rabdomiosarcomaepidemiologia tumor de celulas pequeÑas redondas azules originado en la celulas...
TRANSCRIPT
RABDOMIOSARCOMADra Maria Laura Rizzi
Oncohematologia
Sanatorio Allende
bull EPIDEMIOLOGIA
bull FORMAS DE COMPROMISO
bull PATOLOGIA
bull ESTADIFICACION
bull EVALUACION CLINICA
bull TRATAMIENTO
bull RESULTADOS DE TRATAMIENTO
bull
bull TRABAJOS SIGNIFICATIVOS
EPIDEMIOLOGIATUMOR DE CELULAS PEQUENtildeAS REDONDAS AZULES
ORIGINADO EN LA CELULAS MESENQUIMALES DE
MUSCULO ESTRIADO
3 DE CANCERES EN LA INFANCIA Y 2 EN LA ADOLESENCIA
RMS EMBRIONARIO 50 ALTA INCIDENCIA EN MENORES DE 5 ANtildeOS
RMS ALVEOLAR 40 NO RELACIONADO CON LA EDAD ENTRE
INFANCIA Y ADOLECENTES
65ANtildeO UK
350ANtildeOS EEUU
Tumor originado en ceacutelulas
mesenquimales que frenan su
diferenciacioacuten miogenica
Esta foto de Autor desconocido estaacute bajo licencia
CC BY
Cabeza y
cuello40
ORBITA
Extremidades
20Vejiga proacutestata
genital 20
Tronco
10
10
Puede originarse en cualquier
sitio exepto regiones sin
musculo
Incidencia de acuerdo a edad
bull SITIOS DE COMPROMISO
METATSTASICO IRS IV
PULMON 39
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
PATOLOGIA
REQUIERE
Hematoxilina eosina
Inmunohistoquimica
Genetica molecular
Patologia
RMS embrionario
75 en cabeza cuello y orbita
Las ceacutelulas tiene aspecto de husos mezcladas con otras mas
redondeadas pas+ por el contenido de glucoacutegeno diag dif
Linfomas Ewing
RMS BOTRIODE
Variante menos comuacuten del embrionario de mejor pronostico
Se origina en superficies mucosas vagina vejiga utero via
biliar nasofarinx oiacutedo medio apariencia de racimo de uvas
Son localizados y no invasivos
Alveolar
20 de Rms afecta adolecentes y adultos joacutevenes frecuente en
extremidades y tronco las ceacutelulas se disponen formando alveolos
Estratificacion de acdo a
Histologia
Genetica molecular
Rms embrionario
Perdida de heterocigocia 11p 15
RMS Alveolar t 213 (q35q14) origina gen de fusioacuten
FOXO 1 factor de transcripcion PAX3
T 113 (p36q14 ) fusiona FOXO1 Pax 7 ( MEJOR
PRONOSTICO)
Fusion de genes patognomoacutenico
en RMS alveolar
La Fusion entre PAX 7- FOXO1 tiene mejor pronostico que la fusioacuten PAX3-
Foxo1
JCO httpsdoiorg101200JCO200203137
Genetica molecular OSEFS
EVALUACION PRONOSTICA
TUMOR
HISTOLOGIA
TAMANtildeO
SITIO
ESTADIO
BIOLOGIA
TIEMPO cx
MODALIDAD
RESPUESTA
EDAD
HISTOLOG EMBRIONAL FUSION
NEGATIVO
IRS GRUPO I
T1
TAMANtildeO ltDE 5
ENF LOCALIZADO
SIN COMP GANGLIOS
EDAD 1 A 10
SITIOS FAVORABLES
ALVEOLAR FUSION POSTIVA
IRS G II III
TAMANtildeO MAS DE 5 CM
INVASION LOCAL
MTT AL DIAGNOSTICO
gtDE 10 ANtildeOS
VEJIGA PROSTATA PM
EXTREMIDADES TRONCO
TRATAMIENTO
FAVORABLE DESFAVORABLE
Localizacion
favorable desfavorable
Estadificacion TNM
T1 confinado al sitio de origen
T2 Invacion local a tejidos vecinos
a lt de 5 cm
b gt de 5 cm
No sin compromiso de ganglios vecinos
N1 con compromiso de ganglios vecinos
MO SIN MTT
M1 CON MTT
bull Variables para Estratificacion y
tratamiento
Sitio
Favorable orbita no para meniacutengeos
genitourinario
Desfavorable Extrmedidades Parameningeos
Vejiga Prostata
PreCX estadio cliacutenico TNM siop IRS
Post CX IRS grupo
Patologia y Biologia alveolar Vs otros statuts de
translocaciones
Estadificacion
Estadio sitio Invacion tamantildeo nodal st MTT
I favorable T1 T2 a o b N0 o N1 M0
II desfavorable T1 T2 a No Mo
III desfavorable T1 t2 b NO M0
IV toso los sitios T1 T2 ao b No M1
Favorables orbita cabeza y cuello no PM Gu (no vejiga ni proacutestata)
Desfavorable genitourinario (vejiga prostate)extremidades
parameningeos y otras
GRUPO I Localizado completamente resecado
A localizado al oacutergano o musculo
B Infiltracion fuera del oacutergano ganglios negativos
Grupo II reseccion regional
A Grosera reseccioacuten con enf microscoacutepica residual
B Enfermedad regional con reseccioacuten completa con compromiso de
ganglios que puede o no exitir con extensioacuten local
C enfermedad regional con compromiso ganglios reseccioacuten grosera
con evidencia de enf microscoacutepica
Grupo III Incompleta reseccioacuten con grosera enfermedad residual
Grupo IV enfermedad con MTT a distancia al diagnostico
Resultados seguacuten grupos de
riesgo
Evaluacion al diagnostico
Anaacutelisis generales
Imaacutegenes Radiografias de toacuterax de la lesioacuten
Ecografias
TAC RMN
Pet scan permite evaluacioacuten de MTT oseo
Ecocardiograma
Biopsia preferentemente a la reseccioacuten
Evaluacion geneacutetica por Fisch PCR
Biospia de Medula osea y aspirado
Tratamiento
IRS STUDY I FINAL REPORT
Maurer H Beltangady Gehan Eet al Caacutencer 61
209-220 1988
1 Grupo I SFD 80 y OS 83 a 5 antildeos adicion de RT
no hizo diferencias
2-Grupo II SFD 65 y OS 70 adicion de CY oral no hizo
diferencia
3-Grupo III SFD 52 vs 20 en GIV
CR 69 en GIII vs 50 en GIV
INTERGRUP RMS STUDY II Maurer H
Beltangady Gehan Eet al
CANCER 71(5) 1904 22 1993
1 CICLOFOSFAMIDA EN GRUPO IY II NO OFRECIO VENTAJAS
2 REPETIDOS CICLOS DE QMTPOR 24 MESES INCREMENTO LOS
RESULTADOS EN GIII PERO NO EN EL IV
3 ADRIAMICINA NO OFRECIO VENTAJAS FRENTE A ACTINO Y SI MAS
TOXICIDAD
4 RADIOTERAPIA EN PARAMENINGEOS GII FUE UTIL EN PREVENIR
RECURRENCIA DE SNC
5- ALGUNA EVIDENCIA DE QUE QUE EN GI Y II EN EXTRMEDIDADES
VAC REPETITIVOS MEJORA RESULTADOS
THE THIRD IRS RMS STUDY Crist W GehanE Abdelsalam R et al
JCO 13 610-630 1995
1 GI II III Histologia favorable orbita no PM
buena rpta a ciacuteclico sequencial reduccioacuten de alquilantes
2-La terapia en RMS nintildeos deberiacutea ser dirigida a riesgo teniendo en cta sitio
histologiacutea y extensioacuten edad etc
3-Qmt multimodal para los alto riesgo
Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-IV
Results for Patients With Nonmetastatic
DiseaseJCO 9 3091- 3102 2001
Conclusion
VAC y VAI o VIE con cirugia (con o sin RT) igualefectividad para pacientes con local yo regional RMS y mas efectivo para RMS embryonal que terapias previas
Pacientes Jovenes con grupo I para testicular embryonal y todos los pacientes de grupo 1 y 2 de orbita y ojo pueden
ser curados con VA sola con posterior RT para el grupo 2
TRATAMIENTO SEGUacuteN ESTADIFICACION POR
GRUPOS DE RIESGO IRS V
VA
+-
RT
VAC
+-
RT
VAC TOPO
+RT
CPT11+VAC+
RT
TRATAMIENTO SEGUacuteN EpSSG RMS 2005
Local therapy is critical in localised Pelvic RMS
Expirience of International society of Pediatrics
Oncolog y SIOP MMT committeeReacuteguerreY MartelliH Rey A et al European Journal of Cancer 2020-2027 2012
El articulo analiza el mal pronostico de esta rara forma de rms
Analiza los resultados de acdo al tipo de terapia local y efectos de
factores de la enfermedad en el pronostico
Conclusiones
1- 87 pts control local en 90 37pts recayeron43 y
84 localmente
2- OS fue 66 y SFE 52 a 5 antildeos
3- Anaacutelisis multivariado IRS staging edad gt10 antildeos y
ganglios mal pronostico
4-Perineal perianal peor pronostico
5- Rt o braquiterapia es Necesaria en IRS III incluso en
los que tiene completa rpta a neoadyuvancia o CX
6- RT podriacutea ser evitada en pacientes menores de 3
antildeos con IRS II pRMS
Local Control for Intermediate-Risk
Rhabdomyosarcoma Results From D9803 According
to Histology Group Site and Size A Report From the
Childrenrsquos Oncology GroupInt J Radiat Oncol Biol Phys 2015 Dec 1 93(5) 1071ndash1076
1-grupo III RMS alveolar SFE a 5 A 69 y 10 fallo local
2- Grupo III RMS a 5A 70 de SFE 19 FL
3-Rango de fallo local no difirioacute por histologiaa nodal estatus o sitio
primario
4-Tendencia a mayor fallo local en los retroperitoneales
5-Tumor gt5 cm mas fallo local que los lt 5 cm (P 0004)
Shorter-Duration Therapy Using Vincristine
Dactinomycin and Lower-Dose Cyclophosphamide
With or Without Radiotherapy for Patients With Newly
Diagnosed Low-Risk Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the
Childrens Oncology GroupDavid O Walterhouse Alberto S Pappo Jane L Meza John C Breneman Andrea A
Hayes-JordanDavid M Parham Timothy P Cripe James R Anderson William H
Meyer and Douglas S HawkinslJCO 2014 Nov 1 32(31) 3547ndash3552
CONCLUSIONES
Tratamiento corto con CY y RT en bajo riesgo no comprometio la SFF
SFF a 3 antildeos 89 y OS 98
Tumores paratesticulares tuvieron mejores resultados
Incidencia de fallo de cualquier localizacioacuten local regional o a distancia
A 3 antildeos 76 15y 34 respectivamente
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee o
the Childrens Oncology Group J Clin Oncol 2011 Apr 1
29(10) 1312ndash1318
Enfermedad metastaacutesica 15
de pacientes PULMON 39 mas comuacuten
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
Prognostic
Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
1
Unfavorable
le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
PM
Bladderpro
state
Paratesticul
arvagina
Unfavorable
14 12 to 17 0003
Limbs
Other
Bone or
bone
marrow
involvement
No 1
Yes 14 11 to 16 002
No of
metastatic
sites
le 2 1
ge 3 14 11 to 17 003
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
bull EPIDEMIOLOGIA
bull FORMAS DE COMPROMISO
bull PATOLOGIA
bull ESTADIFICACION
bull EVALUACION CLINICA
bull TRATAMIENTO
bull RESULTADOS DE TRATAMIENTO
bull
bull TRABAJOS SIGNIFICATIVOS
EPIDEMIOLOGIATUMOR DE CELULAS PEQUENtildeAS REDONDAS AZULES
ORIGINADO EN LA CELULAS MESENQUIMALES DE
MUSCULO ESTRIADO
3 DE CANCERES EN LA INFANCIA Y 2 EN LA ADOLESENCIA
RMS EMBRIONARIO 50 ALTA INCIDENCIA EN MENORES DE 5 ANtildeOS
RMS ALVEOLAR 40 NO RELACIONADO CON LA EDAD ENTRE
INFANCIA Y ADOLECENTES
65ANtildeO UK
350ANtildeOS EEUU
Tumor originado en ceacutelulas
mesenquimales que frenan su
diferenciacioacuten miogenica
Esta foto de Autor desconocido estaacute bajo licencia
CC BY
Cabeza y
cuello40
ORBITA
Extremidades
20Vejiga proacutestata
genital 20
Tronco
10
10
Puede originarse en cualquier
sitio exepto regiones sin
musculo
Incidencia de acuerdo a edad
bull SITIOS DE COMPROMISO
METATSTASICO IRS IV
PULMON 39
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
PATOLOGIA
REQUIERE
Hematoxilina eosina
Inmunohistoquimica
Genetica molecular
Patologia
RMS embrionario
75 en cabeza cuello y orbita
Las ceacutelulas tiene aspecto de husos mezcladas con otras mas
redondeadas pas+ por el contenido de glucoacutegeno diag dif
Linfomas Ewing
RMS BOTRIODE
Variante menos comuacuten del embrionario de mejor pronostico
Se origina en superficies mucosas vagina vejiga utero via
biliar nasofarinx oiacutedo medio apariencia de racimo de uvas
Son localizados y no invasivos
Alveolar
20 de Rms afecta adolecentes y adultos joacutevenes frecuente en
extremidades y tronco las ceacutelulas se disponen formando alveolos
Estratificacion de acdo a
Histologia
Genetica molecular
Rms embrionario
Perdida de heterocigocia 11p 15
RMS Alveolar t 213 (q35q14) origina gen de fusioacuten
FOXO 1 factor de transcripcion PAX3
T 113 (p36q14 ) fusiona FOXO1 Pax 7 ( MEJOR
PRONOSTICO)
Fusion de genes patognomoacutenico
en RMS alveolar
La Fusion entre PAX 7- FOXO1 tiene mejor pronostico que la fusioacuten PAX3-
Foxo1
JCO httpsdoiorg101200JCO200203137
Genetica molecular OSEFS
EVALUACION PRONOSTICA
TUMOR
HISTOLOGIA
TAMANtildeO
SITIO
ESTADIO
BIOLOGIA
TIEMPO cx
MODALIDAD
RESPUESTA
EDAD
HISTOLOG EMBRIONAL FUSION
NEGATIVO
IRS GRUPO I
T1
TAMANtildeO ltDE 5
ENF LOCALIZADO
SIN COMP GANGLIOS
EDAD 1 A 10
SITIOS FAVORABLES
ALVEOLAR FUSION POSTIVA
IRS G II III
TAMANtildeO MAS DE 5 CM
INVASION LOCAL
MTT AL DIAGNOSTICO
gtDE 10 ANtildeOS
VEJIGA PROSTATA PM
EXTREMIDADES TRONCO
TRATAMIENTO
FAVORABLE DESFAVORABLE
Localizacion
favorable desfavorable
Estadificacion TNM
T1 confinado al sitio de origen
T2 Invacion local a tejidos vecinos
a lt de 5 cm
b gt de 5 cm
No sin compromiso de ganglios vecinos
N1 con compromiso de ganglios vecinos
MO SIN MTT
M1 CON MTT
bull Variables para Estratificacion y
tratamiento
Sitio
Favorable orbita no para meniacutengeos
genitourinario
Desfavorable Extrmedidades Parameningeos
Vejiga Prostata
PreCX estadio cliacutenico TNM siop IRS
Post CX IRS grupo
Patologia y Biologia alveolar Vs otros statuts de
translocaciones
Estadificacion
Estadio sitio Invacion tamantildeo nodal st MTT
I favorable T1 T2 a o b N0 o N1 M0
II desfavorable T1 T2 a No Mo
III desfavorable T1 t2 b NO M0
IV toso los sitios T1 T2 ao b No M1
Favorables orbita cabeza y cuello no PM Gu (no vejiga ni proacutestata)
Desfavorable genitourinario (vejiga prostate)extremidades
parameningeos y otras
GRUPO I Localizado completamente resecado
A localizado al oacutergano o musculo
B Infiltracion fuera del oacutergano ganglios negativos
Grupo II reseccion regional
A Grosera reseccioacuten con enf microscoacutepica residual
B Enfermedad regional con reseccioacuten completa con compromiso de
ganglios que puede o no exitir con extensioacuten local
C enfermedad regional con compromiso ganglios reseccioacuten grosera
con evidencia de enf microscoacutepica
Grupo III Incompleta reseccioacuten con grosera enfermedad residual
Grupo IV enfermedad con MTT a distancia al diagnostico
Resultados seguacuten grupos de
riesgo
Evaluacion al diagnostico
Anaacutelisis generales
Imaacutegenes Radiografias de toacuterax de la lesioacuten
Ecografias
TAC RMN
Pet scan permite evaluacioacuten de MTT oseo
Ecocardiograma
Biopsia preferentemente a la reseccioacuten
Evaluacion geneacutetica por Fisch PCR
Biospia de Medula osea y aspirado
Tratamiento
IRS STUDY I FINAL REPORT
Maurer H Beltangady Gehan Eet al Caacutencer 61
209-220 1988
1 Grupo I SFD 80 y OS 83 a 5 antildeos adicion de RT
no hizo diferencias
2-Grupo II SFD 65 y OS 70 adicion de CY oral no hizo
diferencia
3-Grupo III SFD 52 vs 20 en GIV
CR 69 en GIII vs 50 en GIV
INTERGRUP RMS STUDY II Maurer H
Beltangady Gehan Eet al
CANCER 71(5) 1904 22 1993
1 CICLOFOSFAMIDA EN GRUPO IY II NO OFRECIO VENTAJAS
2 REPETIDOS CICLOS DE QMTPOR 24 MESES INCREMENTO LOS
RESULTADOS EN GIII PERO NO EN EL IV
3 ADRIAMICINA NO OFRECIO VENTAJAS FRENTE A ACTINO Y SI MAS
TOXICIDAD
4 RADIOTERAPIA EN PARAMENINGEOS GII FUE UTIL EN PREVENIR
RECURRENCIA DE SNC
5- ALGUNA EVIDENCIA DE QUE QUE EN GI Y II EN EXTRMEDIDADES
VAC REPETITIVOS MEJORA RESULTADOS
THE THIRD IRS RMS STUDY Crist W GehanE Abdelsalam R et al
JCO 13 610-630 1995
1 GI II III Histologia favorable orbita no PM
buena rpta a ciacuteclico sequencial reduccioacuten de alquilantes
2-La terapia en RMS nintildeos deberiacutea ser dirigida a riesgo teniendo en cta sitio
histologiacutea y extensioacuten edad etc
3-Qmt multimodal para los alto riesgo
Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-IV
Results for Patients With Nonmetastatic
DiseaseJCO 9 3091- 3102 2001
Conclusion
VAC y VAI o VIE con cirugia (con o sin RT) igualefectividad para pacientes con local yo regional RMS y mas efectivo para RMS embryonal que terapias previas
Pacientes Jovenes con grupo I para testicular embryonal y todos los pacientes de grupo 1 y 2 de orbita y ojo pueden
ser curados con VA sola con posterior RT para el grupo 2
TRATAMIENTO SEGUacuteN ESTADIFICACION POR
GRUPOS DE RIESGO IRS V
VA
+-
RT
VAC
+-
RT
VAC TOPO
+RT
CPT11+VAC+
RT
TRATAMIENTO SEGUacuteN EpSSG RMS 2005
Local therapy is critical in localised Pelvic RMS
Expirience of International society of Pediatrics
Oncolog y SIOP MMT committeeReacuteguerreY MartelliH Rey A et al European Journal of Cancer 2020-2027 2012
El articulo analiza el mal pronostico de esta rara forma de rms
Analiza los resultados de acdo al tipo de terapia local y efectos de
factores de la enfermedad en el pronostico
Conclusiones
1- 87 pts control local en 90 37pts recayeron43 y
84 localmente
2- OS fue 66 y SFE 52 a 5 antildeos
3- Anaacutelisis multivariado IRS staging edad gt10 antildeos y
ganglios mal pronostico
4-Perineal perianal peor pronostico
5- Rt o braquiterapia es Necesaria en IRS III incluso en
los que tiene completa rpta a neoadyuvancia o CX
6- RT podriacutea ser evitada en pacientes menores de 3
antildeos con IRS II pRMS
Local Control for Intermediate-Risk
Rhabdomyosarcoma Results From D9803 According
to Histology Group Site and Size A Report From the
Childrenrsquos Oncology GroupInt J Radiat Oncol Biol Phys 2015 Dec 1 93(5) 1071ndash1076
1-grupo III RMS alveolar SFE a 5 A 69 y 10 fallo local
2- Grupo III RMS a 5A 70 de SFE 19 FL
3-Rango de fallo local no difirioacute por histologiaa nodal estatus o sitio
primario
4-Tendencia a mayor fallo local en los retroperitoneales
5-Tumor gt5 cm mas fallo local que los lt 5 cm (P 0004)
Shorter-Duration Therapy Using Vincristine
Dactinomycin and Lower-Dose Cyclophosphamide
With or Without Radiotherapy for Patients With Newly
Diagnosed Low-Risk Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the
Childrens Oncology GroupDavid O Walterhouse Alberto S Pappo Jane L Meza John C Breneman Andrea A
Hayes-JordanDavid M Parham Timothy P Cripe James R Anderson William H
Meyer and Douglas S HawkinslJCO 2014 Nov 1 32(31) 3547ndash3552
CONCLUSIONES
Tratamiento corto con CY y RT en bajo riesgo no comprometio la SFF
SFF a 3 antildeos 89 y OS 98
Tumores paratesticulares tuvieron mejores resultados
Incidencia de fallo de cualquier localizacioacuten local regional o a distancia
A 3 antildeos 76 15y 34 respectivamente
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee o
the Childrens Oncology Group J Clin Oncol 2011 Apr 1
29(10) 1312ndash1318
Enfermedad metastaacutesica 15
de pacientes PULMON 39 mas comuacuten
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
Prognostic
Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
1
Unfavorable
le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
PM
Bladderpro
state
Paratesticul
arvagina
Unfavorable
14 12 to 17 0003
Limbs
Other
Bone or
bone
marrow
involvement
No 1
Yes 14 11 to 16 002
No of
metastatic
sites
le 2 1
ge 3 14 11 to 17 003
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
EPIDEMIOLOGIATUMOR DE CELULAS PEQUENtildeAS REDONDAS AZULES
ORIGINADO EN LA CELULAS MESENQUIMALES DE
MUSCULO ESTRIADO
3 DE CANCERES EN LA INFANCIA Y 2 EN LA ADOLESENCIA
RMS EMBRIONARIO 50 ALTA INCIDENCIA EN MENORES DE 5 ANtildeOS
RMS ALVEOLAR 40 NO RELACIONADO CON LA EDAD ENTRE
INFANCIA Y ADOLECENTES
65ANtildeO UK
350ANtildeOS EEUU
Tumor originado en ceacutelulas
mesenquimales que frenan su
diferenciacioacuten miogenica
Esta foto de Autor desconocido estaacute bajo licencia
CC BY
Cabeza y
cuello40
ORBITA
Extremidades
20Vejiga proacutestata
genital 20
Tronco
10
10
Puede originarse en cualquier
sitio exepto regiones sin
musculo
Incidencia de acuerdo a edad
bull SITIOS DE COMPROMISO
METATSTASICO IRS IV
PULMON 39
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
PATOLOGIA
REQUIERE
Hematoxilina eosina
Inmunohistoquimica
Genetica molecular
Patologia
RMS embrionario
75 en cabeza cuello y orbita
Las ceacutelulas tiene aspecto de husos mezcladas con otras mas
redondeadas pas+ por el contenido de glucoacutegeno diag dif
Linfomas Ewing
RMS BOTRIODE
Variante menos comuacuten del embrionario de mejor pronostico
Se origina en superficies mucosas vagina vejiga utero via
biliar nasofarinx oiacutedo medio apariencia de racimo de uvas
Son localizados y no invasivos
Alveolar
20 de Rms afecta adolecentes y adultos joacutevenes frecuente en
extremidades y tronco las ceacutelulas se disponen formando alveolos
Estratificacion de acdo a
Histologia
Genetica molecular
Rms embrionario
Perdida de heterocigocia 11p 15
RMS Alveolar t 213 (q35q14) origina gen de fusioacuten
FOXO 1 factor de transcripcion PAX3
T 113 (p36q14 ) fusiona FOXO1 Pax 7 ( MEJOR
PRONOSTICO)
Fusion de genes patognomoacutenico
en RMS alveolar
La Fusion entre PAX 7- FOXO1 tiene mejor pronostico que la fusioacuten PAX3-
Foxo1
JCO httpsdoiorg101200JCO200203137
Genetica molecular OSEFS
EVALUACION PRONOSTICA
TUMOR
HISTOLOGIA
TAMANtildeO
SITIO
ESTADIO
BIOLOGIA
TIEMPO cx
MODALIDAD
RESPUESTA
EDAD
HISTOLOG EMBRIONAL FUSION
NEGATIVO
IRS GRUPO I
T1
TAMANtildeO ltDE 5
ENF LOCALIZADO
SIN COMP GANGLIOS
EDAD 1 A 10
SITIOS FAVORABLES
ALVEOLAR FUSION POSTIVA
IRS G II III
TAMANtildeO MAS DE 5 CM
INVASION LOCAL
MTT AL DIAGNOSTICO
gtDE 10 ANtildeOS
VEJIGA PROSTATA PM
EXTREMIDADES TRONCO
TRATAMIENTO
FAVORABLE DESFAVORABLE
Localizacion
favorable desfavorable
Estadificacion TNM
T1 confinado al sitio de origen
T2 Invacion local a tejidos vecinos
a lt de 5 cm
b gt de 5 cm
No sin compromiso de ganglios vecinos
N1 con compromiso de ganglios vecinos
MO SIN MTT
M1 CON MTT
bull Variables para Estratificacion y
tratamiento
Sitio
Favorable orbita no para meniacutengeos
genitourinario
Desfavorable Extrmedidades Parameningeos
Vejiga Prostata
PreCX estadio cliacutenico TNM siop IRS
Post CX IRS grupo
Patologia y Biologia alveolar Vs otros statuts de
translocaciones
Estadificacion
Estadio sitio Invacion tamantildeo nodal st MTT
I favorable T1 T2 a o b N0 o N1 M0
II desfavorable T1 T2 a No Mo
III desfavorable T1 t2 b NO M0
IV toso los sitios T1 T2 ao b No M1
Favorables orbita cabeza y cuello no PM Gu (no vejiga ni proacutestata)
Desfavorable genitourinario (vejiga prostate)extremidades
parameningeos y otras
GRUPO I Localizado completamente resecado
A localizado al oacutergano o musculo
B Infiltracion fuera del oacutergano ganglios negativos
Grupo II reseccion regional
A Grosera reseccioacuten con enf microscoacutepica residual
B Enfermedad regional con reseccioacuten completa con compromiso de
ganglios que puede o no exitir con extensioacuten local
C enfermedad regional con compromiso ganglios reseccioacuten grosera
con evidencia de enf microscoacutepica
Grupo III Incompleta reseccioacuten con grosera enfermedad residual
Grupo IV enfermedad con MTT a distancia al diagnostico
Resultados seguacuten grupos de
riesgo
Evaluacion al diagnostico
Anaacutelisis generales
Imaacutegenes Radiografias de toacuterax de la lesioacuten
Ecografias
TAC RMN
Pet scan permite evaluacioacuten de MTT oseo
Ecocardiograma
Biopsia preferentemente a la reseccioacuten
Evaluacion geneacutetica por Fisch PCR
Biospia de Medula osea y aspirado
Tratamiento
IRS STUDY I FINAL REPORT
Maurer H Beltangady Gehan Eet al Caacutencer 61
209-220 1988
1 Grupo I SFD 80 y OS 83 a 5 antildeos adicion de RT
no hizo diferencias
2-Grupo II SFD 65 y OS 70 adicion de CY oral no hizo
diferencia
3-Grupo III SFD 52 vs 20 en GIV
CR 69 en GIII vs 50 en GIV
INTERGRUP RMS STUDY II Maurer H
Beltangady Gehan Eet al
CANCER 71(5) 1904 22 1993
1 CICLOFOSFAMIDA EN GRUPO IY II NO OFRECIO VENTAJAS
2 REPETIDOS CICLOS DE QMTPOR 24 MESES INCREMENTO LOS
RESULTADOS EN GIII PERO NO EN EL IV
3 ADRIAMICINA NO OFRECIO VENTAJAS FRENTE A ACTINO Y SI MAS
TOXICIDAD
4 RADIOTERAPIA EN PARAMENINGEOS GII FUE UTIL EN PREVENIR
RECURRENCIA DE SNC
5- ALGUNA EVIDENCIA DE QUE QUE EN GI Y II EN EXTRMEDIDADES
VAC REPETITIVOS MEJORA RESULTADOS
THE THIRD IRS RMS STUDY Crist W GehanE Abdelsalam R et al
JCO 13 610-630 1995
1 GI II III Histologia favorable orbita no PM
buena rpta a ciacuteclico sequencial reduccioacuten de alquilantes
2-La terapia en RMS nintildeos deberiacutea ser dirigida a riesgo teniendo en cta sitio
histologiacutea y extensioacuten edad etc
3-Qmt multimodal para los alto riesgo
Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-IV
Results for Patients With Nonmetastatic
DiseaseJCO 9 3091- 3102 2001
Conclusion
VAC y VAI o VIE con cirugia (con o sin RT) igualefectividad para pacientes con local yo regional RMS y mas efectivo para RMS embryonal que terapias previas
Pacientes Jovenes con grupo I para testicular embryonal y todos los pacientes de grupo 1 y 2 de orbita y ojo pueden
ser curados con VA sola con posterior RT para el grupo 2
TRATAMIENTO SEGUacuteN ESTADIFICACION POR
GRUPOS DE RIESGO IRS V
VA
+-
RT
VAC
+-
RT
VAC TOPO
+RT
CPT11+VAC+
RT
TRATAMIENTO SEGUacuteN EpSSG RMS 2005
Local therapy is critical in localised Pelvic RMS
Expirience of International society of Pediatrics
Oncolog y SIOP MMT committeeReacuteguerreY MartelliH Rey A et al European Journal of Cancer 2020-2027 2012
El articulo analiza el mal pronostico de esta rara forma de rms
Analiza los resultados de acdo al tipo de terapia local y efectos de
factores de la enfermedad en el pronostico
Conclusiones
1- 87 pts control local en 90 37pts recayeron43 y
84 localmente
2- OS fue 66 y SFE 52 a 5 antildeos
3- Anaacutelisis multivariado IRS staging edad gt10 antildeos y
ganglios mal pronostico
4-Perineal perianal peor pronostico
5- Rt o braquiterapia es Necesaria en IRS III incluso en
los que tiene completa rpta a neoadyuvancia o CX
6- RT podriacutea ser evitada en pacientes menores de 3
antildeos con IRS II pRMS
Local Control for Intermediate-Risk
Rhabdomyosarcoma Results From D9803 According
to Histology Group Site and Size A Report From the
Childrenrsquos Oncology GroupInt J Radiat Oncol Biol Phys 2015 Dec 1 93(5) 1071ndash1076
1-grupo III RMS alveolar SFE a 5 A 69 y 10 fallo local
2- Grupo III RMS a 5A 70 de SFE 19 FL
3-Rango de fallo local no difirioacute por histologiaa nodal estatus o sitio
primario
4-Tendencia a mayor fallo local en los retroperitoneales
5-Tumor gt5 cm mas fallo local que los lt 5 cm (P 0004)
Shorter-Duration Therapy Using Vincristine
Dactinomycin and Lower-Dose Cyclophosphamide
