fármacos com ação nas arritmias, insuficiência … · pct: túbulo contorcido proximal dlh:...

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Fármacos com Ação nas Arritmias, Insuficiência Cardíaca e Acidentes

Vasculares

UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO

Faculdade de Ciências Farmacêuticas Departamento de Farmácia

Prof. Dr. Roberto Parise Filho Química Farmacêutica III

FÁRMACOS ANTIARRÍTMICOS 1) Estabilizantes de membrana Bloqueadores canais de sódio: Classe IA ‐ Disopiramida, procainamida, quinidina Classe IB – mexiletina Classe IC – propafenona 2) Antagonistas adrenérgicos Beta‐bloqueadores: esmolol, metoprolol, propranolol, nadolol, timolol 3) Prolongadores do potencial de ação Bloqueadores dos canais de potássio: amiodarona 4) Antagonistas canais de cálcio Derivados Benzotiazepinícos: diltiazem Derivados da papaverina: verapamil FÁRMACOS COM AÇÃO NA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA 1) Glicosídeos digitálicos Derivados digitálicos: deslanósido, digitoxina, digoxina 2) Diuréticos Tiazídicos: hidroclorotiazida Poupadores de Potássio: espironolactona De alça: furosemida FÁRMACOS COM AÇÃO NOS ACIDENTES VASCULARES 1) Agentes trombolíticos Estreptoquinase, uroquinase, alteplase, anistreplase

Fármacos com Ação nas Arritmias, Insuficiência Cardíaca e Acidentes Vasculares

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Fármacos com Ação nas Arritmias

Alteração no RITMO do impulso elétrico que leva à contração do Miocárdio

Prof. Dr. Roberto Parise F ilho

Anormalidade na taxa do impulso

Anormalidade no sítio de origem do impulso

Anormalidade na propagação do impulso

no Miocárdio

ARRITMIA

Taquicardia > 100 bpm

Bradicardia < 60 bpm

RITMO SINUSAL NORMAL (60‐100 bpm)

Eletrofisiologia Cardíaca


Potencial de Repouso ( Interior: - 90 mv)

Fase 0: Despolarização e reversão do potencial Aumento influxo de sódio (Na+1)

Fase 1: Repolarização Reduz influxo de sódio (Na+1) Aumenta influxo de cloreto (Cl-1) Aumenta efluxo de potássio (K+1)

Na+1 / K+1 ATPase Potencial de Repouso

( Interior: - 90 mv)

Fase 2: Plateau (poucas mudanças no potencial de membrana) Influxo lento de cálcio (Ca+2) Efluxo de potássio (K+1)

Fase 3: Restauração do potencial normal Diminuição do influxo de cálcio (Ca+2) Efluxo de potássio (K+1)

Potencial de ação é coordenado por: Influxo de sódio; Influxo de cálcio e; Efluxo de potássio

ANTIARRÍTMICOS


http://en.wikipedia.org/wiki/File:ECG_Principle_fast.gif

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Fármacos Antiarrítmicos


Classe IA: Diminuem a taxa de despolarização e aumentam a duração do potencial de ação pelo aumento da refratariedade;

CLASSE I – Bloqueadores Canais de Sódio

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Classe IB: pequeno efeito sobre a despolarização, diminuem a duração do potencial de ação pela diminuição da refratariedade




Classe IC: diminuem a taxa de despolarização, sem alterações na duração do potencial de ação e refratariedade.


