Familia de frmacos

Mecanismo de accin en

principales patologas

dolorosas

Manejo del dolor en

hurones, roedores

conejos, hmster, erizos

de tierra y chinchillas.

Dra. Sylvia Arrau

vetesantamaria@

gmail.com

PRESENTACION

AMANTE

DE

ANIMALES

PRESENTACION

El viernes 27 de enero de 2012, Sylvia Arrau

Barra obtuvo con Distincin Mxima el

grado de Doctora en Ciencias Farmacuticas

de la Universidad de Chile.

..Y NO TODO FUE TRABAJO

ANTIHIPERALGESICOS

LA GRANDEZA DE UNA

NACIN Y SU

PROGRESO MORAL

PUEDEN MEDIRSE

POR EL TRATO QUE

RECIBEN SUS

ANIMALES

Gandhi

ACIDO

ARAQUIDONICO

RESPUESTA INFLAMATORIA

DOLOR AINES

MODELO DE INFLAMACIN:

EICOSANOIDES

GOODMAN & GILMAN'S THE PHARMACOLOGICAL BASIS

OF THERAPEUTICS - 13th Ed. (2011)

DOLOR INFLAMATORIO

HIPERALGESIA PRIMARIA

AINES = ANTIIHIPERALGESICOS

DOLOR INFLAMATORIO = INTERFASE QUIMICA

SUSTANCIAS ALGGENAS:

SUSTANCIA P

PEPTIDO RELACIONADO CON GEN DE LA CALCITONINA

BRADIKININA

PG

LEUCOTRIENOS

SEROTONINA

OTROS

CUADRO INFLAMATORIO

GOODMAN & GILMAN'S THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS - 13th Ed. (20011)

Catalizan la biosntesis de prostaglandinas.

Existen dos

isomorfas de COX:

Cox-1 y Cox-2

Poseen 2 O2 en

su ciclo o anillo

inicial

Les confiere alta

liposolubilidad

AINES

Grupo qumicamente muy heterogneo de compuestos, con estructuras qumicas diferentes. A pesar de esta diversidad estructural, estos frmacos comparten algunas propiedades (efectos teraputicos y

colaterales)

ANALGESIA PREVENTIVA

PORQU CON AINES ES MAS EFICAZ LA ANALGESIA PREVENTIVA (HIPERALGESIA) ??

PORQUE LOS AINES SON ANTIHIPERALGESICOS

SINERGICOS CON OTRAS FAMILIAS DE ANALGESICOS Y ANESTESICOS

ACTUAN EN LA MEDIDA QUE SON CAPACES DE DISMINUIR LOS MEDIADORES INFLAMATORIOS QUE PERPETUAN LA INFLAMACION

.PERO RECORDAR QUE EXISTE COMPONENTE DE NOCICEPCION Y DE SENSIBILIZACIONPOR LO CUAL CON AINES SOLAMENTE CONSEGUIREMOS ESTE EFECTO??...LO MAS PROBABLE ES QUE NO

Es de gran importancia, intentar establecer qu nivel de

dolor siente un animal antes de prescribir un tratamiento,

esto permitir realizar un mejor manejo del dolor

MECANISMOS CENTRALES Y

PERIFERICOS AINES

MECANISMOS PERIFERICOS:

inhibicin de PG perifricas

Liberacin de opiodes perifricos

MECANISMOS CENTRALES:

Inhibicin de PG centrales

Liberacin de opiodes medulares (Asta dorsal)

Liberacin de NE, SER o Ach centrales

MONTADA RESPUESTA INFLAMATORIA AINES YA NO

RESPONDEN BIEN: BASE DE APOYO DE ANALGESIA

PREVENTIVA

BLANCOS FARMACOLOGICOS

A NIVEL PERIFERICO

Primero ocurre el fenmeno de transduccin (interfase qumica a elctrica)

En este punto, el objetivo de los frmacos es disminuir la estimulacin de los nociceptores disminuyendo la produccin de sustancias

productoras del dolor, para esto se ocupan AINES y anestsicos

locales.

Luego viene la transmisin del potencial de accin hacia el sistema nervioso perifrico, en donde son mas efectivos anestsicos locales

para manejar el dolor.

