FACTORES HEMATOPOYÉTICOS

DE CRECIMIENTO

Licda. Fabiola García

Las células hematopoyéticas requieren los factores de crecimiento para:

1. Supervivencia2. Multiplicación 3. Diferenciación 4. Maduración. Hay varios tipos de factores:1. Factores estimuladores de formación de

colonias (CSF), pertenecientes a la familia de las glucoproteínas ácidas. Ejemplos: multi-CSF (también llamado IL3, es un factor multilinaje; GM-CSF (estimulador de la línea granulocito-macrófago); M-CSF (de la línea que conduce al monocito-macrófago); G-CSF (de la línea que desemboca en los granulocitos).

2. Eritropoyetina (EPO), que se produce en el riñón, y que estimula la línea que, vía progenitor eritroide conduce a los eritrocitos.

3. Otros factores: principalmente las interleuquinas IL-4 a IL-9, segregadas por células estromales, macrófagos activados, etc.

Regulación de la hematopoyesis

La hematopoyesis se mantiene durante toda la vida del individuo, de modo que el número de células nuevas equilibra al de células que se pierden o mueren.

Cada tipo celular tiene una vida media más o menos característica:

Los eritrocitos viven unos 120 días, al cabo de los cuales son fagocitados por los macrófagos del bazo

Los neutrófilos duran unos pocos días Algunos linfocitos T duran más de 30 años.

El cuerpo humano produce unos 400,000 millones de células de la línea hematopoyética cada día.

La hematopoyesis está regulada de forma muy fina, de modo que cada tipo celular tiene un control diferente, pero además, esta regulación es lo suficientemente flexible para permitir incrementos de 10 o 20 veces ante una infección o una hemorragia.

La regulación de fase estacionaria (en ausencia de infección o de hemorragia) se logra por la producción controlada de citoquinas por parte de las células estromales de la médula ósea.

Ante una infección o hemorragia se produce una hematopoyesis inducible (incrementada), por la acción de citoquinas segregadas por macrófagos y linfocitos TH: se incrementa la cantidad de células específicas de la médula ósea, que al madurar tenderán a migrar al foco de infección o lesión.

Muerte celular programada

En cada linaje hematopoyético existe un equilibrio entre la producción de células nuevas y la destrucción de células adultas.

Esta destrucción ocurre por la llamada muerte celular programada o apoptosis:

La célula disminuye de tamaño (se encoge). Se modifica su citoesqueleto, lo cual se refleja

en que la membrana celular se arruga. La cromatina se condensa en varias zonas del

núcleo (fenómeno de picnosis).

El ADN se fragmenta en múltiplos de unos 200 pb, el equivalente al que existe en cada nucleosoma, debido a la acción de nucleasas, que cortan por la región internuclesómica (ello se ve bien por el patrón "en escalera" del ADN sometido a electroforesis en gel de agarosa).

Los núcleos se fragmentan. Al final, la célula se descompone en varios

trozos, los llamados cuerpos apoptósicos, que rodeados de membrana, pueden contener orgánulos intactos.

Los fagocitos profesionales (macrófagos y leucocitos polimorfonucleares) finalmente fagocitan y degradan los cuerpos apoptósicos: de esta forma se logra que el contenido de las células viejas no se libere al exterior, con lo que se evita la respuesta inflamatoria.

Este mecanismo de muerte celular programada se opone al fenómeno de la necrosis (por ejemplo, la que se genera por algún daño tisular).

En la necrosis las células se hinchan y terminan estallando, liberando sus contenidos al exterior, lo cual produce efectos citotóxicos en otras células, desarrollándose una inflamación junto con destrucción de tejido.

¿Qué hace que una célula moribunda o un cuerpo apoptósico sea reconocido por los fagocitos para su ingestión y destrucción intracelular? Al parecer, existe una serie de cambios en su superficie que permiten ese reconocimiento:

1. La célula pierde ácido siálico, de modo que quedan expuestos los azúcares de la membrana, los cuales son reconocidos por lectinas de los fagocitos.

2. Los fagocitos liberan la trombospondina, que sirve de puente entre el fagocito y la célula moribunda (tiene un sitio de unión que reconoce un receptor de la célula apoptósica, y otro sitio que se engarza con integrinas del fagocito).

3. Se exponen al exterior cadenas de fosfatidil-serina de la célula a eliminar, que son reconocidos por un receptor de los fagocitos.

La apoptosis posee un claro sentido evolutivo y adaptativo:

1. Evita daños inflamatorios de la necrosis.2. El suicidio ("altruismo citológico") de las células

es beneficioso para el individuo. Esto es especialmente cierto para los linfocitos, que tienen per se una gran capacidad proliferativa, y que están casi en el límite de su "potencial cancerígeno".

Al menos en algunos casos, la apoptosis es una muerte celular programada genéticamente, que forma parte del repertorio de respuestas adaptativas de la célula ante ciertos estímulos o ante la ausencia de otros.

Existen dos clases principales de genes implicados:

1. myc, p53: Inductores de la apoptosis en ausencia de ciertas señales de supervivencia.

2. bcl2 y otros: Inhibidores de apoptosis en presencia de ciertas señales de "rescate“.