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Classe III – Bloqueadores dos canais de potássio: Prolongadores do potencial de ação

FÁRMACOS COM AÇÃO NA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA


Incapacidade de Bombeamento Sanguíneo

INSUFICIÊNCIA CARDÍACA

Contratilidade Reduzida do Músculo Cardíaco

Diminuição do Output Cardíaco Aumento do volume de sangue (coração)

Reduz Pressão e Fluxo Sanguíneo Renal Edema

Falha Renal

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1) Glicosídeos digitálicos: Estrutura Geral

Digitalis purpurea Digitalis lanata



1) Glicosídeos digitálicos: Propriedades físico‐químicas e farmacocinéticas)

LogP = 81,5 (clorofórmio/metanol)

LogP = 96,5 (clorofórmio/metanol)

Absorção TGI = 70-85% t1/2 = 1-2 dias Ligação às proteínas: 25-30%

Absorção TGI = 95-100% t1/2 = 5-7 dias Ligação às proteínas: 90-95 %

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1) Glicosídeos digitálicos: Mecanismo de Ação

Potencial de Repouso ( Interior: - 90 mv)

Fase 0: Despolarização e reversão do potencial Aumento influxo de sódio (Na+1)

Fase 1: Repolarização Reduz influxo de sódio (Na+1) Aumenta influxo de cloreto (Cl-1) Aumenta efluxo de potássio (K+1)

Na+1 / K+1 ATPase Potencial de Repouso

( Interior: - 90 mv)

Fase 2: Plateau (poucas mudanças no potencial de membrana) Influxo lento de cálcio (Ca+2) Efluxo de potássio (K+1)

Fase 3: Restauração do potencial normal Diminuição do influxo de cálcio (Ca+2) Efluxo de potássio (K+1)

Cardiotônicos (INIBIÇÃO)



2) Diuréticos:

AUMENTA FORMAÇÃO DE URINA (Excreção de Eletrólitos e Água)

Condições de Edema (insuficiência cardíaca congestiva, síndrome nefrótica e hipertensão)

FUNÇÃO DO RIM Manutenção do Equilíbrio

Eletrólito‐Água

Excreção de Metabólitos

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2) Diuréticos: Fisiologia da formação urinária

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60% Sódio 100% Glicose e Aminoácidos 85% Bicarbonato 65% Água 50% Cloreto Secreção de fármacos ácidos e

básicos

Reabsorção de àgua

Reabsorção de sódio e cloreto

(20-25%)

Reabsorção de sódio pela troca de íons hidrogênio e

potássio (controlado por

mineralocorticóide)

98% dos eletrólitos e água são

reabsorvidos; 1-2% são eliminados na

urina



2) Diuréticos: Classificação

Inibidores da Anidrase Carbônica

Diuréticos Osmóticos

Diuréticos Tiazídicos

Diuréticos De Alça

Poupadores De Potássio

BC: cápsula de Bowman G: glomérulo PCT: túbulo contorcido proximal DLH: Alça de Henle DCT: túbulo contorcido distal CD: ducto coletor

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2a) Diuréticos osmóticos: Estrutura Geral e propriedades físico‐químicas



2b) Inibidores da Anidrase Carbônica: Estrutura Geral e propriedades físico‐químicas

Localização da Anidrase Carbônica: túbulo proximal

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2c.1) Diuréticos tiazídicos (Benzotiadiazínicos): Estrutura Geral e REA

Inibição do tranportador de sódio/cloreto (reabsorção) no

túbulo distal

Posição 6 Grupos

elétron‐aceptores E lipofílicos

Posição 3 Grupos lipofílicos



2c.2) Diuréticos quinazolínicos e ftalimidínicos: Estrutura Geral e REA

Longa duração (3x/semana)

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2d) Diuréticos de Alça: Estrutura Geral e REA

Inibição do tranportador de sódio/potássio/cloreto (reabsorção) no ramo

ascendente espesso da alça de Henle



2e) Diuréticos Poupadores de Potássio: Antagonistas de Receptores de Aldosterona

Antagonismo de receptores de aldosterona no túbulo distal impede a reabsorção de sódio, cloreto e água

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2e) Diuréticos Poupadores de Potássio: Antagonistas de Canais de Sódio

Interfere com a troca catiônica pelo bloqueio de canais de sódio luminais no túbulo distal e no

tubo coletor. Bloqueia a reabsorção de sódio e a secreção de potássio.

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