epidemiologi sindrom steven johnsons dan toxic epidermal nerolysis

8/10/2019 Epidemiologi Sindrom Steven Johnsons Dan Toxic Epidermal Nerolysis

1/15

Epidemiologi SindromSteven Johnsons dan

Toxic Epidermal

Nerolysis di Asia

Tenggara

Husnul Wahyuni 0910312062

Wahyuni Armezya 1010313123


2/15

Latar belakang

Sindrom stevens Johnson (SSJ) dan (TEN) adalah reaksi yangmengancam jiwa yang parah ditandai dengan pemisahan epidermisdan peradangan mukosa.

SCAR internasional case control (Severe Cutaneous Adverse Reactions) dan

studi EuroSCA telah menunjukkan bahwa di Eropa, sebagian besar reaksi dapatdikaitkan dengan kelompok obat yang berisiko tinggi seperti allopurinol,carbamazepin, phenytoin, lamotrigin, oxicam, Obat anti-inflamasi nonsteroid,antibiotik sulfonamide, dan nevirapine.

Ada hubungan genetik yang kuat antara antigen leukosit manusia dan obatyang memicu SJS / TEN. Asosiasi genetik ini tidak hanya obat dan fenotipik yangspesifik, tetapi juga etnis spesifik. Tujuan dari kajian ini adalah untuk meringkasada data epidemiologis pada SJS / TEN di Asia Tenggara.


3/15

Epidemiologi SSJ dan TEN

Insiden SJS / TEN di Asia Tenggara sebagian besar tidakjelas jumlahnya. Tidak ada penelitian prospektifepidemiologi yang dipublikasikan. Studi secararetrospektif pada rumah sakit telah memperkirakan

kejadian TEN di Singapura untuk setidaknya 1,4 kasus /juta. Ketika dianggap secara keseluruhan, prevalensireaksi obat yang merugikan kulit (CADR) pada pasienrawat inap bervariasi dari 1,3 menjadi 4,2 CADRs CADRs /1000 pasien rumah sakit di Singapura dengan efek

samping kulit yang parah (SCAR) merupakan 5-14% darireaksi. Di Malaysia, kejadian CADR adalah 0,86% di antarapasien baru masuk pada sebuah rumah sakit tersier danSJS / TEN terhitung untuk 30% dari reaksi.


4/15

Obat penyebab

Click to add text

carbamazepine(CBZ; 17%)

allopurinol(15%)

Antibiotik b-laktam (13%)

Antibiotiksulfonamide

(12%)

phenytoin(PHT; 9%)

NSAID (8%)

lamotrigin (2%)fenobarbital

(1%)


5/15


6/15

Variasi obat penyebab di Asia Tenggara

CBZ dan PHT memicu SCAR

Proporsi CBZ dan PTH memicu SJS / TEN di Asia

Tenggara signifikan lebih tinggi, perhitunganuntuk 26% dari semua kasus (Gambar 1), sebagaiperbandingan pada 12% populasi Eropa.Meskipun variasi praktek klinis, pola peresepan,

dan insiden penyakit dapat berperan diyakinibahwa variasi farmakogenetik antara suku bangsayang berbeda merupakan faktor utama.


7/15

Obat komplementer

Penggunaan obat tradisional / komplementerseperti obat tradisional Cina dan bentuk jamudari preparat herbal Indonesia / Melayu secaraluas digunakan dikawasan ini dan budaya

tersebut dapat diterima dan dianggap amankarena berasal herbal. Namun, obat tersebuttidak diatur dalam perundangan dan konstituenobat ini tidak selalu diketahui. Obat

komplementer telah dikaitkan dengan 4% darikasus di Singapura dan 5% dari kasus yangdilaporkan dari Malaysia


8/15

Pemicu kerja

Pajanan trichloroethylene kadang-kadang telahdilaporkan sebagai pemicu SJS / TEN di Asia Tenggaradan Asia, dengan kasus yang dilaporkan di Singapura,Thailand, Filipina, Jepang, Taiwan, dan China.

Trichloroethylene adalah pelarut organik yangdigunakan luas sebagai pembersih pelarut di negara-negara berkembang. Biasanya, pasien datang denganletusan kulit dari 2 minggu sampai 2 bulan setelahpajanan. Dalam evaluasi dari beberapa kasus tersebut,

tingkat lingkungan, konsentrasi trichloroethylene padasaluran kemih, serta konsentrasi paparan udara yangditemukan lebih tinggi dari batas ambang standar.


9/15

Kasus idiopatik

Proporsi yang signifikan dari SJS / TEN tidakterkait obat-obatan. Dari 15%-25% dari kasus SJS/ TEN tidak memiliki riwayat obat sebelumnyaatau terjadi pada keadaan di mana kausalitas

obat yang dianggap tidak biasa. Di Singapura,sekitar 10% dari SJS / TEN kasus tidak terkaitobat-obatan. Dalam sejumlah 106 pasien, adatiga kasus disebabkan infeksi dengan

Mycoplasma, tiga kasus yang terkait denganlupus eritematosus sistemik, dan lima kasus tidakdipicu obat. Proporsi yang sama dari kasus yangtidak dipicu oleh obat juga dilaporkan di Filipina.


