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UNIVERSIDAD DE COSTA RICAFacultad de Farmacia
Departamento de Farmacología, Toxicología y Farmacodependencia
Dra. Cristina Herrera AriasII semestre 2009
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CONTENIDOCONTENIDO
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� Aspectos generales del SN
� Alteraciones en SN y
manifestaciones clínicas
� Sensoriales
� Motoras
� Cognitivas
� Autonómicas
� Mecanismos de neurotoxicidad
� Neuropatías
� Axonopatías
� Mielinopatías
� Toxicidad de la transmisión� Ejemplos
� Depresión del SNC
INTOXICACIONES EN GENERALINTOXICACIONES EN GENERAL
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Tomado de: Dr. Freddy Arias. Clase de Toxicología. Situación en Costa Rica. II semestre del 2009.Datos del Centro Nacional de Intoxicaciones, 2008.
INTOXICACIONES POR MEDICAMENTOSINTOXICACIONES POR MEDICAMENTOS
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Tomado de: Dr. Freddy Arias. Clase de Toxicología. Situación en Costa Rica. II semestre del 2009.Datos del Centro Nacional de Intoxicaciones, 2008.
INTOXICACIONES POR SUSTANCIAS DE ABUSOINTOXICACIONES POR SUSTANCIAS DE ABUSO
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Tomado de: Dr. Freddy Arias. Clase de Toxicología. Situación en Costa Rica. II semestre del 2009.Datos del Centro Nacional de Intoxicaciones, 2008.
NEUROTOXICIDADNEUROTOXICIDADASPECTOS DEL SN A CONSIDERARASPECTOS DEL SN A CONSIDERAR
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BARRERA HEMATOENCEFBARRERA HEMATOENCEFÁÁLICALICA
7Boron W and Boulpaep E. (2003). MEDICAL PHYSIOLOGY.
� SNP mayor exposición que SNC
� Continua dilución y renovación del LCR
ALTOS REQUERIMIENTOS ENERGALTOS REQUERIMIENTOS ENERGÉÉTICOSTICOS
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Boron W and Boulpaep E. (2003). MEDICAL PHYSIOLOGY.
� Dependencia respiración aeróbica (glicólisis)
� Alta demanda metabólica (mantenimiento gradiente iónico)
� Dependencia glucosa en plasma
� Sensible bajas suministro oxígeno y glucosa
FORMACIFORMACIÓÓN DE MIELINAN DE MIELINA
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Boron W and Boulpaep E. (2003). MEDICAL PHYSIOLOGY.
SNP
SNC
Desmielinización
Mielinopatías
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TRANSPORTE TRANSPORTE AXONALAXONAL
Boron W and Boulpaep E. (2003). MEDICAL PHYSIOLOGY.
� Impulsos: grandes distancias y altas
velocidades
�Longitud 200.000 mayor que otras
células
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Boron W and Boulpaep E. (2003). MEDICAL PHYSIOLOGY.
NEUROTRANSMISINEUROTRANSMISIÓÓNN
Niveles de fenNiveles de fenóómenos fisiopatolmenos fisiopatolóógicosgicos
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ALTERACIONES EN SNALTERACIONES EN SN
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Evangelista de Duffard AM. Neurotoxicidad y comportamiento del Sistema Nervioso. Revista de Divulgación Científica y Tecnológica de la Asociación Ciencia Hoy. 1997; 7 (38)
ALTERACIONES EN SNALTERACIONES EN SN
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A. Normal
B. Neuronopatía
C. Axonopatía
D. Mielinopatía
E. Toxicidad en la neurotransmisión (sinaptopatías)
MECANISMOS DE NEUROTOXICIDADMECANISMOS DE NEUROTOXICIDAD
Klaassen C. (2008) CASARETT AND DOULL’S TOXICOLOGY THE BASIC SCIENCE OF POISONS. 7 ed.
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Repetto M. (2007). TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL..