GANGLIO DORSAL

A nivel del Ganglio dorsal: que hace sinapsis con las neuronas

simpticas, liberndose sustancias tales como sustancia P,

somatostatina, pptido intestinal vasoactivo, dinorfina, endorfina,

etc. Lo que lo convierte en un punto clave tanto en la transmisin

de las seales dolorosas como en la aplicacin farmacolgica,

ocupndose a este nivel AINES, anestsicos locales y alfa 2

agonistas.

EN LA MEDULA ESPINAL

Ya a nivel de la mdula espinal, se produce la modulacin del estimulo nervioso, se pueden intensificar o disminuir las seales. Por ejemplo hay

neurotransmisores inhibidores como GABA, y neurotransmisores que

intensifican la seal como glutamato, sustancia P y prostanoides. Por

lo que aqu puede ejercerse una modulacin con administracin

sistmica o epidural AINES, agonistas -2 o anestsicos locales.

EN EL CEREBRO

En el cerebro se produce la integracin del impulso nervioso,

desencadenando la percepcin del dolor consciente, subjetivo y

emocional

A este nivel se puede actuar mediante administracin sistmica de

opiceos y/o agonistas 2.

AINES Grupo Farmacolgico Frmaco prototipo

ACIDOS Saliclico cido acetilsaliclico

Enlicos

Pirazolonas Metamizol

Pirazolidindionas Fenilbutazona

Oxicams Piroxicam y meloxicam

Actico

Indolactico Indometacina

Pirrolactico Ketorolaco

Fenilactico Diclofenaco

Piranoindolactico Etodolaco

Propinico Naproxeno

Antranlico cido mefenmico

Nicotnico Clonixina

NO ACIDOS Sulfoanilidas Nimesulida

Alcalonas Nabumetona

Paraaminofenoles Paracetamol

HIPOTALAMO PREPTICO

Infeccin, dao tisular, inflamacin, rechazo de injerto, otros

IL-1b, IL-6, interfern y , TNF

Incrementan la sntesis de PGE2

AINES suprimen esta respuesta al inhibir la sntesis de PGE2

y produce efecto antipirtico.

ACCIN ANTIPIRTICA AINES

Bloqueo eicosanoides activadores de plaquetas. PGG2, PGH2 y TXA2

ASA es el nico usado

Efecto 5-11 das, acetilacin irreversible COX1= MUERTE DE ENZIMA

Tendencia a hemorragias

AGREGACION PLAQUETARIA

Va oral buena absorcin GI

Son cidos dbiles y su absorcin en perros y gatos esta facilitada por el bajo pH del jugo gstrico

En el intestino es buena debido a la superficie y a que las formas ionizadas de la mayora de los AINE son

lipofilicas

Distribucin extracelular, con volumen de distribucin pequeo

Penetran con facilidad tejidos inflamados por ser cidos dbiles

La duracin del efecto puede exceder su vida media.

Elevada unin a protenas, con excepcin de los salicilatos (50%)

Acumulacin de frmaco en exudados ricos en protenas

La mayora de los AINE solo se unen a la albumina y una vez que los sitios de unin estn saturados la

concentracin de frmaco libre incrementa

rpidamente

Interacciones con algunos antibiticos

POTENCIAL ULCEROGENICO DE LOS AINES

Corticoterapia recurrente

Deshidratacin

Shock hipovolmico

Alteracin del flujo sanguneo intestinal normal.

Gastrolesivos en diferentes medidas segn selectividad

Por inhibicin de la sntesis renal de prostaglandinas:

Significativa en animales con:

Deplecin de volumen

Retencin elevada de sodio

Insuficiencia renal preexistente.

Poco comn en animales que reciben AINES

Hepatotoxicidad idiosincrtica

Sobredosis de paracetamol en perros y humanos adultos

CONCEPTO DE NDICE DE

SELECTIVIDAD

Los inhibidores selectivos de la isoforma inducible de

COX-2 pueden:

Reducir el dolor, la fiebre y la inflamacin

Sin afectar a la regulacin fisiolgica ejercida por la

isoforma constitutiva COX-1 en el aparato

gastrointestinal, las plaquetas y el rin, sin causar

reacciones adversas.

