FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS Y BIOLOGICAS “DR. IGNACIO CHAVEZ”

FARMACOLOGIA

ALUMNO: CECILIO RODRIGO CAMPOS MARIN

SECCION:18

HISTORIA

LOS EFECTOS MEDICINALES DEL

SAUCE SE CONOCEN DESDE HACE SIGLOS

POR DIFERENTES CULTURAS

EN 1829 LEROUX AISLO LA SALICILINA, EL

INGREDIENTE ACTIVO, DEL QUE SE PRODUCE ALCOHOL SALICILICO Y

AC. SALICILICOUsado en 1870 como

antiséptico y antipirético

Félix Hoffman, químico de la compañía Bayer, preparo el ac.

Acetilsalicílico siendo eficaz contra la artritis, dolor, fiebre,

con mejor sabor y pocos efectos secundarios.

El nombre aspirina proviene de la fuente

natural (Spiracea sauces)Desde su introducción en 1890 ha sido el fármaco mas usado en el mundo

MECANISMO DE ACCION.

Inhibe la síntesis de prostaglandinas con diferente especificidad y potencia sobre

las isoformas de la ciclooxigenasa (COX)

El termino AINE hace referencia al mecanismo de acción diferente del de los esteroides que actúan

sobre la fosfolipasa A2

Medios de unión de los AINES a la COX-1

Unión rápida y reversible(ibuprofeno)

Unión rápida, de baja afinidad, reversible,

seguida de unión más lenta, gran afinidad y lentamente reversible

(flurbiprofeno)

Unión rápida, reversible, seguida de modificación

irreversible(aspirina)

Sobre la COX-2 los agentes específicos producen inhibición

reversible dependiente de tiempo

La COX-1 y la COX-2 tienen el mismo peso molecular y son similares en estructura, lo que explica la sus productos sean los mismos (prostaglandinas).

Sin embargo el sitio de unión y el de entrada de las COX-1 son de menos tamaño que de las COX-2

Por esto los inhibidor de la COX-1 tienen efecto sobre la COX-2, pero al revés tienen escaso efecto

Excepciones

La aspirina acetila de forma irreversible la COX, por lo que su efecto dura mucho mas, Acetila a COX-1 en serina 530 y el sito del AA queda bloqueado (plaquetas)

Acetila a COX-2 en serina 516 pero no bloque el sitio del AA por lo que requiere mas dosis

El paracetamol tiene escaza actividad sobre COX-1 y COX-2 pero inhibe la síntesis de prostaglandinas en escasa concentración d peróxidos como en el cerebro disminuyendo la fiebre y el dolor, pero no es muy activa en sitios de inflamación

INDICE DE SELECTIVIDAD

Los inhibidores inducibles de la COX-2 reducen la fiebre, dolor y la inflamación sin afectar la regulación constitutiva fisiológica dada por la isoforma COX-1 en el aparato gastrointestinal, plaquetas y riñón.

inflamación

Vasodilatación capilar local y aumento de la permeabilidad

Infiltración de leucocitos y fagocitos

Fenómenos proliferativos, degenerativos

y fibrosis reactiva

MECANISMO DE ACCION

ANTIINFLAMATORIO

Inhibición de las COX

Inhibición de la expresión de moléculas de adhesión.

Selectinas E, selectinas P, selectinas L, moléculas de adhesión celular ICAM-1, y

vascular VCAM-1

Inhibición de la reclutación de

leucocitos, por la inhibición de la

síntesis de mediadores como el PAF, LTB, IL-8, GM-

CSF, TNF-alfa.Especialmente los

salicilatos.

Mecanismo de acción analgésico

Consecuencia directa de la inhibición de las prostaglandinas

Inhibición de la liberación de glutamato a nivel espinal y

supramedular

INHIBEN LA SÍNTESIS DE PROSTAGLANDINAS E2 EN EL HIPOTÁLAMO ESPECIALMENTE LA LIBERADA POR LA IL-1 (IL-1BETA, IL-6, INF ALFA Y BETA, Y FACTOR DE NECROSIS TUMORAL TAMBIÉN)

Mecanismo de acción antipirético

REACCIONES ADVERSAS

RIESGO GASTROINTESTINAL: ES LA LLAMADA GASTROPATÍA POR AINES (EXCEPTO LOS SELECTIVOS A COX-2 QUE REDUCEN EL RIESGO 3 VECES).

