faculdade de medicina de são josé do rio preto departamento de especialidades cirúrgicas...
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Faculdade de Medicina de São José do
Rio Preto
Departamento de Especialidades Cirúrgicas
Disciplina de Urologia
Clube de Revista
Coordenador: Prof. Dr. Carlos Abib CuryOrientador: Dr. Vinícius Eiji Nakae
Aluno: Gustavo Almeida de Oliveira - nº33 4ª Série Médica
PROTEÍNA DE CHOQUE TÉRMICO E FATOR DE EXPRESSÃO DE CHOQUE TÉRMICO EM ESPERMA: RELAÇÃO PARA OLIGOZOOSPERMIA E VARICOCELE.
Alberto Ferlin, Elena Speltra, Cristina Patassini, Mauro A. Pati, Andrea Garolla, Nicola Caretta and Carlo
Foresta.
Da Secção de Patologia Clínica e Centro de Criopreservação de Gameta Masculino do Departamento de Histologia, Microbiologia e Medicina
Biotecnologias, da Universidade de Padova, Padova, Itália
THE JOURNAL OF UROLOGY® . Vol. 183, 1248-1252, Março de 2010
VARICOCELE
Testículo:
• Gônoda sexual masculina, que produz os espermatozóides
• Protegida pelo escroto
• Suspenso pelo FunículoEspermático
VARICOCELE
Formação de varizes na região do escroto
Causa + comum de infertilidade masculina
Adolescência = 15%
Casais: 1ª. Incidência 35% 2ª. Incidência 81%
Homens com infertilidade = 20 a 40%
VARICOCELE
O surgimento da varicocele pode ter uma predisposição individual.
> incidência do lado esquerdo (90%).
Por quê?
VARICOCELE
. Anatomia: Ângulo 90º + longa ( > Pressão Hidrostática)
. Pressão pela V.
renal esquerda.
VARICOCELE
VARICOCELE
Esses fatores ajudam a danificar as válvulas da veia testicular.
Dessa forma leva ao
refluxo. PROBLEMAS?
VARICOCELE
Problemas do refluxo:
prejudica o fluxo sanguíneo local prejudica troca de nutrientes acúmulo de substâncias tóxicas ↑ de temperatura
Podem provocar: alterações na quantidade e qualidade dos espermatozóides.
VARICOCELE Espermograma – fundamental para um boa
avaliação.
Alterações no Espermo
grama: - ↓ nº de
espermatoz. - ↓ motilidade - Alteração da
morfolog.
VARICOCELE - SINTOMAS
Dor no testículo Sensação de peso no(s) testículo(s) Infertilidade Diminuição (atrofia) do(s) testículo(s) Veia aumentada visível ou palpável
(capaz de ser sentida)
VARICOCELE
Varicocele em homem idoso – Pode ser sinal tardio de tumor renal.
Cél. Tumorais Ocluem a invadem a veia Veia
Testicular Renal
VARICOCELE - DIAGNÓSTICO
Exame Físico :
- Manobra de Valsalva
VARICOCELE - CLASSIFICAÇÃO
Grau I (pequenas) – palpáveis apenas com a manobra de Valsalva.
Grau II (moderadas) – palpáveis sem a manobra
Grau III (grandes) – detectadas visualmente a palpadas com facilidade
VARICOCELE – EXAME COMPLEMENTAR
U.S. com Doppler
Fluxo sanguíneo Som característico Diâmetro
VARICOCELE - TRATAMENTO
- Conservador(Assintomáticos) – uso de suspensório escrotal durante exercícios. Cirúrgico - Em 3 casos: ↓ do tamanho do testículo e/ou espermograma alterado e/ou dor testicular
BIBLIOGRAFIA
Smith, Urologia Geral, 13ª edição, Rio de Janeiro, Editora Guanabara Koogan S.A., 1994, pag. 474, 525.
Walsh, Patrick C., Campbell´s urology, 7ª edição, volume 1, W.B. Saunders Company, 1998, pag. 212 – 217.
