extraction ffa martin 1961

8/3/2019 Extraction FFA Martin 1961

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EXTRACTION AND RELEASE OF INDIVIDUAL FREE FATTYACIDS BY THE HEART AND FAT DEPOTS *By MARTIN E . ROTHLIN t AND RICHARD J . BING

( F r o m t h e D e p a r t m e n t o f M e d i c i n e , Wayne S t a t e U n i v e r s i t y C o l l e g e o f M e d i c i n e ,D e t r o i t , M i c h . )

( S u b m i t t e d f o r p u b l i c a t i o n J a n u a r y 1 9 , 1 9 6 1 ; a c c e p t e d A p r i l 7 , 1 9 6 1 )I t h a s p r e v i o u s l y b e e n d e mo n s t ra t e d ( 1 ) t h a ti n t h e p o s t a b s o r p t i v e s t a t e e n e r g y p r o d u c t i o n o ft h e h e a r t d e p e n d s l a r g e l y o n f a t t y a c i d m e t a b o l i s m ;

b o t h e s t e r i f i e d a n d n o n e s t e r i f i e d o r f r e e f a t t y a c i d s(FFA) a r e t a k e n u p b y t h e h e a rt m u s c l e . A l -t h o u g h t h e g e n er a l t u rn ov e r r a t e o f i n d i v i d u a lFFA h a s b e e n s t u d i e d , n o i n v e s t i g a t i o n s h a v e b e e nu n d e r t a k e n t o d i s c o v e r t h e i r f a t e i n t h e h e a r tm u s c l e .

A f t e r a d m i n i s t r a t i o n o f C 1 4 - l a b e l e d p a l m i t i c ,o l e i c o r l i n o l e i c a c i d w h i c h h a d b e e n b o u n d t o a l -b u m i n i n v i t r o , F r e d r i c k s o n a n d G o r d o n ( 2 ) f o u n dn o d i f f e r e n c e i n f r a c t i o n a l t u r n o v e r r a t e o f t h e s e i n -d i v i d u a l FFA i n t h e p l a s m a o f t h e i n t a c t s u b j e c t .G e n e r a l c o n c l u s i o n s f r o m t h e s e o b s e r v a t i o n s a r ed i f f i c u l t , s i n c e B a t e s a n d O l s o n ( 3 ) h a v e p o i n t e do u t t h a t i n t h e a n i m a l o r g a n i s m t h e f a t e o f f a t t ya c i d s b o u n d t o a l b u m i n i n v i t r o may b e d i f f e r e n tf r o m t h a t o f e n d o g e n o u s FFA.T h e p r e s e n t s t u d y d e a l s w i t h t h e m y o c a r d i a le x t r a c t i o n o f i n d i v i d u a l F F A . S i n c e , i n t h e c o u r s eo f t h i s i n v e s t i g a t i o n , i t w a s f o u n d t h a t t h e r a t e o fm y o c a r d i a l u p t a k e o f i n d i v i d u a l FFA d i f f e r e d , t h ew o r k w a s e x t e n d e d t o i n c l u d e t h e r e l e a s e o f i n d i -v i d u a l FFA b y a d i p o s e t i s s u e .

METHODST h e p a t i e n t s s t u d i e d i n t h i s r e p o r t w e r e f r e e o f m e t a -b o l i c d i s o r d e r s , a n d n o n e o f t h e m w a s i n c o n g e s t i v e h e a r tf a i l u r e . F o o d was w i t h h e l d f o r 1 2 h o u r s p r i o r t o t h et e s t . F o r t h e a n i m a l s t u d i e s , m o n g r e l d o g s w e r e u s e df r o m w h i c h f o o d w a s w i t h h e l d f o r a t l e a s t 1 6 h o u r s p r i o rt o t h e e x p e r i m e n t . T h e d o g s w e r e a n e s t h e t i z e d w i t h p e n -* Work s u p p o r t e d b y U . S . P u b l i c H e a l t h S e r v i c e

G r a n t n o . H - 5 0 4 3 , The A m e r i c a n H e a r t A s s o c i a t i o n , T h eM i c h i g a n H e a r t A s s o c i a t i o n , L i f e I n s u r a n c e M e d i c a l R e -s e a r c h F u n d , T o b a c c o I n d u s t r y R e s e ar c h C om m i t t e e ,A b b o t t L a b o r a t o r i e s , a n d t h e B u r r o u g h s W e l l c o m e F u n d .P r e s e n t e d i n p a r t b e f o r e t h e C e n t r a l S o c i e t y f o r C l i n i c a lI n v e s t i g a t i o n , C h i c a g o , I l l . , 1 9 6 0 .t F e l l o w o f t h e F o u n d a t i o n f o r B i o l . - M e d . R e s e a r c h( S w i t z e r l a n d ) .

t o b a r b i t a l ( 3 0 m g p e r k g i n t r a v e n o u s l y ) . C o r o n a r yv e n o u s b l o o d o f ma n a n d d o g w a s o b t a i n e d b y c a t h e t e r i z a -t i o n o f t h e c o r o n a r y s i n u s ( 4 ) . S i m u l t a n e o u s l y , a r t e r i a lb l o o d w a s c o l l e c t e d t h r o u g h a n i n d w e l l i n g n e e d l e f r o mt h e b r a c h i a l a r t e r y ( m a n ) o r f r o m t h e f e m o r a l a r t e r y( d o g ) . B l o o d f r o m t h e s a p h e n o u s v e i n ( d o g ) , w h i c hd r a i n s l a r g e l y s u b c u t a n e o u s a d i p o s e t i s s u e , was c o l l e c t e df r o m a n e e d l e i n s e r t e d i n t o t h i s v e s s e l .

