fcg receptor jelátvitel
DESCRIPTION
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni EgyetemenAzonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
FCG RECEPTOR JELÁTVITEL
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni EgyetemenAzonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Berki Tímea és Boldizsár FerencJelátvitel
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
A humán Fcg receptorok
g2N N
C C
a
C
N Na
C
Na
C
g2N N
C C
a
C
N a
C
NN
a
C
FcgRI FcgRIIA FcgRIIC FcgRIIIA FcgRIIIB FcgRIIB
nagy kis-közepes kis-közepes kis-közepes kis-közepes kis-közepes
FcgRIIA131H FcgRIIA131R
FcgRIIIA158V FcgRIIIA158F
FcgRIIB232I
FcgRIIB232T
Humán
Affinitás
Allélok
GPI
Aktiváló Fc Receptorok Gátló Fc Receptor
ITIM
ITAM
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Egér Fcg receptorok típusai
ITAM
g2N N
C C
a
C
N
kis-közepes
g2N N
C C
a
C
N
kis-közepes
Na
C
kis-közepes
FcgRII FcgRIV FcgRIIB FcgRI
g2N N
C C
a
C
N
nagy
ITIM
Egér
Affinitás
Aktiváló Fc Receptorok Gátló Fc Receptor
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
ITAM-ok szerepe
• Az ITAM egy specifikus aminosav szekvencia (YXXL), ami a receptor intracelluláris részén kétszer fordul elő közel egymáshoz
• Ligand kötést követően az ITAM tirozin (Y) maradékai tirozin kinázok által foszforilálódnak és jelátviteli kaszkádot indítanak el a sejtben
• ITAM található az FcgRIIA és C intracelluláris farkában és az FcgRI és FcgRIIIA láncában
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Aktiváló Fcg receptor jelátvitel
g2a g2a
FcgRIII
Immunkomplex
Plazma membrán
Citoplazma
Ca2+
LYN
SYKITAMP
P
RASSOS
PIP3PLCg
BTK
PIP2
Ca2+
Downstream jelátviteli útvonalak
(ERK, p38, JNK)Sejt aktiváció
ADCCFagocitózi
sCitokin
felszabadulásOxidatív
burst
PI3K
RHO PKC
RAC DAG IP3
Ca2+
ER
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Fcg jelátvitel lépései
1. ITAM-ok Src kináz-mediálta tirozin foszforilációja
2. Syk család kinázainak SH2 domén-mediálta toborzása az ITAM-okhoz
3. PI-3 kináz aktivációja
4. Adapter molekulák pl. SLP-76 és BLNK toborzása
5. Enzimek, mint a phospholipase C és a Tec család kinázainak toborzása
6. IP3 és DAG képződés
7. Szabad, intracelluláris Ca2+ mobilizáció
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Gátló Fcg receptor jelátvitel
Nincs membrán toborzás
SHIP
FcgRIIB
P
a
BCR
Iga Igb
ITIMLYN
PLCgBTK
RAS
SHCDOK
Szimultán keresztkötés
Kalcium áram és proliferáció gátlása
PIP3PIP2
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Gátló Fcg receptor jelátvitel
aa
ITIM PBTK cABL
JNK Apoptózis
FcgRIIB
Immunkomplex
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
ITIM
• Egy YXXL motívum jelenléte elég a gátló jel aktivációjához a sejtekben, ezeket a motívumokat (I/VXXYXXL) Immunoreceptor tirozin-alapú gátló motívumoknak (ITIM) nevezzük
• Az FcgRIIB1 és FcgRIIB2 receptorok ITIM szekvenciával rendelkeznek, gátló Fc receptorként működnek: nem indukálnak fagocitózist, hanem gátolják az antigén indukálta BcR jelet a B- sejtekben, és leállítják a B- sejt aktivációt
• A gátló jelet az SHP-1 és SHIP-foszfatázok szabályozzák
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Az Fcg receptor jelátvitel áttekintése
SYK
SYKSHIP
SYKP
P
P
P
P
P
P
P
P
P
P
P
g2a a
g2aa
FcgRI FcgRIIA FcgRIIIA FcgRIIB
Ca2+
Ca2+
ITAM
ITIM
RAS
PLCg
BTK
RAC
DAG
IP3ER
Ca2+
Aktin polimerizáció
Fagocitózis
Sejt proliferáció
Aktin polimerizációés remodelling
Citokin felszabadulásADCCDegranuláció
Proinflammatorikusválaszok
Ko-ligáció azaktivációs partnerhez
Fagocitózis
VAV PYK2
PI3K
PIP3
SYK
JNK
BLNK
PKCa
p38
Src családPTKok
Src családPTKok
Rho családGTPázok
MAPK útvonal
IgG Antigén
Kalcium jelátvitel
CaCn
IP3R
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Stimuláló ágensek és szabályozó citokinek
A sejtek által termelt mediátorok
Stimuláló ágensek és szabályozó citokinek
IL-5 IL-3 GM-CSF
IL-5R IL-3R
IL-4
Eozinofil
SCF IgE
FceRI
Bazofil
IL-5 és IL-13
IgG IL-4
KIT
Hízósejt
IL-4R
Hisztamin
TLR
Baktérium és egyéb TLR ligand
Monocita/makrofág
IL-1, IL-6 és TNF
FcgR
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Fcg receptorok szerepe: fagocitózis fokozása
SYKP
P
P
P
g2
a
FcgRIIIA
P
P
a
FcgRIIA
P
P
P
P
g2
a
FcgRI
ITAM
IgG
Antigén IgG opszonizált részecske
Src CsaládPTK-k
PLC2
DAG IP3 PI3K
Ca2+PKC
Aktin polimerizáció és részecske internalizáció
Src CsaládPTK-k
Src CsaládPTK-k
ITAM-ok foszforilációja
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Fcγ receptorok szerepe: fagocitózis fokozása
g2a
FcgR
IgG
Patogén
Effektor sejt
Antigén
D1
D2D2
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
FcRok szerepe: fagocitózis fokozása
Antitest
Mikróba
Fc receptor
TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
ADCC
Lítikus enzimek
Perforin
TNF
Granzimek
Neutrofil
NK sejt
Eozinofil
Makrofág
Antitest Ag-hez ésFc receptorhoz kötődik
Fc receptor
Target sejt
Sejfelszíni antigén (Ag)