Objetivo1:

Participantes1: 44 Voluntarios sanos ambos sexos

Método1:

Estudio de Bioequivalencia

ConclusiónLa formulación de Xuniro® rosu-

vastatina 20 mg tabletas recubiertas de Sanofi es BIOEQUIVALENTE

(equivalencia terapéutica, interca-mbiabilidad) a la formulación

innovadora de referencia.

Adaptado de: Pedrazzoli J. Rosuvastatina cálcica 20mg tabletas con cubierta- Estudio de biodisponibilidad relativa. - JPJ 08/12- Unidad

Integrada de Farmacología y Gastroenterología. Casa de Nuestra Señora de la Paz, Acción Social Franciscana. Brasil. Estudio abierto, aleatorio,

cruzado 2x2 con 44 voluntarios sanos de ambos sexos.

Evaluar si la formulación de rosuvastatina cálcica producida por Sanofi, alcanza niveles equivalentes a la rosuvastatina cálcica innovadora

• Diseño abierto, aleatorio, dos secuencias, dos períodos, diseño cruzado 2 x 2 • Período de supresión de 7 días• Dosis única de 20 mg en cada ciclo• Muestras analizadas en plasma sanguíneo por cromatografía líquida acoplada a la espectrometría de masas, en el modo MS/MS por UNIFAG

Promedio de concentraciones plasmáticas

Resultados del estudio:3

1Formulado con base en las guías de la FDA.

Promedio y desviación típica de los parámetros farmacocinéticos

1/2

Parámetro Formulación del comparador Formulación del testPromedio Desviación Promedio Desviación

Cmax (mg/mL) 11.510 6.997 10.798 7.042AUCo-t (ng.h/mL) 88.978 50.723 82.603 49.710AUCo-inf (ng.h/mL) 97.668 53.869 90.148 51.012

