Epid_2

Prevalensi infeksi HBV bervariasi di berbagai negara atau wilayah di dunia (Gambar 1) serta kelompok etnis yang berbeda. Endemisitas HBV telah diklasifikasikan menjadi tiga kategori, tinggi (> 8%), menengah (2-8%), dan rendah (<2%), tergantung pada prevalensi hepatitis B surface antigen (HBsAg) seropositif. The daerah endemis tinggi di dunia termasuk Asia Timur dan Tenggara, Pasifik, sub-Sahara Afrika, dan sebagian Eropa bagian selatan. Di Amerika Utara, dan Barat dan Eropa Utara, infeksi HBV relatif jarang, dengan tingkat prevalensi sekitar 0,1%.

Daerah ini memiliki negara-negara dengan tingkat prevalensi tertinggi infeksi HBV endemik (> 8% HBsAg positif) di dunia, seperti Cina, Korea Selatan, Taiwan, Thailand dan Vietnam [23]. Beberapa negara di daerah ini, seperti Jepang, Australia, dan Selandia Baru, memiliki tingkat prevalensi HBsAg rendah. Di daerah endemis tinggi, infeksi perinatal dan kontak serumah dengan pasien kronis terinfeksi selama anak usia dini adalah mode utama dari transmisi [23]. Misalnya, dalam Taiwan, sebelum pelaksanaan program imunisasi HBV universal, Tingkat seropositif HBsAg anak-anak di daerah endemis tinggi adalah 5% pada bayi

Patofisiologi penularan

Rute utama penularan HBV termasuk infeksi perinatal , infeksi horisontal ,perilaku seksual , dan obat-obatan intravena digunakan. Pola transmisi berbedadi negara-negara sesuai dengan endemisitas HBV . Di daerah hiperendemik , perinatal danInfeksi horisontal di masa kecil bertanggung jawab untuk sebagian besar penularan infeksi ;di daerah endemik menengah, campuran berbagai rute transmisi adalahdiamati , dan di negara-negara endemik rendah , sebagian besar infeksi baru terjadi pada mudadewasa melalui hubungan seksual atau obat suntik . Transmisi perinatal dariIbu HBsAg positif kepada bayinya merupakan jalur penting penularan dianak-anak ( Tabel 1 ) , dan menyumbang 40-50 % sebelum dan 90 % setelah vaksinasi HBVera pembawa HBsAg di daerah endemik di Asia seperti Taiwan [ 5 ] . Kaum mudausia infeksi HBV dan ibu hepatitis B e antigen ( HBeAg ) seropositifmerupakan faktor penting dalam menentukan kronisitas pada anak-anak [ 30-33 ] . kronisInfeksi HBV berkembang pada 90 % neonatus yang terinfeksi atau bayi tetapi hanya 1-5% dari orang dewasa yang terinfeksi [ 34 ] . Sekitar 90 % dari bayi dari ibu HBeAg - positifmenjadi pembawa HBsAg tanpa imunisasi HBV , terlepas dari apakahTingkat pembawa HBsAg dalam populasi tinggi atau rendah [ 35 ] . Meskipun HBV ditemukandalam ASI , menyusui diperbolehkan untuk ibu yang terinfeksihepatitis B , karena ini belum terlibat dalam transmisi . Hal ini secara luasditerima bahwa sebagian besar transmisi perinatal terjadi pada atau dekat waktu kelahiran , karenavaksinasi neonatal mencegah infeksi baru lahir pada sekitar 80-95 % kasus .Risiko teoritis untuk transmisi HBV saat persalinan mencakup paparan servikssekresi dan darah ibu . Transplasenta ( intrauterine ) transmisi dianggapmenyebabkan minoritas infeksi tidak dicegah dengan imunisasi prompt. sebuah observasionalstudi dari Taiwan dijelaskan lebih rendah ( 9,7 % ) tingkat transmisi untuk bayiibu yang sangat menular disampaikan setelah operasi caesar dibandingkan dengan

lebih tinggi ( 24,9 % ) tingkat penularan setelah melahirkan vagina [ 36 ] . studi lainhasil dibandingkan antara tiga kelompok : 144 bayi yang lahir dengan vagina spontanpengiriman, 40 dengan forceps atau ekstraksi vakum , dan 117 dengan operasi caesar [ 37 ] .Semua bayi menerima HBIG dan HBV vaksin pada jadwal yang disarankan .Infeksi HBV kronis terdeteksi pada bayi dalam 7,3 , 7,7 , dan 6,8 % , masing-masing ,dan tingkat respon terhadap imunisasi adalah serupa pada semua kelompok . para penulismenyimpulkan bahwa cara persalinan tidak mempengaruhi kemungkinan penularan HBV .Efek dari berbagai modus pengiriman belum dikonfirmasi , danseksio sesarea rutin tidak dianjurkan.