F r e e f a t t y a c i d s w e r e d e te rm i n e d w i t h t h e t e c h n i q u eo f G o r d o n , C h e r k e s a n d G a t e s ( 5 ) . F o r g a s c h r o m a t o g -r a p h y , t h e FFA w e r e e x t r a c t e d w i t h 9 0 p e r c e n t e t h a n o l -w a t e r c o n t a i n i n g 0 . 2 p e r c e n t NaOH f r o m t h e i s o - o c t a n ee x t r a c t p r e p a r e d d u r i n g t h i s p r o c e d u r e . A f t e r r e m o v i n gt h e c o n t a m i n a t i n g e s t e r s f r o m t h i s a l k a l i n e e t h a n o l - w a t e rp h a s e b y p e t r o l e u m e t h e r e x t r a c t i o n , t h e e t h a n o l - w a t e rp h a s e w a s a c i d i f i e d a n d t h e FFA e x t r a c t e d w i t h l i g h tp e t r o l e u m . T h e s o l v e n t w as t h e n e v a p o r a t e d a n d t h eFFA c o n v e r t e d i n t o m e t h y l e s t e r s a c c o r d i n g t o t h e m e t h o du s e d b y H a l l g r e n , S t e n h a g e n , S v a n b o r g a n d S v e n n e r -h o l m ( 6 ) . A n a l y t i c a l s e p a r a t i o n was c a r r i e d o u t o n aB a r b e r C o l m a n g a s c h r o m a t o g r a p h , m o d e l 1 0 , p r o v i d e dw i t h a n a r g o n i o n i z a t i o n d e t e c t o r ( 7 ) . E t h y l e n e g l y c o ls u c c i n a t e p o l y e s t e r was u s e d a s s t a t i o n a r y p h a s e a t at e m p e r a t u r e o f 1 7 9 o r 1 8 2 0 C ( 8 ) . FFA p e a k s w e r ei d e n t i f i e d b y c om p ar i s o n o f t h e i r r e t e n t i o n t i m e s w i t ht h o s e o f known s t a n d a r d f a t t y a c i d s . P e a k a r e a s werem e a s u r e d b y t r i a n g u l a t i o n a n d b y e l e c t r o n i c i n t e g r a t i o n .On e a c h s a m p l e , t h r e e c h r o m a t o g r a m s w e r e p e r f o r m e da n d e v a l u a t e d b y b o t h m e t h o d s . S i n c e s m a l l a r t e r i o v e -n o u s d i f f e r e n c e s o f t h e FFA c o m p o s i t i o n w e r e i n v o l v e di n t h e s e o b s e r v a t i o n s , t h e r e p r o d u c i b i l i t y o f t h e m e t h o dh a d t o b e a s c e r t a i n e d . T e n s u c c e s s i v e g a s c h r o m a t o -g r a p h i c a n a l y s e s o f a s t a n d a r d m i x t u r e o f known c o m -p o s i t i o n w e r e t h e r e f o r e p e r f o r m e d . A s i n t h e r e m a i n d e ro f t h e e x p e r i m e n t s , p e a k a r e a s w e r e d e t e r m i n e d b o t h b yt r i a n g u l a t i o n a n d e l e c t r o n i c i n t e g r a t i o n . T a b l e I r e p r e -s e n t s t h e mean v a l u e , maximum d e v i a t i o n s a n d v a r i a -t i o n c o e f f i c i e n t f o r e a c h c o m p o n e n t . I t m ay b e s e e n t h a tt h e v a r i a t i o n c o e f f i c i e n t s o f t h e r e c o v e r i e s a r e b e l o w 1p e r c e n t w i t h t h e e x c e p t i o n o f p a l m i t o l e a t e . T a b l e I Ii l l u s t r a t e s t h e r e p r o d u c i b i l i t y o f t h e a p p l i e d m e t h o d .F o u r a l i q u o t s o f t h e s a m e d o g p l a s m a w e r e a n a l y z e d f o rt h e i r FFA c o m p o s i t i o n . On e a c h s a m p l e , a s i n t h e r e -m a i n d e r o f t h e e x p e r i m e n t s , t h r e e c h r o m a t o g r a m s w e r ep e r f o r m e d . T h e d e t e r m i n a t i o n s w e r e a l l w i t h i n 0 . 7 p e rc e n t .

A c c o r d i n g t o L o v e l o c k ( 7 ) , t h e m a s s s e n s i t i v i t y o ft h e i o n i z a t i o n d e t e c t o r ( i . e . , t h e r e s p o n s e o f t h e d e t e c t o rt o a g i v e n m a s s o f s u b s t a n c e ) i s c o n s t a n t , w i t h i n t h e1 3 8 0


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EXTRACTION AND RELEASE OF INDIVIDUAL FFATABLE I

F a t t y a c i d c o m p o s i t i o n o f a s t a n d a rd m i x tu r e a n a l y z e d b y t e n g a s c h r o m a t o g r a m sP a l m i t a t e P a l m i t o l e a t e S t e a r a t e O l e a t e L i n o l e a t e

% 1 % 0 % % / % 1W e i g h e d 2 5 . 2 7 . 8 1 9 . 8 2 8 . 6 1 8 . 6M e a n o fr e c o v e r i e s 2 7 . 8 7 . 1 1 8 . 0 2 9 . 7 1 7 . 4R a n g e o fr e c o v e r i e s 2 7 . 7 - 2 8 . 2 6 . 9 - 7 . 2 1 7 . 8 - 1 8 . 1 2 9 . 6 - 3 0 . 0 1 7 . 1 - 1 7 . 8V a r i a t i o n c o -e f f i c i e n t o f 0 . 9 6 1 . 6 7 0 . 5 9 0 . 5 3 0 . 7 1r e c o v e r i e s

l i m i t s o f p r e c i s i o n o f t h e m e t h o d , f o r t h e m e t h y l e s t e r so f t h e h i g h e r f a t t y a c i d s . Th e FFA c o m p o s i t i o n , a n a -l y z e d b y ga s c h r o m a t o g r a p h y , i s t h e r e f o r e e x p r e s s e d i npe r c e n t b y w e i g h t o f t h e sum o f t h e m e t h y l e s t e r s o fp a l m i t i c , p a l m i t o l e i c , s t e a r i c , o l e i c a n d l i n o l e i c a c i d s( T a b l e s 1 , I I , I I I , IV a n d V ) . A c c o r d i n g t o D o l e andc o - w o r k e r s ( 9 ) , t h e s e f a t t y a c i d s a re t h e m a i n compo-n e n t s o f FFA a n d c o m p r i s e a b o u t 8 5 pe r c e n t o f t h i sp l a s m a l i p i d f r a c t i o n i n man. S e v e r a l f a t t y a c i d s o f ac h a i n l en gt h o f 6 t o 1 4 C - a t o m s , as w e l l a s h i g h e r u n -s a t u r a t e d f a t t y a c i d s w i t h 1 8 a n d 2 0 C - a t o m s , c o n t r i b u t et h e r e m a i n i n g 1 5 pe r c e n t t o t h e t o t a l FFA; t h e s e weren o t d e t e r m i n e d . S i n c e , t h e r e f o r e , o n l y 8 5 pe r c e n t o f t h ep l a s m a FFA was a n a l y z e d , t h e s e c a l c u l a t e d v a l u e s a ret o o h i g h a n d must b e c o r r e c t e d t o a f f o r d a c o m p a r i s o nw i t h o t h e r p u b l i s h e d d a t a . C o n s e q u e n t l y , T a b l e I I I con-t a i n s n o t o n l y t h e e x p e r i m e n t a l l y d e t e r m i n e d v a l u e s b u ta l s o t h e mean v a l u e s c a l c u l a t e d on t h e b a s i s t h a t o n l y 8 5pe r c e n t o f t h e t o t a l FFA was d e t e r m i n e d .

