esteatose hepÁtica de etiologia nÃo alcoÓlica
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ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA. NAFLD. “ A disease of our generation “. Elisabetta Bugianesi , 2005. Luis Tomé, Dezembro de 2011. ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA. 1. PREVALÊNCIA 2. HISTOLOGIA 3. FISIOPATOLOGIA 4. FACTORES DE RISCO 5. DIAGNÓSTICO - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
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1
ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA
“ A disease of our generation “. Elisabetta Bugianesi, 2005
Luis Tomé, Dezembro de 2011
NAFLD
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2
1. PREVALÊNCIA
2. HISTOLOGIA
3. FISIOPATOLOGIA
4. FACTORES DE RISCO
5. DIAGNÓSTICO
6. TRATAMENTO
ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA
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3
Bedogni, G.; Miglioloi, L. et alPrevalence of and risk factors for NAFLD. The Dyonisius nutrition and liver studyHepatology.2005.42.44-52
PREVALÊNCIA, INCIDÊNCIA E HISTÓRIA NATURAL
DOENÇAS HEPÁTICAS CRÓNICAS
INDIVIDUOS ENTRE 12 E 65 ANOS
CAMPOGALIANO E CORMONS
DOENÇAS HEPÁTICAS CRÓNICAS, 1991 - 1992
DD
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4
Bedogni, 2005
POSITIVIDADE EM ECOGRAFIA
NEGATIVIDADE PARA VHB E VHC
MENOS DE 20 G DE ÁLCOOL POR DIA.
FIGADO GORDO NÃO ALCOÓLICO
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5
Bedogni, 2005
DOENÇAS HEPÁTICAS CRÓNICAS. 2002 E 2003, CAMPOGALIANO
DADOS COMPLETOS 598
135 casos NAFLD ( 22.5%)
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6
DALLAS HEART STUDY. 2349 CASOS
CONTEÚDO HEPÁTICO EM TG POR ESPECTROSCOPIA RM
Esteatose = conteúdo TG > 5.5%
ESTEATOSE EM 708 INDIVIDUOS ( 31%)
Browning, J.; Szczepaniak, L. Et alPrevalence of hepatic steatosis in an urban population in the United States. Hepatology.2004.40.1387-95
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7
Um em cada 3 americanos adultos
Um em cada 4 a 5 italianos adultos
Causa mais importante para alteração provas hepaticas Ocidente.
ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA
SERÃO ESTES ESTUDOS FIDEDIGNOS ?
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8
OFERECIDA A POSSIBILIDADE DE INCLUSÃO 2000 INDIVIDUOS
Utentes de um Hospital Militar
Submetidos a screening para CCR
Williams, C.; Stengel, J. et alPrevalence on non alcoholic fatty liver disease and non alcoholic steatohepatitis among a largely middle aged population using ultrasound and liver biopsy. A prospective studyGastroenterology.2011.140.124-31
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9
História de hepatopatia prévia
Infecções pelo HIV
Medicações (corticoides, tamoxifen)
Consumo ≥ 20 g de álcool por dia.
Excluídos
Williams, 2011
OFERECIDA A POSSIBILIDADE DE INCLUSÃO 2000 INDIVIDUOS
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10
400 DOENTES INCLUIDOS
Ecografia 328 Suspeita de NAFLD 156 BH Recusaram 22
SEM EVIDÊNCIA DE NAFLD
ESTEATOSE
ESTEATOHEPATITE
5
89
40 129
BIOPSIA HEPÁTICA EM 134
Williams, 2011
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11
400 DOENTES INCLUIDOS. ECOGRAFIA 328
ESTEATOSE
ESTEATOHEPATITE
89
40
27.1%
12.2%
39.3% desta população não seleccionada NAFLD
Williams, 2011
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12
PONTO 2. HISTOLOGIA
“ A disease of our generation “. Elisabetta Bugianesi, 2005
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13
ESTEATOSE HEPÁTICA
ESTEATOHEPATITE. NASH
CIRROSE
Existe sobreposição entre estes três padrões.
ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA
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14
ESTEATOSE HEPÁTICA
MACROVESICULAR
NÚCLEOS DESLOCADOS À PERIFERIA
NÚCLEOS VACUOLIZADOS
ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA
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15
ESTEATOSE, 100X
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16
ESTEATOSE, 200X
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17
ESTEATOHEPATITE
BALONIZAÇÃO PERTO DAS CÉLULAS ESTEATÓSICAS
ALÉM DA ESTEATOSE, SINAIS DE SOFRIMENTO HEPATOCELULAR
ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA
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18
FIBROSE PERISINUSOIDAL OU PERICELULAR
Além da esteatose e da necrose
ESTEATOHEPATITE
ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA
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19
ESTEATOHEPATITE
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20
A DISTINÇÃO ESTEATOSE E ESTEATOHEPATITE APENAS PELA HISTOLOGIA
Critério fundamental: balonização
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21
Esteatose ( 0 a 3 )
Inflamação lobular ( 0 a 3 )
Balonização ( 0 a 2 )
SCORE DE ACTIVIDADE PARA NAFLD ( NAS )
Kleiner, D.; Brunt, E. Et alDesign and validation of a histologic scoring system for non alcoholic fatty liver diseaseHepatology.2005.41.1313-21
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22
Esteatose macrovesicular
0
1
2
3
< 5%
5 a 33%
33 a 66%
> 66%
Kleiner, 2005
SCORE DE ACTIVIDADE PARA NAFLD ( NAS )
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23
inflamação lobular ( 0 a 3 )
0
1
2
3
Nenhum foco
< 2 focos.campo
2 a 4 focos.campo
> 4 focos. campo
Kleiner, 2005
SCORE DE ACTIVIDADE PARA NAFLD ( NAS )
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24
0
1
2
Balonização ( 0 a 2 )
Ausência de balonização
Algumas células balonizadas
Muitas células balonizadas
Kleiner, 2005
SCORE DE ACTIVIDADE PARA NAFLD ( NAS )
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25
0 a 2
3 e 4
≥ 5
ESTEATOSE
INDEFINIDO
ESTEATOHEPATITE
Kleiner, 2005
SCORE DE ACTIVIDADE PARA NAFLD ( NAS )
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26
NUM FÍGADO ESTEATÓSICO NÃO SE PODE DISTINGUIR
A ETIOLOGIA ALCOÓLICA DA ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA
COM BASE NOS ASPECTOS HISTOLÓGICOS.
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27
PONTO 3. FISIOPATOLOGIA
Marchesisini, G.; Brizi, m. et alAssociation of non alcoholic fatty liver disease with insulin resistanceAm.J.Med.1999.107.450-55
Resposta inadequada aos efeitos fisiológicos desta hormona
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28
TUDO RESULTA DA RESISTÊNCIA À INSULINA
Esta resistência de onde vem ?
TECIDO ADIPOSO NÃO EXPANDE O SUFICIENTE
TECIDO ADIPOSO NÃO ACOMODA EXCESSO DE CALORIAS
EXCESSO DE LIBERTAÇÃO DE ÁCIDOS GORDOS
ÁCIDOS GORDOS EXCESSO RESISTÊNCIA INSULINA
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29
TECIDO ADIPOSO LIBERTA ÁCIDOS GORDOS
CONCENTRAÇÃO ELEVADA DE FFA. UPTAKE HEPÁTICO +++
OXIDADOS, INTEGRADOS EM TG OU EXPORTADOS
EXCESSO DE INSULINA INIBE A OXIDAÇÃO
Esteatose hepática e resistência à insulina
ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA
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30
ACUMULAÇÃO HEPÁTICA DE TG NÃO É TÓXICA
ANTES IMPEDE OS EFEITOS DOS ÁCIDOS GORDOS LIVRES
Yamaguchi, K.; Yang, L. et alInhibiting triglyceride synthesis improves hepatic steatosis but exacerbates liver damage and fibrosis in obese mice with nonalcoholic steatohepatitisHepatology.2007.45.1366-74
ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA
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31
ESTEATOSE PARA ESTEATOHEPATITE
SECOND HIT ?
Day, C.; James, O.Steatohepatitis. A tale of two hitsGastroenterology.1998.114.842-5
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32
CAPACIDADE DE SÍNTESE HEPÁTICA DOS TG
INSUFICIENTE PARA EVITAR EFEITOS NEFASTOS DOS FFAs.
NASH MAIS COMUM EM GRAUS MAIS AVANÇADOS DE ESTEATOSE.
ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA
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33
PONTO 4. HISTÓRIA NATURAL
ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA
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34
Matteoni, C.; Younossi, Z. et alNAFLD: A septrum of clinical and pathological severityGastroenterology.1999.116.1413
BH. DIAGNÓSTICO HISTOLÓGICO DE NAFLD DE 79 A 87
132 CASOS
ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA
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35
TIPO 1, ESTEATOSE ISOLADA
TIPO 2, ESTEATOSE E INFLAMAÇÃO LOBULAR
TIPO 3, ESTEATOSE E BALONIZAÇÃO
TIPO 4, ESTEATOSE, BALONIZAÇÃO E FIBROSE.
BH AGREGADAS EM 4 GRUPOS
49 doentes 10 doentes 19 doentes 54 doentes
Matteoni, 1999
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36
4%
0
21%
26%
TIPO 1
TIPO 2
TIPO 3
TIPO 4
49 doentes 10 doentes 19 doentes 54 doentes
DESENVOLVERAM UMA CIRROSE 20 DOENTES
2
0
4
14
132 CASOS. FOLLOW UP DE 8.3 SD 5.4 ANOS
Matteoni, 1999
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37
4%
22%
TIPO 1
TIPO 2-4
49 DOENTES 83 DOENTES
2
18
Apenas esteatose vs mais que esteatose
Matteoni, 1999
DESENVOLVERAM UMA CIRROSE 20 DOENTES
132 CASOS. FOLLOW UP DE 8.3 SD 5.4 ANOS
![Page 38: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/38.jpg)
38
3.4%
24.7%
TIPO 1-2
TIPO 3-4
59 DOENTES 73 DOENTES
2
18
COM BALONIZAÇÃO VS NA SUA AUSÊNCIA
Matteoni, 1999
DESENVOLVERAM UMA CIRROSE 20 DOENTES
132 CASOS. FOLLOW UP DE 8.3 SD 5.4 ANOS
![Page 39: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/39.jpg)
39
PREVALÊNCIA DE DIABETES E DE OBESIDADE
SEMELHANTE AO QUE SE OBSERVA EM NASH
E MUITO DIFERENTE DO QUE SE OBSERVA
NAS CIRROSE VIRUSAIS OU AIs.
CIRROSE CRIPTOGÉNICA EVOLUÇÃO DA NAFLD
NAS BIÓPSIAS NÃO EXISTE ESTEATOSE NEM INFLAMAÇÃO
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40
CERCA DE 7% DOS CARCINOMAS HEPATOCELULARES SURGEM
NO CONTEXTO DE UMA CIRROSE CRIPTOGÉNICA
CARCINOMA HEPATOCELULAR E CIRROSE CRIPTOGÉNICA
Hashizume, H.; Sato, K. et al Primary liver cancers with non alcoholic steatohepatitisEur.J.Gastro.Hepatol.2007.19.827-34
![Page 41: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/41.jpg)
41
Bedogni, G.; Miglioloi, L. et alPrevalence of and risk factors for NAFLD. The Dyonisius nutrition and liver studyHepatology.2005.42.44-52
PONTO 5. FACTORES DE RISCO
ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA
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42
ESTUDO DIONISIO. CAMPOGALIANO
135 casos NAFLD
Factores de risco para NAFLD em multivariadas
OBESIDADE
HIPERGLICEMIA
HIPERTRIGLICERDÉMIA
HTA SISTÓLICA
Bedogni, 2005
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43
BMI SUPERIOR A 40
BMI SUPERIOR A 35 SE CO-MORBILIDADES
1620 DOENTES SUBMETIDOS A CIRURGIA BARIÁTRICA
Machado, M.; Marques-Vidal, P.; Cortez-Pinto, H.Hepatic histology in obese patients undergoing bariatic surgeryJ.Hepatol.2006.45.600-6
OBESIDADE
12 ESTUDOS. PREVALÊNCIA
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44
12 ESTUDOS. PREVALÊNCIA
ESTEATOSE
ESTEATOHEPATITE
Machado, 2006
excluindo casos com hepatopatias de outras origens
1620 DOENTES SUBMETIDOS A CIRURGIA BARIÁTRICA
91% ( DE 85 A 98%)
37% ( DE 24 A 98%)
OBESIDADE
![Page 45: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/45.jpg)
45
NÃO EXISTE RELAÇÃO ENTRE O PESO DO CORPO E A NASH
BMI ≥ 35
Machado, 2006
1620 DOENTES SUBMETIDOS A CIRURGIA BARIÁTRICA
OBESIDADE
![Page 46: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/46.jpg)
46
NAFLD EM 69.5%
3166 DIABÉTICOS DE TIPO 2. OBSERVADOS EM 2005
Targher, G.; Tessari, R. et alPrevalence of NAFLD and its association with cardiovascular disease among type 2 diabetic patientsDiabetes Care.2007.30.1212-8
HIPERGLICEMIA
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47
40 a 59 anos
mais de 60 anos
A PREVALÊNCIA NAFLD AUMENTA COM A IDADE
65.4%
74.6%
Targher, 2007
3166 DIABÉTICOS DE TIPO 2. OBSERVADOS EM 2005
HIPERGLICEMIA
![Page 48: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/48.jpg)
48
ESTUDO DIONISIO. CAMPOGALIANO
135 casos NAFLD
Factores de risco para NAFLD em multivariadas
OBESIDADE
HIPERGLICEMIA
HIPERTRIGLICERDÉMIA
HTA SISTÓLICA.