With or Without Radiotherapy for Patients With Newly
Diagnosed Low-Risk Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the
Childrens Oncology GroupDavid O Walterhouse Alberto S Pappo Jane L Meza John C Breneman Andrea A
Hayes-JordanDavid M Parham Timothy P Cripe James R Anderson William H
Meyer and Douglas S HawkinslJCO 2014 Nov 1 32(31) 3547ndash3552
CONCLUSIONES
Tratamiento corto con CY y RT en bajo riesgo no comprometio la SFF
SFF a 3 antildeos 89 y OS 98
Tumores paratesticulares tuvieron mejores resultados
Incidencia de fallo de cualquier localizacioacuten local regional o a distancia
A 3 antildeos 76 15y 34 respectivamente
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee o
the Childrens Oncology Group J Clin Oncol 2011 Apr 1
29(10) 1312ndash1318
Enfermedad metastaacutesica 15
de pacientes PULMON 39 mas comuacuten
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
Prognostic
Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
1
Unfavorable
le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
PM
Bladderpro
state
Paratesticul
arvagina
Unfavorable
14 12 to 17 0003
Limbs
Other
Bone or
bone
marrow
involvement
No 1
Yes 14 11 to 16 002
No of
metastatic
sites
le 2 1
ge 3 14 11 to 17 003
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
Tumor originado en ceacutelulas
mesenquimales que frenan su
diferenciacioacuten miogenica
Esta foto de Autor desconocido estaacute bajo licencia
CC BY
Cabeza y
cuello40
ORBITA
Extremidades
20Vejiga proacutestata
genital 20
Tronco
10
10
Puede originarse en cualquier
sitio exepto regiones sin
musculo
Incidencia de acuerdo a edad
bull SITIOS DE COMPROMISO
METATSTASICO IRS IV
PULMON 39
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
PATOLOGIA
REQUIERE
Hematoxilina eosina
Inmunohistoquimica
Genetica molecular
Patologia
RMS embrionario
75 en cabeza cuello y orbita
Las ceacutelulas tiene aspecto de husos mezcladas con otras mas
redondeadas pas+ por el contenido de glucoacutegeno diag dif
Linfomas Ewing
RMS BOTRIODE
Variante menos comuacuten del embrionario de mejor pronostico
Se origina en superficies mucosas vagina vejiga utero via
biliar nasofarinx oiacutedo medio apariencia de racimo de uvas
Son localizados y no invasivos
Alveolar
20 de Rms afecta adolecentes y adultos joacutevenes frecuente en
extremidades y tronco las ceacutelulas se disponen formando alveolos
Estratificacion de acdo a
Histologia
Genetica molecular
Rms embrionario
Perdida de heterocigocia 11p 15
RMS Alveolar t 213 (q35q14) origina gen de fusioacuten
FOXO 1 factor de transcripcion PAX3
T 113 (p36q14 ) fusiona FOXO1 Pax 7 ( MEJOR
PRONOSTICO)
Fusion de genes patognomoacutenico
en RMS alveolar
La Fusion entre PAX 7- FOXO1 tiene mejor pronostico que la fusioacuten PAX3-
Foxo1
JCO httpsdoiorg101200JCO200203137
Genetica molecular OSEFS
EVALUACION PRONOSTICA
TUMOR
HISTOLOGIA
TAMANtildeO
SITIO
ESTADIO
BIOLOGIA
TIEMPO cx
MODALIDAD
RESPUESTA
EDAD
HISTOLOG EMBRIONAL FUSION
NEGATIVO
IRS GRUPO I
T1
TAMANtildeO ltDE 5
ENF LOCALIZADO
SIN COMP GANGLIOS
EDAD 1 A 10
SITIOS FAVORABLES
ALVEOLAR FUSION POSTIVA
IRS G II III
TAMANtildeO MAS DE 5 CM
INVASION LOCAL
MTT AL DIAGNOSTICO
gtDE 10 ANtildeOS
VEJIGA PROSTATA PM
EXTREMIDADES TRONCO
TRATAMIENTO
FAVORABLE DESFAVORABLE
Localizacion
favorable desfavorable
Estadificacion TNM
T1 confinado al sitio de origen
T2 Invacion local a tejidos vecinos
a lt de 5 cm
b gt de 5 cm
No sin compromiso de ganglios vecinos
N1 con compromiso de ganglios vecinos
MO SIN MTT
M1 CON MTT
bull Variables para Estratificacion y
tratamiento
Sitio
Favorable orbita no para meniacutengeos
genitourinario
Desfavorable Extrmedidades Parameningeos
Vejiga Prostata
PreCX estadio cliacutenico TNM siop IRS
Post CX IRS grupo
Patologia y Biologia alveolar Vs otros statuts de
translocaciones
Estadificacion
Estadio sitio Invacion tamantildeo nodal st MTT
I favorable T1 T2 a o b N0 o N1 M0
II desfavorable T1 T2 a No Mo
III desfavorable T1 t2 b NO M0
IV toso los sitios T1 T2 ao b No M1
Favorables orbita cabeza y cuello no PM Gu (no vejiga ni proacutestata)
Desfavorable genitourinario (vejiga prostate)extremidades
parameningeos y otras
GRUPO I Localizado completamente resecado
A localizado al oacutergano o musculo
B Infiltracion fuera del oacutergano ganglios negativos
Grupo II reseccion regional
A Grosera reseccioacuten con enf microscoacutepica residual
B Enfermedad regional con reseccioacuten completa con compromiso de
ganglios que puede o no exitir con extensioacuten local
C enfermedad regional con compromiso ganglios reseccioacuten grosera
con evidencia de enf microscoacutepica
Grupo III Incompleta reseccioacuten con grosera enfermedad residual
Grupo IV enfermedad con MTT a distancia al diagnostico
Resultados seguacuten grupos de
riesgo
Evaluacion al diagnostico
Anaacutelisis generales
Imaacutegenes Radiografias de toacuterax de la lesioacuten
Ecografias
TAC RMN
Pet scan permite evaluacioacuten de MTT oseo
Ecocardiograma
Biopsia preferentemente a la reseccioacuten
Evaluacion geneacutetica por Fisch PCR
Biospia de Medula osea y aspirado
Tratamiento
IRS STUDY I FINAL REPORT
Maurer H Beltangady Gehan Eet al Caacutencer 61
209-220 1988
1 Grupo I SFD 80 y OS 83 a 5 antildeos adicion de RT
no hizo diferencias
2-Grupo II SFD 65 y OS 70 adicion de CY oral no hizo
diferencia
3-Grupo III SFD 52 vs 20 en GIV
CR 69 en GIII vs 50 en GIV
INTERGRUP RMS STUDY II Maurer H
Beltangady Gehan Eet al
CANCER 71(5) 1904 22 1993
1 CICLOFOSFAMIDA EN GRUPO IY II NO OFRECIO VENTAJAS
2 REPETIDOS CICLOS DE QMTPOR 24 MESES INCREMENTO LOS
RESULTADOS EN GIII PERO NO EN EL IV
3 ADRIAMICINA NO OFRECIO VENTAJAS FRENTE A ACTINO Y SI MAS
TOXICIDAD
4 RADIOTERAPIA EN PARAMENINGEOS GII FUE UTIL EN PREVENIR
RECURRENCIA DE SNC
5- ALGUNA EVIDENCIA DE QUE QUE EN GI Y II EN EXTRMEDIDADES
VAC REPETITIVOS MEJORA RESULTADOS
THE THIRD IRS RMS STUDY Crist W GehanE Abdelsalam R et al
JCO 13 610-630 1995
1 GI II III Histologia favorable orbita no PM
buena rpta a ciacuteclico sequencial reduccioacuten de alquilantes
2-La terapia en RMS nintildeos deberiacutea ser dirigida a riesgo teniendo en cta sitio
histologiacutea y extensioacuten edad etc
3-Qmt multimodal para los alto riesgo
Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-IV
Results for Patients With Nonmetastatic
DiseaseJCO 9 3091- 3102 2001
Conclusion
VAC y VAI o VIE con cirugia (con o sin RT) igualefectividad para pacientes con local yo regional RMS y mas efectivo para RMS embryonal que terapias previas
Pacientes Jovenes con grupo I para testicular embryonal y todos los pacientes de grupo 1 y 2 de orbita y ojo pueden
ser curados con VA sola con posterior RT para el grupo 2
TRATAMIENTO SEGUacuteN ESTADIFICACION POR
GRUPOS DE RIESGO IRS V
VA
+-
RT
VAC
+-
RT
VAC TOPO
+RT
CPT11+VAC+
RT
TRATAMIENTO SEGUacuteN EpSSG RMS 2005
Local therapy is critical in localised Pelvic RMS
Expirience of International society of Pediatrics
Oncolog y SIOP MMT committeeReacuteguerreY MartelliH Rey A et al European Journal of Cancer 2020-2027 2012
El articulo analiza el mal pronostico de esta rara forma de rms
Analiza los resultados de acdo al tipo de terapia local y efectos de
factores de la enfermedad en el pronostico
Conclusiones
1- 87 pts control local en 90 37pts recayeron43 y
84 localmente
2- OS fue 66 y SFE 52 a 5 antildeos
3- Anaacutelisis multivariado IRS staging edad gt10 antildeos y
ganglios mal pronostico
4-Perineal perianal peor pronostico
5- Rt o braquiterapia es Necesaria en IRS III incluso en
los que tiene completa rpta a neoadyuvancia o CX
6- RT podriacutea ser evitada en pacientes menores de 3
antildeos con IRS II pRMS
Local Control for Intermediate-Risk
Rhabdomyosarcoma Results From D9803 According
to Histology Group Site and Size A Report From the
Childrenrsquos Oncology GroupInt J Radiat Oncol Biol Phys 2015 Dec 1 93(5) 1071ndash1076
1-grupo III RMS alveolar SFE a 5 A 69 y 10 fallo local
2- Grupo III RMS a 5A 70 de SFE 19 FL
3-Rango de fallo local no difirioacute por histologiaa nodal estatus o sitio
primario
4-Tendencia a mayor fallo local en los retroperitoneales
5-Tumor gt5 cm mas fallo local que los lt 5 cm (P 0004)
Shorter-Duration Therapy Using Vincristine
Dactinomycin and Lower-Dose Cyclophosphamide
With or Without Radiotherapy for Patients With Newly
Diagnosed Low-Risk Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the
Childrens Oncology GroupDavid O Walterhouse Alberto S Pappo Jane L Meza John C Breneman Andrea A
Hayes-JordanDavid M Parham Timothy P Cripe James R Anderson William H
Meyer and Douglas S HawkinslJCO 2014 Nov 1 32(31) 3547ndash3552
CONCLUSIONES
Tratamiento corto con CY y RT en bajo riesgo no comprometio la SFF
SFF a 3 antildeos 89 y OS 98
Tumores paratesticulares tuvieron mejores resultados
Incidencia de fallo de cualquier localizacioacuten local regional o a distancia
A 3 antildeos 76 15y 34 respectivamente
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee o
the Childrens Oncology Group J Clin Oncol 2011 Apr 1
29(10) 1312ndash1318
Enfermedad metastaacutesica 15
de pacientes PULMON 39 mas comuacuten
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
Prognostic
Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
1
Unfavorable
le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
PM
Bladderpro
state
Paratesticul
arvagina
Unfavorable
14 12 to 17 0003
Limbs
Other
Bone or
bone
marrow
involvement
No 1
Yes 14 11 to 16 002
No of
metastatic
sites
le 2 1
ge 3 14 11 to 17 003
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
Incidencia de acuerdo a edad
bull SITIOS DE COMPROMISO
METATSTASICO IRS IV
PULMON 39
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
PATOLOGIA
REQUIERE
Hematoxilina eosina
Inmunohistoquimica
Genetica molecular
Patologia
RMS embrionario
75 en cabeza cuello y orbita
Las ceacutelulas tiene aspecto de husos mezcladas con otras mas
redondeadas pas+ por el contenido de glucoacutegeno diag dif
Linfomas Ewing
RMS BOTRIODE
Variante menos comuacuten del embrionario de mejor pronostico
Se origina en superficies mucosas vagina vejiga utero via
biliar nasofarinx oiacutedo medio apariencia de racimo de uvas
Son localizados y no invasivos
Alveolar
20 de Rms afecta adolecentes y adultos joacutevenes frecuente en
extremidades y tronco las ceacutelulas se disponen formando alveolos
Estratificacion de acdo a
Histologia
Genetica molecular
Rms embrionario
Perdida de heterocigocia 11p 15
RMS Alveolar t 213 (q35q14) origina gen de fusioacuten
FOXO 1 factor de transcripcion PAX3
T 113 (p36q14 ) fusiona FOXO1 Pax 7 ( MEJOR
PRONOSTICO)
Fusion de genes patognomoacutenico
en RMS alveolar
La Fusion entre PAX 7- FOXO1 tiene mejor pronostico que la fusioacuten PAX3-
Foxo1
JCO httpsdoiorg101200JCO200203137
Genetica molecular OSEFS
EVALUACION PRONOSTICA
TUMOR
HISTOLOGIA
TAMANtildeO
SITIO
ESTADIO
BIOLOGIA
TIEMPO cx
MODALIDAD
RESPUESTA
EDAD
HISTOLOG EMBRIONAL FUSION
NEGATIVO
IRS GRUPO I
T1
TAMANtildeO ltDE 5
ENF LOCALIZADO
SIN COMP GANGLIOS
EDAD 1 A 10
SITIOS FAVORABLES
ALVEOLAR FUSION POSTIVA
IRS G II III
TAMANtildeO MAS DE 5 CM
INVASION LOCAL
MTT AL DIAGNOSTICO
gtDE 10 ANtildeOS
VEJIGA PROSTATA PM
EXTREMIDADES TRONCO
TRATAMIENTO
FAVORABLE DESFAVORABLE
Localizacion
favorable desfavorable
Estadificacion TNM
T1 confinado al sitio de origen
T2 Invacion local a tejidos vecinos
a lt de 5 cm
b gt de 5 cm
No sin compromiso de ganglios vecinos
N1 con compromiso de ganglios vecinos
MO SIN MTT
M1 CON MTT
bull Variables para Estratificacion y
tratamiento
Sitio
Favorable orbita no para meniacutengeos
genitourinario
Desfavorable Extrmedidades Parameningeos
Vejiga Prostata
PreCX estadio cliacutenico TNM siop IRS
Post CX IRS grupo
Patologia y Biologia alveolar Vs otros statuts de
translocaciones
Estadificacion
Estadio sitio Invacion tamantildeo nodal st MTT
I favorable T1 T2 a o b N0 o N1 M0
II desfavorable T1 T2 a No Mo
III desfavorable T1 t2 b NO M0
IV toso los sitios T1 T2 ao b No M1
Favorables orbita cabeza y cuello no PM Gu (no vejiga ni proacutestata)
Desfavorable genitourinario (vejiga prostate)extremidades
parameningeos y otras
GRUPO I Localizado completamente resecado
A localizado al oacutergano o musculo
B Infiltracion fuera del oacutergano ganglios negativos
Grupo II reseccion regional
A Grosera reseccioacuten con enf microscoacutepica residual
B Enfermedad regional con reseccioacuten completa con compromiso de
ganglios que puede o no exitir con extensioacuten local
C enfermedad regional con compromiso ganglios reseccioacuten grosera
con evidencia de enf microscoacutepica
Grupo III Incompleta reseccioacuten con grosera enfermedad residual
Grupo IV enfermedad con MTT a distancia al diagnostico
Resultados seguacuten grupos de
riesgo
Evaluacion al diagnostico
Anaacutelisis generales
Imaacutegenes Radiografias de toacuterax de la lesioacuten
Ecografias
TAC RMN
Pet scan permite evaluacioacuten de MTT oseo
Ecocardiograma
Biopsia preferentemente a la reseccioacuten
Evaluacion geneacutetica por Fisch PCR
Biospia de Medula osea y aspirado
Tratamiento
IRS STUDY I FINAL REPORT
Maurer H Beltangady Gehan Eet al Caacutencer 61
209-220 1988
1 Grupo I SFD 80 y OS 83 a 5 antildeos adicion de RT
no hizo diferencias
2-Grupo II SFD 65 y OS 70 adicion de CY oral no hizo
diferencia
3-Grupo III SFD 52 vs 20 en GIV
CR 69 en GIII vs 50 en GIV
INTERGRUP RMS STUDY II Maurer H
Beltangady Gehan Eet al
CANCER 71(5) 1904 22 1993
1 CICLOFOSFAMIDA EN GRUPO IY II NO OFRECIO VENTAJAS
2 REPETIDOS CICLOS DE QMTPOR 24 MESES INCREMENTO LOS
RESULTADOS EN GIII PERO NO EN EL IV
3 ADRIAMICINA NO OFRECIO VENTAJAS FRENTE A ACTINO Y SI MAS
TOXICIDAD
4 RADIOTERAPIA EN PARAMENINGEOS GII FUE UTIL EN PREVENIR
RECURRENCIA DE SNC
5- ALGUNA EVIDENCIA DE QUE QUE EN GI Y II EN EXTRMEDIDADES
VAC REPETITIVOS MEJORA RESULTADOS
THE THIRD IRS RMS STUDY Crist W GehanE Abdelsalam R et al
JCO 13 610-630 1995
1 GI II III Histologia favorable orbita no PM
buena rpta a ciacuteclico sequencial reduccioacuten de alquilantes
2-La terapia en RMS nintildeos deberiacutea ser dirigida a riesgo teniendo en cta sitio
histologiacutea y extensioacuten edad etc
3-Qmt multimodal para los alto riesgo
Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-IV
Results for Patients With Nonmetastatic
DiseaseJCO 9 3091- 3102 2001
Conclusion
VAC y VAI o VIE con cirugia (con o sin RT) igualefectividad para pacientes con local yo regional RMS y mas efectivo para RMS embryonal que terapias previas
Pacientes Jovenes con grupo I para testicular embryonal y todos los pacientes de grupo 1 y 2 de orbita y ojo pueden
ser curados con VA sola con posterior RT para el grupo 2
TRATAMIENTO SEGUacuteN ESTADIFICACION POR
GRUPOS DE RIESGO IRS V
VA
+-
RT
VAC
+-
RT
VAC TOPO
+RT
CPT11+VAC+
RT
TRATAMIENTO SEGUacuteN EpSSG RMS 2005
Local therapy is critical in localised Pelvic RMS
Expirience of International society of Pediatrics
Oncolog y SIOP MMT committeeReacuteguerreY MartelliH Rey A et al European Journal of Cancer 2020-2027 2012
El articulo analiza el mal pronostico de esta rara forma de rms
Analiza los resultados de acdo al tipo de terapia local y efectos de
factores de la enfermedad en el pronostico
Conclusiones
1- 87 pts control local en 90 37pts recayeron43 y
84 localmente
2- OS fue 66 y SFE 52 a 5 antildeos
3- Anaacutelisis multivariado IRS staging edad gt10 antildeos y
ganglios mal pronostico
4-Perineal perianal peor pronostico
5- Rt o braquiterapia es Necesaria en IRS III incluso en
los que tiene completa rpta a neoadyuvancia o CX
6- RT podriacutea ser evitada en pacientes menores de 3
antildeos con IRS II pRMS
Local Control for Intermediate-Risk
Rhabdomyosarcoma Results From D9803 According
to Histology Group Site and Size A Report From the
Childrenrsquos Oncology GroupInt J Radiat Oncol Biol Phys 2015 Dec 1 93(5) 1071ndash1076
1-grupo III RMS alveolar SFE a 5 A 69 y 10 fallo local
2- Grupo III RMS a 5A 70 de SFE 19 FL
3-Rango de fallo local no difirioacute por histologiaa nodal estatus o sitio
primario
4-Tendencia a mayor fallo local en los retroperitoneales
5-Tumor gt5 cm mas fallo local que los lt 5 cm (P 0004)
Shorter-Duration Therapy Using Vincristine
Dactinomycin and Lower-Dose Cyclophosphamide
With or Without Radiotherapy for Patients With Newly
Diagnosed Low-Risk Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the
Childrens Oncology GroupDavid O Walterhouse Alberto S Pappo Jane L Meza John C Breneman Andrea A
Hayes-JordanDavid M Parham Timothy P Cripe James R Anderson William H
Meyer and Douglas S HawkinslJCO 2014 Nov 1 32(31) 3547ndash3552
CONCLUSIONES
Tratamiento corto con CY y RT en bajo riesgo no comprometio la SFF
SFF a 3 antildeos 89 y OS 98
Tumores paratesticulares tuvieron mejores resultados
Incidencia de fallo de cualquier localizacioacuten local regional o a distancia
A 3 antildeos 76 15y 34 respectivamente
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee o
the Childrens Oncology Group J Clin Oncol 2011 Apr 1
29(10) 1312ndash1318
Enfermedad metastaacutesica 15
de pacientes PULMON 39 mas comuacuten
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
Prognostic
Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
1
Unfavorable
le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
PM
Bladderpro
state
Paratesticul
arvagina
Unfavorable
14 12 to 17 0003
Limbs
Other
Bone or
bone
marrow
involvement
No 1
Yes 14 11 to 16 002
No of
metastatic
sites
le 2 1
ge 3 14 11 to 17 003
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
bull SITIOS DE COMPROMISO
METATSTASICO IRS IV
PULMON 39
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
PATOLOGIA
REQUIERE
Hematoxilina eosina
Inmunohistoquimica
Genetica molecular
Patologia
RMS embrionario
75 en cabeza cuello y orbita
Las ceacutelulas tiene aspecto de husos mezcladas con otras mas
redondeadas pas+ por el contenido de glucoacutegeno diag dif
Linfomas Ewing
RMS BOTRIODE
Variante menos comuacuten del embrionario de mejor pronostico
Se origina en superficies mucosas vagina vejiga utero via
biliar nasofarinx oiacutedo medio apariencia de racimo de uvas
Son localizados y no invasivos
Alveolar
20 de Rms afecta adolecentes y adultos joacutevenes frecuente en
extremidades y tronco las ceacutelulas se disponen formando alveolos
Estratificacion de acdo a
Histologia
Genetica molecular
Rms embrionario
Perdida de heterocigocia 11p 15
RMS Alveolar t 213 (q35q14) origina gen de fusioacuten
FOXO 1 factor de transcripcion PAX3
T 113 (p36q14 ) fusiona FOXO1 Pax 7 ( MEJOR
PRONOSTICO)
Fusion de genes patognomoacutenico
en RMS alveolar
La Fusion entre PAX 7- FOXO1 tiene mejor pronostico que la fusioacuten PAX3-
Foxo1
JCO httpsdoiorg101200JCO200203137
Genetica molecular OSEFS
EVALUACION PRONOSTICA
TUMOR
HISTOLOGIA
TAMANtildeO
SITIO
ESTADIO
BIOLOGIA
TIEMPO cx
MODALIDAD
RESPUESTA
EDAD
HISTOLOG EMBRIONAL FUSION
NEGATIVO
IRS GRUPO I
T1
TAMANtildeO ltDE 5
ENF LOCALIZADO
SIN COMP GANGLIOS
EDAD 1 A 10
SITIOS FAVORABLES
ALVEOLAR FUSION POSTIVA
IRS G II III
TAMANtildeO MAS DE 5 CM
INVASION LOCAL
MTT AL DIAGNOSTICO
gtDE 10 ANtildeOS
VEJIGA PROSTATA PM
EXTREMIDADES TRONCO
TRATAMIENTO
FAVORABLE DESFAVORABLE
Localizacion
favorable desfavorable
Estadificacion TNM
T1 confinado al sitio de origen
T2 Invacion local a tejidos vecinos
a lt de 5 cm
b gt de 5 cm
No sin compromiso de ganglios vecinos
N1 con compromiso de ganglios vecinos
MO SIN MTT
M1 CON MTT
bull Variables para Estratificacion y
tratamiento
Sitio
Favorable orbita no para meniacutengeos
genitourinario
Desfavorable Extrmedidades Parameningeos
Vejiga Prostata
PreCX estadio cliacutenico TNM siop IRS
Post CX IRS grupo
Patologia y Biologia alveolar Vs otros statuts de
translocaciones
Estadificacion
Estadio sitio Invacion tamantildeo nodal st MTT
I favorable T1 T2 a o b N0 o N1 M0
II desfavorable T1 T2 a No Mo
III desfavorable T1 t2 b NO M0
IV toso los sitios T1 T2 ao b No M1
Favorables orbita cabeza y cuello no PM Gu (no vejiga ni proacutestata)
Desfavorable genitourinario (vejiga prostate)extremidades
parameningeos y otras
GRUPO I Localizado completamente resecado
A localizado al oacutergano o musculo
B Infiltracion fuera del oacutergano ganglios negativos
Grupo II reseccion regional
A Grosera reseccioacuten con enf microscoacutepica residual
B Enfermedad regional con reseccioacuten completa con compromiso de
ganglios que puede o no exitir con extensioacuten local
C enfermedad regional con compromiso ganglios reseccioacuten grosera
con evidencia de enf microscoacutepica
Grupo III Incompleta reseccioacuten con grosera enfermedad residual
Grupo IV enfermedad con MTT a distancia al diagnostico
Resultados seguacuten grupos de
riesgo
Evaluacion al diagnostico
Anaacutelisis generales
Imaacutegenes Radiografias de toacuterax de la lesioacuten
Ecografias
TAC RMN
Pet scan permite evaluacioacuten de MTT oseo
Ecocardiograma
Biopsia preferentemente a la reseccioacuten
Evaluacion geneacutetica por Fisch PCR
Biospia de Medula osea y aspirado
Tratamiento
IRS STUDY I FINAL REPORT
Maurer H Beltangady Gehan Eet al Caacutencer 61
209-220 1988
1 Grupo I SFD 80 y OS 83 a 5 antildeos adicion de RT
no hizo diferencias
2-Grupo II SFD 65 y OS 70 adicion de CY oral no hizo
diferencia
3-Grupo III SFD 52 vs 20 en GIV
CR 69 en GIII vs 50 en GIV
INTERGRUP RMS STUDY II Maurer H
Beltangady Gehan Eet al
CANCER 71(5) 1904 22 1993
1 CICLOFOSFAMIDA EN GRUPO IY II NO OFRECIO VENTAJAS
2 REPETIDOS CICLOS DE QMTPOR 24 MESES INCREMENTO LOS
RESULTADOS EN GIII PERO NO EN EL IV
3 ADRIAMICINA NO OFRECIO VENTAJAS FRENTE A ACTINO Y SI MAS
TOXICIDAD
4 RADIOTERAPIA EN PARAMENINGEOS GII FUE UTIL EN PREVENIR
RECURRENCIA DE SNC
5- ALGUNA EVIDENCIA DE QUE QUE EN GI Y II EN EXTRMEDIDADES
VAC REPETITIVOS MEJORA RESULTADOS
THE THIRD IRS RMS STUDY Crist W GehanE Abdelsalam R et al
JCO 13 610-630 1995
1 GI II III Histologia favorable orbita no PM
buena rpta a ciacuteclico sequencial reduccioacuten de alquilantes
2-La terapia en RMS nintildeos deberiacutea ser dirigida a riesgo teniendo en cta sitio
histologiacutea y extensioacuten edad etc
3-Qmt multimodal para los alto riesgo
Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-IV
Results for Patients With Nonmetastatic
DiseaseJCO 9 3091- 3102 2001
Conclusion
VAC y VAI o VIE con cirugia (con o sin RT) igualefectividad para pacientes con local yo regional RMS y mas efectivo para RMS embryonal que terapias previas
Pacientes Jovenes con grupo I para testicular embryonal y todos los pacientes de grupo 1 y 2 de orbita y ojo pueden
ser curados con VA sola con posterior RT para el grupo 2
TRATAMIENTO SEGUacuteN ESTADIFICACION POR
GRUPOS DE RIESGO IRS V
VA
+-
RT
VAC
+-
RT
VAC TOPO
+RT
CPT11+VAC+
RT
TRATAMIENTO SEGUacuteN EpSSG RMS 2005
Local therapy is critical in localised Pelvic RMS
Expirience of International society of Pediatrics
Oncolog y SIOP MMT committeeReacuteguerreY MartelliH Rey A et al European Journal of Cancer 2020-2027 2012
El articulo analiza el mal pronostico de esta rara forma de rms
Analiza los resultados de acdo al tipo de terapia local y efectos de
factores de la enfermedad en el pronostico
Conclusiones
1- 87 pts control local en 90 37pts recayeron43 y
84 localmente
2- OS fue 66 y SFE 52 a 5 antildeos
3- Anaacutelisis multivariado IRS staging edad gt10 antildeos y
ganglios mal pronostico
4-Perineal perianal peor pronostico
5- Rt o braquiterapia es Necesaria en IRS III incluso en
los que tiene completa rpta a neoadyuvancia o CX
6- RT podriacutea ser evitada en pacientes menores de 3
antildeos con IRS II pRMS
Local Control for Intermediate-Risk
Rhabdomyosarcoma Results From D9803 According
to Histology Group Site and Size A Report From the
Childrenrsquos Oncology GroupInt J Radiat Oncol Biol Phys 2015 Dec 1 93(5) 1071ndash1076
1-grupo III RMS alveolar SFE a 5 A 69 y 10 fallo local
2- Grupo III RMS a 5A 70 de SFE 19 FL
3-Rango de fallo local no difirioacute por histologiaa nodal estatus o sitio
primario
4-Tendencia a mayor fallo local en los retroperitoneales
5-Tumor gt5 cm mas fallo local que los lt 5 cm (P 0004)
Shorter-Duration Therapy Using Vincristine
Dactinomycin and Lower-Dose Cyclophosphamide
With or Without Radiotherapy for Patients With Newly
Diagnosed Low-Risk Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the
Childrens Oncology GroupDavid O Walterhouse Alberto S Pappo Jane L Meza John C Breneman Andrea A
Hayes-JordanDavid M Parham Timothy P Cripe James R Anderson William H
Meyer and Douglas S HawkinslJCO 2014 Nov 1 32(31) 3547ndash3552
CONCLUSIONES
Tratamiento corto con CY y RT en bajo riesgo no comprometio la SFF
SFF a 3 antildeos 89 y OS 98
Tumores paratesticulares tuvieron mejores resultados
Incidencia de fallo de cualquier localizacioacuten local regional o a distancia
A 3 antildeos 76 15y 34 respectivamente
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee o
the Childrens Oncology Group J Clin Oncol 2011 Apr 1
29(10) 1312ndash1318
Enfermedad metastaacutesica 15
de pacientes PULMON 39 mas comuacuten
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