T o t a l FFA l e v e l s r e p r e s e n t t h e amount o f FFA i np l a s m a e x p r e s s e d i n m i l l i e q u i v a l e n t s pe r 1 0 0 m l . I n d i -v i d u a l FFA l e v e l s were c a l c u l a t e d from t o t a l FFA l e v e l sa n d t h e c o m p o s i t i o n o f FFA. Th e p e r c e n t a g e b y w e i g h ti n w h i c h t h e c o m p o s i t i o n o f i n d i v i d u a l FFA i s g i v e n wast r a n s f o r m e d i n t o m o l e s pe r c e n t . E i g h t y - f i v e pe r c e n to f t h e t o t a l FFA l e v e l s d e t e r m i n e d b y t i t r a t i o n was u s e da s t h e sum o f t h e c o m b i n e d i n d i v i d u a l FFA l e v e l s . I n -d i v i d u a l FFA l e v e l s were c a l c u l a t e d a s f o l l o w s : 0 . 8 5 Xt o t a l FFA ( m E q / 1 0 0 ml p l a s m a ) X c o n c e n t r a t i o n o f i n -d i v i d u a l FFA ( m o l e f r a c t i o n ) . Th e p e r c e n t a g e m y o -c a r d i a l e x t r a c t i o n o f t o t a l or i n d i v i d u a l FFA was c a l c u -l a t e d a s f o l l o w s : ( a . F F A -c . s . F F A ) X 1 0 0 / a . F F A , w h e r ea.FFA r e p r e s e n t s t o t a l o r i n d i v i d u a l FFA l e v e l i n m i l -l i e q u i v a l e n t s pe r 1 0 0 m l a r t e r i a l p l a s m a , a n d c . s . F F Ar e p r e s e n t s t o t a l or i n d i v i d u a l FFA l e v e l i n m i l l i e q u i v a l e n t spe r 1 0 0 ml coronary s i n u s p l a s m a . Th e p e r c e n t a g e r e -l e a s e o f t o t a l o r i n d i v i d u a l FFA b y a d i p o s e t i s s u e wasc a l c u l a t e d w i t h t h e f o r m u l a : ( s . v . F F A -a . F F A ) X 1 0 0 /s . v . F F A , w h e r e s . v . F F A r e p r e s e n t s t o t a l o r i n d i v i d u a lFFA l e v e l i n m i l l i e q u i v a l e n t s pe r 1 0 0 ml o f s a p h e n o u s v e i np l a s m a , a n d a.FFA r e p r e s e n t s t o t a l or i n d i v i d u a l FFAl e v e l i n m i l l i e q u i v a l e n t s pe r 1 0 0 ml a r t e r i a l p l a s m a . Aso u t l i n e d a b o v e , i t was a s s u m e d i n t h e s e c a l c u l a t i o n s t h a tt h e FFA n o t d e t e r m i n e d c o m p r i s e t h e same p e r c e n t a g ei n a r t e r i a l a n d coronary s i n u s b l o o d ( 1 5 pe r c e n t ) . I tmust b e c o n s i d e r e d t h a t t h e p r o p o r t i o n o f t h e s e com-

p o n e n t s i n c o r o n a r y s i n u s b l o o d c o u l d d i f f e r f r o m t h a t i na r t e r i a l b l o o d . T h i s , h o w e v e r , w o u l d n o t a f f e c t t h e o b -s e r v a t i o n t h a t t h e p e r c e n t a g e e x t r a c t i o n o r t h e p e r c e n t -a g e r e l e a s e o f a n i n d i v i d u a l FFA i s d i f f e r e n t f r o m t h a t o fa n o t h e r , b u t i t w o u l d a f f e c t t h e a b s o l u t e e s t i m a t e s o f e x -t r a c t i o n a n d r e l e a s e o f i n d i v i d u a l FFA.

RESULTSM y o c a r d i a l e x t r a c t i o n o f i n d i v i d u a l F F A .T a b l e I I I i l l u s t r a t e s t h e a r t e r i a l a n d c o r o n a r ys i n u s l e v e l s o f t o t a l FFA i n f a s t i n g p a t i e n t s . T h em e a n a r t e r i a l FFA l e v e l f o u n d w a s 0 . 0 6 9 2 m Eqp e r 1 0 0 m l w i t h a r a n g e o f f r o m 0 . 0 3 6 8 t o 0 . 1 2 2 7m Eq p e r 1 0 0 m l p l a s m a . T h e m e a n FFA l e v e li n c o r o n a r y s i n u s b l o o d w a s 0 . 0 5 0 9 m Eq p e r 1 0 0m l p l a s m a w i t h a r a n g e o f f r o m 0 . 0 2 8 1 t o 0 . 0 9 3 1m Eq p e r 1 0 0 m l p l a s m a . T a b l e IV i l l u s t r a t e s t h er e s u l t s o b t a i n e d i n d o g s . T h e m e a n a r t e r i a l FFAl e v e l w a s 0 . 0 3 2 8 a n d t h a t i n t h e c o r o n a r y s i n u s0 . 0 1 5 5 . T h e d i f f e r e n c e b e t w e e n v a l u e s o b t a i n e di n p a t i e n t s a n d i n d o g s may h a v e b e e n t h e r e s u l to f p e n t o b a r b i t a l a n e s t h e s i a u s e d i n t h e a n i m a l s( 1 0 ) .

D a t a o n t h e c o m p o s i t i o n o f FFA i n a r t e r i a l a n dc o r o n a r y s i n u s b l o o d a r e i l l u s t r a t e d i n T a b l e s I I Ia n d I V . O l e i c a c i d w a s t h e l a r g e s t c o m p o n e n t i nman a n d i n d o g ( 5 0 . 0 a n d 4 4 . 2 p e r c e n t , r e s p e c -

TABLE I IG a s c h r o m a t o g r a p h i c a n a l y s i s o f t h e FFA c o m p o s i t i o n o ff o u r s a m p l e s o f t h e s a m e d o g p l a s m a

FFA c o m p o s i t i o n *P a l m i t i c P a l m i t o l e i c S t e a r i c O l e i c L i n o l e i cS a m p l e n o. a c i d a c i d a c i d a c i d a c i dSo g o ~ % % % 01 2 7 . 5 3 . 0 1 5 . 1 4 1 . 4 1 3 . 02 2 7 . 2 2 . 9 1 5 . 0 4 1 . 8 1 3 . 13 2 7 . 7 2 . 9 1 5 . 7 4 1 . 2 1 2 . 54 2 7 . 8 2 . 9 1 5 . 6 4 1 . 3 1 2 . 4

* E x p r e s s e d i n p e r c e n t b y w e i g h t o f t h e s u m o f t h e m e t h y l e s t e r s o ft h e 5 d e t e r m i n e d f a t t y a c i d s .

. 1 3 8 1


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MARTIN E . ROTHLIN AND RICHARD J . BINGTABLE I I I

C o r o n a r y a r t e r i o v e n o u s d i f f e r e n c e o f FFA l e v e l a n d c o m p o s i t i o n i n m a nFFA c o m p o s i t i o n *

P a t i e n t P a l m i t i c P a l m i t o l e i c S t e a r i c O l e i c L i n o l e i cn o. FFA l e v e l s a c i d a c i d a c i d a c i d a c i dm E q / 1 0 0 m lp l a s m a % % % % %1 A t 0 . 0 5 5 0 2 8 . 6 2 . 7 1 0 . 0 4 8 . 0 1 0 . 7C S t 0 . 0 4 1 4 3 0 . 0 2 . 7 1 0 . 4 4 5 . 4 1 1 . 5