SELECTIVIDAD COMPARATIVA DE AINES

INTERACCIONES AINES

CLASIFICACION TRADICIONAL DE AINES

INHIBIDORES SELECTIVOS COX-1:

KETOPROFENO

FLUNIXIM MEGLUMINE

IBUPROFENO

KETOROLACO

INHIBIDORES SELECTIVOS COX-2:

CARPROFENO

ETODOLACO

MELOXICAM

FIRECOXIB

DIRECOXIB

MAVACOXIB

ROBENACOXIB

ACIDO TOLFENAMICO

Que significa esto??

Que implicancias

tiene??

SELECTIVIDAD COX-2/COX-1 o AHORRO COX1??

TENDENCIA ACTUAL: agruparlos segn su capacidad (en una determinada concentracin y utilizando mtodos in vitro de inhibir un % de la COX-2 y comparar con la concentracin necesaria para inhibir el 50% de la COX-1

LAS VARIACIONES QUE SE HAN VISTO EN CUANTO A SELECTIVIDAD COX:

Expresado en porcentaje de inhibicin de COX-1 cuando se inhibe el 80% de la COX-2, que correspondera a la concentracin necesaria de un AINE PARA..

.LOGRAR EFECTOS TERAPUTICOS RELEVANTES CON SEGURIDAD

CLASIFICACION ACTUAL AINES SEGN

SELECTIVIDAD COX-2/COX-1

FRMACOS CON CONCENTRACIONES INHIBITORIAS DEL 80% DE LA COX-2 Y QUE INHIBEN MENOS DEL 60% DE LA COX-1

PERMITEN MANTENER LOS EFECTOS FISIOLGICOS PROTECTORES:

COXIBS (DERACOXIB, ROBENOCOXIB, FIRECOXIB, MAVACOXIB)

ETODOLACO

MELOXICAM

ENTRE EL 60-80% DE INHIBICIN COX-1

PIROXICAM

MELOXICAM

CARPROFEN

CON MS DEL 80% DE INHIBICIN COX-1

IBUPROFENO

KETOPROFEN

KETOROLACO

FLUNIXIN MEGLUMINE

CARPROFENO POTENTE AINE, CLASE DE CIDOS PROPINICO CON

PROPIEDADES ANALGSICAS Y ANTIPIRTICAS

MECANISMO DE ACCIN:

Bloqueo e inhibicin selectivo de la COX-2, reduccin

de PG y precursores relacionados con la inflamacin.

Efecto condroprotector

INDICACIONES:

Manejo del dolor pre y post- quirrgico

Dolores osteoarticulares y tejidos blandos

Osteoartritis y Artrosis

Oftalmologa

Perros, gatos y exticos

Comprimidos de:20, 50 y 100 mg

Inyectable: 50 mg/ml

CARPROFENO EN EXOTICOS

Carprofen se administra mximo 5 mg / kg SC para analgesia durante al menos 5 horas

Un efecto equivalente se encontr usando slo 2,5 mg / kg en otro estudio

A diferencia de la mayora de las especies estudiadas, el S enantimero (+) del carprofeno

predomina en el plasma de conejo, la cual puede

tener teraputicos significativos y mayor seguridad

Otros autores han utilizado 1 a 4 mg / kg PO, SC, IM y q12-24h a corto plazo (

ETODOLACO COX 2 SELECTIVO CON POSIBLE INHIBICIN QUIMIOTAXIS DE

MACRFAGOS

MECANISMO DE ACCIN:

Inhibicin de la COX-2

Leve interaccin con COX-1

No tiene tantos efectos secundarios sobre G. I. ni renal

Efecto inhibidor de la quimiotaxis de los macrfagos

Contribuye adicionalmente a su accin antiinflamatoria

Comprimidos de 150 mg

INDICACIONES:

Tejidos blandos

Osteoartritis

Perros y gatos

CONTRAINDICACIONES: preez, lactancia, menores de 1 ao

PRECAUCIONES:provoca una disminucin en la produccin de lgrimas

QCS

MELOXICAM

ES UN CIDO ENLICO DEL GRUPO DE LOS OXICAMS

Propiedades antiinflamatorias, antiexudativas,

antipirticas y Analgsicas

MECANISMO DE ACCIN:

Tiene una alta afinidad a COX-2

INDICACIONES:

Est indicado para el tratamiento de los signos y

sntomas de la osteoartritis.

