farmacodinÂmica farmacologia básica professor luis carlos arão
TRANSCRIPT
![Page 1: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/1.jpg)
FARMACODINÂMICA
Farmacologia Básica
Professor Luis Carlos Arão
![Page 2: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/2.jpg)
FARMACODINÂMICA Conceito: estudo dos mecanismos
de ação de uma droga.
Estuda a maneira como as drogas influenciam os processos do organismo pela sua interação com receptores específicos.
![Page 3: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/3.jpg)
CONCEITOS IMPORTANTES Sítio de ação: local onde o fármaco atua
(intracelular, extracelular ou membrana).
Efetor: onde se verificam os efeitos.
Eficácia: quantificação do efeito benéfico de um fármaco na espécie humana.
![Page 4: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/4.jpg)
CONCEITOS IMPORTANTES
Receptores: macromoléculas complexas, dotadas de sítio de
ação do ligante para interagir com drogas específicas, bem como de
um sítio efetor para iniciar resposta farmacológica.
![Page 5: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/5.jpg)
FARMACODINÂMICA
MECANISMOS DE AÇÃO
EFEITOS RESULTANTES
![Page 6: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/6.jpg)
FARMACODINÂMICA
DROGA + RECEPTOR = EFEITO FARMACOLÓGICO
LIGAÇÕES QUÍMICAS
AFINIDADE DO RECEPTOR PELA DROGA
![Page 7: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/7.jpg)
DROGA-RECEPTORLigação droga-receptor = fraca,
reversível, porém, dinâmica.
Ligações fortes e irreversíveis = inseticidas organofosforados.
Destruição dos receptores
RD RD
![Page 8: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/8.jpg)
DROGA-RECEPTOR Afinidade = tendência com
que as moléculas da droga são atraídas para seus receptores.
Quanto maior a afinidade pelo receptor,
mais potente será a droga.
![Page 9: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/10.jpg)
DROGA-RECEPTORMaioria dos fármacos: ação
dependente da interação fármaco-receptor.
Ligações químicas + transformações
celulares características da ação.
Efeito
![Page 11: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/11.jpg)
DROGA-RECEPTOR Classificação das drogas:
Agonistas; Antagonistas.
Atividade intrínseca: respostas celulares ativas.
Podem ser excitatórias ou inibitórias.
![Page 12: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/12.jpg)
AGONISTAS Drogas Agonistas: drogas que
induzem resposta em um tecido.Causam alterações na função celular,
produzindo vários tipos de efeitos. A potência de um agonista depende de
dois parâmetros: a afinidade e a eficácia.
Tipos de agonistas: totais e parciais.
![Page 13: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/13.jpg)
AGONISTAS Agonistas Totais: produzem efeitos
máximos.Exibem alta eficácia;
Agonistas Parciais: efeitos máximos menores que os agonistas totais.Produzem uma resposta mais baixa, mesmo com a ocupação completa dos receptores.
![Page 14: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/14.jpg)
ANTAGONISTAS Drogas Antagonistas: drogas que se
ligam ao mesmo receptor do agonista, mas que possuem atividade zero.
Sua ação é superável por uma dose alta do agonista.
Os antagonistas ligam-se ao receptor, mas não o ativam.
![Page 15: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/15.jpg)
ANTAGONISTAS
Seus efeitos evitam que os agonistas (outras drogas ou subst. endógenas) se liguem aos receptores, ativando-os.
Podem ser: competitivo ou não competitivo (químico, farmacocinético ou fisiológico).
![Page 16: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/16.jpg)
ANTAGONISTAS Antagonista competitivo:
ambas as drogas ligam-se aos mesmos receptores. Pode ser reversível ou irreversível. Na presença de uma concentração fixa de
agonista, concentrações crescentes do antagonista inibem a ação do agonista.
Altas concentrações do antagonista podem inibir completamente a ação do agonista.
![Page 17: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/17.jpg)
ANTAGONISTAS“Os antagonistas competitivos são
também conhecidos como bloqueadores de receptores.”
Bloqueiam os receptores para evitar que agonistas formem complexos agonista-receptor funcionais.
![Page 18: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/18.jpg)
ANTAGONISTAS
Exemplos de grupos antagonistas competitivos: Antimuscarínicos; Anti-histamínicos; Β-bloqueadores adrenérgicos; Anestésicos locais.
![Page 19: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/19.jpg)
ANTAGONISTAS Antagonista não competitivo:
drogas que anulam ativamente os efeitos de drogas agonistas ou substâncias endógenas.
Podem ser de três tipos: Químico; Farmacocinético; Fisiológico.
![Page 20: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/20.jpg)
ANTAGONISTAS Antagonista Químico: forma ligação
química com o agonista, por meio da qual diminui sua afinidade por seus sítios de ligação nos receptores. Exemplos: agentes quelantes como o
dimercaprol (envenenamento por arsênio) e protamina que reduz o efeito da heparina por ligações químicas iônicas.
![Page 21: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/21.jpg)
ANTAGONISTAS Antagonista Farmacocinético:
reduz a concentração do agonista tanto pela aceleração da biotransformação quanto da excreção.