Bedogni, 2005
![Page 49: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/49.jpg)
49
OBESIDADE VISCERAL (CINTA > 102 H; > 88 CM M);
GLICOSE ≥ 100 MG%
TRIGLICERÍDEOS ≥ 150 MG%
COLESTEROL HDL < 40 MG% H E DE 50 MG% M
TA ≥ 130/85 MM DE HG
SINDROMA METABÓLICO
pelo menos 3 das cinco características
Adult Treatment Panel III, 2001
![Page 50: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/50.jpg)
50
Cortez-Pinto, H.; Camilo, M. et alNon alcoholic fatty liver disease: another feature of the metabolic syndrome ?Clin. Nutri.1999.18.353-8
Marchesisini, G.; Brizi, M. et alNon alcoholic fatty liver disease: a feature of the metabolic syndromeDiabetes.2001.50.1844-50
SINDROMA METABÓLICO ??
![Page 51: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/51.jpg)
51
PONTO 6. DIAGNÓSTICO
ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA
![Page 52: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/52.jpg)
52
ESTEATOSES MACROVESICULARES
Teli, M.; James, O. et alThe natural history of non alcholic fatty liver: a follow up studyHepatology.1995.22.1714-9
Apresentação: provas hepáticas alteradas
Investigações de outros problemas, Health screening
![Page 53: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/53.jpg)
53Teli, 1995
ESTEATOSE MACROVESICULAR ISOLADA. ALT
21
21
7
107
45
19
19
8
131
35
Doentes
Número conhec
Num com alterações
Valor mais elevado
Valor normal
Masc Fem
![Page 54: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/54.jpg)
54
BHs ENTRE 1996 E 2002
386 CASOS DE ESTEATOSE OU ESTEATOHEPATITE HIST IDENTIFICADOS
Mofrad,P.; Contos, M. et alClinical and histological spectrum of NAFLD associated with normal ALT levelsHepatology.2003.37.1286
ALT ELEVADA 51 casos (13.2% )
![Page 55: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/55.jpg)
55Teli, 1995
21
18
8
304
70
19
12
6
107
40
Doentes
Número conhec
Num com alterações
Valor mais elevado
Valor normal
Masc Fem
ESTEATOSE MACROVESICULAR ISOLADA. GGT
![Page 56: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/56.jpg)
56Teli, 1995
21
17
8
228
115
19
17
15
308
95
Doentes
Número conhec
Num com alterações
Valor mais elevado
Valor normal
Masc Fem
ESTEATOSE MACROVESICULAR ISOLADA. FA
![Page 57: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/57.jpg)
57
PERGUNTA-SE COMO PODEMOS IDENTIFICAR ESTES DOENTES
SE NÃO EXISTEM SINTOMAS
SE NÃO EXISTEM SINAIS
NEM VALORES ALTERADOS DE ALT ?