Tmax (h) 4.061 1.017 4.189 0.762T (h) 13.586 7.578 11.788 4.728

Calidad

Xuniro®

FÓRMULA: cada comprimido recubierto contiene 10 y 20 mg de rosuvastatina cálcica equivalente a 10 y 20 mg de rosuvastatina base. PRESENTACIÓN: Caja de 14 comprimidos. INDICACIONES: tratamientoadyuvante a la dieta para reducir el colesterol total, LDL, ApoB , C- no HDL y los triglicéridos elevados y aumentar el HDL en adultos con hiperlipidemia primaria o dislipidemia mixta. Terapia adyuvante parael tratamiento de adultos con hipertrigliceridemia. Como un adyuvante a la dieta para el tratamiento de disbeta - lipoproteinemia primaria (hiperlipoproteinemia tipo III). Tratamiento adyuvante a otrostratamientos reductores de lípidos o solo en adultos con hipercolesterolemia familiar homocigota. Terapia adyuvante para retrasar la progresión de la aterosclerosis en adultos. DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: Elrango de dosis es de 5 a 40 mg oralmente, una vez al día con o sin alimento. La dosis de inicio habitual es de 10-20 mg. Cuando se inicie el tratamiento o cuando se cambie de otra estatina, utilizar la dosisinicial y titular de acuerdo a respuesta. Utilizar la dosis de 40 mg solo en los pacientes que no logren su LDL objetivo al utilizar 20 mg. Iniciar tratamiento con 5 mg una vez al día en pacientes asiáticos. Enpacientes que toman ciclosporina, limitar la dosis a 5 mg una vez al día. En pacientes que tomen lopinavir y ritonavir o atazanavir y ritonavir, limitar la dosis a 10 mg una vez al día. En deterioro renal gravesin hemodiálisis, iniciar con 5 mg una vez al día y no exceder de 10 mg una vez al día. CONTRAINDICACIONES: pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la fórmula.Pacientes con enfermedad hepática activa. Mujeres embarazadas o que se puedan embarazar y madres en período de lactancia. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Reportes de casos de miopatía yrabdomiólisis con insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria con las estatinas, incluyendo rosuvastatina. Se incrementa con la dosis más alta (40 mg). Prescribir con precaución en pacientescon factores predisponentes de miopatía. El riesgo puede aumentar con la administración concurrente de fibratos, niacina, gemfibrozilo, ciclosporina, lopinavir, ritonavir o atazanavir. El paciente debedescontinuar si hay una elevación de la creatina quinasa o si se diagnostica o si se sospecha de miopatía. Los pacientes deben reportar inmediatamente dolor, hipersensibilidad o debilidad muscularesinexplicables, particularmente si se acompaña de fiebre o malestar. Reportes de aumento en AST y ALT con las estatinas incluyendo la rosuvastatina. En la mayoría de los casos, las elevaciones fuerontransitorias y se resolvieron o mejoraron durante el tratamiento continuo o después de una interrupción breve del tratamiento. Realizar pruebas de función hepática antes y a las 12 semanas despuésde iniciar el tratamiento y de cualquier elevación de la dosis y periódicamente. Si persistiera el incremento de la ALT o la AST >3 veces el LSN, se recomienda la reducción de la dosis o el retiro. Emplearcon precaución en pacientes que consumen cantidades importantes de alcohol y/o que tienen historia de enfermedad hepática crónica. Precaución cuando se administre junto a anticoagulantes. Enpacientes que toman anticoagulantes cumarínicos y rosuvastatina de forma concomitante, se debe determinar el INR antes de iniciar rosuvastatina. Considerar la reducción de la dosis en pacientes conrosuvastatina y proteinuria y/o hematuria inexplicadas y persistentes durante el examen de orina rutinario. Reportes de incremento de la HbA1c y de la glucosa en ayuno con las estatinas, incluyendorosuvastatina. Precaución si se administra concomitante con ketoconazol espironolactona y cimetidina. EMBARAZO y LACTANCIA: Categoría X. Puede causar daño fetal. Si la paciente se embaraza mientrastoma rosuvastatina, debe ser informada del riesgo potencial para el feto y la falta de beneficio clínico conocido con el empleo continuo durante el embarazo. Las mujeres que requieran rosuvastatinadeben ser aconsejadas de no amamantar. INTERACCIONES: En pacientes con ciclosporina el tratamiento debe limitarse a 5 mg una vez al día. Evitar el tratamiento combinado con gemfibrozilo. Si seemplea, no exceder de 10 mg de rosuvastatina una vez al día. Tener precaución cuando se administren anticoagulantes cumarínicos junto con rosuvastatina: el INR debe determinarse antes de comenzary con frecuencia. Reducir la dosis cuando se use en combinación con niacina. REACCIONES ADVERSAS: Rabdomiolisis con mioglobinuria e insuficiencia renal y miopatía(incluyendo miositis), anormalidadesde las enzimas hepáticas. Mialgia, dolor abdominal, náusea, dolor de cabeza, astenia. Otras reacciones adversas reportadas en los estudios clínicos fueron mareo, hipersensibilidad (incluyendo erupcióncutánea, prurito, urticaria y angioedema) y pancreatitis. También se reportaron las siguientes anormalidades de laboratorio: tira reactiva positiva para proteinuria y hematuria microscópica y anormalidadesde las pruebas de función tiroidea. En experiencia post comercialización: artralgia, insuficiencia hepática, hepatitis, ictericia, pérdida de la memoria, depresión y trastornos del sueño (incluyendo insomnioy pesadillas). SOBREDOSIS: No existe un tratamiento específico en el caso de sobredosis. En este caso, el paciente debe ser tratado de forma sintomática y se deben instituir medidas de apoyo como se

requieran. La hemodiálisis no aumenta significativamente la depuración de la rosuvastatina.REFERENCIA: U.S. Department of Health and Human Services. FDA Online Label Repository. Revisión local septiembre 2013.

Referencias:1. Pedrazzoli J. Rosuvastatina cálcica 20mg tabletas con cubierta- Estudio de biodisponibilidad relativa.- JPJ 08/12- Unidad Integrada de Farmacología y Gastroenterología. Casa de Nuestra Señora de la Paz, Acción Social Franciscana. Brasil.2. Luvai A et al Rosuvastatin: A Review of the Pharmacology and Clinical Effectiveness in Cardiovascular Disease Clinical Medicine Insights: Cardiology 2012:6 17–333. Guidance for Industry Bioequivalence Recommendations for Specific Products. U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER), June 2010.

• Bioequivalente a la formulación de referencia1

• Eficacia y seguridad comprobada2

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