Program vaksinasi hepatitis B yang universal di beberapa negara hiperendemik secara efektif mengurangi tingkat prevalensi dan mengurangi infeksi HBV kronis tingkat (Gambar 1). Negara atau wilayah yang contoh implementasi awal universal Imunisasi HBV termasuk Taiwan (1984), Hong Kong (1988), Israel (1989), Malaysia (1990), Gambia (1990), Italia (1991), Spanyol (1991), dan Amerika Serikat (1991). Strategi imunisasi HBV bervariasi di negara yang berbeda tergantung pada Status seroepidemiologic dan sumber daya dari negara (Tabel 2). semua bayi menerima tiga atau empat dosis vaksin HBV dalam vaksinasi HBV yang universal Program .Selain itu, hepatitis B immunoglobulin ( HBIG ) diberikan dalam waktu 24 jam setelahmelahirkan bayi HBsAg dan HBeAg ibu - positif di beberapa negara sepertiTaiwan [ 5 ] , atau untuk bayi dari ibu HBsAg positif di Amerika Serikat [ 4 ] , Italia[ 8 ] , Spanyol [ 9 ] , dll Di negara-negara dengan sumber daya terbatas , skrining ibu tidakdilakukan dan tidak ada HBIG diberikan [ 38 ] .Taiwan memiliki pengalaman terpanjang dengan imunisasi HBV di dunia, dantelah menjadi contoh yang baik dari daerah endemik tinggi dengan penurunan mencolok dalambeban infeksi hepatitis B yang dihasilkan dari vaksinasi bayi universal.HBsAg prevalensi di kalangan anak Taiwan menurun dari 9,8 % di tahun 1984 menjadi0,5 % pada tahun 2004 [ 5 ] , program vaksinasi universal ini siap untuk mengubah Taiwandari negara hiperendemik ke negara endemik rendah di tahun-tahun mendatang . ituTarif seropositif HBsAg menurun hingga di bawah 1 % di sebagian besar negara di seluruh duniasetelah hepatitis B imunisasi bayi universal, terlepas dari endemisitas yangsebelum vaksinasi [ 4-14 ] (Gambar 1 ) .Selain itu, imunisasi HBV bayi yang universal dapat mengurangi kejadianHCC pada masa kanak-kanak dan dewasa awal . Kejadian tahunan rata-rata di HCCAnak Taiwan usia 6-14 tahun menurun 0,52-0,54 kasus per 100.000anak-anak dari kelompok kelahiran lahir sebelum program vaksinasi HBV , untuk 0,13-0,20kasus pada mereka yang lahir setelah program vaksinasi HBV ( P < 0,01 ) [ 39-41 ] .Menurut sebuah studi tindak lanjut 20 tahun surveilans kanker nasional di Taiwan ,pencegahan HCC dengan vaksinasi HBV yang universal diamati tidak hanya pada anak-anaktetapi juga diperluas untuk remaja , dengan usia dan risiko relatif seks - disesuaikan0,31 untuk orang divaksinasi saat lahir [ 42 ] . Vaksin HBV adalah vaksin manusia pertamamenunjukkan untuk mencegah perkembangan kanker . Selain menguntungkanefek pada prevalensi infeksi HBV dan kejadian HCC , setelah yang universalProgram vaksinasi telah dilembagakan , angka kematian hepatitis fulminan antaraBayi Taiwan mengalami penurunan sebesar 68 % [ 43 , 44 ] .