EL MECANISMO ESTA MEDIADO POR A INHIBICIÓN DE LA SECRECIÓN DE PROSTAGLANDINAS GASTROPROTECTORAS (PGI2 Y PGE2) INHIBEN LA SECRECIÓN ACIDA, AUMENTAN LA VASCULARIZACIÓN Y AUMENTAN LA SECRECIÓN DE MOCO

RIESGO CARDIOVASCULAR: MEDIADA POR LA INHIBICIÓN SELECTIVA DE A COX-2, INCREMENTO DE SODIO Y RETENCIÓN HÍDRICO. CON AUMENTO DE RIESGO DE INFARTO A MIOCARDIO.

EFECTO SOBRE LA FUNCIÓN RENAL: MEDIADA POR LA REDUCCIÓN DE PROSTAGLANDINAS VASODILATADORAS QUE REDUCEN EL FLUJO RENAL Y LA F.G. EN ALGUNOS CASOS SE PRODUCE LA NEFROPATÍA POR AINES QUE PUEDE PROGRESAR HASTA NEFRITIS MEMBRANOSA

HIPERSENSIBILIDAD: ALGUNOS PRESENTAN ALERGIA A LA ASPIRINA Y OTROS AINE CON RINITIS VASOMOTORA CON RINORREA, RUBOR, EDEMA ANGIONEUROTICO, URTICARIA, ASMA, EDEMA LARÍNGEO Y SHOCK.

ESTRUCTURA QUÍMICA Y ACTIVIDAD:

POSEEN UN NÚCLEO FUNDAMENTAL EL ACIDO SALICILICO, IRRITANTE QUE SOLO SE USA POR VÍA TÓPICA. CON 2 GRANDES GRUPOS

INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE LA COX.

DERIVADOS DEL ACIDO SALICILICO:

A) ESTERES DEL ACIDO SALICILICO

B) ESTERES DE SALICILATO

ASPIRINA

• EL acido acetilsalicílico que es un éster del acido acético)

El acetilsalicilato de

lisina

• Sal soluble para uso parenteral que libera aspirina

BENORILAT

O

• Ester de aspirina y paracetamol

DERIVADO

S DEL ACID

O SALICILIC

O

• Derivados del ac. Salicílico: salicilato sódico, salicilato de magnesio, salsalato, trisalicilato de colina y sulfazalacina

Se absorbe en la parte alta del intestino

delgado, por difusión pasiva.

Se metabolizan en muchos lugares pero las mitocondrias y el retículo endoplasmico

hepático son los lugares mas importantes

Se distribuye en líquidos y tejidos y

atraviesa bien el LCR y la barrera placentaria

Se excreta por la orina en 10% como ac.

Salicílico y 75 como glucoronidos fenólicos

FARMACOCINETICA

Indicaciones terapéuticas • Fiebre: disminuye de

manera rápida y efectiva la fiebre

• Dolor: dolores moderados como cefalalgia, mialgia, artralgia, odontalgia, dismenorreas. En la migraña, posoperatorios

• Síndromes articulares: en enfermedades reumáticas, disminuyendo hinchazón, dolor y rigidez matinal

• Antiagregante plaquetario: La aspirina es útil en profilaxis de cuadros de hiperagregablidad. Como Trombosis venosas profundas, infartos etc...

• Enfermedad inflamatoria intestinal.

• Los salicilatos como la sulfasalacina, es el TX base de la colitis ulcerosa y enf. De Crohn

Reacciones adversas

son máximos con aspirina y menos con los salicilatos no acetilados, las

preparaciones tamponados efervescentes reducen el riesgo pero no lo anulan

disminuyen la función renal en dosis altas, consumo crónico y pacientes susceptibles.

asma alergias, pólipos nasales, broncoespasmo, angioedema y urticaria.

Puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso si se administra en el tercer trimestre de embarazo

Esta contraindicado en estados febriles víricos ya q esta asociado al Sx. De Reye (encefalopatía aguda con degeneración grasa del hígado)

Estructura Química: N-acetil-p-aminofenol (acetaminofén en lit. inglesa) es el metabolito activo de la fenacetanida, analgésico derivado de la anilina (alquitrán de hulla)

DERIVADOS DEL PARAAMINOFENOL

PARACETAMOL

Con efecto antipiréticos y analgésicos pero sin efecto antinflamatorio ya que solo tiene escasa actividad sobre la COX-1 y la COX-2. Pero reduce la síntesis de prostaglandinas en escasa presencia de peróxidos, como en el cerebro disminuyendo la fiebre y el dolor

Es el tratamiento de elección como analgésico y antipirético, especialmente cuando la aspirina esta contraindicad

Acciones farmacológicas

Indicaciones terapéuticas

Es bien tolerado, a veces causa erupción eritematosas, urticaria. Toxicidad hemática dar: leucopenia, trombocitopenia.

Mas grave: intoxicación aguda con necrosis hepática grave

REACCIONES ADVERSAS

DERIVADOS DE LAS PIRAZOLIDONAS

Comprende fármacos como el matamizol, dipirona, propifenazona, fenilbutazona y su metabolito la oxifenbutazona.

Se han usado durante mucho tiempo pero en los últimos años se ha retirado del mercado por riesgo de agranulocitosis grave.

Se usa en el tratamiento de la artritis reumatoide la espondilitis

DERIVADOS DEL ACIDO PROPINOICO

Grupo numeroso de AINE con efectos similares y con menos efectos adversos que los salicilatos.Estructura química: son derivados del acido propinoico, con estructura similar destacan: ibuprofeno, naproxeno, fenoprofeno, ketoprofeno, flurbiprofeno, piquetoprofeno y la oxaprocina

Se usan como analgésicos en las bursitis, tendinitis y dismenorreas

Como antitérmicos y antinflamatorios en: artritis reumatoide, artrosis, espondilitis

anquilosante y artritis gotosa aguda.

Reacciones adversas: menos gastrolesivos que lo salicilatos, puede

aparecer dispepsia, toxicidad gastrointestinal, sedación, mareo y

cefalea, así como reacciones de hipersensibilidad

Derivados del ac. acético

Inolaceticos(indometacina,

etodolaco)

Pirrolaceticos(tolmetina, ketorolaco y sulindaco)

Fenilaceticos(diclofenaco y alclofenaco)

Naftilaceticos(nabumetona)

DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO

INDOMETACINA

Concentración en el liquido sinovial es igual a la plasmática.

Mejora los síntomas de la artritis reumatoide y también en artrosis, gota, espondilitis

Muchos efectos adversos: neurológicos: cefalea frontal, mareos vértigo y confusión; gastrointestinales; hemorragias y reacciones hematopoyéticas (anemia aplásica y agranulocitosis

Con efectos similares a la aspirina pero mejor tolerado

Se acumula en liquido sinovial a partir de las 2 horas de su administración.

Se usa como antinflamatorio en la artritis reumatoide y la espondilitis

Los efectos gastrointestinales y neurológicos son los comunes

TOLMETINA

KETOROLACO

Destaca por su potente actividad analgésica (Se considera que 30mg equivalen al efecto de 10mg de morfina)

Se puede administrar por vía parenteral (intramuscular e intravenosa).

Se utiliza en dolores posoperatorios, preparados oftalmológicos para conjuntivitis alérgicas y extracción de cataratas

Se oxida a sulfona, y después a sulfuro que es 500 veces mas potente que el sulindaco

Se utiliza como antinflamatorio en el Tx de la gota, artrosis, artritis reumatoide y espondilitis.