2 A 0 . 0 5 1 9 2 8 . 5 2 . 7 1 0 . 2 4 6 . 8 1 1 . 8CS 0 . 0 4 0 3 3 3 . 0 2 . 4 1 0 . 7 4 2 . 3 1 1 . 73 A 0 . 0 5 8 2 2 6 . 1 2 . 7 1 1 . 4 5 2 . 0 7 . 8CS 0 . 0 4 2 6 3 4 . 0 4 . 6 1 4 . 0 3 9 . 8 7 . 64 A 0 . 0 7 6 4 2 8 . 7 4 . 0 8 . 9 5 2 . 5 5 . 9CS 0 . 0 5 6 1 3 1 . 6 3 . 6 9 . 5 4 9 . 4 5 . 95 A 0 . 1 2 2 7 2 6 . 9 3 . 8 5 . 9 5 2 . 9 1 0 . 5CS 0 . 0 9 3 1 2 8 . 1 3 . 8 6 . 1 5 0 . 8 1 1 . 26 A 0 . 0 3 6 8 3 0 . 0 3 . 5 1 1 . 6 4 7 . 5 7 . 4CS 0 . 0 2 8 1 3 3 . 7 3 . 7 1 0 . 4 4 4 . 7 7 . 57 A 0 . 0 8 3 4 2 9 . 2 2 . 8 8 . 4 5 0 . 6 9 . 0CS 0 . 0 5 4 5 3 1 . 7 2 . 9 9 . 7 4 6 . 2 9 . 5

M ean A 0 . 0 6 9 2 2 8 . 3 3 . 2 9 . 5 5 0 . 0 9 . 02 4 . 0 T 2 . 7 8 . 1 4 2 . 5 7 . 7CS 0 . 0 5 0 9 3 1 . 7 3 . 4 1 0 . 1 4 5 . 5 9 . 32 6 . 9 $ 2 . 9 8 . 6 3 8 . 7 7 . 9

* E x p r e s s e d i n p e r c e n t b y w e i g h t o f t h e s um o f t h e m e t h y l e s t e r s o f t h e 5 d e t e r m i n e d f a t t y a c i d s .t A = a r t e r i a l ; CS = c o r o n a r y s i n u s .I C o r r e c t e d v a l u e s ; se e t e x t u n d e r M e t h o d s .TABLE IV

C o r o n a r y a r t e r i o v e n o u s d i f f e r e n c e o f FFA l e v e l a n d c o m p o s i t i o n i n d o gFFA c o m p o s i t i o n *

Do g P a l m i t i c P a l m i t o l e i c S t e a r i c O l e i c L i n o l e i cn o . FFA l e v e l s a c i d a c i d a c i d a c i d a c i dm E q / 1 0 0 m lp l a s m a % e % % %1 A 0 . 0 2 4 1 2 8 . 7 3 . 8 1 5 . 7 3 9 . 6 1 2 . 2C S 0 . 0 0 8 7 3 1 . 9 3 . 4 2 2 . 2 2 7 . 7 1 5 . 1

2 A 0 . 0 5 3 0 2 2 . 7 5 . 2 9 . 5 5 3 . 9 8 . 8CS 0 . 0 2 7 6 2 6 . 4 4 . 7 1 3 . 0 4 5 . 1 1 0 . 72 A 0 . 0 4 7 6 2 6 . 3 3 . 0 1 0 . 8 4 8 . 5 1 1 . 4CS 0 . 0 1 6 9 3 0 . 8 2 . 6 1 5 . 6 3 7 . 6 1 3 . 34 A 0 . 0 2 3 9 2 9 . 4 3 . 4 1 4 . 8 4 4 . 0 8 . 4CS 0 . 0 0 9 7 3 6 . 6 3 . 7 1 7 . 4 3 4 . 2 8 . 15 A 0 . 0 2 8 0 3 5 . 6 2 . 3 1 4 . 6 3 4 . 9 1 2 . 6

CS 0 . 0 1 7 9 3 9 . 2 2 . 1 1 5 . 9 3 1 . 0 1 1 . 86 A 0 . 0 2 0 3 2 9 . 8 4 . 0 1 3 . 6 4 4 . 0 8 . 6CS 0 . 0 1 2 5 3 4 . 9 4 . 3 1 5 . 9 3 6 . 3 8 . 6

Mean A 0 . 0 3 2 8 2 8 . 8 3 . 6 1 3 . 2 4 4 . 2 1 0 . 3CS 0 . 0 1 5 5 3 3 . 3 3 . 5 1 6 . 7 3 5 . 3 1 1 . 3* E x p r e s s e d i n p e r c e n t b y w e i g h t o f t h e sum o f t h e m e t h y l e s t e r s o f t h e 5 d e t e r m i n e d f a t t y a c i d s . A b b r e v i a t i o n sa r e a s i n T a b l e I I I ,

1 3 8 2


4/7

EXTRACTION AND RELEASE OF INDIVIDUAL FFAt i v e l y , i n a r t e r i a l b l o o d ) . The s e c o n d h i g h e s t wasp a l m i t i c a c i d ( 2 8 . 3 per c e n t i n man, 2 8 . 8 per c e n ti n d o g ) . The c o r r e c t e d f i g u r e s i n T a b l e I I I f o ra r t e r i a l p a l m i t i c a n d p a l m i t o l e i c a c i d s were i n g o o dagreement w i t h t h os e r e po rt e d b y D o l e a n d h i s a s-s o c i a t e s ( 9 ) . H o w e v e r , t h e f r a c t i o n s o f s t e a r i ca n d l i n o l e i c a c i d s were l o w e r , w h i l e t h e p r o p o r t i o no f o l e i c a c i d was h i g h e r i n t h e p r e s e n t s e r i e s .

T a b l e s I I I a n d IV i l l u s t r a t e t h e d i f f e r e n c e s b e -tween t h e FFA c o m p o s i t i o n o f a r t e r i a l a n d coro-n a r y s i n u s b l o o d . I n man ( T a b l e I I I ) t h e per-c e n t a g e o f p a l m i t i c a c i d i n c o r o n a r y s i n u s b l o o dwas h i g h e r t h a n t h a t i n a r t e r i a l b l o o d , w h i l e t h ep r o p o r t i o n o f o l e i c a c i d i n coro n ary s i n u s b l o o dwas l o w e r t h a n i n a r t e r i a l b l o o d . B o t h o f t h e s ed i f f e r e n c e s a re s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t ( p < 0 . 0 1a n d p < 0 . 0 2 5 , r e s p e c t i v e l y ) . S i m i l a r r e s u l t s weref o u n d i n d o g s w i t h t h e e x c e p t i o n t h a t s t e a r i c a c i dwas a l s o s i g n i f i c a n t l y h i g h e r i n coro n ary s i n u st h a n i n a r t e r i a l b l o o d ( p < 0 . 0 1 ) ( T a b l e I V ) .

T h e s e c h a n g e s r e f l e c t a d i f f e r e n t r a t e o f myo-c a r d i a l u p t a k e o f i n d i v i d u a l FFA. T h i s i s i l l u s -t r a t e d i n F i g u r e 1 i n w h i c h t h e p e r c e n t a g e myo-c a r d i a l e x t r a c t i o n s o f i n d i v i d u a l FFA a re o u t l i n e d .T h u s , t h e h uma n h e a r t e x t r a c t e d f r o m a r t e r i a lp l a s m a 1 7 . 4 pe r c e n t o f t h e f r e e p a l m i t i c a c i d a sc o m p a r e d w i t h 3 2 . 9 pe r c e n t o f t h e f r e e o l e i c a c i d .The d o g h e a r t r e m o v e d 3 7 . 1 pe r c e n t o f t h e f r e es t e a r i c a c i d f r o m a r t e r i a l p l a s m a , w h i l e 4 4 . 4 pe rc e n t o f f r e e p a l m i t i c a c i d a n d 6 1 . 1 pe r c e n t o f t h ef r e e o l e i c a c i d were e x t r a c t e d .