Sobota, 22ª Edição, Volume 2, Rio de Janeiro, Editora Guanabara Koogan S.A., 2006, pag. 193 – 199.
website: www.varicocele.com.br/
website: www.embolution.com.br/tra tamento/varicocele.html
PROTEÍNA DE CHOQUE TÉRMICO E FATOR DE EXPRESSÃO DE CHOQUE
TÉRMICO EM ESPERMA: RELAÇÃO PARA OLIGOZOOSPERMIA E VARICOCELE.
Alberto Ferlin, Elena Speltra, Cristina Patassini, Mauro A. Pati, Andrea Garolla, Nicola Caretta and
Carlo Foresta.
Da Secção de Patologia Clínica e Centro de Criopreservação de Gameta Masculino do Departamento de Histologia,
Microbiologia e Medicina Biotecnologias, da Universidade de Padova, Padova, Itália
THE JOURNAL OF UROLOGY® . Vol. 183, 1248-1252, Março de 2010
PROPÓSITO
Varicocele pode ser associada com normozoospermia ou oligozoospermia
Temperatura ↑ (varicocele) : podem ativar HSP e HSF ► Proteger a célula.
Ou seja, HSP tem uma
função protetora.
PROPÓSITO
Analisaram a expressão de 5 HSPs e HSFs : HSP90, HSPA4, HSF1, HSF2 e HSFY .
Fatores escolhidos devido serem os que mais bem caracterizam os fatores que envolvem a resposta ao stress (papel importante na espermatogênese).
PROPÓSITO
- HSP90 e HSPA4 – Corrigem proteínas misfolded.- HSF1 e HSF2 estimulam a transcrição.
PROPÓSITO
HSFY - localizado na região de AZFb do cromossomo Y.
Deleção = causa uma alteração severa na espermatogênese.
MATERIAL E MÉTODOS - ASSUNTO
117 pacientes com grau II ou III de varicocele, 68 pacientes sem varicocele
Período de junho de 2008 a fevereiro de 2009.
Assuntos: história, exame físico, ultra-som de Doppler do escroto, análise de sêmen e análise dos hormônios sexuais (inclusive FSH, hormônio luteinizante e testosterona)
MATERIAL E MÉTODOS - ASSUNTO Excluíram varicocele grau I, azoospermia,
medicamento, febre no mês prévio, infecção seminal, doença sistêmica.
Varicocele foi classificada de acordo com diretrizes de classificação clínicas internacionais.
4 grupos: Varicocele e Oligozoospermia (VO) – 51 homens
Varicocele e Normozoospermia (VN) – 66 homens
Controle e Oligozoospermia (CO) – 26 homens
Controle e Normozoospermia (CN) – 42 homens
MATERIAL E MÉTODOS – ANÁLISE DE SÊMEN
Colhidas 2 amostras de sêmen, através de masturbação (2 a 4 dias de abstinência sexual).
1ª amostra 2ª amostra- Concentração de espermatozóides- motilidade- morfologia- vitalidade
Amostra para
extração de RNA
EXTRAÇÃO DE RNA, SÍNTESE DE CDNA, E RT-PCR
RNA extraído da 2ª amostra
Reação da transcriptase
reversacDNA
PCR (ampliado usando primers
específicos para cada
gene)
eletroforese
HSP90 – 290 pbHSPA4 – 116 pbHSF1 – 96 pbHSF2 – 120 pbHSFY – 150 pb
RESULTADOS
CN CO VN VO
Vol Test (ml)Esq.