Prognostic
Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
1
Unfavorable
le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
PM
Bladderpro
state
Paratesticul
arvagina
Unfavorable
14 12 to 17 0003
Limbs
Other
Bone or
bone
marrow
involvement
No 1
Yes 14 11 to 16 002
No of
metastatic
sites
le 2 1
ge 3 14 11 to 17 003
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
PATOLOGIA
REQUIERE
Hematoxilina eosina
Inmunohistoquimica
Genetica molecular
Patologia
RMS embrionario
75 en cabeza cuello y orbita
Las ceacutelulas tiene aspecto de husos mezcladas con otras mas
redondeadas pas+ por el contenido de glucoacutegeno diag dif
Linfomas Ewing
RMS BOTRIODE
Variante menos comuacuten del embrionario de mejor pronostico
Se origina en superficies mucosas vagina vejiga utero via
biliar nasofarinx oiacutedo medio apariencia de racimo de uvas
Son localizados y no invasivos
Alveolar
20 de Rms afecta adolecentes y adultos joacutevenes frecuente en
extremidades y tronco las ceacutelulas se disponen formando alveolos
Estratificacion de acdo a
Histologia
Genetica molecular
Rms embrionario
Perdida de heterocigocia 11p 15
RMS Alveolar t 213 (q35q14) origina gen de fusioacuten
FOXO 1 factor de transcripcion PAX3
T 113 (p36q14 ) fusiona FOXO1 Pax 7 ( MEJOR
PRONOSTICO)
Fusion de genes patognomoacutenico
en RMS alveolar
La Fusion entre PAX 7- FOXO1 tiene mejor pronostico que la fusioacuten PAX3-
Foxo1
JCO httpsdoiorg101200JCO200203137
Genetica molecular OSEFS
EVALUACION PRONOSTICA
TUMOR
HISTOLOGIA
TAMANtildeO
SITIO
ESTADIO
BIOLOGIA
TIEMPO cx
MODALIDAD
RESPUESTA
EDAD
HISTOLOG EMBRIONAL FUSION
NEGATIVO
IRS GRUPO I
T1
TAMANtildeO ltDE 5
ENF LOCALIZADO
SIN COMP GANGLIOS
EDAD 1 A 10
SITIOS FAVORABLES
ALVEOLAR FUSION POSTIVA
IRS G II III
TAMANtildeO MAS DE 5 CM
INVASION LOCAL
MTT AL DIAGNOSTICO
gtDE 10 ANtildeOS
VEJIGA PROSTATA PM
EXTREMIDADES TRONCO
TRATAMIENTO
FAVORABLE DESFAVORABLE
Localizacion
favorable desfavorable
Estadificacion TNM
T1 confinado al sitio de origen
T2 Invacion local a tejidos vecinos
a lt de 5 cm
b gt de 5 cm
No sin compromiso de ganglios vecinos
N1 con compromiso de ganglios vecinos
MO SIN MTT
M1 CON MTT
bull Variables para Estratificacion y
tratamiento
Sitio
Favorable orbita no para meniacutengeos
genitourinario
Desfavorable Extrmedidades Parameningeos
Vejiga Prostata
PreCX estadio cliacutenico TNM siop IRS
Post CX IRS grupo
Patologia y Biologia alveolar Vs otros statuts de
translocaciones
Estadificacion
Estadio sitio Invacion tamantildeo nodal st MTT
I favorable T1 T2 a o b N0 o N1 M0
II desfavorable T1 T2 a No Mo
III desfavorable T1 t2 b NO M0
IV toso los sitios T1 T2 ao b No M1
Favorables orbita cabeza y cuello no PM Gu (no vejiga ni proacutestata)
Desfavorable genitourinario (vejiga prostate)extremidades
parameningeos y otras
GRUPO I Localizado completamente resecado
A localizado al oacutergano o musculo
B Infiltracion fuera del oacutergano ganglios negativos
Grupo II reseccion regional
A Grosera reseccioacuten con enf microscoacutepica residual
B Enfermedad regional con reseccioacuten completa con compromiso de
ganglios que puede o no exitir con extensioacuten local
C enfermedad regional con compromiso ganglios reseccioacuten grosera
con evidencia de enf microscoacutepica
Grupo III Incompleta reseccioacuten con grosera enfermedad residual
Grupo IV enfermedad con MTT a distancia al diagnostico
Resultados seguacuten grupos de
riesgo
Evaluacion al diagnostico
Anaacutelisis generales
Imaacutegenes Radiografias de toacuterax de la lesioacuten
Ecografias
TAC RMN
Pet scan permite evaluacioacuten de MTT oseo
Ecocardiograma
Biopsia preferentemente a la reseccioacuten
Evaluacion geneacutetica por Fisch PCR
Biospia de Medula osea y aspirado
Tratamiento
IRS STUDY I FINAL REPORT
Maurer H Beltangady Gehan Eet al Caacutencer 61
209-220 1988
1 Grupo I SFD 80 y OS 83 a 5 antildeos adicion de RT
no hizo diferencias
2-Grupo II SFD 65 y OS 70 adicion de CY oral no hizo
diferencia
3-Grupo III SFD 52 vs 20 en GIV
CR 69 en GIII vs 50 en GIV
INTERGRUP RMS STUDY II Maurer H
Beltangady Gehan Eet al
CANCER 71(5) 1904 22 1993
1 CICLOFOSFAMIDA EN GRUPO IY II NO OFRECIO VENTAJAS
2 REPETIDOS CICLOS DE QMTPOR 24 MESES INCREMENTO LOS
RESULTADOS EN GIII PERO NO EN EL IV
3 ADRIAMICINA NO OFRECIO VENTAJAS FRENTE A ACTINO Y SI MAS
TOXICIDAD
4 RADIOTERAPIA EN PARAMENINGEOS GII FUE UTIL EN PREVENIR
RECURRENCIA DE SNC
5- ALGUNA EVIDENCIA DE QUE QUE EN GI Y II EN EXTRMEDIDADES
VAC REPETITIVOS MEJORA RESULTADOS
THE THIRD IRS RMS STUDY Crist W GehanE Abdelsalam R et al
JCO 13 610-630 1995
1 GI II III Histologia favorable orbita no PM
buena rpta a ciacuteclico sequencial reduccioacuten de alquilantes
2-La terapia en RMS nintildeos deberiacutea ser dirigida a riesgo teniendo en cta sitio
histologiacutea y extensioacuten edad etc
3-Qmt multimodal para los alto riesgo
Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-IV
Results for Patients With Nonmetastatic
DiseaseJCO 9 3091- 3102 2001
Conclusion
VAC y VAI o VIE con cirugia (con o sin RT) igualefectividad para pacientes con local yo regional RMS y mas efectivo para RMS embryonal que terapias previas
Pacientes Jovenes con grupo I para testicular embryonal y todos los pacientes de grupo 1 y 2 de orbita y ojo pueden
ser curados con VA sola con posterior RT para el grupo 2
TRATAMIENTO SEGUacuteN ESTADIFICACION POR
GRUPOS DE RIESGO IRS V
VA
+-
RT
VAC
+-
RT
VAC TOPO
+RT
CPT11+VAC+
RT
TRATAMIENTO SEGUacuteN EpSSG RMS 2005
Local therapy is critical in localised Pelvic RMS
Expirience of International society of Pediatrics
Oncolog y SIOP MMT committeeReacuteguerreY MartelliH Rey A et al European Journal of Cancer 2020-2027 2012
El articulo analiza el mal pronostico de esta rara forma de rms
Analiza los resultados de acdo al tipo de terapia local y efectos de
factores de la enfermedad en el pronostico
Conclusiones
1- 87 pts control local en 90 37pts recayeron43 y
84 localmente
2- OS fue 66 y SFE 52 a 5 antildeos
3- Anaacutelisis multivariado IRS staging edad gt10 antildeos y
ganglios mal pronostico
4-Perineal perianal peor pronostico
5- Rt o braquiterapia es Necesaria en IRS III incluso en
los que tiene completa rpta a neoadyuvancia o CX
6- RT podriacutea ser evitada en pacientes menores de 3
antildeos con IRS II pRMS
Local Control for Intermediate-Risk
Rhabdomyosarcoma Results From D9803 According
to Histology Group Site and Size A Report From the
Childrenrsquos Oncology GroupInt J Radiat Oncol Biol Phys 2015 Dec 1 93(5) 1071ndash1076
1-grupo III RMS alveolar SFE a 5 A 69 y 10 fallo local
2- Grupo III RMS a 5A 70 de SFE 19 FL
3-Rango de fallo local no difirioacute por histologiaa nodal estatus o sitio
primario
4-Tendencia a mayor fallo local en los retroperitoneales
5-Tumor gt5 cm mas fallo local que los lt 5 cm (P 0004)
Shorter-Duration Therapy Using Vincristine
Dactinomycin and Lower-Dose Cyclophosphamide
With or Without Radiotherapy for Patients With Newly
Diagnosed Low-Risk Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the
Childrens Oncology GroupDavid O Walterhouse Alberto S Pappo Jane L Meza John C Breneman Andrea A
Hayes-JordanDavid M Parham Timothy P Cripe James R Anderson William H
Meyer and Douglas S HawkinslJCO 2014 Nov 1 32(31) 3547ndash3552
CONCLUSIONES
Tratamiento corto con CY y RT en bajo riesgo no comprometio la SFF
SFF a 3 antildeos 89 y OS 98
Tumores paratesticulares tuvieron mejores resultados
Incidencia de fallo de cualquier localizacioacuten local regional o a distancia
A 3 antildeos 76 15y 34 respectivamente
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee o
the Childrens Oncology Group J Clin Oncol 2011 Apr 1
29(10) 1312ndash1318
Enfermedad metastaacutesica 15
de pacientes PULMON 39 mas comuacuten
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
Prognostic
Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
1
Unfavorable
le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
PM
Bladderpro
state
Paratesticul
arvagina
Unfavorable
14 12 to 17 0003
Limbs
Other
Bone or
bone
marrow
involvement
No 1
Yes 14 11 to 16 002
No of
metastatic
sites
le 2 1
ge 3 14 11 to 17 003
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
Patologia
RMS embrionario
75 en cabeza cuello y orbita
Las ceacutelulas tiene aspecto de husos mezcladas con otras mas
redondeadas pas+ por el contenido de glucoacutegeno diag dif
Linfomas Ewing
RMS BOTRIODE
Variante menos comuacuten del embrionario de mejor pronostico
Se origina en superficies mucosas vagina vejiga utero via
biliar nasofarinx oiacutedo medio apariencia de racimo de uvas
Son localizados y no invasivos
Alveolar
20 de Rms afecta adolecentes y adultos joacutevenes frecuente en
extremidades y tronco las ceacutelulas se disponen formando alveolos
Estratificacion de acdo a
Histologia
Genetica molecular
Rms embrionario
Perdida de heterocigocia 11p 15
RMS Alveolar t 213 (q35q14) origina gen de fusioacuten
FOXO 1 factor de transcripcion PAX3
T 113 (p36q14 ) fusiona FOXO1 Pax 7 ( MEJOR
PRONOSTICO)
Fusion de genes patognomoacutenico
en RMS alveolar
La Fusion entre PAX 7- FOXO1 tiene mejor pronostico que la fusioacuten PAX3-
Foxo1
JCO httpsdoiorg101200JCO200203137
Genetica molecular OSEFS
EVALUACION PRONOSTICA
TUMOR
HISTOLOGIA
TAMANtildeO
SITIO
ESTADIO
BIOLOGIA
TIEMPO cx
MODALIDAD
RESPUESTA
EDAD
HISTOLOG EMBRIONAL FUSION
NEGATIVO
IRS GRUPO I
T1
TAMANtildeO ltDE 5
ENF LOCALIZADO
SIN COMP GANGLIOS
EDAD 1 A 10
SITIOS FAVORABLES
ALVEOLAR FUSION POSTIVA
IRS G II III
TAMANtildeO MAS DE 5 CM
INVASION LOCAL
MTT AL DIAGNOSTICO
gtDE 10 ANtildeOS
VEJIGA PROSTATA PM
EXTREMIDADES TRONCO
TRATAMIENTO
FAVORABLE DESFAVORABLE
Localizacion
favorable desfavorable
Estadificacion TNM
T1 confinado al sitio de origen
T2 Invacion local a tejidos vecinos
a lt de 5 cm
b gt de 5 cm
No sin compromiso de ganglios vecinos
N1 con compromiso de ganglios vecinos
MO SIN MTT
M1 CON MTT
bull Variables para Estratificacion y
tratamiento
Sitio
Favorable orbita no para meniacutengeos
genitourinario
Desfavorable Extrmedidades Parameningeos
Vejiga Prostata
PreCX estadio cliacutenico TNM siop IRS
Post CX IRS grupo
Patologia y Biologia alveolar Vs otros statuts de
translocaciones
Estadificacion
Estadio sitio Invacion tamantildeo nodal st MTT
I favorable T1 T2 a o b N0 o N1 M0
II desfavorable T1 T2 a No Mo
III desfavorable T1 t2 b NO M0
IV toso los sitios T1 T2 ao b No M1
Favorables orbita cabeza y cuello no PM Gu (no vejiga ni proacutestata)
Desfavorable genitourinario (vejiga prostate)extremidades
parameningeos y otras
GRUPO I Localizado completamente resecado
A localizado al oacutergano o musculo
B Infiltracion fuera del oacutergano ganglios negativos
Grupo II reseccion regional
A Grosera reseccioacuten con enf microscoacutepica residual
B Enfermedad regional con reseccioacuten completa con compromiso de
ganglios que puede o no exitir con extensioacuten local
C enfermedad regional con compromiso ganglios reseccioacuten grosera
con evidencia de enf microscoacutepica
Grupo III Incompleta reseccioacuten con grosera enfermedad residual
Grupo IV enfermedad con MTT a distancia al diagnostico
Resultados seguacuten grupos de
riesgo
Evaluacion al diagnostico
Anaacutelisis generales
Imaacutegenes Radiografias de toacuterax de la lesioacuten
Ecografias
TAC RMN
Pet scan permite evaluacioacuten de MTT oseo
Ecocardiograma
Biopsia preferentemente a la reseccioacuten
Evaluacion geneacutetica por Fisch PCR
Biospia de Medula osea y aspirado
Tratamiento
IRS STUDY I FINAL REPORT
Maurer H Beltangady Gehan Eet al Caacutencer 61
209-220 1988
1 Grupo I SFD 80 y OS 83 a 5 antildeos adicion de RT
no hizo diferencias
2-Grupo II SFD 65 y OS 70 adicion de CY oral no hizo
diferencia
3-Grupo III SFD 52 vs 20 en GIV
CR 69 en GIII vs 50 en GIV
INTERGRUP RMS STUDY II Maurer H
Beltangady Gehan Eet al
CANCER 71(5) 1904 22 1993
1 CICLOFOSFAMIDA EN GRUPO IY II NO OFRECIO VENTAJAS
2 REPETIDOS CICLOS DE QMTPOR 24 MESES INCREMENTO LOS
RESULTADOS EN GIII PERO NO EN EL IV
3 ADRIAMICINA NO OFRECIO VENTAJAS FRENTE A ACTINO Y SI MAS
TOXICIDAD
4 RADIOTERAPIA EN PARAMENINGEOS GII FUE UTIL EN PREVENIR
RECURRENCIA DE SNC
5- ALGUNA EVIDENCIA DE QUE QUE EN GI Y II EN EXTRMEDIDADES
VAC REPETITIVOS MEJORA RESULTADOS
THE THIRD IRS RMS STUDY Crist W GehanE Abdelsalam R et al
JCO 13 610-630 1995
1 GI II III Histologia favorable orbita no PM
buena rpta a ciacuteclico sequencial reduccioacuten de alquilantes
2-La terapia en RMS nintildeos deberiacutea ser dirigida a riesgo teniendo en cta sitio
histologiacutea y extensioacuten edad etc
3-Qmt multimodal para los alto riesgo
Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-IV
Results for Patients With Nonmetastatic
DiseaseJCO 9 3091- 3102 2001
Conclusion
VAC y VAI o VIE con cirugia (con o sin RT) igualefectividad para pacientes con local yo regional RMS y mas efectivo para RMS embryonal que terapias previas
Pacientes Jovenes con grupo I para testicular embryonal y todos los pacientes de grupo 1 y 2 de orbita y ojo pueden
ser curados con VA sola con posterior RT para el grupo 2
TRATAMIENTO SEGUacuteN ESTADIFICACION POR
GRUPOS DE RIESGO IRS V
VA
+-
RT
VAC
+-
RT
VAC TOPO
+RT
CPT11+VAC+
RT
TRATAMIENTO SEGUacuteN EpSSG RMS 2005
Local therapy is critical in localised Pelvic RMS
Expirience of International society of Pediatrics
Oncolog y SIOP MMT committeeReacuteguerreY MartelliH Rey A et al European Journal of Cancer 2020-2027 2012
El articulo analiza el mal pronostico de esta rara forma de rms
Analiza los resultados de acdo al tipo de terapia local y efectos de
factores de la enfermedad en el pronostico
Conclusiones
1- 87 pts control local en 90 37pts recayeron43 y
84 localmente
2- OS fue 66 y SFE 52 a 5 antildeos
3- Anaacutelisis multivariado IRS staging edad gt10 antildeos y
ganglios mal pronostico
4-Perineal perianal peor pronostico
5- Rt o braquiterapia es Necesaria en IRS III incluso en
los que tiene completa rpta a neoadyuvancia o CX
6- RT podriacutea ser evitada en pacientes menores de 3
antildeos con IRS II pRMS
Local Control for Intermediate-Risk
Rhabdomyosarcoma Results From D9803 According
to Histology Group Site and Size A Report From the
Childrenrsquos Oncology GroupInt J Radiat Oncol Biol Phys 2015 Dec 1 93(5) 1071ndash1076
1-grupo III RMS alveolar SFE a 5 A 69 y 10 fallo local
2- Grupo III RMS a 5A 70 de SFE 19 FL
3-Rango de fallo local no difirioacute por histologiaa nodal estatus o sitio
primario
4-Tendencia a mayor fallo local en los retroperitoneales
5-Tumor gt5 cm mas fallo local que los lt 5 cm (P 0004)
Shorter-Duration Therapy Using Vincristine
Dactinomycin and Lower-Dose Cyclophosphamide
With or Without Radiotherapy for Patients With Newly
Diagnosed Low-Risk Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the
Childrens Oncology GroupDavid O Walterhouse Alberto S Pappo Jane L Meza John C Breneman Andrea A
Hayes-JordanDavid M Parham Timothy P Cripe James R Anderson William H
Meyer and Douglas S HawkinslJCO 2014 Nov 1 32(31) 3547ndash3552
CONCLUSIONES
Tratamiento corto con CY y RT en bajo riesgo no comprometio la SFF
SFF a 3 antildeos 89 y OS 98
Tumores paratesticulares tuvieron mejores resultados
Incidencia de fallo de cualquier localizacioacuten local regional o a distancia
A 3 antildeos 76 15y 34 respectivamente
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee o
the Childrens Oncology Group J Clin Oncol 2011 Apr 1
29(10) 1312ndash1318
Enfermedad metastaacutesica 15
de pacientes PULMON 39 mas comuacuten
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
Prognostic
Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
1
Unfavorable
le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
PM
Bladderpro
state
Paratesticul
arvagina
Unfavorable
14 12 to 17 0003
Limbs
Other
Bone or
bone
marrow
involvement
No 1
Yes 14 11 to 16 002
No of
metastatic
sites
le 2 1
ge 3 14 11 to 17 003
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
RMS embrionario
75 en cabeza cuello y orbita
Las ceacutelulas tiene aspecto de husos mezcladas con otras mas
redondeadas pas+ por el contenido de glucoacutegeno diag dif
Linfomas Ewing
RMS BOTRIODE
Variante menos comuacuten del embrionario de mejor pronostico
Se origina en superficies mucosas vagina vejiga utero via
biliar nasofarinx oiacutedo medio apariencia de racimo de uvas
Son localizados y no invasivos
Alveolar
20 de Rms afecta adolecentes y adultos joacutevenes frecuente en
extremidades y tronco las ceacutelulas se disponen formando alveolos
Estratificacion de acdo a
Histologia
Genetica molecular
Rms embrionario
Perdida de heterocigocia 11p 15
RMS Alveolar t 213 (q35q14) origina gen de fusioacuten
FOXO 1 factor de transcripcion PAX3
T 113 (p36q14 ) fusiona FOXO1 Pax 7 ( MEJOR
PRONOSTICO)
Fusion de genes patognomoacutenico
en RMS alveolar
La Fusion entre PAX 7- FOXO1 tiene mejor pronostico que la fusioacuten PAX3-
Foxo1
JCO httpsdoiorg101200JCO200203137
Genetica molecular OSEFS
EVALUACION PRONOSTICA
TUMOR
HISTOLOGIA
TAMANtildeO
SITIO
ESTADIO
BIOLOGIA
TIEMPO cx
MODALIDAD
RESPUESTA
EDAD
HISTOLOG EMBRIONAL FUSION
NEGATIVO
IRS GRUPO I
T1
TAMANtildeO ltDE 5
ENF LOCALIZADO
SIN COMP GANGLIOS
EDAD 1 A 10
SITIOS FAVORABLES
ALVEOLAR FUSION POSTIVA
IRS G II III
TAMANtildeO MAS DE 5 CM
INVASION LOCAL
MTT AL DIAGNOSTICO
gtDE 10 ANtildeOS
VEJIGA PROSTATA PM
EXTREMIDADES TRONCO
TRATAMIENTO
FAVORABLE DESFAVORABLE
Localizacion
favorable desfavorable
Estadificacion TNM
T1 confinado al sitio de origen
T2 Invacion local a tejidos vecinos
a lt de 5 cm
b gt de 5 cm
No sin compromiso de ganglios vecinos
N1 con compromiso de ganglios vecinos
MO SIN MTT
M1 CON MTT
bull Variables para Estratificacion y
tratamiento
Sitio
Favorable orbita no para meniacutengeos
genitourinario
Desfavorable Extrmedidades Parameningeos
Vejiga Prostata
PreCX estadio cliacutenico TNM siop IRS
Post CX IRS grupo
Patologia y Biologia alveolar Vs otros statuts de
translocaciones
Estadificacion
Estadio sitio Invacion tamantildeo nodal st MTT
I favorable T1 T2 a o b N0 o N1 M0
II desfavorable T1 T2 a No Mo
III desfavorable T1 t2 b NO M0
IV toso los sitios T1 T2 ao b No M1
Favorables orbita cabeza y cuello no PM Gu (no vejiga ni proacutestata)
Desfavorable genitourinario (vejiga prostate)extremidades
parameningeos y otras
GRUPO I Localizado completamente resecado
A localizado al oacutergano o musculo
B Infiltracion fuera del oacutergano ganglios negativos
Grupo II reseccion regional
A Grosera reseccioacuten con enf microscoacutepica residual
B Enfermedad regional con reseccioacuten completa con compromiso de
ganglios que puede o no exitir con extensioacuten local
C enfermedad regional con compromiso ganglios reseccioacuten grosera
con evidencia de enf microscoacutepica
Grupo III Incompleta reseccioacuten con grosera enfermedad residual
Grupo IV enfermedad con MTT a distancia al diagnostico
Resultados seguacuten grupos de
riesgo
Evaluacion al diagnostico
Anaacutelisis generales
Imaacutegenes Radiografias de toacuterax de la lesioacuten
Ecografias
TAC RMN
Pet scan permite evaluacioacuten de MTT oseo
Ecocardiograma
Biopsia preferentemente a la reseccioacuten
Evaluacion geneacutetica por Fisch PCR
Biospia de Medula osea y aspirado
Tratamiento
IRS STUDY I FINAL REPORT
Maurer H Beltangady Gehan Eet al Caacutencer 61
209-220 1988
1 Grupo I SFD 80 y OS 83 a 5 antildeos adicion de RT
no hizo diferencias
2-Grupo II SFD 65 y OS 70 adicion de CY oral no hizo
diferencia
3-Grupo III SFD 52 vs 20 en GIV
CR 69 en GIII vs 50 en GIV
INTERGRUP RMS STUDY II Maurer H
Beltangady Gehan Eet al
CANCER 71(5) 1904 22 1993
1 CICLOFOSFAMIDA EN GRUPO IY II NO OFRECIO VENTAJAS
2 REPETIDOS CICLOS DE QMTPOR 24 MESES INCREMENTO LOS
RESULTADOS EN GIII PERO NO EN EL IV
3 ADRIAMICINA NO OFRECIO VENTAJAS FRENTE A ACTINO Y SI MAS
TOXICIDAD
4 RADIOTERAPIA EN PARAMENINGEOS GII FUE UTIL EN PREVENIR
RECURRENCIA DE SNC
5- ALGUNA EVIDENCIA DE QUE QUE EN GI Y II EN EXTRMEDIDADES
VAC REPETITIVOS MEJORA RESULTADOS
THE THIRD IRS RMS STUDY Crist W GehanE Abdelsalam R et al
JCO 13 610-630 1995
1 GI II III Histologia favorable orbita no PM
buena rpta a ciacuteclico sequencial reduccioacuten de alquilantes
2-La terapia en RMS nintildeos deberiacutea ser dirigida a riesgo teniendo en cta sitio
histologiacutea y extensioacuten edad etc
3-Qmt multimodal para los alto riesgo
Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-IV
Results for Patients With Nonmetastatic
DiseaseJCO 9 3091- 3102 2001
Conclusion
VAC y VAI o VIE con cirugia (con o sin RT) igualefectividad para pacientes con local yo regional RMS y mas efectivo para RMS embryonal que terapias previas
Pacientes Jovenes con grupo I para testicular embryonal y todos los pacientes de grupo 1 y 2 de orbita y ojo pueden
ser curados con VA sola con posterior RT para el grupo 2
TRATAMIENTO SEGUacuteN ESTADIFICACION POR
GRUPOS DE RIESGO IRS V
VA
+-
RT
VAC
+-
RT
VAC TOPO
+RT
CPT11+VAC+
RT
TRATAMIENTO SEGUacuteN EpSSG RMS 2005
Local therapy is critical in localised Pelvic RMS
Expirience of International society of Pediatrics
Oncolog y SIOP MMT committeeReacuteguerreY MartelliH Rey A et al European Journal of Cancer 2020-2027 2012
El articulo analiza el mal pronostico de esta rara forma de rms
Analiza los resultados de acdo al tipo de terapia local y efectos de
factores de la enfermedad en el pronostico
Conclusiones
1- 87 pts control local en 90 37pts recayeron43 y
84 localmente
2- OS fue 66 y SFE 52 a 5 antildeos
3- Anaacutelisis multivariado IRS staging edad gt10 antildeos y
ganglios mal pronostico
4-Perineal perianal peor pronostico
5- Rt o braquiterapia es Necesaria en IRS III incluso en
los que tiene completa rpta a neoadyuvancia o CX
6- RT podriacutea ser evitada en pacientes menores de 3
antildeos con IRS II pRMS
Local Control for Intermediate-Risk
Rhabdomyosarcoma Results From D9803 According
to Histology Group Site and Size A Report From the
Childrenrsquos Oncology GroupInt J Radiat Oncol Biol Phys 2015 Dec 1 93(5) 1071ndash1076
1-grupo III RMS alveolar SFE a 5 A 69 y 10 fallo local
2- Grupo III RMS a 5A 70 de SFE 19 FL
3-Rango de fallo local no difirioacute por histologiaa nodal estatus o sitio
primario
4-Tendencia a mayor fallo local en los retroperitoneales
5-Tumor gt5 cm mas fallo local que los lt 5 cm (P 0004)
Shorter-Duration Therapy Using Vincristine
Dactinomycin and Lower-Dose Cyclophosphamide
With or Without Radiotherapy for Patients With Newly
Diagnosed Low-Risk Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the
Childrens Oncology GroupDavid O Walterhouse Alberto S Pappo Jane L Meza John C Breneman Andrea A
Hayes-JordanDavid M Parham Timothy P Cripe James R Anderson William H
Meyer and Douglas S HawkinslJCO 2014 Nov 1 32(31) 3547ndash3552
CONCLUSIONES
Tratamiento corto con CY y RT en bajo riesgo no comprometio la SFF
SFF a 3 antildeos 89 y OS 98
Tumores paratesticulares tuvieron mejores resultados
Incidencia de fallo de cualquier localizacioacuten local regional o a distancia
A 3 antildeos 76 15y 34 respectivamente
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee o
the Childrens Oncology Group J Clin Oncol 2011 Apr 1
29(10) 1312ndash1318
Enfermedad metastaacutesica 15
de pacientes PULMON 39 mas comuacuten
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
Prognostic
Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
1
Unfavorable
le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
PM
Bladderpro
state
Paratesticul
arvagina
Unfavorable
14 12 to 17 0003
Limbs
Other
Bone or
bone
marrow
involvement
No 1
Yes 14 11 to 16 002
No of
metastatic
sites
le 2 1
ge 3 14 11 to 17 003
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
RMS BOTRIODE
Variante menos comuacuten del embrionario de mejor pronostico
Se origina en superficies mucosas vagina vejiga utero via
biliar nasofarinx oiacutedo medio apariencia de racimo de uvas
Son localizados y no invasivos
Alveolar
20 de Rms afecta adolecentes y adultos joacutevenes frecuente en
extremidades y tronco las ceacutelulas se disponen formando alveolos
Estratificacion de acdo a
Histologia
Genetica molecular
Rms embrionario
Perdida de heterocigocia 11p 15
RMS Alveolar t 213 (q35q14) origina gen de fusioacuten
FOXO 1 factor de transcripcion PAX3
T 113 (p36q14 ) fusiona FOXO1 Pax 7 ( MEJOR
PRONOSTICO)
Fusion de genes patognomoacutenico
en RMS alveolar
La Fusion entre PAX 7- FOXO1 tiene mejor pronostico que la fusioacuten PAX3-
Foxo1
JCO httpsdoiorg101200JCO200203137
Genetica molecular OSEFS
EVALUACION PRONOSTICA
TUMOR
HISTOLOGIA
TAMANtildeO
SITIO
ESTADIO
BIOLOGIA
TIEMPO cx
MODALIDAD
RESPUESTA
EDAD
HISTOLOG EMBRIONAL FUSION
NEGATIVO
IRS GRUPO I
T1
TAMANtildeO ltDE 5
ENF LOCALIZADO
SIN COMP GANGLIOS
EDAD 1 A 10
SITIOS FAVORABLES
ALVEOLAR FUSION POSTIVA
IRS G II III
TAMANtildeO MAS DE 5 CM
INVASION LOCAL
MTT AL DIAGNOSTICO
gtDE 10 ANtildeOS
VEJIGA PROSTATA PM
EXTREMIDADES TRONCO
TRATAMIENTO
FAVORABLE DESFAVORABLE
Localizacion
favorable desfavorable
Estadificacion TNM
T1 confinado al sitio de origen
T2 Invacion local a tejidos vecinos
a lt de 5 cm