P o l m i t i cO C i dP o l m i t o l e i c

o c i dS t e o r i c

o c i dO l e i co c i d

L i n o l e i co c i d

MAN1 7 . 4 *A26 * C o r o n a r y22.6 s i n u s l e v e l

5 M y o c o r d -e x t r a c t i o n2 1 . 8-III.9329m 2 4 . 20 0 . 0 1 00 0 . 0 30 0 . 0 1 0 . 0 2 0 . 0 3Q005 0 . 0 1 5 0025

mEq.

DOG

5 3 . 63 7 . 1

. 161.148.2

0 0 . 0 10 . 0 0 5 0.015

F I G . 1 . M Y O C A R D I A L EXTRACTION OF INDIVIDUAL FFAIN MAN AND D O G . Th e t o t a l l e n g t h o f t he b a r s r e p r e s e n t st h e a r t e r i a l , a n d t h e d a r k p or ti o n t h e c oro n ar y s i n u s l e v e lo f i n d i v i d u a l FFA, e x p r e s s e d i n m Eq pe r 1 0 0 ml p l a s m a .Th e s t i p p l e d p o r t i o n o f t h e b a r s c o r r e s p o n d s t o t h e myo-c a r d i a l e x t r a c t i o n . Each f i g u r e * r e p r e s e n t s t h e p e r c e n t -a ge e x t r a c t i o n o f an i n d i v i d u a l FFA. (Mean v a l u e s o b -t a i n e d f r o m s e v e n s u b j e c t s a n d s i x d o g s , r e s p e c t i v e l y . )

R e l e a s e o f i n d i v i d u a l FFA f r o m a d i p o s e t i s s u e .T a b l e V i l l u s t r a t e s t h e r e l e a s e o f i n d i v i d u a l FFAb y a d i p o s e t i s s u e o f t h e d o g . Th e mean t o t a lFFA l e v e l i n a r t e r i a l p l a s m a was 0 . 0 3 2 2 m Eq pe r1 0 0 m l a n d t h a t o f s a p h e n o u s v e n o u s p l a s m a 0 . 0 4 5 4m Eq pe r 1 0 0 m l , i l l u s t r a t i n g r e l e a s e o f FFA f r o mt h e f a t d e p o t s . T a b l e V a l s o s h o w s t h a t t h e r ewere d i f f e r e n c e s i n r e l e a s e o f i n d i v i d u a l f a t t y a c i d sb y t h e a d i p o s e t i s s u e . F o r e x a m p l e , t h e propor-t i o n o f o l e i c a c i d t o t o t a l FFA was h i g h e r i ns a p h e n o u s v e i n b l o o d t h a n i n a r t e r i a l b l o o d , w h i l et h e rev erse was t h e ca s e f o r p a l m i t i c a n d s t e a r i c

TABLE VS a p h e n o u s a r t e r i o v e n o u s d i f f e r e n c e o f FFA l e v e l a n d c o m p o s i t i o n i n d o g

FFA c o m p o s i t i o n *Do g P a l m i t i c P a l m i t o l e i c S t e a r i c O l e i c L i n o l e i cn o. FFA l e v e l s a c i d a c i d a c i d a c i d a c i d

m E q / J O O m lp l a s m a X 0 % % (7 A t 0 . 0 3 7 0 3 1 . 9 3 . 2 1 2 . 1 3 8 . 3 1 4 . 5S X ' t 0 . 0 5 7 0 2 9 . 0 4 . 4 1 0 . 8 4 2 . 2 1 3 . 68 A 0 . 0 2 8 8 2 7 . 6 2 . 0 1 9 . 8 3 5 . 7 1 4 . 9SV 0 . 0 4 1 0 2 7 . 1 2 . 8 1 7 . 2 3 9 . 2 1 3 . 79 A 0 . 0 4 7 3 2 4 . 7 4 . 5 9 . 7 5 2 . 5 8 . 6SV 0 . 0 6 3 5 2 2 . 8 5 . 4 8 . 1 5 5 . 0 8 . 6

1 0 A 0 . 0 1 5 7 3 3 . 7 3 . 3 1 7 . 0 3 8 . 4 7 . 6SV 0 . 0 1 9 9 2 8 . 0 3 . 7 1 3 . 6 4 6 . 3 8 . 4Mean A 0 . 0 3 2 2 2 9 . 5 3 . 2 1 4 . 7 4 1 . 2 1 1 . 4. S V 0 . 0 4 5 4 2 6 . 7 4 . 0 1 2 . 5 4 5 . 7 1 1 . 1

* E x p r e s s e d i n p e r c e n t b y w e i g h t o f t h e s u m o f t h e m e t h y l e s t e r s o f t h e 5 d e t e r m i n e d f a t t y a c i d s .t A = a r t e r i a l ; SV = s a p h e n o u s v e i n .

1 3 8 3


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MARTIN E . ROTHLIN AND RICHARD J . BINGP o l m i t i c 20.6a c i d 2.

P a l m i t o l e i c 4 3 . 1 A r t e r i a l l e v e la c i d o f F F AM R e l e a s e b yS t e a r i c 1 4 . a d i p o s e t i s s u ea c i dO l e i c 3 5 . 2a c i d

L i n o l e i c 2 7 . 1a c i d0 0 . 0 1 0 . 0 20 . 0 0 5 0 . 0 1 5m Eq

F I G . 2 . R E L E A S E OF I N D I V I D U A L FFA BY SUBCUTANE-OUS ADIPOSE TISSUE IN D O G . T h e t o t a l l e n g t h o f t h e b a r sr e p r e s e n t s t h e s a p h e n o u s v e n o u s , a n d t h e d a r k p o r t i o nt h e a r t e r i a l l e v e l o f i n d i v i d u a l FFA, e x p r e s s e d i n m Eqp e r 1 0 0 m l p l a s m a . T h e s t i p p l e d p o r t i o n o f t h e b a r sc o r r e s p o n d s t o t h e r e l e a s e b y a d i p o s e t i s s u e . E a c h f i g u r e *r e p r e s e n t s t h e p e r c e n t a g e r e l e a s e o f a n i n d i v i d u a l FFA.( M e a n v a l u e s o b t a i n e d f r o m f o u r d o g s . )a c i d s . T h e r e l e a s e o f i n d i v i d u a l FFA b y f a t d e -p o t s i s g r a p h i c a l l y i l l u s t r a t e d i n F i g u r e 2 . I t i ss e e n t h a t 4 3 . 1 p e r c e n t o f t h e f r e e p a l m i t o l e i c a c i da n d 3 5 . 2 p e r c e n t o f t h e f r e e o l e i c a c i d p r e s e n t i ns a p h e n o u s v e i n p l a s m a w e r e r e l e a s e d b y a d i p o s et i s s u e ; o n l y 2 0 . 6 a n d 1 4 . 1 p e r c e n t o f t h e f r e ep a l m i t i c a n d s t e a r i c a c i d s , r e s p e c t i v e l y , w e r e r e -l e a s e d .

