FARMACOLOGIA DA TIREÓIDE

Tireóide e Drogas Antitireoidianas

Hipotálamo

Dopamina

Tireóide

Frio, traumatismo, estresse

Glândula Tireóide

Hormônios Tireoidianos

Importância no Importância no crescimentocrescimento e e desenvolvimentodesenvolvimento normais, normais, temperaturatemperatura corporal e corporal e metabolismometabolismo energético;energético;

Sintetizados à partir do Sintetizados à partir do iodoiodo 90 % da produção T4, 10 % T3 ( T3 3 x mais 90 % da produção T4, 10 % T3 ( T3 3 x mais

ativa que T4)ativa que T4) Necessidade de Necessidade de iodo iodo – mínimo de 150 – mínimo de 150 g/diag/dia

Utilização de Utilização de iodoiodo pela tireóide – 70-80 pela tireóide – 70-80 g/diag/dia

Síntese e Liberação dos hormônios tireoidianos

Etapas:-Captação do iodeto-Organificação do iodo- Secreção do hormônio

(SS)

Os hormônios encontram-se na forma de levo(L)

Metabolismo Periférico dos Hormônios Tireoidianos

Farmacologia dos Hormônios Tireoidianos

FarmacocinéticaFarmacocinética – boa absorção oral– boa absorção oral

Drogas que induzem o metabolismo Drogas que induzem o metabolismo ((rifampicina, fenobarbital, rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoínacarbamazepina, fenitoína) - ) - metabolização de T4 e T3 metabolização de T4 e T3

Mecanismo de Ação

Localização dos receptores T3 – hipófise, fígado, rins, coração, pulmão, músculo esquelético, intestino e poucos no cérebro

Efeitos dos Hormônios Tireoidianos

Disfunções da Tireóide

Hipotireoidismo

Hipotireoidismo Deficiência de hormônios tireoidianosDeficiência de hormônios tireoidianos

Acompanhado de bócio ou nãoAcompanhado de bócio ou não Causas do Causas do HipotireoidismoHipotireoidismo

Congênita (Congênita (cretinismocretinismo)) doença auto-imune (doença auto-imune (tireoidite de Hashimototireoidite de Hashimoto)) após cirurgia de retirada da tireóide por bócio nodular ou após cirurgia de retirada da tireóide por bócio nodular ou

neoplasianeoplasia por medicamentos que interferem na síntese e liberação dos por medicamentos que interferem na síntese e liberação dos

hormônios da tireóide (hormônios da tireóide (amiodarona, lítio, iodoamiodarona, lítio, iodo)) (mais raramente) por bócio endêmico decorrente de (mais raramente) por bócio endêmico decorrente de

deficiência de iodo na alimentaçãodeficiência de iodo na alimentação Pode ser primário ou secundárioPode ser primário ou secundário PrimárioPrimário - há um defeito ou uma destruição da própria tireóide - há um defeito ou uma destruição da própria tireóide SecundárioSecundário - a causa é hipotalâmica ou hipofisária - a causa é hipotalâmica ou hipofisária

Sintomas do Hipotireoidismo Diminuição reversível de todas as funções Diminuição reversível de todas as funções

corporaiscorporais Pele fria e pálidaPele fria e pálida

Pálpebras caídasPálpebras caídas do débito cardíaco e bradicardiado débito cardíaco e bradicardia Retenção de CORetenção de CO22 do apetitedo apetite LetargiaLetargia Fadiga muscularFadiga muscular AnemiaAnemia Infertilidade, impotência, Infertilidade, impotência, libido libido metabolismo basalmetabolismo basal

Tratamento do Hipotireoidismo Reposição hormonalReposição hormonal

Preparação mais apropriada: Preparação mais apropriada: levotiroxina (T4)levotiroxina (T4) (tetroid (tetroid, synthroid , synthroid )) Meia-vida prolongada – 1 administração Meia-vida prolongada – 1 administração

ao diaao dia

Liotironina (T3)Liotironina (T3) (Triostat (Triostat) – mais ) – mais ativa que a tiroxinaativa que a tiroxina Meia-vida curtaMeia-vida curta Usada para a supressão a curto prazo do Usada para a supressão a curto prazo do

TSHTSH

Toxicidade da tiroxina Relacionada ao nível hormonalRelacionada ao nível hormonal

CriançasCrianças

Agitação, insônia, aceleração na maturação e Agitação, insônia, aceleração na maturação e crescimento dos ossoscrescimento dos ossos

AdultosAdultos Nervosismo, intolerância ao calor, palpitação Nervosismo, intolerância ao calor, palpitação

e perda de peso inexplicávele perda de peso inexplicável

Hipertireoidismo

Hipertireoidismo Exposição a excesso de hormônios tireoidianosExposição a excesso de hormônios tireoidianos

Bócio difuso tóxicoBócio difuso tóxico (Doença de (Doença de GravesGraves)) Bócio multinodular tóxicoBócio multinodular tóxico – proliferação dos – proliferação dos

folículo formando diversos nódulosfolículo formando diversos nódulos Bócio uninodular tóxicoBócio uninodular tóxico (Adenoma Tóxico) – apenas (Adenoma Tóxico) – apenas

um nóduloum nódulo tireoidite subagudatireoidite subaguda tireoidite linfocítica e tireoidite pós-partotireoidite linfocítica e tireoidite pós-parto ingestão de hormônio tireoidiano em excessoingestão de hormônio tireoidiano em excesso, para , para

tratamento de hipotireoidismo tratamento de hipotireoidismo ou como ou como componente de outras medicaçõescomponente de outras medicações (por (por exemplo, “fórmulas” para emagrecer)exemplo, “fórmulas” para emagrecer)

As mulheres são afetadas pelo menos cinco vezes As mulheres são afetadas pelo menos cinco vezes mais que os homens. mais que os homens.