Efecto condroprotector

Perros y gatos

Uso frecuente en exticos y con xito

Meloxic en Colombia Matacam en Argentina, Meloxydil

en Europa: concentracin al 0.15 % = 1.5 mg/ml

Metacam inyectable: 5- 20 mg/ml

MELOXICAM EN EXOTICOS

SE HA CONVERTIDO EN EL AINE MS AMPLIAMENTE UTILIZADO EN LA PRCTICA DE EXTICOS (HURONES, ERIZOS, CONEJOS, ETC)

Actualmente se encuentra disponible en forma de suspensin oral o inyectable en USA, Europa

Dosis: 1 mg / kg SC

La farmacocintica de una sola dosis PO (da durante 5 das) de 0,3 o 1,5 mg / kg

Las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan en menos de 6 a 8 horas y son casi indetectables a las 24 horas

Administrado en Dosis: 0,5 mg / kg PO produjo una analgesia significativa en el dolor visceral en cuyes

KETOPROFENO

DERIVADO DEL CIDO ARILPROPINICO

MECANISMO DE ACCIN:

Inhibe COX 1 y COX 2, reduciendo la sntesis de PG y TX

Inhibicin de la LPX y la reduccin de la produccin de leucotrienos y de bradiquinina que es responsable en parte de causar dolor

INDICACIONES:

Tratamiento de estados inflamatorios dolorosos

Sistemas osteoarticular y musculo esqueltico

Tejidos blandos, absesos y fracturas

Perros y gatos

Uso frecuente en exticos y con xito

Comprimidos de 10 y 30 mg

Suspensin de 4 mg/ml

Dosis menores: 2 mg/kg

KETOPROFENO EN EXOTICOS

El ketoprofeno es un potente inhibidor no selectivo de COX1 se usa

por va parenteral en exticos pero existen limitados datos

farmacocinticos lo que dificultad la precisin de las formulaciones

orales

Dosis: Ketoprofeno: 5 mg / kg SC antes de una laparotoma

exploradora muestra un efecto durante al menos 5 horas, pero esta

dosis no es eficaz PO, lo que sugiere que las dosis ms altas pueden

ser necesarias para esta va

Ketoprofeno gel tpico 2,5% disponible en algunos pases, pero se

puede producir absorcin sistmica si es ingerido

KETOROLACO

AINE ANTIPIRTICO DE LA FAMILIA DE LOS PIRROLACETICOS

ANALGSICO SIN ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA.

MECANISMO DE ACCIN:

INHIBE LA ACTIVIDAD DE LA COX-1, Y POR TANTO LA SNTESIS DE PG

INDICACIONES:

Tratamiento de estados inflamatorios dolorosos de los sistemas

osteoarticular y musculo esqueltico

Dolores va urinaria y/ o genital

Tratamiento a corto plazo del dolor leve a moderado en el

postoperatorio

Clicos nefrtico y vesicular

Perros y gatos

CONTRAINDICACIONES:

Hipertensin arterial severa, insuficiencia cardiaca, renal y heptica,

ACIDO TOLFENAMICO Y FLUNIXIN

MEGLUMINA PERTENECEN AL GRUPO DE LOS FENAMATOS

MECANISMOS DE ACCION:

Inhiben ambos COX-1 y algunas PG

TOLFENAMICO:

Analgsico y antiinflamatorio dbil

FLUNIXIN MEGLUMINE: 5 % extraetiqueta

Analgsico va e.v. de alta potencia,

antiespasmdico, antiinflamatorio y antipirtico dbil

Redistribuye sangre territorio esplnico

Dolor visceral y somtico

Perros, exticos

Dosis: 0.1-0.5 mg/ kg

GASTROLESIVOS AMBOS

TEPOXALIN EN EXOTICOS

Frmaco inhibidor dual de la ciclooxigenasa y 5-

lipoxigenasa

Existen pocos estudios recientemente publicados en

conejos de efecto antinociceptivo pero se requieren

de mayor investigacin

Poco utilizado en general

Efecto mas bien dbil

SELECTIVOS COX-2 -COXIBS

SOLO PERROS Y/O GATOS

AINE, ANALGSICO, ANTIINFLAMATORIO Y

ANTIPIRTICO, DE LA FAMILIA DE LOS COXIBS

MECANISMO DE ACCIN:

Es un potente inhibidor selectivo COX-2

selectivo

Suprime la inflamacin y el dolor al inhibir la

sntesis de PG

INDICACIONES:

FIROCOXIB

Control del dolor e inflamacin en osteoartritis

Cirugas oculares, despus de la enucleacin, ciruga de

prpados o membrana nictitante

INDICACIONES EN PERROS

DERACOXIB

AINE, ANALGSICO, ANTIIFLAMATORIO Y ANTIPIRTICO, DE LA

FAMILIA DE LOS COXIBS

MECANISMO DE ACCIN:

Es un potente inhibidor selectivo COX-2 selectivo

Suprime la inflamacin y el dolor al inhibir la sntesis de PG

INDICACIONES:

Utilizado para controlar el dolor y la inflamacin posquirrgica,

limitado a la ciruga ortopdica

Administrar antes de la ciruga, y la misma dosis se administra los

das posteriores si es necesario, sin exceder los 7 das de

administracin.

INDICACIONES EN PERROS

MAVACOXIB

AINE, ANALGSICO, ANTIINFLAMATORIO Y ANTIPIRTICO, DE LA

FAMILIA DE LOS COXIBS

ASEGURA CUMPLIMIENTO

MECANISMO DE ACCIN:

Es un potente inhibidor selectivo COX-2 selectivo

Suprime la inflamacin y el dolor al inhibir la sntesis de PG

Efecto prolongado nico en su tipo

Lenta eliminacin

INDICACIONES.

Artrosis

Completa evaluacin de funciones heptica y renal

Segunda dosis 15 dias despus de primera y luego Mensual

ESTUDIOS SOLO EN PERROS

ROBENACOXIB

POTENTE AINE DE LA CLASE COXIB

DERIVADO DEL DICLOFENACO

MECANISMO DE ACCION

Potente inhibidor selectivo de la COX-2

Capaz de mantener la actividad de la COX-1 a las dosis

recomendadas

Presenta actividad analgsica, anti-inflamatoria y anti-pirtica

INDICACIONES:

Cirugas de tejidos blandos en gatos y perros

Ortopdicas en perros

Dolor y la inflamacin asociados a osteoartrosis crnica

Dolor e inflamacin debidos a trastornos msculo-esquelticos

MANEJO DOLOR EN MAMIFEROS EXOTICOS

CONSIDERACIONES EN EXOTICOS

EN LA MAYORA DE LAS ESPECIES

EXTICAS, LOS AGENTES TERAPUTICOS NO

TIENEN LICENCIA PARA SU USO, Y TAL USO

SE CONSIDERA FUERA O EXTRA DE LA ETIQUETA

Requieren mayores diluciones

VIAS: subcutnea, intravenosa, intraseos, e

intraperitoneal; dependiendo del estado

general del paciente

OSTEOCLISIS EN EXOTICOS-ROEDORES

La va intrasea ha tenido similares resultados que por otras vas mas difcil acceso y con niveles sanguneos

mximos similares a la va intravenosa

Agujas especficamente para la va intrasea o agujas de inyeccin comunes (22-27 gauge)

El sitio ms comnmente usado: el trocnter mayor del fmur , tambin cresta tibial

La insercin de un catter intraseo es incmodo para el animal, por lo que la sedacin es aconsejable

Para colocar un catter en la tibia, es necesario infiltrar la piel, tejido subcutneo, y el periostio con lidocana en

1 a 2 mg / kg y esperar al menos 10 minutos

OTRAS VIAS

La Mayora de los medicamentos parenterales se administran por va subcutnea, en la piel suelta por encima de los hombros

Por va intramuscular en la pata trasera o musculatura epaxial

Msculos semitendinoso y semimenbranoso

Inyectar en los msculos laterales de las piernas conlleva un riesgo de daos en el nervio citico , lo que puede dar lugar una

cojera de auto-mutilacin: roedores y chinchillas

VIAS DE ADMINISTRACION EN CUYES Y

CHINCHILLAS

oAdministracin intrasea en tibia proximal

Inyecciones sub cutneas:

oDorso lateral parte baja del cuello y flancos

Inyecciones intramusculares:

oMusculo lumbar o posterior en muslos

oVa oral con jeringas de 1- 3mL

MANEJO DEL DOLOR EN HURONES o

ALGUNAS DE LAS CAUSAS FRECUENTES DE

DOLOR

Alteraciones gastrointestinales

Lesiones traumticas

Cirugas (castraciones o saculectomas)