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58
CONTRASTE HEPATORENAL
PRESENÇA DE ECOS BRILHANTES
ESBATIMENTO DOS VASOS ( LIMITES )
ATENUAÇÃO NA PROFUNDIDADE ( DIAFRAGMA )
ECOGRAFIA NO DIAGNÓSTICO DE NAFLD
Dasarathy, S.; Dasarathy, J. Et alValidity of real time ultrasound in the diagnosis of hepatic steatosis. J.Hepatol.2009.51.1061-7
![Page 59: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/59.jpg)
59
CONTRASTE HEPATORENAL
ECOS BRILHANTES
ESBATIMENTO DAS SHS
ESBATIMENTO DIAFRAGMA
ESTEATOSE MACROVESICULAR ≥ 20% NA HISTOLGIA
96.4%
96.4%
92.6
39.3
97.8%
97.8%
95.6%
93.3%
Sensibil Especifi
Dasarathy, 2009
![Page 60: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/60.jpg)
60
Dasarathy, 2009
ESTEATOSE MACROVESICULAR NA HISTOLGIA
A ECOGRAFIA NÃO CONSEGUE TER UMA ACUIDADE DIAGNÓSTICA
ACEITÁVEL SE A QUANTIDADE DE GORDURA PRESENTE FOR
INFERIOR A 20%
![Page 61: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/61.jpg)
61
AS ALTERAÇÕES ECOGRÁFICAS NÃO CONSEGUEM DISTINGUIR
A ESTEATOSE SIMPLES DA ESTEATOHEPATITE.
Dasarathy, 2009
ECOGRAFIA NO DIAGNÓSTICO DE NAFLD
![Page 62: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/62.jpg)
62
Bedogni, G.; Bellentani, S. Et alThe fatty liver índex. A simple and accurator predictor of hepatic steatosis in the general populationBMC.Gastro.2006.6.33
COMO SE IDENTIFICA A ESTEATOSE ?
+ 0.953 log TG
+ 0.139 log BMI
+ 0.718 log GGT
+ 0.053 P abdominal
– 15.745
FLI = { eA / (1 + eA)} * 100
< 30 exclui esteatose
> 60 afirma esteatose
Calcule A
![Page 63: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/63.jpg)
63
COMO SE IDENTIFICA A FIBROSE ?
Angulo,P.; Hui, J. et alThe NAFLD fibrosis score: a non invasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLDHepatology.2007.45.846-54
![Page 64: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/64.jpg)
64
FÓRMULA PARA DISTINGUIR ESTÁDIOS 1 E 2 de 3 E 4
+ 0.037 x idade em anos
+ 0.094 x BMI em kg.m2
+ 1.13 (se glic > 110 ou diab)
+ 0.99 x AST/ALT
+ 0.66 x albumina (g.dl)
– 0.013 x plaquetas (x 109/L)
– 1.675.
Angulo, 2007
> + 0.676 estádios 1 e 2
< – 1.455 estádios 3 e 4
![Page 65: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/65.jpg)
65
PONTO 7. TRATAMENTO
1. MUDANÇAS ESTILO DE VIDA
2. ÁCIDO URSODEOXICÓLICO
3. GLITAZONAS
4. VITAMINA E
ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA
![Page 66: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/66.jpg)
66
EXERCÍCIO FÍSICO COMPONENTE MAJOR DO TRATAMENTO
ASSOCIAÇÃO COM OBESIDADE E A RESISTÊNCIA À INSULINA
Kistler, K.; Brunt, E. et alPhysical activity recommendations, exercise intensity and histologic severity of NAFLDAm.J.gastro.2011.106.460-8
![Page 67: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/67.jpg)
67Kistler, 2011
Numero doentes
Sem esteatohepatite
Boderline
Com esteatohepatite
438
19%
17%
63 %
162
16%
29%
56%
213
28%
18%
54%
Inacti Moderada Vigorosa
DOENTES NUM PROGRAMA DE VIGILÂNCIA CARDIOVASCULAR
ACTIVIDADE
![Page 68: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/68.jpg)
68
Kistler, 2011
ASSOCIAÇÃO SIGNIFICATIVA ENTRE NÍVEIS CRESCENTES
DE ACTIVIDADE FÍSICA E UMA PROBABILIDADE DIMINUÍDA
DE SE ALBERGAR ESTEATOHEPATITE.
