Estudio de Interacciones in Vitro entre Omeprazol y diferentes Antiácidos Dra. Lucía G. Cantú Cárdenas

Introducción: La administración concomitante de algunos medicamentos puede generar interacciones que afectan la absorción o el metabolismo de cualquiera de ellos. El conocimiento de esas interacciones es indispensable para optimizar el efecto farmacológico, prevenir fallas terapéuticas y minimizar la posibilidad de eventos adversos. El jugo gástrico en ayuno tiene normalmente una acidez promedio de 1.92, después de la ingestión de alimentos, este pH se eleva por combinación del ácido clorhídrico con las proteínas de los alimentos como del jugo gástrico mismo, llegando hasta pH 3.0 en comidas de prueba. En cuanto al jugo intestinal se acepta que su pH postprandial es para el duodeno: 4.7-6.5; yeyuno superior: 6.2- 6.7; yeyuno inferior 6.2-7.3, e ileon: 6.1-7.3. Respecto al tiempo de evacuación del estómago, éste es mayor con una dieta protéica ( 3 h) que con una glucídica o vegetal (2 h). Existen diferentes patologías asociadas a la acidez: gastritis, úlcera gástrica, úlcera duodenal, reflujo gastroesofágico e infección por H. Pylori, el tratamiento de algunos de los síntomas de estas enfermedades incluye a los antiácidos, los cuales son medicamentos que no requieren receta para su comercialización y por lo tanto son frecuentes en la automedicación; también se emplean en la terapéutica inhibidores de la bomba de protones y los bloqueadores de los receptores de histamina H2, Figura 1 (3). Figura 1. Fisiología y Farmacología Gástrica

Los antiácidos actúan neutralizando el ácido clorhídrico estomacal a través de las reacciones que se muestran en la Figura 2. El efecto antiácido se determina por la capacidad neutralizante de cada medicamento, la cual se define como la cantidad de HCl 1.0 N (expresada en miliequivalentes) que puede llevar a pH 3.5 en 15 minutos, esta capacidad depende de la composición química de la forma farmacéutica. Fig. 2 Reacciones de Neutralización de diferentes antiácidos

Al(OH)3 AlCl3

Mg(OH)2 MgCl2

CaCO3 CaCl2 CO2

NaHCO3 NaCl CO2

3+ HCl + 3 H2OLenta

+ HCl + 2 H2O2

+ HCl + H2ORápida

2 +

+ HCl + H2ORápida

+

Moderada

Algunos de estos antiácidos como el carbonato de calcio presentan acidez de rebote después de la neutralización: CaCO3.- ↑ Ca2+, ↑ gastrina, ↑ HCl. El Omeprazol es un compuesto lábil a pH ácido, por lo que se comercializa con cubierta entérica. Las sustancias útiles para el recubrimiento y el mecanismo por el cual pueden actuar para cumplir su misión de gastrorresistencia, incluyen: (a) Polímeros con grupos ácidos -COOH, capaces de permanecer insolubles en medio ácido, protonados, y susceptibles de dar polianiones polarizados solubles por encima de un determinado pH, en general 6.7 y (b) Sustancias, en general lipídicas, capaces de desintegrarse por la acción conjunta de las lipasas y la bilis. Las cubiertas más utilizadas son los polímeros ácidos de elevado peso molecular, que en su forma no disociada, en un medio de menor pH que su pKa son insolubles, en tanto que en su forma disociada en un medio con mayor pH que su PKa son hidrosolubles. Algunos ejemplos de cubiertas incluyen la clásica “goma” laca (polímero del ácido aleurítico), el acetoftalato de celulosa (APC o CAP), copolímeros de ácido metacrílico, (Eudragit), ácidos grasos superiores (mirístico, esteárico), acetoestearato de celulosa, acetoftalatos o estearatos de almidón, etc. De los lípidos, grasas y ceras diversas, combinadas con ácidos grasos, se han utilizado y se describen en la literatura. Su empleo se ha restringido mucho debido a que requieren la presencia de bilis y lipasas para su apertura, componentes orgánicos que no se presentan de modo uniforme en todas las personas.

El omeprazol es un profármaco que se activa en el canalículo receptor de la bomba de protones de la célula parietal donde actúa inhibiendo la bomba irreversiblemente, Figura 3 (5) Fig. 3 Mecanismo de acción del Omeprazol

El mecanismo de activación del profármaco incluye las reacciones que se muestran en la Figura 4 (3): Fig.4 Activación del profármaco

El uso concomitante de antiulcerosos: inhibidores de la bomba de protones y bloqueadores de los receptores de histamina (2) y antiácidos es posible tanto en la práctica terapéutica médica como se muestra en la prescipción ejemplo de la Figura 5, como en la automedicación.

Figura 5. Ejemplo-Prescripción

Fecha Sal Presentación Cantidad

17/07/06 Sulfato ferroso Grageas, 400mg 30

17/07/06 Calcitriol Tabletas, 0.25 mg 50

17/07/06 Ciprofloxacina Tabletas, 250 mg 12

17/07/06 Carbonato de calcio Tabletas masticables, 500 mg 60

17/07/06 Omeprazol Cápsulas, 20 mg 56

ipótesis: os disuelven la capa entérica de del omeprazol al incrementar temporalmente el

etodología: cápsulas de omeprazol a las condiciones fisiológicas estomacales, a

. siderar la acidez de rebote.

s (tmax = 3h,

tabilidad del omeprazol.

ig.6 Espectro de Absorción UV del Omeprazol Fig.7 Absorción UV vs pH del Omeprazol (λ=270nm)

HLos antiácidpH del estómago, la acidez de rebote subsecuente expone al omeprazol a un pH ácido, antes de que ocurra el vaciamiento gástrico, ocasionando descomposición parcial, disminuyendo consecuentemente su biodisponibilidad. M

Exponerdiferentes valores de pH entre 2 y 3. Agregar diferentes dosis de antiácidos

Medir el pH de la mezcla resultante, con Cuantificar la concentración de omeprazol a diferentes tiempo

vaciamiento estomacal) por espectroscopía UV considerando las longitudes de máxima absorción. Figuras 6 y 7 (1). Determinar el efecto del ácido en la es

F

Conclusiones: La cubierta entérica tiene dos objetivos principales: proteger fármacos ácido-lábiles

y proteger la mucosa gástrica de sustancias irritantes. El consumo concomitante de antiácidos y fármacos de cubierta entérica puede

producir una interacción química que se traduce en reducción de la biodisponibilidad o irritación gástrica.

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