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NEURONOPATNEURONOPATÍÍASAS
� Cuerpo celular: parte más sensible a la neurona
� Lesión primaria del cuerpo con lesión secundaria del axón,
dendritas y mielina (progresión en sentido distal)
� Pérdida neurona irreversible
� Plasticidad:
� Otras neuronas adquieren capacidad neuronal
� Causa:
� Depleción suministro glucosa y oxígeno
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NEURONOPATNEURONOPATÍÍASAS
�Manifestación clínica:
� Efectos difusos
� Encefalopatía difusa con disfunción global
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Klaassen C. (2008) CASARETT AND DOULL’S TOXICOLOGY THE BASIC SCIENCE OF POISONS. 7 ed.
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AXONOPATAXONOPATÍÍASAS
� Forma más común de lesiones inducidas por agentes neurotóxicos
� Lesión primaria en el axón: lesión secundaria en el cuerpo y mielina
� Mayor frecuencia de lesiones en axones largos que de longitud reducida
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AXONOPATAXONOPATÍÍASAS
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Boron W and Boulpaep E. (2003). MEDICAL PHYSIOLOGY.
� Respuesta neuronal inicial: intento de reparar el daño mediante regeneración (SNP)� Movimiento del núcleo hacia la
membrana
� Incremento capacidad de biosíntesis
� Transporte a la zona de la lesión
� Células Schwann: soporte
� Oligodendrocitos: factores inhibitorios
AXONOPATAXONOPATÍÍASAS
� Manifestación clínica:
� Neuritis: inflamación del nervio periférico
� Neuropatía periférica: no hay inflamación
� Alteraciones sensoriales y motoras: parestesias, dolor, anestesia, pérdida de reflejos, hipotonía, parálisis, atrofia
� Más afectados: manos y pies
� Más frecuente miembros inferiores que superiores
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Klaassen C. (2008) CASARETT AND DOULL’S TOXICOLOGY THE BASIC SCIENCE OF POISONS. 7 ed.
MIELINOPATMIELINOPATÍÍASAS
� Lentitud en la conducción de los impulsos
� Acción tóxica directa
� Secundario a una lesión en el soma o axon
� Neuronas sensoriales más sensibles que las motoras
� Regeneración en SNP (no en SNC)
� Tóxicos desmielinizantes: muy liposolubles (solventes
orgánicos)
� Disuelven en mielina y alteran capacidad aislante25
MIELINOPATMIELINOPATÍÍASAS
�Manifestaciones clínicas:
� Desmielinización en SNC: encefalopatías conocidas como “degeneración esponjosa”
� Ej. Etanol en cerebro y cerebelo
Disolventes orgánicos en SNP
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Klaassen C. (2008) CASARETT AND DOULL’S TOXICOLOGY THE BASIC SCIENCE OF POISONS. 7 ed.
TOXICIDAD DE LA TRANSMISITOXICIDAD DE LA TRANSMISIÓÓNN
� Biosíntesis
� Metabolismo: organofosforados y carbamatos
� Transporte
� Liberación
� Interacciones con el receptor: benzodiacepinas,
anticonvulsivantes, antihistamínicos
� Recaptación: fluoxetina/imipramina
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Klaassen C. (2008) CASARETT AND DOULL’S TOXICOLOGY THE BASIC SCIENCE OF POISONS. 7 ed.
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TOXICIDAD DE LA TRANSMISITOXICIDAD DE LA TRANSMISIÓÓNN
Boron W and Boulpaep E. (2003). MEDICAL PHYSIOLOGY.
DEPRESIDEPRESIÓÓN DE LAS FUNCIONES DEL SNCN DE LAS FUNCIONES DEL SNC
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Repetto M. (2007). TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL..