Infeksi HBV akutInfeksi HBV akut pada anak-anak dapat berupa gejala atau tanpa gejala , sedangkanterakhir ini lebih umum , terutama pada bayi dan anak-anak . infeksi akutmenjalankan program self- limited dan pemulihan ditandai dengan antibodi permukaan hepatitis B( anti - HBs ) serokonversi . Pada pasien bergejala , gejala prodromal ,termasuk malaise umum , anoreksia , mual, muntah , dan demam , dapat bertahan untukbeberapa hari minggu . Beberapa kasus mungkin memiliki penyakit kuning dengan atau tanpa lampu kuningtinja . Hepatomegali dengan nyeri pada kuadran atas kanan perut khas ;Namun , splenomegali jarang terjadi . SGPT ( ALT ) tingkattidak meningkat sampai setelah infeksi virus mapan karena waktu yang dibutuhkanuntuk limfosit T sitotoksik spesifik virus untuk mengembangkan melawan terinfeksi HBVhepatosit .Dalam hepatitis B akut , HBsAg merupakan penanda pertama terdeteksi dalam darah setelahMasa inkubasi 4-10 minggu , diikuti segera oleh antibodi anti - HBc , yangsebagian besar adalah dari jenis IgM pada fase awal . Viremia didirikan oleh Waktu HBsAg terdeteksi, dan tingkat HBV DNA pada infeksi akut sangat tinggi, sering di kisaran 109-1012 kopi / mL (108-1011 IU / mL). beredar HBeAg dapat dideteksi lebih awal tetapi dibersihkan dengan cepat pada pasien dengan hepatitis B akut, dan antibodi anti-HBs muncul dalam waktu 6 bulan dari onset penyakit pada kebanyakan pasien. Pasien dengan hepatitis B akut biasanya sembuh sepenuhnya dari kerusakan hati dengan perkembangan kekebalan yang langgeng untuk reinfeksi. Namun, dengan perkembangan tes sensitif untuk HBV DNA, telah ditentukan bahwa tingkat rendah HBV DNA dapat bertahan dalam darah hingga 10 tahun pada beberapa pasien, meskipun kehadiran anti-HBs dan sitotoksik spesifik limfosit T [45]. observasi ini menunjukkan bahwa HBV mungkin tidak sepenuhnya diberantas setelah sembuh dari hepatitis akut, yang mendukung laporan dari reaktivasi HBV replikasi di pasien dengan anti-HBs yang menerima kemoterapi atau imunosupresi setelah transplantasi organ [46].Fulminan hepatitis B harus dipertimbangkan pada anak-anak yang mengembangkan tanda-tanda hatikegagalan , termasuk koagulopati , meningkatkan kadar bilirubin dengan aminotransferase menuruntingkat , dan ukuran hati menurun , dengan atau tanpa ensefalopati ,dalam waktu 8 minggu setelah gejala awal HBV [ 47 ] . Bernuau dan rekandidefinisikan hepatitis fulminan sebagai ensefalopati hati berkembang 2 minggu setelahtimbulnya penyakit kuning dan hepatitis subfulminant sebagai ensefalopati hati berkembangantara 2 dan 12 minggu setelah timbulnya penyakit kuning [ 48 ] . Insidenfulminan hepatitis B lebih tinggi pada bayi dibandingkan pada periode usia lainnya [ 43 ] . sebagaidiagnosis ensefalopati sulit untuk menetapkan pada bayi berusia kurangdari 1 tahun , kehadiran ensefalopati hepatik bukan merupakan syarat mutlak untukgagal hati fulminan dalam kelompok usia ini [ 47 , 49 ] . Fulminan hepatitis B dapatterjadi sedini usia 2 bulan pada bayi dari ibu HBsAg positif [ 43 ] .Transmisi ibu adalah rute yang paling penting pada bayi dengan hepatitis fulminanB , terutama pada mereka dari HBeAg ibu seronegatif [ 50 ] . Angka kematianuntuk bayi dengan fulminan hepatitis B yang tinggi, 67 % bayi yang terkena mati tanpatransplantasi hati [ 51 ] . Mengenai anak-anak atau remaja dengan fulminanhepatitis B , infeksi HBV terjadi melalui rute horizontal ( yaitu , transfusi darah ) ,yang berpotensi dapat dicegah dengan vaksinasi bayi atau produk darahskrining [ 43 ] .

Infeksi HBV kronis Kursus alami infeksi HBV kronis, yang didefinisikan sebagai persistensi HBsAg selama lebih dari 6 bulan, terdiri dari tiga menjadi empat tahap, sesuai dengan HBeAg serum dan status HBV DNA. Tahap 1 : Toleransi Immune TahapPasien dengan infeksi HBV kronis memiliki negara toleransi kekebalan awal, yangditandai dengan adanya HBeAg dan tingkat tinggi HBV DNA karena

