enfermedad crÓnica, infecciÓn y cÁncer...

37
1 Dr. Tomás Álvaro Servei Patologia, Hospital de Tortosa Verge de la Cinta ENFERMEDAD CRÓNICA, INFECCIÓN Y CÁNCER

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1

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2

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33

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5

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7

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8

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10

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eri

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11

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12

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ando

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céls

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la

resp

uest

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14

Con

dic

ione

s fis

ioló

gica

sH

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a qu

irúr

gica

Cán

cer

de

ma

ma

Cán

cer

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las

MS

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ione

s no

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es,

infla

mat

oria

s y

tum

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es

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15

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s

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nto

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16

-Los

pro

ceso

s in

flam

ator

ios

cond

uce

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la a

cum

ula

ción

de

MD

SC

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ión

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la

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C

MD

SC

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ism

o d

e s

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ón

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inm

un

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ntit

um

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l

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17

MD

SC

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mat

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cells

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ión

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pues

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rasi

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iote

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a•

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n po

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toin

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•In

ducc

ión

por

estr

és t

raum

átic

o (c

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Fac

tore

s pr

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cido

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r la

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mor

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uci

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por

el

mic

roam

bie

nte

tum

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•G

R1

+,

CD

11

b+

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lula

s m

ielo

ides

, su

pre

sora

sd

e la

s re

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lula

s T

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en

o e

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•In

du

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rdid

a d

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xpre

sió

n d

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D3

•In

hib

en

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iva

c/pr

olif

era

cd

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elT

•In

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en

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rod

ucc

ión

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N-G

po

r C

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en

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esa

rro

llo d

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MD

SC

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meo

stas

is n

orm

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to

lera

ncia

a lo

s au

toA

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18

LU

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MIE

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2

00

6;5

5:2

37

-45

.

•La

inm

uni

dad

ant

itum

ora

l me

jora

med

iant

e la

el

imin

ació

n de

las

iMC

o el

est

ímul

o de

su

dif

eren

ciac

ión

(vit

D3,

vit

A, á

c. t

rans

retin

oico

)

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19

CR

I (c

ance

r-re

late

din

flam

mat

ion)

difi

ere

entr

e lo

s di

fere

ntes

tip

os t

umor

ale

s

Page 20: ENFERMEDAD CRÓNICA, INFECCIÓN Y CÁNCER …fundacionio.org/docs/cursos/enfermedades_cronicas_infeccion_cancer... · del proceso carcinogénico en el ... Tropismo al ganglio linfático,

20

Crit

Rev

OncolH

em

ato

l

2009;

70:

10

3-1

13

Page 21: ENFERMEDAD CRÓNICA, INFECCIÓN Y CÁNCER …fundacionio.org/docs/cursos/enfermedades_cronicas_infeccion_cancer... · del proceso carcinogénico en el ... Tropismo al ganglio linfático,

21

-L

info

mas

: pa

trón

esp

ecíf

ico

de r

espu

esta

inm

une.

-P

arad

oja

de

la r

espu

esta

inm

une:

a)

inef

icaz

;

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efec

to p

rotu

mor

al;

c) e

fect

o an

titu

mor

al

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a re

spu

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inm

une,

un

sis

tem

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equ

ilib

rio.

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anis

mos

reg

ulad

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opio

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otip

o, c

urso

clin

icob

ioló

gico

, re

spue

sta

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rata

mie

nto

y p

ronó

stic

o.

-D

iseñ

o de

nue

vas

tera

pias

: a)

bas

adas

en

el m

anej

o de

l sis

tem

a in

mu

ne;

b)

