FARMAKOLOGI, SJUKDOMSLÄRA OCH LÄKEMEDELSKEMI

Apotekarprogrammet (MAPTY/F2APO)

Kardiovaskulär, renal och respirationsfarmakologi

Stress

Dick DelbroHt-12

Peter Währborg: Stress och den nya ohälsan. Natur och kultur. 2009.

Den svenska ohälsan MYCKET stor ökning av

långtidssjukskrivningar under de senaste 10 åren – fr.a. kvinnor!

Vanlig orsak: Stress-psykisk ohälsa. Önskvärt med en helhetssyn på

människan. Den nya tidens sjukdomar kopplas

till människans sociala och kulturella situation.

Barns och ungas hälsa

Oro, ångest och depression är i ökande bland de unga.

25% av flickorna i åk. 9 hade regelbundna och allvarliga psykosomatiska besvär.

Från en tidsålder till en annan

Vi har lämnat industrisamhället och gått över till informations-samhället.

Sjukdomspanoramat speglar den epok vi lever i.

Det sätt vi bygger vårt samhälle på blir avgörande för individens hälsa.

Viktig fråga

Hur påverkar dagens sociala situation våra psykiska funktioner och hur leder detta i sin tur till förändringar i biologiska funktioner, ledande till sjukdomar-ohälsa-försämrat välbefinnande?

Hälsa och sjukdom - definitioner

Vem är sjuk? - Den som känner sig frisk men

har ”patologiska fynd”?- Den som känner sig sjuk men

saknar objektiva tecken på sjukdom?

Vad är stress?

Det finns ingen vedertagen definition.

Stress är inget statiskt tillstånd som går lätt att fånga med objektiva undersökningsmetoder.

Stressbegreppets utveckling

Den inre miljön Homeostasbegreppet Selye och det generella

adaptationssyndromet

Definition av stress? (forts.)

Är ordet stress en feltolkning? Stress = kraft per ytenhet! Hans Selye (1936): ”A syndrome

produced by diverse nocuous agents).” – Omild behandling av möss resulterade i magsår, förstoring av binjurebark och atrofi av thymus. Detta reaktionssätt kopplat till ökning av plasmakortisol.

Selyes hypotes om stress

Stressreaktionen är en allmängiltig kroppslig reaktion på varje slags påfrestning (= stressor = det stimulus som utlöser denna reaktion) som vi utsätts för.

Stress är en dynamisk process som utlöses stegvis: General adaption syndrome (GAS).

Selye (forts.)GAS Djuren reagerade på samma

sätt, oavsett påfrestning. Första fasen: Rädsla. Andra fasen: Motstånd eller

anpassning. Tredje fasen: Utmattning. GAS är en allmän teori för stress

och ohälsa – oavsett stressor blir det samma respons!

Kritik mot Selye

Tar ingen hänsyn till psykologiska moment för människors stressreaktioner. Ond och god stress?

Är stress verkligen en ospecifik företeelse, vars konsekvenser leder till samma slags anpassning, oberoende av stressens orsaker? Gagnar en sådan stereotyp reaktion vid stress evolutionens naturliga urvalsprincip?

Olika emotioner leder till olika hormonella mönster!

Kritik mot Selye (forts.)

Fel att fokusera på kortisol som markör för stress? Stämmer teorin om GAS om man istället undersöker autonoma nervsystemet?

Selye undersökte inte faktorer som predisponerar för stressreaktioner.

Moderna definitioner av stress- Skinner: Stress är den enskilda

individens unika reaktion på ett stimulus.

- Andra forskare: Stressfysiologiska reaktioner uppstår i samspelet mellan individen och stressorn.

Moderna definitioner av stress och besläktade begrepp (forts.)

Allostas: Ändamålsenlig adaptation under kort tid till förändrade förhållanden.

Stress – rubbad jämvikt hos en unik person.

Utbrändhet. Utmattningsdepression. Utmattningssyndrom.

Sammanfattning av stressbegreppet

Stressorer är påfrestningar i den fysiska eller sociala miljön som utlöser kompensatoriska fysiologiska reaktioner. Sjukdom uppstår då till följden av att ett stabilt system förlorar sitt normala funktionssätt.

Utvecklingen av stress

Währborg, 2009.

Vilka är stressfysiologiska effektorsystem?

Somatiska nervsystemet – motorik och smärtsinnet.

Autonoma nervsystemet. Hormonella systemet.

Stressorer: Allmänt

Fylogenetiska stressorer – alla individer svarar på ungefär samma sätt på en viss typ av stimuli.

Ontogenetiska stressor – stimuli som bara har effekt på vissa individer.

Stressorer: Fysikaliska

Buller Ljus Temperatur

Stressorer: Psykologiska

Typ A beteende: Tävlingsanda, ilska-fientlighet, otålighet, många bollar i luften.

Starkt samband mellan Typ A beteende och ischemisk hjärtsjukdom!

Stressorer: Psykologiska

Typ D-beteende: Dysterhet-pessimism, dåligt socialt stöd, lågt välbefinnande, känslokall.

Hög risk för tidig död i hjärtsjukdom.

Stressorer: Psykologiska

Ångest Separationer och förluster Relationer och

relationsstörningar Störningar i anknytning – störd

utveckling av självkänsla Copingbegreppet

Stressorer: Sociala

Arbetsliv och yrke

Stressorer: Sociala

Utmattningssyndromet – ”gå i väggen” – arbetsrelaterad stress.

Stressorer: Sociala

Socialt stöd – sociala nätverk (t.ex. familjen)

Hur reagerar man på stress? Två typer av reaktioner

Den aggressiva stressreaktionen – vid Typ A beteende.