Podem ser também chamados de antagonistas bioquímicos.
![Page 22: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/22.jpg)
ANTAGONISTAS Antagonista Fisiológico: quando o
antagonista é um agonista que agem em um sistema de receptores diferentes, no qual produz efeitos fisiológicos opostos àqueles produzidos pelo agonista inicial. Exemplo: Histamina (vasodilatador) é
antagonista fisiológico da Adrenalina (vasoconstritor).
![Page 23: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/23.jpg)
Relação entre Agonistas e Antagonistas
Reação anafilática → Histamina (agonista dos receptores H). Uso de anti-histamínicos (antagonistas
competitivos de H1) não controla a anafilaxia, uma vez que a liberação maciça de histamina desloca o anti-histamínico dos receptores.
Intervenção emergencial com antagonista fisiológico da histamina (adrenalina).
![Page 24: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/24.jpg)
Relação entre Agonistas e Antagonistas
Uso de glicocorticóides: ação catabólica que leva ao aumento da glicemia. Glicocorticóide e insulina atuam em
sistemas diferentes; Uso de insulina → reduz a glicose no
sangue. Tumor inoperável no córtex adrenal →
administração de insulina.
![Page 25: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/25.jpg)
CLASSIFICAÇÃO DOS RECEPTORES
Os receptores são classificados da seguinte maneira: Ligados a canais iônicos; Ligados a proteínas estruturais; Ligados a enzimas; Ligados às moléculas transportadoras; Interação com os ácidos nucléicos.
![Page 26: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/26.jpg)
RECEPTORES LIGADOS A CANAIS IÔNICOS
Alguns canais se abrem apenas quando o receptor a eles acoplado for ocupado por um agonista.
Outros bloqueiam fisicamente o canal pela molécula da droga (antagonistas). Ex: Anestésicos locais bloqueiam canais
de sódio, levando a alterações na voltagem da membrana bloqueiam a propagação do impulso nervoso.
![Page 27: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/27.jpg)
RECEPTORES LIGADOS A CANAIS IÔNICOS
Outro exemplo: Sulfoniluréias modulam os canais de K+
causando uma despolarização na membrana das células β pancreáticas, estimulando a secreção de insulina.
Bloqueadores Permeabilidade bloqueada.
Moduladores Probabilidade de abertura
aumentada/diminuída.
![Page 28: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/28.jpg)
RECEPTORES LIGADOS A ENZIMAS
Quando o fármaco é um substrato análogo que age como um inibidor competitivo da enzima. Pode ser: Reversivelmente: quando a enzima
se regenera. Irreversivelmente: quando a
enzima não se regenera ou tem regeneração muito lenta.
![Page 29: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/29.jpg)
RECEPTORES LIGADOS A ENZIMAS
Exemplos: Inibidores da enzima conversora de
angiotensina (ECA): Captopril, Enalapril e Lisinopril.
Inibidores da transpeptidase (essencial para a síntese de peptideoglicanos: Penicilina e Cefalosporinas bacteriostático.
![Page 30: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/30.jpg)
RECEPTORES LIGADOS A ENZIMAS
Exemplos: Inibidores da COX (catalisa a síntese de
prostaglandinas): Antiinflamatórios não esteróides. Inibição irreversível.
Inibidores da MAO (degrada aminas neurotransmissoras na fenda sináptica): Antidepressivos.
Inibidores da Acetilcolinesterase: Inseticidas organofosforados (irreversível) e Neostigmina (reversível).
![Page 31: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/31.jpg)
![Page 32: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/32.jpg)
![Page 33: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/33.jpg)
![Page 34: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/34.jpg)
MOLÉCULAS TRANSPORTADORAS
Proteínas transportadoras necessárias para moléculas muito polares insuficientemente lipossolúveis para penetrar nas membranas lipídicas.
Exemplo: transporte de glicose, aminoácidos, íons sódio e cálcio para fora da célula, neurotransmissores pelos terminais nervosos (NOR e 5-HT).
![Page 35: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/35.jpg)
MOLÉCULAS TRANSPORTADORAS
Algumas drogas podem bloquear o sistema de transporte.
Exemplos: Antidepressivos tricíclicos → captação
de NOR. Diuréticos de alça → Transporte de
Na+/K+/2Cl-. Glicosídeos cardíacos → bomba de sódio
e potássio.
![Page 36: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/36.jpg)
MOLÉCULAS TRANSPORTADORAS
Transporte normal:
Inibidor do transporte:
“Transporte bloqueado”
![Page 37: FARMACODINÂMICA Farmacologia Básica Professor Luis Carlos Arão](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050709/570638491a28abb8238f4562/html5/thumbnails/37.jpg)
DROGAS QUE INTERAGEM COM OS ÁCIDOS NUCLÉICOS
Drogas que interferem nos ácidos nucléicos: Antibióticos (tetraciclinas,
aminoglicosídeos, cloranfenicol e eritromicina) interferem na síntese protéica, ao nível dos ribossomas, dificultando a tradução da informação genética.
Agentes antineoplásicos ( mercaptopurinas e metrotexato) interferem na síntese do RNA e do DNA.