DISCUSSIONT h e v a l u e s f o r t o t a l FFA i n p l a s m a a g r e e w i t ht h o s e p u b l i s h e d b y G o r d o n a n d h i s a s s o c i a t e s ( 5 )a n d w i t h t h o s e p r e v i o u s l y o b t a i n e d i n t h i s l a b o r a -t o r y ( 1 ) . A c o m p a r i s o n o f t h e c o m p o s i t i o n o ft h e FFA f r a c t i o n s o b t a i n e d i n t h i s s e r i e s w i t h t h a tf o u n d b y D o l e s h o w s s i m i l a r v a l u e s f o r p a l m i t i ca n d p a l m i t o l e i c a c i d s . H o w e v e r , i n t h e p r e s e n ts e r i e s , t h e f r a c t i o n s o f s t e a r i c a n d l i n o l e i c a c i d s a r el o w e r , w h i l e t h e p r o p o r t i o n o f o l e i c a c i d i s h i g h e r .

T h i s may w e l l b e d u e t o d i f f e r e n c e s i n s u b j e c t so n w ho m t h e s e t e s t s w e r e p e r f o r m e d . I n t h e s e -r i e s o f D o l e a n d c o - w o r k e r s ( 9 ) , d e t e r m i n a t i o n sw e r e m a d e o n f a s t i n g m a l e m e d i c a l s t u d e n t s a n do n l a b o r a t o r y p e r s o n n e l . H i s s u b j e c t s w e r eh e a l t h y a n d o f g o o d d i e t a r y h a b i t s . I n t h i s s e r i e s ,a l t h o u g h a l l p a t i e n t s w e r e f a s t i n g f o r a t l e a s t 1 2h o u r s , t h e s u b j e c t s w e r e c h o s e n a t r a n d o m f r o mt h e p a t i e n t s o f a l a r g e m u n i c i p a l h o s p i t a l . How-e v e r , n o n e o f t h e p a t i e n t s s t u d i e d i n t h i s s e r i e sh a d a n y k n o w n m e t a b o l i c d i s e a s e .A s i l l u s t r a t e d i n T a b l e s I I I a n d I V , t h e h e a r t

e x t r a c t s c o n s i d e r a b l e a m o u n t s o f FFA. T h i s i s i nl i n e w i t h p r e v i o u s p u b l i c a t i o n s f r o m t h i s l a b o r a -t o r y ( 1 ) a s w e l l a s w i t h t h e d a t a o f G o r d o n a n dh i s a s s o c i a t e s ( 5 ) a n d o f O l s o n ( 1 1 ) . As i l -l u s t r a t e d i n T a b l e s I I I a n d I V , s i g n i f i c a n t d i f -f e r e n c e s e x i s t b e t w e e n t h e FFA c o m p o s i t i o n o fa r t e r i a l a n d c o r o n a r y s i n u s b l o o d . T h e p r o p o r t i o no f o l e i c a c i d i n c o r o n a r y s i n u s b l o o d i s l o w e r t h a nt h a t i n a r t e r i a l b l o o d , d e m o n s t r a t i n g a h i g h d e -g r e e o f e x t r a c t i o n ( F i g u r e 1 ) . I n b o t h m a n a n dd o g , t h e p e r c e n t a g e o f p a l m i t i c a c i d i n c o r o n a r ys i n u s b l o o d i s h i g h e r t h a n t h a t i n a r t e r i a l b l o o d ,a n d i n t h e d o g t h e p r o p o r t i o n o f s t e a r i c a c i d i sa l s o h i g h e r i n c o r o n a r y s i n u s b l o o d , d e m o n s t r a t i n ga l o w r a t e o f m y o c a r d i a l u p t a k e . T h u s , a l t h o u g ht h e p e r c e n t a g e o f a n i n d i v i d u a l FFA may b eg r e a t e r i n c o r o n a r y s i n u s t h a n i n a r t e r i a l b l o o d ,t h e l e v e l o f t h i s FFA c a n s t i l l b e l o w e r a s a r e s u l to f i t s m y o c a r d i a l e x t r a c t i o n ( F i g u r e 1 ) .T h e s e o b s e r v a t i o n s i l l u s t r a t e t h a t t h e human a sw e l l a s t h e d o g h e a r t e x t r a c t s a l l i n d i v i d u a l FFAa n a l y z e d . H o w e v e r , t h e r e e x i s t s i g n i f i c a n t d i f -f e r e n c e s i n t h e r a t e o f m y o c a r d i a l u p t a k e o f i n d i -v i d u a l FFA. T h i s i s i n d i c a t e d b y t h e r e l a t i v e l yl a r g e r p e r c e n t a g e e x t r a c t i o n o f f r e e o l e i c a c i d .O l e i c a c i d i s a l s o r e l e a s e d t o a l a r g e r e x t e n t b ys u b c u t a n e o u s a d i p o s e t i s s u e . The p e r c e n t a g e m y o -c a r d i a l e x t r a c t i o n o f f r e e p a l m i t i c a n d s t e a r i c a c i d sa s w e l l a s t h e i r r e l e a s e f r o m a d i p o s e t i s s u e i s l o w( F i g u r e 2 ) . T h e s e o b s e r v a t i o n s s u g g e s t d i f f e r -e n t t u r n o v e r r a t e s o f i n d i v i d u a l FFA. H o w e v e r ,d e f i n i t i v e p r o o f o f t h i s i s l a c k i n g , s i n c e r e l e a s e o ff r e e f a t t y a c i d s a n d t h e i r u p t a k e h a s b e e n i n v e s t i -g a t e d f r o m t w o s i t e s o n l y , t h e s u b c u t a n e o u s f a ta n d t h e h e a r t .

S e v e r a l p o s s i b l e e x p l a n a t i o n s e x i s t f o r t h e d i f -f e r e n t r a t e s o f m y o c a r d i a l u p t a k e o f i n d i v i d u a lFFA a s e s t i m a t e d b y t h e i r c o r o n a r y a r t e r i o v e n o u sb a l a n c e s . I n t h e f i r s t p l a c e , a p r e f e r e n t i a l u p t a k eo f o l e i c a c i d b y t h e h e a r t m u s c l e c e l l i t s e l f i s ap o s s i b i l i t y . H o w e v e r , o b s e r v a t i o n s b y N e p t u n e ,S u d d u t h , F o r e m a n a n d F a s h ( 1 2 ) , o b t a i n e d o ns t r i a t e d m u s c l e i n c u b a t e d i n a m e d i u m c o n t a i n i n gd i f f e r e n t C 1 4 - l a b e l e d FFA, m a k e t h i s u n l i k e l y .T h e s e i n v e s t i g a t o r s m e a s u r e d t h e u p t a k e a n d o x i -d a t i o n o f f r e e o l e i c a c i d a n d f o u n d i t n o t t o b eh i g h e r t h a n t h a t o f o t h e r FFA. C o n v e r s i o n o fo l e i c a c i d t o s t e a r i c a c i d b y h y d r a t i o n m u s t a l s ob e c o n s i d e r e d . T h i s i s u n l i k e l y s i n c e i t h a s b e e ns h o w n t h a t h y d r a t i o n o f o l e i c a c i d a p p e a r s n o t t o