indi

caci

ón

espe

cífi

ca d

e ag

ente

s qu

imio

terá

pico

s

PR

INC

IPA

LE

S C

ON

CL

USI

ON

ES

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22

CD

4 T

reg

Res

tabl

ecen

la h

omeo

stas

is in

mun

itari

a en

pro

ceso

s in

flam

ator

ios

crón

icos

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l pa

radó

jico

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res

pues

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titum

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al

Infl

amac

ión

trac

to g

astr

oint

estin

al

LU

LA

S T

RE

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LA

DO

RA

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D4+

CD

25+

Tre

g

Hip

ótes

is d

e la

hig

iene

Infe

csba

cter

iana

s in

test

de la

infa

ncia

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23

epite

lio t

umor

al �

late

nte

por

déca

das

Late

nci

a �

Malig

nid

ad

-m

utac

ione

s e

n ce

lstu

mor

ale

s

-m

utac

ione

s e

n ce

lses

trom

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, p5

3

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NF

-a e

labo

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por

ce

lsm

esen

qui

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les

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utra

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tent

es

remisión del fenotipo tumoral

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mpe

ten

cia

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une

pa

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lar

la in

flam

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n e

s su

ficie

nte

pa

ra m

an

tene

r e

l ep

itelio

tum

ora

l la

tent

e

-Hou

ght

onJ

2010

, in

pre

ss

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24

IL-1

0T

reg

IL-6

IL-1

7T

umor

es a

soci

ados

a

infl

amac

ión

CD

4 T

reg

Aut

oinm

unid

ad

Cán

cer

INT

ER

LE

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TN

F-a

IL-6

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17D

esac

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Tre

gan

tiinf

lam

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ias

FAC

TO

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RO

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RA

L a

lfa

TN

F-a

:

func

ión

tímic

a

func

ión

Tre

gpe

rifé

rica

s

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25

TN

F-a

IL-6

-Est

rés

soci

al

-Due

lo

-Env

ejec

imie

nto

ries

go d

e cá

ncer

FAC

TO

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SOC

IAL

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Cole

SW

, et

al.

Soci

al

regu

lati

on

of

gen

e ex

pre

ssio

n i

n h

um

an

leu

kocy

tes.

Gen

om

e B

iol.

2007;8

:89.

Slo

an R

P, et

al.

Soci

oec

on

om

icst

atu

sand

hea

lth:

is p

ara

sym

path

etic

ner

vous

syst

em

act

ivit

y an i

nte

rven

ing m

echanis

m?.

Int

J

Epid

emio

l. 2

005;3

4:3

09-1

5.

Roble

s T

F, .

The

ph

ysio

logy

of

marr

iage:

path

ways

to h

ealt

h. P

hys

iol

Beh

av.

2003;

79(3

):409-1

6.

Maru

cha

PT

, et

al.

TN

F-a

lph

ale

vels

in c

ance

r pati

ents

rel

ate

to s

oci

al

vari

able

s.B

rain

Beh

av

Imm

un.

2005;1

9:5

21-5

.

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26

lula

s T

au

tore

act

iva

s

•D

eter

min

ante

s A

g de

pat

ógen

os

�si

mila

res

a A

g pr

opio

s

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anc

ia d

e la

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•C

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o gr

ado

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auto

inm

un

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es

nec

esar

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la e

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dica

ción

de

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ntes

pat

ógen

os in

fecc

.

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lsT

aut

orea

ctiv

as�

elim

inad

as p

or a

popt

osis

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e:-

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ar lo

caliz

acio

nes

in

flam

ator

ias

-re

para

ción

de

her

idas

-co

nstr

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ón d

el e

stro

ma

tum

oral

-di

fere

ncia

ció

n e

n di

stin

tos

tipos

tis

ular

es-

célu

las

ma

dre

tum

oral

es-

proc

eso

met

ast

ásic

o-

fusi

ón c

elu

lar

-S

emej

anza

s lin

foci

tos/

céls

tum

oral

es

-El d

esar

rollo

de

un t

umor

req

uier

e u

n pr

oces

o pr

evio

infla

mat

orio

/infe

ccio

so

-Sis

tem

a in

mu

ne

debi

litad

o �

apo

pto

sis

céls

T a

utor

eact

iva

s �

auto

inm

unid

ad �

cánc

er

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27

VIA

S M

OLE

CU

LA

RE

S D

E U

NIÓ

N E

NT

RE

IN

FLA

MA

CIÓ

N A

SO

CIA

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MO

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ICA

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ara

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ma

ge

tico

de

l cá

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ica

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el c

án

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efe

cto

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l tu

mo

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e o

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na

so

bre

lula

s e

pite

liale

s m

uta

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s.