replikasi virus cepat . Tuan rumah sangat menular , dan merupakan sumber penting dariInfeksi horisontal dalam keluarga . Selama fase ini, tuan rumah biasanya tanpa gejaladan tingkat aminotransferase biasanya normal , atau sedikit meningkat . inifase sebagian besar terlihat pada pasien yang terinfeksi pada saat lahir atau pada anak usia dini .Anak yang terinfeksi tidak me-mount respon imun yang efektif dan menunjukkan kekebalantoleransi , yang mengarah ke risiko tinggi kronis di masa dewasa . Meskipun tingkat tinggiHBV DNA , kerusakan hati pada tahap ini tidak ada atau minimal sebagai konsekuensinyasel toleransi kekebalan T untuk HBeAg dan HBcAg [ 51 ] . mekanismemendasari toleransi kekebalan ini tidak dipahami dengan baik . Selama fase ini,positif dari HBeAg dan HBV DNA yang tinggi kadar dalam darah dapat bertahan selama bertahun-tahun setelahinfeksi primer .Tahap 2 : inflamasi ( Immune Aktif ) TahapKetika sistem kekebalan tubuh inang menjadi matang dan mulai mengenali HBVrelatedepitop pada hepatosit , kekebalan - dimediasi pemberantasan virus dan hepatositkerusakan mulai [ 52 ] . Fase ini , yang berlangsung dari beberapa bulan sampai bertahun-tahun , adalahditandai dengan HBeAg positif , tingginya tingkat HBV DNA , tapi sekarang tinggitingkat aminotransferase serum , dan peradangan aktif hati . Pada pasien denganinfeksi anak perinatal atau awal , transisi dari toleransi kekebalan tubuh untuk kekebalanizin terjadi terutama selama dekade kedua atau ketiga kehidupan [ 53 ] . anak-anak dalamtahap serokonversi HBe sebagian besar tetap asimtomatik , atau memiliki ringan nonspesifikgejala seperti malaise umum , nafsu makan yang buruk , dll , sehingga sulituntuk mendeteksi awal pembersihan imun . Tingkat ALT serum menjadi tinggidan berfluktuasi tergantung pada tingkat keparahan kerusakan hati selama interaksi virus - inangproses . Tingkat puncak ALT sering bervariasi dan sebagian besar < 600 IU / mL .Peradangan aktif dan kerusakan hepatosit merupakan temuan histologis umum, tetapisirosis hati terjadi jarang masa kanak-kanak . Hanya 3,4 % dari 292 ItaliaAnak pembawa HBsAg dengan ALT tinggi ditemukan memiliki sirosis hati padapresentasi [ 54 ] .The HBe Proses serokonversi , menyiratkan bahwa tuan rumah kehilangan toleransi kekebalan tubuh ,bervariasi pada individu yang berbeda dan dipengaruhi oleh usia dan ibu HBsAgStatus [ 55 ] . Beberapa pasien datang dengan suar hepatitis diikuti dengan hilangnyaHBeAg dan adanya antibodi terhadap HBeAg ( anti - HBe ) ;beberapa telah transient penurunan kadar HBV DNA tanpa izin dari HBeAg .Secara umum, dibutuhkan sekitar 2-7 tahun untuk proses HBe serokonversi . ituTingkat serokonversi HBe tahunan kurang dari 2 % sebelum usia 3 tahun dalamKohort Taiwan , setelah 3 tahun , tingkat serokonversi HBe tahunan secara bertahapmeningkat menjadi sekitar 5 % [ 56 ] .Tahap 3 : Replikasi Tahap Rendah ( Tidak Aktif Pembawa Negara )Setelah serokonversi HBeAg , kebanyakan pasien tetap positif untuk anti - HBeantibodi dan memiliki normalisasi bertahap tingkat ALT serum . Pasien dalam hal inifase yang sering disebut sebagai " tidak aktif pembawa HBsAg . " HBV DNA dapathanya dapat dideteksi pada 1 % anak-anak anti - HBe positif menggunakan kurang sensitifMetode hibridisasi tetapi dapat terus menerus terdeteksi dalam serum , biasanya kurang dari104 kopi / mL , dalam jangka panjang dengan tes yang menggunakan polymerase chain reaction( PCR ) . Dalam sebuah penelitian di Italia , 87 % dari 37 anak-anak setelah serokonversi HBeAg memilikiDNA HBV terdeteksi oleh PCR pada 5 tahun follow-up dan 58 % memiliki DNA HBV pada10 - tahun tindak -up [ 57 ] . Histologis minimal atau ringan hepatitis dapat diamatipada anak-anaksetelah serokonversi HBeAg .Reaktivasi replikasi HBV dan peningkatan tingkat ALT tidak umum dalam hal inifase pada anak-anak , namun , kerusakan hati permanen dan integrasi HBV yanggenom dapat berkembang secara diam-diam dan secara bertahap meskipun clearance HBeAg . ituperkembangan selanjutnya dari sirosis hati atau kanker hati jarang diamati tetapi mungkin terjadi