![Page 69: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/69.jpg)
69
Lindor, K.; Kowddley, K. et alUrsodeoxycholic acid for the treatment of non alcoholic steatohepatitisHepatology.2004.39.770-8
166 DOENTES ( 86 + 80)
13 A 15 MG.KG.DIA VS PLACEBO 2 ANOS
NENHUMA DIFERENÇA ALT
NENHUMA DIFERENÇA INFLAMAÇÃO OU NA FIBROSE
ÁCIDO URSODEOXICÓLICO
![Page 70: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/70.jpg)
70
Leischner, U.; Lindenthal, B. et alHigh dose ursodeoxycholic acid therapy for the treatment of non alcoholic steatohepatitis. A double blind, randomized, placebo controlled trialHepatology.2010.52.472-9
185 DOENTES ( 91 + 94 )
23 A 28 MG.KG.DIA VS PLACEBO 2 ANOS
NENHUMA DIFERENÇA ALT
NENHUMA DIFERENÇA SCORE ACTIVIDADE
ÁCIDO URSODEOXICÓLICO
![Page 71: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/71.jpg)
71
HAEDRICH, M.; DUFOUR, J.UDCA FOR NASH. END OF THE STORY ?J.HEPATOL.2011.54.856-8
ÁCIDO URSODEOXICÓLICO
![Page 72: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/72.jpg)
72
RESISTÊNCIA INSULINA TECIDO ADIPOSO
LIBERTAÇÃO DESCONTROLADA DE ÁCIDOS GORDOS
GRANDE AFLUXO AO FÍGADO: ESTEATOSE
CERTOS ÁCIDOS GORDOS TÓXICOS: ESTEATOHEPATITE
CORRIGEM A RESISTÊNCIA À INSULINA
GLITAZONAS
![Page 73: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/73.jpg)
73
GLITAZONAS NO TRATAMENTO DE NASH
DIMINUEM A ESTEATOSE HEPÁTICA
EFEITO DUVIDOSO SOBRE A INFLAMAÇÃO
PIOGLITAZONA DIMINUI A BALONIZAÇÃO
SEM EFEITO SOBRE A FIBROSE
Será útil diminuir a esteatose hepática ?
![Page 74: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/74.jpg)
74
EFEITOS SECUNDÁRIOS DAS GLITAZONAS
ROSIGLITAZONA. RISCO DE ENFARTE DO MIOCÁRDIO
AMBAS. AUMENTO DE PESO
AMBAS. RISCO DE FRACTURAS
Pais, R.; Moraru, I.; Ratziu, V.Glitazones for human nonalcoholic steatohepatitisTher.Adva.Gastro.2011.4.325-34
ROSIGLITAZONA, PIOGLITAZONA
![Page 75: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/75.jpg)
75
VITAMINA E 800 UI POR DIA + P
PIOGLITAZONA 30 MG POR DIA + P
PLACEBO + PLACEBO
VITAMINA E. ESTEATOHEPATITE
84
83
80
MELHORIA HISTOLÓGICA. 96 SEMANAS
43% *****
34%
19% *****
****. Diferença significativa
Sanyal, A.; Chalasani, N. Et alPioglitazone, vitamine E or placebo for non alcoholic steatohepatitisN.Eng.J.Med.2010.362.1675-85
![Page 76: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/76.jpg)
76
ESTEATOSE
INFLAMAÇÃO LOBULAR
NAS
FIBROSE
AMBAS AS DROGAS REDUZIAM
AMBAS AS DROGAS REDUZIAM
AMBAS AS DROGAS REDUZIAM
NENHUMA DROGA REDUZIA
Sanyal, 2010
VITAMINA E. ESTEATOHEPATITE
![Page 77: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/77.jpg)
77
MILLER, B.; PASTOR-BARRIUSO, R. ET ALMETA-ANALYSIS: HIGH DOSE VITAMIN E SUPPLEMETATIONMAY INCREASE ALL CAUSE MORTALITYANN.INT.MED.2005.142.37-46
VITAMINA E. ESTEATOHEPATITE
![Page 78: ESTEATOSE HEPÁTICA DE ETIOLOGIA NÃO ALCOÓLICA](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012821/56815ac3550346895dc88e47/html5/thumbnails/78.jpg)
78
FREQUENTE
INSIDIOSA
DIFICIL DE DIAGNOSTICAR
SEM TRATAMENTO