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EXTRACTION AND RELEASE OF INDIVIDUAL FFAt a k e p l a c e i n t h e a n i m a l o r g a n i s m ( 1 3 ) . S i n c et h e a m o u n t o f a d i p o s e t i s s u e d r a i n e d b y t h e c o r o -n a r y s i n u s i s m u c h l o w e r c o m p a r e d w i t h t h a t o fh e a r t m u s c l e t i s s u e , i t i s u n l i k e l y t h a t FFA r e -l e a s e b y m y o c a r d i a l f a t t i s s u e i n f l u e n c e s m a r k e d l yt h e FFA c o m p o s i t i o n o f c o r o n a r y s i n u s b l o o d .I t s h ou l d b e c on s i d er e d t h a t t h e m y o c a r d i a l u p -t a k e o f e s t e r i f i e d f a t t y a c i d s , w h i c h e x c e e d s t h em y o c a r d i a l e x t r a c t i o n o f FFA i n t h e p o s t a b s o r p -t i v e s t a t e ( 1 ) , m i g h t i n f l u e n c e t h e c o r o n a r y a r -t e r i o v e n o u s b a l a n c e o f i n d i v i d u a l FFA. P l a s m at r i g l y c e r i d e s p l a y a n i m p o r t a n t r o l e i n t h e f a t t ya c i d t r a n s p o r t o f t h e i n t a c t o r g a n i s m . T h e y maye n t e r t h e c e l l s , a s i n t h e c a s e o f a d i p o s e t i s s u e( 1 4 ) , a f t e r p r e v i o u s h y d r o l y s i s , a p p a r e n t l y c a -t a l y z e d b y l i p o p r o t e i n l i p a s e ( 1 5 ) , o r t h e y a r et a k e n u p a s t r i g l y c e r i d e s , a s i n t h e c a s e o f t h e l i v e r( 1 6 , 1 7 ) , w h i c h c o n t a i n s n o l i p o p r o t e i n l i p a s e .H i g h l i p o p r o t e i n l i p a s e a c t i v i t y h a s b e e n d e m o n -s t r a t e d i n r a t h e a r t m u s c l e ( 1 8 ) , a n d i t a p p e a r s ,t h e r e f o r e , n o t u n l i k e l y t h a t h y d r o l y s i s o f p l a s m at r i g l y c e r i d e s b y l i p o p r o t e i n l i p a s e p r e c e d s t h e i ru p t a k e b y t h e m y o c a r d i u m . B o r g s t r d m ( 1 9 ) h a sd e m o n s t r a t e d i n v i t r o a n e x c h a n g e b e t w e e n p l a s m at r i g l y c e r i d e f a t t y a c i d s a n d FFA i n t h e p r e s e n c eo f l i p o p r o t e i n l i p a s e . I n l i n e w i t h t h i s c o n c e p ta r e o b s e r v a t i o n s o f H a v e l a n d F r e d r i c k s o n ( 2 0 )who s h o w e d i n t h e i n t a c t d o g t h a t C 1 4 - l a b e l e dt r i g l y c e r i d e f a t t y a c i d s , w h e n i n j e c t e d i n t r a v e -n o u s l y , r e a p p e a r i n t h e p l a s m a FFA f r a c t i o n .T h u s , t h e FFA i n c o r o n a r y s i n u s b l o o d c o u l dp a r t l y o r i g i n a t e f r o m h y d r o l y s i s o f p l a s m a t r i -g l y c e r i d e s t h r o u g h t h e a c t i o n o f l i p o p r o t e i n l i p a s ea n d may t h e r e f o r e h a v e a d i f f e r e n t c o m p o s i t i o nf r o m t h e FFA i n a r t e r i a l b l o o d . F i n a l l y , a n e x -c h a n g e o f FFA w i t h o t h e r e s t e r i f i e d f a t t y a c i d s ,s u c h a s p h o s p h o l i p i d f a t t y a c i d s , m i g h t a l s o a c -c o u n t f o r s o m e o f t h e c o r o n a r y a r t e r i o v e n o u s d i f -f e r e n c e o f t h e FFA c o m p o s i t i o n .

SUMMARYT h e m y o c a r d i a l e x t r a c t i o n o f i n d i v i d u a l f r e ef a t t y a c i d s ( F F A ) a n d t h e i r r e l e a s e b y s u b c u -

t a n e o u s a d i p o s e t i s s u e w a s i n v e s t i g a t e d i n mana n d d o g .

I n t h e p o s t a b s o r p t i v e s t a t e , t h e human a s w e l la s t h e d o g h e a r t e x t r a c t e d a c o n s i s t e n t l y h i g h e rp e r c e n t a g e o f f r e e o l e i c a c i d t h a n o f a n y o t h e r FFAp r e s e n t i n a r t e r i a l b l o o d . T h i s a c i d w a s a l s o r e -

l e a s e d a t a h i g h e r r a t e b y f a t d e p o t s o f t h e d o g .T h e s e f i n d i n g s s u g g e s t a h i g h t u r n o v e r r a t e o ff r e e o l e i c a c i d .

S e v e r a l p o s s i b i l i t i e s w e r e e x a m i n e d t o e x p l a i nt h e h i g h m y o c a rd i a l e x t r a c t i o n o f f r e e o l e i c a c i d .I t a p p e a r s l i k e l y t h a t a n e x c h a n g e b e t w e e n p l a s m at r i g l y c e r i d e s a n d f r e e f a t t y a c i d s i n h e a r t m u s c l e ,r e s u l t i n g f r o m l i p o p r o t e i n l i p a s e a c t i v i t y , may b er e s p o n s i b l e .

REFERENCES1 . B a l l a r d , F . B . , D a n f o r t h , W. H . , N a e g l e , S . , a n d

B i n g , R . J . M y o c a r d i a l m e t a b o l i s m o f f a t t y a c i d s .J . c l i n . I n v e s t . 1 9 6 0 , 3 9 , 7 1 7 .2 . F r e d r i c k s o n , D . S . , G o r d o n , R . S . , J r . T h e m e t a b o -l i s m o f a l b u m i n b o u n d C 1 4 - l a b e l e d u n e s t e r i f i e d f a t t ya c i d s i n n o r m a l h u m a n s u b j e c t s . J . c l i n . I n v e s t .1 9 5 8 , 3 7 , 1 5 0 4 .

3 . B a t e s , M . W . , a n d O l s o n , R . E . T u r n o v e r r a t e s o fn o n e s t e r i f i e d f a t t y a c i d s i n t h e p o s t a b s o r p t i v e d o g .F e d . P r o c . 1 9 6 0 , 1 9 , 2 3 0 .4 . B i n g , R . J . , V a n d a m , L . D . , G r e g o i r e , F . , H a n d e l s -

m a n , J . C . , G o o d a l e , W . T . , a n d E c k e n h o f f , J . E .C a t h e t e r i z a t i o n o f c o r o n a r y s i n u s a n d m i d d l ec a r d i a c v e i n i n m a n . P r o c . S o c . e x p . B i o l . ( N . Y . )1 9 4 7 , 6 6 , 2 3 9 .5 . G o r d o n , R . S . , J r . , C h e r k e s , A . , a n d G a t e s , H . U n -e s t e r i f i e d f a t t y a c i d i n h u m a n b l o o d p l a s m a . I I .T h e t r a n s p o r t f u n c t i o n o f u n e s t e r i f i e d f a t t y a c i d .