selama masa kanak-kanak [ 58 ] . Secara umum , bagaimanapun , sekitar 80 % dari HCC anakterjadi pada anak-anak dengan antibodi anti - HBe [ 39 , 59 ] . Dalam tindak lanjut jangka panjang Italiabelajar selama 29 tahun , prognosis keseluruhan pada anak-anak horizontal terinfeksi setelahHBeAg serokonversi menunjukkan bahwa 2 % dari mereka berkembang menjadi HCC dan 6 % memilikiHBeAg - negatif hepatitis [ 60 ] .

ahap 4 : Tahap Reaktivasi ( HBeAg negatif kronis Hepatitis B )Serokonversi HBeAg umumnya dianggap sebagai acara yang baik menunjukkanpenghentianperadangan hati dan awal status aktif kekebalan tubuh denganreplikasi virus rendah dan peradangan hati minimal. Namun, HBeAg negatifhepatitis merupakan penyebab penting dari luka hati setelah serokonversi HBeAg pada orang dewasa .Pengaktifan berikutnya hepatitis B kronis terjadi pada sampai sepertiga dari tidak aktifpembawa HBV dewasa tanpa pengembalian HBeAg [ 61 , 62 ] . Fase ini ditandaioleh tidak adanya HBeAg , adanya antibodi anti - HBe , HBV terdeteksiTingkat DNA ( < 104 kopi / mL ) , peningkatan ALT serum , dan histologi terus menerusnecroinflammation hati . Kebanyakan pasien maju ke fase ini setelah variabeldurasi di negara pembawa tidak aktif , tetapi beberapa langsung maju ke tahap ini dariTahap pembersihan imun [ 63 ] . Varian HBV dipilih yang tidak bisa mengungkapkan HBeAgkarena mutasi pada precore atau daerah inti dari genom HBV diperkirakanmenjadi penyebab dari HBeAg - negatif hepatitis kronis [ 64 ] .Pentingnya serokonversi HBeAg terjadi di masa kecil dan mudadewasa diklarifikasi setelah studi tindak lanjut jangka panjang 7-23,7 tahun [ 65 ] . diBerbeda dengan HBeAg serokonversi pada orang dewasa , sebagian besar anak-anak yang menjalani HBeAgserokonversi awal mengalami penurunan viral load , tingkat ALT normal, dan lancarkursus setelah serokonversi HBeAg . Sebuah studi tindak lanjut prospektif anakdengan hepatitis B kronis menunjukkan bahwa hanya 4,3 % dari 140 baru terinfeksi HBeAg memilikikembali meningkat - ALT setelah terinfeksi [ 66 ] .Faktor-faktor yang Mempengaruhi Alam Course of Hepatitis BInfeksi virusInteraksi antara virus dan tuan rumah dapat menentukan perjalanan alami HBVinfeksi pada individu . Faktor ibu juga dapat mempengaruhi proses penyakit dalamanak-anak yang memperoleh perinatal infeksi HBV .Faktor ibuAnak-anak dengan ibu HBeAg- positif memiliki tingkat lebih tinggi dari infeksi kronis( sekitar 90 % ) setelah transmisi HBV perinatal dan tingkat yang lebih rendah dari HBe serokonversiselama jangka panjang tindak lanjut dibandingkan dengan ibu HBeAg- negatif . inimungkin karena paparan HBeAg ibu transplasenta dalam rahim karena memilikitelah menunjukkan bahwa ada tidak adanya respon sel T untuk HBcAg pada anak-anak dariIbu HBeAg - positif [ 51 ] . Sebaliknya , bayi dari ibu HBeAg - negatifrentan terhadap hepatitis B akut dengan pemulihan , atau hepatitis B fulminan dengan kematian yang tinggilaju sekitar 67 % [ 50 ] .Faktor viralGenotipe HBV dan varian juga berperan . Dalam sebuah penelitian , anak-anak dengan genotipeC telah terlambat HBeAg serokonversi dibandingkan pada mereka dengan genotipe B selama15 - tahun masa tindak lanjut [ 67 ] . The precore HBV kodon stop mutasi [ 68 ] ,inti basal promotor mutasi [ 69 ] , dan inti penghapusan gen mutasi [ 70 ] dapat mempengaruhiHBe serokonversi pada anak-anak . Analisis jangka panjang diikuti 80 HBVinfectedanak mengungkapkan peningkatan proporsi dari precore kodon stop mutandari G ke A mutasi pada nukleotida 1896 posisi setelah serokonversi HBeAg ( 50 % ) ,meningkat dari 10 % pada HBeAg - positif tahap awal [ 68 ] . Sebuah usia yang sama kasus -Kontrol studi longitudinal menunjukkan bahwa precore 1896 mutan menyumbang setengah darianak serokonversi HBeAg , dan mutasi promotor inti pada nukleotidaposisi 1752, 1755 , dan 1799 juga memiliki hubungan yang signifikan dengan serokonversi HBeAg ,sedangkan inti promotor 1762/1764 mutasi memainkan peran minimal dalamHBeAg serokonversi pada anak-anak [ 69 ] .