b gt de 5 cm
No sin compromiso de ganglios vecinos
N1 con compromiso de ganglios vecinos
MO SIN MTT
M1 CON MTT
bull Variables para Estratificacion y
tratamiento
Sitio
Favorable orbita no para meniacutengeos
genitourinario
Desfavorable Extrmedidades Parameningeos
Vejiga Prostata
PreCX estadio cliacutenico TNM siop IRS
Post CX IRS grupo
Patologia y Biologia alveolar Vs otros statuts de
translocaciones
Estadificacion
Estadio sitio Invacion tamantildeo nodal st MTT
I favorable T1 T2 a o b N0 o N1 M0
II desfavorable T1 T2 a No Mo
III desfavorable T1 t2 b NO M0
IV toso los sitios T1 T2 ao b No M1
Favorables orbita cabeza y cuello no PM Gu (no vejiga ni proacutestata)
Desfavorable genitourinario (vejiga prostate)extremidades
parameningeos y otras
GRUPO I Localizado completamente resecado
A localizado al oacutergano o musculo
B Infiltracion fuera del oacutergano ganglios negativos
Grupo II reseccion regional
A Grosera reseccioacuten con enf microscoacutepica residual
B Enfermedad regional con reseccioacuten completa con compromiso de
ganglios que puede o no exitir con extensioacuten local
C enfermedad regional con compromiso ganglios reseccioacuten grosera
con evidencia de enf microscoacutepica
Grupo III Incompleta reseccioacuten con grosera enfermedad residual
Grupo IV enfermedad con MTT a distancia al diagnostico
Resultados seguacuten grupos de
riesgo
Evaluacion al diagnostico
Anaacutelisis generales
Imaacutegenes Radiografias de toacuterax de la lesioacuten
Ecografias
TAC RMN
Pet scan permite evaluacioacuten de MTT oseo
Ecocardiograma
Biopsia preferentemente a la reseccioacuten
Evaluacion geneacutetica por Fisch PCR
Biospia de Medula osea y aspirado
Tratamiento
IRS STUDY I FINAL REPORT
Maurer H Beltangady Gehan Eet al Caacutencer 61
209-220 1988
1 Grupo I SFD 80 y OS 83 a 5 antildeos adicion de RT
no hizo diferencias
2-Grupo II SFD 65 y OS 70 adicion de CY oral no hizo
diferencia
3-Grupo III SFD 52 vs 20 en GIV
CR 69 en GIII vs 50 en GIV
INTERGRUP RMS STUDY II Maurer H
Beltangady Gehan Eet al
CANCER 71(5) 1904 22 1993
1 CICLOFOSFAMIDA EN GRUPO IY II NO OFRECIO VENTAJAS
2 REPETIDOS CICLOS DE QMTPOR 24 MESES INCREMENTO LOS
RESULTADOS EN GIII PERO NO EN EL IV
3 ADRIAMICINA NO OFRECIO VENTAJAS FRENTE A ACTINO Y SI MAS
TOXICIDAD
4 RADIOTERAPIA EN PARAMENINGEOS GII FUE UTIL EN PREVENIR
RECURRENCIA DE SNC
5- ALGUNA EVIDENCIA DE QUE QUE EN GI Y II EN EXTRMEDIDADES
VAC REPETITIVOS MEJORA RESULTADOS
THE THIRD IRS RMS STUDY Crist W GehanE Abdelsalam R et al
JCO 13 610-630 1995
1 GI II III Histologia favorable orbita no PM
buena rpta a ciacuteclico sequencial reduccioacuten de alquilantes
2-La terapia en RMS nintildeos deberiacutea ser dirigida a riesgo teniendo en cta sitio
histologiacutea y extensioacuten edad etc
3-Qmt multimodal para los alto riesgo
Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-IV
Results for Patients With Nonmetastatic
DiseaseJCO 9 3091- 3102 2001
Conclusion
VAC y VAI o VIE con cirugia (con o sin RT) igualefectividad para pacientes con local yo regional RMS y mas efectivo para RMS embryonal que terapias previas
Pacientes Jovenes con grupo I para testicular embryonal y todos los pacientes de grupo 1 y 2 de orbita y ojo pueden
ser curados con VA sola con posterior RT para el grupo 2
TRATAMIENTO SEGUacuteN ESTADIFICACION POR
GRUPOS DE RIESGO IRS V
VA
+-
RT
VAC
+-
RT
VAC TOPO
+RT
CPT11+VAC+
RT
TRATAMIENTO SEGUacuteN EpSSG RMS 2005
Local therapy is critical in localised Pelvic RMS
Expirience of International society of Pediatrics
Oncolog y SIOP MMT committeeReacuteguerreY MartelliH Rey A et al European Journal of Cancer 2020-2027 2012
El articulo analiza el mal pronostico de esta rara forma de rms
Analiza los resultados de acdo al tipo de terapia local y efectos de
factores de la enfermedad en el pronostico
Conclusiones
1- 87 pts control local en 90 37pts recayeron43 y
84 localmente
2- OS fue 66 y SFE 52 a 5 antildeos
3- Anaacutelisis multivariado IRS staging edad gt10 antildeos y
ganglios mal pronostico
4-Perineal perianal peor pronostico
5- Rt o braquiterapia es Necesaria en IRS III incluso en
los que tiene completa rpta a neoadyuvancia o CX
6- RT podriacutea ser evitada en pacientes menores de 3
antildeos con IRS II pRMS
Local Control for Intermediate-Risk
Rhabdomyosarcoma Results From D9803 According
to Histology Group Site and Size A Report From the
Childrenrsquos Oncology GroupInt J Radiat Oncol Biol Phys 2015 Dec 1 93(5) 1071ndash1076
1-grupo III RMS alveolar SFE a 5 A 69 y 10 fallo local
2- Grupo III RMS a 5A 70 de SFE 19 FL
3-Rango de fallo local no difirioacute por histologiaa nodal estatus o sitio
primario
4-Tendencia a mayor fallo local en los retroperitoneales
5-Tumor gt5 cm mas fallo local que los lt 5 cm (P 0004)
Shorter-Duration Therapy Using Vincristine
Dactinomycin and Lower-Dose Cyclophosphamide
With or Without Radiotherapy for Patients With Newly
Diagnosed Low-Risk Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the
Childrens Oncology GroupDavid O Walterhouse Alberto S Pappo Jane L Meza John C Breneman Andrea A
Hayes-JordanDavid M Parham Timothy P Cripe James R Anderson William H
Meyer and Douglas S HawkinslJCO 2014 Nov 1 32(31) 3547ndash3552
CONCLUSIONES
Tratamiento corto con CY y RT en bajo riesgo no comprometio la SFF
SFF a 3 antildeos 89 y OS 98
Tumores paratesticulares tuvieron mejores resultados
Incidencia de fallo de cualquier localizacioacuten local regional o a distancia
A 3 antildeos 76 15y 34 respectivamente
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee o
the Childrens Oncology Group J Clin Oncol 2011 Apr 1
29(10) 1312ndash1318
Enfermedad metastaacutesica 15
de pacientes PULMON 39 mas comuacuten
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
Prognostic
Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
1
Unfavorable
le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
PM
Bladderpro
state
Paratesticul
arvagina
Unfavorable
14 12 to 17 0003
Limbs
Other
Bone or
bone
marrow
involvement
No 1
Yes 14 11 to 16 002
No of
metastatic
sites
le 2 1
ge 3 14 11 to 17 003
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
Alveolar
20 de Rms afecta adolecentes y adultos joacutevenes frecuente en
extremidades y tronco las ceacutelulas se disponen formando alveolos
Estratificacion de acdo a
Histologia
Genetica molecular
Rms embrionario
Perdida de heterocigocia 11p 15
RMS Alveolar t 213 (q35q14) origina gen de fusioacuten
FOXO 1 factor de transcripcion PAX3
T 113 (p36q14 ) fusiona FOXO1 Pax 7 ( MEJOR
PRONOSTICO)
Fusion de genes patognomoacutenico
en RMS alveolar
La Fusion entre PAX 7- FOXO1 tiene mejor pronostico que la fusioacuten PAX3-
Foxo1
JCO httpsdoiorg101200JCO200203137
Genetica molecular OSEFS
EVALUACION PRONOSTICA
TUMOR
HISTOLOGIA
TAMANtildeO
SITIO
ESTADIO
BIOLOGIA
TIEMPO cx
MODALIDAD
RESPUESTA
EDAD
HISTOLOG EMBRIONAL FUSION
NEGATIVO
IRS GRUPO I
T1
TAMANtildeO ltDE 5
ENF LOCALIZADO
SIN COMP GANGLIOS
EDAD 1 A 10
SITIOS FAVORABLES
ALVEOLAR FUSION POSTIVA
IRS G II III
TAMANtildeO MAS DE 5 CM
INVASION LOCAL
MTT AL DIAGNOSTICO
gtDE 10 ANtildeOS
VEJIGA PROSTATA PM
EXTREMIDADES TRONCO
TRATAMIENTO
FAVORABLE DESFAVORABLE
Localizacion
favorable desfavorable
Estadificacion TNM
T1 confinado al sitio de origen
T2 Invacion local a tejidos vecinos
a lt de 5 cm
b gt de 5 cm
No sin compromiso de ganglios vecinos
N1 con compromiso de ganglios vecinos
MO SIN MTT
M1 CON MTT
bull Variables para Estratificacion y
tratamiento
Sitio
Favorable orbita no para meniacutengeos
genitourinario
Desfavorable Extrmedidades Parameningeos
Vejiga Prostata
PreCX estadio cliacutenico TNM siop IRS
Post CX IRS grupo
Patologia y Biologia alveolar Vs otros statuts de
translocaciones
Estadificacion
Estadio sitio Invacion tamantildeo nodal st MTT
I favorable T1 T2 a o b N0 o N1 M0
II desfavorable T1 T2 a No Mo
III desfavorable T1 t2 b NO M0
IV toso los sitios T1 T2 ao b No M1
Favorables orbita cabeza y cuello no PM Gu (no vejiga ni proacutestata)
Desfavorable genitourinario (vejiga prostate)extremidades
parameningeos y otras
GRUPO I Localizado completamente resecado
A localizado al oacutergano o musculo
B Infiltracion fuera del oacutergano ganglios negativos
Grupo II reseccion regional
A Grosera reseccioacuten con enf microscoacutepica residual
B Enfermedad regional con reseccioacuten completa con compromiso de
ganglios que puede o no exitir con extensioacuten local
C enfermedad regional con compromiso ganglios reseccioacuten grosera
con evidencia de enf microscoacutepica
Grupo III Incompleta reseccioacuten con grosera enfermedad residual
Grupo IV enfermedad con MTT a distancia al diagnostico
Resultados seguacuten grupos de
riesgo
Evaluacion al diagnostico
Anaacutelisis generales
Imaacutegenes Radiografias de toacuterax de la lesioacuten
Ecografias
TAC RMN
Pet scan permite evaluacioacuten de MTT oseo
Ecocardiograma
Biopsia preferentemente a la reseccioacuten
Evaluacion geneacutetica por Fisch PCR
Biospia de Medula osea y aspirado
Tratamiento
IRS STUDY I FINAL REPORT
Maurer H Beltangady Gehan Eet al Caacutencer 61
209-220 1988
1 Grupo I SFD 80 y OS 83 a 5 antildeos adicion de RT
no hizo diferencias
2-Grupo II SFD 65 y OS 70 adicion de CY oral no hizo
diferencia
3-Grupo III SFD 52 vs 20 en GIV
CR 69 en GIII vs 50 en GIV
INTERGRUP RMS STUDY II Maurer H
Beltangady Gehan Eet al
CANCER 71(5) 1904 22 1993
1 CICLOFOSFAMIDA EN GRUPO IY II NO OFRECIO VENTAJAS
2 REPETIDOS CICLOS DE QMTPOR 24 MESES INCREMENTO LOS
RESULTADOS EN GIII PERO NO EN EL IV
3 ADRIAMICINA NO OFRECIO VENTAJAS FRENTE A ACTINO Y SI MAS
TOXICIDAD
4 RADIOTERAPIA EN PARAMENINGEOS GII FUE UTIL EN PREVENIR
RECURRENCIA DE SNC
5- ALGUNA EVIDENCIA DE QUE QUE EN GI Y II EN EXTRMEDIDADES
VAC REPETITIVOS MEJORA RESULTADOS
THE THIRD IRS RMS STUDY Crist W GehanE Abdelsalam R et al
JCO 13 610-630 1995
1 GI II III Histologia favorable orbita no PM
buena rpta a ciacuteclico sequencial reduccioacuten de alquilantes
2-La terapia en RMS nintildeos deberiacutea ser dirigida a riesgo teniendo en cta sitio
histologiacutea y extensioacuten edad etc
3-Qmt multimodal para los alto riesgo
Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-IV
Results for Patients With Nonmetastatic
DiseaseJCO 9 3091- 3102 2001
Conclusion
VAC y VAI o VIE con cirugia (con o sin RT) igualefectividad para pacientes con local yo regional RMS y mas efectivo para RMS embryonal que terapias previas
Pacientes Jovenes con grupo I para testicular embryonal y todos los pacientes de grupo 1 y 2 de orbita y ojo pueden
ser curados con VA sola con posterior RT para el grupo 2
TRATAMIENTO SEGUacuteN ESTADIFICACION POR
GRUPOS DE RIESGO IRS V
VA
+-
RT
VAC
+-
RT
VAC TOPO
+RT
CPT11+VAC+
RT
TRATAMIENTO SEGUacuteN EpSSG RMS 2005
Local therapy is critical in localised Pelvic RMS
Expirience of International society of Pediatrics
Oncolog y SIOP MMT committeeReacuteguerreY MartelliH Rey A et al European Journal of Cancer 2020-2027 2012
El articulo analiza el mal pronostico de esta rara forma de rms
Analiza los resultados de acdo al tipo de terapia local y efectos de
factores de la enfermedad en el pronostico
Conclusiones
1- 87 pts control local en 90 37pts recayeron43 y
84 localmente
2- OS fue 66 y SFE 52 a 5 antildeos
3- Anaacutelisis multivariado IRS staging edad gt10 antildeos y
ganglios mal pronostico
4-Perineal perianal peor pronostico
5- Rt o braquiterapia es Necesaria en IRS III incluso en
los que tiene completa rpta a neoadyuvancia o CX
6- RT podriacutea ser evitada en pacientes menores de 3
antildeos con IRS II pRMS
Local Control for Intermediate-Risk
Rhabdomyosarcoma Results From D9803 According
to Histology Group Site and Size A Report From the
Childrenrsquos Oncology GroupInt J Radiat Oncol Biol Phys 2015 Dec 1 93(5) 1071ndash1076
1-grupo III RMS alveolar SFE a 5 A 69 y 10 fallo local
2- Grupo III RMS a 5A 70 de SFE 19 FL
3-Rango de fallo local no difirioacute por histologiaa nodal estatus o sitio
primario
4-Tendencia a mayor fallo local en los retroperitoneales
5-Tumor gt5 cm mas fallo local que los lt 5 cm (P 0004)
Shorter-Duration Therapy Using Vincristine
Dactinomycin and Lower-Dose Cyclophosphamide
With or Without Radiotherapy for Patients With Newly
Diagnosed Low-Risk Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the
Childrens Oncology GroupDavid O Walterhouse Alberto S Pappo Jane L Meza John C Breneman Andrea A
Hayes-JordanDavid M Parham Timothy P Cripe James R Anderson William H
Meyer and Douglas S HawkinslJCO 2014 Nov 1 32(31) 3547ndash3552
CONCLUSIONES
Tratamiento corto con CY y RT en bajo riesgo no comprometio la SFF
SFF a 3 antildeos 89 y OS 98
Tumores paratesticulares tuvieron mejores resultados
Incidencia de fallo de cualquier localizacioacuten local regional o a distancia
A 3 antildeos 76 15y 34 respectivamente
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee o
the Childrens Oncology Group J Clin Oncol 2011 Apr 1
29(10) 1312ndash1318
Enfermedad metastaacutesica 15
de pacientes PULMON 39 mas comuacuten
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
Prognostic
Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
1
Unfavorable
le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
PM
Bladderpro
state
Paratesticul
arvagina
Unfavorable
14 12 to 17 0003
Limbs
Other
Bone or
bone
marrow
involvement
No 1
Yes 14 11 to 16 002
No of
metastatic
sites
le 2 1
ge 3 14 11 to 17 003
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
Estratificacion de acdo a
Histologia
Genetica molecular
Rms embrionario
Perdida de heterocigocia 11p 15
RMS Alveolar t 213 (q35q14) origina gen de fusioacuten
FOXO 1 factor de transcripcion PAX3
T 113 (p36q14 ) fusiona FOXO1 Pax 7 ( MEJOR
PRONOSTICO)
Fusion de genes patognomoacutenico
en RMS alveolar
La Fusion entre PAX 7- FOXO1 tiene mejor pronostico que la fusioacuten PAX3-
Foxo1
JCO httpsdoiorg101200JCO200203137
Genetica molecular OSEFS
EVALUACION PRONOSTICA
TUMOR
HISTOLOGIA
TAMANtildeO
SITIO
ESTADIO
BIOLOGIA
TIEMPO cx
MODALIDAD
RESPUESTA
EDAD
HISTOLOG EMBRIONAL FUSION
NEGATIVO
IRS GRUPO I
T1
TAMANtildeO ltDE 5
ENF LOCALIZADO
SIN COMP GANGLIOS
EDAD 1 A 10
SITIOS FAVORABLES
ALVEOLAR FUSION POSTIVA
IRS G II III
TAMANtildeO MAS DE 5 CM
INVASION LOCAL
MTT AL DIAGNOSTICO
gtDE 10 ANtildeOS
VEJIGA PROSTATA PM
EXTREMIDADES TRONCO
TRATAMIENTO
FAVORABLE DESFAVORABLE
Localizacion
favorable desfavorable
Estadificacion TNM
T1 confinado al sitio de origen
T2 Invacion local a tejidos vecinos
a lt de 5 cm
b gt de 5 cm
No sin compromiso de ganglios vecinos
N1 con compromiso de ganglios vecinos
MO SIN MTT
M1 CON MTT
bull Variables para Estratificacion y
tratamiento
Sitio
Favorable orbita no para meniacutengeos
genitourinario
Desfavorable Extrmedidades Parameningeos
Vejiga Prostata
PreCX estadio cliacutenico TNM siop IRS
Post CX IRS grupo
Patologia y Biologia alveolar Vs otros statuts de
translocaciones
Estadificacion
Estadio sitio Invacion tamantildeo nodal st MTT
I favorable T1 T2 a o b N0 o N1 M0
II desfavorable T1 T2 a No Mo
III desfavorable T1 t2 b NO M0
IV toso los sitios T1 T2 ao b No M1
Favorables orbita cabeza y cuello no PM Gu (no vejiga ni proacutestata)
Desfavorable genitourinario (vejiga prostate)extremidades
parameningeos y otras
GRUPO I Localizado completamente resecado
A localizado al oacutergano o musculo
B Infiltracion fuera del oacutergano ganglios negativos
Grupo II reseccion regional
A Grosera reseccioacuten con enf microscoacutepica residual
B Enfermedad regional con reseccioacuten completa con compromiso de
ganglios que puede o no exitir con extensioacuten local
C enfermedad regional con compromiso ganglios reseccioacuten grosera
con evidencia de enf microscoacutepica
Grupo III Incompleta reseccioacuten con grosera enfermedad residual
Grupo IV enfermedad con MTT a distancia al diagnostico
Resultados seguacuten grupos de
riesgo
Evaluacion al diagnostico
Anaacutelisis generales
Imaacutegenes Radiografias de toacuterax de la lesioacuten
Ecografias
TAC RMN
Pet scan permite evaluacioacuten de MTT oseo
Ecocardiograma
Biopsia preferentemente a la reseccioacuten
Evaluacion geneacutetica por Fisch PCR
Biospia de Medula osea y aspirado
Tratamiento
IRS STUDY I FINAL REPORT
Maurer H Beltangady Gehan Eet al Caacutencer 61
209-220 1988
1 Grupo I SFD 80 y OS 83 a 5 antildeos adicion de RT
no hizo diferencias
2-Grupo II SFD 65 y OS 70 adicion de CY oral no hizo
diferencia
3-Grupo III SFD 52 vs 20 en GIV
CR 69 en GIII vs 50 en GIV
INTERGRUP RMS STUDY II Maurer H
Beltangady Gehan Eet al
CANCER 71(5) 1904 22 1993
1 CICLOFOSFAMIDA EN GRUPO IY II NO OFRECIO VENTAJAS
2 REPETIDOS CICLOS DE QMTPOR 24 MESES INCREMENTO LOS
RESULTADOS EN GIII PERO NO EN EL IV
3 ADRIAMICINA NO OFRECIO VENTAJAS FRENTE A ACTINO Y SI MAS
TOXICIDAD
4 RADIOTERAPIA EN PARAMENINGEOS GII FUE UTIL EN PREVENIR
RECURRENCIA DE SNC
5- ALGUNA EVIDENCIA DE QUE QUE EN GI Y II EN EXTRMEDIDADES
VAC REPETITIVOS MEJORA RESULTADOS
THE THIRD IRS RMS STUDY Crist W GehanE Abdelsalam R et al
JCO 13 610-630 1995
1 GI II III Histologia favorable orbita no PM
buena rpta a ciacuteclico sequencial reduccioacuten de alquilantes
2-La terapia en RMS nintildeos deberiacutea ser dirigida a riesgo teniendo en cta sitio
histologiacutea y extensioacuten edad etc
3-Qmt multimodal para los alto riesgo
Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-IV
Results for Patients With Nonmetastatic
DiseaseJCO 9 3091- 3102 2001
Conclusion
VAC y VAI o VIE con cirugia (con o sin RT) igualefectividad para pacientes con local yo regional RMS y mas efectivo para RMS embryonal que terapias previas
Pacientes Jovenes con grupo I para testicular embryonal y todos los pacientes de grupo 1 y 2 de orbita y ojo pueden
ser curados con VA sola con posterior RT para el grupo 2
TRATAMIENTO SEGUacuteN ESTADIFICACION POR
GRUPOS DE RIESGO IRS V
VA
+-
RT
VAC
+-
RT
VAC TOPO
+RT
CPT11+VAC+
RT
TRATAMIENTO SEGUacuteN EpSSG RMS 2005
Local therapy is critical in localised Pelvic RMS
Expirience of International society of Pediatrics
Oncolog y SIOP MMT committeeReacuteguerreY MartelliH Rey A et al European Journal of Cancer 2020-2027 2012
El articulo analiza el mal pronostico de esta rara forma de rms
Analiza los resultados de acdo al tipo de terapia local y efectos de
factores de la enfermedad en el pronostico
Conclusiones
1- 87 pts control local en 90 37pts recayeron43 y
84 localmente
2- OS fue 66 y SFE 52 a 5 antildeos
3- Anaacutelisis multivariado IRS staging edad gt10 antildeos y
ganglios mal pronostico
4-Perineal perianal peor pronostico
5- Rt o braquiterapia es Necesaria en IRS III incluso en
los que tiene completa rpta a neoadyuvancia o CX
6- RT podriacutea ser evitada en pacientes menores de 3
antildeos con IRS II pRMS
Local Control for Intermediate-Risk
Rhabdomyosarcoma Results From D9803 According
to Histology Group Site and Size A Report From the
Childrenrsquos Oncology GroupInt J Radiat Oncol Biol Phys 2015 Dec 1 93(5) 1071ndash1076
1-grupo III RMS alveolar SFE a 5 A 69 y 10 fallo local
2- Grupo III RMS a 5A 70 de SFE 19 FL
3-Rango de fallo local no difirioacute por histologiaa nodal estatus o sitio
primario
4-Tendencia a mayor fallo local en los retroperitoneales
5-Tumor gt5 cm mas fallo local que los lt 5 cm (P 0004)
Shorter-Duration Therapy Using Vincristine
Dactinomycin and Lower-Dose Cyclophosphamide
With or Without Radiotherapy for Patients With Newly
Diagnosed Low-Risk Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the
Childrens Oncology GroupDavid O Walterhouse Alberto S Pappo Jane L Meza John C Breneman Andrea A
Hayes-JordanDavid M Parham Timothy P Cripe James R Anderson William H
Meyer and Douglas S HawkinslJCO 2014 Nov 1 32(31) 3547ndash3552
CONCLUSIONES
Tratamiento corto con CY y RT en bajo riesgo no comprometio la SFF
SFF a 3 antildeos 89 y OS 98
Tumores paratesticulares tuvieron mejores resultados
Incidencia de fallo de cualquier localizacioacuten local regional o a distancia
A 3 antildeos 76 15y 34 respectivamente
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee o
the Childrens Oncology Group J Clin Oncol 2011 Apr 1
29(10) 1312ndash1318
Enfermedad metastaacutesica 15
de pacientes PULMON 39 mas comuacuten
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
Prognostic
Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
1
Unfavorable
le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
PM
Bladderpro
state
Paratesticul
arvagina
Unfavorable
14 12 to 17 0003
Limbs
Other
Bone or
bone
marrow
involvement
No 1
Yes 14 11 to 16 002
No of
metastatic
sites
le 2 1
ge 3 14 11 to 17 003
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
Genetica molecular
Rms embrionario
Perdida de heterocigocia 11p 15
RMS Alveolar t 213 (q35q14) origina gen de fusioacuten
FOXO 1 factor de transcripcion PAX3
T 113 (p36q14 ) fusiona FOXO1 Pax 7 ( MEJOR
PRONOSTICO)
Fusion de genes patognomoacutenico
en RMS alveolar
La Fusion entre PAX 7- FOXO1 tiene mejor pronostico que la fusioacuten PAX3-
Foxo1
JCO httpsdoiorg101200JCO200203137
Genetica molecular OSEFS
EVALUACION PRONOSTICA
TUMOR
HISTOLOGIA
TAMANtildeO
SITIO
ESTADIO
BIOLOGIA
TIEMPO cx
MODALIDAD
RESPUESTA
EDAD
HISTOLOG EMBRIONAL FUSION
NEGATIVO
IRS GRUPO I
T1
TAMANtildeO ltDE 5
ENF LOCALIZADO
SIN COMP GANGLIOS
EDAD 1 A 10
SITIOS FAVORABLES
ALVEOLAR FUSION POSTIVA
IRS G II III
TAMANtildeO MAS DE 5 CM
INVASION LOCAL
MTT AL DIAGNOSTICO
gtDE 10 ANtildeOS
VEJIGA PROSTATA PM
EXTREMIDADES TRONCO
TRATAMIENTO
FAVORABLE DESFAVORABLE
Localizacion
favorable desfavorable
Estadificacion TNM
T1 confinado al sitio de origen
T2 Invacion local a tejidos vecinos
a lt de 5 cm
b gt de 5 cm
No sin compromiso de ganglios vecinos
N1 con compromiso de ganglios vecinos
MO SIN MTT
M1 CON MTT
bull Variables para Estratificacion y
tratamiento
Sitio
Favorable orbita no para meniacutengeos
genitourinario
Desfavorable Extrmedidades Parameningeos
Vejiga Prostata
PreCX estadio cliacutenico TNM siop IRS
Post CX IRS grupo
Patologia y Biologia alveolar Vs otros statuts de
translocaciones
Estadificacion
Estadio sitio Invacion tamantildeo nodal st MTT
I favorable T1 T2 a o b N0 o N1 M0
II desfavorable T1 T2 a No Mo
III desfavorable T1 t2 b NO M0
IV toso los sitios T1 T2 ao b No M1
Favorables orbita cabeza y cuello no PM Gu (no vejiga ni proacutestata)
Desfavorable genitourinario (vejiga prostate)extremidades
parameningeos y otras
GRUPO I Localizado completamente resecado
A localizado al oacutergano o musculo
B Infiltracion fuera del oacutergano ganglios negativos
Grupo II reseccion regional
A Grosera reseccioacuten con enf microscoacutepica residual
B Enfermedad regional con reseccioacuten completa con compromiso de
ganglios que puede o no exitir con extensioacuten local
C enfermedad regional con compromiso ganglios reseccioacuten grosera
con evidencia de enf microscoacutepica
Grupo III Incompleta reseccioacuten con grosera enfermedad residual
Grupo IV enfermedad con MTT a distancia al diagnostico
Resultados seguacuten grupos de
riesgo
Evaluacion al diagnostico
Anaacutelisis generales
Imaacutegenes Radiografias de toacuterax de la lesioacuten
Ecografias
TAC RMN
Pet scan permite evaluacioacuten de MTT oseo
Ecocardiograma
Biopsia preferentemente a la reseccioacuten
Evaluacion geneacutetica por Fisch PCR
Biospia de Medula osea y aspirado
Tratamiento
IRS STUDY I FINAL REPORT
Maurer H Beltangady Gehan Eet al Caacutencer 61
209-220 1988
1 Grupo I SFD 80 y OS 83 a 5 antildeos adicion de RT
no hizo diferencias
2-Grupo II SFD 65 y OS 70 adicion de CY oral no hizo
diferencia
3-Grupo III SFD 52 vs 20 en GIV
CR 69 en GIII vs 50 en GIV
INTERGRUP RMS STUDY II Maurer H
Beltangady Gehan Eet al
CANCER 71(5) 1904 22 1993
1 CICLOFOSFAMIDA EN GRUPO IY II NO OFRECIO VENTAJAS
2 REPETIDOS CICLOS DE QMTPOR 24 MESES INCREMENTO LOS
RESULTADOS EN GIII PERO NO EN EL IV
3 ADRIAMICINA NO OFRECIO VENTAJAS FRENTE A ACTINO Y SI MAS
TOXICIDAD
4 RADIOTERAPIA EN PARAMENINGEOS GII FUE UTIL EN PREVENIR
RECURRENCIA DE SNC
5- ALGUNA EVIDENCIA DE QUE QUE EN GI Y II EN EXTRMEDIDADES
VAC REPETITIVOS MEJORA RESULTADOS
THE THIRD IRS RMS STUDY Crist W GehanE Abdelsalam R et al
JCO 13 610-630 1995
1 GI II III Histologia favorable orbita no PM
buena rpta a ciacuteclico sequencial reduccioacuten de alquilantes
2-La terapia en RMS nintildeos deberiacutea ser dirigida a riesgo teniendo en cta sitio
histologiacutea y extensioacuten edad etc
3-Qmt multimodal para los alto riesgo
Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-IV
Results for Patients With Nonmetastatic
DiseaseJCO 9 3091- 3102 2001
Conclusion
VAC y VAI o VIE con cirugia (con o sin RT) igualefectividad para pacientes con local yo regional RMS y mas efectivo para RMS embryonal que terapias previas
Pacientes Jovenes con grupo I para testicular embryonal y todos los pacientes de grupo 1 y 2 de orbita y ojo pueden
ser curados con VA sola con posterior RT para el grupo 2
TRATAMIENTO SEGUacuteN ESTADIFICACION POR
GRUPOS DE RIESGO IRS V
VA
+-
RT
VAC
+-
RT
VAC TOPO
+RT
CPT11+VAC+
RT
TRATAMIENTO SEGUacuteN EpSSG RMS 2005
