupan Der Physiologe Carl Ludwig in Zuumlrich 1849ndash1895 (Zuumlricher medizingeschichtliche Abhandlungen Nr 188) Zuumlrich 1987Heinz Schroumlr Carl Ludwig Begruumlnder der messenden Experimentalphysiologie 1816ndash1895 (Groszlige Naturforscher 33) Stuttgart 1967Lymphatics lymph and lymphoid tissue their physiological and clinical significance Cambridge Mass Harvard University Press 1941Wikipedia
Cecil Kent Drinker (1887-1956)
Er war der Erste der bewies dass Blutproteine in der Lage sind den Blutkreislaufzu verlassen und diese Plasma - Bestandteile nur von den Lymphgefaumlssen reabsorbiert werden
1650 beschaumlftigte sich der schwed Arzt Olof Rudbeck intensiv mit dem Lymphgefaumlsssystem
und erkannte dessen Bedeutung1652 entdeckte er die Lymphgefaumlsse des Darms der Milz und von der LeberAls Erster stellte er fest dass Lymphe vom Gewebe uumlber die Lymphgefaumlsse zum Koumlrperkreislauf fliesst
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Lymphologischer Makro-Kosmos IVDas 20Jahrhundert
Therapieverfahren und apparative Diagnostik
Estrid amp Dr phil Emil Vodder stellen in Paris an der Schoumlnheits- und Gesundheitsausstellung im Jahre 1936 die manuelle Lymphdrainage als Universaltherapie vorEmil Vodder beschrieb in den 30er Jahren des vergangenen Jahrhunderts eine schonendewirksame Behandlung von Oumldemen welche durch eine Steigerung der Lymphgefaumlszligtaumltigkeit den Lymphtransport beschleunigt Vom Verband Physikalische Therapie wurde ihm 1985 in Anerkennung seines Lebenswerkes die Rohrbach-Medaille verliehen Mit dieser Medaille war gleichzeitig die Bestaumltigung eines Berufsverbandes verbunden dass Emil Vodder der Schoumlpfer und Namensgeber seiner Methode ist der Manuellen Lymphdrainage nach Dr Vodder
Die sich verbessernden technischen Moumlglichkeiten seitens der Bildgebung gestatteten eine zunehmend verbesserte Diagnostik und hierdurch verbesserte Therapieverfahren
Alexander von Winiwarter berichtet 1892 uumlber die Behandlungsmoumlglichkeiten vonLymphoumldemen mit Massagen Bandagen und Bewegungsuumlbungen
Der Arzt JAsdonk lernte 1963 die bdquoManuelle Lymphdrainageldquo nach Emil Vodder kennen Er fuumlhrte die anschlieszligende Kompressionsbandage in das Behandlungsschema ein um die durch die manuelle Lymphdrainage erreichte Volumenminderung zu erhalten Inzwischen hat sich diese sogenannte komplexe physikalische Entstauungstherapie(KPE) als wirksamste Behandlung von Lymphoumldemen weltweit durchgesetzt1967 wurde die Gesellschaft fuumlr manuelle Lymphdrainage nach Dr Vodder in Essen gegruumlndet Aus dieser Gesellschaft entstand 1976 die Deutsche Gesellschaft fuumlr Lymphologie unter der Mitwirkung von Eberhard Kuhnke Gregl Foumlldi sowie Hohlbaum Besonders die Zusammenarbeit mit E Kuhnke und Foumlldi brachte der noch jungen Lymphologie damals sehr viel Aufschwung da von ihnen die theoretischen Grundlagen dieser Therapie erarbeitet wurden
Prof Hildegard Wittlinger - Die Seele des Hauses bdquoWittlingerldquoHeilmasseurin Fachlehrerin fuumlr Manuelle Lymphdrainage nach Dr VodderKPEMitgruumlnderin der Gesellschaft fuumlr Manuelle Lymphdrainage nach Dr Vodder Buchautorin Manuelle Lymphdrainage nach Dr VodderFrau ProfWittlinger reist zu Vortraumlgen und Kursen in viele europaumlische Laumlnder und auch nach Uumlberseehauptsaumlchlich nach USA und Canada wo sie die Vodder Methode in Manueller Lymphdrainage den interessierten Therapeutenvorstellt und vermitteltAufgrund ihres intensiven Unterrichts hat die DrVodder Schule Oumlsterreich weltweite Reputation erlangt
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Lymphologischer Makro-Kosmos VDie wissenschaftlichen bdquoLeuchttuumlrmeldquo im Bereich Lymphologie
ProfHWeissleder Experte im Bereich lymphologischer Bildgebungsverfahren BeispielApparative Diagnostik des Lymphgefaumlszligsystems im Wandel der Zeit Direkte Lymphographie Fluoreszenz-
Mikro-Lymphographie Kapillarszintigraphie Sonographie Computer-TomographieMagnetresonanz-Tomographie und MRTLymphographie ndash Moumlglichkeiten und Grenzen der einzelnen
Untersuchungsverfahren - LymphForsch 16 (2) 2011 Ehemaliger Praumlsident der Deutschen Gesellschaft fuumlr
Lymphologie und Ehrenpraumlsident
Drmed Ch Schuchardt Internisten Haumlmatologe und internistischer Onkologe - aumlrztlicher Direktor mehrerer Schulen fuumlr manuelle Lymphdrainage nach AsdonkFoumlldi (Schweiz Deutschland Kanada) Regelmaumlszligige Vortragstaumltigkeit im In- und Ausland Ehemaliger Praumlsident der Deutschen Gesellschaft fuumlr Lymphologie
Die Lymphologie als Lebensaufgabe
ProfProfhcDrmedMichael Foumlldi hat mit seiner Gattin DrmedEFoumlldials Internist Lymphologe und internationale Kapazitaumlt die Lymphologie in Deutschland und weltweit maszliggeblich gepraumlgt
AoUnivProfDrEBrennerKlinischndashfunktionelle Anatomie Universitaumlt Innsbruck
ProfDrDrmedhabilRBaumeisterKonsiliarius fuumlr Lymphologie und rekonstruktive MicrochirurgieFacharzt fuumlr Chirurgie Gefaumlszligchirurgie Unfallchirurgie Plastische Chirurgie
DrmedWJBrauer - Radiologie aktuellMoumlglichkeiten und Grenzen der sonographischen Lymphknotendiagnostik how to do itLymphForsch 22(2)2018
DrFJSchingaleAumlrztlicher Leiter der Lympho-Opt-Klinik Spezialist fuumlr Liposuktion
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Lymphbildung und Lymphtransport bei experimentellen LymphoumldemHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuelle Lymphdrainage 1992 3 8-11
Spontananastomosierung von Lymphkollektoren nach Lymphadenektomie -eine experimentelle StudieHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 24-33
Narbe und LymphdrainageHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 8889
Das vegetative Nervensystem bei Patienten und bei Behandlern unter Manueller Lymphdrainage nach Dr VodderHutzschenreuter P Wittlinger H Hermann H Silberschneider KKitzbichler M
Aktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 2000 7 109
Die Wirkung der Manuellen Lymphdrainage bei arteriellen Verschlusskrankheitenim AVK lla-Stadium
Hutzschenreuter P Ehlers RAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 85-87
Veraumlnderung der Mikrozirkulation waumlhrend der Manuellen Lymphdrainage-Technik nach Dr VodderHutzschenreuter P Bruumlmmer H Kurz I Wittlinger DAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 44-52
Manuelle Lymphdrainage und die glatte MuskulaturHutzschenreuter PAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1994 4 32-34
Mikrozirkulation bei AVK und beim Diabetes mellitusHutzschenreuter PAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage Band 6 HeidelbergKarl F Haug Verlag 1998
Die Wirkung der Lymphdrainage auf die VasomotionHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuelle Lymphdrainage 1992 3 19-20
ProfP Hutzschenreuter bdquo MLD (KPE) und Scienceldquo - Literatur-Auszug -
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Was ist das Endothel
Lymphologischer Mikro-KosmosDas Endothel
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Definition Endothel
Einschichtiger Zellverband der die Gefaumlszliginnenwand
von Arterien Kapillaren Lymphgefaumlszligen und Venen
auskleidet
Das Endothel operiert als ein biologisches Netzwerksytem(biologSensor und Signalgeber) gegenuumlber allen inneren und aumluszligeren
Einfluumlssen und
ist verantwortlich fuumlr die Energiebereitstellung an ca 80 Billionen Zellen
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Das Endothel - der ldquoChefdirigent - ist ein systemisches Organ
Das Endothel
Bedeckt eine Flaumlche 6-8000 QuadratmeternGewicht 15 Kg
Biologischer Sensor Expression endothelialer Rezeptoren Growth-factors IGF FGFVEGF ICAMVCAM P-Selektin Cytokine bacterielle Toxine Neuropeptide CRH
Biologischer SignaluumlbermittlerProduktion vasoaktiver Peptide und Hormone
Vasodilatatoren NO Prostacyclin EDHF Bradykinin Adrenomedullin C natriuret Peptid ADPhellip
Vasokonstriktoren Endothelin-1 Angiotensin II Thromboxan A2 Prostaglandine Hydrogen peroxide Freie Radikalehellip
Hauptaufgaben des Endothels Regulation der Homoumlostase und Haumlmostase Thrombose Immunomodulation
Vasorelaxation und- KonstriktionGefaumlszligwachstum - Gefaumlszligdichtigkeit - Remodeling - Apoptose hellip
10000000000000
Lymphologischer Mikro-Kosmos
Das Endothel
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Das Endothel ndash der Chefdirigent - ist ein systemisches Organ
Von der Konzeption bis zum Tod ist das Endothel DAS Koordinierungszentrum aller
ldquoLebens erschaffender-aufrechterhaltender-und beendender Mechanismenrdquo
Es ist bestimmend fuumlr die Entwicklung und Differenzierungdes gesamten Gefaumlszlig ndash und Lymphsystems
VEGF and Notch Signaling in Angiogenesis
Pericytes in Vascular Development and Function
Development and Differentiation of the Lymphatic Vascular System
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Welche Bedeutung hat die Gesundheit meines Endothels fuumlr mich
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Ein ldquogepflegtesrdquo Endothelschenkt statistisch 142
Lebensjahre
NEJM 2012366321 Cardiovascular Lifetime Risk Pooling Project
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Molekulare Reaktionsfelder des Endothels
Group Function ReceptorCytocineProtein
Receptors of the immune system Cell adhesion and cell migration
ICAM -1 = Intercellular Adhesion molecule -1 (CD54)ICAM - 2 = Intercellular Adhesion molecule -2 (CD102)VCAM-1 = Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (CD 106)E-Selectin = Endothelial Selectin (ELAM-1) (CD 62E)P-Selectin = Platelet Selectin(CD 62P)PECAM-1 = PlateletEndothelial Cell Adhesion Molecule-1 (CD31) VAP-1 = Vascular Adhesion Molecule -1 VEGF=VascularEndothelial Growth FactorLFA-3 = Lymphocyte Function Antigen -3 (CD 58)Endoglin = TGF-szlig binding protein = Transforming Growth Factor szlig
Antigen-presentationMHC ndash 1 = Major Histocompatibility Complex Class IMHC ndash 2 = Major Histocompatibility Complex Class II
Coagulation-active substances
Pro-coagulation
Anti-coagulation
Fibrinolysis
vasoactive substances Dilatation
Constriction
Cytokine chemokine TNF -alpha
Receptors
Tissue Factor (Thromboplatin) vWillebrand FactorPAF = Platelet Activating Factor (CDw 109) Kininogen
TFPI = Tissue Factor Pathway Inhibitor (Fxa-InhibitionPSBP= Endothelial Cell Derived Protein S Binding
tPA = Tissue Plasminogen ActivatorPAI-1= Plasminogen Activator Inhibitor HS = Heparansulfat (AT III binding)PG I-2 = Prostaglandin I-2 Inhibitor
NO = Nitric OxideEndothelin -1ACE= Angiotensin ConvertingEnzym IL-1 IL-6 IL-8 MCP 1u3 G-CSFGM-CSF TGFszligTNF-R-I (p55)TNF-R-II (p75)IL-1R IL-3RIL-6RPG=proteoglycanFibronectinElastase CollagenasePIEZO 1
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Was ist bdquoNOldquo
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= NITRIC OXID
is the most important protector
of the ENDOTHELIUM towards
the vascular inflammatory process
EVERYWHERE
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NO ist ein Gashelliphellip
hellipdas im Gefaumlszlig-und im Gefaumlszligbett in Form eines NO-Nebels existiert und dort die adaumlquate Energieversorgung der Zellen bewerkstelligthellip
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den Blutdruck NO reguliert
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NO reguliert hellip
die Nerv Signaluumlbertragung den Lernprozess das Gedaumlchtnis
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NO regulierthellip die Zellversorgung durch die dem
Bedarf angepasste Blutverteilung
im Bereich der Mikrozirkulation
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NO reguliert und beeinflusst
unser gesamtes Immun-System
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NO-Mangel
Die reduzierte Bioverfuumlgbarkeit von NO ndash dem koumlrpereigenen bdquoAnti-Rost-Mittelldquo spielt eine zentrale Rolle in der Atherogenese bzw bei der Dynamik von Alterungsprozessen
Der Schutz von NO ist gleichbedeutend mit Arterioskleroseprophylaxe
Stress
NO
Stress
NO
Stress
NO
NO-Mangel-Endotheliale Dysfunktion-Alterungsprozess
Luumlscher et al ZuumlrichIgnarro et alDrexler H
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Endothelmedizin Warum wird das Endothel krank
Imbalance zwischen agressiven Faktoren
(Inflammatorischer Stress) und dem Endothel-Schutzfaktor NO
-Nikotinkonsum reaktive Sauerstoffspezies (ROS)
-Physikalischer Chemischer Stress Wasserqualitaumlt
-Umweltstress Pestizide Ernaumlhrungsstress
-Lebensstil Familienamnese
-Sportliche Inaktivitaumlt Osteoporose
-Koumlrpergewicht
-Chronische Entzuumlndungen Rheuma
-Erhoumlhter Blutdruck
-FettstoffwechselstoumlrungNahrungsmittelzusatzstoffe
-Diabetes mellitus
-emotionaler und mentaler Stress Laumlrmbelastung
-Depression Angst Panik Depressive Episoden bzw chronische
-Depression sind Vorlaumlufererkrankungen auf dem
-Weg zur koronaren Herzkrankheit
Stress
NO
NO
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Stress und Endothel
Stress
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In dieser Studie erhielten 293 Patienten einen kombinierten PET CT-Scan um am Gehirn Knochenmark und Milz die Aktivitaumlt und Entzuumlndung ihrer Arterien zu dokumentieren
Bei hoher Aktivitaumlt ihrer Amygdalae zeigte sich ein um 60 houmlheres Risiko (P lt00001) fuumlr Herzinfarkt Angina Herzinsuffizienz Schlaganfall und periphere arterielle Erkrankung
Bei Stress gehen von hier offenbar Signale an das Knochenmark und andere Koumlrperregionen aus vermehrt weiszlige Blutkoumlrperchen und weitere Entzuumlndungsstoffe zu produzieren
Stress fuumlhrt zu Entzuumlndungen im Koumlrper ganz ohne KeimeThe Lancet 2017 online 11012017 DrAhmed Tawakol Harvard Boston
Hirnscans von Probanden zeigten inder Studie eine
erhoumlhte Aktivitaumlt des Mandelkerns(Foto REUTERS)
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Endothelfunktion und ShearStress
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Endothelzellen die niedrigem oszillierendem shear stress (OSS) ausgesetzt sind reagieren proinflammatorischauf Grund der erhoumlhten Expression proinflammatorischer Gene ( VCAM-1 BMP4 MMPs)
Endothelzellen die schneller harmonischer Stroumlmung high shear stress (HSS) ausgesetzt sind reagieren anti-inflammatorischauf Grund der Expression Produktion anti-inflammatorischer Gene = atheroprotectiver Gene (Klf2Klf4 eNOS)
Shear-Stress abhaumlngige Gefaumlszligentzuumlndungs-Aktivitaumlt auf Zellkern-EbeneEndotheliale Dysfunktion
FazitbdquoVerminderte Gefaumlszligentzuumlndungldquo durch sportliche + geistige Aktivitaumlt guteWasserqualitaumlt Trainierte Stressverarbeitung hellippositive Lebensgestaltung () helliphellip (Noumlrgler und bdquoBesserwisserldquomeiden ) hellip
Stress beeinflusst die Qualitaumlt endothelialer Flussprofile und verschlechtertsomit vorbestehende Endotheliale Dysfunktions-Stoumlrungen
Endothelkrankheiten sind bdquoheilbarldquo
RESEARCH ARTICLE
Shear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammation (Huvec)Wendong Fan Rong Fang Xiaoyuan Wu Jia Liu Mingzhe Feng Gang Dai Guojun Chen Guifu WuJ Cell Sci 2015 128 70-80
In der vorliegenden Studie berichten wir dass mechanosensitive miR-34a die stroumlmungsabhaumlngige Regulierung der endothelialen Entzuumlndung moduliert teilweise durch Sirtuin 1 (SIRT1) und seinen stromabwaumlrts gelegenen Kernfaktor κB (NF-κB) Signalweg
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J Am Heart Assoc 2016 Nov 4Small Blood Vessels Big Health ProblemsbdquoScientific Recommendations of the National Institutes of Health Workshop
Die Mikrozirkulation
Circ Res 2016 Jan 8118(1)157-72 The Human Microcirculation Regulation of Flow and BeyondGutterman DD et al
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Lymphologischer Makro-Kosmos IVDas 20Jahrhundert
Therapieverfahren und apparative Diagnostik
Estrid amp Dr phil Emil Vodder stellen in Paris an der Schoumlnheits- und Gesundheitsausstellung im Jahre 1936 die manuelle Lymphdrainage als Universaltherapie vorEmil Vodder beschrieb in den 30er Jahren des vergangenen Jahrhunderts eine schonendewirksame Behandlung von Oumldemen welche durch eine Steigerung der Lymphgefaumlszligtaumltigkeit den Lymphtransport beschleunigt Vom Verband Physikalische Therapie wurde ihm 1985 in Anerkennung seines Lebenswerkes die Rohrbach-Medaille verliehen Mit dieser Medaille war gleichzeitig die Bestaumltigung eines Berufsverbandes verbunden dass Emil Vodder der Schoumlpfer und Namensgeber seiner Methode ist der Manuellen Lymphdrainage nach Dr Vodder
Die sich verbessernden technischen Moumlglichkeiten seitens der Bildgebung gestatteten eine zunehmend verbesserte Diagnostik und hierdurch verbesserte Therapieverfahren
Alexander von Winiwarter berichtet 1892 uumlber die Behandlungsmoumlglichkeiten vonLymphoumldemen mit Massagen Bandagen und Bewegungsuumlbungen
Der Arzt JAsdonk lernte 1963 die bdquoManuelle Lymphdrainageldquo nach Emil Vodder kennen Er fuumlhrte die anschlieszligende Kompressionsbandage in das Behandlungsschema ein um die durch die manuelle Lymphdrainage erreichte Volumenminderung zu erhalten Inzwischen hat sich diese sogenannte komplexe physikalische Entstauungstherapie(KPE) als wirksamste Behandlung von Lymphoumldemen weltweit durchgesetzt1967 wurde die Gesellschaft fuumlr manuelle Lymphdrainage nach Dr Vodder in Essen gegruumlndet Aus dieser Gesellschaft entstand 1976 die Deutsche Gesellschaft fuumlr Lymphologie unter der Mitwirkung von Eberhard Kuhnke Gregl Foumlldi sowie Hohlbaum Besonders die Zusammenarbeit mit E Kuhnke und Foumlldi brachte der noch jungen Lymphologie damals sehr viel Aufschwung da von ihnen die theoretischen Grundlagen dieser Therapie erarbeitet wurden
Prof Hildegard Wittlinger - Die Seele des Hauses bdquoWittlingerldquoHeilmasseurin Fachlehrerin fuumlr Manuelle Lymphdrainage nach Dr VodderKPEMitgruumlnderin der Gesellschaft fuumlr Manuelle Lymphdrainage nach Dr Vodder Buchautorin Manuelle Lymphdrainage nach Dr VodderFrau ProfWittlinger reist zu Vortraumlgen und Kursen in viele europaumlische Laumlnder und auch nach Uumlberseehauptsaumlchlich nach USA und Canada wo sie die Vodder Methode in Manueller Lymphdrainage den interessierten Therapeutenvorstellt und vermitteltAufgrund ihres intensiven Unterrichts hat die DrVodder Schule Oumlsterreich weltweite Reputation erlangt
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Lymphologischer Makro-Kosmos VDie wissenschaftlichen bdquoLeuchttuumlrmeldquo im Bereich Lymphologie
ProfHWeissleder Experte im Bereich lymphologischer Bildgebungsverfahren BeispielApparative Diagnostik des Lymphgefaumlszligsystems im Wandel der Zeit Direkte Lymphographie Fluoreszenz-
Mikro-Lymphographie Kapillarszintigraphie Sonographie Computer-TomographieMagnetresonanz-Tomographie und MRTLymphographie ndash Moumlglichkeiten und Grenzen der einzelnen
Untersuchungsverfahren - LymphForsch 16 (2) 2011 Ehemaliger Praumlsident der Deutschen Gesellschaft fuumlr
Lymphologie und Ehrenpraumlsident
Drmed Ch Schuchardt Internisten Haumlmatologe und internistischer Onkologe - aumlrztlicher Direktor mehrerer Schulen fuumlr manuelle Lymphdrainage nach AsdonkFoumlldi (Schweiz Deutschland Kanada) Regelmaumlszligige Vortragstaumltigkeit im In- und Ausland Ehemaliger Praumlsident der Deutschen Gesellschaft fuumlr Lymphologie
Die Lymphologie als Lebensaufgabe
ProfProfhcDrmedMichael Foumlldi hat mit seiner Gattin DrmedEFoumlldials Internist Lymphologe und internationale Kapazitaumlt die Lymphologie in Deutschland und weltweit maszliggeblich gepraumlgt
AoUnivProfDrEBrennerKlinischndashfunktionelle Anatomie Universitaumlt Innsbruck
ProfDrDrmedhabilRBaumeisterKonsiliarius fuumlr Lymphologie und rekonstruktive MicrochirurgieFacharzt fuumlr Chirurgie Gefaumlszligchirurgie Unfallchirurgie Plastische Chirurgie
DrmedWJBrauer - Radiologie aktuellMoumlglichkeiten und Grenzen der sonographischen Lymphknotendiagnostik how to do itLymphForsch 22(2)2018
DrFJSchingaleAumlrztlicher Leiter der Lympho-Opt-Klinik Spezialist fuumlr Liposuktion
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Lymphbildung und Lymphtransport bei experimentellen LymphoumldemHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuelle Lymphdrainage 1992 3 8-11
Spontananastomosierung von Lymphkollektoren nach Lymphadenektomie -eine experimentelle StudieHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 24-33
Narbe und LymphdrainageHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 8889
Das vegetative Nervensystem bei Patienten und bei Behandlern unter Manueller Lymphdrainage nach Dr VodderHutzschenreuter P Wittlinger H Hermann H Silberschneider KKitzbichler M
Aktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 2000 7 109
Die Wirkung der Manuellen Lymphdrainage bei arteriellen Verschlusskrankheitenim AVK lla-Stadium
Hutzschenreuter P Ehlers RAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 85-87
Veraumlnderung der Mikrozirkulation waumlhrend der Manuellen Lymphdrainage-Technik nach Dr VodderHutzschenreuter P Bruumlmmer H Kurz I Wittlinger DAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 44-52
Manuelle Lymphdrainage und die glatte MuskulaturHutzschenreuter PAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1994 4 32-34
Mikrozirkulation bei AVK und beim Diabetes mellitusHutzschenreuter PAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage Band 6 HeidelbergKarl F Haug Verlag 1998
Die Wirkung der Lymphdrainage auf die VasomotionHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuelle Lymphdrainage 1992 3 19-20
ProfP Hutzschenreuter bdquo MLD (KPE) und Scienceldquo - Literatur-Auszug -
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Was ist das Endothel
Lymphologischer Mikro-KosmosDas Endothel
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Definition Endothel
Einschichtiger Zellverband der die Gefaumlszliginnenwand
von Arterien Kapillaren Lymphgefaumlszligen und Venen
auskleidet
Das Endothel operiert als ein biologisches Netzwerksytem(biologSensor und Signalgeber) gegenuumlber allen inneren und aumluszligeren
Einfluumlssen und
ist verantwortlich fuumlr die Energiebereitstellung an ca 80 Billionen Zellen
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Das Endothel - der ldquoChefdirigent - ist ein systemisches Organ
Das Endothel
Bedeckt eine Flaumlche 6-8000 QuadratmeternGewicht 15 Kg
Biologischer Sensor Expression endothelialer Rezeptoren Growth-factors IGF FGFVEGF ICAMVCAM P-Selektin Cytokine bacterielle Toxine Neuropeptide CRH
Biologischer SignaluumlbermittlerProduktion vasoaktiver Peptide und Hormone
Vasodilatatoren NO Prostacyclin EDHF Bradykinin Adrenomedullin C natriuret Peptid ADPhellip
Vasokonstriktoren Endothelin-1 Angiotensin II Thromboxan A2 Prostaglandine Hydrogen peroxide Freie Radikalehellip
Hauptaufgaben des Endothels Regulation der Homoumlostase und Haumlmostase Thrombose Immunomodulation
Vasorelaxation und- KonstriktionGefaumlszligwachstum - Gefaumlszligdichtigkeit - Remodeling - Apoptose hellip
10000000000000
Lymphologischer Mikro-Kosmos
Das Endothel
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Das Endothel ndash der Chefdirigent - ist ein systemisches Organ
Von der Konzeption bis zum Tod ist das Endothel DAS Koordinierungszentrum aller