Mutasi gen inti pada kodon 74 , 87 , dan 159 sering terlihat di HBVinfectedanak-anak dengan HCC , sedangkan kodon 21 , 147 , dan 65 sebagian besar terlihat dianak-anak dengan infeksi HBV kronis tanpa HCC [ 71 ] . Sebuah jangka panjang tindak lanjutStudi menunjukkan bahwa mutan penghapusan gen inti muncul di 4,9 % dari 365anak-anakdengan hepatitis B kronis dan sebagian besar signified serokonversi HBeAgdalam waktu 1 tahun [ 70 ] . Mutasi dari antigen leukosit manusia - A2 - terbatasT-sel epitop ( TCE ) di wilayah HBsAg yang ditunjukkan untuk menjadi positifterkait dengan awal HBeAg serokonversi dan tingkat ALT yang lebih tinggi pada anak-anakdengan hepatitis B kronis [ 72 ] . Anak-anak yang memiliki tingkat HBV DNA relatif lebih rendah( < 1.000 pg / mL , setara dengan 5 × 107 IU / mL ) memiliki tingkat lebih tinggi mengalamiHBeAg serokonversi selama 1-3 tahun berikutnya dibandingkan dengan yang lebih tinggitingkat viremia [ 56 ] .Faktor tuan rumahAnak-anak yang mengalami peningkatan ALT > 100 IU / mL sering ( 66,7 % , 16/ 24 kasus )menjalani HBeAg serokonversi selama 1-3 tahun berikutnya , dibandingkandengan 17,6 % (27/ 153) pada mereka dengan < 100 IU / mL [ 56 ] . Sitokin juga memainkan peran dalamlangsung menghambat replikasi virus dan secara tidak langsung menentukan pola hostrespon imun [ 73 ] . Tingginya tingkat interleukin serum ( IL ) -12 ( > 45 pg / mL ) danIL - 10 ( > 70 pg / mL ) telah dikaitkan dengan awal serokonversi HBeAg spontanpada anak-anak . Variasi gen sitokin tuan dapat mempengaruhi HBeAgserokonversi secara individual . The IL - 10-1082 G / G dan IL - 12 beta -10993 C / Ggenotipe juga memprediksi awal spontan serokonversi HBeAg [ 74 ] . Pada pria ,pubertas awal -awal , yang mengacu pada serum kadar testosteron > 2,5 ng / mL pada 15tahun , dan peningkatan aktivitas enzim steroid 5a - reduktase tipe II( SRD5A2 ) berhubungan dengan sebelumnya HBeAg serokonversi spontan [ 75 ] .Namun demikian , faktor penentu tuan tambahan masih perlu diperiksa .kesimpulanKontrol global dan penghapusan infeksi virus hepatitis B tetap menjadi pentingdan tugas yang menantang . Epidemiologi , sejarah alam , dan pengobatan masalah yangberbeda secara signifikan antara anak-anak dan orang dewasa dengan infeksi HBV . keputusantentang kapan dan bagaimana memperlakukan masih sulit pada anak-anak tanpa gejala , dan pencegahanharus selalu menjadi strategi yang lebih disukai . Setiap strategi yang komprehensif terhadap HBVinfeksi harus mencakup pencegahan penularan perinatal , vaksinasi pada cukuppopulasi , dan gangguan transmisi nosokomial . Efek daripencegahan global infeksi baru akan menjadi jelas dalam beberapa dekade .