Con efectos gastrointestinales Toxicidad neurológica e hipersensibilidad

SULINDACO

Es un AINE con actividad uricosurica con cierta especificidad para inhibir la COX-2

Se utiliza como antinflamatorio en la artritis y artrosis, así como analgésico en posoperatorios, tendinitis, bursitis, dismenorrea, y cólicos renales (I.M.)

Con gastrointestinales y aumento moderado de las transaminasas hepáticas.

DICLOFENACO

PROFARMACO QUE SE CONVIERTE EN EL HÍGADO EN SU METABOLITO ACTIVO, EL AC. 6-METOXI-2-NAFTILACETICO QUE TIENE CIERTA SELECTIVIDAD POR LA COX-2.

ACTIVIDAD DE AINE AFECTA MENOS LA AGREGACIÓN PLAQUETARIA

CON INDICACIONES SIMILARES ALTERACIONES

GASTROINTESTINALES

NABUMETONA

DERIVADOS DEL ACIDO ENOLICO (OXICAMS)

Con semivida larga, lo que

permite dar una sola dosis diaria

Destacan: piroxicam,

tenoxicam y meloxicam (inhibidor

selectivo e la COX-2)

Piroxicam y tenoxicam comparten

acciones de los otros AINE , solo

varia la semivida plasmática

El piroxicam se acumula en el liquido sinovial

en concentración similar a la plasmática

Son de reciente disponibilidad, eficaces en enfermedades inflamatorias y en Tx. Crónico de enfermedades reumáticas.

No presentan los mismos efectos secundarios que los otros AINES ya que no inhiben la COX-1

Inhibidores selectivos de la COX-2

Inhibidores selectivos

Oxicam: meloxicamSulfonilida:nimesulida

Indolaceticos:etodolaco

Coxibs: celecoxib, rofecoxib, etoricoxib,

valdecoxib, lumircoxib y parecoxib

MELO

XIC

AM pertenece a

los derivados de ácidos enolicos pero con mayor selectividad para la COX-2

NIM

ES

ULI

DA : sulfonanilida

que inhibe selectivamente a COX-2, retirado en algunos países por su hepatotoxicidad.

ETO

DO

LAC

O : derivados del acida acético, con mayor selectividad para la COX-2, con actividad uricosurica, eficaz n el Tx. De artrosis y artritis

• Con actividad antipirética, antinflamatoria y analgésico.

• No afecta a COX-1, por lo que no afecta a agregación plaquetaria

• Utilizado en artrosis, artritis reumatoide, analgésico en odontalgias, dismenorrea y dolores posoperatorios.

Rofecoxib:

Estados febriles: son los mas usados en estados febriles, sea infeccioso o sistémico

Dolor: son analgésicos de potencia media se usan en artralgias, mialgias, neuralgias, cefalea, dolores radiculares producidos por infecciones (otitis, faringitis etc.), dismenorrea, etc.

INDICACIONES TERAPEUTICAS DE LOS AINE

La elección de uno de estos fármacos depende de la tolerabilidad a los posibles efectos adversos, y a la experiencia del medico que lo prescribe ya que el perfil de acción y las indicaciones son similares.

• se emplean en artritis reumatoide, artrosis, espondilitis anquilosante, artritis gotosa, tendinitis, bursitis. Mejoran la inflamación, y el dolor

Procesos reumatologicos

• derivados de los salicilatos se usan la enfermedad de cron y CUCI como la sulfasalazina

Enfermedad inflamatoria

intestnal

• Se usa la aspirinaProfilaxis tromboembolica

• preparados tópicos de salicilatos, como queratoliticos en verrugas y sobre crecimientos de piel

Procesos dermatológicos

• el ibuprofeno y la indometacina se utilizan, si no dan resultado se interviene Qx.

Cierre del conducto arterioso

• derivados hidrosolubles fenilaceticos, pirrolaceticos e indolicos se usan para la infamación postquirúrgica, edema macular cistoide y conjuntivitis alérgica

Procesos oculares:

Niños: solo deben usarse fármacos conocidos como el ibuprofeno y el paracetamol

Embarazadas: no se recomienda, el mas seguro es la aspirina en dosis bajas,

Consideraciones económicas