ldquoLebens erschaffender-aufrechterhaltender-und beendender Mechanismenrdquo
Es ist bestimmend fuumlr die Entwicklung und Differenzierungdes gesamten Gefaumlszlig ndash und Lymphsystems
VEGF and Notch Signaling in Angiogenesis
Pericytes in Vascular Development and Function
Development and Differentiation of the Lymphatic Vascular System
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Welche Bedeutung hat die Gesundheit meines Endothels fuumlr mich
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Ein ldquogepflegtesrdquo Endothelschenkt statistisch 142
Lebensjahre
NEJM 2012366321 Cardiovascular Lifetime Risk Pooling Project
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Molekulare Reaktionsfelder des Endothels
Group Function ReceptorCytocineProtein
Receptors of the immune system Cell adhesion and cell migration
ICAM -1 = Intercellular Adhesion molecule -1 (CD54)ICAM - 2 = Intercellular Adhesion molecule -2 (CD102)VCAM-1 = Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (CD 106)E-Selectin = Endothelial Selectin (ELAM-1) (CD 62E)P-Selectin = Platelet Selectin(CD 62P)PECAM-1 = PlateletEndothelial Cell Adhesion Molecule-1 (CD31) VAP-1 = Vascular Adhesion Molecule -1 VEGF=VascularEndothelial Growth FactorLFA-3 = Lymphocyte Function Antigen -3 (CD 58)Endoglin = TGF-szlig binding protein = Transforming Growth Factor szlig
Antigen-presentationMHC ndash 1 = Major Histocompatibility Complex Class IMHC ndash 2 = Major Histocompatibility Complex Class II
Coagulation-active substances
Pro-coagulation
Anti-coagulation
Fibrinolysis
vasoactive substances Dilatation
Constriction
Cytokine chemokine TNF -alpha
Receptors
Tissue Factor (Thromboplatin) vWillebrand FactorPAF = Platelet Activating Factor (CDw 109) Kininogen
TFPI = Tissue Factor Pathway Inhibitor (Fxa-InhibitionPSBP= Endothelial Cell Derived Protein S Binding
tPA = Tissue Plasminogen ActivatorPAI-1= Plasminogen Activator Inhibitor HS = Heparansulfat (AT III binding)PG I-2 = Prostaglandin I-2 Inhibitor
NO = Nitric OxideEndothelin -1ACE= Angiotensin ConvertingEnzym IL-1 IL-6 IL-8 MCP 1u3 G-CSFGM-CSF TGFszligTNF-R-I (p55)TNF-R-II (p75)IL-1R IL-3RIL-6RPG=proteoglycanFibronectinElastase CollagenasePIEZO 1
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Was ist bdquoNOldquo
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= NITRIC OXID
is the most important protector
of the ENDOTHELIUM towards
the vascular inflammatory process
EVERYWHERE
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NO ist ein Gashelliphellip
hellipdas im Gefaumlszlig-und im Gefaumlszligbett in Form eines NO-Nebels existiert und dort die adaumlquate Energieversorgung der Zellen bewerkstelligthellip
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den Blutdruck NO reguliert
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NO reguliert hellip
die Nerv Signaluumlbertragung den Lernprozess das Gedaumlchtnis
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NO regulierthellip die Zellversorgung durch die dem
Bedarf angepasste Blutverteilung
im Bereich der Mikrozirkulation
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NO reguliert und beeinflusst
unser gesamtes Immun-System
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NO-Mangel
Die reduzierte Bioverfuumlgbarkeit von NO ndash dem koumlrpereigenen bdquoAnti-Rost-Mittelldquo spielt eine zentrale Rolle in der Atherogenese bzw bei der Dynamik von Alterungsprozessen
Der Schutz von NO ist gleichbedeutend mit Arterioskleroseprophylaxe
Stress
NO
Stress
NO
Stress
NO
NO-Mangel-Endotheliale Dysfunktion-Alterungsprozess
Luumlscher et al ZuumlrichIgnarro et alDrexler H
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Endothelmedizin Warum wird das Endothel krank
Imbalance zwischen agressiven Faktoren
(Inflammatorischer Stress) und dem Endothel-Schutzfaktor NO
-Nikotinkonsum reaktive Sauerstoffspezies (ROS)
-Physikalischer Chemischer Stress Wasserqualitaumlt
-Umweltstress Pestizide Ernaumlhrungsstress
-Lebensstil Familienamnese
-Sportliche Inaktivitaumlt Osteoporose
-Koumlrpergewicht
-Chronische Entzuumlndungen Rheuma
-Erhoumlhter Blutdruck
-FettstoffwechselstoumlrungNahrungsmittelzusatzstoffe
-Diabetes mellitus
-emotionaler und mentaler Stress Laumlrmbelastung
-Depression Angst Panik Depressive Episoden bzw chronische
-Depression sind Vorlaumlufererkrankungen auf dem
-Weg zur koronaren Herzkrankheit
Stress
NO
NO
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Stress und Endothel
Stress
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In dieser Studie erhielten 293 Patienten einen kombinierten PET CT-Scan um am Gehirn Knochenmark und Milz die Aktivitaumlt und Entzuumlndung ihrer Arterien zu dokumentieren
Bei hoher Aktivitaumlt ihrer Amygdalae zeigte sich ein um 60 houmlheres Risiko (P lt00001) fuumlr Herzinfarkt Angina Herzinsuffizienz Schlaganfall und periphere arterielle Erkrankung
Bei Stress gehen von hier offenbar Signale an das Knochenmark und andere Koumlrperregionen aus vermehrt weiszlige Blutkoumlrperchen und weitere Entzuumlndungsstoffe zu produzieren
Stress fuumlhrt zu Entzuumlndungen im Koumlrper ganz ohne KeimeThe Lancet 2017 online 11012017 DrAhmed Tawakol Harvard Boston
Hirnscans von Probanden zeigten inder Studie eine
erhoumlhte Aktivitaumlt des Mandelkerns(Foto REUTERS)
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Endothelfunktion und ShearStress
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Endothelzellen die niedrigem oszillierendem shear stress (OSS) ausgesetzt sind reagieren proinflammatorischauf Grund der erhoumlhten Expression proinflammatorischer Gene ( VCAM-1 BMP4 MMPs)
Endothelzellen die schneller harmonischer Stroumlmung high shear stress (HSS) ausgesetzt sind reagieren anti-inflammatorischauf Grund der Expression Produktion anti-inflammatorischer Gene = atheroprotectiver Gene (Klf2Klf4 eNOS)
Shear-Stress abhaumlngige Gefaumlszligentzuumlndungs-Aktivitaumlt auf Zellkern-EbeneEndotheliale Dysfunktion
FazitbdquoVerminderte Gefaumlszligentzuumlndungldquo durch sportliche + geistige Aktivitaumlt guteWasserqualitaumlt Trainierte Stressverarbeitung hellippositive Lebensgestaltung () helliphellip (Noumlrgler und bdquoBesserwisserldquomeiden ) hellip
Stress beeinflusst die Qualitaumlt endothelialer Flussprofile und verschlechtertsomit vorbestehende Endotheliale Dysfunktions-Stoumlrungen
Endothelkrankheiten sind bdquoheilbarldquo
RESEARCH ARTICLE
Shear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammation (Huvec)Wendong Fan Rong Fang Xiaoyuan Wu Jia Liu Mingzhe Feng Gang Dai Guojun Chen Guifu WuJ Cell Sci 2015 128 70-80
In der vorliegenden Studie berichten wir dass mechanosensitive miR-34a die stroumlmungsabhaumlngige Regulierung der endothelialen Entzuumlndung moduliert teilweise durch Sirtuin 1 (SIRT1) und seinen stromabwaumlrts gelegenen Kernfaktor κB (NF-κB) Signalweg
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J Am Heart Assoc 2016 Nov 4Small Blood Vessels Big Health ProblemsbdquoScientific Recommendations of the National Institutes of Health Workshop
Die Mikrozirkulation
Circ Res 2016 Jan 8118(1)157-72 The Human Microcirculation Regulation of Flow and BeyondGutterman DD et al
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Lymphologischer Makro-Kosmos VDie wissenschaftlichen bdquoLeuchttuumlrmeldquo im Bereich Lymphologie
ProfHWeissleder Experte im Bereich lymphologischer Bildgebungsverfahren BeispielApparative Diagnostik des Lymphgefaumlszligsystems im Wandel der Zeit Direkte Lymphographie Fluoreszenz-
Mikro-Lymphographie Kapillarszintigraphie Sonographie Computer-TomographieMagnetresonanz-Tomographie und MRTLymphographie ndash Moumlglichkeiten und Grenzen der einzelnen
Untersuchungsverfahren - LymphForsch 16 (2) 2011 Ehemaliger Praumlsident der Deutschen Gesellschaft fuumlr
Lymphologie und Ehrenpraumlsident
Drmed Ch Schuchardt Internisten Haumlmatologe und internistischer Onkologe - aumlrztlicher Direktor mehrerer Schulen fuumlr manuelle Lymphdrainage nach AsdonkFoumlldi (Schweiz Deutschland Kanada) Regelmaumlszligige Vortragstaumltigkeit im In- und Ausland Ehemaliger Praumlsident der Deutschen Gesellschaft fuumlr Lymphologie
Die Lymphologie als Lebensaufgabe
ProfProfhcDrmedMichael Foumlldi hat mit seiner Gattin DrmedEFoumlldials Internist Lymphologe und internationale Kapazitaumlt die Lymphologie in Deutschland und weltweit maszliggeblich gepraumlgt
AoUnivProfDrEBrennerKlinischndashfunktionelle Anatomie Universitaumlt Innsbruck
ProfDrDrmedhabilRBaumeisterKonsiliarius fuumlr Lymphologie und rekonstruktive MicrochirurgieFacharzt fuumlr Chirurgie Gefaumlszligchirurgie Unfallchirurgie Plastische Chirurgie
DrmedWJBrauer - Radiologie aktuellMoumlglichkeiten und Grenzen der sonographischen Lymphknotendiagnostik how to do itLymphForsch 22(2)2018
DrFJSchingaleAumlrztlicher Leiter der Lympho-Opt-Klinik Spezialist fuumlr Liposuktion
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Lymphbildung und Lymphtransport bei experimentellen LymphoumldemHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuelle Lymphdrainage 1992 3 8-11
Spontananastomosierung von Lymphkollektoren nach Lymphadenektomie -eine experimentelle StudieHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 24-33
Narbe und LymphdrainageHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 8889
Das vegetative Nervensystem bei Patienten und bei Behandlern unter Manueller Lymphdrainage nach Dr VodderHutzschenreuter P Wittlinger H Hermann H Silberschneider KKitzbichler M
Aktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 2000 7 109
Die Wirkung der Manuellen Lymphdrainage bei arteriellen Verschlusskrankheitenim AVK lla-Stadium
Hutzschenreuter P Ehlers RAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 85-87
Veraumlnderung der Mikrozirkulation waumlhrend der Manuellen Lymphdrainage-Technik nach Dr VodderHutzschenreuter P Bruumlmmer H Kurz I Wittlinger DAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 44-52
Manuelle Lymphdrainage und die glatte MuskulaturHutzschenreuter PAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1994 4 32-34
Mikrozirkulation bei AVK und beim Diabetes mellitusHutzschenreuter PAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage Band 6 HeidelbergKarl F Haug Verlag 1998
Die Wirkung der Lymphdrainage auf die VasomotionHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuelle Lymphdrainage 1992 3 19-20
ProfP Hutzschenreuter bdquo MLD (KPE) und Scienceldquo - Literatur-Auszug -
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Was ist das Endothel
Lymphologischer Mikro-KosmosDas Endothel
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Definition Endothel
Einschichtiger Zellverband der die Gefaumlszliginnenwand
von Arterien Kapillaren Lymphgefaumlszligen und Venen
auskleidet
Das Endothel operiert als ein biologisches Netzwerksytem(biologSensor und Signalgeber) gegenuumlber allen inneren und aumluszligeren
Einfluumlssen und
ist verantwortlich fuumlr die Energiebereitstellung an ca 80 Billionen Zellen
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Das Endothel - der ldquoChefdirigent - ist ein systemisches Organ
Das Endothel
Bedeckt eine Flaumlche 6-8000 QuadratmeternGewicht 15 Kg
Biologischer Sensor Expression endothelialer Rezeptoren Growth-factors IGF FGFVEGF ICAMVCAM P-Selektin Cytokine bacterielle Toxine Neuropeptide CRH
Biologischer SignaluumlbermittlerProduktion vasoaktiver Peptide und Hormone
Vasodilatatoren NO Prostacyclin EDHF Bradykinin Adrenomedullin C natriuret Peptid ADPhellip
Vasokonstriktoren Endothelin-1 Angiotensin II Thromboxan A2 Prostaglandine Hydrogen peroxide Freie Radikalehellip
Hauptaufgaben des Endothels Regulation der Homoumlostase und Haumlmostase Thrombose Immunomodulation
Vasorelaxation und- KonstriktionGefaumlszligwachstum - Gefaumlszligdichtigkeit - Remodeling - Apoptose hellip
10000000000000
Lymphologischer Mikro-Kosmos
Das Endothel
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Das Endothel ndash der Chefdirigent - ist ein systemisches Organ
Von der Konzeption bis zum Tod ist das Endothel DAS Koordinierungszentrum aller
ldquoLebens erschaffender-aufrechterhaltender-und beendender Mechanismenrdquo
Es ist bestimmend fuumlr die Entwicklung und Differenzierungdes gesamten Gefaumlszlig ndash und Lymphsystems
VEGF and Notch Signaling in Angiogenesis
Pericytes in Vascular Development and Function
Development and Differentiation of the Lymphatic Vascular System
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Welche Bedeutung hat die Gesundheit meines Endothels fuumlr mich
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Ein ldquogepflegtesrdquo Endothelschenkt statistisch 142
Lebensjahre
NEJM 2012366321 Cardiovascular Lifetime Risk Pooling Project
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Molekulare Reaktionsfelder des Endothels
Group Function ReceptorCytocineProtein
Receptors of the immune system Cell adhesion and cell migration
ICAM -1 = Intercellular Adhesion molecule -1 (CD54)ICAM - 2 = Intercellular Adhesion molecule -2 (CD102)VCAM-1 = Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (CD 106)E-Selectin = Endothelial Selectin (ELAM-1) (CD 62E)P-Selectin = Platelet Selectin(CD 62P)PECAM-1 = PlateletEndothelial Cell Adhesion Molecule-1 (CD31) VAP-1 = Vascular Adhesion Molecule -1 VEGF=VascularEndothelial Growth FactorLFA-3 = Lymphocyte Function Antigen -3 (CD 58)Endoglin = TGF-szlig binding protein = Transforming Growth Factor szlig
Antigen-presentationMHC ndash 1 = Major Histocompatibility Complex Class IMHC ndash 2 = Major Histocompatibility Complex Class II
Coagulation-active substances
Pro-coagulation
Anti-coagulation
Fibrinolysis
vasoactive substances Dilatation
Constriction
Cytokine chemokine TNF -alpha
Receptors
Tissue Factor (Thromboplatin) vWillebrand FactorPAF = Platelet Activating Factor (CDw 109) Kininogen
TFPI = Tissue Factor Pathway Inhibitor (Fxa-InhibitionPSBP= Endothelial Cell Derived Protein S Binding
tPA = Tissue Plasminogen ActivatorPAI-1= Plasminogen Activator Inhibitor HS = Heparansulfat (AT III binding)PG I-2 = Prostaglandin I-2 Inhibitor
NO = Nitric OxideEndothelin -1ACE= Angiotensin ConvertingEnzym IL-1 IL-6 IL-8 MCP 1u3 G-CSFGM-CSF TGFszligTNF-R-I (p55)TNF-R-II (p75)IL-1R IL-3RIL-6RPG=proteoglycanFibronectinElastase CollagenasePIEZO 1
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Was ist bdquoNOldquo
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= NITRIC OXID
is the most important protector
of the ENDOTHELIUM towards
the vascular inflammatory process
EVERYWHERE
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NO ist ein Gashelliphellip
hellipdas im Gefaumlszlig-und im Gefaumlszligbett in Form eines NO-Nebels existiert und dort die adaumlquate Energieversorgung der Zellen bewerkstelligthellip
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den Blutdruck NO reguliert
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NO reguliert hellip
die Nerv Signaluumlbertragung den Lernprozess das Gedaumlchtnis
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NO regulierthellip die Zellversorgung durch die dem
Bedarf angepasste Blutverteilung
im Bereich der Mikrozirkulation
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NO reguliert und beeinflusst
unser gesamtes Immun-System
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NO-Mangel
Die reduzierte Bioverfuumlgbarkeit von NO ndash dem koumlrpereigenen bdquoAnti-Rost-Mittelldquo spielt eine zentrale Rolle in der Atherogenese bzw bei der Dynamik von Alterungsprozessen
Der Schutz von NO ist gleichbedeutend mit Arterioskleroseprophylaxe
Stress
NO
Stress
NO
Stress
NO
NO-Mangel-Endotheliale Dysfunktion-Alterungsprozess
Luumlscher et al ZuumlrichIgnarro et alDrexler H
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Endothelmedizin Warum wird das Endothel krank
Imbalance zwischen agressiven Faktoren
(Inflammatorischer Stress) und dem Endothel-Schutzfaktor NO
-Nikotinkonsum reaktive Sauerstoffspezies (ROS)
-Physikalischer Chemischer Stress Wasserqualitaumlt
-Umweltstress Pestizide Ernaumlhrungsstress
-Lebensstil Familienamnese
-Sportliche Inaktivitaumlt Osteoporose
-Koumlrpergewicht
-Chronische Entzuumlndungen Rheuma
-Erhoumlhter Blutdruck
-FettstoffwechselstoumlrungNahrungsmittelzusatzstoffe
-Diabetes mellitus
-emotionaler und mentaler Stress Laumlrmbelastung
-Depression Angst Panik Depressive Episoden bzw chronische
-Depression sind Vorlaumlufererkrankungen auf dem
-Weg zur koronaren Herzkrankheit
Stress
NO
NO
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Stress und Endothel
Stress
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In dieser Studie erhielten 293 Patienten einen kombinierten PET CT-Scan um am Gehirn Knochenmark und Milz die Aktivitaumlt und Entzuumlndung ihrer Arterien zu dokumentieren
Bei hoher Aktivitaumlt ihrer Amygdalae zeigte sich ein um 60 houmlheres Risiko (P lt00001) fuumlr Herzinfarkt Angina Herzinsuffizienz Schlaganfall und periphere arterielle Erkrankung
Bei Stress gehen von hier offenbar Signale an das Knochenmark und andere Koumlrperregionen aus vermehrt weiszlige Blutkoumlrperchen und weitere Entzuumlndungsstoffe zu produzieren
Stress fuumlhrt zu Entzuumlndungen im Koumlrper ganz ohne KeimeThe Lancet 2017 online 11012017 DrAhmed Tawakol Harvard Boston
Hirnscans von Probanden zeigten inder Studie eine
erhoumlhte Aktivitaumlt des Mandelkerns(Foto REUTERS)
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Endothelfunktion und ShearStress
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Endothelzellen die niedrigem oszillierendem shear stress (OSS) ausgesetzt sind reagieren proinflammatorischauf Grund der erhoumlhten Expression proinflammatorischer Gene ( VCAM-1 BMP4 MMPs)
Endothelzellen die schneller harmonischer Stroumlmung high shear stress (HSS) ausgesetzt sind reagieren anti-inflammatorischauf Grund der Expression Produktion anti-inflammatorischer Gene = atheroprotectiver Gene (Klf2Klf4 eNOS)
Shear-Stress abhaumlngige Gefaumlszligentzuumlndungs-Aktivitaumlt auf Zellkern-EbeneEndotheliale Dysfunktion
FazitbdquoVerminderte Gefaumlszligentzuumlndungldquo durch sportliche + geistige Aktivitaumlt guteWasserqualitaumlt Trainierte Stressverarbeitung hellippositive Lebensgestaltung () helliphellip (Noumlrgler und bdquoBesserwisserldquomeiden ) hellip
Stress beeinflusst die Qualitaumlt endothelialer Flussprofile und verschlechtertsomit vorbestehende Endotheliale Dysfunktions-Stoumlrungen
Endothelkrankheiten sind bdquoheilbarldquo
RESEARCH ARTICLE
Shear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammation (Huvec)Wendong Fan Rong Fang Xiaoyuan Wu Jia Liu Mingzhe Feng Gang Dai Guojun Chen Guifu WuJ Cell Sci 2015 128 70-80
In der vorliegenden Studie berichten wir dass mechanosensitive miR-34a die stroumlmungsabhaumlngige Regulierung der endothelialen Entzuumlndung moduliert teilweise durch Sirtuin 1 (SIRT1) und seinen stromabwaumlrts gelegenen Kernfaktor κB (NF-κB) Signalweg
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J Am Heart Assoc 2016 Nov 4Small Blood Vessels Big Health ProblemsbdquoScientific Recommendations of the National Institutes of Health Workshop
Die Mikrozirkulation
Circ Res 2016 Jan 8118(1)157-72 The Human Microcirculation Regulation of Flow and BeyondGutterman DD et al
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Lymphbildung und Lymphtransport bei experimentellen LymphoumldemHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuelle Lymphdrainage 1992 3 8-11
Spontananastomosierung von Lymphkollektoren nach Lymphadenektomie -eine experimentelle StudieHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 24-33
Narbe und LymphdrainageHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 8889
Das vegetative Nervensystem bei Patienten und bei Behandlern unter Manueller Lymphdrainage nach Dr VodderHutzschenreuter P Wittlinger H Hermann H Silberschneider KKitzbichler M
Aktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 2000 7 109
Die Wirkung der Manuellen Lymphdrainage bei arteriellen Verschlusskrankheitenim AVK lla-Stadium
Hutzschenreuter P Ehlers RAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 85-87
Veraumlnderung der Mikrozirkulation waumlhrend der Manuellen Lymphdrainage-Technik nach Dr VodderHutzschenreuter P Bruumlmmer H Kurz I Wittlinger DAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1992 3 44-52
Manuelle Lymphdrainage und die glatte MuskulaturHutzschenreuter PAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage 1994 4 32-34
Mikrozirkulation bei AVK und beim Diabetes mellitusHutzschenreuter PAktuelle Beitraumlge zur Manuellen Lymphdrainage Band 6 HeidelbergKarl F Haug Verlag 1998
Die Wirkung der Lymphdrainage auf die VasomotionHutzschenreuter P Bruumlmmer HAktuelle Beitraumlge zur Manuelle Lymphdrainage 1992 3 19-20
ProfP Hutzschenreuter bdquo MLD (KPE) und Scienceldquo - Literatur-Auszug -
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Was ist das Endothel
Lymphologischer Mikro-KosmosDas Endothel
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Definition Endothel
Einschichtiger Zellverband der die Gefaumlszliginnenwand
von Arterien Kapillaren Lymphgefaumlszligen und Venen
auskleidet
Das Endothel operiert als ein biologisches Netzwerksytem(biologSensor und Signalgeber) gegenuumlber allen inneren und aumluszligeren
Einfluumlssen und
ist verantwortlich fuumlr die Energiebereitstellung an ca 80 Billionen Zellen
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Das Endothel - der ldquoChefdirigent - ist ein systemisches Organ
Das Endothel
Bedeckt eine Flaumlche 6-8000 QuadratmeternGewicht 15 Kg
Biologischer Sensor Expression endothelialer Rezeptoren Growth-factors IGF FGFVEGF ICAMVCAM P-Selektin Cytokine bacterielle Toxine Neuropeptide CRH
Biologischer SignaluumlbermittlerProduktion vasoaktiver Peptide und Hormone
Vasodilatatoren NO Prostacyclin EDHF Bradykinin Adrenomedullin C natriuret Peptid ADPhellip
Vasokonstriktoren Endothelin-1 Angiotensin II Thromboxan A2 Prostaglandine Hydrogen peroxide Freie Radikalehellip
Hauptaufgaben des Endothels Regulation der Homoumlostase und Haumlmostase Thrombose Immunomodulation
Vasorelaxation und- KonstriktionGefaumlszligwachstum - Gefaumlszligdichtigkeit - Remodeling - Apoptose hellip
10000000000000
Lymphologischer Mikro-Kosmos
Das Endothel
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Das Endothel ndash der Chefdirigent - ist ein systemisches Organ
Von der Konzeption bis zum Tod ist das Endothel DAS Koordinierungszentrum aller
ldquoLebens erschaffender-aufrechterhaltender-und beendender Mechanismenrdquo
Es ist bestimmend fuumlr die Entwicklung und Differenzierungdes gesamten Gefaumlszlig ndash und Lymphsystems
VEGF and Notch Signaling in Angiogenesis
Pericytes in Vascular Development and Function
Development and Differentiation of the Lymphatic Vascular System
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Welche Bedeutung hat die Gesundheit meines Endothels fuumlr mich
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Ein ldquogepflegtesrdquo Endothelschenkt statistisch 142
Lebensjahre
NEJM 2012366321 Cardiovascular Lifetime Risk Pooling Project
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Molekulare Reaktionsfelder des Endothels