Local therapy is critical in localised Pelvic RMS
Expirience of International society of Pediatrics
Oncolog y SIOP MMT committeeReacuteguerreY MartelliH Rey A et al European Journal of Cancer 2020-2027 2012
El articulo analiza el mal pronostico de esta rara forma de rms
Analiza los resultados de acdo al tipo de terapia local y efectos de
factores de la enfermedad en el pronostico
Conclusiones
1- 87 pts control local en 90 37pts recayeron43 y
84 localmente
2- OS fue 66 y SFE 52 a 5 antildeos
3- Anaacutelisis multivariado IRS staging edad gt10 antildeos y
ganglios mal pronostico
4-Perineal perianal peor pronostico
5- Rt o braquiterapia es Necesaria en IRS III incluso en
los que tiene completa rpta a neoadyuvancia o CX
6- RT podriacutea ser evitada en pacientes menores de 3
antildeos con IRS II pRMS
Local Control for Intermediate-Risk
Rhabdomyosarcoma Results From D9803 According
to Histology Group Site and Size A Report From the
Childrenrsquos Oncology GroupInt J Radiat Oncol Biol Phys 2015 Dec 1 93(5) 1071ndash1076
1-grupo III RMS alveolar SFE a 5 A 69 y 10 fallo local
2- Grupo III RMS a 5A 70 de SFE 19 FL
3-Rango de fallo local no difirioacute por histologiaa nodal estatus o sitio
primario
4-Tendencia a mayor fallo local en los retroperitoneales
5-Tumor gt5 cm mas fallo local que los lt 5 cm (P 0004)
Shorter-Duration Therapy Using Vincristine
Dactinomycin and Lower-Dose Cyclophosphamide
With or Without Radiotherapy for Patients With Newly
Diagnosed Low-Risk Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the
Childrens Oncology GroupDavid O Walterhouse Alberto S Pappo Jane L Meza John C Breneman Andrea A
Hayes-JordanDavid M Parham Timothy P Cripe James R Anderson William H
Meyer and Douglas S HawkinslJCO 2014 Nov 1 32(31) 3547ndash3552
CONCLUSIONES
Tratamiento corto con CY y RT en bajo riesgo no comprometio la SFF
SFF a 3 antildeos 89 y OS 98
Tumores paratesticulares tuvieron mejores resultados
Incidencia de fallo de cualquier localizacioacuten local regional o a distancia
A 3 antildeos 76 15y 34 respectivamente
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee o
the Childrens Oncology Group J Clin Oncol 2011 Apr 1
29(10) 1312ndash1318
Enfermedad metastaacutesica 15
de pacientes PULMON 39 mas comuacuten
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
Prognostic
Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
1
Unfavorable
le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
PM
Bladderpro
state
Paratesticul
arvagina
Unfavorable
14 12 to 17 0003
Limbs
Other
Bone or
bone
marrow
involvement
No 1
Yes 14 11 to 16 002
No of
metastatic
sites
le 2 1
ge 3 14 11 to 17 003
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
Fusion de genes patognomoacutenico
en RMS alveolar
La Fusion entre PAX 7- FOXO1 tiene mejor pronostico que la fusioacuten PAX3-
Foxo1
JCO httpsdoiorg101200JCO200203137
Genetica molecular OSEFS
EVALUACION PRONOSTICA
TUMOR
HISTOLOGIA
TAMANtildeO
SITIO
ESTADIO
BIOLOGIA
TIEMPO cx
MODALIDAD
RESPUESTA
EDAD
HISTOLOG EMBRIONAL FUSION
NEGATIVO
IRS GRUPO I
T1
TAMANtildeO ltDE 5
ENF LOCALIZADO
SIN COMP GANGLIOS
EDAD 1 A 10
SITIOS FAVORABLES
ALVEOLAR FUSION POSTIVA
IRS G II III
TAMANtildeO MAS DE 5 CM
INVASION LOCAL
MTT AL DIAGNOSTICO
gtDE 10 ANtildeOS
VEJIGA PROSTATA PM
EXTREMIDADES TRONCO
TRATAMIENTO
FAVORABLE DESFAVORABLE
Localizacion
favorable desfavorable
Estadificacion TNM
T1 confinado al sitio de origen
T2 Invacion local a tejidos vecinos
a lt de 5 cm
b gt de 5 cm
No sin compromiso de ganglios vecinos
N1 con compromiso de ganglios vecinos
MO SIN MTT
M1 CON MTT
bull Variables para Estratificacion y
tratamiento
Sitio
Favorable orbita no para meniacutengeos
genitourinario
Desfavorable Extrmedidades Parameningeos
Vejiga Prostata
PreCX estadio cliacutenico TNM siop IRS
Post CX IRS grupo
Patologia y Biologia alveolar Vs otros statuts de
translocaciones
Estadificacion
Estadio sitio Invacion tamantildeo nodal st MTT
I favorable T1 T2 a o b N0 o N1 M0
II desfavorable T1 T2 a No Mo
III desfavorable T1 t2 b NO M0
IV toso los sitios T1 T2 ao b No M1
Favorables orbita cabeza y cuello no PM Gu (no vejiga ni proacutestata)
Desfavorable genitourinario (vejiga prostate)extremidades
parameningeos y otras
GRUPO I Localizado completamente resecado
A localizado al oacutergano o musculo
B Infiltracion fuera del oacutergano ganglios negativos
Grupo II reseccion regional
A Grosera reseccioacuten con enf microscoacutepica residual
B Enfermedad regional con reseccioacuten completa con compromiso de
ganglios que puede o no exitir con extensioacuten local
C enfermedad regional con compromiso ganglios reseccioacuten grosera
con evidencia de enf microscoacutepica
Grupo III Incompleta reseccioacuten con grosera enfermedad residual
Grupo IV enfermedad con MTT a distancia al diagnostico
Resultados seguacuten grupos de
riesgo
Evaluacion al diagnostico
Anaacutelisis generales
Imaacutegenes Radiografias de toacuterax de la lesioacuten
Ecografias
TAC RMN
Pet scan permite evaluacioacuten de MTT oseo
Ecocardiograma
Biopsia preferentemente a la reseccioacuten
Evaluacion geneacutetica por Fisch PCR
Biospia de Medula osea y aspirado
Tratamiento
IRS STUDY I FINAL REPORT
Maurer H Beltangady Gehan Eet al Caacutencer 61
209-220 1988
1 Grupo I SFD 80 y OS 83 a 5 antildeos adicion de RT
no hizo diferencias
2-Grupo II SFD 65 y OS 70 adicion de CY oral no hizo
diferencia
3-Grupo III SFD 52 vs 20 en GIV
CR 69 en GIII vs 50 en GIV
INTERGRUP RMS STUDY II Maurer H
Beltangady Gehan Eet al
CANCER 71(5) 1904 22 1993
1 CICLOFOSFAMIDA EN GRUPO IY II NO OFRECIO VENTAJAS
2 REPETIDOS CICLOS DE QMTPOR 24 MESES INCREMENTO LOS
RESULTADOS EN GIII PERO NO EN EL IV
3 ADRIAMICINA NO OFRECIO VENTAJAS FRENTE A ACTINO Y SI MAS
TOXICIDAD
4 RADIOTERAPIA EN PARAMENINGEOS GII FUE UTIL EN PREVENIR
RECURRENCIA DE SNC
5- ALGUNA EVIDENCIA DE QUE QUE EN GI Y II EN EXTRMEDIDADES
VAC REPETITIVOS MEJORA RESULTADOS
THE THIRD IRS RMS STUDY Crist W GehanE Abdelsalam R et al
JCO 13 610-630 1995
1 GI II III Histologia favorable orbita no PM
buena rpta a ciacuteclico sequencial reduccioacuten de alquilantes
2-La terapia en RMS nintildeos deberiacutea ser dirigida a riesgo teniendo en cta sitio
histologiacutea y extensioacuten edad etc
3-Qmt multimodal para los alto riesgo
Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-IV
Results for Patients With Nonmetastatic
DiseaseJCO 9 3091- 3102 2001
Conclusion
VAC y VAI o VIE con cirugia (con o sin RT) igualefectividad para pacientes con local yo regional RMS y mas efectivo para RMS embryonal que terapias previas
Pacientes Jovenes con grupo I para testicular embryonal y todos los pacientes de grupo 1 y 2 de orbita y ojo pueden
ser curados con VA sola con posterior RT para el grupo 2
TRATAMIENTO SEGUacuteN ESTADIFICACION POR
GRUPOS DE RIESGO IRS V
VA
+-
RT
VAC
+-
RT
VAC TOPO
+RT
CPT11+VAC+
RT
TRATAMIENTO SEGUacuteN EpSSG RMS 2005
Local therapy is critical in localised Pelvic RMS
Expirience of International society of Pediatrics
Oncolog y SIOP MMT committeeReacuteguerreY MartelliH Rey A et al European Journal of Cancer 2020-2027 2012
El articulo analiza el mal pronostico de esta rara forma de rms
Analiza los resultados de acdo al tipo de terapia local y efectos de
factores de la enfermedad en el pronostico
Conclusiones
1- 87 pts control local en 90 37pts recayeron43 y
84 localmente
2- OS fue 66 y SFE 52 a 5 antildeos
3- Anaacutelisis multivariado IRS staging edad gt10 antildeos y
ganglios mal pronostico
4-Perineal perianal peor pronostico
5- Rt o braquiterapia es Necesaria en IRS III incluso en
los que tiene completa rpta a neoadyuvancia o CX
6- RT podriacutea ser evitada en pacientes menores de 3
antildeos con IRS II pRMS
Local Control for Intermediate-Risk
Rhabdomyosarcoma Results From D9803 According
to Histology Group Site and Size A Report From the
Childrenrsquos Oncology GroupInt J Radiat Oncol Biol Phys 2015 Dec 1 93(5) 1071ndash1076
1-grupo III RMS alveolar SFE a 5 A 69 y 10 fallo local
2- Grupo III RMS a 5A 70 de SFE 19 FL
3-Rango de fallo local no difirioacute por histologiaa nodal estatus o sitio
primario
4-Tendencia a mayor fallo local en los retroperitoneales
5-Tumor gt5 cm mas fallo local que los lt 5 cm (P 0004)
Shorter-Duration Therapy Using Vincristine
Dactinomycin and Lower-Dose Cyclophosphamide
With or Without Radiotherapy for Patients With Newly
Diagnosed Low-Risk Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the
Childrens Oncology GroupDavid O Walterhouse Alberto S Pappo Jane L Meza John C Breneman Andrea A
Hayes-JordanDavid M Parham Timothy P Cripe James R Anderson William H
Meyer and Douglas S HawkinslJCO 2014 Nov 1 32(31) 3547ndash3552
CONCLUSIONES
Tratamiento corto con CY y RT en bajo riesgo no comprometio la SFF
SFF a 3 antildeos 89 y OS 98
Tumores paratesticulares tuvieron mejores resultados
Incidencia de fallo de cualquier localizacioacuten local regional o a distancia
A 3 antildeos 76 15y 34 respectivamente
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee o
the Childrens Oncology Group J Clin Oncol 2011 Apr 1
29(10) 1312ndash1318
Enfermedad metastaacutesica 15
de pacientes PULMON 39 mas comuacuten
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
Prognostic
Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
1
Unfavorable
le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
PM
Bladderpro
state
Paratesticul
arvagina
Unfavorable
14 12 to 17 0003
Limbs
Other
Bone or
bone
marrow
involvement
No 1
Yes 14 11 to 16 002
No of
metastatic
sites
le 2 1
ge 3 14 11 to 17 003
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
Genetica molecular OSEFS
EVALUACION PRONOSTICA
TUMOR
HISTOLOGIA
TAMANtildeO
SITIO
ESTADIO
BIOLOGIA
TIEMPO cx
MODALIDAD
RESPUESTA
EDAD
HISTOLOG EMBRIONAL FUSION
NEGATIVO
IRS GRUPO I
T1
TAMANtildeO ltDE 5
ENF LOCALIZADO
SIN COMP GANGLIOS
EDAD 1 A 10
SITIOS FAVORABLES
ALVEOLAR FUSION POSTIVA
IRS G II III
TAMANtildeO MAS DE 5 CM
INVASION LOCAL
MTT AL DIAGNOSTICO
gtDE 10 ANtildeOS
VEJIGA PROSTATA PM
EXTREMIDADES TRONCO
TRATAMIENTO
FAVORABLE DESFAVORABLE
Localizacion
favorable desfavorable
Estadificacion TNM
T1 confinado al sitio de origen
T2 Invacion local a tejidos vecinos
a lt de 5 cm
b gt de 5 cm
No sin compromiso de ganglios vecinos
N1 con compromiso de ganglios vecinos
MO SIN MTT
M1 CON MTT
bull Variables para Estratificacion y
tratamiento
Sitio
Favorable orbita no para meniacutengeos
genitourinario
Desfavorable Extrmedidades Parameningeos
Vejiga Prostata
PreCX estadio cliacutenico TNM siop IRS
Post CX IRS grupo
Patologia y Biologia alveolar Vs otros statuts de
translocaciones
Estadificacion
Estadio sitio Invacion tamantildeo nodal st MTT
I favorable T1 T2 a o b N0 o N1 M0
II desfavorable T1 T2 a No Mo
III desfavorable T1 t2 b NO M0
IV toso los sitios T1 T2 ao b No M1
Favorables orbita cabeza y cuello no PM Gu (no vejiga ni proacutestata)
Desfavorable genitourinario (vejiga prostate)extremidades
parameningeos y otras
GRUPO I Localizado completamente resecado
A localizado al oacutergano o musculo
B Infiltracion fuera del oacutergano ganglios negativos
Grupo II reseccion regional
A Grosera reseccioacuten con enf microscoacutepica residual
B Enfermedad regional con reseccioacuten completa con compromiso de
ganglios que puede o no exitir con extensioacuten local
C enfermedad regional con compromiso ganglios reseccioacuten grosera
con evidencia de enf microscoacutepica
Grupo III Incompleta reseccioacuten con grosera enfermedad residual
Grupo IV enfermedad con MTT a distancia al diagnostico
Resultados seguacuten grupos de
riesgo
Evaluacion al diagnostico
Anaacutelisis generales
Imaacutegenes Radiografias de toacuterax de la lesioacuten
Ecografias
TAC RMN
Pet scan permite evaluacioacuten de MTT oseo
Ecocardiograma
Biopsia preferentemente a la reseccioacuten
Evaluacion geneacutetica por Fisch PCR
Biospia de Medula osea y aspirado
Tratamiento
IRS STUDY I FINAL REPORT
Maurer H Beltangady Gehan Eet al Caacutencer 61
209-220 1988
1 Grupo I SFD 80 y OS 83 a 5 antildeos adicion de RT
no hizo diferencias
2-Grupo II SFD 65 y OS 70 adicion de CY oral no hizo
diferencia
3-Grupo III SFD 52 vs 20 en GIV
CR 69 en GIII vs 50 en GIV
INTERGRUP RMS STUDY II Maurer H
Beltangady Gehan Eet al
CANCER 71(5) 1904 22 1993
1 CICLOFOSFAMIDA EN GRUPO IY II NO OFRECIO VENTAJAS
2 REPETIDOS CICLOS DE QMTPOR 24 MESES INCREMENTO LOS
RESULTADOS EN GIII PERO NO EN EL IV
3 ADRIAMICINA NO OFRECIO VENTAJAS FRENTE A ACTINO Y SI MAS
TOXICIDAD
4 RADIOTERAPIA EN PARAMENINGEOS GII FUE UTIL EN PREVENIR
RECURRENCIA DE SNC
5- ALGUNA EVIDENCIA DE QUE QUE EN GI Y II EN EXTRMEDIDADES
VAC REPETITIVOS MEJORA RESULTADOS
THE THIRD IRS RMS STUDY Crist W GehanE Abdelsalam R et al
JCO 13 610-630 1995
1 GI II III Histologia favorable orbita no PM
buena rpta a ciacuteclico sequencial reduccioacuten de alquilantes
2-La terapia en RMS nintildeos deberiacutea ser dirigida a riesgo teniendo en cta sitio
histologiacutea y extensioacuten edad etc
3-Qmt multimodal para los alto riesgo
Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-IV
Results for Patients With Nonmetastatic
DiseaseJCO 9 3091- 3102 2001
Conclusion
VAC y VAI o VIE con cirugia (con o sin RT) igualefectividad para pacientes con local yo regional RMS y mas efectivo para RMS embryonal que terapias previas
Pacientes Jovenes con grupo I para testicular embryonal y todos los pacientes de grupo 1 y 2 de orbita y ojo pueden
ser curados con VA sola con posterior RT para el grupo 2
TRATAMIENTO SEGUacuteN ESTADIFICACION POR
GRUPOS DE RIESGO IRS V
VA
+-
RT
VAC
+-
RT
VAC TOPO
+RT
CPT11+VAC+
RT
TRATAMIENTO SEGUacuteN EpSSG RMS 2005
Local therapy is critical in localised Pelvic RMS
Expirience of International society of Pediatrics
Oncolog y SIOP MMT committeeReacuteguerreY MartelliH Rey A et al European Journal of Cancer 2020-2027 2012
El articulo analiza el mal pronostico de esta rara forma de rms
Analiza los resultados de acdo al tipo de terapia local y efectos de
factores de la enfermedad en el pronostico
Conclusiones
1- 87 pts control local en 90 37pts recayeron43 y
84 localmente
2- OS fue 66 y SFE 52 a 5 antildeos
3- Anaacutelisis multivariado IRS staging edad gt10 antildeos y
ganglios mal pronostico
4-Perineal perianal peor pronostico
5- Rt o braquiterapia es Necesaria en IRS III incluso en
los que tiene completa rpta a neoadyuvancia o CX
6- RT podriacutea ser evitada en pacientes menores de 3
antildeos con IRS II pRMS
Local Control for Intermediate-Risk
Rhabdomyosarcoma Results From D9803 According
to Histology Group Site and Size A Report From the
Childrenrsquos Oncology GroupInt J Radiat Oncol Biol Phys 2015 Dec 1 93(5) 1071ndash1076
1-grupo III RMS alveolar SFE a 5 A 69 y 10 fallo local
2- Grupo III RMS a 5A 70 de SFE 19 FL
3-Rango de fallo local no difirioacute por histologiaa nodal estatus o sitio
primario
4-Tendencia a mayor fallo local en los retroperitoneales
5-Tumor gt5 cm mas fallo local que los lt 5 cm (P 0004)
Shorter-Duration Therapy Using Vincristine
Dactinomycin and Lower-Dose Cyclophosphamide
With or Without Radiotherapy for Patients With Newly
Diagnosed Low-Risk Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the
Childrens Oncology GroupDavid O Walterhouse Alberto S Pappo Jane L Meza John C Breneman Andrea A
Hayes-JordanDavid M Parham Timothy P Cripe James R Anderson William H
Meyer and Douglas S HawkinslJCO 2014 Nov 1 32(31) 3547ndash3552
CONCLUSIONES
Tratamiento corto con CY y RT en bajo riesgo no comprometio la SFF
SFF a 3 antildeos 89 y OS 98
Tumores paratesticulares tuvieron mejores resultados
Incidencia de fallo de cualquier localizacioacuten local regional o a distancia
A 3 antildeos 76 15y 34 respectivamente
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee o
the Childrens Oncology Group J Clin Oncol 2011 Apr 1
29(10) 1312ndash1318
Enfermedad metastaacutesica 15
de pacientes PULMON 39 mas comuacuten
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
Prognostic
Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
1
Unfavorable
le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
PM
Bladderpro
state
Paratesticul
arvagina
Unfavorable
14 12 to 17 0003
Limbs
Other
Bone or
bone
marrow
involvement
No 1
Yes 14 11 to 16 002
No of
metastatic
sites
le 2 1
ge 3 14 11 to 17 003
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
EVALUACION PRONOSTICA
TUMOR
HISTOLOGIA
TAMANtildeO
SITIO
ESTADIO
BIOLOGIA
TIEMPO cx
MODALIDAD
RESPUESTA
EDAD
HISTOLOG EMBRIONAL FUSION
NEGATIVO
IRS GRUPO I
T1
TAMANtildeO ltDE 5
ENF LOCALIZADO
SIN COMP GANGLIOS
EDAD 1 A 10
SITIOS FAVORABLES
ALVEOLAR FUSION POSTIVA
IRS G II III
TAMANtildeO MAS DE 5 CM
INVASION LOCAL
MTT AL DIAGNOSTICO
gtDE 10 ANtildeOS
VEJIGA PROSTATA PM
EXTREMIDADES TRONCO
TRATAMIENTO
FAVORABLE DESFAVORABLE
Localizacion
favorable desfavorable
Estadificacion TNM
T1 confinado al sitio de origen
T2 Invacion local a tejidos vecinos
a lt de 5 cm
b gt de 5 cm
No sin compromiso de ganglios vecinos
N1 con compromiso de ganglios vecinos
MO SIN MTT
M1 CON MTT
bull Variables para Estratificacion y
tratamiento
Sitio
Favorable orbita no para meniacutengeos
genitourinario
Desfavorable Extrmedidades Parameningeos
Vejiga Prostata
PreCX estadio cliacutenico TNM siop IRS
Post CX IRS grupo
Patologia y Biologia alveolar Vs otros statuts de
translocaciones
Estadificacion
Estadio sitio Invacion tamantildeo nodal st MTT
I favorable T1 T2 a o b N0 o N1 M0
II desfavorable T1 T2 a No Mo
III desfavorable T1 t2 b NO M0
IV toso los sitios T1 T2 ao b No M1
Favorables orbita cabeza y cuello no PM Gu (no vejiga ni proacutestata)
Desfavorable genitourinario (vejiga prostate)extremidades
parameningeos y otras
GRUPO I Localizado completamente resecado
A localizado al oacutergano o musculo
B Infiltracion fuera del oacutergano ganglios negativos
Grupo II reseccion regional
A Grosera reseccioacuten con enf microscoacutepica residual
B Enfermedad regional con reseccioacuten completa con compromiso de
ganglios que puede o no exitir con extensioacuten local
C enfermedad regional con compromiso ganglios reseccioacuten grosera
con evidencia de enf microscoacutepica
Grupo III Incompleta reseccioacuten con grosera enfermedad residual
Grupo IV enfermedad con MTT a distancia al diagnostico
Resultados seguacuten grupos de
riesgo
Evaluacion al diagnostico
Anaacutelisis generales
Imaacutegenes Radiografias de toacuterax de la lesioacuten
Ecografias
TAC RMN
Pet scan permite evaluacioacuten de MTT oseo
Ecocardiograma
Biopsia preferentemente a la reseccioacuten
Evaluacion geneacutetica por Fisch PCR
Biospia de Medula osea y aspirado
Tratamiento
IRS STUDY I FINAL REPORT
Maurer H Beltangady Gehan Eet al Caacutencer 61
209-220 1988
1 Grupo I SFD 80 y OS 83 a 5 antildeos adicion de RT
no hizo diferencias
2-Grupo II SFD 65 y OS 70 adicion de CY oral no hizo
diferencia
3-Grupo III SFD 52 vs 20 en GIV
CR 69 en GIII vs 50 en GIV
INTERGRUP RMS STUDY II Maurer H
Beltangady Gehan Eet al
CANCER 71(5) 1904 22 1993
1 CICLOFOSFAMIDA EN GRUPO IY II NO OFRECIO VENTAJAS
2 REPETIDOS CICLOS DE QMTPOR 24 MESES INCREMENTO LOS
RESULTADOS EN GIII PERO NO EN EL IV
3 ADRIAMICINA NO OFRECIO VENTAJAS FRENTE A ACTINO Y SI MAS
TOXICIDAD
4 RADIOTERAPIA EN PARAMENINGEOS GII FUE UTIL EN PREVENIR
RECURRENCIA DE SNC
5- ALGUNA EVIDENCIA DE QUE QUE EN GI Y II EN EXTRMEDIDADES
VAC REPETITIVOS MEJORA RESULTADOS
THE THIRD IRS RMS STUDY Crist W GehanE Abdelsalam R et al
JCO 13 610-630 1995
1 GI II III Histologia favorable orbita no PM
buena rpta a ciacuteclico sequencial reduccioacuten de alquilantes
2-La terapia en RMS nintildeos deberiacutea ser dirigida a riesgo teniendo en cta sitio
histologiacutea y extensioacuten edad etc
3-Qmt multimodal para los alto riesgo
Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-IV
Results for Patients With Nonmetastatic
DiseaseJCO 9 3091- 3102 2001
Conclusion
VAC y VAI o VIE con cirugia (con o sin RT) igualefectividad para pacientes con local yo regional RMS y mas efectivo para RMS embryonal que terapias previas
Pacientes Jovenes con grupo I para testicular embryonal y todos los pacientes de grupo 1 y 2 de orbita y ojo pueden
ser curados con VA sola con posterior RT para el grupo 2
TRATAMIENTO SEGUacuteN ESTADIFICACION POR
GRUPOS DE RIESGO IRS V
VA
+-
RT
VAC
+-
RT
VAC TOPO
+RT
CPT11+VAC+
RT
TRATAMIENTO SEGUacuteN EpSSG RMS 2005
Local therapy is critical in localised Pelvic RMS
Expirience of International society of Pediatrics
Oncolog y SIOP MMT committeeReacuteguerreY MartelliH Rey A et al European Journal of Cancer 2020-2027 2012
El articulo analiza el mal pronostico de esta rara forma de rms
Analiza los resultados de acdo al tipo de terapia local y efectos de
factores de la enfermedad en el pronostico
Conclusiones
1- 87 pts control local en 90 37pts recayeron43 y
84 localmente
2- OS fue 66 y SFE 52 a 5 antildeos
3- Anaacutelisis multivariado IRS staging edad gt10 antildeos y
ganglios mal pronostico
4-Perineal perianal peor pronostico
5- Rt o braquiterapia es Necesaria en IRS III incluso en
los que tiene completa rpta a neoadyuvancia o CX
6- RT podriacutea ser evitada en pacientes menores de 3
antildeos con IRS II pRMS
Local Control for Intermediate-Risk
Rhabdomyosarcoma Results From D9803 According
to Histology Group Site and Size A Report From the
Childrenrsquos Oncology GroupInt J Radiat Oncol Biol Phys 2015 Dec 1 93(5) 1071ndash1076
1-grupo III RMS alveolar SFE a 5 A 69 y 10 fallo local
2- Grupo III RMS a 5A 70 de SFE 19 FL
3-Rango de fallo local no difirioacute por histologiaa nodal estatus o sitio
primario
4-Tendencia a mayor fallo local en los retroperitoneales
5-Tumor gt5 cm mas fallo local que los lt 5 cm (P 0004)
Shorter-Duration Therapy Using Vincristine
Dactinomycin and Lower-Dose Cyclophosphamide
With or Without Radiotherapy for Patients With Newly
Diagnosed Low-Risk Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the
Childrens Oncology GroupDavid O Walterhouse Alberto S Pappo Jane L Meza John C Breneman Andrea A
Hayes-JordanDavid M Parham Timothy P Cripe James R Anderson William H
Meyer and Douglas S HawkinslJCO 2014 Nov 1 32(31) 3547ndash3552
CONCLUSIONES
Tratamiento corto con CY y RT en bajo riesgo no comprometio la SFF
SFF a 3 antildeos 89 y OS 98
Tumores paratesticulares tuvieron mejores resultados
Incidencia de fallo de cualquier localizacioacuten local regional o a distancia
A 3 antildeos 76 15y 34 respectivamente
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee o
the Childrens Oncology Group J Clin Oncol 2011 Apr 1
29(10) 1312ndash1318
Enfermedad metastaacutesica 15
de pacientes PULMON 39 mas comuacuten
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
Prognostic
Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
1
Unfavorable
le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
PM
Bladderpro
state
Paratesticul
arvagina
Unfavorable
14 12 to 17 0003
Limbs
Other
Bone or
bone
marrow
involvement
No 1
Yes 14 11 to 16 002
No of
metastatic
sites
le 2 1
ge 3 14 11 to 17 003
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
Localizacion
favorable desfavorable
Estadificacion TNM
T1 confinado al sitio de origen
T2 Invacion local a tejidos vecinos
a lt de 5 cm
b gt de 5 cm
No sin compromiso de ganglios vecinos
N1 con compromiso de ganglios vecinos
MO SIN MTT
M1 CON MTT
bull Variables para Estratificacion y
tratamiento
Sitio
Favorable orbita no para meniacutengeos
genitourinario
Desfavorable Extrmedidades Parameningeos
Vejiga Prostata
PreCX estadio cliacutenico TNM siop IRS
Post CX IRS grupo
Patologia y Biologia alveolar Vs otros statuts de
translocaciones
Estadificacion
Estadio sitio Invacion tamantildeo nodal st MTT
I favorable T1 T2 a o b N0 o N1 M0
II desfavorable T1 T2 a No Mo
III desfavorable T1 t2 b NO M0
IV toso los sitios T1 T2 ao b No M1
Favorables orbita cabeza y cuello no PM Gu (no vejiga ni proacutestata)
Desfavorable genitourinario (vejiga prostate)extremidades
parameningeos y otras
GRUPO I Localizado completamente resecado
A localizado al oacutergano o musculo
B Infiltracion fuera del oacutergano ganglios negativos
Grupo II reseccion regional
A Grosera reseccioacuten con enf microscoacutepica residual
B Enfermedad regional con reseccioacuten completa con compromiso de
ganglios que puede o no exitir con extensioacuten local
C enfermedad regional con compromiso ganglios reseccioacuten grosera
con evidencia de enf microscoacutepica
Grupo III Incompleta reseccioacuten con grosera enfermedad residual
Grupo IV enfermedad con MTT a distancia al diagnostico
Resultados seguacuten grupos de
riesgo
Evaluacion al diagnostico
Anaacutelisis generales
Imaacutegenes Radiografias de toacuterax de la lesioacuten
Ecografias
TAC RMN
Pet scan permite evaluacioacuten de MTT oseo
Ecocardiograma
Biopsia preferentemente a la reseccioacuten
Evaluacion geneacutetica por Fisch PCR
Biospia de Medula osea y aspirado
Tratamiento
IRS STUDY I FINAL REPORT
Maurer H Beltangady Gehan Eet al Caacutencer 61
209-220 1988
1 Grupo I SFD 80 y OS 83 a 5 antildeos adicion de RT