18,45 ± 4,5 13,8 ± 6,3 16,1 ± 4,9 12,5 ± 4,1
FSH 3,8 ± 1,9 7,7 ± 1,6 4,8 ± 3,7 7,8 ± 6,2
Contagem de esperm. (milhões)
165,8 ± 57,4 18,8 ± 9,4 163,5 ± 38,5 17,7 ± 8,7
Motilidade (%)
47,8 ± 18,4 31,2 ± 22,1 45,5 ± 16,7 33,5 ± 16,4
Grau de Var.IIIII
____
____
39%61%
35%65%
Valor p < 0.002 considerado estatisticamente significante
RESULTADOS
- CO vs CN / VO vs VN
- Oligozoospermia deveu-se a dano testicular primário
RESULTADOS
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
- HSPA4, HSF1 e HSF2 – Comportam. semelhante - HSP90 (independe da varicocele)- HSFY (depende da varicocele, pp VN)
DISCUSSÃO
Foram encontrados 3 padrões de expressão em relação a oligozoospermia e / ou varicocele
Um padrão comum foi observado para HSPA4, HSF1 e HSF2
DISCUSSÃO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
- HSPA4, HSF1 e HSF2 – Comportam. semelhante
- ↑ da expressão desses HSP e HSFs na oligozoospermia : tendência dos testículos em reparar os danos na espermatogênese ou que a alta expressão destas proteínas pode danificá-la.
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
- ↑ HSP90 em casos de oligozoospermia independente de varicocele.
- 2 possibilidades : 1- espermatogênese prejudicada devido a qualquer causa (que levou o ↑ HSP90) 2- expressão de HSP90 alta é perigoso p/ a espermatogênese.
DISCUSSÃO
Uma outra hipótese é que uma capacidade individual de manter HSP90 baixo, explicando pelo menos em parte porque varicocele causa danos espermatogênicos em alguns indivíduos e não em outros.
No entanto, não há dados para apoiar qualquer uma dessas hipóteses.
DISCUSSÃO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
CN CO VN VO
- HSFY – Relacionado apenas com varicocele, pp em Normozoospermia.
- HSFY poderia representar um fator, cuja expressão pode ser importante para determinar se um homem com varicocele teria ou não dano na espermatogên.
CONCLUSÃO
HSPs e HSFS são expressadas em diferentes níveis no esperma ejaculado de homens com normozoospermia ou oligozoospermia que está ou não está associada com varicocele.
CONCLUSÃO
Embora algumas dessas proteínas são up-reguladoras nos casos de oligozoospermia e varicocele, HSFY é up-regulador apenas na presença de varicocele.
Maior expressão - varicocele e normozoos-permia, sugerindo que ela pode representar um marcador molecular de uma resposta adequada ou inadequada.
REFERÊNCIAS1. Jarow JP: Efeitos da varicocele na
fertilidade mascul. Reprodução masculina
2001; 7: 59.
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Conceitos na Fisiopatologia. Diagnóstico e
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essencias para regulação da apopstose. J Cell
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quinase do esperma, chaperones HspA2,
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Rompimento alvejado do fator de transcrição
de choque térmico (HSF) -2 resultados gene
maior letalidade embrionária, defeitos
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Genesis 2003; 36: 48.
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11. Wang X, Khaleque MA, Zhao MJ et al:
Fosforilação da MAPK HSF1 por proteína
quinase ativada 2 em 121 serina, inibe a
atividade transcricional e promove HSP90
obrigatório. J Biol Chem 2006; 281: 782.
12. Ostling P, Björk JK, Roos-Mattjus P et al:
Heat Shock Factor 2 (HSF2) contribui para a
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interacção com HSF1. J Biol Chem 2007;
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13. Ferlin A, Arredi B, Speltra E et al:
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microdeletions cromossomo Y em homens
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Itália. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92:
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14. Tessari A, Salata E, Ferlin A et al:
Caracterização de HSFY, um romance AZFb
gene no cromossoma Y com uma possível
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15. Shinka T, Sato Y, Chen G et al:
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como fator codificado no cromossomo Y
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Expressão alterado de calor fator de
transcrição de choque, o cromossomo Y
(HSFY) pode estar relacionada à
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espermatogênico em testes com a
espermatogênese se deteriorou. Fertil Steril
2006; 86: 612.
17. WHO Laboratory Manual for the
Examination of Human Semen and Sperm
Cervical Mucus Interaction. World Health
Organization. Cambridge, United Kingdom:
Cambridge University Press 1999.
“ A SABEDORIA DA VIDA NÃO
CONSISTE EM FAZER AQUILO QUE SE GOSTA, MAS
EM GOSTAR
DAQUILO QUE SE
FAZ”.
Leonardo da Vinci