Group Function ReceptorCytocineProtein
Receptors of the immune system Cell adhesion and cell migration
ICAM -1 = Intercellular Adhesion molecule -1 (CD54)ICAM - 2 = Intercellular Adhesion molecule -2 (CD102)VCAM-1 = Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (CD 106)E-Selectin = Endothelial Selectin (ELAM-1) (CD 62E)P-Selectin = Platelet Selectin(CD 62P)PECAM-1 = PlateletEndothelial Cell Adhesion Molecule-1 (CD31) VAP-1 = Vascular Adhesion Molecule -1 VEGF=VascularEndothelial Growth FactorLFA-3 = Lymphocyte Function Antigen -3 (CD 58)Endoglin = TGF-szlig binding protein = Transforming Growth Factor szlig
Antigen-presentationMHC ndash 1 = Major Histocompatibility Complex Class IMHC ndash 2 = Major Histocompatibility Complex Class II
Coagulation-active substances
Pro-coagulation
Anti-coagulation
Fibrinolysis
vasoactive substances Dilatation
Constriction
Cytokine chemokine TNF -alpha
Receptors
Tissue Factor (Thromboplatin) vWillebrand FactorPAF = Platelet Activating Factor (CDw 109) Kininogen
TFPI = Tissue Factor Pathway Inhibitor (Fxa-InhibitionPSBP= Endothelial Cell Derived Protein S Binding
tPA = Tissue Plasminogen ActivatorPAI-1= Plasminogen Activator Inhibitor HS = Heparansulfat (AT III binding)PG I-2 = Prostaglandin I-2 Inhibitor
NO = Nitric OxideEndothelin -1ACE= Angiotensin ConvertingEnzym IL-1 IL-6 IL-8 MCP 1u3 G-CSFGM-CSF TGFszligTNF-R-I (p55)TNF-R-II (p75)IL-1R IL-3RIL-6RPG=proteoglycanFibronectinElastase CollagenasePIEZO 1
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Was ist bdquoNOldquo
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= NITRIC OXID
is the most important protector
of the ENDOTHELIUM towards
the vascular inflammatory process
EVERYWHERE
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NO ist ein Gashelliphellip
hellipdas im Gefaumlszlig-und im Gefaumlszligbett in Form eines NO-Nebels existiert und dort die adaumlquate Energieversorgung der Zellen bewerkstelligthellip
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den Blutdruck NO reguliert
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NO reguliert hellip
die Nerv Signaluumlbertragung den Lernprozess das Gedaumlchtnis
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NO regulierthellip die Zellversorgung durch die dem
Bedarf angepasste Blutverteilung
im Bereich der Mikrozirkulation
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NO reguliert und beeinflusst
unser gesamtes Immun-System
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NO-Mangel
Die reduzierte Bioverfuumlgbarkeit von NO ndash dem koumlrpereigenen bdquoAnti-Rost-Mittelldquo spielt eine zentrale Rolle in der Atherogenese bzw bei der Dynamik von Alterungsprozessen
Der Schutz von NO ist gleichbedeutend mit Arterioskleroseprophylaxe
Stress
NO
Stress
NO
Stress
NO
NO-Mangel-Endotheliale Dysfunktion-Alterungsprozess
Luumlscher et al ZuumlrichIgnarro et alDrexler H
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Endothelmedizin Warum wird das Endothel krank
Imbalance zwischen agressiven Faktoren
(Inflammatorischer Stress) und dem Endothel-Schutzfaktor NO
-Nikotinkonsum reaktive Sauerstoffspezies (ROS)
-Physikalischer Chemischer Stress Wasserqualitaumlt
-Umweltstress Pestizide Ernaumlhrungsstress
-Lebensstil Familienamnese
-Sportliche Inaktivitaumlt Osteoporose
-Koumlrpergewicht
-Chronische Entzuumlndungen Rheuma
-Erhoumlhter Blutdruck
-FettstoffwechselstoumlrungNahrungsmittelzusatzstoffe
-Diabetes mellitus
-emotionaler und mentaler Stress Laumlrmbelastung
-Depression Angst Panik Depressive Episoden bzw chronische
-Depression sind Vorlaumlufererkrankungen auf dem
-Weg zur koronaren Herzkrankheit
Stress
NO
NO
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Stress und Endothel
Stress
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In dieser Studie erhielten 293 Patienten einen kombinierten PET CT-Scan um am Gehirn Knochenmark und Milz die Aktivitaumlt und Entzuumlndung ihrer Arterien zu dokumentieren
Bei hoher Aktivitaumlt ihrer Amygdalae zeigte sich ein um 60 houmlheres Risiko (P lt00001) fuumlr Herzinfarkt Angina Herzinsuffizienz Schlaganfall und periphere arterielle Erkrankung
Bei Stress gehen von hier offenbar Signale an das Knochenmark und andere Koumlrperregionen aus vermehrt weiszlige Blutkoumlrperchen und weitere Entzuumlndungsstoffe zu produzieren
Stress fuumlhrt zu Entzuumlndungen im Koumlrper ganz ohne KeimeThe Lancet 2017 online 11012017 DrAhmed Tawakol Harvard Boston
Hirnscans von Probanden zeigten inder Studie eine
erhoumlhte Aktivitaumlt des Mandelkerns(Foto REUTERS)
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Endothelfunktion und ShearStress
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Endothelzellen die niedrigem oszillierendem shear stress (OSS) ausgesetzt sind reagieren proinflammatorischauf Grund der erhoumlhten Expression proinflammatorischer Gene ( VCAM-1 BMP4 MMPs)
Endothelzellen die schneller harmonischer Stroumlmung high shear stress (HSS) ausgesetzt sind reagieren anti-inflammatorischauf Grund der Expression Produktion anti-inflammatorischer Gene = atheroprotectiver Gene (Klf2Klf4 eNOS)
Shear-Stress abhaumlngige Gefaumlszligentzuumlndungs-Aktivitaumlt auf Zellkern-EbeneEndotheliale Dysfunktion
FazitbdquoVerminderte Gefaumlszligentzuumlndungldquo durch sportliche + geistige Aktivitaumlt guteWasserqualitaumlt Trainierte Stressverarbeitung hellippositive Lebensgestaltung () helliphellip (Noumlrgler und bdquoBesserwisserldquomeiden ) hellip
Stress beeinflusst die Qualitaumlt endothelialer Flussprofile und verschlechtertsomit vorbestehende Endotheliale Dysfunktions-Stoumlrungen
Endothelkrankheiten sind bdquoheilbarldquo
RESEARCH ARTICLE
Shear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammation (Huvec)Wendong Fan Rong Fang Xiaoyuan Wu Jia Liu Mingzhe Feng Gang Dai Guojun Chen Guifu WuJ Cell Sci 2015 128 70-80
In der vorliegenden Studie berichten wir dass mechanosensitive miR-34a die stroumlmungsabhaumlngige Regulierung der endothelialen Entzuumlndung moduliert teilweise durch Sirtuin 1 (SIRT1) und seinen stromabwaumlrts gelegenen Kernfaktor κB (NF-κB) Signalweg
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J Am Heart Assoc 2016 Nov 4Small Blood Vessels Big Health ProblemsbdquoScientific Recommendations of the National Institutes of Health Workshop
Die Mikrozirkulation
Circ Res 2016 Jan 8118(1)157-72 The Human Microcirculation Regulation of Flow and BeyondGutterman DD et al
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Was ist das Endothel
Lymphologischer Mikro-KosmosDas Endothel
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Definition Endothel
Einschichtiger Zellverband der die Gefaumlszliginnenwand
von Arterien Kapillaren Lymphgefaumlszligen und Venen
auskleidet
Das Endothel operiert als ein biologisches Netzwerksytem(biologSensor und Signalgeber) gegenuumlber allen inneren und aumluszligeren
Einfluumlssen und
ist verantwortlich fuumlr die Energiebereitstellung an ca 80 Billionen Zellen
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Das Endothel - der ldquoChefdirigent - ist ein systemisches Organ
Das Endothel
Bedeckt eine Flaumlche 6-8000 QuadratmeternGewicht 15 Kg
Biologischer Sensor Expression endothelialer Rezeptoren Growth-factors IGF FGFVEGF ICAMVCAM P-Selektin Cytokine bacterielle Toxine Neuropeptide CRH
Biologischer SignaluumlbermittlerProduktion vasoaktiver Peptide und Hormone
Vasodilatatoren NO Prostacyclin EDHF Bradykinin Adrenomedullin C natriuret Peptid ADPhellip
Vasokonstriktoren Endothelin-1 Angiotensin II Thromboxan A2 Prostaglandine Hydrogen peroxide Freie Radikalehellip
Hauptaufgaben des Endothels Regulation der Homoumlostase und Haumlmostase Thrombose Immunomodulation
Vasorelaxation und- KonstriktionGefaumlszligwachstum - Gefaumlszligdichtigkeit - Remodeling - Apoptose hellip
10000000000000
Lymphologischer Mikro-Kosmos
Das Endothel
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Das Endothel ndash der Chefdirigent - ist ein systemisches Organ
Von der Konzeption bis zum Tod ist das Endothel DAS Koordinierungszentrum aller
ldquoLebens erschaffender-aufrechterhaltender-und beendender Mechanismenrdquo
Es ist bestimmend fuumlr die Entwicklung und Differenzierungdes gesamten Gefaumlszlig ndash und Lymphsystems
VEGF and Notch Signaling in Angiogenesis
Pericytes in Vascular Development and Function
Development and Differentiation of the Lymphatic Vascular System
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Welche Bedeutung hat die Gesundheit meines Endothels fuumlr mich
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Ein ldquogepflegtesrdquo Endothelschenkt statistisch 142
Lebensjahre
NEJM 2012366321 Cardiovascular Lifetime Risk Pooling Project
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Molekulare Reaktionsfelder des Endothels
Group Function ReceptorCytocineProtein
Receptors of the immune system Cell adhesion and cell migration
ICAM -1 = Intercellular Adhesion molecule -1 (CD54)ICAM - 2 = Intercellular Adhesion molecule -2 (CD102)VCAM-1 = Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (CD 106)E-Selectin = Endothelial Selectin (ELAM-1) (CD 62E)P-Selectin = Platelet Selectin(CD 62P)PECAM-1 = PlateletEndothelial Cell Adhesion Molecule-1 (CD31) VAP-1 = Vascular Adhesion Molecule -1 VEGF=VascularEndothelial Growth FactorLFA-3 = Lymphocyte Function Antigen -3 (CD 58)Endoglin = TGF-szlig binding protein = Transforming Growth Factor szlig
Antigen-presentationMHC ndash 1 = Major Histocompatibility Complex Class IMHC ndash 2 = Major Histocompatibility Complex Class II
Coagulation-active substances
Pro-coagulation
Anti-coagulation
Fibrinolysis
vasoactive substances Dilatation
Constriction
Cytokine chemokine TNF -alpha
Receptors
Tissue Factor (Thromboplatin) vWillebrand FactorPAF = Platelet Activating Factor (CDw 109) Kininogen
TFPI = Tissue Factor Pathway Inhibitor (Fxa-InhibitionPSBP= Endothelial Cell Derived Protein S Binding
tPA = Tissue Plasminogen ActivatorPAI-1= Plasminogen Activator Inhibitor HS = Heparansulfat (AT III binding)PG I-2 = Prostaglandin I-2 Inhibitor
NO = Nitric OxideEndothelin -1ACE= Angiotensin ConvertingEnzym IL-1 IL-6 IL-8 MCP 1u3 G-CSFGM-CSF TGFszligTNF-R-I (p55)TNF-R-II (p75)IL-1R IL-3RIL-6RPG=proteoglycanFibronectinElastase CollagenasePIEZO 1
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Was ist bdquoNOldquo
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= NITRIC OXID
is the most important protector
of the ENDOTHELIUM towards
the vascular inflammatory process
EVERYWHERE
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NO ist ein Gashelliphellip
hellipdas im Gefaumlszlig-und im Gefaumlszligbett in Form eines NO-Nebels existiert und dort die adaumlquate Energieversorgung der Zellen bewerkstelligthellip
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den Blutdruck NO reguliert
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NO reguliert hellip
die Nerv Signaluumlbertragung den Lernprozess das Gedaumlchtnis
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NO regulierthellip die Zellversorgung durch die dem
Bedarf angepasste Blutverteilung
im Bereich der Mikrozirkulation
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NO reguliert und beeinflusst
unser gesamtes Immun-System
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NO-Mangel
Die reduzierte Bioverfuumlgbarkeit von NO ndash dem koumlrpereigenen bdquoAnti-Rost-Mittelldquo spielt eine zentrale Rolle in der Atherogenese bzw bei der Dynamik von Alterungsprozessen
Der Schutz von NO ist gleichbedeutend mit Arterioskleroseprophylaxe
Stress
NO
Stress
NO
Stress
NO
NO-Mangel-Endotheliale Dysfunktion-Alterungsprozess
Luumlscher et al ZuumlrichIgnarro et alDrexler H
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Endothelmedizin Warum wird das Endothel krank
Imbalance zwischen agressiven Faktoren
(Inflammatorischer Stress) und dem Endothel-Schutzfaktor NO
-Nikotinkonsum reaktive Sauerstoffspezies (ROS)
-Physikalischer Chemischer Stress Wasserqualitaumlt
-Umweltstress Pestizide Ernaumlhrungsstress
-Lebensstil Familienamnese
-Sportliche Inaktivitaumlt Osteoporose
-Koumlrpergewicht
-Chronische Entzuumlndungen Rheuma
-Erhoumlhter Blutdruck
-FettstoffwechselstoumlrungNahrungsmittelzusatzstoffe
-Diabetes mellitus
-emotionaler und mentaler Stress Laumlrmbelastung
-Depression Angst Panik Depressive Episoden bzw chronische
-Depression sind Vorlaumlufererkrankungen auf dem
-Weg zur koronaren Herzkrankheit
Stress
NO
NO
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Stress und Endothel
Stress
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In dieser Studie erhielten 293 Patienten einen kombinierten PET CT-Scan um am Gehirn Knochenmark und Milz die Aktivitaumlt und Entzuumlndung ihrer Arterien zu dokumentieren
Bei hoher Aktivitaumlt ihrer Amygdalae zeigte sich ein um 60 houmlheres Risiko (P lt00001) fuumlr Herzinfarkt Angina Herzinsuffizienz Schlaganfall und periphere arterielle Erkrankung
Bei Stress gehen von hier offenbar Signale an das Knochenmark und andere Koumlrperregionen aus vermehrt weiszlige Blutkoumlrperchen und weitere Entzuumlndungsstoffe zu produzieren
Stress fuumlhrt zu Entzuumlndungen im Koumlrper ganz ohne KeimeThe Lancet 2017 online 11012017 DrAhmed Tawakol Harvard Boston
Hirnscans von Probanden zeigten inder Studie eine
erhoumlhte Aktivitaumlt des Mandelkerns(Foto REUTERS)
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Endothelfunktion und ShearStress
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Endothelzellen die niedrigem oszillierendem shear stress (OSS) ausgesetzt sind reagieren proinflammatorischauf Grund der erhoumlhten Expression proinflammatorischer Gene ( VCAM-1 BMP4 MMPs)
Endothelzellen die schneller harmonischer Stroumlmung high shear stress (HSS) ausgesetzt sind reagieren anti-inflammatorischauf Grund der Expression Produktion anti-inflammatorischer Gene = atheroprotectiver Gene (Klf2Klf4 eNOS)
Shear-Stress abhaumlngige Gefaumlszligentzuumlndungs-Aktivitaumlt auf Zellkern-EbeneEndotheliale Dysfunktion
FazitbdquoVerminderte Gefaumlszligentzuumlndungldquo durch sportliche + geistige Aktivitaumlt guteWasserqualitaumlt Trainierte Stressverarbeitung hellippositive Lebensgestaltung () helliphellip (Noumlrgler und bdquoBesserwisserldquomeiden ) hellip
Stress beeinflusst die Qualitaumlt endothelialer Flussprofile und verschlechtertsomit vorbestehende Endotheliale Dysfunktions-Stoumlrungen
Endothelkrankheiten sind bdquoheilbarldquo
RESEARCH ARTICLE
Shear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammation (Huvec)Wendong Fan Rong Fang Xiaoyuan Wu Jia Liu Mingzhe Feng Gang Dai Guojun Chen Guifu WuJ Cell Sci 2015 128 70-80
In der vorliegenden Studie berichten wir dass mechanosensitive miR-34a die stroumlmungsabhaumlngige Regulierung der endothelialen Entzuumlndung moduliert teilweise durch Sirtuin 1 (SIRT1) und seinen stromabwaumlrts gelegenen Kernfaktor κB (NF-κB) Signalweg
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J Am Heart Assoc 2016 Nov 4Small Blood Vessels Big Health ProblemsbdquoScientific Recommendations of the National Institutes of Health Workshop
Die Mikrozirkulation
Circ Res 2016 Jan 8118(1)157-72 The Human Microcirculation Regulation of Flow and BeyondGutterman DD et al
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Definition Endothel
Einschichtiger Zellverband der die Gefaumlszliginnenwand
von Arterien Kapillaren Lymphgefaumlszligen und Venen
auskleidet
Das Endothel operiert als ein biologisches Netzwerksytem(biologSensor und Signalgeber) gegenuumlber allen inneren und aumluszligeren
Einfluumlssen und
ist verantwortlich fuumlr die Energiebereitstellung an ca 80 Billionen Zellen
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Das Endothel - der ldquoChefdirigent - ist ein systemisches Organ
Das Endothel
Bedeckt eine Flaumlche 6-8000 QuadratmeternGewicht 15 Kg
Biologischer Sensor Expression endothelialer Rezeptoren Growth-factors IGF FGFVEGF ICAMVCAM P-Selektin Cytokine bacterielle Toxine Neuropeptide CRH
Biologischer SignaluumlbermittlerProduktion vasoaktiver Peptide und Hormone
Vasodilatatoren NO Prostacyclin EDHF Bradykinin Adrenomedullin C natriuret Peptid ADPhellip
Vasokonstriktoren Endothelin-1 Angiotensin II Thromboxan A2 Prostaglandine Hydrogen peroxide Freie Radikalehellip
Hauptaufgaben des Endothels Regulation der Homoumlostase und Haumlmostase Thrombose Immunomodulation
Vasorelaxation und- KonstriktionGefaumlszligwachstum - Gefaumlszligdichtigkeit - Remodeling - Apoptose hellip
10000000000000
Lymphologischer Mikro-Kosmos
Das Endothel
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Das Endothel ndash der Chefdirigent - ist ein systemisches Organ
Von der Konzeption bis zum Tod ist das Endothel DAS Koordinierungszentrum aller
ldquoLebens erschaffender-aufrechterhaltender-und beendender Mechanismenrdquo
Es ist bestimmend fuumlr die Entwicklung und Differenzierungdes gesamten Gefaumlszlig ndash und Lymphsystems
VEGF and Notch Signaling in Angiogenesis
Pericytes in Vascular Development and Function
Development and Differentiation of the Lymphatic Vascular System
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Welche Bedeutung hat die Gesundheit meines Endothels fuumlr mich
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Ein ldquogepflegtesrdquo Endothelschenkt statistisch 142
Lebensjahre
NEJM 2012366321 Cardiovascular Lifetime Risk Pooling Project
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Molekulare Reaktionsfelder des Endothels
Group Function ReceptorCytocineProtein
Receptors of the immune system Cell adhesion and cell migration
ICAM -1 = Intercellular Adhesion molecule -1 (CD54)ICAM - 2 = Intercellular Adhesion molecule -2 (CD102)VCAM-1 = Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (CD 106)E-Selectin = Endothelial Selectin (ELAM-1) (CD 62E)P-Selectin = Platelet Selectin(CD 62P)PECAM-1 = PlateletEndothelial Cell Adhesion Molecule-1 (CD31) VAP-1 = Vascular Adhesion Molecule -1 VEGF=VascularEndothelial Growth FactorLFA-3 = Lymphocyte Function Antigen -3 (CD 58)Endoglin = TGF-szlig binding protein = Transforming Growth Factor szlig
Antigen-presentationMHC ndash 1 = Major Histocompatibility Complex Class IMHC ndash 2 = Major Histocompatibility Complex Class II
Coagulation-active substances
Pro-coagulation
Anti-coagulation
Fibrinolysis
vasoactive substances Dilatation
Constriction
Cytokine chemokine TNF -alpha
Receptors
Tissue Factor (Thromboplatin) vWillebrand FactorPAF = Platelet Activating Factor (CDw 109) Kininogen
TFPI = Tissue Factor Pathway Inhibitor (Fxa-InhibitionPSBP= Endothelial Cell Derived Protein S Binding
tPA = Tissue Plasminogen ActivatorPAI-1= Plasminogen Activator Inhibitor HS = Heparansulfat (AT III binding)PG I-2 = Prostaglandin I-2 Inhibitor
NO = Nitric OxideEndothelin -1ACE= Angiotensin ConvertingEnzym IL-1 IL-6 IL-8 MCP 1u3 G-CSFGM-CSF TGFszligTNF-R-I (p55)TNF-R-II (p75)IL-1R IL-3RIL-6RPG=proteoglycanFibronectinElastase CollagenasePIEZO 1
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Was ist bdquoNOldquo
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= NITRIC OXID
is the most important protector
of the ENDOTHELIUM towards
the vascular inflammatory process
EVERYWHERE
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NO ist ein Gashelliphellip
hellipdas im Gefaumlszlig-und im Gefaumlszligbett in Form eines NO-Nebels existiert und dort die adaumlquate Energieversorgung der Zellen bewerkstelligthellip
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den Blutdruck NO reguliert
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NO reguliert hellip
die Nerv Signaluumlbertragung den Lernprozess das Gedaumlchtnis
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NO regulierthellip die Zellversorgung durch die dem
Bedarf angepasste Blutverteilung
im Bereich der Mikrozirkulation
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NO reguliert und beeinflusst
unser gesamtes Immun-System
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NO-Mangel
Die reduzierte Bioverfuumlgbarkeit von NO ndash dem koumlrpereigenen bdquoAnti-Rost-Mittelldquo spielt eine zentrale Rolle in der Atherogenese bzw bei der Dynamik von Alterungsprozessen
Der Schutz von NO ist gleichbedeutend mit Arterioskleroseprophylaxe
Stress
NO
Stress
NO
Stress
NO
NO-Mangel-Endotheliale Dysfunktion-Alterungsprozess
Luumlscher et al ZuumlrichIgnarro et alDrexler H
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Endothelmedizin Warum wird das Endothel krank
Imbalance zwischen agressiven Faktoren
(Inflammatorischer Stress) und dem Endothel-Schutzfaktor NO
-Nikotinkonsum reaktive Sauerstoffspezies (ROS)
-Physikalischer Chemischer Stress Wasserqualitaumlt
-Umweltstress Pestizide Ernaumlhrungsstress
-Lebensstil Familienamnese
-Sportliche Inaktivitaumlt Osteoporose
-Koumlrpergewicht
-Chronische Entzuumlndungen Rheuma
-Erhoumlhter Blutdruck
-FettstoffwechselstoumlrungNahrungsmittelzusatzstoffe
-Diabetes mellitus
-emotionaler und mentaler Stress Laumlrmbelastung
-Depression Angst Panik Depressive Episoden bzw chronische
-Depression sind Vorlaumlufererkrankungen auf dem
-Weg zur koronaren Herzkrankheit
Stress
NO
NO
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Stress und Endothel
Stress
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In dieser Studie erhielten 293 Patienten einen kombinierten PET CT-Scan um am Gehirn Knochenmark und Milz die Aktivitaumlt und Entzuumlndung ihrer Arterien zu dokumentieren
Bei hoher Aktivitaumlt ihrer Amygdalae zeigte sich ein um 60 houmlheres Risiko (P lt00001) fuumlr Herzinfarkt Angina Herzinsuffizienz Schlaganfall und periphere arterielle Erkrankung
Bei Stress gehen von hier offenbar Signale an das Knochenmark und andere Koumlrperregionen aus vermehrt weiszlige Blutkoumlrperchen und weitere Entzuumlndungsstoffe zu produzieren
Stress fuumlhrt zu Entzuumlndungen im Koumlrper ganz ohne KeimeThe Lancet 2017 online 11012017 DrAhmed Tawakol Harvard Boston
Hirnscans von Probanden zeigten inder Studie eine
erhoumlhte Aktivitaumlt des Mandelkerns(Foto REUTERS)
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Endothelfunktion und ShearStress
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Endothelzellen die niedrigem oszillierendem shear stress (OSS) ausgesetzt sind reagieren proinflammatorischauf Grund der erhoumlhten Expression proinflammatorischer Gene ( VCAM-1 BMP4 MMPs)
Endothelzellen die schneller harmonischer Stroumlmung high shear stress (HSS) ausgesetzt sind reagieren anti-inflammatorischauf Grund der Expression Produktion anti-inflammatorischer Gene = atheroprotectiver Gene (Klf2Klf4 eNOS)
Shear-Stress abhaumlngige Gefaumlszligentzuumlndungs-Aktivitaumlt auf Zellkern-EbeneEndotheliale Dysfunktion
FazitbdquoVerminderte Gefaumlszligentzuumlndungldquo durch sportliche + geistige Aktivitaumlt guteWasserqualitaumlt Trainierte Stressverarbeitung hellippositive Lebensgestaltung () helliphellip (Noumlrgler und bdquoBesserwisserldquomeiden ) hellip
Stress beeinflusst die Qualitaumlt endothelialer Flussprofile und verschlechtertsomit vorbestehende Endotheliale Dysfunktions-Stoumlrungen
Endothelkrankheiten sind bdquoheilbarldquo
RESEARCH ARTICLE