no hizo diferencias
2-Grupo II SFD 65 y OS 70 adicion de CY oral no hizo
diferencia
3-Grupo III SFD 52 vs 20 en GIV
CR 69 en GIII vs 50 en GIV
INTERGRUP RMS STUDY II Maurer H
Beltangady Gehan Eet al
CANCER 71(5) 1904 22 1993
1 CICLOFOSFAMIDA EN GRUPO IY II NO OFRECIO VENTAJAS
2 REPETIDOS CICLOS DE QMTPOR 24 MESES INCREMENTO LOS
RESULTADOS EN GIII PERO NO EN EL IV
3 ADRIAMICINA NO OFRECIO VENTAJAS FRENTE A ACTINO Y SI MAS
TOXICIDAD
4 RADIOTERAPIA EN PARAMENINGEOS GII FUE UTIL EN PREVENIR
RECURRENCIA DE SNC
5- ALGUNA EVIDENCIA DE QUE QUE EN GI Y II EN EXTRMEDIDADES
VAC REPETITIVOS MEJORA RESULTADOS
THE THIRD IRS RMS STUDY Crist W GehanE Abdelsalam R et al
JCO 13 610-630 1995
1 GI II III Histologia favorable orbita no PM
buena rpta a ciacuteclico sequencial reduccioacuten de alquilantes
2-La terapia en RMS nintildeos deberiacutea ser dirigida a riesgo teniendo en cta sitio
histologiacutea y extensioacuten edad etc
3-Qmt multimodal para los alto riesgo
Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-IV
Results for Patients With Nonmetastatic
DiseaseJCO 9 3091- 3102 2001
Conclusion
VAC y VAI o VIE con cirugia (con o sin RT) igualefectividad para pacientes con local yo regional RMS y mas efectivo para RMS embryonal que terapias previas
Pacientes Jovenes con grupo I para testicular embryonal y todos los pacientes de grupo 1 y 2 de orbita y ojo pueden
ser curados con VA sola con posterior RT para el grupo 2
TRATAMIENTO SEGUacuteN ESTADIFICACION POR
GRUPOS DE RIESGO IRS V
VA
+-
RT
VAC
+-
RT
VAC TOPO
+RT
CPT11+VAC+
RT
TRATAMIENTO SEGUacuteN EpSSG RMS 2005
Local therapy is critical in localised Pelvic RMS
Expirience of International society of Pediatrics
Oncolog y SIOP MMT committeeReacuteguerreY MartelliH Rey A et al European Journal of Cancer 2020-2027 2012
El articulo analiza el mal pronostico de esta rara forma de rms
Analiza los resultados de acdo al tipo de terapia local y efectos de
factores de la enfermedad en el pronostico
Conclusiones
1- 87 pts control local en 90 37pts recayeron43 y
84 localmente
2- OS fue 66 y SFE 52 a 5 antildeos
3- Anaacutelisis multivariado IRS staging edad gt10 antildeos y
ganglios mal pronostico
4-Perineal perianal peor pronostico
5- Rt o braquiterapia es Necesaria en IRS III incluso en
los que tiene completa rpta a neoadyuvancia o CX
6- RT podriacutea ser evitada en pacientes menores de 3
antildeos con IRS II pRMS
Local Control for Intermediate-Risk
Rhabdomyosarcoma Results From D9803 According
to Histology Group Site and Size A Report From the
Childrenrsquos Oncology GroupInt J Radiat Oncol Biol Phys 2015 Dec 1 93(5) 1071ndash1076
1-grupo III RMS alveolar SFE a 5 A 69 y 10 fallo local
2- Grupo III RMS a 5A 70 de SFE 19 FL
3-Rango de fallo local no difirioacute por histologiaa nodal estatus o sitio
primario
4-Tendencia a mayor fallo local en los retroperitoneales
5-Tumor gt5 cm mas fallo local que los lt 5 cm (P 0004)
Shorter-Duration Therapy Using Vincristine
Dactinomycin and Lower-Dose Cyclophosphamide
With or Without Radiotherapy for Patients With Newly
Diagnosed Low-Risk Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the
Childrens Oncology GroupDavid O Walterhouse Alberto S Pappo Jane L Meza John C Breneman Andrea A
Hayes-JordanDavid M Parham Timothy P Cripe James R Anderson William H
Meyer and Douglas S HawkinslJCO 2014 Nov 1 32(31) 3547ndash3552
CONCLUSIONES
Tratamiento corto con CY y RT en bajo riesgo no comprometio la SFF
SFF a 3 antildeos 89 y OS 98
Tumores paratesticulares tuvieron mejores resultados
Incidencia de fallo de cualquier localizacioacuten local regional o a distancia
A 3 antildeos 76 15y 34 respectivamente
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee o
the Childrens Oncology Group J Clin Oncol 2011 Apr 1
29(10) 1312ndash1318
Enfermedad metastaacutesica 15
de pacientes PULMON 39 mas comuacuten
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
Prognostic
Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
1
Unfavorable
le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
PM
Bladderpro
state
Paratesticul
arvagina
Unfavorable
14 12 to 17 0003
Limbs
Other
Bone or
bone
marrow
involvement
No 1
Yes 14 11 to 16 002
No of
metastatic
sites
le 2 1
ge 3 14 11 to 17 003
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
Estadificacion TNM
T1 confinado al sitio de origen
T2 Invacion local a tejidos vecinos
a lt de 5 cm
b gt de 5 cm
No sin compromiso de ganglios vecinos
N1 con compromiso de ganglios vecinos
MO SIN MTT
M1 CON MTT
bull Variables para Estratificacion y
tratamiento
Sitio
Favorable orbita no para meniacutengeos
genitourinario
Desfavorable Extrmedidades Parameningeos
Vejiga Prostata
PreCX estadio cliacutenico TNM siop IRS
Post CX IRS grupo
Patologia y Biologia alveolar Vs otros statuts de
translocaciones
Estadificacion
Estadio sitio Invacion tamantildeo nodal st MTT
I favorable T1 T2 a o b N0 o N1 M0
II desfavorable T1 T2 a No Mo
III desfavorable T1 t2 b NO M0
IV toso los sitios T1 T2 ao b No M1
Favorables orbita cabeza y cuello no PM Gu (no vejiga ni proacutestata)
Desfavorable genitourinario (vejiga prostate)extremidades
parameningeos y otras
GRUPO I Localizado completamente resecado
A localizado al oacutergano o musculo
B Infiltracion fuera del oacutergano ganglios negativos
Grupo II reseccion regional
A Grosera reseccioacuten con enf microscoacutepica residual
B Enfermedad regional con reseccioacuten completa con compromiso de
ganglios que puede o no exitir con extensioacuten local
C enfermedad regional con compromiso ganglios reseccioacuten grosera
con evidencia de enf microscoacutepica
Grupo III Incompleta reseccioacuten con grosera enfermedad residual
Grupo IV enfermedad con MTT a distancia al diagnostico
Resultados seguacuten grupos de
riesgo
Evaluacion al diagnostico
Anaacutelisis generales
Imaacutegenes Radiografias de toacuterax de la lesioacuten
Ecografias
TAC RMN
Pet scan permite evaluacioacuten de MTT oseo
Ecocardiograma
Biopsia preferentemente a la reseccioacuten
Evaluacion geneacutetica por Fisch PCR
Biospia de Medula osea y aspirado
Tratamiento
IRS STUDY I FINAL REPORT
Maurer H Beltangady Gehan Eet al Caacutencer 61
209-220 1988
1 Grupo I SFD 80 y OS 83 a 5 antildeos adicion de RT
no hizo diferencias
2-Grupo II SFD 65 y OS 70 adicion de CY oral no hizo
diferencia
3-Grupo III SFD 52 vs 20 en GIV
CR 69 en GIII vs 50 en GIV
INTERGRUP RMS STUDY II Maurer H
Beltangady Gehan Eet al
CANCER 71(5) 1904 22 1993
1 CICLOFOSFAMIDA EN GRUPO IY II NO OFRECIO VENTAJAS
2 REPETIDOS CICLOS DE QMTPOR 24 MESES INCREMENTO LOS
RESULTADOS EN GIII PERO NO EN EL IV
3 ADRIAMICINA NO OFRECIO VENTAJAS FRENTE A ACTINO Y SI MAS
TOXICIDAD
4 RADIOTERAPIA EN PARAMENINGEOS GII FUE UTIL EN PREVENIR
RECURRENCIA DE SNC
5- ALGUNA EVIDENCIA DE QUE QUE EN GI Y II EN EXTRMEDIDADES
VAC REPETITIVOS MEJORA RESULTADOS
THE THIRD IRS RMS STUDY Crist W GehanE Abdelsalam R et al
JCO 13 610-630 1995
1 GI II III Histologia favorable orbita no PM
buena rpta a ciacuteclico sequencial reduccioacuten de alquilantes
2-La terapia en RMS nintildeos deberiacutea ser dirigida a riesgo teniendo en cta sitio
histologiacutea y extensioacuten edad etc
3-Qmt multimodal para los alto riesgo
Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-IV
Results for Patients With Nonmetastatic
DiseaseJCO 9 3091- 3102 2001
Conclusion
VAC y VAI o VIE con cirugia (con o sin RT) igualefectividad para pacientes con local yo regional RMS y mas efectivo para RMS embryonal que terapias previas
Pacientes Jovenes con grupo I para testicular embryonal y todos los pacientes de grupo 1 y 2 de orbita y ojo pueden
ser curados con VA sola con posterior RT para el grupo 2
TRATAMIENTO SEGUacuteN ESTADIFICACION POR
GRUPOS DE RIESGO IRS V
VA
+-
RT
VAC
+-
RT
VAC TOPO
+RT
CPT11+VAC+
RT
TRATAMIENTO SEGUacuteN EpSSG RMS 2005
Local therapy is critical in localised Pelvic RMS
Expirience of International society of Pediatrics
Oncolog y SIOP MMT committeeReacuteguerreY MartelliH Rey A et al European Journal of Cancer 2020-2027 2012
El articulo analiza el mal pronostico de esta rara forma de rms
Analiza los resultados de acdo al tipo de terapia local y efectos de
factores de la enfermedad en el pronostico
Conclusiones
1- 87 pts control local en 90 37pts recayeron43 y
84 localmente
2- OS fue 66 y SFE 52 a 5 antildeos
3- Anaacutelisis multivariado IRS staging edad gt10 antildeos y
ganglios mal pronostico
4-Perineal perianal peor pronostico
5- Rt o braquiterapia es Necesaria en IRS III incluso en
los que tiene completa rpta a neoadyuvancia o CX
6- RT podriacutea ser evitada en pacientes menores de 3
antildeos con IRS II pRMS
Local Control for Intermediate-Risk
Rhabdomyosarcoma Results From D9803 According
to Histology Group Site and Size A Report From the
Childrenrsquos Oncology GroupInt J Radiat Oncol Biol Phys 2015 Dec 1 93(5) 1071ndash1076
1-grupo III RMS alveolar SFE a 5 A 69 y 10 fallo local
2- Grupo III RMS a 5A 70 de SFE 19 FL
3-Rango de fallo local no difirioacute por histologiaa nodal estatus o sitio
primario
4-Tendencia a mayor fallo local en los retroperitoneales
5-Tumor gt5 cm mas fallo local que los lt 5 cm (P 0004)
Shorter-Duration Therapy Using Vincristine
Dactinomycin and Lower-Dose Cyclophosphamide
With or Without Radiotherapy for Patients With Newly
Diagnosed Low-Risk Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the
Childrens Oncology GroupDavid O Walterhouse Alberto S Pappo Jane L Meza John C Breneman Andrea A
Hayes-JordanDavid M Parham Timothy P Cripe James R Anderson William H
Meyer and Douglas S HawkinslJCO 2014 Nov 1 32(31) 3547ndash3552
CONCLUSIONES
Tratamiento corto con CY y RT en bajo riesgo no comprometio la SFF
SFF a 3 antildeos 89 y OS 98
Tumores paratesticulares tuvieron mejores resultados
Incidencia de fallo de cualquier localizacioacuten local regional o a distancia
A 3 antildeos 76 15y 34 respectivamente
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee o
the Childrens Oncology Group J Clin Oncol 2011 Apr 1
29(10) 1312ndash1318
Enfermedad metastaacutesica 15
de pacientes PULMON 39 mas comuacuten
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
Prognostic
Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
1
Unfavorable
le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
PM
Bladderpro
state
Paratesticul
arvagina
Unfavorable
14 12 to 17 0003
Limbs
Other
Bone or
bone
marrow
involvement
No 1
Yes 14 11 to 16 002
No of
metastatic
sites
le 2 1
ge 3 14 11 to 17 003
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
bull Variables para Estratificacion y
tratamiento
Sitio
Favorable orbita no para meniacutengeos
genitourinario
Desfavorable Extrmedidades Parameningeos
Vejiga Prostata
PreCX estadio cliacutenico TNM siop IRS
Post CX IRS grupo
Patologia y Biologia alveolar Vs otros statuts de
translocaciones
Estadificacion
Estadio sitio Invacion tamantildeo nodal st MTT
I favorable T1 T2 a o b N0 o N1 M0
II desfavorable T1 T2 a No Mo
III desfavorable T1 t2 b NO M0
IV toso los sitios T1 T2 ao b No M1
Favorables orbita cabeza y cuello no PM Gu (no vejiga ni proacutestata)
Desfavorable genitourinario (vejiga prostate)extremidades
parameningeos y otras
GRUPO I Localizado completamente resecado
A localizado al oacutergano o musculo
B Infiltracion fuera del oacutergano ganglios negativos
Grupo II reseccion regional
A Grosera reseccioacuten con enf microscoacutepica residual
B Enfermedad regional con reseccioacuten completa con compromiso de
ganglios que puede o no exitir con extensioacuten local
C enfermedad regional con compromiso ganglios reseccioacuten grosera
con evidencia de enf microscoacutepica
Grupo III Incompleta reseccioacuten con grosera enfermedad residual
Grupo IV enfermedad con MTT a distancia al diagnostico
Resultados seguacuten grupos de
riesgo
Evaluacion al diagnostico
Anaacutelisis generales
Imaacutegenes Radiografias de toacuterax de la lesioacuten
Ecografias
TAC RMN
Pet scan permite evaluacioacuten de MTT oseo
Ecocardiograma
Biopsia preferentemente a la reseccioacuten
Evaluacion geneacutetica por Fisch PCR
Biospia de Medula osea y aspirado
Tratamiento
IRS STUDY I FINAL REPORT
Maurer H Beltangady Gehan Eet al Caacutencer 61
209-220 1988
1 Grupo I SFD 80 y OS 83 a 5 antildeos adicion de RT
no hizo diferencias
2-Grupo II SFD 65 y OS 70 adicion de CY oral no hizo
diferencia
3-Grupo III SFD 52 vs 20 en GIV
CR 69 en GIII vs 50 en GIV
INTERGRUP RMS STUDY II Maurer H
Beltangady Gehan Eet al
CANCER 71(5) 1904 22 1993
1 CICLOFOSFAMIDA EN GRUPO IY II NO OFRECIO VENTAJAS
2 REPETIDOS CICLOS DE QMTPOR 24 MESES INCREMENTO LOS
RESULTADOS EN GIII PERO NO EN EL IV
3 ADRIAMICINA NO OFRECIO VENTAJAS FRENTE A ACTINO Y SI MAS
TOXICIDAD
4 RADIOTERAPIA EN PARAMENINGEOS GII FUE UTIL EN PREVENIR
RECURRENCIA DE SNC
5- ALGUNA EVIDENCIA DE QUE QUE EN GI Y II EN EXTRMEDIDADES
VAC REPETITIVOS MEJORA RESULTADOS
THE THIRD IRS RMS STUDY Crist W GehanE Abdelsalam R et al
JCO 13 610-630 1995
1 GI II III Histologia favorable orbita no PM
buena rpta a ciacuteclico sequencial reduccioacuten de alquilantes
2-La terapia en RMS nintildeos deberiacutea ser dirigida a riesgo teniendo en cta sitio
histologiacutea y extensioacuten edad etc
3-Qmt multimodal para los alto riesgo
Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-IV
Results for Patients With Nonmetastatic
DiseaseJCO 9 3091- 3102 2001
Conclusion
VAC y VAI o VIE con cirugia (con o sin RT) igualefectividad para pacientes con local yo regional RMS y mas efectivo para RMS embryonal que terapias previas
Pacientes Jovenes con grupo I para testicular embryonal y todos los pacientes de grupo 1 y 2 de orbita y ojo pueden
ser curados con VA sola con posterior RT para el grupo 2
TRATAMIENTO SEGUacuteN ESTADIFICACION POR
GRUPOS DE RIESGO IRS V
VA
+-
RT
VAC
+-
RT
VAC TOPO
+RT
CPT11+VAC+
RT
TRATAMIENTO SEGUacuteN EpSSG RMS 2005
Local therapy is critical in localised Pelvic RMS
Expirience of International society of Pediatrics
Oncolog y SIOP MMT committeeReacuteguerreY MartelliH Rey A et al European Journal of Cancer 2020-2027 2012
El articulo analiza el mal pronostico de esta rara forma de rms
Analiza los resultados de acdo al tipo de terapia local y efectos de
factores de la enfermedad en el pronostico
Conclusiones
1- 87 pts control local en 90 37pts recayeron43 y
84 localmente
2- OS fue 66 y SFE 52 a 5 antildeos
3- Anaacutelisis multivariado IRS staging edad gt10 antildeos y
ganglios mal pronostico
4-Perineal perianal peor pronostico
5- Rt o braquiterapia es Necesaria en IRS III incluso en
los que tiene completa rpta a neoadyuvancia o CX
6- RT podriacutea ser evitada en pacientes menores de 3
antildeos con IRS II pRMS
Local Control for Intermediate-Risk
Rhabdomyosarcoma Results From D9803 According
to Histology Group Site and Size A Report From the
Childrenrsquos Oncology GroupInt J Radiat Oncol Biol Phys 2015 Dec 1 93(5) 1071ndash1076
1-grupo III RMS alveolar SFE a 5 A 69 y 10 fallo local
2- Grupo III RMS a 5A 70 de SFE 19 FL
3-Rango de fallo local no difirioacute por histologiaa nodal estatus o sitio
primario
4-Tendencia a mayor fallo local en los retroperitoneales
5-Tumor gt5 cm mas fallo local que los lt 5 cm (P 0004)
Shorter-Duration Therapy Using Vincristine
Dactinomycin and Lower-Dose Cyclophosphamide
With or Without Radiotherapy for Patients With Newly
Diagnosed Low-Risk Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the
Childrens Oncology GroupDavid O Walterhouse Alberto S Pappo Jane L Meza John C Breneman Andrea A
Hayes-JordanDavid M Parham Timothy P Cripe James R Anderson William H
Meyer and Douglas S HawkinslJCO 2014 Nov 1 32(31) 3547ndash3552
CONCLUSIONES
Tratamiento corto con CY y RT en bajo riesgo no comprometio la SFF
SFF a 3 antildeos 89 y OS 98
Tumores paratesticulares tuvieron mejores resultados
Incidencia de fallo de cualquier localizacioacuten local regional o a distancia
A 3 antildeos 76 15y 34 respectivamente
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee o
the Childrens Oncology Group J Clin Oncol 2011 Apr 1
29(10) 1312ndash1318
Enfermedad metastaacutesica 15
de pacientes PULMON 39 mas comuacuten
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
Prognostic
Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
1
Unfavorable
le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
PM
Bladderpro
state
Paratesticul
arvagina
Unfavorable
14 12 to 17 0003
Limbs
Other
Bone or
bone
marrow
involvement
No 1
Yes 14 11 to 16 002
No of
metastatic
sites
le 2 1
ge 3 14 11 to 17 003
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
Estadificacion
Estadio sitio Invacion tamantildeo nodal st MTT
I favorable T1 T2 a o b N0 o N1 M0
II desfavorable T1 T2 a No Mo
III desfavorable T1 t2 b NO M0
IV toso los sitios T1 T2 ao b No M1
Favorables orbita cabeza y cuello no PM Gu (no vejiga ni proacutestata)
Desfavorable genitourinario (vejiga prostate)extremidades
parameningeos y otras
GRUPO I Localizado completamente resecado
A localizado al oacutergano o musculo
B Infiltracion fuera del oacutergano ganglios negativos
Grupo II reseccion regional
A Grosera reseccioacuten con enf microscoacutepica residual
B Enfermedad regional con reseccioacuten completa con compromiso de
ganglios que puede o no exitir con extensioacuten local
C enfermedad regional con compromiso ganglios reseccioacuten grosera
con evidencia de enf microscoacutepica
Grupo III Incompleta reseccioacuten con grosera enfermedad residual
Grupo IV enfermedad con MTT a distancia al diagnostico
Resultados seguacuten grupos de
riesgo
Evaluacion al diagnostico
Anaacutelisis generales
Imaacutegenes Radiografias de toacuterax de la lesioacuten
Ecografias
TAC RMN
Pet scan permite evaluacioacuten de MTT oseo
Ecocardiograma
Biopsia preferentemente a la reseccioacuten
Evaluacion geneacutetica por Fisch PCR
Biospia de Medula osea y aspirado
Tratamiento
IRS STUDY I FINAL REPORT
Maurer H Beltangady Gehan Eet al Caacutencer 61
209-220 1988
1 Grupo I SFD 80 y OS 83 a 5 antildeos adicion de RT
no hizo diferencias
2-Grupo II SFD 65 y OS 70 adicion de CY oral no hizo
diferencia
3-Grupo III SFD 52 vs 20 en GIV
CR 69 en GIII vs 50 en GIV
INTERGRUP RMS STUDY II Maurer H
Beltangady Gehan Eet al
CANCER 71(5) 1904 22 1993
1 CICLOFOSFAMIDA EN GRUPO IY II NO OFRECIO VENTAJAS
2 REPETIDOS CICLOS DE QMTPOR 24 MESES INCREMENTO LOS
RESULTADOS EN GIII PERO NO EN EL IV
3 ADRIAMICINA NO OFRECIO VENTAJAS FRENTE A ACTINO Y SI MAS
TOXICIDAD
4 RADIOTERAPIA EN PARAMENINGEOS GII FUE UTIL EN PREVENIR
RECURRENCIA DE SNC
5- ALGUNA EVIDENCIA DE QUE QUE EN GI Y II EN EXTRMEDIDADES
VAC REPETITIVOS MEJORA RESULTADOS
THE THIRD IRS RMS STUDY Crist W GehanE Abdelsalam R et al
JCO 13 610-630 1995
1 GI II III Histologia favorable orbita no PM
buena rpta a ciacuteclico sequencial reduccioacuten de alquilantes
2-La terapia en RMS nintildeos deberiacutea ser dirigida a riesgo teniendo en cta sitio
histologiacutea y extensioacuten edad etc
3-Qmt multimodal para los alto riesgo
Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-IV
Results for Patients With Nonmetastatic
DiseaseJCO 9 3091- 3102 2001
Conclusion
VAC y VAI o VIE con cirugia (con o sin RT) igualefectividad para pacientes con local yo regional RMS y mas efectivo para RMS embryonal que terapias previas
Pacientes Jovenes con grupo I para testicular embryonal y todos los pacientes de grupo 1 y 2 de orbita y ojo pueden
ser curados con VA sola con posterior RT para el grupo 2
TRATAMIENTO SEGUacuteN ESTADIFICACION POR
GRUPOS DE RIESGO IRS V
VA
+-
RT
VAC
+-
RT
VAC TOPO
+RT
CPT11+VAC+
RT
TRATAMIENTO SEGUacuteN EpSSG RMS 2005
Local therapy is critical in localised Pelvic RMS
Expirience of International society of Pediatrics
Oncolog y SIOP MMT committeeReacuteguerreY MartelliH Rey A et al European Journal of Cancer 2020-2027 2012
El articulo analiza el mal pronostico de esta rara forma de rms
Analiza los resultados de acdo al tipo de terapia local y efectos de
factores de la enfermedad en el pronostico
Conclusiones
1- 87 pts control local en 90 37pts recayeron43 y
84 localmente
2- OS fue 66 y SFE 52 a 5 antildeos
3- Anaacutelisis multivariado IRS staging edad gt10 antildeos y
ganglios mal pronostico
4-Perineal perianal peor pronostico
5- Rt o braquiterapia es Necesaria en IRS III incluso en
los que tiene completa rpta a neoadyuvancia o CX
6- RT podriacutea ser evitada en pacientes menores de 3
antildeos con IRS II pRMS
Local Control for Intermediate-Risk
Rhabdomyosarcoma Results From D9803 According
to Histology Group Site and Size A Report From the
Childrenrsquos Oncology GroupInt J Radiat Oncol Biol Phys 2015 Dec 1 93(5) 1071ndash1076
1-grupo III RMS alveolar SFE a 5 A 69 y 10 fallo local
2- Grupo III RMS a 5A 70 de SFE 19 FL
3-Rango de fallo local no difirioacute por histologiaa nodal estatus o sitio
primario
4-Tendencia a mayor fallo local en los retroperitoneales
5-Tumor gt5 cm mas fallo local que los lt 5 cm (P 0004)
Shorter-Duration Therapy Using Vincristine
Dactinomycin and Lower-Dose Cyclophosphamide
With or Without Radiotherapy for Patients With Newly
Diagnosed Low-Risk Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the
Childrens Oncology GroupDavid O Walterhouse Alberto S Pappo Jane L Meza John C Breneman Andrea A
Hayes-JordanDavid M Parham Timothy P Cripe James R Anderson William H
Meyer and Douglas S HawkinslJCO 2014 Nov 1 32(31) 3547ndash3552
CONCLUSIONES
Tratamiento corto con CY y RT en bajo riesgo no comprometio la SFF
SFF a 3 antildeos 89 y OS 98
Tumores paratesticulares tuvieron mejores resultados
Incidencia de fallo de cualquier localizacioacuten local regional o a distancia
A 3 antildeos 76 15y 34 respectivamente
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee o
the Childrens Oncology Group J Clin Oncol 2011 Apr 1
29(10) 1312ndash1318
Enfermedad metastaacutesica 15
de pacientes PULMON 39 mas comuacuten
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
Prognostic
Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
1
Unfavorable
le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
PM
Bladderpro
state
Paratesticul
arvagina
Unfavorable
14 12 to 17 0003
Limbs
Other
Bone or
bone
marrow
involvement
No 1
Yes 14 11 to 16 002
No of
metastatic
sites
le 2 1
ge 3 14 11 to 17 003
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
GRUPO I Localizado completamente resecado
A localizado al oacutergano o musculo
B Infiltracion fuera del oacutergano ganglios negativos
Grupo II reseccion regional
A Grosera reseccioacuten con enf microscoacutepica residual
B Enfermedad regional con reseccioacuten completa con compromiso de
ganglios que puede o no exitir con extensioacuten local
C enfermedad regional con compromiso ganglios reseccioacuten grosera
con evidencia de enf microscoacutepica
Grupo III Incompleta reseccioacuten con grosera enfermedad residual
Grupo IV enfermedad con MTT a distancia al diagnostico
Resultados seguacuten grupos de
riesgo
Evaluacion al diagnostico
Anaacutelisis generales
Imaacutegenes Radiografias de toacuterax de la lesioacuten
Ecografias
TAC RMN
Pet scan permite evaluacioacuten de MTT oseo
Ecocardiograma
Biopsia preferentemente a la reseccioacuten
Evaluacion geneacutetica por Fisch PCR
Biospia de Medula osea y aspirado
Tratamiento
IRS STUDY I FINAL REPORT
Maurer H Beltangady Gehan Eet al Caacutencer 61
209-220 1988
1 Grupo I SFD 80 y OS 83 a 5 antildeos adicion de RT
no hizo diferencias
2-Grupo II SFD 65 y OS 70 adicion de CY oral no hizo
diferencia
3-Grupo III SFD 52 vs 20 en GIV
CR 69 en GIII vs 50 en GIV
INTERGRUP RMS STUDY II Maurer H
Beltangady Gehan Eet al
CANCER 71(5) 1904 22 1993
1 CICLOFOSFAMIDA EN GRUPO IY II NO OFRECIO VENTAJAS
2 REPETIDOS CICLOS DE QMTPOR 24 MESES INCREMENTO LOS
RESULTADOS EN GIII PERO NO EN EL IV
3 ADRIAMICINA NO OFRECIO VENTAJAS FRENTE A ACTINO Y SI MAS
TOXICIDAD
4 RADIOTERAPIA EN PARAMENINGEOS GII FUE UTIL EN PREVENIR
RECURRENCIA DE SNC
5- ALGUNA EVIDENCIA DE QUE QUE EN GI Y II EN EXTRMEDIDADES
VAC REPETITIVOS MEJORA RESULTADOS
THE THIRD IRS RMS STUDY Crist W GehanE Abdelsalam R et al
JCO 13 610-630 1995
1 GI II III Histologia favorable orbita no PM
buena rpta a ciacuteclico sequencial reduccioacuten de alquilantes
2-La terapia en RMS nintildeos deberiacutea ser dirigida a riesgo teniendo en cta sitio
histologiacutea y extensioacuten edad etc
3-Qmt multimodal para los alto riesgo
Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-IV
Results for Patients With Nonmetastatic
DiseaseJCO 9 3091- 3102 2001
Conclusion
VAC y VAI o VIE con cirugia (con o sin RT) igualefectividad para pacientes con local yo regional RMS y mas efectivo para RMS embryonal que terapias previas
Pacientes Jovenes con grupo I para testicular embryonal y todos los pacientes de grupo 1 y 2 de orbita y ojo pueden
ser curados con VA sola con posterior RT para el grupo 2
TRATAMIENTO SEGUacuteN ESTADIFICACION POR
GRUPOS DE RIESGO IRS V
VA
+-
RT
VAC
+-
RT
VAC TOPO
+RT
CPT11+VAC+
RT
TRATAMIENTO SEGUacuteN EpSSG RMS 2005
Local therapy is critical in localised Pelvic RMS
