Farmacocintica y farmacodinamia de Agentes Antibacteriales

Resumen La farmacodinmica de un medicamento antimicrobiano se relaciona su farmacocintica para el curso temporal de los efectos antimicrobianos en el sitio de la infeccin. El conocimiento de los antimicrobianos de la droga efectos farmacodinmicos (por ejemplo, velocidad y grado de accin bactericida y efecto postantibitico) proporciona una base ms racional para la determinacin de los regmenes de dosificacin ptimos en trminos de la dosis y el intervalo de dosificacin de hacer las concentraciones inhibitorias mnimas (CIM) y mnimas concentraciones bactericidas (MBCs) determinado in vitro. Este artculo revisa la farmacocintica, farmacodinamia de antimicrobianos, el efecto de la farmacodinamia de la aparicin de resistencia subpoblaciones bacterianas, y el desarrollo de los puntos de interrupcin farmacodinmicos para uso en la diseo de los ensayos de estos frmacos y en el tratamiento de los pacientes infectados.

La actividad in vitro de agentes antimicrobianos Las concentraciones inhibitorias mnimas y concentraciones mnimas bactericidas A pesar de las excepciones reconocidas con combinaciones de ciertas drogas-bacterias, anti-bacteriano medicamentos se suelen dividir en dos grupos: los que son principalmente bacteriosttico (esto es, que inhibir el crecimiento del organismo) y los que son principalmente bactericida (es decir, que matan el organismo). Medicamentos bacteriostticos requieren la ayuda de las defensas del husped para eliminar tejidos del infectando microorganismo; Si las defensas del husped son sistmicamente insuficiente (por ejemplo, agranulocitosis) o el anfitrin defensas se deterioran localmente en el sitio de infeccin (por ejemplo, cardiaco vegetacin en la endocarditis unilateral izquierda, lquido cefalorraqudeo en la meningitis), el patgeno reanudar el crecimiento despus de suspender el frmaco bacteriosttico, y la infeccin se recada. bacteriana infeccin en estas circunstancias se requerir el uso de frmacos bactericidas. bacteriosttica medicamentos son suficientes para la mayora de otras infecciones

La MIC se define como la concentracin mnima de antibitico que impide que un claro suspensin de 10 5 unidades formadoras de colonias (UFC) de bacterias / mL de convertirse turbia despus de incubacin durante la noche; turbidez generalmente connota al menos un aumento de 10 veces en bacteriana densidad. Debido a suspensiones bacterianas claras pueden tener densidades de bacterias que son 10 5 CFU / ml o menos, el MIC en realidad puede ser bactericida en cierta medida. Si la concentracin mnima de antibitico que impeda la turbidez baj el bacteriana densidad a partir de 10 5 a por lo menos 10 2 UFC / ml, es decir, un 99,9% (3-log 10 ) De reduccin en bacterias inculo, la concentracin mnima que impeda la turbidez (es decir, el MIC) es tambin la MBC. Para los medicamentos bactericidas, el CBM es generalmente el mismo que, en general, no ms de cuatro veces mayor que, el MIC. En contraste, los MBC de los frmacos bacteriostticos son mayores muchas veces de sus pases de ingreso mediano. Medicamentos bacteriostticos incluyen los macrlidos, clindamicina, las tetraciclinas, Las sulfonamidas, linezolid, y el cloranfenicol. Medicamentos bactericidas incluyen los betalactmicos, vancomicina, los aminoglucsidos, las fluoroquinolonas, daptomicina y metronidazol.

El MIC es una medida de la potencia de un frmaco antimicrobiano. Los aislados de una determinada especie tendr variando los PRM; cepas sensibles tendrn CIMs relativamente bajos, y cepas resistentes tendrn relativamente altas PRM. El MIC punto de interrupcin es el MIC que separa cepas sensibles y resistentes, y se selecciona tradicionalmente en su capacidad para distinguir dos poblaciones diferentes: una poblacin con los PRM a menos que el punto de interrupcin (es decir, susceptible) y uno con los PRM en ms que el punto de interrupcin (es decir, resistente). Otro atributo del MIC punto de interrupcin es la correspondencia con los niveles de frmaco en suero se obtienen utilizando dosificacin estndar. Sin embargo, las concentraciones pueden ser mucho ms altos que los niveles en suero de los medicamentos que se concentran en los sitios intracelulares o en sitios excretores, como en la orina o la bilis, o puede ser considerablemente ms bajos que los niveles sricos en focos aislada, tales como el lquido cefalorraqudeo, la ojo, la prstata, o centros de abscesos.

FARMACOCINTICA Farmacocintica describe el curso temporal de los niveles de frmaco en los fluidos corporales como resultado de absorcin, distribucin, y eliminacin de un frmaco despus de la administracin. Absorcin Mayora de los frmacos antimicrobianos se administran ya sea por va intravenosa (IV) o por va oral administracin (PO) rutas. La absorcin es mejor descrito por la biodisponibilidad de la droga, que se define como el porcentaje de la dosis de un frmaco que alcanza la circulacin sistmica. Administracin intravenosa Cuando toda la dosis se administra por va IV, 100% de la dosis es biodisponible. Cambio de la administracin IV pueden variar de una infusin en bolo (en el que la dosis total IV es dada durante un muy corto intervalo de tiempo, por ejemplo, un minuto o menos) a una infusin muy lenta a lo largo muchas horas. La entrega de frmacos por va IV es completa por el final de la infusin, cuando se alcanza un pico plasmtico. La altura del nivel de pico de frmaco en plasma se determina por la velocidad de infusin IV, el tamao de la dosis, el tamao del volumen de la droga de la distribucin, y su tasa de eliminacin. Los niveles pico plasmticos del frmaco sern los ms altos despus de la administracin en bolo debido a que la duracin de la infusin es demasiado corto para la distribucin significativa o eliminacin de la drogas que se produzca. Por estas razones, la administracin relativamente rpida IV es ms a menudo elegido para terapia antimicrobiana de un paciente que tiene una infeccin grave, cuando un efecto antimicrobiano es tratado tan pronto como sea posible. Disminuir la velocidad de infusin IV permite la distribucin del frmaco en el cuerpo y la eliminacin del frmaco a tener lugar, y, en consecuencia, menor pico de frmaco en plasma producen niveles.

Administracin Oral

Unos agentes antibacterianos tienen una excelente biodisponibilidad despus de la administracin oral. para ejemplo, el fluoroquinolonas, metronidazol, tetraciclina, minociclina, doxiciclina, linezolid, y trimetoprim-sulfametoxazol son frmacos bien absorbidas, por la que PO y IV Las dosis son similares. Debido a la absorcin y distribucin est teniendo lugar mientras que un frmaco est siendo absorbida despus de la administracin oral, los niveles plasmticos mximos pueden aparecer posteriormente y por lo general no son tan altos como los alcanzados por infusin IV. Despus de la administracin oral, la biodisponibilidad de la penicilina G, que es destruido por gstrico cido, es baja (