Shear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammation (Huvec)Wendong Fan Rong Fang Xiaoyuan Wu Jia Liu Mingzhe Feng Gang Dai Guojun Chen Guifu WuJ Cell Sci 2015 128 70-80
In der vorliegenden Studie berichten wir dass mechanosensitive miR-34a die stroumlmungsabhaumlngige Regulierung der endothelialen Entzuumlndung moduliert teilweise durch Sirtuin 1 (SIRT1) und seinen stromabwaumlrts gelegenen Kernfaktor κB (NF-κB) Signalweg
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J Am Heart Assoc 2016 Nov 4Small Blood Vessels Big Health ProblemsbdquoScientific Recommendations of the National Institutes of Health Workshop
Die Mikrozirkulation
Circ Res 2016 Jan 8118(1)157-72 The Human Microcirculation Regulation of Flow and BeyondGutterman DD et al
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Das Endothel - der ldquoChefdirigent - ist ein systemisches Organ
Das Endothel
Bedeckt eine Flaumlche 6-8000 QuadratmeternGewicht 15 Kg
Biologischer Sensor Expression endothelialer Rezeptoren Growth-factors IGF FGFVEGF ICAMVCAM P-Selektin Cytokine bacterielle Toxine Neuropeptide CRH
Biologischer SignaluumlbermittlerProduktion vasoaktiver Peptide und Hormone
Vasodilatatoren NO Prostacyclin EDHF Bradykinin Adrenomedullin C natriuret Peptid ADPhellip
Vasokonstriktoren Endothelin-1 Angiotensin II Thromboxan A2 Prostaglandine Hydrogen peroxide Freie Radikalehellip
Hauptaufgaben des Endothels Regulation der Homoumlostase und Haumlmostase Thrombose Immunomodulation
Vasorelaxation und- KonstriktionGefaumlszligwachstum - Gefaumlszligdichtigkeit - Remodeling - Apoptose hellip
10000000000000
Lymphologischer Mikro-Kosmos
Das Endothel
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Das Endothel ndash der Chefdirigent - ist ein systemisches Organ
Von der Konzeption bis zum Tod ist das Endothel DAS Koordinierungszentrum aller
ldquoLebens erschaffender-aufrechterhaltender-und beendender Mechanismenrdquo
Es ist bestimmend fuumlr die Entwicklung und Differenzierungdes gesamten Gefaumlszlig ndash und Lymphsystems
VEGF and Notch Signaling in Angiogenesis
Pericytes in Vascular Development and Function
Development and Differentiation of the Lymphatic Vascular System
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Welche Bedeutung hat die Gesundheit meines Endothels fuumlr mich
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Ein ldquogepflegtesrdquo Endothelschenkt statistisch 142
Lebensjahre
NEJM 2012366321 Cardiovascular Lifetime Risk Pooling Project
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Molekulare Reaktionsfelder des Endothels
Group Function ReceptorCytocineProtein
Receptors of the immune system Cell adhesion and cell migration
ICAM -1 = Intercellular Adhesion molecule -1 (CD54)ICAM - 2 = Intercellular Adhesion molecule -2 (CD102)VCAM-1 = Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (CD 106)E-Selectin = Endothelial Selectin (ELAM-1) (CD 62E)P-Selectin = Platelet Selectin(CD 62P)PECAM-1 = PlateletEndothelial Cell Adhesion Molecule-1 (CD31) VAP-1 = Vascular Adhesion Molecule -1 VEGF=VascularEndothelial Growth FactorLFA-3 = Lymphocyte Function Antigen -3 (CD 58)Endoglin = TGF-szlig binding protein = Transforming Growth Factor szlig
Antigen-presentationMHC ndash 1 = Major Histocompatibility Complex Class IMHC ndash 2 = Major Histocompatibility Complex Class II
Coagulation-active substances
Pro-coagulation
Anti-coagulation
Fibrinolysis
vasoactive substances Dilatation
Constriction
Cytokine chemokine TNF -alpha
Receptors
Tissue Factor (Thromboplatin) vWillebrand FactorPAF = Platelet Activating Factor (CDw 109) Kininogen
TFPI = Tissue Factor Pathway Inhibitor (Fxa-InhibitionPSBP= Endothelial Cell Derived Protein S Binding
tPA = Tissue Plasminogen ActivatorPAI-1= Plasminogen Activator Inhibitor HS = Heparansulfat (AT III binding)PG I-2 = Prostaglandin I-2 Inhibitor
NO = Nitric OxideEndothelin -1ACE= Angiotensin ConvertingEnzym IL-1 IL-6 IL-8 MCP 1u3 G-CSFGM-CSF TGFszligTNF-R-I (p55)TNF-R-II (p75)IL-1R IL-3RIL-6RPG=proteoglycanFibronectinElastase CollagenasePIEZO 1
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Was ist bdquoNOldquo
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= NITRIC OXID
is the most important protector
of the ENDOTHELIUM towards
the vascular inflammatory process
EVERYWHERE
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NO ist ein Gashelliphellip
hellipdas im Gefaumlszlig-und im Gefaumlszligbett in Form eines NO-Nebels existiert und dort die adaumlquate Energieversorgung der Zellen bewerkstelligthellip
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den Blutdruck NO reguliert
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NO reguliert hellip
die Nerv Signaluumlbertragung den Lernprozess das Gedaumlchtnis
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NO regulierthellip die Zellversorgung durch die dem
Bedarf angepasste Blutverteilung
im Bereich der Mikrozirkulation
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NO reguliert und beeinflusst
unser gesamtes Immun-System
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NO-Mangel
Die reduzierte Bioverfuumlgbarkeit von NO ndash dem koumlrpereigenen bdquoAnti-Rost-Mittelldquo spielt eine zentrale Rolle in der Atherogenese bzw bei der Dynamik von Alterungsprozessen
Der Schutz von NO ist gleichbedeutend mit Arterioskleroseprophylaxe
Stress
NO
Stress
NO
Stress
NO
NO-Mangel-Endotheliale Dysfunktion-Alterungsprozess
Luumlscher et al ZuumlrichIgnarro et alDrexler H
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Endothelmedizin Warum wird das Endothel krank
Imbalance zwischen agressiven Faktoren
(Inflammatorischer Stress) und dem Endothel-Schutzfaktor NO
-Nikotinkonsum reaktive Sauerstoffspezies (ROS)
-Physikalischer Chemischer Stress Wasserqualitaumlt
-Umweltstress Pestizide Ernaumlhrungsstress
-Lebensstil Familienamnese
-Sportliche Inaktivitaumlt Osteoporose
-Koumlrpergewicht
-Chronische Entzuumlndungen Rheuma
-Erhoumlhter Blutdruck
-FettstoffwechselstoumlrungNahrungsmittelzusatzstoffe
-Diabetes mellitus
-emotionaler und mentaler Stress Laumlrmbelastung
-Depression Angst Panik Depressive Episoden bzw chronische
-Depression sind Vorlaumlufererkrankungen auf dem
-Weg zur koronaren Herzkrankheit
Stress
NO
NO
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Stress und Endothel
Stress
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In dieser Studie erhielten 293 Patienten einen kombinierten PET CT-Scan um am Gehirn Knochenmark und Milz die Aktivitaumlt und Entzuumlndung ihrer Arterien zu dokumentieren
Bei hoher Aktivitaumlt ihrer Amygdalae zeigte sich ein um 60 houmlheres Risiko (P lt00001) fuumlr Herzinfarkt Angina Herzinsuffizienz Schlaganfall und periphere arterielle Erkrankung
Bei Stress gehen von hier offenbar Signale an das Knochenmark und andere Koumlrperregionen aus vermehrt weiszlige Blutkoumlrperchen und weitere Entzuumlndungsstoffe zu produzieren
Stress fuumlhrt zu Entzuumlndungen im Koumlrper ganz ohne KeimeThe Lancet 2017 online 11012017 DrAhmed Tawakol Harvard Boston
Hirnscans von Probanden zeigten inder Studie eine
erhoumlhte Aktivitaumlt des Mandelkerns(Foto REUTERS)
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Endothelfunktion und ShearStress
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Endothelzellen die niedrigem oszillierendem shear stress (OSS) ausgesetzt sind reagieren proinflammatorischauf Grund der erhoumlhten Expression proinflammatorischer Gene ( VCAM-1 BMP4 MMPs)
Endothelzellen die schneller harmonischer Stroumlmung high shear stress (HSS) ausgesetzt sind reagieren anti-inflammatorischauf Grund der Expression Produktion anti-inflammatorischer Gene = atheroprotectiver Gene (Klf2Klf4 eNOS)
Shear-Stress abhaumlngige Gefaumlszligentzuumlndungs-Aktivitaumlt auf Zellkern-EbeneEndotheliale Dysfunktion
FazitbdquoVerminderte Gefaumlszligentzuumlndungldquo durch sportliche + geistige Aktivitaumlt guteWasserqualitaumlt Trainierte Stressverarbeitung hellippositive Lebensgestaltung () helliphellip (Noumlrgler und bdquoBesserwisserldquomeiden ) hellip
Stress beeinflusst die Qualitaumlt endothelialer Flussprofile und verschlechtertsomit vorbestehende Endotheliale Dysfunktions-Stoumlrungen
Endothelkrankheiten sind bdquoheilbarldquo
RESEARCH ARTICLE
Shear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammation (Huvec)Wendong Fan Rong Fang Xiaoyuan Wu Jia Liu Mingzhe Feng Gang Dai Guojun Chen Guifu WuJ Cell Sci 2015 128 70-80
In der vorliegenden Studie berichten wir dass mechanosensitive miR-34a die stroumlmungsabhaumlngige Regulierung der endothelialen Entzuumlndung moduliert teilweise durch Sirtuin 1 (SIRT1) und seinen stromabwaumlrts gelegenen Kernfaktor κB (NF-κB) Signalweg
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J Am Heart Assoc 2016 Nov 4Small Blood Vessels Big Health ProblemsbdquoScientific Recommendations of the National Institutes of Health Workshop
Die Mikrozirkulation
Circ Res 2016 Jan 8118(1)157-72 The Human Microcirculation Regulation of Flow and BeyondGutterman DD et al
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Das Endothel ndash der Chefdirigent - ist ein systemisches Organ
Von der Konzeption bis zum Tod ist das Endothel DAS Koordinierungszentrum aller
ldquoLebens erschaffender-aufrechterhaltender-und beendender Mechanismenrdquo
Es ist bestimmend fuumlr die Entwicklung und Differenzierungdes gesamten Gefaumlszlig ndash und Lymphsystems
VEGF and Notch Signaling in Angiogenesis
Pericytes in Vascular Development and Function
Development and Differentiation of the Lymphatic Vascular System
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Welche Bedeutung hat die Gesundheit meines Endothels fuumlr mich
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Ein ldquogepflegtesrdquo Endothelschenkt statistisch 142
Lebensjahre
NEJM 2012366321 Cardiovascular Lifetime Risk Pooling Project
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Molekulare Reaktionsfelder des Endothels
Group Function ReceptorCytocineProtein
Receptors of the immune system Cell adhesion and cell migration
ICAM -1 = Intercellular Adhesion molecule -1 (CD54)ICAM - 2 = Intercellular Adhesion molecule -2 (CD102)VCAM-1 = Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (CD 106)E-Selectin = Endothelial Selectin (ELAM-1) (CD 62E)P-Selectin = Platelet Selectin(CD 62P)PECAM-1 = PlateletEndothelial Cell Adhesion Molecule-1 (CD31) VAP-1 = Vascular Adhesion Molecule -1 VEGF=VascularEndothelial Growth FactorLFA-3 = Lymphocyte Function Antigen -3 (CD 58)Endoglin = TGF-szlig binding protein = Transforming Growth Factor szlig
Antigen-presentationMHC ndash 1 = Major Histocompatibility Complex Class IMHC ndash 2 = Major Histocompatibility Complex Class II
Coagulation-active substances
Pro-coagulation
Anti-coagulation
Fibrinolysis
vasoactive substances Dilatation
Constriction
Cytokine chemokine TNF -alpha
Receptors
Tissue Factor (Thromboplatin) vWillebrand FactorPAF = Platelet Activating Factor (CDw 109) Kininogen
TFPI = Tissue Factor Pathway Inhibitor (Fxa-InhibitionPSBP= Endothelial Cell Derived Protein S Binding
tPA = Tissue Plasminogen ActivatorPAI-1= Plasminogen Activator Inhibitor HS = Heparansulfat (AT III binding)PG I-2 = Prostaglandin I-2 Inhibitor
NO = Nitric OxideEndothelin -1ACE= Angiotensin ConvertingEnzym IL-1 IL-6 IL-8 MCP 1u3 G-CSFGM-CSF TGFszligTNF-R-I (p55)TNF-R-II (p75)IL-1R IL-3RIL-6RPG=proteoglycanFibronectinElastase CollagenasePIEZO 1
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Was ist bdquoNOldquo
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= NITRIC OXID
is the most important protector
of the ENDOTHELIUM towards
the vascular inflammatory process
EVERYWHERE
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NO ist ein Gashelliphellip
hellipdas im Gefaumlszlig-und im Gefaumlszligbett in Form eines NO-Nebels existiert und dort die adaumlquate Energieversorgung der Zellen bewerkstelligthellip
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den Blutdruck NO reguliert
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NO reguliert hellip
die Nerv Signaluumlbertragung den Lernprozess das Gedaumlchtnis
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NO regulierthellip die Zellversorgung durch die dem
Bedarf angepasste Blutverteilung
im Bereich der Mikrozirkulation
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NO reguliert und beeinflusst
unser gesamtes Immun-System
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NO-Mangel
Die reduzierte Bioverfuumlgbarkeit von NO ndash dem koumlrpereigenen bdquoAnti-Rost-Mittelldquo spielt eine zentrale Rolle in der Atherogenese bzw bei der Dynamik von Alterungsprozessen
Der Schutz von NO ist gleichbedeutend mit Arterioskleroseprophylaxe
Stress
NO
Stress
NO
Stress
NO
NO-Mangel-Endotheliale Dysfunktion-Alterungsprozess
Luumlscher et al ZuumlrichIgnarro et alDrexler H
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Endothelmedizin Warum wird das Endothel krank
Imbalance zwischen agressiven Faktoren
(Inflammatorischer Stress) und dem Endothel-Schutzfaktor NO
-Nikotinkonsum reaktive Sauerstoffspezies (ROS)
-Physikalischer Chemischer Stress Wasserqualitaumlt
-Umweltstress Pestizide Ernaumlhrungsstress
-Lebensstil Familienamnese
-Sportliche Inaktivitaumlt Osteoporose
-Koumlrpergewicht
-Chronische Entzuumlndungen Rheuma
-Erhoumlhter Blutdruck
-FettstoffwechselstoumlrungNahrungsmittelzusatzstoffe
-Diabetes mellitus
-emotionaler und mentaler Stress Laumlrmbelastung
-Depression Angst Panik Depressive Episoden bzw chronische
-Depression sind Vorlaumlufererkrankungen auf dem
-Weg zur koronaren Herzkrankheit
Stress
NO
NO
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Stress und Endothel
Stress
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In dieser Studie erhielten 293 Patienten einen kombinierten PET CT-Scan um am Gehirn Knochenmark und Milz die Aktivitaumlt und Entzuumlndung ihrer Arterien zu dokumentieren
Bei hoher Aktivitaumlt ihrer Amygdalae zeigte sich ein um 60 houmlheres Risiko (P lt00001) fuumlr Herzinfarkt Angina Herzinsuffizienz Schlaganfall und periphere arterielle Erkrankung
Bei Stress gehen von hier offenbar Signale an das Knochenmark und andere Koumlrperregionen aus vermehrt weiszlige Blutkoumlrperchen und weitere Entzuumlndungsstoffe zu produzieren
Stress fuumlhrt zu Entzuumlndungen im Koumlrper ganz ohne KeimeThe Lancet 2017 online 11012017 DrAhmed Tawakol Harvard Boston
Hirnscans von Probanden zeigten inder Studie eine
erhoumlhte Aktivitaumlt des Mandelkerns(Foto REUTERS)
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Endothelfunktion und ShearStress
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Endothelzellen die niedrigem oszillierendem shear stress (OSS) ausgesetzt sind reagieren proinflammatorischauf Grund der erhoumlhten Expression proinflammatorischer Gene ( VCAM-1 BMP4 MMPs)
Endothelzellen die schneller harmonischer Stroumlmung high shear stress (HSS) ausgesetzt sind reagieren anti-inflammatorischauf Grund der Expression Produktion anti-inflammatorischer Gene = atheroprotectiver Gene (Klf2Klf4 eNOS)
Shear-Stress abhaumlngige Gefaumlszligentzuumlndungs-Aktivitaumlt auf Zellkern-EbeneEndotheliale Dysfunktion
FazitbdquoVerminderte Gefaumlszligentzuumlndungldquo durch sportliche + geistige Aktivitaumlt guteWasserqualitaumlt Trainierte Stressverarbeitung hellippositive Lebensgestaltung () helliphellip (Noumlrgler und bdquoBesserwisserldquomeiden ) hellip
Stress beeinflusst die Qualitaumlt endothelialer Flussprofile und verschlechtertsomit vorbestehende Endotheliale Dysfunktions-Stoumlrungen
Endothelkrankheiten sind bdquoheilbarldquo
RESEARCH ARTICLE
Shear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammation (Huvec)Wendong Fan Rong Fang Xiaoyuan Wu Jia Liu Mingzhe Feng Gang Dai Guojun Chen Guifu WuJ Cell Sci 2015 128 70-80
In der vorliegenden Studie berichten wir dass mechanosensitive miR-34a die stroumlmungsabhaumlngige Regulierung der endothelialen Entzuumlndung moduliert teilweise durch Sirtuin 1 (SIRT1) und seinen stromabwaumlrts gelegenen Kernfaktor κB (NF-κB) Signalweg
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J Am Heart Assoc 2016 Nov 4Small Blood Vessels Big Health ProblemsbdquoScientific Recommendations of the National Institutes of Health Workshop
Die Mikrozirkulation
Circ Res 2016 Jan 8118(1)157-72 The Human Microcirculation Regulation of Flow and BeyondGutterman DD et al
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Welche Bedeutung hat die Gesundheit meines Endothels fuumlr mich
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Ein ldquogepflegtesrdquo Endothelschenkt statistisch 142
Lebensjahre
NEJM 2012366321 Cardiovascular Lifetime Risk Pooling Project
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Molekulare Reaktionsfelder des Endothels
Group Function ReceptorCytocineProtein
Receptors of the immune system Cell adhesion and cell migration
ICAM -1 = Intercellular Adhesion molecule -1 (CD54)ICAM - 2 = Intercellular Adhesion molecule -2 (CD102)VCAM-1 = Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (CD 106)E-Selectin = Endothelial Selectin (ELAM-1) (CD 62E)P-Selectin = Platelet Selectin(CD 62P)PECAM-1 = PlateletEndothelial Cell Adhesion Molecule-1 (CD31) VAP-1 = Vascular Adhesion Molecule -1 VEGF=VascularEndothelial Growth FactorLFA-3 = Lymphocyte Function Antigen -3 (CD 58)Endoglin = TGF-szlig binding protein = Transforming Growth Factor szlig
Antigen-presentationMHC ndash 1 = Major Histocompatibility Complex Class IMHC ndash 2 = Major Histocompatibility Complex Class II
Coagulation-active substances
Pro-coagulation
Anti-coagulation
Fibrinolysis
vasoactive substances Dilatation
Constriction
Cytokine chemokine TNF -alpha
Receptors
Tissue Factor (Thromboplatin) vWillebrand FactorPAF = Platelet Activating Factor (CDw 109) Kininogen
TFPI = Tissue Factor Pathway Inhibitor (Fxa-InhibitionPSBP= Endothelial Cell Derived Protein S Binding
tPA = Tissue Plasminogen ActivatorPAI-1= Plasminogen Activator Inhibitor HS = Heparansulfat (AT III binding)PG I-2 = Prostaglandin I-2 Inhibitor
NO = Nitric OxideEndothelin -1ACE= Angiotensin ConvertingEnzym IL-1 IL-6 IL-8 MCP 1u3 G-CSFGM-CSF TGFszligTNF-R-I (p55)TNF-R-II (p75)IL-1R IL-3RIL-6RPG=proteoglycanFibronectinElastase CollagenasePIEZO 1
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Was ist bdquoNOldquo
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= NITRIC OXID
is the most important protector
of the ENDOTHELIUM towards
the vascular inflammatory process
EVERYWHERE
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NO ist ein Gashelliphellip
hellipdas im Gefaumlszlig-und im Gefaumlszligbett in Form eines NO-Nebels existiert und dort die adaumlquate Energieversorgung der Zellen bewerkstelligthellip
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den Blutdruck NO reguliert
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NO reguliert hellip
die Nerv Signaluumlbertragung den Lernprozess das Gedaumlchtnis
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NO regulierthellip die Zellversorgung durch die dem
Bedarf angepasste Blutverteilung
im Bereich der Mikrozirkulation
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NO reguliert und beeinflusst
unser gesamtes Immun-System
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NO-Mangel
Die reduzierte Bioverfuumlgbarkeit von NO ndash dem koumlrpereigenen bdquoAnti-Rost-Mittelldquo spielt eine zentrale Rolle in der Atherogenese bzw bei der Dynamik von Alterungsprozessen
Der Schutz von NO ist gleichbedeutend mit Arterioskleroseprophylaxe
Stress
NO
Stress
NO
Stress
NO
NO-Mangel-Endotheliale Dysfunktion-Alterungsprozess
Luumlscher et al ZuumlrichIgnarro et alDrexler H
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Endothelmedizin Warum wird das Endothel krank
Imbalance zwischen agressiven Faktoren
(Inflammatorischer Stress) und dem Endothel-Schutzfaktor NO
-Nikotinkonsum reaktive Sauerstoffspezies (ROS)
-Physikalischer Chemischer Stress Wasserqualitaumlt
-Umweltstress Pestizide Ernaumlhrungsstress
-Lebensstil Familienamnese
-Sportliche Inaktivitaumlt Osteoporose
-Koumlrpergewicht
-Chronische Entzuumlndungen Rheuma
-Erhoumlhter Blutdruck
-FettstoffwechselstoumlrungNahrungsmittelzusatzstoffe
-Diabetes mellitus
-emotionaler und mentaler Stress Laumlrmbelastung
-Depression Angst Panik Depressive Episoden bzw chronische
-Depression sind Vorlaumlufererkrankungen auf dem
-Weg zur koronaren Herzkrankheit
Stress
NO
NO
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Stress und Endothel
Stress
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In dieser Studie erhielten 293 Patienten einen kombinierten PET CT-Scan um am Gehirn Knochenmark und Milz die Aktivitaumlt und Entzuumlndung ihrer Arterien zu dokumentieren
Bei hoher Aktivitaumlt ihrer Amygdalae zeigte sich ein um 60 houmlheres Risiko (P lt00001) fuumlr Herzinfarkt Angina Herzinsuffizienz Schlaganfall und periphere arterielle Erkrankung
Bei Stress gehen von hier offenbar Signale an das Knochenmark und andere Koumlrperregionen aus vermehrt weiszlige Blutkoumlrperchen und weitere Entzuumlndungsstoffe zu produzieren
Stress fuumlhrt zu Entzuumlndungen im Koumlrper ganz ohne KeimeThe Lancet 2017 online 11012017 DrAhmed Tawakol Harvard Boston
Hirnscans von Probanden zeigten inder Studie eine
erhoumlhte Aktivitaumlt des Mandelkerns(Foto REUTERS)
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Endothelfunktion und ShearStress
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Endothelzellen die niedrigem oszillierendem shear stress (OSS) ausgesetzt sind reagieren proinflammatorischauf Grund der erhoumlhten Expression proinflammatorischer Gene ( VCAM-1 BMP4 MMPs)
Endothelzellen die schneller harmonischer Stroumlmung high shear stress (HSS) ausgesetzt sind reagieren anti-inflammatorischauf Grund der Expression Produktion anti-inflammatorischer Gene = atheroprotectiver Gene (Klf2Klf4 eNOS)
Shear-Stress abhaumlngige Gefaumlszligentzuumlndungs-Aktivitaumlt auf Zellkern-EbeneEndotheliale Dysfunktion
FazitbdquoVerminderte Gefaumlszligentzuumlndungldquo durch sportliche + geistige Aktivitaumlt guteWasserqualitaumlt Trainierte Stressverarbeitung hellippositive Lebensgestaltung () helliphellip (Noumlrgler und bdquoBesserwisserldquomeiden ) hellip
Stress beeinflusst die Qualitaumlt endothelialer Flussprofile und verschlechtertsomit vorbestehende Endotheliale Dysfunktions-Stoumlrungen
Endothelkrankheiten sind bdquoheilbarldquo
RESEARCH ARTICLE
Shear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammation (Huvec)Wendong Fan Rong Fang Xiaoyuan Wu Jia Liu Mingzhe Feng Gang Dai Guojun Chen Guifu WuJ Cell Sci 2015 128 70-80
In der vorliegenden Studie berichten wir dass mechanosensitive miR-34a die stroumlmungsabhaumlngige Regulierung der endothelialen Entzuumlndung moduliert teilweise durch Sirtuin 1 (SIRT1) und seinen stromabwaumlrts gelegenen Kernfaktor κB (NF-κB) Signalweg
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J Am Heart Assoc 2016 Nov 4Small Blood Vessels Big Health ProblemsbdquoScientific Recommendations of the National Institutes of Health Workshop
Die Mikrozirkulation
Circ Res 2016 Jan 8118(1)157-72 The Human Microcirculation Regulation of Flow and BeyondGutterman DD et al