Expirience of International society of Pediatrics
Oncolog y SIOP MMT committeeReacuteguerreY MartelliH Rey A et al European Journal of Cancer 2020-2027 2012
El articulo analiza el mal pronostico de esta rara forma de rms
Analiza los resultados de acdo al tipo de terapia local y efectos de
factores de la enfermedad en el pronostico
Conclusiones
1- 87 pts control local en 90 37pts recayeron43 y
84 localmente
2- OS fue 66 y SFE 52 a 5 antildeos
3- Anaacutelisis multivariado IRS staging edad gt10 antildeos y
ganglios mal pronostico
4-Perineal perianal peor pronostico
5- Rt o braquiterapia es Necesaria en IRS III incluso en
los que tiene completa rpta a neoadyuvancia o CX
6- RT podriacutea ser evitada en pacientes menores de 3
antildeos con IRS II pRMS
Local Control for Intermediate-Risk
Rhabdomyosarcoma Results From D9803 According
to Histology Group Site and Size A Report From the
Childrenrsquos Oncology GroupInt J Radiat Oncol Biol Phys 2015 Dec 1 93(5) 1071ndash1076
1-grupo III RMS alveolar SFE a 5 A 69 y 10 fallo local
2- Grupo III RMS a 5A 70 de SFE 19 FL
3-Rango de fallo local no difirioacute por histologiaa nodal estatus o sitio
primario
4-Tendencia a mayor fallo local en los retroperitoneales
5-Tumor gt5 cm mas fallo local que los lt 5 cm (P 0004)
Shorter-Duration Therapy Using Vincristine
Dactinomycin and Lower-Dose Cyclophosphamide
With or Without Radiotherapy for Patients With Newly
Diagnosed Low-Risk Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the
Childrens Oncology GroupDavid O Walterhouse Alberto S Pappo Jane L Meza John C Breneman Andrea A
Hayes-JordanDavid M Parham Timothy P Cripe James R Anderson William H
Meyer and Douglas S HawkinslJCO 2014 Nov 1 32(31) 3547ndash3552
CONCLUSIONES
Tratamiento corto con CY y RT en bajo riesgo no comprometio la SFF
SFF a 3 antildeos 89 y OS 98
Tumores paratesticulares tuvieron mejores resultados
Incidencia de fallo de cualquier localizacioacuten local regional o a distancia
A 3 antildeos 76 15y 34 respectivamente
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee o
the Childrens Oncology Group J Clin Oncol 2011 Apr 1
29(10) 1312ndash1318
Enfermedad metastaacutesica 15
de pacientes PULMON 39 mas comuacuten
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
Prognostic
Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
1
Unfavorable
le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
PM
Bladderpro
state
Paratesticul
arvagina
Unfavorable
14 12 to 17 0003
Limbs
Other
Bone or
bone
marrow
involvement
No 1
Yes 14 11 to 16 002
No of
metastatic
sites
le 2 1
ge 3 14 11 to 17 003
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
Resultados seguacuten grupos de
riesgo
Evaluacion al diagnostico
Anaacutelisis generales
Imaacutegenes Radiografias de toacuterax de la lesioacuten
Ecografias
TAC RMN
Pet scan permite evaluacioacuten de MTT oseo
Ecocardiograma
Biopsia preferentemente a la reseccioacuten
Evaluacion geneacutetica por Fisch PCR
Biospia de Medula osea y aspirado
Tratamiento
IRS STUDY I FINAL REPORT
Maurer H Beltangady Gehan Eet al Caacutencer 61
209-220 1988
1 Grupo I SFD 80 y OS 83 a 5 antildeos adicion de RT
no hizo diferencias
2-Grupo II SFD 65 y OS 70 adicion de CY oral no hizo
diferencia
3-Grupo III SFD 52 vs 20 en GIV
CR 69 en GIII vs 50 en GIV
INTERGRUP RMS STUDY II Maurer H
Beltangady Gehan Eet al
CANCER 71(5) 1904 22 1993
1 CICLOFOSFAMIDA EN GRUPO IY II NO OFRECIO VENTAJAS
2 REPETIDOS CICLOS DE QMTPOR 24 MESES INCREMENTO LOS
RESULTADOS EN GIII PERO NO EN EL IV
3 ADRIAMICINA NO OFRECIO VENTAJAS FRENTE A ACTINO Y SI MAS
TOXICIDAD
4 RADIOTERAPIA EN PARAMENINGEOS GII FUE UTIL EN PREVENIR
RECURRENCIA DE SNC
5- ALGUNA EVIDENCIA DE QUE QUE EN GI Y II EN EXTRMEDIDADES
VAC REPETITIVOS MEJORA RESULTADOS
THE THIRD IRS RMS STUDY Crist W GehanE Abdelsalam R et al
JCO 13 610-630 1995
1 GI II III Histologia favorable orbita no PM
buena rpta a ciacuteclico sequencial reduccioacuten de alquilantes
2-La terapia en RMS nintildeos deberiacutea ser dirigida a riesgo teniendo en cta sitio
histologiacutea y extensioacuten edad etc
3-Qmt multimodal para los alto riesgo
Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-IV
Results for Patients With Nonmetastatic
DiseaseJCO 9 3091- 3102 2001
Conclusion
VAC y VAI o VIE con cirugia (con o sin RT) igualefectividad para pacientes con local yo regional RMS y mas efectivo para RMS embryonal que terapias previas
Pacientes Jovenes con grupo I para testicular embryonal y todos los pacientes de grupo 1 y 2 de orbita y ojo pueden
ser curados con VA sola con posterior RT para el grupo 2
TRATAMIENTO SEGUacuteN ESTADIFICACION POR
GRUPOS DE RIESGO IRS V
VA
+-
RT
VAC
+-
RT
VAC TOPO
+RT
CPT11+VAC+
RT
TRATAMIENTO SEGUacuteN EpSSG RMS 2005
Local therapy is critical in localised Pelvic RMS
Expirience of International society of Pediatrics
Oncolog y SIOP MMT committeeReacuteguerreY MartelliH Rey A et al European Journal of Cancer 2020-2027 2012
El articulo analiza el mal pronostico de esta rara forma de rms
Analiza los resultados de acdo al tipo de terapia local y efectos de
factores de la enfermedad en el pronostico
Conclusiones
1- 87 pts control local en 90 37pts recayeron43 y
84 localmente
2- OS fue 66 y SFE 52 a 5 antildeos
3- Anaacutelisis multivariado IRS staging edad gt10 antildeos y
ganglios mal pronostico
4-Perineal perianal peor pronostico
5- Rt o braquiterapia es Necesaria en IRS III incluso en
los que tiene completa rpta a neoadyuvancia o CX
6- RT podriacutea ser evitada en pacientes menores de 3
antildeos con IRS II pRMS
Local Control for Intermediate-Risk
Rhabdomyosarcoma Results From D9803 According
to Histology Group Site and Size A Report From the
Childrenrsquos Oncology GroupInt J Radiat Oncol Biol Phys 2015 Dec 1 93(5) 1071ndash1076
1-grupo III RMS alveolar SFE a 5 A 69 y 10 fallo local
2- Grupo III RMS a 5A 70 de SFE 19 FL
3-Rango de fallo local no difirioacute por histologiaa nodal estatus o sitio
primario
4-Tendencia a mayor fallo local en los retroperitoneales
5-Tumor gt5 cm mas fallo local que los lt 5 cm (P 0004)
Shorter-Duration Therapy Using Vincristine
Dactinomycin and Lower-Dose Cyclophosphamide
With or Without Radiotherapy for Patients With Newly
Diagnosed Low-Risk Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the
Childrens Oncology GroupDavid O Walterhouse Alberto S Pappo Jane L Meza John C Breneman Andrea A
Hayes-JordanDavid M Parham Timothy P Cripe James R Anderson William H
Meyer and Douglas S HawkinslJCO 2014 Nov 1 32(31) 3547ndash3552
CONCLUSIONES
Tratamiento corto con CY y RT en bajo riesgo no comprometio la SFF
SFF a 3 antildeos 89 y OS 98
Tumores paratesticulares tuvieron mejores resultados
Incidencia de fallo de cualquier localizacioacuten local regional o a distancia
A 3 antildeos 76 15y 34 respectivamente
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee o
the Childrens Oncology Group J Clin Oncol 2011 Apr 1
29(10) 1312ndash1318
Enfermedad metastaacutesica 15
de pacientes PULMON 39 mas comuacuten
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
Prognostic
Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
1
Unfavorable
le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
PM
Bladderpro
state
Paratesticul
arvagina
Unfavorable
14 12 to 17 0003
Limbs
Other
Bone or
bone
marrow
involvement
No 1
Yes 14 11 to 16 002
No of
metastatic
sites
le 2 1
ge 3 14 11 to 17 003
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
Evaluacion al diagnostico
Anaacutelisis generales
Imaacutegenes Radiografias de toacuterax de la lesioacuten
Ecografias
TAC RMN
Pet scan permite evaluacioacuten de MTT oseo
Ecocardiograma
Biopsia preferentemente a la reseccioacuten
Evaluacion geneacutetica por Fisch PCR
Biospia de Medula osea y aspirado
Tratamiento
IRS STUDY I FINAL REPORT
Maurer H Beltangady Gehan Eet al Caacutencer 61
209-220 1988
1 Grupo I SFD 80 y OS 83 a 5 antildeos adicion de RT
no hizo diferencias
2-Grupo II SFD 65 y OS 70 adicion de CY oral no hizo
diferencia
3-Grupo III SFD 52 vs 20 en GIV
CR 69 en GIII vs 50 en GIV
INTERGRUP RMS STUDY II Maurer H
Beltangady Gehan Eet al
CANCER 71(5) 1904 22 1993
1 CICLOFOSFAMIDA EN GRUPO IY II NO OFRECIO VENTAJAS
2 REPETIDOS CICLOS DE QMTPOR 24 MESES INCREMENTO LOS
RESULTADOS EN GIII PERO NO EN EL IV
3 ADRIAMICINA NO OFRECIO VENTAJAS FRENTE A ACTINO Y SI MAS
TOXICIDAD
4 RADIOTERAPIA EN PARAMENINGEOS GII FUE UTIL EN PREVENIR
RECURRENCIA DE SNC
5- ALGUNA EVIDENCIA DE QUE QUE EN GI Y II EN EXTRMEDIDADES
VAC REPETITIVOS MEJORA RESULTADOS
THE THIRD IRS RMS STUDY Crist W GehanE Abdelsalam R et al
JCO 13 610-630 1995
1 GI II III Histologia favorable orbita no PM
buena rpta a ciacuteclico sequencial reduccioacuten de alquilantes
2-La terapia en RMS nintildeos deberiacutea ser dirigida a riesgo teniendo en cta sitio
histologiacutea y extensioacuten edad etc
3-Qmt multimodal para los alto riesgo
Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-IV
Results for Patients With Nonmetastatic
DiseaseJCO 9 3091- 3102 2001
Conclusion
VAC y VAI o VIE con cirugia (con o sin RT) igualefectividad para pacientes con local yo regional RMS y mas efectivo para RMS embryonal que terapias previas
Pacientes Jovenes con grupo I para testicular embryonal y todos los pacientes de grupo 1 y 2 de orbita y ojo pueden
ser curados con VA sola con posterior RT para el grupo 2
TRATAMIENTO SEGUacuteN ESTADIFICACION POR
GRUPOS DE RIESGO IRS V
VA
+-
RT
VAC
+-
RT
VAC TOPO
+RT
CPT11+VAC+
RT
TRATAMIENTO SEGUacuteN EpSSG RMS 2005
Local therapy is critical in localised Pelvic RMS
Expirience of International society of Pediatrics
Oncolog y SIOP MMT committeeReacuteguerreY MartelliH Rey A et al European Journal of Cancer 2020-2027 2012
El articulo analiza el mal pronostico de esta rara forma de rms
Analiza los resultados de acdo al tipo de terapia local y efectos de
factores de la enfermedad en el pronostico
Conclusiones
1- 87 pts control local en 90 37pts recayeron43 y
84 localmente
2- OS fue 66 y SFE 52 a 5 antildeos
3- Anaacutelisis multivariado IRS staging edad gt10 antildeos y
ganglios mal pronostico
4-Perineal perianal peor pronostico
5- Rt o braquiterapia es Necesaria en IRS III incluso en
los que tiene completa rpta a neoadyuvancia o CX
6- RT podriacutea ser evitada en pacientes menores de 3
antildeos con IRS II pRMS
Local Control for Intermediate-Risk
Rhabdomyosarcoma Results From D9803 According
to Histology Group Site and Size A Report From the
Childrenrsquos Oncology GroupInt J Radiat Oncol Biol Phys 2015 Dec 1 93(5) 1071ndash1076
1-grupo III RMS alveolar SFE a 5 A 69 y 10 fallo local
2- Grupo III RMS a 5A 70 de SFE 19 FL
3-Rango de fallo local no difirioacute por histologiaa nodal estatus o sitio
primario
4-Tendencia a mayor fallo local en los retroperitoneales
5-Tumor gt5 cm mas fallo local que los lt 5 cm (P 0004)
Shorter-Duration Therapy Using Vincristine
Dactinomycin and Lower-Dose Cyclophosphamide
With or Without Radiotherapy for Patients With Newly
Diagnosed Low-Risk Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the
Childrens Oncology GroupDavid O Walterhouse Alberto S Pappo Jane L Meza John C Breneman Andrea A
Hayes-JordanDavid M Parham Timothy P Cripe James R Anderson William H
Meyer and Douglas S HawkinslJCO 2014 Nov 1 32(31) 3547ndash3552
CONCLUSIONES
Tratamiento corto con CY y RT en bajo riesgo no comprometio la SFF
SFF a 3 antildeos 89 y OS 98
Tumores paratesticulares tuvieron mejores resultados
Incidencia de fallo de cualquier localizacioacuten local regional o a distancia
A 3 antildeos 76 15y 34 respectivamente
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee o
the Childrens Oncology Group J Clin Oncol 2011 Apr 1
29(10) 1312ndash1318
Enfermedad metastaacutesica 15
de pacientes PULMON 39 mas comuacuten
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
Prognostic
Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
1
Unfavorable
le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
PM
Bladderpro
state
Paratesticul
arvagina
Unfavorable
14 12 to 17 0003
Limbs
Other
Bone or
bone
marrow
involvement
No 1
Yes 14 11 to 16 002
No of
metastatic
sites
le 2 1
ge 3 14 11 to 17 003
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
Tratamiento
IRS STUDY I FINAL REPORT
Maurer H Beltangady Gehan Eet al Caacutencer 61
209-220 1988
1 Grupo I SFD 80 y OS 83 a 5 antildeos adicion de RT
no hizo diferencias
2-Grupo II SFD 65 y OS 70 adicion de CY oral no hizo
diferencia
3-Grupo III SFD 52 vs 20 en GIV
CR 69 en GIII vs 50 en GIV
INTERGRUP RMS STUDY II Maurer H
Beltangady Gehan Eet al
CANCER 71(5) 1904 22 1993
1 CICLOFOSFAMIDA EN GRUPO IY II NO OFRECIO VENTAJAS
2 REPETIDOS CICLOS DE QMTPOR 24 MESES INCREMENTO LOS
RESULTADOS EN GIII PERO NO EN EL IV
3 ADRIAMICINA NO OFRECIO VENTAJAS FRENTE A ACTINO Y SI MAS
TOXICIDAD
4 RADIOTERAPIA EN PARAMENINGEOS GII FUE UTIL EN PREVENIR
RECURRENCIA DE SNC
5- ALGUNA EVIDENCIA DE QUE QUE EN GI Y II EN EXTRMEDIDADES
VAC REPETITIVOS MEJORA RESULTADOS
THE THIRD IRS RMS STUDY Crist W GehanE Abdelsalam R et al
JCO 13 610-630 1995
1 GI II III Histologia favorable orbita no PM
buena rpta a ciacuteclico sequencial reduccioacuten de alquilantes
2-La terapia en RMS nintildeos deberiacutea ser dirigida a riesgo teniendo en cta sitio
histologiacutea y extensioacuten edad etc
3-Qmt multimodal para los alto riesgo
Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-IV
Results for Patients With Nonmetastatic
DiseaseJCO 9 3091- 3102 2001
Conclusion
VAC y VAI o VIE con cirugia (con o sin RT) igualefectividad para pacientes con local yo regional RMS y mas efectivo para RMS embryonal que terapias previas
Pacientes Jovenes con grupo I para testicular embryonal y todos los pacientes de grupo 1 y 2 de orbita y ojo pueden
ser curados con VA sola con posterior RT para el grupo 2
TRATAMIENTO SEGUacuteN ESTADIFICACION POR
GRUPOS DE RIESGO IRS V
VA
+-
RT
VAC
+-
RT
VAC TOPO
+RT
CPT11+VAC+
RT
TRATAMIENTO SEGUacuteN EpSSG RMS 2005
Local therapy is critical in localised Pelvic RMS
Expirience of International society of Pediatrics
Oncolog y SIOP MMT committeeReacuteguerreY MartelliH Rey A et al European Journal of Cancer 2020-2027 2012
El articulo analiza el mal pronostico de esta rara forma de rms
Analiza los resultados de acdo al tipo de terapia local y efectos de
factores de la enfermedad en el pronostico
Conclusiones
1- 87 pts control local en 90 37pts recayeron43 y
84 localmente
2- OS fue 66 y SFE 52 a 5 antildeos
3- Anaacutelisis multivariado IRS staging edad gt10 antildeos y
ganglios mal pronostico
4-Perineal perianal peor pronostico
5- Rt o braquiterapia es Necesaria en IRS III incluso en
los que tiene completa rpta a neoadyuvancia o CX
6- RT podriacutea ser evitada en pacientes menores de 3
antildeos con IRS II pRMS
Local Control for Intermediate-Risk
Rhabdomyosarcoma Results From D9803 According
to Histology Group Site and Size A Report From the
Childrenrsquos Oncology GroupInt J Radiat Oncol Biol Phys 2015 Dec 1 93(5) 1071ndash1076
1-grupo III RMS alveolar SFE a 5 A 69 y 10 fallo local
2- Grupo III RMS a 5A 70 de SFE 19 FL
3-Rango de fallo local no difirioacute por histologiaa nodal estatus o sitio
primario
4-Tendencia a mayor fallo local en los retroperitoneales
5-Tumor gt5 cm mas fallo local que los lt 5 cm (P 0004)
Shorter-Duration Therapy Using Vincristine
Dactinomycin and Lower-Dose Cyclophosphamide
With or Without Radiotherapy for Patients With Newly
Diagnosed Low-Risk Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the
Childrens Oncology GroupDavid O Walterhouse Alberto S Pappo Jane L Meza John C Breneman Andrea A
Hayes-JordanDavid M Parham Timothy P Cripe James R Anderson William H
Meyer and Douglas S HawkinslJCO 2014 Nov 1 32(31) 3547ndash3552
CONCLUSIONES
Tratamiento corto con CY y RT en bajo riesgo no comprometio la SFF
SFF a 3 antildeos 89 y OS 98
Tumores paratesticulares tuvieron mejores resultados
Incidencia de fallo de cualquier localizacioacuten local regional o a distancia
A 3 antildeos 76 15y 34 respectivamente
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee o
the Childrens Oncology Group J Clin Oncol 2011 Apr 1
29(10) 1312ndash1318
Enfermedad metastaacutesica 15
de pacientes PULMON 39 mas comuacuten
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
Prognostic
Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
1
Unfavorable
le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
PM
Bladderpro
state
Paratesticul
arvagina
Unfavorable
14 12 to 17 0003
Limbs
Other
Bone or
bone
marrow
involvement
No 1
Yes 14 11 to 16 002
No of
metastatic
sites
le 2 1
ge 3 14 11 to 17 003
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
IRS STUDY I FINAL REPORT
Maurer H Beltangady Gehan Eet al Caacutencer 61
209-220 1988
1 Grupo I SFD 80 y OS 83 a 5 antildeos adicion de RT
no hizo diferencias
2-Grupo II SFD 65 y OS 70 adicion de CY oral no hizo
diferencia
3-Grupo III SFD 52 vs 20 en GIV
CR 69 en GIII vs 50 en GIV
INTERGRUP RMS STUDY II Maurer H
Beltangady Gehan Eet al
CANCER 71(5) 1904 22 1993
1 CICLOFOSFAMIDA EN GRUPO IY II NO OFRECIO VENTAJAS
2 REPETIDOS CICLOS DE QMTPOR 24 MESES INCREMENTO LOS
RESULTADOS EN GIII PERO NO EN EL IV
3 ADRIAMICINA NO OFRECIO VENTAJAS FRENTE A ACTINO Y SI MAS
TOXICIDAD
4 RADIOTERAPIA EN PARAMENINGEOS GII FUE UTIL EN PREVENIR
RECURRENCIA DE SNC
5- ALGUNA EVIDENCIA DE QUE QUE EN GI Y II EN EXTRMEDIDADES
VAC REPETITIVOS MEJORA RESULTADOS
THE THIRD IRS RMS STUDY Crist W GehanE Abdelsalam R et al
JCO 13 610-630 1995
1 GI II III Histologia favorable orbita no PM
buena rpta a ciacuteclico sequencial reduccioacuten de alquilantes
2-La terapia en RMS nintildeos deberiacutea ser dirigida a riesgo teniendo en cta sitio
histologiacutea y extensioacuten edad etc
3-Qmt multimodal para los alto riesgo
Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-IV
Results for Patients With Nonmetastatic
DiseaseJCO 9 3091- 3102 2001
Conclusion
VAC y VAI o VIE con cirugia (con o sin RT) igualefectividad para pacientes con local yo regional RMS y mas efectivo para RMS embryonal que terapias previas
Pacientes Jovenes con grupo I para testicular embryonal y todos los pacientes de grupo 1 y 2 de orbita y ojo pueden
ser curados con VA sola con posterior RT para el grupo 2
TRATAMIENTO SEGUacuteN ESTADIFICACION POR
GRUPOS DE RIESGO IRS V
VA
+-
RT
VAC
+-
RT
VAC TOPO
+RT
CPT11+VAC+
RT
TRATAMIENTO SEGUacuteN EpSSG RMS 2005
Local therapy is critical in localised Pelvic RMS
Expirience of International society of Pediatrics
Oncolog y SIOP MMT committeeReacuteguerreY MartelliH Rey A et al European Journal of Cancer 2020-2027 2012
El articulo analiza el mal pronostico de esta rara forma de rms
Analiza los resultados de acdo al tipo de terapia local y efectos de
factores de la enfermedad en el pronostico
Conclusiones
1- 87 pts control local en 90 37pts recayeron43 y
84 localmente
2- OS fue 66 y SFE 52 a 5 antildeos
3- Anaacutelisis multivariado IRS staging edad gt10 antildeos y
ganglios mal pronostico
4-Perineal perianal peor pronostico
5- Rt o braquiterapia es Necesaria en IRS III incluso en
los que tiene completa rpta a neoadyuvancia o CX
6- RT podriacutea ser evitada en pacientes menores de 3
antildeos con IRS II pRMS
Local Control for Intermediate-Risk
Rhabdomyosarcoma Results From D9803 According
to Histology Group Site and Size A Report From the
Childrenrsquos Oncology GroupInt J Radiat Oncol Biol Phys 2015 Dec 1 93(5) 1071ndash1076
1-grupo III RMS alveolar SFE a 5 A 69 y 10 fallo local
2- Grupo III RMS a 5A 70 de SFE 19 FL
3-Rango de fallo local no difirioacute por histologiaa nodal estatus o sitio
primario
4-Tendencia a mayor fallo local en los retroperitoneales
5-Tumor gt5 cm mas fallo local que los lt 5 cm (P 0004)
Shorter-Duration Therapy Using Vincristine
Dactinomycin and Lower-Dose Cyclophosphamide
With or Without Radiotherapy for Patients With Newly
Diagnosed Low-Risk Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the
Childrens Oncology GroupDavid O Walterhouse Alberto S Pappo Jane L Meza John C Breneman Andrea A
Hayes-JordanDavid M Parham Timothy P Cripe James R Anderson William H
Meyer and Douglas S HawkinslJCO 2014 Nov 1 32(31) 3547ndash3552
CONCLUSIONES
Tratamiento corto con CY y RT en bajo riesgo no comprometio la SFF
SFF a 3 antildeos 89 y OS 98
Tumores paratesticulares tuvieron mejores resultados
Incidencia de fallo de cualquier localizacioacuten local regional o a distancia
A 3 antildeos 76 15y 34 respectivamente
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee o
the Childrens Oncology Group J Clin Oncol 2011 Apr 1
29(10) 1312ndash1318
Enfermedad metastaacutesica 15
de pacientes PULMON 39 mas comuacuten
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
Prognostic
Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
1
Unfavorable
le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
PM
Bladderpro
state
Paratesticul
arvagina
Unfavorable
14 12 to 17 0003
Limbs
Other
Bone or
bone
marrow
involvement
No 1
Yes 14 11 to 16 002
No of
metastatic
sites
le 2 1
ge 3 14 11 to 17 003
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
INTERGRUP RMS STUDY II Maurer H
Beltangady Gehan Eet al
CANCER 71(5) 1904 22 1993
1 CICLOFOSFAMIDA EN GRUPO IY II NO OFRECIO VENTAJAS
2 REPETIDOS CICLOS DE QMTPOR 24 MESES INCREMENTO LOS
RESULTADOS EN GIII PERO NO EN EL IV
3 ADRIAMICINA NO OFRECIO VENTAJAS FRENTE A ACTINO Y SI MAS
TOXICIDAD
4 RADIOTERAPIA EN PARAMENINGEOS GII FUE UTIL EN PREVENIR
RECURRENCIA DE SNC
5- ALGUNA EVIDENCIA DE QUE QUE EN GI Y II EN EXTRMEDIDADES
VAC REPETITIVOS MEJORA RESULTADOS
THE THIRD IRS RMS STUDY Crist W GehanE Abdelsalam R et al
JCO 13 610-630 1995
1 GI II III Histologia favorable orbita no PM
buena rpta a ciacuteclico sequencial reduccioacuten de alquilantes
2-La terapia en RMS nintildeos deberiacutea ser dirigida a riesgo teniendo en cta sitio
histologiacutea y extensioacuten edad etc
3-Qmt multimodal para los alto riesgo
Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-IV
Results for Patients With Nonmetastatic
DiseaseJCO 9 3091- 3102 2001
Conclusion
VAC y VAI o VIE con cirugia (con o sin RT) igualefectividad para pacientes con local yo regional RMS y mas efectivo para RMS embryonal que terapias previas
Pacientes Jovenes con grupo I para testicular embryonal y todos los pacientes de grupo 1 y 2 de orbita y ojo pueden
ser curados con VA sola con posterior RT para el grupo 2
TRATAMIENTO SEGUacuteN ESTADIFICACION POR
GRUPOS DE RIESGO IRS V
VA
+-
RT
VAC
+-
RT
VAC TOPO
+RT
CPT11+VAC+
RT
TRATAMIENTO SEGUacuteN EpSSG RMS 2005
Local therapy is critical in localised Pelvic RMS
Expirience of International society of Pediatrics
Oncolog y SIOP MMT committeeReacuteguerreY MartelliH Rey A et al European Journal of Cancer 2020-2027 2012
El articulo analiza el mal pronostico de esta rara forma de rms
Analiza los resultados de acdo al tipo de terapia local y efectos de
factores de la enfermedad en el pronostico
Conclusiones
1- 87 pts control local en 90 37pts recayeron43 y
84 localmente
2- OS fue 66 y SFE 52 a 5 antildeos
3- Anaacutelisis multivariado IRS staging edad gt10 antildeos y
ganglios mal pronostico
4-Perineal perianal peor pronostico
5- Rt o braquiterapia es Necesaria en IRS III incluso en
los que tiene completa rpta a neoadyuvancia o CX
6- RT podriacutea ser evitada en pacientes menores de 3
antildeos con IRS II pRMS
Local Control for Intermediate-Risk
Rhabdomyosarcoma Results From D9803 According
to Histology Group Site and Size A Report From the
Childrenrsquos Oncology GroupInt J Radiat Oncol Biol Phys 2015 Dec 1 93(5) 1071ndash1076
1-grupo III RMS alveolar SFE a 5 A 69 y 10 fallo local
2- Grupo III RMS a 5A 70 de SFE 19 FL
3-Rango de fallo local no difirioacute por histologiaa nodal estatus o sitio
primario
4-Tendencia a mayor fallo local en los retroperitoneales
5-Tumor gt5 cm mas fallo local que los lt 5 cm (P 0004)
Shorter-Duration Therapy Using Vincristine
Dactinomycin and Lower-Dose Cyclophosphamide
With or Without Radiotherapy for Patients With Newly
Diagnosed Low-Risk Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the
Childrens Oncology GroupDavid O Walterhouse Alberto S Pappo Jane L Meza John C Breneman Andrea A
Hayes-JordanDavid M Parham Timothy P Cripe James R Anderson William H
Meyer and Douglas S HawkinslJCO 2014 Nov 1 32(31) 3547ndash3552
CONCLUSIONES
Tratamiento corto con CY y RT en bajo riesgo no comprometio la SFF
SFF a 3 antildeos 89 y OS 98
Tumores paratesticulares tuvieron mejores resultados
Incidencia de fallo de cualquier localizacioacuten local regional o a distancia
A 3 antildeos 76 15y 34 respectivamente
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee o
the Childrens Oncology Group J Clin Oncol 2011 Apr 1
29(10) 1312ndash1318
Enfermedad metastaacutesica 15
de pacientes PULMON 39 mas comuacuten
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
Prognostic
Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
1
Unfavorable
le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