Hur reagerar man på stress? Två typer av reaktioner

Uppgivenhetsstress - vid Typ D beteende.

Stressreaktionerna startar i hjärnan

Start av aggressivitetssstress: Amygdala och hippocampus.

Stressreaktionerna startar i hjärnan

Start av uppgivenhetsstress: Limbiska systemet, HPA-axeln.

Varifrån kommer stress? – Från hjärnan! Tre våningar i hjärnan:- Neokortex (däggdjurshjärnan):

Tankar.- Paleokortex (fågelhjärnan), samt

reptilhjärnan, med bl. a. hypothalamus: Känslor.

- Hjärnstammen: Styrning av kroppens grundläggande funktioner.

Währborg,2009

Neokortex - däggdjurshjärnan

Varseblivning (perception) av omgivningsstimuli, tolkning av dessa.

Identitet. Minnesfunktioner. Motorik, sensorium. Språk. Sociala, kulturella funktioner.

Paleokortex - fågelhjärnan

Här startar de stressfysiologiska reaktioner som kan leda till störda kroppsfunktioner och utveckling av stressrelaterad sjukdom.

Limbiska systemet: Känslor med stort överlevnadsvärde. Primitiva skyddsreflexer av emotionell art.

Nära koppling till hypothalamus. Övergripande kontroll från

neokortex.

Reptilhjärnan: Hypothalamus Hypothalamus är startpunkt för

stressfysiologiska reaktioner! Föreberedelse på paleokortikal

nivå. Verkställning via hypothalamus,

signalering till hypofys och till hjärnstammen.

Finns det könsskillnader i stressreaktionerna?

Kvinnor tycks uppleva stress mer än män.

Empati tycks kunna generera stress.

”Spelare” i stressreaktionerna HPA (hypothalamus-hypofysen-

binjurebark-axeln). SAM (sympatiko-

adrenomedullära systemet). Binjuren är egentligen två organ

med var sitt aktiveringssätt!

Samspel mellan CRH och AVP Kommer från samma kärna i

hypothalamus. Frisätts från små neuron till hypofysens portakretslopp.

Sådana neuron projiceras också till locus caeruleus i hjärnstammen, aktiverar denna kärna.

CRH: Akut stress. AVP: Kronisk stress.

”Lugn och ro-systemet”

Oxytocin: Höjer smärttröskeln, ångestdämpande, utveckling av modersbeteende.

De psykosocialt utlösta reaktionerna Under ca. 100 miljoner år har

däggdjuren haft en repertoar av reaktions-triader (styrt av limbiska systemet och hypothalamus): Beteendekomponent kopplad till specifik omställning i autonoma nervsystemet samt i den endokrina systemet.

Vad leder detta till?

De psykosocialt utlösta reaktionerna (forts.): 4 olika typer av triader 1. Vaksamhetsreaktionen inför

oväntade miljöstimuli: - Motoriken ”fryses” i

beredskapsställning; - Andningen upphör i inspiration;- Syn-hörsel,-lukt på helspänn;- Hjärnan fattar beslut…

De psykosocialt utlösta reaktionerna (forts.): 4 olika typer av triader 2. Playing-dead:- Sympaticusavstängning och

vagusbradycardi – blodtrycksfall, svimning.

- Finns detta hos människan?

De psykosocialt utlösta reaktionerna (forts.): 4 olika typer av triader 3. Alarmreaktionen – den vanligaste

av stressreaktionerna – flykt eller attack!

- Sympaticusaktivering, vagushämning med blodtrycksstegring, ökat muskelblodflöde; ökad vakenhet; adrenalineffekt på koagulation, ämnesomsättning, immun-systemet; minskad saltutsöndring och ökat saltintag; ökad motorik leder till endorfinfrisättning.

- Vad händer hos nutidsmänniskan?

De psykosocialt utlösta reaktionerna (forts.): 4 olika typer av triader Frustrationsreaktionen (defeat

reaction; uppgivenhet):- Blandbild av sympaticus och

vagusaktivitet (t. ex. stressulcus);

- ACTH- och därmed kortisolfrisättning ökar – allvarliga konsekvenser på längre sikt!

Stressfysiologiska reaktioner vid aggressivitetsstress

Sympaticusaktivering.

Stressfysiologiska reaktioner vid uppgivenhetsstress

HPA-aktivering. Metabola syndromet.

Immunsystemet vid stress

Dämpas av kortisol. Aktiveras av adrenalin.

Stress och sjukdom

Primära stressjukdomar

Akut stressyndrom: Kommer inom ngr dygn efter traumat, läker ut inom ngn månad. Ångest, hjärtklappning, flash-backs.

Posttraumatiskt stressyndrom. Utmattningssyndrom.

Stressrelaterade tillstånd: Hjärta-blodkärl

Utveckling av ateroskleros. Skillnad mellan män och

kvinnor? Plötslig hjärtdöd – ev.

beroende på massiv katekolaminstimulering av myokardiet.

Stressrelaterade tillstånd: Mag-tarmkanalen

Stressrelaterade tillstånd: Smärta

Stress kan vara en del-orsak i långvarig smärta (> 6 månader).

Psykogen smärta vid depression.

Störd central smärtmodulering.

Stressrelaterade tillstånd: Depression

Stressrelaterade tillstånd: Fibromyalgi

Orsak till fibromyalgi: Central sensitisering av smärtneuron; störd smärtinhibering.

Stressrelaterade tillstånd: Metabola syndromet

Utredning vid stressrelaterade sjukdomar

Behandling