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Ein ldquogepflegtesrdquo Endothelschenkt statistisch 142
Lebensjahre
NEJM 2012366321 Cardiovascular Lifetime Risk Pooling Project
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Molekulare Reaktionsfelder des Endothels
Group Function ReceptorCytocineProtein
Receptors of the immune system Cell adhesion and cell migration
ICAM -1 = Intercellular Adhesion molecule -1 (CD54)ICAM - 2 = Intercellular Adhesion molecule -2 (CD102)VCAM-1 = Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (CD 106)E-Selectin = Endothelial Selectin (ELAM-1) (CD 62E)P-Selectin = Platelet Selectin(CD 62P)PECAM-1 = PlateletEndothelial Cell Adhesion Molecule-1 (CD31) VAP-1 = Vascular Adhesion Molecule -1 VEGF=VascularEndothelial Growth FactorLFA-3 = Lymphocyte Function Antigen -3 (CD 58)Endoglin = TGF-szlig binding protein = Transforming Growth Factor szlig
Antigen-presentationMHC ndash 1 = Major Histocompatibility Complex Class IMHC ndash 2 = Major Histocompatibility Complex Class II
Coagulation-active substances
Pro-coagulation
Anti-coagulation
Fibrinolysis
vasoactive substances Dilatation
Constriction
Cytokine chemokine TNF -alpha
Receptors
Tissue Factor (Thromboplatin) vWillebrand FactorPAF = Platelet Activating Factor (CDw 109) Kininogen
TFPI = Tissue Factor Pathway Inhibitor (Fxa-InhibitionPSBP= Endothelial Cell Derived Protein S Binding
tPA = Tissue Plasminogen ActivatorPAI-1= Plasminogen Activator Inhibitor HS = Heparansulfat (AT III binding)PG I-2 = Prostaglandin I-2 Inhibitor
NO = Nitric OxideEndothelin -1ACE= Angiotensin ConvertingEnzym IL-1 IL-6 IL-8 MCP 1u3 G-CSFGM-CSF TGFszligTNF-R-I (p55)TNF-R-II (p75)IL-1R IL-3RIL-6RPG=proteoglycanFibronectinElastase CollagenasePIEZO 1
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Was ist bdquoNOldquo
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= NITRIC OXID
is the most important protector
of the ENDOTHELIUM towards
the vascular inflammatory process
EVERYWHERE
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NO ist ein Gashelliphellip
hellipdas im Gefaumlszlig-und im Gefaumlszligbett in Form eines NO-Nebels existiert und dort die adaumlquate Energieversorgung der Zellen bewerkstelligthellip
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den Blutdruck NO reguliert
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NO reguliert hellip
die Nerv Signaluumlbertragung den Lernprozess das Gedaumlchtnis
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NO regulierthellip die Zellversorgung durch die dem
Bedarf angepasste Blutverteilung
im Bereich der Mikrozirkulation
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NO reguliert und beeinflusst
unser gesamtes Immun-System
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NO-Mangel
Die reduzierte Bioverfuumlgbarkeit von NO ndash dem koumlrpereigenen bdquoAnti-Rost-Mittelldquo spielt eine zentrale Rolle in der Atherogenese bzw bei der Dynamik von Alterungsprozessen
Der Schutz von NO ist gleichbedeutend mit Arterioskleroseprophylaxe
Stress
NO
Stress
NO
Stress
NO
NO-Mangel-Endotheliale Dysfunktion-Alterungsprozess
Luumlscher et al ZuumlrichIgnarro et alDrexler H
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Endothelmedizin Warum wird das Endothel krank
Imbalance zwischen agressiven Faktoren
(Inflammatorischer Stress) und dem Endothel-Schutzfaktor NO
-Nikotinkonsum reaktive Sauerstoffspezies (ROS)
-Physikalischer Chemischer Stress Wasserqualitaumlt
-Umweltstress Pestizide Ernaumlhrungsstress
-Lebensstil Familienamnese
-Sportliche Inaktivitaumlt Osteoporose
-Koumlrpergewicht
-Chronische Entzuumlndungen Rheuma
-Erhoumlhter Blutdruck
-FettstoffwechselstoumlrungNahrungsmittelzusatzstoffe
-Diabetes mellitus
-emotionaler und mentaler Stress Laumlrmbelastung
-Depression Angst Panik Depressive Episoden bzw chronische
-Depression sind Vorlaumlufererkrankungen auf dem
-Weg zur koronaren Herzkrankheit
Stress
NO
NO
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Stress und Endothel
Stress
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In dieser Studie erhielten 293 Patienten einen kombinierten PET CT-Scan um am Gehirn Knochenmark und Milz die Aktivitaumlt und Entzuumlndung ihrer Arterien zu dokumentieren
Bei hoher Aktivitaumlt ihrer Amygdalae zeigte sich ein um 60 houmlheres Risiko (P lt00001) fuumlr Herzinfarkt Angina Herzinsuffizienz Schlaganfall und periphere arterielle Erkrankung
Bei Stress gehen von hier offenbar Signale an das Knochenmark und andere Koumlrperregionen aus vermehrt weiszlige Blutkoumlrperchen und weitere Entzuumlndungsstoffe zu produzieren
Stress fuumlhrt zu Entzuumlndungen im Koumlrper ganz ohne KeimeThe Lancet 2017 online 11012017 DrAhmed Tawakol Harvard Boston
Hirnscans von Probanden zeigten inder Studie eine
erhoumlhte Aktivitaumlt des Mandelkerns(Foto REUTERS)
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Endothelfunktion und ShearStress
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Endothelzellen die niedrigem oszillierendem shear stress (OSS) ausgesetzt sind reagieren proinflammatorischauf Grund der erhoumlhten Expression proinflammatorischer Gene ( VCAM-1 BMP4 MMPs)
Endothelzellen die schneller harmonischer Stroumlmung high shear stress (HSS) ausgesetzt sind reagieren anti-inflammatorischauf Grund der Expression Produktion anti-inflammatorischer Gene = atheroprotectiver Gene (Klf2Klf4 eNOS)
Shear-Stress abhaumlngige Gefaumlszligentzuumlndungs-Aktivitaumlt auf Zellkern-EbeneEndotheliale Dysfunktion
FazitbdquoVerminderte Gefaumlszligentzuumlndungldquo durch sportliche + geistige Aktivitaumlt guteWasserqualitaumlt Trainierte Stressverarbeitung hellippositive Lebensgestaltung () helliphellip (Noumlrgler und bdquoBesserwisserldquomeiden ) hellip
Stress beeinflusst die Qualitaumlt endothelialer Flussprofile und verschlechtertsomit vorbestehende Endotheliale Dysfunktions-Stoumlrungen
Endothelkrankheiten sind bdquoheilbarldquo
RESEARCH ARTICLE
Shear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammation (Huvec)Wendong Fan Rong Fang Xiaoyuan Wu Jia Liu Mingzhe Feng Gang Dai Guojun Chen Guifu WuJ Cell Sci 2015 128 70-80
In der vorliegenden Studie berichten wir dass mechanosensitive miR-34a die stroumlmungsabhaumlngige Regulierung der endothelialen Entzuumlndung moduliert teilweise durch Sirtuin 1 (SIRT1) und seinen stromabwaumlrts gelegenen Kernfaktor κB (NF-κB) Signalweg
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J Am Heart Assoc 2016 Nov 4Small Blood Vessels Big Health ProblemsbdquoScientific Recommendations of the National Institutes of Health Workshop
Die Mikrozirkulation
Circ Res 2016 Jan 8118(1)157-72 The Human Microcirculation Regulation of Flow and BeyondGutterman DD et al
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Molekulare Reaktionsfelder des Endothels
Group Function ReceptorCytocineProtein
Receptors of the immune system Cell adhesion and cell migration
ICAM -1 = Intercellular Adhesion molecule -1 (CD54)ICAM - 2 = Intercellular Adhesion molecule -2 (CD102)VCAM-1 = Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (CD 106)E-Selectin = Endothelial Selectin (ELAM-1) (CD 62E)P-Selectin = Platelet Selectin(CD 62P)PECAM-1 = PlateletEndothelial Cell Adhesion Molecule-1 (CD31) VAP-1 = Vascular Adhesion Molecule -1 VEGF=VascularEndothelial Growth FactorLFA-3 = Lymphocyte Function Antigen -3 (CD 58)Endoglin = TGF-szlig binding protein = Transforming Growth Factor szlig
Antigen-presentationMHC ndash 1 = Major Histocompatibility Complex Class IMHC ndash 2 = Major Histocompatibility Complex Class II
Coagulation-active substances
Pro-coagulation
Anti-coagulation
Fibrinolysis
vasoactive substances Dilatation
Constriction
Cytokine chemokine TNF -alpha
Receptors
Tissue Factor (Thromboplatin) vWillebrand FactorPAF = Platelet Activating Factor (CDw 109) Kininogen
TFPI = Tissue Factor Pathway Inhibitor (Fxa-InhibitionPSBP= Endothelial Cell Derived Protein S Binding
tPA = Tissue Plasminogen ActivatorPAI-1= Plasminogen Activator Inhibitor HS = Heparansulfat (AT III binding)PG I-2 = Prostaglandin I-2 Inhibitor
NO = Nitric OxideEndothelin -1ACE= Angiotensin ConvertingEnzym IL-1 IL-6 IL-8 MCP 1u3 G-CSFGM-CSF TGFszligTNF-R-I (p55)TNF-R-II (p75)IL-1R IL-3RIL-6RPG=proteoglycanFibronectinElastase CollagenasePIEZO 1
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Was ist bdquoNOldquo
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= NITRIC OXID
is the most important protector
of the ENDOTHELIUM towards
the vascular inflammatory process
EVERYWHERE
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NO ist ein Gashelliphellip
hellipdas im Gefaumlszlig-und im Gefaumlszligbett in Form eines NO-Nebels existiert und dort die adaumlquate Energieversorgung der Zellen bewerkstelligthellip
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den Blutdruck NO reguliert
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NO reguliert hellip
die Nerv Signaluumlbertragung den Lernprozess das Gedaumlchtnis
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NO regulierthellip die Zellversorgung durch die dem
Bedarf angepasste Blutverteilung
im Bereich der Mikrozirkulation
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NO reguliert und beeinflusst
unser gesamtes Immun-System
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NO-Mangel
Die reduzierte Bioverfuumlgbarkeit von NO ndash dem koumlrpereigenen bdquoAnti-Rost-Mittelldquo spielt eine zentrale Rolle in der Atherogenese bzw bei der Dynamik von Alterungsprozessen
Der Schutz von NO ist gleichbedeutend mit Arterioskleroseprophylaxe
Stress
NO
Stress
NO
Stress
NO
NO-Mangel-Endotheliale Dysfunktion-Alterungsprozess
Luumlscher et al ZuumlrichIgnarro et alDrexler H
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Endothelmedizin Warum wird das Endothel krank
Imbalance zwischen agressiven Faktoren
(Inflammatorischer Stress) und dem Endothel-Schutzfaktor NO
-Nikotinkonsum reaktive Sauerstoffspezies (ROS)
-Physikalischer Chemischer Stress Wasserqualitaumlt
-Umweltstress Pestizide Ernaumlhrungsstress
-Lebensstil Familienamnese
-Sportliche Inaktivitaumlt Osteoporose
-Koumlrpergewicht
-Chronische Entzuumlndungen Rheuma
-Erhoumlhter Blutdruck
-FettstoffwechselstoumlrungNahrungsmittelzusatzstoffe
-Diabetes mellitus
-emotionaler und mentaler Stress Laumlrmbelastung
-Depression Angst Panik Depressive Episoden bzw chronische
-Depression sind Vorlaumlufererkrankungen auf dem
-Weg zur koronaren Herzkrankheit
Stress
NO
NO
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Stress und Endothel
Stress
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In dieser Studie erhielten 293 Patienten einen kombinierten PET CT-Scan um am Gehirn Knochenmark und Milz die Aktivitaumlt und Entzuumlndung ihrer Arterien zu dokumentieren
Bei hoher Aktivitaumlt ihrer Amygdalae zeigte sich ein um 60 houmlheres Risiko (P lt00001) fuumlr Herzinfarkt Angina Herzinsuffizienz Schlaganfall und periphere arterielle Erkrankung
Bei Stress gehen von hier offenbar Signale an das Knochenmark und andere Koumlrperregionen aus vermehrt weiszlige Blutkoumlrperchen und weitere Entzuumlndungsstoffe zu produzieren
Stress fuumlhrt zu Entzuumlndungen im Koumlrper ganz ohne KeimeThe Lancet 2017 online 11012017 DrAhmed Tawakol Harvard Boston
Hirnscans von Probanden zeigten inder Studie eine
erhoumlhte Aktivitaumlt des Mandelkerns(Foto REUTERS)
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Endothelfunktion und ShearStress
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Endothelzellen die niedrigem oszillierendem shear stress (OSS) ausgesetzt sind reagieren proinflammatorischauf Grund der erhoumlhten Expression proinflammatorischer Gene ( VCAM-1 BMP4 MMPs)
Endothelzellen die schneller harmonischer Stroumlmung high shear stress (HSS) ausgesetzt sind reagieren anti-inflammatorischauf Grund der Expression Produktion anti-inflammatorischer Gene = atheroprotectiver Gene (Klf2Klf4 eNOS)
Shear-Stress abhaumlngige Gefaumlszligentzuumlndungs-Aktivitaumlt auf Zellkern-EbeneEndotheliale Dysfunktion
FazitbdquoVerminderte Gefaumlszligentzuumlndungldquo durch sportliche + geistige Aktivitaumlt guteWasserqualitaumlt Trainierte Stressverarbeitung hellippositive Lebensgestaltung () helliphellip (Noumlrgler und bdquoBesserwisserldquomeiden ) hellip
Stress beeinflusst die Qualitaumlt endothelialer Flussprofile und verschlechtertsomit vorbestehende Endotheliale Dysfunktions-Stoumlrungen
Endothelkrankheiten sind bdquoheilbarldquo
RESEARCH ARTICLE
Shear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammation (Huvec)Wendong Fan Rong Fang Xiaoyuan Wu Jia Liu Mingzhe Feng Gang Dai Guojun Chen Guifu WuJ Cell Sci 2015 128 70-80
In der vorliegenden Studie berichten wir dass mechanosensitive miR-34a die stroumlmungsabhaumlngige Regulierung der endothelialen Entzuumlndung moduliert teilweise durch Sirtuin 1 (SIRT1) und seinen stromabwaumlrts gelegenen Kernfaktor κB (NF-κB) Signalweg
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J Am Heart Assoc 2016 Nov 4Small Blood Vessels Big Health ProblemsbdquoScientific Recommendations of the National Institutes of Health Workshop
Die Mikrozirkulation
Circ Res 2016 Jan 8118(1)157-72 The Human Microcirculation Regulation of Flow and BeyondGutterman DD et al
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Was ist bdquoNOldquo
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= NITRIC OXID
is the most important protector
of the ENDOTHELIUM towards
the vascular inflammatory process
EVERYWHERE
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NO ist ein Gashelliphellip
hellipdas im Gefaumlszlig-und im Gefaumlszligbett in Form eines NO-Nebels existiert und dort die adaumlquate Energieversorgung der Zellen bewerkstelligthellip
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den Blutdruck NO reguliert
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NO reguliert hellip
die Nerv Signaluumlbertragung den Lernprozess das Gedaumlchtnis
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NO regulierthellip die Zellversorgung durch die dem
Bedarf angepasste Blutverteilung
im Bereich der Mikrozirkulation
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NO reguliert und beeinflusst
unser gesamtes Immun-System
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NO-Mangel
Die reduzierte Bioverfuumlgbarkeit von NO ndash dem koumlrpereigenen bdquoAnti-Rost-Mittelldquo spielt eine zentrale Rolle in der Atherogenese bzw bei der Dynamik von Alterungsprozessen
Der Schutz von NO ist gleichbedeutend mit Arterioskleroseprophylaxe
Stress
NO
Stress
NO
Stress
NO
NO-Mangel-Endotheliale Dysfunktion-Alterungsprozess
Luumlscher et al ZuumlrichIgnarro et alDrexler H
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Endothelmedizin Warum wird das Endothel krank
Imbalance zwischen agressiven Faktoren
(Inflammatorischer Stress) und dem Endothel-Schutzfaktor NO
-Nikotinkonsum reaktive Sauerstoffspezies (ROS)
-Physikalischer Chemischer Stress Wasserqualitaumlt
-Umweltstress Pestizide Ernaumlhrungsstress
-Lebensstil Familienamnese
-Sportliche Inaktivitaumlt Osteoporose
-Koumlrpergewicht
-Chronische Entzuumlndungen Rheuma
-Erhoumlhter Blutdruck
-FettstoffwechselstoumlrungNahrungsmittelzusatzstoffe
-Diabetes mellitus
-emotionaler und mentaler Stress Laumlrmbelastung
-Depression Angst Panik Depressive Episoden bzw chronische
-Depression sind Vorlaumlufererkrankungen auf dem
-Weg zur koronaren Herzkrankheit
Stress
NO
NO
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Stress und Endothel
Stress
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In dieser Studie erhielten 293 Patienten einen kombinierten PET CT-Scan um am Gehirn Knochenmark und Milz die Aktivitaumlt und Entzuumlndung ihrer Arterien zu dokumentieren
Bei hoher Aktivitaumlt ihrer Amygdalae zeigte sich ein um 60 houmlheres Risiko (P lt00001) fuumlr Herzinfarkt Angina Herzinsuffizienz Schlaganfall und periphere arterielle Erkrankung
Bei Stress gehen von hier offenbar Signale an das Knochenmark und andere Koumlrperregionen aus vermehrt weiszlige Blutkoumlrperchen und weitere Entzuumlndungsstoffe zu produzieren
Stress fuumlhrt zu Entzuumlndungen im Koumlrper ganz ohne KeimeThe Lancet 2017 online 11012017 DrAhmed Tawakol Harvard Boston
Hirnscans von Probanden zeigten inder Studie eine
erhoumlhte Aktivitaumlt des Mandelkerns(Foto REUTERS)
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Endothelfunktion und ShearStress
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Endothelzellen die niedrigem oszillierendem shear stress (OSS) ausgesetzt sind reagieren proinflammatorischauf Grund der erhoumlhten Expression proinflammatorischer Gene ( VCAM-1 BMP4 MMPs)
Endothelzellen die schneller harmonischer Stroumlmung high shear stress (HSS) ausgesetzt sind reagieren anti-inflammatorischauf Grund der Expression Produktion anti-inflammatorischer Gene = atheroprotectiver Gene (Klf2Klf4 eNOS)
Shear-Stress abhaumlngige Gefaumlszligentzuumlndungs-Aktivitaumlt auf Zellkern-EbeneEndotheliale Dysfunktion
FazitbdquoVerminderte Gefaumlszligentzuumlndungldquo durch sportliche + geistige Aktivitaumlt guteWasserqualitaumlt Trainierte Stressverarbeitung hellippositive Lebensgestaltung () helliphellip (Noumlrgler und bdquoBesserwisserldquomeiden ) hellip
Stress beeinflusst die Qualitaumlt endothelialer Flussprofile und verschlechtertsomit vorbestehende Endotheliale Dysfunktions-Stoumlrungen
Endothelkrankheiten sind bdquoheilbarldquo
RESEARCH ARTICLE
Shear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammation (Huvec)Wendong Fan Rong Fang Xiaoyuan Wu Jia Liu Mingzhe Feng Gang Dai Guojun Chen Guifu WuJ Cell Sci 2015 128 70-80
In der vorliegenden Studie berichten wir dass mechanosensitive miR-34a die stroumlmungsabhaumlngige Regulierung der endothelialen Entzuumlndung moduliert teilweise durch Sirtuin 1 (SIRT1) und seinen stromabwaumlrts gelegenen Kernfaktor κB (NF-κB) Signalweg
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J Am Heart Assoc 2016 Nov 4Small Blood Vessels Big Health ProblemsbdquoScientific Recommendations of the National Institutes of Health Workshop
Die Mikrozirkulation
Circ Res 2016 Jan 8118(1)157-72 The Human Microcirculation Regulation of Flow and BeyondGutterman DD et al
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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= NITRIC OXID
is the most important protector
of the ENDOTHELIUM towards
the vascular inflammatory process
EVERYWHERE
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NO ist ein Gashelliphellip
hellipdas im Gefaumlszlig-und im Gefaumlszligbett in Form eines NO-Nebels existiert und dort die adaumlquate Energieversorgung der Zellen bewerkstelligthellip
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den Blutdruck NO reguliert
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NO reguliert hellip
die Nerv Signaluumlbertragung den Lernprozess das Gedaumlchtnis
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NO regulierthellip die Zellversorgung durch die dem
Bedarf angepasste Blutverteilung
im Bereich der Mikrozirkulation
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NO reguliert und beeinflusst
unser gesamtes Immun-System
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NO-Mangel
Die reduzierte Bioverfuumlgbarkeit von NO ndash dem koumlrpereigenen bdquoAnti-Rost-Mittelldquo spielt eine zentrale Rolle in der Atherogenese bzw bei der Dynamik von Alterungsprozessen
Der Schutz von NO ist gleichbedeutend mit Arterioskleroseprophylaxe
Stress
NO
Stress
NO
Stress
NO
NO-Mangel-Endotheliale Dysfunktion-Alterungsprozess
Luumlscher et al ZuumlrichIgnarro et alDrexler H
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Endothelmedizin Warum wird das Endothel krank
Imbalance zwischen agressiven Faktoren
(Inflammatorischer Stress) und dem Endothel-Schutzfaktor NO
-Nikotinkonsum reaktive Sauerstoffspezies (ROS)
-Physikalischer Chemischer Stress Wasserqualitaumlt
-Umweltstress Pestizide Ernaumlhrungsstress
-Lebensstil Familienamnese
-Sportliche Inaktivitaumlt Osteoporose
-Koumlrpergewicht
-Chronische Entzuumlndungen Rheuma
-Erhoumlhter Blutdruck
-FettstoffwechselstoumlrungNahrungsmittelzusatzstoffe
-Diabetes mellitus
-emotionaler und mentaler Stress Laumlrmbelastung
-Depression Angst Panik Depressive Episoden bzw chronische
-Depression sind Vorlaumlufererkrankungen auf dem
-Weg zur koronaren Herzkrankheit
Stress
NO
NO
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Stress und Endothel
Stress
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In dieser Studie erhielten 293 Patienten einen kombinierten PET CT-Scan um am Gehirn Knochenmark und Milz die Aktivitaumlt und Entzuumlndung ihrer Arterien zu dokumentieren
Bei hoher Aktivitaumlt ihrer Amygdalae zeigte sich ein um 60 houmlheres Risiko (P lt00001) fuumlr Herzinfarkt Angina Herzinsuffizienz Schlaganfall und periphere arterielle Erkrankung
Bei Stress gehen von hier offenbar Signale an das Knochenmark und andere Koumlrperregionen aus vermehrt weiszlige Blutkoumlrperchen und weitere Entzuumlndungsstoffe zu produzieren
Stress fuumlhrt zu Entzuumlndungen im Koumlrper ganz ohne KeimeThe Lancet 2017 online 11012017 DrAhmed Tawakol Harvard Boston
Hirnscans von Probanden zeigten inder Studie eine
erhoumlhte Aktivitaumlt des Mandelkerns(Foto REUTERS)
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Endothelfunktion und ShearStress
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Endothelzellen die niedrigem oszillierendem shear stress (OSS) ausgesetzt sind reagieren proinflammatorischauf Grund der erhoumlhten Expression proinflammatorischer Gene ( VCAM-1 BMP4 MMPs)
Endothelzellen die schneller harmonischer Stroumlmung high shear stress (HSS) ausgesetzt sind reagieren anti-inflammatorischauf Grund der Expression Produktion anti-inflammatorischer Gene = atheroprotectiver Gene (Klf2Klf4 eNOS)
Shear-Stress abhaumlngige Gefaumlszligentzuumlndungs-Aktivitaumlt auf Zellkern-EbeneEndotheliale Dysfunktion
FazitbdquoVerminderte Gefaumlszligentzuumlndungldquo durch sportliche + geistige Aktivitaumlt guteWasserqualitaumlt Trainierte Stressverarbeitung hellippositive Lebensgestaltung () helliphellip (Noumlrgler und bdquoBesserwisserldquomeiden ) hellip
Stress beeinflusst die Qualitaumlt endothelialer Flussprofile und verschlechtertsomit vorbestehende Endotheliale Dysfunktions-Stoumlrungen
Endothelkrankheiten sind bdquoheilbarldquo
RESEARCH ARTICLE
Shear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammation (Huvec)Wendong Fan Rong Fang Xiaoyuan Wu Jia Liu Mingzhe Feng Gang Dai Guojun Chen Guifu WuJ Cell Sci 2015 128 70-80
In der vorliegenden Studie berichten wir dass mechanosensitive miR-34a die stroumlmungsabhaumlngige Regulierung der endothelialen Entzuumlndung moduliert teilweise durch Sirtuin 1 (SIRT1) und seinen stromabwaumlrts gelegenen Kernfaktor κB (NF-κB) Signalweg
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J Am Heart Assoc 2016 Nov 4Small Blood Vessels Big Health ProblemsbdquoScientific Recommendations of the National Institutes of Health Workshop
Die Mikrozirkulation
Circ Res 2016 Jan 8118(1)157-72 The Human Microcirculation Regulation of Flow and BeyondGutterman DD et al