SIGNOS DE DOLOR:

Taquipnea, debilidad, rechinar de dientes,

prpados cados, agresin, temblores, malestar

general, piel de la cola erizada, abdomen tenso

FARMACOS MAS USADOS:

Alfa-2 agonistas: etomidato

AINES (Meloxicam)

Anestsicos locales

Derivados Morfnicos (Butorfanol)

TOXICIDAD AINES EN HURONES

Como los gatos, los hurones son sensibles a la toxicidad del paracetamol

La actividad de UDP-glucuronosiltransferasa en sus hgados es similar a la de los gatos

La glucoronizacion del Acetaminofeno es ms lento en los hurones que felinos

Sin embargo, no esta asociado a mutaciones genticas y la causa exacta no se conoce

El Ibuprofeno tambin puede ser txico para hurones

No utilizar los AINEs en hurones ya estn siendo tratados con un corticosteroide para un insulinoma u otra enfermedad

ANALGESIA PREVENTIVA EN ROEDORES

PROPORCIONAR ANALGESIA PREVENTIVA, INTRAOPERATORIA Y POSTOPERATORIA ES IMPORTANTE EN PEQUEOS ROEDORES

LOS SIGNOS DE DOLOR EN ROEDORES:

Aumento del ritmo cardaco y frecuencia respiratoria

Disminucin del apetito

Temblores

Bruxismo Temblores

Decaimiento

Flaccidez

Anorexia

Vocalizacin

Huidas

MANEJO DEL DOLOR EN CONEJOS

OPIODES: (Butorfanol, Buprenorfina) en conjunto con drogas

tranquilizantes y anestsicas como parte de la anestesia

equilibrada

AINEs: Meloxicam y Carprofeno, ya sea solos o en combinacin con opioides

Source: BBC News

MANEJO DEL DOLOR EN CHINCHILLAS

Miosistis secundaria a infecciones como celulitis

Osteoartritis y enfermedad de disco

intervertebral

Fracturas son frecuentes cuando queda atrapada

una pata en la rueda de un hamster o en las jaulas

de metal de aves

Osteosntesis

CAUSAS MAS FRECUENTES DE DOLOR EN

EL ERIZO

CUADRO RESUMEN DOLOR Y RESTRICCION EN ERIZOS

opiodes

TRAMADOL HIDROCLORHIDRATO EN TODAS

ESPECIES

El Clorhidrato de Tramadol es un analgsico que presenta aun pocos datos demostrativos de su eficacia

Actividad: tipo opicea, alfa-adrenrgica, y serotoninrgica

Es un agonista M muy dbil

Su metabolito O-desmetil (M1) Tramadol es un agonista mucho ms potente. PRODROGA

La conversin para el metabolito M1 es variable entre los especies, pero se sabe que se ha producido en ratas, ratones, conejos, gatos pero no en perros

Efecto mas corto en perros

Pude producir diminucin del transito intestinal

TRAMADOL

FARMACOCINETICA

Ha sido ampliamente estudiada tanto en perros, gatos, hurones

Parece ser que, aunque la biodisponibilidad es similar entre

perros y humanos tras la administracin de Tramadol va oral,

la vida media de este en el perro es realmente corta

El perro lo excreta por orina sin alterar, lo que no sucede en el

ser humano o en el gato donde tras la des metilacin heptica

del Tramadol se genera el O-desmetil-tramadol que tambin

tiene efectos agonistas Mu

Este metabolismo produce un efecto analgsico mas

prolongado en gatos y hurones.

OPIODES EN ROEDORES

OPIODES

Es importante en pequeos roedores

Butorfanol: 0.1-0.5 mg / kg SC, IM q4-6h se puede administrar antes y

despus de la operacin

Buprenorfina: 0.05- 0,1 mg / kg SC q8-12h , lo que tiene un efecto

analgsico ms largo que el Butorfanol

GRACIAS

GRACIAS