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a.

stri

co-H

elic

ob

act

er

P.:

ori

ge

n e

n

BM

DC

(Ho

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hto

nJ,

Sci

en

ce2

004

)

-Id

én

tico

s fe

no

tipo

y c

ari

otip

o s

ufr

en

su

ert

es

dife

ren

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seg

ún

el n

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l de

re

spu

est

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el s

ist.

in

mu

ne

: a)

de

sap

ari

ció

n p

or

ap

op

tosi

s; b

)tu

mo

r b

en

ign

o;

c)tu

mo

r m

alig

no

(c-

kit,

Sca

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-E

n d

ep

en

de

nci

a d

e f

acto

res

amb

ien

tale

s(e

pig

en

étic

os)

(C

he

nL

et

al,

20

07

)

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28

-¿

Se

ori

gin

an lo

s ca

rcin

oma

s so

bre

las

célu

las

ma

dre

tisu

lare

s?

-B

MD

C �

recl

uta

das

a lo

caliz

aci

on

es le

sio

na

les

e in

flam

ato

rias

-El H

elic

ob

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er

P. i

ndu

ce la

re

po

bla

ció

n d

el e

stó

ma

go c

on B

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C.

-BM

DC

mue

stra

n d

ifere

ncia

ció

n h

aci

a e

l fe

no

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ep

itelia

l gá

stri

co

-BM

DC

�m

eta

pla

sia

, dis

pla

sia

y c

arci

nom

a in

tra

epite

lial.

-El a

de

no

carc

ino

ma

gás

tric

o s

e or

igin

a a

par

tir d

e B

MD

C.

Re

laci

ón

en

tre

infe

cció

n,

infla

ma

ció

n c

rón

ica

y c

ánc

er:

B M

D C

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29

Evi

denc

ia in

viv

o de

la f

usi

ón

ent

re c

élul

as h

emat

opo

yétic

as

circ

ulan

tes

y cé

lula

s de

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telio

inte

stin

al c

omo

orig

en d

e lo

s tu

mor

es in

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inal

es.

Tro

pis

mo

al g

ang

lio li

nfá

tico

, m

édu

la

óse

a, h

ígad

o y

pu

lmó

n, l

ug

ares

co

mu

nes

de

mac

rófa

go

s y

célu

las

met

astá

sica

s.

Híb

rid

os

tum

ora

les-

BM

DC

:

exp

resi

ón

de

los

gen

es p

rop

ios

de

célu

las

tum

ora

les

inva

siva

sy

met

astá

sica

s: S

PA

RC

, TW

IST

, SN

AIL

.

Pro

pie

dad

es d

e la

s cé

lula

s tu

mor

ale

s po

r fu

sió

n

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30

Lesi

ón t

isula

r �

Infla

maci

ón �

Re

para

ció

n �

[Cánce

r]

El t

ejid

o le

sio

nad

o es

re

empl

azad

o po

r B

MD

C

•La

s cé

lstu

mor

ales

pu

ede

n fu

sio

nar

seco

n m

ucho

s tip

os c

elul

ares

in v

ivo

:

•cé

lses

trom

ale

s, e

pite

liale

s, e

ndot

elia

les,

m

acró

fago

s, B

MD

C.

•C

éls

tum

ora

les:

cap

acid

ad

de f

usi

on

arse

con

TIL

•F

usi

ón

: M

ecan

ism

o no

mut

aci

ona

lque

ex

plic

a la

exp

resi

ón d

e ge

nes

abe

rran

tes

por

lsm

alig

nas

•F

usió

n de

lstu

mor

ales

indu

cida

por

vir

us

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31

Tu

mor

es e

pite

liale

s

Tu

mor

es n

eura

les

Tu

mor

es

mu

scu

larr

es

Tu

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es

fibro

blá

stic

os

Tu

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es v

ascu

lare

s

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es p

obre

me

nte

d

ifere

nci

ado

s

Mu

ltip

ote

ncia

lida

dd

e la

s B

MD

C

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32

Pla

stic

ida

d d

e la

s B

MC

D

•B

MD

Cfo

rma

n d

ire

cta

me

nte

:•

Ad

en

oca

rcin

om

ag

ást

rico

•H

ought

on J

, et

al.

Gas

tric

can

cer

orig

inat

ing fr

om

b

on

e m

arro

w-d

eriv

ed c

ells

. Sci

enc

e.

2004

;306

(5701

):15

68-7

1.