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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NO ist ein Gashelliphellip
hellipdas im Gefaumlszlig-und im Gefaumlszligbett in Form eines NO-Nebels existiert und dort die adaumlquate Energieversorgung der Zellen bewerkstelligthellip
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den Blutdruck NO reguliert
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NO reguliert hellip
die Nerv Signaluumlbertragung den Lernprozess das Gedaumlchtnis
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NO regulierthellip die Zellversorgung durch die dem
Bedarf angepasste Blutverteilung
im Bereich der Mikrozirkulation
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NO reguliert und beeinflusst
unser gesamtes Immun-System
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NO-Mangel
Die reduzierte Bioverfuumlgbarkeit von NO ndash dem koumlrpereigenen bdquoAnti-Rost-Mittelldquo spielt eine zentrale Rolle in der Atherogenese bzw bei der Dynamik von Alterungsprozessen
Der Schutz von NO ist gleichbedeutend mit Arterioskleroseprophylaxe
Stress
NO
Stress
NO
Stress
NO
NO-Mangel-Endotheliale Dysfunktion-Alterungsprozess
Luumlscher et al ZuumlrichIgnarro et alDrexler H
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Endothelmedizin Warum wird das Endothel krank
Imbalance zwischen agressiven Faktoren
(Inflammatorischer Stress) und dem Endothel-Schutzfaktor NO
-Nikotinkonsum reaktive Sauerstoffspezies (ROS)
-Physikalischer Chemischer Stress Wasserqualitaumlt
-Umweltstress Pestizide Ernaumlhrungsstress
-Lebensstil Familienamnese
-Sportliche Inaktivitaumlt Osteoporose
-Koumlrpergewicht
-Chronische Entzuumlndungen Rheuma
-Erhoumlhter Blutdruck
-FettstoffwechselstoumlrungNahrungsmittelzusatzstoffe
-Diabetes mellitus
-emotionaler und mentaler Stress Laumlrmbelastung
-Depression Angst Panik Depressive Episoden bzw chronische
-Depression sind Vorlaumlufererkrankungen auf dem
-Weg zur koronaren Herzkrankheit
Stress
NO
NO
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Stress und Endothel
Stress
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In dieser Studie erhielten 293 Patienten einen kombinierten PET CT-Scan um am Gehirn Knochenmark und Milz die Aktivitaumlt und Entzuumlndung ihrer Arterien zu dokumentieren
Bei hoher Aktivitaumlt ihrer Amygdalae zeigte sich ein um 60 houmlheres Risiko (P lt00001) fuumlr Herzinfarkt Angina Herzinsuffizienz Schlaganfall und periphere arterielle Erkrankung
Bei Stress gehen von hier offenbar Signale an das Knochenmark und andere Koumlrperregionen aus vermehrt weiszlige Blutkoumlrperchen und weitere Entzuumlndungsstoffe zu produzieren
Stress fuumlhrt zu Entzuumlndungen im Koumlrper ganz ohne KeimeThe Lancet 2017 online 11012017 DrAhmed Tawakol Harvard Boston
Hirnscans von Probanden zeigten inder Studie eine
erhoumlhte Aktivitaumlt des Mandelkerns(Foto REUTERS)
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Endothelfunktion und ShearStress
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Endothelzellen die niedrigem oszillierendem shear stress (OSS) ausgesetzt sind reagieren proinflammatorischauf Grund der erhoumlhten Expression proinflammatorischer Gene ( VCAM-1 BMP4 MMPs)
Endothelzellen die schneller harmonischer Stroumlmung high shear stress (HSS) ausgesetzt sind reagieren anti-inflammatorischauf Grund der Expression Produktion anti-inflammatorischer Gene = atheroprotectiver Gene (Klf2Klf4 eNOS)
Shear-Stress abhaumlngige Gefaumlszligentzuumlndungs-Aktivitaumlt auf Zellkern-EbeneEndotheliale Dysfunktion
FazitbdquoVerminderte Gefaumlszligentzuumlndungldquo durch sportliche + geistige Aktivitaumlt guteWasserqualitaumlt Trainierte Stressverarbeitung hellippositive Lebensgestaltung () helliphellip (Noumlrgler und bdquoBesserwisserldquomeiden ) hellip
Stress beeinflusst die Qualitaumlt endothelialer Flussprofile und verschlechtertsomit vorbestehende Endotheliale Dysfunktions-Stoumlrungen
Endothelkrankheiten sind bdquoheilbarldquo
RESEARCH ARTICLE
Shear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammation (Huvec)Wendong Fan Rong Fang Xiaoyuan Wu Jia Liu Mingzhe Feng Gang Dai Guojun Chen Guifu WuJ Cell Sci 2015 128 70-80
In der vorliegenden Studie berichten wir dass mechanosensitive miR-34a die stroumlmungsabhaumlngige Regulierung der endothelialen Entzuumlndung moduliert teilweise durch Sirtuin 1 (SIRT1) und seinen stromabwaumlrts gelegenen Kernfaktor κB (NF-κB) Signalweg
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J Am Heart Assoc 2016 Nov 4Small Blood Vessels Big Health ProblemsbdquoScientific Recommendations of the National Institutes of Health Workshop
Die Mikrozirkulation
Circ Res 2016 Jan 8118(1)157-72 The Human Microcirculation Regulation of Flow and BeyondGutterman DD et al
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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den Blutdruck NO reguliert
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NO reguliert hellip
die Nerv Signaluumlbertragung den Lernprozess das Gedaumlchtnis
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NO regulierthellip die Zellversorgung durch die dem
Bedarf angepasste Blutverteilung
im Bereich der Mikrozirkulation
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NO reguliert und beeinflusst
unser gesamtes Immun-System
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NO-Mangel
Die reduzierte Bioverfuumlgbarkeit von NO ndash dem koumlrpereigenen bdquoAnti-Rost-Mittelldquo spielt eine zentrale Rolle in der Atherogenese bzw bei der Dynamik von Alterungsprozessen
Der Schutz von NO ist gleichbedeutend mit Arterioskleroseprophylaxe
Stress
NO
Stress
NO
Stress
NO
NO-Mangel-Endotheliale Dysfunktion-Alterungsprozess
Luumlscher et al ZuumlrichIgnarro et alDrexler H
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Endothelmedizin Warum wird das Endothel krank
Imbalance zwischen agressiven Faktoren
(Inflammatorischer Stress) und dem Endothel-Schutzfaktor NO
-Nikotinkonsum reaktive Sauerstoffspezies (ROS)
-Physikalischer Chemischer Stress Wasserqualitaumlt
-Umweltstress Pestizide Ernaumlhrungsstress
-Lebensstil Familienamnese
-Sportliche Inaktivitaumlt Osteoporose
-Koumlrpergewicht
-Chronische Entzuumlndungen Rheuma
-Erhoumlhter Blutdruck
-FettstoffwechselstoumlrungNahrungsmittelzusatzstoffe
-Diabetes mellitus
-emotionaler und mentaler Stress Laumlrmbelastung
-Depression Angst Panik Depressive Episoden bzw chronische
-Depression sind Vorlaumlufererkrankungen auf dem
-Weg zur koronaren Herzkrankheit
Stress
NO
NO
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Stress und Endothel
Stress
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In dieser Studie erhielten 293 Patienten einen kombinierten PET CT-Scan um am Gehirn Knochenmark und Milz die Aktivitaumlt und Entzuumlndung ihrer Arterien zu dokumentieren
Bei hoher Aktivitaumlt ihrer Amygdalae zeigte sich ein um 60 houmlheres Risiko (P lt00001) fuumlr Herzinfarkt Angina Herzinsuffizienz Schlaganfall und periphere arterielle Erkrankung
Bei Stress gehen von hier offenbar Signale an das Knochenmark und andere Koumlrperregionen aus vermehrt weiszlige Blutkoumlrperchen und weitere Entzuumlndungsstoffe zu produzieren
Stress fuumlhrt zu Entzuumlndungen im Koumlrper ganz ohne KeimeThe Lancet 2017 online 11012017 DrAhmed Tawakol Harvard Boston
Hirnscans von Probanden zeigten inder Studie eine
erhoumlhte Aktivitaumlt des Mandelkerns(Foto REUTERS)
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Endothelfunktion und ShearStress
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Endothelzellen die niedrigem oszillierendem shear stress (OSS) ausgesetzt sind reagieren proinflammatorischauf Grund der erhoumlhten Expression proinflammatorischer Gene ( VCAM-1 BMP4 MMPs)
Endothelzellen die schneller harmonischer Stroumlmung high shear stress (HSS) ausgesetzt sind reagieren anti-inflammatorischauf Grund der Expression Produktion anti-inflammatorischer Gene = atheroprotectiver Gene (Klf2Klf4 eNOS)
Shear-Stress abhaumlngige Gefaumlszligentzuumlndungs-Aktivitaumlt auf Zellkern-EbeneEndotheliale Dysfunktion
FazitbdquoVerminderte Gefaumlszligentzuumlndungldquo durch sportliche + geistige Aktivitaumlt guteWasserqualitaumlt Trainierte Stressverarbeitung hellippositive Lebensgestaltung () helliphellip (Noumlrgler und bdquoBesserwisserldquomeiden ) hellip
Stress beeinflusst die Qualitaumlt endothelialer Flussprofile und verschlechtertsomit vorbestehende Endotheliale Dysfunktions-Stoumlrungen
Endothelkrankheiten sind bdquoheilbarldquo
RESEARCH ARTICLE
Shear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammation (Huvec)Wendong Fan Rong Fang Xiaoyuan Wu Jia Liu Mingzhe Feng Gang Dai Guojun Chen Guifu WuJ Cell Sci 2015 128 70-80
In der vorliegenden Studie berichten wir dass mechanosensitive miR-34a die stroumlmungsabhaumlngige Regulierung der endothelialen Entzuumlndung moduliert teilweise durch Sirtuin 1 (SIRT1) und seinen stromabwaumlrts gelegenen Kernfaktor κB (NF-κB) Signalweg
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J Am Heart Assoc 2016 Nov 4Small Blood Vessels Big Health ProblemsbdquoScientific Recommendations of the National Institutes of Health Workshop
Die Mikrozirkulation
Circ Res 2016 Jan 8118(1)157-72 The Human Microcirculation Regulation of Flow and BeyondGutterman DD et al
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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NO reguliert hellip
die Nerv Signaluumlbertragung den Lernprozess das Gedaumlchtnis
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NO regulierthellip die Zellversorgung durch die dem
Bedarf angepasste Blutverteilung
im Bereich der Mikrozirkulation
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NO reguliert und beeinflusst
unser gesamtes Immun-System
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NO-Mangel
Die reduzierte Bioverfuumlgbarkeit von NO ndash dem koumlrpereigenen bdquoAnti-Rost-Mittelldquo spielt eine zentrale Rolle in der Atherogenese bzw bei der Dynamik von Alterungsprozessen
Der Schutz von NO ist gleichbedeutend mit Arterioskleroseprophylaxe
Stress
NO
Stress
NO
Stress
NO
NO-Mangel-Endotheliale Dysfunktion-Alterungsprozess
Luumlscher et al ZuumlrichIgnarro et alDrexler H
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Endothelmedizin Warum wird das Endothel krank
Imbalance zwischen agressiven Faktoren
(Inflammatorischer Stress) und dem Endothel-Schutzfaktor NO
-Nikotinkonsum reaktive Sauerstoffspezies (ROS)
-Physikalischer Chemischer Stress Wasserqualitaumlt
-Umweltstress Pestizide Ernaumlhrungsstress
-Lebensstil Familienamnese
-Sportliche Inaktivitaumlt Osteoporose
-Koumlrpergewicht
-Chronische Entzuumlndungen Rheuma
-Erhoumlhter Blutdruck
-FettstoffwechselstoumlrungNahrungsmittelzusatzstoffe
-Diabetes mellitus
-emotionaler und mentaler Stress Laumlrmbelastung
-Depression Angst Panik Depressive Episoden bzw chronische
-Depression sind Vorlaumlufererkrankungen auf dem
-Weg zur koronaren Herzkrankheit
Stress
NO
NO
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Stress und Endothel
Stress
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In dieser Studie erhielten 293 Patienten einen kombinierten PET CT-Scan um am Gehirn Knochenmark und Milz die Aktivitaumlt und Entzuumlndung ihrer Arterien zu dokumentieren
Bei hoher Aktivitaumlt ihrer Amygdalae zeigte sich ein um 60 houmlheres Risiko (P lt00001) fuumlr Herzinfarkt Angina Herzinsuffizienz Schlaganfall und periphere arterielle Erkrankung
Bei Stress gehen von hier offenbar Signale an das Knochenmark und andere Koumlrperregionen aus vermehrt weiszlige Blutkoumlrperchen und weitere Entzuumlndungsstoffe zu produzieren
Stress fuumlhrt zu Entzuumlndungen im Koumlrper ganz ohne KeimeThe Lancet 2017 online 11012017 DrAhmed Tawakol Harvard Boston
Hirnscans von Probanden zeigten inder Studie eine
erhoumlhte Aktivitaumlt des Mandelkerns(Foto REUTERS)
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Endothelfunktion und ShearStress
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Endothelzellen die niedrigem oszillierendem shear stress (OSS) ausgesetzt sind reagieren proinflammatorischauf Grund der erhoumlhten Expression proinflammatorischer Gene ( VCAM-1 BMP4 MMPs)
Endothelzellen die schneller harmonischer Stroumlmung high shear stress (HSS) ausgesetzt sind reagieren anti-inflammatorischauf Grund der Expression Produktion anti-inflammatorischer Gene = atheroprotectiver Gene (Klf2Klf4 eNOS)
Shear-Stress abhaumlngige Gefaumlszligentzuumlndungs-Aktivitaumlt auf Zellkern-EbeneEndotheliale Dysfunktion
FazitbdquoVerminderte Gefaumlszligentzuumlndungldquo durch sportliche + geistige Aktivitaumlt guteWasserqualitaumlt Trainierte Stressverarbeitung hellippositive Lebensgestaltung () helliphellip (Noumlrgler und bdquoBesserwisserldquomeiden ) hellip
Stress beeinflusst die Qualitaumlt endothelialer Flussprofile und verschlechtertsomit vorbestehende Endotheliale Dysfunktions-Stoumlrungen
Endothelkrankheiten sind bdquoheilbarldquo
RESEARCH ARTICLE
Shear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammation (Huvec)Wendong Fan Rong Fang Xiaoyuan Wu Jia Liu Mingzhe Feng Gang Dai Guojun Chen Guifu WuJ Cell Sci 2015 128 70-80
In der vorliegenden Studie berichten wir dass mechanosensitive miR-34a die stroumlmungsabhaumlngige Regulierung der endothelialen Entzuumlndung moduliert teilweise durch Sirtuin 1 (SIRT1) und seinen stromabwaumlrts gelegenen Kernfaktor κB (NF-κB) Signalweg
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J Am Heart Assoc 2016 Nov 4Small Blood Vessels Big Health ProblemsbdquoScientific Recommendations of the National Institutes of Health Workshop
Die Mikrozirkulation
Circ Res 2016 Jan 8118(1)157-72 The Human Microcirculation Regulation of Flow and BeyondGutterman DD et al
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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NO regulierthellip die Zellversorgung durch die dem
Bedarf angepasste Blutverteilung
im Bereich der Mikrozirkulation
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NO reguliert und beeinflusst
unser gesamtes Immun-System
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NO-Mangel
Die reduzierte Bioverfuumlgbarkeit von NO ndash dem koumlrpereigenen bdquoAnti-Rost-Mittelldquo spielt eine zentrale Rolle in der Atherogenese bzw bei der Dynamik von Alterungsprozessen
Der Schutz von NO ist gleichbedeutend mit Arterioskleroseprophylaxe
Stress
NO
Stress
NO
Stress
NO
NO-Mangel-Endotheliale Dysfunktion-Alterungsprozess
Luumlscher et al ZuumlrichIgnarro et alDrexler H
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Endothelmedizin Warum wird das Endothel krank
Imbalance zwischen agressiven Faktoren
(Inflammatorischer Stress) und dem Endothel-Schutzfaktor NO
-Nikotinkonsum reaktive Sauerstoffspezies (ROS)
-Physikalischer Chemischer Stress Wasserqualitaumlt
-Umweltstress Pestizide Ernaumlhrungsstress
-Lebensstil Familienamnese
-Sportliche Inaktivitaumlt Osteoporose
-Koumlrpergewicht
-Chronische Entzuumlndungen Rheuma
-Erhoumlhter Blutdruck
-FettstoffwechselstoumlrungNahrungsmittelzusatzstoffe
-Diabetes mellitus
-emotionaler und mentaler Stress Laumlrmbelastung
-Depression Angst Panik Depressive Episoden bzw chronische
-Depression sind Vorlaumlufererkrankungen auf dem
-Weg zur koronaren Herzkrankheit
Stress
NO
NO
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Stress und Endothel
Stress
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In dieser Studie erhielten 293 Patienten einen kombinierten PET CT-Scan um am Gehirn Knochenmark und Milz die Aktivitaumlt und Entzuumlndung ihrer Arterien zu dokumentieren
Bei hoher Aktivitaumlt ihrer Amygdalae zeigte sich ein um 60 houmlheres Risiko (P lt00001) fuumlr Herzinfarkt Angina Herzinsuffizienz Schlaganfall und periphere arterielle Erkrankung
Bei Stress gehen von hier offenbar Signale an das Knochenmark und andere Koumlrperregionen aus vermehrt weiszlige Blutkoumlrperchen und weitere Entzuumlndungsstoffe zu produzieren
Stress fuumlhrt zu Entzuumlndungen im Koumlrper ganz ohne KeimeThe Lancet 2017 online 11012017 DrAhmed Tawakol Harvard Boston
Hirnscans von Probanden zeigten inder Studie eine
erhoumlhte Aktivitaumlt des Mandelkerns(Foto REUTERS)
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Endothelfunktion und ShearStress
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Endothelzellen die niedrigem oszillierendem shear stress (OSS) ausgesetzt sind reagieren proinflammatorischauf Grund der erhoumlhten Expression proinflammatorischer Gene ( VCAM-1 BMP4 MMPs)
Endothelzellen die schneller harmonischer Stroumlmung high shear stress (HSS) ausgesetzt sind reagieren anti-inflammatorischauf Grund der Expression Produktion anti-inflammatorischer Gene = atheroprotectiver Gene (Klf2Klf4 eNOS)
Shear-Stress abhaumlngige Gefaumlszligentzuumlndungs-Aktivitaumlt auf Zellkern-EbeneEndotheliale Dysfunktion
FazitbdquoVerminderte Gefaumlszligentzuumlndungldquo durch sportliche + geistige Aktivitaumlt guteWasserqualitaumlt Trainierte Stressverarbeitung hellippositive Lebensgestaltung () helliphellip (Noumlrgler und bdquoBesserwisserldquomeiden ) hellip
Stress beeinflusst die Qualitaumlt endothelialer Flussprofile und verschlechtertsomit vorbestehende Endotheliale Dysfunktions-Stoumlrungen
Endothelkrankheiten sind bdquoheilbarldquo
RESEARCH ARTICLE
Shear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammation (Huvec)Wendong Fan Rong Fang Xiaoyuan Wu Jia Liu Mingzhe Feng Gang Dai Guojun Chen Guifu WuJ Cell Sci 2015 128 70-80
In der vorliegenden Studie berichten wir dass mechanosensitive miR-34a die stroumlmungsabhaumlngige Regulierung der endothelialen Entzuumlndung moduliert teilweise durch Sirtuin 1 (SIRT1) und seinen stromabwaumlrts gelegenen Kernfaktor κB (NF-κB) Signalweg
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J Am Heart Assoc 2016 Nov 4Small Blood Vessels Big Health ProblemsbdquoScientific Recommendations of the National Institutes of Health Workshop
Die Mikrozirkulation
Circ Res 2016 Jan 8118(1)157-72 The Human Microcirculation Regulation of Flow and BeyondGutterman DD et al
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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NO reguliert und beeinflusst
unser gesamtes Immun-System
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NO-Mangel
Die reduzierte Bioverfuumlgbarkeit von NO ndash dem koumlrpereigenen bdquoAnti-Rost-Mittelldquo spielt eine zentrale Rolle in der Atherogenese bzw bei der Dynamik von Alterungsprozessen
Der Schutz von NO ist gleichbedeutend mit Arterioskleroseprophylaxe
Stress
NO
Stress
NO
Stress
NO
NO-Mangel-Endotheliale Dysfunktion-Alterungsprozess
Luumlscher et al ZuumlrichIgnarro et alDrexler H
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Endothelmedizin Warum wird das Endothel krank
Imbalance zwischen agressiven Faktoren
(Inflammatorischer Stress) und dem Endothel-Schutzfaktor NO
-Nikotinkonsum reaktive Sauerstoffspezies (ROS)
-Physikalischer Chemischer Stress Wasserqualitaumlt
-Umweltstress Pestizide Ernaumlhrungsstress
-Lebensstil Familienamnese
-Sportliche Inaktivitaumlt Osteoporose
-Koumlrpergewicht
-Chronische Entzuumlndungen Rheuma
-Erhoumlhter Blutdruck
-FettstoffwechselstoumlrungNahrungsmittelzusatzstoffe
-Diabetes mellitus
-emotionaler und mentaler Stress Laumlrmbelastung
-Depression Angst Panik Depressive Episoden bzw chronische
-Depression sind Vorlaumlufererkrankungen auf dem
-Weg zur koronaren Herzkrankheit
Stress
NO
NO
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Stress und Endothel
Stress
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In dieser Studie erhielten 293 Patienten einen kombinierten PET CT-Scan um am Gehirn Knochenmark und Milz die Aktivitaumlt und Entzuumlndung ihrer Arterien zu dokumentieren
Bei hoher Aktivitaumlt ihrer Amygdalae zeigte sich ein um 60 houmlheres Risiko (P lt00001) fuumlr Herzinfarkt Angina Herzinsuffizienz Schlaganfall und periphere arterielle Erkrankung
Bei Stress gehen von hier offenbar Signale an das Knochenmark und andere Koumlrperregionen aus vermehrt weiszlige Blutkoumlrperchen und weitere Entzuumlndungsstoffe zu produzieren
Stress fuumlhrt zu Entzuumlndungen im Koumlrper ganz ohne KeimeThe Lancet 2017 online 11012017 DrAhmed Tawakol Harvard Boston
Hirnscans von Probanden zeigten inder Studie eine
erhoumlhte Aktivitaumlt des Mandelkerns(Foto REUTERS)
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Endothelfunktion und ShearStress
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Endothelzellen die niedrigem oszillierendem shear stress (OSS) ausgesetzt sind reagieren proinflammatorischauf Grund der erhoumlhten Expression proinflammatorischer Gene ( VCAM-1 BMP4 MMPs)
Endothelzellen die schneller harmonischer Stroumlmung high shear stress (HSS) ausgesetzt sind reagieren anti-inflammatorischauf Grund der Expression Produktion anti-inflammatorischer Gene = atheroprotectiver Gene (Klf2Klf4 eNOS)
Shear-Stress abhaumlngige Gefaumlszligentzuumlndungs-Aktivitaumlt auf Zellkern-EbeneEndotheliale Dysfunktion
FazitbdquoVerminderte Gefaumlszligentzuumlndungldquo durch sportliche + geistige Aktivitaumlt guteWasserqualitaumlt Trainierte Stressverarbeitung hellippositive Lebensgestaltung () helliphellip (Noumlrgler und bdquoBesserwisserldquomeiden ) hellip
Stress beeinflusst die Qualitaumlt endothelialer Flussprofile und verschlechtertsomit vorbestehende Endotheliale Dysfunktions-Stoumlrungen
Endothelkrankheiten sind bdquoheilbarldquo
RESEARCH ARTICLE
Shear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammation (Huvec)Wendong Fan Rong Fang Xiaoyuan Wu Jia Liu Mingzhe Feng Gang Dai Guojun Chen Guifu WuJ Cell Sci 2015 128 70-80
In der vorliegenden Studie berichten wir dass mechanosensitive miR-34a die stroumlmungsabhaumlngige Regulierung der endothelialen Entzuumlndung moduliert teilweise durch Sirtuin 1 (SIRT1) und seinen stromabwaumlrts gelegenen Kernfaktor κB (NF-κB) Signalweg
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J Am Heart Assoc 2016 Nov 4Small Blood Vessels Big Health ProblemsbdquoScientific Recommendations of the National Institutes of Health Workshop
Die Mikrozirkulation
Circ Res 2016 Jan 8118(1)157-72 The Human Microcirculation Regulation of Flow and BeyondGutterman DD et al
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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NO-Mangel
Die reduzierte Bioverfuumlgbarkeit von NO ndash dem koumlrpereigenen bdquoAnti-Rost-Mittelldquo spielt eine zentrale Rolle in der Atherogenese bzw bei der Dynamik von Alterungsprozessen
Der Schutz von NO ist gleichbedeutend mit Arterioskleroseprophylaxe
Stress
NO
Stress
NO
Stress
NO
NO-Mangel-Endotheliale Dysfunktion-Alterungsprozess
Luumlscher et al ZuumlrichIgnarro et alDrexler H
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Endothelmedizin Warum wird das Endothel krank
Imbalance zwischen agressiven Faktoren
(Inflammatorischer Stress) und dem Endothel-Schutzfaktor NO
-Nikotinkonsum reaktive Sauerstoffspezies (ROS)
-Physikalischer Chemischer Stress Wasserqualitaumlt
-Umweltstress Pestizide Ernaumlhrungsstress
-Lebensstil Familienamnese
-Sportliche Inaktivitaumlt Osteoporose