Alteraciones SRA: coma
EtanolBenzodiacepinas
BarbitúricosAntihistamínicos H1
PIRETROIDESPIRETROIDES
� Insecticidas derivados de crisantemo
� Actúan sobre canal del sodio de la membrana nerviosa
� Prolongan la corriente que fluye por los canales de sodio al hacer más lento o al impedir el cierre de los canales
� Parálisis del SN
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ORGANOFOSFORADOSORGANOFOSFORADOS
� Inhibición irreversible de la acetilcolinesterasa
� Síndrome muscarínico: diarrea, dolor abdominal, miosis, bradicardia, excesiva salivación y sudoración
� Síndrome nicotínico: tremor, ataxia, parálisis extremidades inferiores
� SNC: agitación, convulsiones, coma
� Bloqueo transporte axonal retrógrado
� Axonopatía con desmielinización secundaria y degeneración retrógrada
� Inhibición esterasa de la membrana del axón
� Neuropatía periférica tardía
� Antídoto: atropina / pralidoxima (regenera la actividad de la enzima)33
CARBAMATOSCARBAMATOS
� Inhibición reversible de la acetilcolinesterasa
� Menos lipofílicos que organofosforados
� Efectos en SNC son menores que los organofosforados
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BENZODIACEPINAS: BENZODIACEPINAS: CLONAZEPAM / DIAZEPAMCLONAZEPAM / DIAZEPAM
� Agonista GABAA
� Inhibición de otros sistemas neuronales
� Depresión generalizada del SNC
� Pérdida de reflejos
� Depresión del sistema reticular activador
� Coma
� Paro respiratorio
� Hipotermia
� Antídoto: Flumazenilo (intoxicación severa)35
ETANOLETANOL
� Depresión del SNC
� Hipoglicemia
� Intoxicación aguda� Desde euforia e incoordinación motora hasta coma y
depresión respiratoria
� Intoxicación crónica� Hepatotoxicidad, toxicidad gastrointestinal, neurotoxicidad:
degeneración cerebelo
� Síndrome de abstinencia
� Manejo: soporte
� Síndrome de abstinencia: BZD
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ANTIHISTAMANTIHISTAMÍÍNICOS:NICOS:DIFENHIDRAMINA / CLORFENIRAMINA DIFENHIDRAMINA / CLORFENIRAMINA
� Efectos anticolinérgicos� Boca seca
� Visión borrosa
� Aumento de presión intraocular
� Midriasis
� Visión borrosa
� Alteraciones gastrointestinales: estreñimiento
� Disminución de la micción y defecación
� Depresión del SNC
� Manejo: soporte
� Fisostigmina: casos muy severos de delirio y taquicardia. Problema: riesgo convulsiones
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ANTIDEPRESIVOS:ANTIDEPRESIVOS:FLUOXETINAFLUOXETINA
� Depresión del SNC: ataxia, sedación, coma
� Síndrome serotoninérgico: � Causado por exceso de serotonina
� Alteraciones mentales: agitación, confusión, intranquilidad
� Hiperactividad autonómica: fiebre, taquicardia, diarrea, dilatación pupilar
� Trastornos neuromusculares: temblores, hiperreflexia, ataxia
� Manejo: soporte
� No antídoto
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ANTIDEPRESIVOS:ANTIDEPRESIVOS:IMIPRAMINAIMIPRAMINA
� Efectos anticolinérgicos
� Cardiotoxicidad:� Inhibición de la recaptura catecolaminas: taquicardia
� Prolongación intervalo QT
� Bloqueo alfa periférico: vasodilatación, hipotensión
� Convulsiones
� Manejo: soporte
� No fisostigmina: empeora cardiotoxicidad y riesgo convulsiones
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ANTICONVULSIVANTES:ANTICONVULSIVANTES:CARBAMACEPINACARBAMACEPINA
� Efectos anticolinérgicos
� Estructura similar carbamacepina
� Cardiotoxicidad
� Convulsiones
� Manejo: soporte
� No fisostigmina: empeora
cardiotoxicidad y riesgo convulsiones
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REFERENCIASREFERENCIAS
� Bello J y López de Cerain A. (2008). FUNDAMENTOS DE CIENCIA TOXICOLÓGICA. Ediciones Díaz de Santos. Pp. 255-268.
� Boron W and Boulpaep E. (2003). MEDICAL PHYSIOLOGY. McGraw-Hill. Pp. 257-419.
� Evangelista de Duffard AM. Neurotoxicidad y Comportamiento del Sistema Nervioso. Revista de Divulgación Científica y Tecnológica de la Asociación Ciencia Hoy1997; 7 (38)
� Kent O. (2007). POISONIG AND DRUG OVERDOSE. 5ed. McGraw-Hill. Pp. 257-419.
� Klaassen C. (2008). CASARETT AND DOULL’S TOXICOLOGY THE BASIC SCIENCE OF POISONS. 7 ed. McGraw-Hill. Pp. 631-657.
� Repetto M. (2007). TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL. Ediciones Díaz de Santos. Pp. 166-187. 41