10/15

Epidemiologi farmakogenetik dari

SJS/ TEN

Risiko farmakogenetik dari SJS / TEN yang terbaik ditunjukkan dalam

model HLA-B * 1502 dan. HLA-B * 5801 masing-masing untuk CBZ dan

allopurinol.


11/15

Carbamazepin

Penelitian awal yang dilakukan oleh Chung et al, yang menunjukkanhubungan yang kuat antara HLA-B* 1502 dan SJS/TEN di China dan diTaiwan, hasil ini berlipat ganda negara Asia lainnya termasuk AsiaTenggara seperti Thailand, Malaysia, dan Singapura. Di penelitianmurni dan follow up pada China Han di Taiwan, memiliki odd ratio

2504 [95% confidential interval (CI) 126 - 49,522] dan 1357 (95% CI193 - 8838). Di populasi Asia Tenggara memiliki odd ratio 16,2 (95% CI4,6-62,0) untuk ras melayu di Malaysia dan 54,76 untuk ras Thai diThailand (95% CI 14,6-205,1). Populasi perkumpulan Kaukasia lebihjarang. Lonjou et al mengevaluasi pasien dengan SJS/TEN yangdiinduksi CBZ, tidak hnya 4 pasien yang bertindak sebagai carrier HLA-

B* 1502 alel dan semua keturunan Asia. Pada populasi Asia, frekuensialel dari HLA-B* 1502 jauh lebih tinggi dibandingkan populasiKaukasian. Variasi frekuensi alel bisa, secara terpisah menjelaskanvariasi insiden SJS/TEN yang diinduksi karbamazepin di Asia Tenggaradan Taiwan dibandingkan dengan populasi lainnya.


12/15

Allupurinol

Hubungan antara HLA-B*5801 dan allupurinol SCARdilaporkan pertama kali oleh Hung et al, yangmendemonstrasikan keberadaan alel pada 100% pasienmemiliki allupurinol SCAR tapi hanya 15% pada kontrol.Penemuan yang sama terlihat pada populasi Thai dimana

100% pasien dengan allupurinol SCAR membawa alel HLA-B*5801 dan SCAR (4 penelitian menggunakan case-matchedcontrols dan 5 penelitian populasi kontrol ) menunjukkan oddratio 96,6 (95% CI 24-381) dalam kontrol yang sesuai atau 79,3(95% CI 41,5-151,4) dalam populasi kontrol. Analisis subgrup

tidak menunjukkan perbedaan signifikan antara populasi Asiadan Non Asia. Walaupun ada variasi etnik dalam frekuensiHLA-B*5801, ini secara signifikan kurang dibandingkan HLA-B*5801.


13/15

Pencegahan SJS/TEN di Asia Tenggara

Pencegahan primer dari SJS/TEN termasuk membatasipaparan terhadap obat risiko tinggi dengan indikasiperesepan obat yang tepat dan menggunakan alternatifyang lebih tepat.

3 kelas obat teratas di Asia Tenggara diantaranya CBZ danPHT (26%), allupurinol (15%), antibiotik sulfonamid (12%)]

cenderung keliru dalam pemberiannya di lapangan.

Kebiasaanperesepan/indikasi

Kegunaan skrining HLA dalam mencegah morbiditas sudahdivalidasi dalam kasus HLA-B*1502 dan CBZ SJS/TEN di

Taiwan. Sejak itu, skrining awal sebelum memulai terapi CBZjuga lebih efektif dalam hal biaya di Thailand, Malaysia, danSingapura, dimana prevalensi HLA-B*1502 tinggi. Dengantempat inisiasi ini, diharapkan insiden SJS/TEN diinduksi CBZ diregional ini akan berkurang di masa yang akan datang.

Skrining awaluntuk memulai

terapi obatberisiko tinggi


14/15

Kesimpulan

Penelitian prospektif epidemiologi dibutuhkan dalamdokumentasi insiden dan obat penyebab SSJ/TENdalam populasi Asia. Daftar obat berisiko tinggididapatkan sama di Asia dan Eropa. Walaupun variasi

insiden insiden SJS/TEN karena obat spesifik bisadipengaruhi oleh peresepan obat dan insiden penyakitdasar yang sedang diobati, hal ini seperti perbedaanetnik farmakogenetik yang memainkan peran penting.Kegunaan skrining awal untuk memulai pengobatan

adalah tindakan yang berpeluang untuk menekanangka mortalitas dan morbiditas dari berbagai reaksi dikemudian hari.


15/15

TERIMA KASIH

epidemiologi sindrom steven johnsons dan toxic epidermal nerolysis

Documents