-Koumlrpergewicht
-Chronische Entzuumlndungen Rheuma
-Erhoumlhter Blutdruck
-FettstoffwechselstoumlrungNahrungsmittelzusatzstoffe
-Diabetes mellitus
-emotionaler und mentaler Stress Laumlrmbelastung
-Depression Angst Panik Depressive Episoden bzw chronische
-Depression sind Vorlaumlufererkrankungen auf dem
-Weg zur koronaren Herzkrankheit
Stress
NO
NO
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Stress und Endothel
Stress
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In dieser Studie erhielten 293 Patienten einen kombinierten PET CT-Scan um am Gehirn Knochenmark und Milz die Aktivitaumlt und Entzuumlndung ihrer Arterien zu dokumentieren
Bei hoher Aktivitaumlt ihrer Amygdalae zeigte sich ein um 60 houmlheres Risiko (P lt00001) fuumlr Herzinfarkt Angina Herzinsuffizienz Schlaganfall und periphere arterielle Erkrankung
Bei Stress gehen von hier offenbar Signale an das Knochenmark und andere Koumlrperregionen aus vermehrt weiszlige Blutkoumlrperchen und weitere Entzuumlndungsstoffe zu produzieren
Stress fuumlhrt zu Entzuumlndungen im Koumlrper ganz ohne KeimeThe Lancet 2017 online 11012017 DrAhmed Tawakol Harvard Boston
Hirnscans von Probanden zeigten inder Studie eine
erhoumlhte Aktivitaumlt des Mandelkerns(Foto REUTERS)
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Endothelfunktion und ShearStress
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Endothelzellen die niedrigem oszillierendem shear stress (OSS) ausgesetzt sind reagieren proinflammatorischauf Grund der erhoumlhten Expression proinflammatorischer Gene ( VCAM-1 BMP4 MMPs)
Endothelzellen die schneller harmonischer Stroumlmung high shear stress (HSS) ausgesetzt sind reagieren anti-inflammatorischauf Grund der Expression Produktion anti-inflammatorischer Gene = atheroprotectiver Gene (Klf2Klf4 eNOS)
Shear-Stress abhaumlngige Gefaumlszligentzuumlndungs-Aktivitaumlt auf Zellkern-EbeneEndotheliale Dysfunktion
FazitbdquoVerminderte Gefaumlszligentzuumlndungldquo durch sportliche + geistige Aktivitaumlt guteWasserqualitaumlt Trainierte Stressverarbeitung hellippositive Lebensgestaltung () helliphellip (Noumlrgler und bdquoBesserwisserldquomeiden ) hellip
Stress beeinflusst die Qualitaumlt endothelialer Flussprofile und verschlechtertsomit vorbestehende Endotheliale Dysfunktions-Stoumlrungen
Endothelkrankheiten sind bdquoheilbarldquo
RESEARCH ARTICLE
Shear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammation (Huvec)Wendong Fan Rong Fang Xiaoyuan Wu Jia Liu Mingzhe Feng Gang Dai Guojun Chen Guifu WuJ Cell Sci 2015 128 70-80
In der vorliegenden Studie berichten wir dass mechanosensitive miR-34a die stroumlmungsabhaumlngige Regulierung der endothelialen Entzuumlndung moduliert teilweise durch Sirtuin 1 (SIRT1) und seinen stromabwaumlrts gelegenen Kernfaktor κB (NF-κB) Signalweg
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J Am Heart Assoc 2016 Nov 4Small Blood Vessels Big Health ProblemsbdquoScientific Recommendations of the National Institutes of Health Workshop
Die Mikrozirkulation
Circ Res 2016 Jan 8118(1)157-72 The Human Microcirculation Regulation of Flow and BeyondGutterman DD et al
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Endothelmedizin Warum wird das Endothel krank
Imbalance zwischen agressiven Faktoren
(Inflammatorischer Stress) und dem Endothel-Schutzfaktor NO
-Nikotinkonsum reaktive Sauerstoffspezies (ROS)
-Physikalischer Chemischer Stress Wasserqualitaumlt
-Umweltstress Pestizide Ernaumlhrungsstress
-Lebensstil Familienamnese
-Sportliche Inaktivitaumlt Osteoporose
-Koumlrpergewicht
-Chronische Entzuumlndungen Rheuma
-Erhoumlhter Blutdruck
-FettstoffwechselstoumlrungNahrungsmittelzusatzstoffe
-Diabetes mellitus
-emotionaler und mentaler Stress Laumlrmbelastung
-Depression Angst Panik Depressive Episoden bzw chronische
-Depression sind Vorlaumlufererkrankungen auf dem
-Weg zur koronaren Herzkrankheit
Stress
NO
NO
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Stress und Endothel
Stress
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In dieser Studie erhielten 293 Patienten einen kombinierten PET CT-Scan um am Gehirn Knochenmark und Milz die Aktivitaumlt und Entzuumlndung ihrer Arterien zu dokumentieren
Bei hoher Aktivitaumlt ihrer Amygdalae zeigte sich ein um 60 houmlheres Risiko (P lt00001) fuumlr Herzinfarkt Angina Herzinsuffizienz Schlaganfall und periphere arterielle Erkrankung
Bei Stress gehen von hier offenbar Signale an das Knochenmark und andere Koumlrperregionen aus vermehrt weiszlige Blutkoumlrperchen und weitere Entzuumlndungsstoffe zu produzieren
Stress fuumlhrt zu Entzuumlndungen im Koumlrper ganz ohne KeimeThe Lancet 2017 online 11012017 DrAhmed Tawakol Harvard Boston
Hirnscans von Probanden zeigten inder Studie eine
erhoumlhte Aktivitaumlt des Mandelkerns(Foto REUTERS)
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Endothelfunktion und ShearStress
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Endothelzellen die niedrigem oszillierendem shear stress (OSS) ausgesetzt sind reagieren proinflammatorischauf Grund der erhoumlhten Expression proinflammatorischer Gene ( VCAM-1 BMP4 MMPs)
Endothelzellen die schneller harmonischer Stroumlmung high shear stress (HSS) ausgesetzt sind reagieren anti-inflammatorischauf Grund der Expression Produktion anti-inflammatorischer Gene = atheroprotectiver Gene (Klf2Klf4 eNOS)
Shear-Stress abhaumlngige Gefaumlszligentzuumlndungs-Aktivitaumlt auf Zellkern-EbeneEndotheliale Dysfunktion
FazitbdquoVerminderte Gefaumlszligentzuumlndungldquo durch sportliche + geistige Aktivitaumlt guteWasserqualitaumlt Trainierte Stressverarbeitung hellippositive Lebensgestaltung () helliphellip (Noumlrgler und bdquoBesserwisserldquomeiden ) hellip
Stress beeinflusst die Qualitaumlt endothelialer Flussprofile und verschlechtertsomit vorbestehende Endotheliale Dysfunktions-Stoumlrungen
Endothelkrankheiten sind bdquoheilbarldquo
RESEARCH ARTICLE
Shear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammation (Huvec)Wendong Fan Rong Fang Xiaoyuan Wu Jia Liu Mingzhe Feng Gang Dai Guojun Chen Guifu WuJ Cell Sci 2015 128 70-80
In der vorliegenden Studie berichten wir dass mechanosensitive miR-34a die stroumlmungsabhaumlngige Regulierung der endothelialen Entzuumlndung moduliert teilweise durch Sirtuin 1 (SIRT1) und seinen stromabwaumlrts gelegenen Kernfaktor κB (NF-κB) Signalweg
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J Am Heart Assoc 2016 Nov 4Small Blood Vessels Big Health ProblemsbdquoScientific Recommendations of the National Institutes of Health Workshop
Die Mikrozirkulation
Circ Res 2016 Jan 8118(1)157-72 The Human Microcirculation Regulation of Flow and BeyondGutterman DD et al
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Stress und Endothel
Stress
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In dieser Studie erhielten 293 Patienten einen kombinierten PET CT-Scan um am Gehirn Knochenmark und Milz die Aktivitaumlt und Entzuumlndung ihrer Arterien zu dokumentieren
Bei hoher Aktivitaumlt ihrer Amygdalae zeigte sich ein um 60 houmlheres Risiko (P lt00001) fuumlr Herzinfarkt Angina Herzinsuffizienz Schlaganfall und periphere arterielle Erkrankung
Bei Stress gehen von hier offenbar Signale an das Knochenmark und andere Koumlrperregionen aus vermehrt weiszlige Blutkoumlrperchen und weitere Entzuumlndungsstoffe zu produzieren
Stress fuumlhrt zu Entzuumlndungen im Koumlrper ganz ohne KeimeThe Lancet 2017 online 11012017 DrAhmed Tawakol Harvard Boston
Hirnscans von Probanden zeigten inder Studie eine
erhoumlhte Aktivitaumlt des Mandelkerns(Foto REUTERS)
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Endothelfunktion und ShearStress
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Endothelzellen die niedrigem oszillierendem shear stress (OSS) ausgesetzt sind reagieren proinflammatorischauf Grund der erhoumlhten Expression proinflammatorischer Gene ( VCAM-1 BMP4 MMPs)
Endothelzellen die schneller harmonischer Stroumlmung high shear stress (HSS) ausgesetzt sind reagieren anti-inflammatorischauf Grund der Expression Produktion anti-inflammatorischer Gene = atheroprotectiver Gene (Klf2Klf4 eNOS)
Shear-Stress abhaumlngige Gefaumlszligentzuumlndungs-Aktivitaumlt auf Zellkern-EbeneEndotheliale Dysfunktion
FazitbdquoVerminderte Gefaumlszligentzuumlndungldquo durch sportliche + geistige Aktivitaumlt guteWasserqualitaumlt Trainierte Stressverarbeitung hellippositive Lebensgestaltung () helliphellip (Noumlrgler und bdquoBesserwisserldquomeiden ) hellip
Stress beeinflusst die Qualitaumlt endothelialer Flussprofile und verschlechtertsomit vorbestehende Endotheliale Dysfunktions-Stoumlrungen
Endothelkrankheiten sind bdquoheilbarldquo
RESEARCH ARTICLE
Shear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammation (Huvec)Wendong Fan Rong Fang Xiaoyuan Wu Jia Liu Mingzhe Feng Gang Dai Guojun Chen Guifu WuJ Cell Sci 2015 128 70-80
In der vorliegenden Studie berichten wir dass mechanosensitive miR-34a die stroumlmungsabhaumlngige Regulierung der endothelialen Entzuumlndung moduliert teilweise durch Sirtuin 1 (SIRT1) und seinen stromabwaumlrts gelegenen Kernfaktor κB (NF-κB) Signalweg
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J Am Heart Assoc 2016 Nov 4Small Blood Vessels Big Health ProblemsbdquoScientific Recommendations of the National Institutes of Health Workshop
Die Mikrozirkulation
Circ Res 2016 Jan 8118(1)157-72 The Human Microcirculation Regulation of Flow and BeyondGutterman DD et al
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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In dieser Studie erhielten 293 Patienten einen kombinierten PET CT-Scan um am Gehirn Knochenmark und Milz die Aktivitaumlt und Entzuumlndung ihrer Arterien zu dokumentieren
Bei hoher Aktivitaumlt ihrer Amygdalae zeigte sich ein um 60 houmlheres Risiko (P lt00001) fuumlr Herzinfarkt Angina Herzinsuffizienz Schlaganfall und periphere arterielle Erkrankung
Bei Stress gehen von hier offenbar Signale an das Knochenmark und andere Koumlrperregionen aus vermehrt weiszlige Blutkoumlrperchen und weitere Entzuumlndungsstoffe zu produzieren
Stress fuumlhrt zu Entzuumlndungen im Koumlrper ganz ohne KeimeThe Lancet 2017 online 11012017 DrAhmed Tawakol Harvard Boston
Hirnscans von Probanden zeigten inder Studie eine
erhoumlhte Aktivitaumlt des Mandelkerns(Foto REUTERS)
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Endothelfunktion und ShearStress
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Endothelzellen die niedrigem oszillierendem shear stress (OSS) ausgesetzt sind reagieren proinflammatorischauf Grund der erhoumlhten Expression proinflammatorischer Gene ( VCAM-1 BMP4 MMPs)
Endothelzellen die schneller harmonischer Stroumlmung high shear stress (HSS) ausgesetzt sind reagieren anti-inflammatorischauf Grund der Expression Produktion anti-inflammatorischer Gene = atheroprotectiver Gene (Klf2Klf4 eNOS)
Shear-Stress abhaumlngige Gefaumlszligentzuumlndungs-Aktivitaumlt auf Zellkern-EbeneEndotheliale Dysfunktion
FazitbdquoVerminderte Gefaumlszligentzuumlndungldquo durch sportliche + geistige Aktivitaumlt guteWasserqualitaumlt Trainierte Stressverarbeitung hellippositive Lebensgestaltung () helliphellip (Noumlrgler und bdquoBesserwisserldquomeiden ) hellip
Stress beeinflusst die Qualitaumlt endothelialer Flussprofile und verschlechtertsomit vorbestehende Endotheliale Dysfunktions-Stoumlrungen
Endothelkrankheiten sind bdquoheilbarldquo
RESEARCH ARTICLE
Shear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammation (Huvec)Wendong Fan Rong Fang Xiaoyuan Wu Jia Liu Mingzhe Feng Gang Dai Guojun Chen Guifu WuJ Cell Sci 2015 128 70-80
In der vorliegenden Studie berichten wir dass mechanosensitive miR-34a die stroumlmungsabhaumlngige Regulierung der endothelialen Entzuumlndung moduliert teilweise durch Sirtuin 1 (SIRT1) und seinen stromabwaumlrts gelegenen Kernfaktor κB (NF-κB) Signalweg
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J Am Heart Assoc 2016 Nov 4Small Blood Vessels Big Health ProblemsbdquoScientific Recommendations of the National Institutes of Health Workshop
Die Mikrozirkulation
Circ Res 2016 Jan 8118(1)157-72 The Human Microcirculation Regulation of Flow and BeyondGutterman DD et al
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Endothelfunktion und ShearStress
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Endothelzellen die niedrigem oszillierendem shear stress (OSS) ausgesetzt sind reagieren proinflammatorischauf Grund der erhoumlhten Expression proinflammatorischer Gene ( VCAM-1 BMP4 MMPs)
Endothelzellen die schneller harmonischer Stroumlmung high shear stress (HSS) ausgesetzt sind reagieren anti-inflammatorischauf Grund der Expression Produktion anti-inflammatorischer Gene = atheroprotectiver Gene (Klf2Klf4 eNOS)
Shear-Stress abhaumlngige Gefaumlszligentzuumlndungs-Aktivitaumlt auf Zellkern-EbeneEndotheliale Dysfunktion
FazitbdquoVerminderte Gefaumlszligentzuumlndungldquo durch sportliche + geistige Aktivitaumlt guteWasserqualitaumlt Trainierte Stressverarbeitung hellippositive Lebensgestaltung () helliphellip (Noumlrgler und bdquoBesserwisserldquomeiden ) hellip
Stress beeinflusst die Qualitaumlt endothelialer Flussprofile und verschlechtertsomit vorbestehende Endotheliale Dysfunktions-Stoumlrungen
Endothelkrankheiten sind bdquoheilbarldquo
RESEARCH ARTICLE
Shear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammation (Huvec)Wendong Fan Rong Fang Xiaoyuan Wu Jia Liu Mingzhe Feng Gang Dai Guojun Chen Guifu WuJ Cell Sci 2015 128 70-80
In der vorliegenden Studie berichten wir dass mechanosensitive miR-34a die stroumlmungsabhaumlngige Regulierung der endothelialen Entzuumlndung moduliert teilweise durch Sirtuin 1 (SIRT1) und seinen stromabwaumlrts gelegenen Kernfaktor κB (NF-κB) Signalweg
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J Am Heart Assoc 2016 Nov 4Small Blood Vessels Big Health ProblemsbdquoScientific Recommendations of the National Institutes of Health Workshop
Die Mikrozirkulation
Circ Res 2016 Jan 8118(1)157-72 The Human Microcirculation Regulation of Flow and BeyondGutterman DD et al
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Endothelzellen die niedrigem oszillierendem shear stress (OSS) ausgesetzt sind reagieren proinflammatorischauf Grund der erhoumlhten Expression proinflammatorischer Gene ( VCAM-1 BMP4 MMPs)
Endothelzellen die schneller harmonischer Stroumlmung high shear stress (HSS) ausgesetzt sind reagieren anti-inflammatorischauf Grund der Expression Produktion anti-inflammatorischer Gene = atheroprotectiver Gene (Klf2Klf4 eNOS)
Shear-Stress abhaumlngige Gefaumlszligentzuumlndungs-Aktivitaumlt auf Zellkern-EbeneEndotheliale Dysfunktion
FazitbdquoVerminderte Gefaumlszligentzuumlndungldquo durch sportliche + geistige Aktivitaumlt guteWasserqualitaumlt Trainierte Stressverarbeitung hellippositive Lebensgestaltung () helliphellip (Noumlrgler und bdquoBesserwisserldquomeiden ) hellip
Stress beeinflusst die Qualitaumlt endothelialer Flussprofile und verschlechtertsomit vorbestehende Endotheliale Dysfunktions-Stoumlrungen
Endothelkrankheiten sind bdquoheilbarldquo
RESEARCH ARTICLE
Shear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammation (Huvec)Wendong Fan Rong Fang Xiaoyuan Wu Jia Liu Mingzhe Feng Gang Dai Guojun Chen Guifu WuJ Cell Sci 2015 128 70-80
In der vorliegenden Studie berichten wir dass mechanosensitive miR-34a die stroumlmungsabhaumlngige Regulierung der endothelialen Entzuumlndung moduliert teilweise durch Sirtuin 1 (SIRT1) und seinen stromabwaumlrts gelegenen Kernfaktor κB (NF-κB) Signalweg
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J Am Heart Assoc 2016 Nov 4Small Blood Vessels Big Health ProblemsbdquoScientific Recommendations of the National Institutes of Health Workshop
Die Mikrozirkulation
Circ Res 2016 Jan 8118(1)157-72 The Human Microcirculation Regulation of Flow and BeyondGutterman DD et al
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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J Am Heart Assoc 2016 Nov 4Small Blood Vessels Big Health ProblemsbdquoScientific Recommendations of the National Institutes of Health Workshop
Die Mikrozirkulation
Circ Res 2016 Jan 8118(1)157-72 The Human Microcirculation Regulation of Flow and BeyondGutterman DD et al
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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J Am Heart Assoc 2016 Nov 4Small Blood Vessels Big Health ProblemsbdquoScientific Recommendations of the National Institutes of Health Workshop
Die Mikrozirkulation
Circ Res 2016 Jan 8118(1)157-72 The Human Microcirculation Regulation of Flow and BeyondGutterman DD et al
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit Durchmesser(d) lt 100 - 200microm (Arteriolen Kapillaren
Venolen)
Initiale Lymphgefaumlsse
Interstitieller Raum (Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN BLUTKREISLAUFS
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
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perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Blutgefaumlszlige
Arterien ca 115
Venen ca 145
Mikrozirkulation ca 740
Verteilung der Blutgefaumlszlige im Koumlrper
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
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Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Flaumlche ca 7000 qm
Ausdehnung100000 km
Mikrozirkulation
Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLDMikrozirkulation Flaumlche und Ausdehnung
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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bdquoDERldquo Ausloumlser fuumlr Verbesserungen in der Mikrozirkulation
Vasomotion
Rhythmische vaskulaumlreDiameterveraumlnderungen durch lokale
Tonusveraumlnderung der glatten Muskulaturunabhaumlngig vom Herzrhythmus der
neuronalen oder humoralen Regulation in den mikrovaskulaumlren Gebieten
Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks a review
R K Pradhan1 V S Chakravarthy2
Acta Physiologica Volume 201 Issue 2 pages 193ndash218 February 2011
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
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Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Zur Mikrozirkulation gehoumlren
Das Blut und seine Bestandeile Blutgefaumlsse mit
Durchmesser
(d) lt 100 - 200microm
(Arteriolen Kapillaren Venolen) das Endothel
Initiale Lymphgefaumlsse LEC
Interstitieller Raum
(Bereich zwischen Zellen und Gefaumlssen)
Die MikrozirkulationDER FUNKTIONELL WICHTIGSTE TEIL DES MENSCHLICHEN
BLUTKREISLAUFSWo liegt das Problem
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
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nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
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Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
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Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
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Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Ischemic Cardiomyopathy Am Heart J 2003 Sep 146(3)549-54
Diabetes Mellitus Circulation 2016 Nov 1134(18)1339-1352
Prediabetes and Type 2 Diabetes Are Associated With Generalized Microvascular Dysfunction The Maastricht Study
Obstructive Sleep Apnea Am J Respir Crit Care Med 2010 Dec 15 182(12)1540-5
Aging J Physiol 20085863301
Schizophrenia Transl Psychiatry 20155e616
Dementia Cell Mol Neurobiol 2016 Mar36(2)241-58
Epub 2016 Mar 17
Peripheral Neuropathy CurrDiab Rep2002 Dec3(6)446-51
Chagas Disease
Amyloidosis Int J Cardiol 2010 Nov 5 145(1)67-8
Conditions Linked to Microvascular Dysfunction
Lymphedema Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Stress Related Cardiomyopathy Annals of medicine
200941462ndash470
Systemic Lupus Erythematosis ArteriosclerThrombVascBiol
2006262281ndash2287
Cerebral Vasospasm Biomed Res Int 2014 2014()253746
Inflammatory Bowel Disease Am J Pathol 2008 Jun
172(6)1457-66
Tobacco Abuse AmJPhysiol Heart CircPhysiol 2011300H109ndashH117
Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy Coronary
microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy NEnglJMed 20033491027ndash1035
Obesity The microcirculation in adipose tissue inflammation--Reviews
in endocrine amp metabolic disorders 20131469ndash76
Systemic Sclerosis
Hypertension Aging Cell 2017 Mar 14
Idiopathic Cardiomyopathy Cardiology 2011119191ndash196
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
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pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
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Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Das Lymphoumldem ist eine fortschreitende Erkrankung die auf angeborene Anomalien Obstruktionen
Verletzungen oder Infektionen des Lymphsystems meist aufgrund von Lymphgefaumlssverletzungsschaumlden im
Rahmen von Krebsbehandlungen mit Risikofaktoren wie umfangreiche Lymphknoten-Dissektion und adjuvante
Chemo-Radiotherapie zuruumlckzufuumlhren ist (1)
Wenn eine lymphatische Verletzung vorliegt wird der Fluumlssigkeitsstrom unterbrochen was zu Fluumlssigkeitsansammlung vermehrtem Lymphfluss Gefaumlszligerweiterung Klappendysfunktion und Ruumlckfluss fuumlhrt Veraumlnderungen der normalen Gewebefunktion durch Entzuumlndung Gewebeumbau lymphatische Hyperplasie und Adipozytenablagerung treten anschlieszligend auf und fuumlhren zum Lymphoumldem-PhaumlnotypbdquoEin histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration entzuumlndlicher Zellen und die kuumlrzlich
durchgefuumlhrten Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben ergeben dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit bdquoLymphoumldemldquo spieltldquo (2)
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
1) Dtsch Arztebl 2017 114(5) [14] Das Lmphoumldem
2) Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of Lymphedema
3) A driving force for change Interstitial flow as a morphoregulatorTrends Cell Biol 20071744ndash50
Ein erhoumlhter Fluumlssigkeitsstrom selbst kann als fruumlhzeitiger Signalgeber fuumlr eine Entzuumlndung dienen die die umliegenden Fibroblasten veranlasst eine schnelle Matrixreparatur durch autokrine Hochregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors β1 - (TGF-β1) einzuleiten mit Ausdifferenzierung in Myofibroblasten und erhoumlhter Kollagenproduktion Wenn laterale Lymphgefaumlszlige nicht in der Lage sind die anfaumlngliche lymphatische Schaumldigung auszugleichen traumlgt die daraus resultierende Persistenz der Fluumlssigkeitsansammlung im Interstitialraum zu einer anhaltend positiven Ruumlckkopplungsschleife der Entzuumlndung bei die letztendlich zu den pathologischen Veraumlnderungen des Lymphoumldems fuumlhrt (3)
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatory Manifestations of LymphedemaCatherine L Ly Raghu P Kataru and Babak J Mehrara
Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Die Seele-Koumlrper-Achse