PM
Bladderpro
state
Paratesticul
arvagina
Unfavorable
14 12 to 17 0003
Limbs
Other
Bone or
bone
marrow
involvement
No 1
Yes 14 11 to 16 002
No of
metastatic
sites
le 2 1
ge 3 14 11 to 17 003
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
THE THIRD IRS RMS STUDY Crist W GehanE Abdelsalam R et al
JCO 13 610-630 1995
1 GI II III Histologia favorable orbita no PM
buena rpta a ciacuteclico sequencial reduccioacuten de alquilantes
2-La terapia en RMS nintildeos deberiacutea ser dirigida a riesgo teniendo en cta sitio
histologiacutea y extensioacuten edad etc
3-Qmt multimodal para los alto riesgo
Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-IV
Results for Patients With Nonmetastatic
DiseaseJCO 9 3091- 3102 2001
Conclusion
VAC y VAI o VIE con cirugia (con o sin RT) igualefectividad para pacientes con local yo regional RMS y mas efectivo para RMS embryonal que terapias previas
Pacientes Jovenes con grupo I para testicular embryonal y todos los pacientes de grupo 1 y 2 de orbita y ojo pueden
ser curados con VA sola con posterior RT para el grupo 2
TRATAMIENTO SEGUacuteN ESTADIFICACION POR
GRUPOS DE RIESGO IRS V
VA
+-
RT
VAC
+-
RT
VAC TOPO
+RT
CPT11+VAC+
RT
TRATAMIENTO SEGUacuteN EpSSG RMS 2005
Local therapy is critical in localised Pelvic RMS
Expirience of International society of Pediatrics
Oncolog y SIOP MMT committeeReacuteguerreY MartelliH Rey A et al European Journal of Cancer 2020-2027 2012
El articulo analiza el mal pronostico de esta rara forma de rms
Analiza los resultados de acdo al tipo de terapia local y efectos de
factores de la enfermedad en el pronostico
Conclusiones
1- 87 pts control local en 90 37pts recayeron43 y
84 localmente
2- OS fue 66 y SFE 52 a 5 antildeos
3- Anaacutelisis multivariado IRS staging edad gt10 antildeos y
ganglios mal pronostico
4-Perineal perianal peor pronostico
5- Rt o braquiterapia es Necesaria en IRS III incluso en
los que tiene completa rpta a neoadyuvancia o CX
6- RT podriacutea ser evitada en pacientes menores de 3
antildeos con IRS II pRMS
Local Control for Intermediate-Risk
Rhabdomyosarcoma Results From D9803 According
to Histology Group Site and Size A Report From the
Childrenrsquos Oncology GroupInt J Radiat Oncol Biol Phys 2015 Dec 1 93(5) 1071ndash1076
1-grupo III RMS alveolar SFE a 5 A 69 y 10 fallo local
2- Grupo III RMS a 5A 70 de SFE 19 FL
3-Rango de fallo local no difirioacute por histologiaa nodal estatus o sitio
primario
4-Tendencia a mayor fallo local en los retroperitoneales
5-Tumor gt5 cm mas fallo local que los lt 5 cm (P 0004)
Shorter-Duration Therapy Using Vincristine
Dactinomycin and Lower-Dose Cyclophosphamide
With or Without Radiotherapy for Patients With Newly
Diagnosed Low-Risk Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the
Childrens Oncology GroupDavid O Walterhouse Alberto S Pappo Jane L Meza John C Breneman Andrea A
Hayes-JordanDavid M Parham Timothy P Cripe James R Anderson William H
Meyer and Douglas S HawkinslJCO 2014 Nov 1 32(31) 3547ndash3552
CONCLUSIONES
Tratamiento corto con CY y RT en bajo riesgo no comprometio la SFF
SFF a 3 antildeos 89 y OS 98
Tumores paratesticulares tuvieron mejores resultados
Incidencia de fallo de cualquier localizacioacuten local regional o a distancia
A 3 antildeos 76 15y 34 respectivamente
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee o
the Childrens Oncology Group J Clin Oncol 2011 Apr 1
29(10) 1312ndash1318
Enfermedad metastaacutesica 15
de pacientes PULMON 39 mas comuacuten
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
Prognostic
Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
1
Unfavorable
le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
PM
Bladderpro
state
Paratesticul
arvagina
Unfavorable
14 12 to 17 0003
Limbs
Other
Bone or
bone
marrow
involvement
No 1
Yes 14 11 to 16 002
No of
metastatic
sites
le 2 1
ge 3 14 11 to 17 003
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-IV
Results for Patients With Nonmetastatic
DiseaseJCO 9 3091- 3102 2001
Conclusion
VAC y VAI o VIE con cirugia (con o sin RT) igualefectividad para pacientes con local yo regional RMS y mas efectivo para RMS embryonal que terapias previas
Pacientes Jovenes con grupo I para testicular embryonal y todos los pacientes de grupo 1 y 2 de orbita y ojo pueden
ser curados con VA sola con posterior RT para el grupo 2
TRATAMIENTO SEGUacuteN ESTADIFICACION POR
GRUPOS DE RIESGO IRS V
VA
+-
RT
VAC
+-
RT
VAC TOPO
+RT
CPT11+VAC+
RT
TRATAMIENTO SEGUacuteN EpSSG RMS 2005
Local therapy is critical in localised Pelvic RMS
Expirience of International society of Pediatrics
Oncolog y SIOP MMT committeeReacuteguerreY MartelliH Rey A et al European Journal of Cancer 2020-2027 2012
El articulo analiza el mal pronostico de esta rara forma de rms
Analiza los resultados de acdo al tipo de terapia local y efectos de
factores de la enfermedad en el pronostico
Conclusiones
1- 87 pts control local en 90 37pts recayeron43 y
84 localmente
2- OS fue 66 y SFE 52 a 5 antildeos
3- Anaacutelisis multivariado IRS staging edad gt10 antildeos y
ganglios mal pronostico
4-Perineal perianal peor pronostico
5- Rt o braquiterapia es Necesaria en IRS III incluso en
los que tiene completa rpta a neoadyuvancia o CX
6- RT podriacutea ser evitada en pacientes menores de 3
antildeos con IRS II pRMS
Local Control for Intermediate-Risk
Rhabdomyosarcoma Results From D9803 According
to Histology Group Site and Size A Report From the
Childrenrsquos Oncology GroupInt J Radiat Oncol Biol Phys 2015 Dec 1 93(5) 1071ndash1076
1-grupo III RMS alveolar SFE a 5 A 69 y 10 fallo local
2- Grupo III RMS a 5A 70 de SFE 19 FL
3-Rango de fallo local no difirioacute por histologiaa nodal estatus o sitio
primario
4-Tendencia a mayor fallo local en los retroperitoneales
5-Tumor gt5 cm mas fallo local que los lt 5 cm (P 0004)
Shorter-Duration Therapy Using Vincristine
Dactinomycin and Lower-Dose Cyclophosphamide
With or Without Radiotherapy for Patients With Newly
Diagnosed Low-Risk Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the
Childrens Oncology GroupDavid O Walterhouse Alberto S Pappo Jane L Meza John C Breneman Andrea A
Hayes-JordanDavid M Parham Timothy P Cripe James R Anderson William H
Meyer and Douglas S HawkinslJCO 2014 Nov 1 32(31) 3547ndash3552
CONCLUSIONES
Tratamiento corto con CY y RT en bajo riesgo no comprometio la SFF
SFF a 3 antildeos 89 y OS 98
Tumores paratesticulares tuvieron mejores resultados
Incidencia de fallo de cualquier localizacioacuten local regional o a distancia
A 3 antildeos 76 15y 34 respectivamente
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee o
the Childrens Oncology Group J Clin Oncol 2011 Apr 1
29(10) 1312ndash1318
Enfermedad metastaacutesica 15
de pacientes PULMON 39 mas comuacuten
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
Prognostic
Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
1
Unfavorable
le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
PM
Bladderpro
state
Paratesticul
arvagina
Unfavorable
14 12 to 17 0003
Limbs
Other
Bone or
bone
marrow
involvement
No 1
Yes 14 11 to 16 002
No of
metastatic
sites
le 2 1
ge 3 14 11 to 17 003
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
TRATAMIENTO SEGUacuteN ESTADIFICACION POR
GRUPOS DE RIESGO IRS V
VA
+-
RT
VAC
+-
RT
VAC TOPO
+RT
CPT11+VAC+
RT
TRATAMIENTO SEGUacuteN EpSSG RMS 2005
Local therapy is critical in localised Pelvic RMS
Expirience of International society of Pediatrics
Oncolog y SIOP MMT committeeReacuteguerreY MartelliH Rey A et al European Journal of Cancer 2020-2027 2012
El articulo analiza el mal pronostico de esta rara forma de rms
Analiza los resultados de acdo al tipo de terapia local y efectos de
factores de la enfermedad en el pronostico
Conclusiones
1- 87 pts control local en 90 37pts recayeron43 y
84 localmente
2- OS fue 66 y SFE 52 a 5 antildeos
3- Anaacutelisis multivariado IRS staging edad gt10 antildeos y
ganglios mal pronostico
4-Perineal perianal peor pronostico
5- Rt o braquiterapia es Necesaria en IRS III incluso en
los que tiene completa rpta a neoadyuvancia o CX
6- RT podriacutea ser evitada en pacientes menores de 3
antildeos con IRS II pRMS
Local Control for Intermediate-Risk
Rhabdomyosarcoma Results From D9803 According
to Histology Group Site and Size A Report From the
Childrenrsquos Oncology GroupInt J Radiat Oncol Biol Phys 2015 Dec 1 93(5) 1071ndash1076
1-grupo III RMS alveolar SFE a 5 A 69 y 10 fallo local
2- Grupo III RMS a 5A 70 de SFE 19 FL
3-Rango de fallo local no difirioacute por histologiaa nodal estatus o sitio
primario
4-Tendencia a mayor fallo local en los retroperitoneales
5-Tumor gt5 cm mas fallo local que los lt 5 cm (P 0004)
Shorter-Duration Therapy Using Vincristine
Dactinomycin and Lower-Dose Cyclophosphamide
With or Without Radiotherapy for Patients With Newly
Diagnosed Low-Risk Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the
Childrens Oncology GroupDavid O Walterhouse Alberto S Pappo Jane L Meza John C Breneman Andrea A
Hayes-JordanDavid M Parham Timothy P Cripe James R Anderson William H
Meyer and Douglas S HawkinslJCO 2014 Nov 1 32(31) 3547ndash3552
CONCLUSIONES
Tratamiento corto con CY y RT en bajo riesgo no comprometio la SFF
SFF a 3 antildeos 89 y OS 98
Tumores paratesticulares tuvieron mejores resultados
Incidencia de fallo de cualquier localizacioacuten local regional o a distancia
A 3 antildeos 76 15y 34 respectivamente
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee o
the Childrens Oncology Group J Clin Oncol 2011 Apr 1
29(10) 1312ndash1318
Enfermedad metastaacutesica 15
de pacientes PULMON 39 mas comuacuten
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
Prognostic
Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
1
Unfavorable
le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
PM
Bladderpro
state
Paratesticul
arvagina
Unfavorable
14 12 to 17 0003
Limbs
Other
Bone or
bone
marrow
involvement
No 1
Yes 14 11 to 16 002
No of
metastatic
sites
le 2 1
ge 3 14 11 to 17 003
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
TRATAMIENTO SEGUacuteN EpSSG RMS 2005
Local therapy is critical in localised Pelvic RMS
Expirience of International society of Pediatrics
Oncolog y SIOP MMT committeeReacuteguerreY MartelliH Rey A et al European Journal of Cancer 2020-2027 2012
El articulo analiza el mal pronostico de esta rara forma de rms
Analiza los resultados de acdo al tipo de terapia local y efectos de
factores de la enfermedad en el pronostico
Conclusiones
1- 87 pts control local en 90 37pts recayeron43 y
84 localmente
2- OS fue 66 y SFE 52 a 5 antildeos
3- Anaacutelisis multivariado IRS staging edad gt10 antildeos y
ganglios mal pronostico
4-Perineal perianal peor pronostico
5- Rt o braquiterapia es Necesaria en IRS III incluso en
los que tiene completa rpta a neoadyuvancia o CX
6- RT podriacutea ser evitada en pacientes menores de 3
antildeos con IRS II pRMS
Local Control for Intermediate-Risk
Rhabdomyosarcoma Results From D9803 According
to Histology Group Site and Size A Report From the
Childrenrsquos Oncology GroupInt J Radiat Oncol Biol Phys 2015 Dec 1 93(5) 1071ndash1076
1-grupo III RMS alveolar SFE a 5 A 69 y 10 fallo local
2- Grupo III RMS a 5A 70 de SFE 19 FL
3-Rango de fallo local no difirioacute por histologiaa nodal estatus o sitio
primario
4-Tendencia a mayor fallo local en los retroperitoneales
5-Tumor gt5 cm mas fallo local que los lt 5 cm (P 0004)
Shorter-Duration Therapy Using Vincristine
Dactinomycin and Lower-Dose Cyclophosphamide
With or Without Radiotherapy for Patients With Newly
Diagnosed Low-Risk Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the
Childrens Oncology GroupDavid O Walterhouse Alberto S Pappo Jane L Meza John C Breneman Andrea A
Hayes-JordanDavid M Parham Timothy P Cripe James R Anderson William H
Meyer and Douglas S HawkinslJCO 2014 Nov 1 32(31) 3547ndash3552
CONCLUSIONES
Tratamiento corto con CY y RT en bajo riesgo no comprometio la SFF
SFF a 3 antildeos 89 y OS 98
Tumores paratesticulares tuvieron mejores resultados
Incidencia de fallo de cualquier localizacioacuten local regional o a distancia
A 3 antildeos 76 15y 34 respectivamente
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee o
the Childrens Oncology Group J Clin Oncol 2011 Apr 1
29(10) 1312ndash1318
Enfermedad metastaacutesica 15
de pacientes PULMON 39 mas comuacuten
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
Prognostic
Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
1
Unfavorable
le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
PM
Bladderpro
state
Paratesticul
arvagina
Unfavorable
14 12 to 17 0003
Limbs
Other
Bone or
bone
marrow
involvement
No 1
Yes 14 11 to 16 002
No of
metastatic
sites
le 2 1
ge 3 14 11 to 17 003
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
Local therapy is critical in localised Pelvic RMS
Expirience of International society of Pediatrics
Oncolog y SIOP MMT committeeReacuteguerreY MartelliH Rey A et al European Journal of Cancer 2020-2027 2012
El articulo analiza el mal pronostico de esta rara forma de rms
Analiza los resultados de acdo al tipo de terapia local y efectos de
factores de la enfermedad en el pronostico
Conclusiones
1- 87 pts control local en 90 37pts recayeron43 y
84 localmente
2- OS fue 66 y SFE 52 a 5 antildeos
3- Anaacutelisis multivariado IRS staging edad gt10 antildeos y
ganglios mal pronostico
4-Perineal perianal peor pronostico
5- Rt o braquiterapia es Necesaria en IRS III incluso en
los que tiene completa rpta a neoadyuvancia o CX
6- RT podriacutea ser evitada en pacientes menores de 3
antildeos con IRS II pRMS
Local Control for Intermediate-Risk
Rhabdomyosarcoma Results From D9803 According
to Histology Group Site and Size A Report From the
Childrenrsquos Oncology GroupInt J Radiat Oncol Biol Phys 2015 Dec 1 93(5) 1071ndash1076
1-grupo III RMS alveolar SFE a 5 A 69 y 10 fallo local
2- Grupo III RMS a 5A 70 de SFE 19 FL
3-Rango de fallo local no difirioacute por histologiaa nodal estatus o sitio
primario
4-Tendencia a mayor fallo local en los retroperitoneales
5-Tumor gt5 cm mas fallo local que los lt 5 cm (P 0004)
Shorter-Duration Therapy Using Vincristine
Dactinomycin and Lower-Dose Cyclophosphamide
With or Without Radiotherapy for Patients With Newly
Diagnosed Low-Risk Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the
Childrens Oncology GroupDavid O Walterhouse Alberto S Pappo Jane L Meza John C Breneman Andrea A
Hayes-JordanDavid M Parham Timothy P Cripe James R Anderson William H
Meyer and Douglas S HawkinslJCO 2014 Nov 1 32(31) 3547ndash3552
CONCLUSIONES
Tratamiento corto con CY y RT en bajo riesgo no comprometio la SFF
SFF a 3 antildeos 89 y OS 98
Tumores paratesticulares tuvieron mejores resultados
Incidencia de fallo de cualquier localizacioacuten local regional o a distancia
A 3 antildeos 76 15y 34 respectivamente
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee o
the Childrens Oncology Group J Clin Oncol 2011 Apr 1
29(10) 1312ndash1318
Enfermedad metastaacutesica 15
de pacientes PULMON 39 mas comuacuten
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
Prognostic
Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
1
Unfavorable
le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
PM
Bladderpro
state
Paratesticul
arvagina
Unfavorable
14 12 to 17 0003
Limbs
Other
Bone or
bone
marrow
involvement
No 1
Yes 14 11 to 16 002
No of
metastatic
sites
le 2 1
ge 3 14 11 to 17 003
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
Conclusiones
1- 87 pts control local en 90 37pts recayeron43 y
84 localmente
2- OS fue 66 y SFE 52 a 5 antildeos
3- Anaacutelisis multivariado IRS staging edad gt10 antildeos y
ganglios mal pronostico
4-Perineal perianal peor pronostico
5- Rt o braquiterapia es Necesaria en IRS III incluso en
los que tiene completa rpta a neoadyuvancia o CX
6- RT podriacutea ser evitada en pacientes menores de 3
antildeos con IRS II pRMS
Local Control for Intermediate-Risk
Rhabdomyosarcoma Results From D9803 According
to Histology Group Site and Size A Report From the
Childrenrsquos Oncology GroupInt J Radiat Oncol Biol Phys 2015 Dec 1 93(5) 1071ndash1076
1-grupo III RMS alveolar SFE a 5 A 69 y 10 fallo local
2- Grupo III RMS a 5A 70 de SFE 19 FL
3-Rango de fallo local no difirioacute por histologiaa nodal estatus o sitio
primario
4-Tendencia a mayor fallo local en los retroperitoneales
5-Tumor gt5 cm mas fallo local que los lt 5 cm (P 0004)
Shorter-Duration Therapy Using Vincristine
Dactinomycin and Lower-Dose Cyclophosphamide
With or Without Radiotherapy for Patients With Newly
Diagnosed Low-Risk Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the
Childrens Oncology GroupDavid O Walterhouse Alberto S Pappo Jane L Meza John C Breneman Andrea A
Hayes-JordanDavid M Parham Timothy P Cripe James R Anderson William H
Meyer and Douglas S HawkinslJCO 2014 Nov 1 32(31) 3547ndash3552
CONCLUSIONES
Tratamiento corto con CY y RT en bajo riesgo no comprometio la SFF
SFF a 3 antildeos 89 y OS 98
Tumores paratesticulares tuvieron mejores resultados
Incidencia de fallo de cualquier localizacioacuten local regional o a distancia
A 3 antildeos 76 15y 34 respectivamente
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee o
the Childrens Oncology Group J Clin Oncol 2011 Apr 1
29(10) 1312ndash1318
Enfermedad metastaacutesica 15
de pacientes PULMON 39 mas comuacuten
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
Prognostic
Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
1
Unfavorable
le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
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Bladderpro
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Paratesticul
arvagina
Unfavorable
14 12 to 17 0003
Limbs
Other
Bone or
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marrow
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No 1
Yes 14 11 to 16 002
No of
metastatic
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le 2 1
ge 3 14 11 to 17 003
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
Local Control for Intermediate-Risk
Rhabdomyosarcoma Results From D9803 According
to Histology Group Site and Size A Report From the
Childrenrsquos Oncology GroupInt J Radiat Oncol Biol Phys 2015 Dec 1 93(5) 1071ndash1076
1-grupo III RMS alveolar SFE a 5 A 69 y 10 fallo local
2- Grupo III RMS a 5A 70 de SFE 19 FL
3-Rango de fallo local no difirioacute por histologiaa nodal estatus o sitio
primario
4-Tendencia a mayor fallo local en los retroperitoneales
5-Tumor gt5 cm mas fallo local que los lt 5 cm (P 0004)
Shorter-Duration Therapy Using Vincristine
Dactinomycin and Lower-Dose Cyclophosphamide
With or Without Radiotherapy for Patients With Newly
Diagnosed Low-Risk Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the
Childrens Oncology GroupDavid O Walterhouse Alberto S Pappo Jane L Meza John C Breneman Andrea A
Hayes-JordanDavid M Parham Timothy P Cripe James R Anderson William H
Meyer and Douglas S HawkinslJCO 2014 Nov 1 32(31) 3547ndash3552
CONCLUSIONES
Tratamiento corto con CY y RT en bajo riesgo no comprometio la SFF
SFF a 3 antildeos 89 y OS 98
Tumores paratesticulares tuvieron mejores resultados
Incidencia de fallo de cualquier localizacioacuten local regional o a distancia
A 3 antildeos 76 15y 34 respectivamente
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee o
the Childrens Oncology Group J Clin Oncol 2011 Apr 1
29(10) 1312ndash1318
Enfermedad metastaacutesica 15
de pacientes PULMON 39 mas comuacuten
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
Prognostic
Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
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Unfavorable
le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
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Bladderpro
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Paratesticul
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Unfavorable
14 12 to 17 0003
Limbs
Other
Bone or
bone
marrow
involvement
No 1
Yes 14 11 to 16 002
No of
metastatic
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le 2 1
ge 3 14 11 to 17 003
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
Shorter-Duration Therapy Using Vincristine
Dactinomycin and Lower-Dose Cyclophosphamide
With or Without Radiotherapy for Patients With Newly
Diagnosed Low-Risk Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee of the
Childrens Oncology GroupDavid O Walterhouse Alberto S Pappo Jane L Meza John C Breneman Andrea A
Hayes-JordanDavid M Parham Timothy P Cripe James R Anderson William H
Meyer and Douglas S HawkinslJCO 2014 Nov 1 32(31) 3547ndash3552
CONCLUSIONES
Tratamiento corto con CY y RT en bajo riesgo no comprometio la SFF
SFF a 3 antildeos 89 y OS 98
Tumores paratesticulares tuvieron mejores resultados
Incidencia de fallo de cualquier localizacioacuten local regional o a distancia
A 3 antildeos 76 15y 34 respectivamente
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
From the Soft Tissue Sarcoma Committee o
the Childrens Oncology Group J Clin Oncol 2011 Apr 1
29(10) 1312ndash1318
Enfermedad metastaacutesica 15
de pacientes PULMON 39 mas comuacuten
MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
Prognostic
Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
1
Unfavorable
le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
PM
Bladderpro
state
Paratesticul
arvagina
Unfavorable
14 12 to 17 0003
Limbs
Other
Bone or
bone
marrow
involvement
No 1
Yes 14 11 to 16 002
No of
metastatic
sites
le 2 1
ge 3 14 11 to 17 003
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
Results of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Group D9602 Protocol Using Vincristine and
Dactinomycin With or Without Cyclophosphamide and
Radiation Therapy for Newly Diagnosed Patients With
Low-Risk Embryonal Rhabdomyosarcoma A Report
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29(10) 1312ndash1318
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GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
Odile Oberlin Annie Rey Elizabeth Lyden Gianni Bisogno Michael CG
Stevens William H Meyer Modesto Carli and James R Anderson
JCO 14 May 10 2008
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Factor
Relative
Risk 95 CI
Log-Rank
Test (P)
Age years
Favorable 1-
9
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le 1 or ge 10
16 14 to 19 lt 0001
Site
Favorable
Orbit
1
Non-PM
PM
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Paratesticul
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Other
Bone or
bone
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No 1
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bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
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MEDULA OSEA 32
GANGLIO 30
HUESO 27
ASCITIS DERRAME PLEURAL 16
TEJIDOS BLANDOS 16
Seguacuten MMT98 los factores que predicen mas favorable
pronostico
1-histologiacutea embrional
2-lt de 2 sitios
3- Gu no vejiga ni proacutestata como sitio primario
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
Analysis From United States and European Cooperative Groups
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Factor
Relative
Risk 95 CI
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Orbit
1
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Paratesticul
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Limbs
Other
Bone or
bone
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involvement
No 1
Yes 14 11 to 16 002
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Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
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Muchas gracias
Prognostic Factors in Metastatic Rhabdomyosarcomas Results of a Pooled
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Bone or
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bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
Recaidas
bull 40 son recaidas locales
bull La mayoriacutea en los 18 meses post tratamiento
bull Sin eventos luego de 3 antildeos disminuye incid recaida
Pobre pronostico
Radioterapia previa
Sitio primario desfavorable
Compromiso nodal
Histologia alveolar
Uso de 3 o 6 drogas previas
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
Tratamiento
bull Chance de cura
bull Biopsia reconfirmar histologiacutea descartar tumor sec a rt
bull Restadificar
bull IVADO vinorelbine cy
bull Vincristina Irinotecan Temozolamide (VIT)
bull Nuevos agentes
bull Trabectadina
bull Crisotinib en ARMS
bull Pazopanib
bull Dalatuzumab Ridaforolimus ( IGF mTOR inhibicioacuten )
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
Notas
bull Diagnostico patologico adecuado y completo
bull Perfecta estadificacioacuten
bull Tratamiento adaptado a riesgo
bull Prevenir efectos colaterales con tratamientos adaptados a
riesgo
bull Reducir tratamiento en pacientes de bajo riesgo
Muchas gracias
Muchas gracias