Sintomas do hipertireoidismo

- Fome excessiva- Aumento do ritmo intestinal-Nervosismo, insônia, labilidade emocional (Instabilidade Afetiva )- tremores- intolerância ao calor- palpitações- emagrecimento- olhar vivo e brilhante- pele quente e úmida-unhas quebradiças, cabelo seco, quebradiço e encaracolado.

Tratamento do Hipertireoidismo Terapia com Agentes Terapia com Agentes

AntitireoidianosAntitireoidianos

Tireoidectomia cirúrgicaTireoidectomia cirúrgica

Destruição da glândula com iodo Destruição da glândula com iodo radioativoradioativo

Agentes Antitireoidianos

Pacientes jovens com glândulas Pacientes jovens com glândulas pequenas e doença levepequenas e doença leve

Compostos usados clinicamenteCompostos usados clinicamente TionamidasTionamidas IodetosIodetos Iodo radioativoIodo radioativo

Tionamidas Propiltiouracil e metimazol Propiltiouracil e metimazol

Reino Unido – CarbimazolReino Unido – CarbimazolFarmacocinética

Propiltiouracil – rapidamente absorvido Administração a cada 6 – 8 h

Metimazol – totalmente absorvido em taxas variáveisAdministração 1 x ao dia

Tionamidas atravessam a barreira

placentária

Propiltiouracil – droga de escolha na gravidez e lactação

Drogas que interferem com a biossíntese dos hormônios tireoidianos

Tiocianato ePerclorato

Etapas:-Captação do iodeto-Organificação do iodo- Secreção do hormônio

Farmacodinâmica

Inibição da tireoperoxidase Inibição da tireoperoxidase Inibição do acoplamento das iodotirosinas (MIT Inibição do acoplamento das iodotirosinas (MIT

e DIT)e DIT) Propiltiouracil – inibe a conversão do T4 em T3Propiltiouracil – inibe a conversão do T4 em T3

Toxicidade das Tionamidas Ocorrem em 3-12 % dos pacientesOcorrem em 3-12 % dos pacientes

Mais comunsMais comuns Erupção pruriginosa maculopapular Erupção pruriginosa maculopapular

acompanhada de febreacompanhada de febre

RarosRaros Erupção urticariforme, vasculite, artralgia, Erupção urticariforme, vasculite, artralgia,

hepatite, linfadenopatiahepatite, linfadenopatia Agranulocitose (Fatal)Agranulocitose (Fatal)

Inibidores Aniônicos

Perclorato de potássio – bloquear captação de iodeto em Perclorato de potássio – bloquear captação de iodeto em pacientes com hipertireoidismo induzido por amiodaronapacientes com hipertireoidismo induzido por amiodarona Raramente usado - causa anemia aplásicaRaramente usado - causa anemia aplásica

Iodetos Desde 1940 são raramente utilizadosDesde 1940 são raramente utilizados

Mecanismo de Ação Mecanismo de Ação

Inibem a organificação e liberação dos hormônios Inibem a organificação e liberação dos hormônios da tireóideda tireóide

tamanho e vascularização da glândula hiperplásica tamanho e vascularização da glândula hiperplásica (Importante na preparação pré-operatória)(Importante na preparação pré-operatória)

Melhora dos sintomas tireotóxicos em 2-7 diasMelhora dos sintomas tireotóxicos em 2-7 dias

Iodetos Uso Clínico:Uso Clínico:

Devem ser iniciados após instituição da Devem ser iniciados após instituição da terapia com tionamidasterapia com tionamidas

Evitar o uso se houver necessidade do uso do Evitar o uso se houver necessidade do uso do iodo radioativoiodo radioativo

Evitar uso na gravidezEvitar uso na gravidez Não utilizar sozinho pelo risco de provocar Não utilizar sozinho pelo risco de provocar

exacerbação da tireotoxicoseexacerbação da tireotoxicose

Iodetos ToxicidadeToxicidade

Pouco freqüentePouco freqüente

Aumento de volume das glândulas salivares, ulceração Aumento de volume das glândulas salivares, ulceração das mucosas, conjuntivite, febre medicamentosa, gosto das mucosas, conjuntivite, febre medicamentosa, gosto metálico e distúrbios hemorrágicosmetálico e distúrbios hemorrágicos

Formulações DisponíveisFormulações Disponíveis

Soluções de iodeto de potássioSoluções de iodeto de potássio

Meios de Contraste Iodados Ipodato e Ácido iopanóico (via oral) e Ipodato e Ácido iopanóico (via oral) e

diatrizoato (via IV)diatrizoato (via IV)

Inibem a Conversão de T4 a T3Inibem a Conversão de T4 a T3

Relativamente atóxicosRelativamente atóxicos

Terapia adjuvante na tempestade Terapia adjuvante na tempestade tireoidianatireoidiana

Iodo Radioativo (131I) Administração oralAdministração oral

Rapidamente absorvido e armazenado nos Rapidamente absorvido e armazenado nos folículos – destruição do parênquima tireoidianofolículos – destruição do parênquima tireoidiano

Vantagens: fácil administração, baixo custo, Vantagens: fácil administração, baixo custo, eficácia, ausência de doreficácia, ausência de dor

Não pode ser administrado na gravidez e lactaçãoNão pode ser administrado na gravidez e lactação

Agentes Bloqueadores dos Receptores Adrenérgicos

Sintomas da tireotoxicose = sintomas da Sintomas da tireotoxicose = sintomas da estimulação estimulação simpáticasimpática

Uso de betabloqueadores (Propranolol)