fármacos utilizados en transtornos de la coagulación johan
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Fármacos utilizados en transtornos de la coagulación
Johan García Montes
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Mecanismos de la coagulación sanguínea
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Cascada de la coagulación
Generalidades
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“T” de “Tisular”, de “Tres” y de “Tromboplastina”
“C” de “Calcio” y de “Cuatro”
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Heparina Antitrombina
Warfarina [X] síntesis
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Vías activadas por la cascada de coagulación
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Proteínas C y S
C
INCO
S
Anticoagulantes endógenos
Atenúan la cascada de coagulación por la proteólisis de dos factores:
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Fibrinólisis
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Farmacología básica de los fármacos anticoagulantes
Inhibidores indirectos de la trombina
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Heparina
Mecanismo de Acción
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HMWH vs LMWH
LMWH’s: Dalteparina Enoxaparina Tinzaparina
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Toxicidad
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Contraindicaciones HIT Hipersensibilidad al fármaco Hemorragia activa Hemofilia Trombocitopenia significativa Purpura HT grave Hemorragia intracraneal Endocarditis infecciosa TB activa Lesiones ulcerativas del tubo digestivo Amenaza de aborto Carcinoma visceral Nefropatía o hepatopatía avanzada
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Reversión de la acción de la heparina
Interrupción del fármaco. Si ocurre sangrado:
Por cada 100 Unidades de Heparina/1mg sulfato de protamina IV.
No debe revasarse 50mg/10min.
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Farmacología básica de los fármacos anticoagulantes
Inhibidores directos de la trombina
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Inhibidores parenterales directos de la trombina
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No hay antídoto
Aprobada para:
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Hirudina y bivalirudina inhibidores bivalentes (sitio activo + sitio de reconocimiento).
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Argatrobán y megalatrán solo sitio activo.
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Lepirudina vs. Argatrobán en la HIT
Lepirudina Argatrobán
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Inhibidores orales directos de la trombina Ximelagatrán 1er inhibidor oral aprobado.
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Dabigatrán
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Farmacología básica de los fármacos anticoagulantes
Warfarina y anticoagulantes cumarínicos
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Aspectos químicos y farmacocinética
Melilotus officinalis
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Bishidroxicumarina
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Warfarina (Wisconsin Alumni Research Foundation y “arina”, derivado de la cumarina). Coumadin. Existe racemicamente.
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Mecanismos de Acción
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Toxicidad
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Reversión de la acción de la Warfarina
Interrupción del fármaco. Administración de vitamina K. Concentrados del complejo de protrombina y
el factor recombinante VIIa (rFVIIa).
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Farmacología básica de los fármacos fibrinolíticos
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Farmacología
Anistreplasa
t-PA
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Indicaciones y dosificación
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Farmacología básica de los agentes antiplaquetarios
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Función plaquetaria regulada por tres categorias de sustancias: Producidas fuera de las plaquetas receptores de su
membrana. Catecolaminas, colageno, trombina y prostaciclina
Producidos dentro de las plaquetas receptores de membrana.
ADP, PGD2, PGE2 y 5-HT.
Producidos dentro de las plaquetas actúan ahí mismo.
TXA2, cAMP y cGMP, Ca2+.
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Acido acetilsalicílico
Tromboxano A2
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325 mh/día profilaxis primaria de IM
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Clopidogrel y ticlopidina
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Efectos adversos de la ticlopidina
Nausea, dispepsia y diarrea 20% Hemorragia 5% Leucopenia 1% Púrpura trombocitopenica trombótica
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Bloqueo de los receptores plaquetarios de la Gp IIb/IIIa Se usan en pacientes con S. Coronarios
agudos.Gp IIb/IIIa actúa como receptor para:
Fibrinógeno
Vitronectina
Fibronectina
vWF
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Otros farmacos antiplaquetarios
Dipiridamol [x] captacion de adenosina y la actividad de la PDE de cGMP.
Cilostazol claudicación intermitente.