•C

án

cer

de

Pie

l•

Ara

ctin

giS

, et

al.

Ski

n c

arci

no

ma

aris

ing

fro

m

do

no

r ce

llsin

a k

idney

trans

pla

nt r

ecip

ient

. C

anc

er

Res.

2005

;65(

5):1

755-6

0.

•T

um

ore

s va

scu

lare

s•

Pete

rs B

A, et

al.

Con

trib

utio

n of

bo

ne

mar

row

-d

eriv

ed e

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oth

elia

l cel

ls t

o h

um

an t

um

or

vasc

ula

ture

. N

at M

ed.

200

5;11:

261-

2.

Fu

sió

nm

elan

om

a

Tu

mor

es p

ostr

ans

pla

nte

de o

rig

en e

n e

l do

na

nte

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oma

tina

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•C

arci

nom

a es

cam

oso

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uel

lo

•S

arco

ma

de k

apo

si

•C

arci

nom

a de

cél

ula

peq

ueñ

a

de p

ulm

ón

•C

arci

nom

a de

mam

a

Do

no

r-d

eriv

ed

hu

man

bo

ne

marro

wcells

contr

ibute

tosolid

org

an

cancers

develo

pin

g

after

bone

marr

ow

transpla

nta

tion.

AvitalI, e

t

al. S

tem

Cells

. 2007;2

5:2

903-9

.

Page 33: ENFERMEDAD CRÓNICA, INFECCIÓN Y CÁNCER …fundacionio.org/docs/cursos/enfermedades_cronicas_infeccion_cancer... · del proceso carcinogénico en el ... Tropismo al ganglio linfático,

33

Fu

sió

n c

elu

lar

leu

coci

tos-

ele

mento

s tu

mora

les

Pa

wel

ekJM

et

al.

Nat

ure

Rev

2008

, 8:

377

-386

.

Page 34: ENFERMEDAD CRÓNICA, INFECCIÓN Y CÁNCER …fundacionio.org/docs/cursos/enfermedades_cronicas_infeccion_cancer... · del proceso carcinogénico en el ... Tropismo al ganglio linfático,

34

Pa

pe

l de

la r

ad

iote

rap

ia

•L

esi

ón

infla

ma

tori

a q

ue

sirv

e a

la

s M

SC

pa

ra c

olo

niz

ar

dic

ho

s te

jido

s•

Zie

lske

SP

, 20

09

•A

um

en

to d

e la

s se

ñale

s in

flam

at

sobr

e m

icro

amb

ien

te tu

mor

al q

ue

atr

ae

n la

s M

SC

•S

paet

hE

, 20

08

Pap

el d

e la

quim

iote

rapia

•¿

Un

a fo

rma

de

inm

uno

tera

pia

?

•M

ielo

supr

esió

n(e

stim

ula

ció

n

resp

uest

a p

rote

cto

ra T

h1)

•M

ast

ocito

s y

ma

cró

fago

s (T

h2

),

pro

mo

tore

s tu

mor

ale

s

•L

íne

a m

ielo

ide

y m

icro

am

bie

nte

tum

ora

l

AP

RO

XIM

AC

IÓN

TE

RA

PE

UT

ICA

SIS

MIC

A

•R

om

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el c

írcu

lo v

icio

so in

fecc

ión

�au

toin

mun

ida

d �

ma

lign

ida

d

•F

ort

ale

cer

(no

an

tag

on

izar

) e

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a in

mu

ne

•T

toin

mu

nosu

pre

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elim

ina

ció

n c

omp

artim

céls

T a

uto

rea

ctiv

as

Gra

ndic

sP

, 20

06

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35

Infe

ccio

nes

gast

roin

test

inal

esM

odul

ació

n C

D4T

reg

Enf

erm

edad

es in

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esR

iesg

o cá

ncer

Ale

rgia

s

INF

EC

CIÓ

N G

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TR

OIN

TE

ST

INA

L Y

NC

ER

INF

LA

MA

CIÓ

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HIB

IDO

RA

DE

L C

AN

CE

R

Est

ímul

o óp

timo

capa

z de

ca

mbi

ar e

l mic

roam

bie

nte

pro

tum

ora

l(T

h2,

TA

M M

2) p

or o

tro

inh

ibid

or

del

tum

or (

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