J . c l i n . I n v e s t . 1 9 5 7 , 3 6 , 8 1 0 .6 . H a l l g r e n , B . , S t e n h a g e n , S . , S v a n b o r g , A . , a n d

S v e n n e r h o l m , L . G a s c h r o m a t o g r a p h i c a n a l y s i so f t h e f a t t y a c i d c o m p o s i t i o n o f t h e p l a s m a l i p i d si n n o r m a l a n d d i a b e t i c s u b j e c t s . J . c l i n . I n v e s t .1 9 6 0 , 3 9 , 1 4 2 4 .

7 . L o v e l o c k , J . E . A s e n s i t i v e d e t e c t o r f o r g a s c h r o -m a t o g r a p h y . J . C h r o m a t o g . 1 9 5 8 , 1 , 3 5 .

8 . L i p s k y , S . R . , a n d L a n d o w n e , R . A . A n e w p a r t i -t i o n a g e n t f o r u s e i n t h e r a p i d s e p a r a t i o n o f f a t t ya c i d e s t e r s b y g a s - l i q u i d c h r o m a t o g r a p h y . B i o -c h i m . b i o p h y s . A c t a 1 9 5 8 , 2 7 , 6 6 6 .9 . D o l e , V . P . , J a m e s , A . T . , W e b b , J . P . W . , R i z a c k ,M . A . , a n d S t u r m a n , M . F . T h e f a t t y a c i d p a t -

t e r n s o f p l a s m a l i p i d s d u r i n g a l i m e n t a r y l i p e m i a .J . c l i n . I n v e s t . 1 9 5 9 , 3 8 , 1 5 4 4 .1 0 . H o h e n l e i t n e r , F . J . T h e s i s ( H a h n e m a n n M e d i c a l C o l -l e g e , 1 9 6 0 ) c i t e d b y B . I s s e k u t z , J r . , a n d J . J .S p i t z e r i n U p t a k e o f f r e e f a t t y a c i d s b y s k e l e t a lm u s c l e d u r i n g s t i m u l a t i o n . P r o c . S o c . e x p . B i o l .( N . Y . ) 1 9 6 0 , 1 0 5 , 2 1 .1 1 . O l s o n , R . E . M y o c a r d i a l m e t a b o l i s m i n c o n g e s t i v eh e a r t f a i l u r e . J . c h r o n . D i s . 1 9 5 9 , 9 , 4 4 2 .1 2 . N e p t u n e , E . M . , J r . , S u d d u t h , H . C . , F o r e m a n , D . R . ,a n d F a s h , F . J . P h o s p h o l i p i d a n d t r i g l y c e r i d e me-t a b o l i s m o f e x c i s e d r a t d i a p h r a g m a n d t h e r o l e o ft h e s e l i p i d s i n f a t t y a c i d u p t a k e a n d o x i d a t i o n .J . L i p . R e s . 1 9 6 0 , 1 , 2 2 9 .

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M A R T I N E . R O T H L I N AND R I C H A R D J . B I N G1 3 . B e r n h a r d , K . , R o t h l i n , M . , a n d W a g n e r , H . Z u r

F r a g e d e r H y d r i e r u n g u n g e s a e t t i g t e r F e t t s a e u r e ni m T i e r k o e r p e r . H e l v . c h i m . A c t a 1 9 5 8 , 4 1 , 1 1 5 5 .1 4 . R e i s e r , R . , W i l l i a m s , M . C . , a n d S o r r e l s , M . F .T h e t r a n s p o r t a n d d y n am i c s t a t e o f e x o g e n o u sg l y c e r o l - a n d p a l m i t i c a c i d - l a b e l e d t r i p a l m i t i n . J .L i p . R e s . 1 9 6 0 , 1 , 2 4 1 .1 5 . R o b i n s o n , D . S . , a n d F r e n c h , J . E . H e p a r i n , t h ec l e a r i n g f a c t o r l i p a s e , a n d f a t t r a n s p o r t . P h a r -m a c o l . R e v . 1 9 6 0 , 1 2 , 2 4 1 .1 6 . B o r g s t r 6 m , B . , a n d J o r d a n , P . M e t a b o l i s m o f c h y l o -m i c r o n g l y c e r i d e a s s t u d i e d b y C 1 4 - g l y c e r o l - C 1 4 -p a l m i t i c a c i d l a b e l e d c h y l o m i c r o n s . A c t a S o c .M e d . u p s a l i e n . 1 9 5 9 , 6 4 , 1 8 5 .

1 7 . S t e i n , Y . , a n d S h a p i r o , B . U p t a k e a n d m e t a b o l i s mo f t r i g l y c e r i d e s b y t h e r a t l i v e r . J . L i p . R e s . 1 9 6 0 ,1 , 3 2 6 .1 8 . K o r n , E . D . , a n d Q u i g l e y , T . W . , J r . S t u d i e s o nl i p o p r o t e i n l i p a s e o f r a t h e a r t a n d a d i p o s e t i s s u e .B i o c h i m . b i o p h y s . A c t a 1 9 5 5 , 1 8 , 1 4 3 .

1 9 . B o r g s t r 6 m , B . i n C h e m i s t r y o f L i p i d e s a s R e l a t e d t oA t h e r o s c l e r o s i s , I . H . P a g e , E d . S p r i n g f i e l d , I l l . ,C h a r l e s C T h o m a s , 1 9 5 8 , p . 1 8 6 .2 0 . H a v e l , R . J . , a n d F r e d r i c k s o n , D . S . T h e m e t a b o -l i s m o f c h y l o m i c r a . I . T h e r e m o v a l o f p a l m i t i ca c i d 1 - C 1 ' l a b e l e d c h y l o m i c r a f r o m d o g p l a s m a .J . c l i n . I n v e s t . 1 9 5 6 , 3 5 , 1 0 2 5 .

C o r r e c t i o n N o t i c eT h e v a l u e s l i s t e d f o r c a r b o n d i o x i d e c o n t e n t o f t h e a n e m i c s u b j e c t s i nt h e a r t i c l e b y S p r o u l e , M i t c h e l l a n d M i l l e r , " C a r d i o p u l m o n a r y P h y s i o l o g i -c a l R e s p o n s e s t o H e a v y E x e r c i s e i n P a t i e n t s w i t h A n e m i a , " w h i c h a p p e a r e di n t h e F e b r u a r y i s s u e o f t h i s J O U R N A L , 1 9 6 0 , 3 9 , 3 7 8 , w e r e d e t e r m i n a t i o n so f w h o l e b l o o d c a r b o n d i o x i d e c o n t e n t . V a l u e s l i s t e d f o r t h e c a r b o nd i o x i d e c o n t e n t o f n o r m a l i n d i v i d u a l s , w h i c h a p p e a r e d i n t h e s a m e a r t i c l e ,

w e r e d e t e r m i n a t i o n s o f p l a s m a c a r b o n d i o x i d e c o n t e n t .

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extraction ffa martin 1961

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