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Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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Sowohl experimentelle als auch klinische Studien die sich uumlber mehrere Jahrzehnte erstrecktenhaben Entzuumlndungen als kritische Komponente in der Pathophysiologie des Lymphoumldems aufgezeigt Ein histologisches Merkmal des Lymphoumldems ist die Infiltration von Entzuumlndungszellen und neuere Studien mit Tiermodellen und klinischen Biopsieproben haben gezeigt dass diese Reaktion eine Schluumlsselrolle in der Pathologie der Krankheit spielt
Entzuumlndliche Manifestationen des Lymphoumldems
A Dies fuumlhrt zu Lymphfluumlssigkeitsstauung Lymphgefaumlszligerweiterung
Schwanzschwellung Entzuumlndung Fettablagerung und Fibrose die die histologischen Merkmale des postoperativen Lymphoumldems beim Menschen genau simuliert
B Mit Hilfe der Nahinfrarot-Bildgebung wurde festgestellt dass die Entfernung des
Lymphknotens mit dem entsprechenden Fettpolster zu Gefaumlszligrupturen Hautruumlckfluss und Lymphfluumlssigkeitsdrainage durch Kollateralgefaumlsse fuumlhrt aumlhnlich wie bei der Brustkrebsoperation nach ALND (Axillaumlre LymphNode Dissection)
C Ein neues Mausmodell bei dem lymphatische Endothelzellen (LECs) nicht operativ
abgetragen werden wodurch ein progressives Lymphoumldem resultiert Mit Hilfe der Cre-Lox-Technologie wird der humane Diphtherie-Toxin-Rezeptor (DTR) mit einem lymphspezifischen Promotor gekoppelt der als Fms-bezogene Tyrosinkinase 4 (FLT4) bekannt ist wodurch die Ablation von LECs des gesamten lymphatischen Netzwerkes durch DTR-Aktivierung moumlglich
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Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
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Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
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2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Das Lymph-Peri-Lymph-System ist ein bdquosystemisch wirksames OrganldquoDie Lymphangiogenese ist ein anerkanntes Kennzeichen fuumlr entzuumlndliche Prozesse in Geweben und Organen
Keine Koumlrperregion ist gegen die Flammen der Entzuumlndung geschuumltzt
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Entzuumlndungsassoziierte Lymphangiogenese (IAL) Die grundlegende Drainageaufgabe von Lymphgefaumlszligen ist ein komplexes Gleichgewicht aus lokal verarbeiteten und transportierten Antigenen sowie interstitiellen Zytokinenund Immunzellensignalen Die entzuumlndliche Progression (IAL) ist bei akuten und chronischen Gewebepathologien im ganzen Koumlrper vorhanden Lymphgefaumlszlige spielen physiologische Rollen die fuumlr alle medizinischen Bereiche relevant sind als wichtige Regulatoren des Fluumlssigkeitsgleichgewichts des Immunzellaustauschs und der Immunidentitaumlt(1)
Bedeutung von IAL bei Gewebeentzuumlndungspathologien Beispiele
Dermale Entzuumlndung und Lymphangiogenese
Lymphangiogenese bei Darmentzuumlndungen
Fettgewebe das metabolische Syndrom und die lymphatische Funktion(3)
In letzter Zeit werden aktivere Rollen von LECs bei der Immunregulation immer mehr beachtetLECs haben die Faumlhigkeit Antigene selbst aufzunehmen und zu verarbeiten
- den Phaumlnotyp und die Funktion der Immunzellen zu veraumlndern
- als Ort der Immunzellen-Interaktion zu dienen - Zytokine abzusondern die Immunantworten
lokal und im nachgelagerten Lymphknoten zu
bewirken(2)1) Lymphangiogenesis fuel smoke or extinguisher of inflammationrsquos fire
Exp Biol Med (Maywood) 2017 Apr 242(8) 884ndash895
2) Emerging roles of lymphatic endothelium in regulating adaptive immunityJClin Invest 2014 124 943ndash52
3) Mechanisms of obesity and related pathologies the macro- and microcirculation of adipose tissue
FEBS J 2009 276 5738ndash46
Picture from 1)
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
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Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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In einer Studie mit betroffenen Patienten die sich einer CDT unterziehen stellten Foldi et al festdass die Expression von proinflammatorischen Genen wie dem fuumlr CD14Interferon-Gamma (IFN-γ) Rezeptor Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)Integrin alpha 4 beta 1 (α4β1 auch bekannt als Very Late Antigen-4 oder VLA-4) Tumornekrosefaktor-Rezeptor p55 (TNFR1) und CD44 wurden erhoumlht und deutlich reduziert nach der ersten Phase der BehandlungLymphology 2000 Mar33(1)19-23
Effect of complex decongestive physiotherapy on gene expression for theinflammatory response in peripheral lymphedema
Foumlldi E1 Sauerwald A Hennig B
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
III
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 May 15 306(10) H1426ndashH1434
IL-6 regulates adipose deposition and homeostasis in lymphedema
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Vielzahl von Schluumlsselfaktoren einschlieszliglich T-Helferzellen Tregs Makrophagen und dendritische Zellen eine komplexe Rollen in der Pathologie der Krankheit durch die Entwicklung von entzuumlndlichen Zytokinen und Regulierung der Entwicklung der Kollateral-lymphgefaumlszlige spielen Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
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Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
II
Toll-like Rezeptormangel verschlimmert Entzuumlndungund Lymphoumldeme nach lymphatischen VerletzungenAm J Physiol Cell Physiol 2012 Feb 15 302(4) C709ndashC719
Zusammenfassend haben wir gezeigt dass die TLR-Funktion eine wichtige Rolle bei der
homoumlostatischen Reaktion auf die Stase der Lymphfluumlssigkeit spielt
Diese Molekuumlle (endogene Gefahrensignale)
extrazellulaumlre Matrixabbauprodukte (Hyaluronanfragmente) Hitzeschockproteine
(HSPs) Mitglieder der S100-Proteinfamilie und Kernproteine wie zB hochmobile
Gruppenbox-1 (HMGB1) regulieren eine Vielzahl an Effekten wie
LymphangiogeneseFett-AblagerungEntzuumlndungsprozesse und Gewebsfibrose
Diese Molekuumlle sind dafuumlr bekannt TLR 2 4 und 9 zu aktivieren was darauf hindeutet
dass diese Wege eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Gewebereaktionen
gegenuumlber Lymphfluumlssigkeitsstau undEntzuumlndungsprozessenspielen
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
Dr Vodder Akademie Wittlinger Therapiezentrum
wwwvodderakademiecom wwwwittlinger-therapiezentrumcom
Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
Dr Vodder Akademie Wittlinger Therapiezentrum
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
Dr Vodder Akademie Wittlinger Therapiezentrum
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Int J Mol Sci 2017 Jan 18 (1) 171
Inflammatory Manifestations of Lymphedema
Cytokine Function
IFN-γImpairs lymphangiogenesis
Activates macrophages
IL-1 Induces DC migration
IL-13Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-4Impairs lymphangiogenesis
Promotes M2 macrophage activation
IL-6Regulates chronic inflammation
Decreases adipose deposition
TGF-β1
Mediates soft-tissue fibrosis
Negatively regulates lymphatic vessel regeneration
VEGF-C Promotes lymphangiogenesis
Summary of selected cytokines and growth factors involved in lymphedema
Das Lymphoumldem ein systemischer Entzuumlndungsprozess
IV
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-System
Relevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Aging (Albany NY) 2016 Nov 8(11) 3065ndash3090Mastzellen und Histamin triggern die NF-κB-vermittelten Reaktionen adulter und gealterter
perilymphatischer mesenterialer Gewebe in Richtung akuter Entzuumlndungen
Lymphat Res Biol 20086(3-4)123-37
Lymphatische Endothelzellen lymphoumldematoumlse Lymphangiogeneseund molekulare Kontrolle der Oumldembildung
Int J Mol Sci 2017 Jan 18(1) 171Inflammatorische Manifestationen bei Lymphoumldemen
Adv Wound Care (New Rochelle) 2018 Jul 1 7(7) 189ndash208
Physiologische Perspektive bei der Therapie von Lymphgefaumlszligen
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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Circ Res 2016 Jul 8 119(2) 178ndash180Neue Mitglieder des Endothelarsenals gegen Entzuumlndungen
Das Phaumlnomen der chron Entzuumlndung im Gefaumlszlig-Lymph-SystemRelevante Publikationen zum Thema (Auswahl)
Lymphologischer Mikro - Kosmos
Oncotarget 2017 Dec 149(6)7204-7218Entzuumlndungsreaktionen und entzuumlndungsassoziierte Erkrankungen der Organe
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
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Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
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Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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Fu et al fanden heraus dass entzuumlndliche Gene mit einer groumlszligeren Anzahl von Symptomen aufgrund von Lymphoumldemen verbunden waren
IL-4 rs2070874 war signifikant mit dem Phaumlnotyp der eingeschraumlnkten Beweglichkeitder Gliedmaszligen und Fluumlssigkeitsansammlung assoziiert
Der Phaumlnotyp der Fluumlssigkeitsansammlung war signifikant assoziiertmit IL6 rs1 800795 IL4 rs2243250 und IL4 rs2070874
Phaumlnotyp des Unbehagens war signifikant verbunden mitVEGF-C rs3775203 und IL13 rs1800925
Mei R Fu et al
PRAumlZISIONSBEWERTUNG DER HETEROGENITAumlT DES LYMPHOumlDEM-PHAumlNOTYPS DER GENOTYPEN UND Der RISIKOPROGNOSE 101016jbreast201606023
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Mikropartikel sind kleine (01-1 microm) grosse lipidreiche Vesikel die durch diverse Mechanismen wie mechanischen Stress (Diehl Nagy et al 2008) Apoptose (Barry Pratico et al 1997) (Mallat Hugel et al 1999) und Zellaktivierung (Beaudoin and Grondin 1991) von Plasmamembranen vielfaumlltiger Zellen abgegeben werden koumlnnen Sie haben vermutlich viele (patho)-physiologische Funktionen zB im Bereich der Haumlmostase und bei der Entstehung und Progression von Erkrankungen wie Atherosklerose und Malignomen (Barry and FitzGerald 1999) (Diamant Tushuizen et al 2004) (Muralidharan-Chari Clancyet al 2010)Eine Subgruppe der Mikropartikel sind endotheliale Mikropartikel (EMP)die von aktivierten zerstoumlrten undoder apoptotischen Endothelzellen stammen und so einen Marker fuumlr Gefaumlszligschaumlden darstellenldquo
Auszug aus Zellulaumlre Internalisierung von Mikropartikeln Dissertation Zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin An der Medizinischen Fakultaumlt der Ludwig-Maximilians-Universitaumlt Zu Muumlnchen Vorgelegt von Geacuteraldine Muumlller-Stoy aus Muumlnchen 2013 Auszug aus Inaugural-Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin einer Hohen Medizinischen Fakultaumlt der Ruhr-Universitaumlt Bochum vorgelegt von Lisa Marie Niedballa aus Seeheim-Jugenheim
Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndash ldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoArterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct34(10)2206-16
Neue Erkenntnisse deuten darauf hin dass eine Veraumlnderung der Stroumlmungsbedingungen die Expression von miRNAs in Endothelzellen sowohl in vitro als auch in vivo reguliert
Die wichtigsten Signalwege auf die diese Mechano-miRs abzielen sind der Endothelzellzyklus Entzuumlndungen Apoptose und Stickoxid-Signalisierung
RESEARCH ARTICLEShear-sensitive microRNA-34a modulates flow-dependent regulation of endothelial inflammationJ Cell Sci 2015 128 70-80
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
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Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
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Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Endotheliale Mikropartikel sind mitverantwortlich fuumlr die Entwicklung der bdquoEndothelialen Dysfunktionldquo und als diagnostischer Marker bestimmbar
Groumlsse 100 nm-1microm
Clin Chem 2013 Aug59(8)1166-74
Evolving role of microparticles in the pathophysiologyof endothelial dysfunction
Mikropartikel beinhalten Membran und CytoplasmatischeZellanteile RNA microRNA Lipide aber auch bdquofunktionelle Endotheliale NO-Synthaseldquo
MPacutes sind Biomarker fuumlr Gefaumlszligschaumlden und- Entzuumlndung
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
Dr Vodder Akademie Wittlinger Therapiezentrum
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
Dr Vodder Akademie Wittlinger Therapiezentrum
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Die Wissenschaft der bdquoMicroparticlesldquo ndash Sophisticated Vesicles
Juumlngste Berichte identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die eine schuumltzende Wirkung auf nachgelagerte Ziele ausuumlbenMikrovesikel scheinen mehr als nur Biomarker fuumlr Gefaumlszligverletzungen zu sein Sie dienen als wichtige paraendokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Aufgrund ihres groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wahrscheinlich als Hauptquelle fuumlr endotheliale Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die Endothelfunktion in Gefaumlszligen von gesunden Tieren Circulation 2001 Nov 27 104(22)2649-52
Die an der Atherosklerose beteiligten Mechano-miRs werden als mechanosensitive Athero-miRs bezeichnet und sind potenzielle
therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Behandlung von Atherosklerose Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 Oct 34(10) 2206ndash2216
Die Mehrzahl der im Blut Gesunder vorhandenen Mikropartikel entstammen Thrombozyten Auch andere Zellen des gesamten Gefaumlszlig-systems wie ErythrozytenGranulozytenMonozytenLymphozytenund Endothelzellen sind in der Lage Mikropartikel zu bilden (Van WijkVanBavel et al 2003) (MorelHugel et al2004) Die Fragmente der Membran mit intrazytoplasmatischem Material werden in den extrazellulaumlren Raum freigegeben
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
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Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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Role of flow-sensitive microRNAs in endothelial dysfunction and atherosclerosis ndashldquoMechanosensitive Athero-miRsrdquoSandeep Kumar1 Chan Woo Kim1 Rachel D Simmons1 and Hanjoong Jo12
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014 October
Juumlngste Veroumlffentlichungen identifizierten Partikel die Mikro-RNAs enthalten die Schutzwirkungen auf
nachgeschalteteZiele ausuumlben Mikrovesikel dienen als wichtige endokrine Mediatoren in der Zell-zu-Zell-Kommunikation Angesichts seines groszligen Volumens dient die Mikrozirkulation wohl als Hauptquelle Endothelialer Mikrovesikel im Kreislauf
Zirkulierende Mikrovesikel von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeintraumlchtigen die gesunde Endothelfunktion in Gefaumlszligen von Tieren
Circulation 2001 Nov 27
Zellulaumlrer bdquoCross-Talk bdquo in der Mikrozirkulation
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Die Welt der Mikrozirkulations-Forschung und deren Bedeutung fuumlr MLD
Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
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Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
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Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Der Lymphfluss ist durch interne und externe Stimuli beeinflussbar
Sympathikolyse waumlhrend der MLD steigert Vasomotion und Lymphzeit-Volumen
Verbesserte Vasomotion = Veraumlnderter Shear-Stress = Verringerte Inflammation
Professionelle MLDKPE ist das bdquoManuelle Therapeutikumldquo im Bereich der
Mikrozirkulationsverbesserung
Hierdurch erreichte physische Verbesserungen bewirken in aller Regel uumlber die zusaumltzliche Optimierung bdquoEmotionaler Faktorenldquo(VertrauenHoffnungFreudeSelbstaktzeptanz)
eine Verbesserung des systemischen Entzuumlndungsprozesses und der Immunstaumlrkung
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
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Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
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Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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MikrozirkulationndashOptimierung durchbdquoGepulste Elektromagnetische Feld-Therapie (PEMFT)ldquo
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
Klopp etal bdquoMikrozirkulation im Fokus der ForschungldquoMediquant Verlag 2008
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Evidence-Based Use of Pulsed Electromagnetic Field Therapy in Clinical Plastic SurgeryBerish Strauch MDCharles Herman MD Richard Dabb MD Louis J Ignarro PhDArthur A Pilla PhD
Aesthet Surg J (2009) 29 (2) 135-143
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
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Verbesserung der Mikrozirkulation im Lymphbereichdurch PMFT Mikrozirkulation im Fokus der Forschung
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Lymphatischer glatter Muskel die motorische Einheit der LymphdrainagePierre-Yves von der Weid David C Zawieja
The International Journal of Biochemistryamp Cell Biology Volume 36 Issue 7July 2004 Pages 1147ndash1153
Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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Mikrozirkulationsverbesserung im GefaumlszligLymph-System durch PEMF-Therapie
Diabet Foot Ankle 2013 4 103402dfav4i022081Gaurav Thakral MD et al Electrical stimulation to accelerate wound healing
Am J Transl Res 2018 May 1510(5)1260-1272 eCollection 2018Coupling of pulsed electromagnetic fields (PEMF) therapy to molecular grounds of the cellFunk RH1
Br J Pharmacol 2005 Mar144(5)605-16Vasomotion cellular background for the oscillator and for the synchronizationof smooth muscle cellsAalkjaer C1 Nilsson H
Mikrozirkulation im Fokus der Forschung Einfuumlhrung in biomechanische physiologische und
pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
Lymphatic smooth muscle the motor unit of lymph drainagePierre-Yves von der Weida David C Zawiejab
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Different ways of PEMF-coupling to molecular biology of
the cell
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Eingebettet in die Wand von Lymphkollektoren und Staumlmmen sind die lymphatischen glatten Muskeln fuumlr die Funktionen des Lymphsystems von entscheidender Bedeutung Ihre intrinsische kontraktile Eigenschaft - die intrinsische Lymphpumpe - ist sensitive gegenuumlber physikalischen Signalen rhythmische und phasische Kontraktionen der Gefaumlszligestellen den Hauptmechanismus dar durch den der Lymphfluss erzeugt wird
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pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
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Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
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JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
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die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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pathophysiologische Grundlagensowie ausgewaumlhlte Behandlungsoptionen
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die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
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Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Was schuumltzt und beeinflusst das Endothel die BlutLymphflussbedingungendas Immunsystem die Welt der Mikropartikel
Liebenhellip
Lachenhellip
Tanzenhellip
Freude Freunde und gute Atmosphaumlrehellip
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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hellip Auf zu wissenschaftlich fruchtbaren neuen Ufern Danke fuumlr Ihre Zeit
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Pilotstudie 2015
Pawelke - Wittlinger ndash PMFT
Beeinflusst ein spezifisches PMFT-Signal
Oumldemreduktion und Entzuumlndungsparameter zusaumltzlich zur etablierten
KPE-Therapie im Rahmen einer 3- woumlchigen Intensivtherapie
JA deutlich bei allen untersuchten Parametern
RPawelke Unveroumlffentlichte Daten 2015
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
Kommunikations-Netzwerk der bdquoMikropartikelldquo realisiert zu sein
Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
Die vielen noch offenen Fragen des Mikro-Kosmos die instante Zell-Zell-Kommunikation zwischen ca 80 Billionen Zellen in Reaktion und im Zusammenwirken mit dem
bdquoSeelischen Sein und Bewusstseinldquo und dem bdquoEmotionalen Empfinden und Verarbeitenldquo sind Aufforderung und Auftrag im Sinne nachhaltiger Praumlvention und Therapie
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Lymphologischer Makro-Mikro-Kosmos und daruumlber hinaushellip
Die Seele-Koumlrper-Achse
Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
Systemischen Organs und dem Fach Lymphologiebdquomedizinisch fachuumlbergreifend in weiterer Zukunft eine noch bedeutendere
Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
In diesem Sinne hellip
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Klinische Verlaufs-Studie - PawelkeWittlinger 2015Ergebnisse
Bei 10 konsekutiv aufgenommenen Patienten mit primsek Bein-Lymphoumldemen wurde zusaumltzlich zum standardisiertem Therapie-Programm 2x taumlglich uumlber 20 Min
die Signalkonfiguration BEMER (P3) appliziert
Bei allen Patienten zeigte sich eine signifikante Oumldemreduktion
- ohne PEMF ndashSignal (Voraufenthalt ) Oumldemreduktion zwischen 309 - 907 im Mittel von 668
- mit PEMF-Signal Oumldemreduktion zwischen 573 - 1241 im Mittel von 896
Im Vergleich beider Gruppen zeigte sich eine Oumldemverbesserungs-Steigerung mit zusaumltzlichem
Einsatz der PEMF-Signalkonfiguration im Mittel von 3723
Summierte Oumldemverbesserung beider VergleichsgruppenOHNE PEMF-Therapie(Voraufenthalt) 4070 ml im Mittel 678 ml
MIT PEMF- Therapie 5332 ml im Mittel 892 ml
Die erhobenen Labordaten zeigten relevante Veraumlnderungen bdquoInflammatorischer Parameterldquo Tendenz proinflammatParameter(TNF-alpha CRP erhoumlht IL-6 IL-8 reduziert) -und Tendenz anti- inflammatorisch (FGF reduziert VEGFPDGFbb erhoumlht MCP-1 reduziert)
Der erhobene Score bdquoAllgemeinbefindenldquo -Subjektive Patientenangabe (0-10) zeigte im Verlauf Verbesserungen von Skalenwert + 1 (7auf 8) bis Skalenwert +7 (2 auf 9) -- im Mittel Verbesserung um 48 Skalenwerte
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Die Seele-Koumlrper-Achse
Vor dem Hintergrund der wissenschaftlichen Daten im BereichbdquoShear-Stressldquo und bdquoMikropartikel-Forschungldquo erscheint die
phantastisch anmutende Loumlsung und Aufloumlsung des bdquoSeelen-Koumlrper-Dualismusldquo
hellipdie Bruumlcke zwischen der geistigseelischen Welt und der Morphologie desMenschen bis auf die zellulaumlre und subzellulaumlre Ebene durch das
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Waumlre es nicht wunderbar im Mikro-Kosmos dem Geheimnis des Lebens ein Stuumlcknaumlher zu kommen
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Dieser Forschungsbereich speziell die Erkenntnisse der Wirkungsweise des lymphologischen Endothel-Mikro-Kosmos gibt diesem den Stellenwert eines
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Schrittmacherfunktion bei der erfogreichen Behandlung systemisch wirksamer Endothelerkrankungen
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