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Mitteilungen derDeutschen Gesellschaft

für Endokrinologie

GeorgThieme Verlag, Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart

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September 2015

Schriftleitung:Matthias Schott, Düsseldorf

39. JahrgangHeft 3/2015

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nen Mitteilungen der

Deutschen Gesellschaft für Endokrinologie

39. Jahrgang, Heft 3/2015 Schriftleitung:Matthias Schott, Düsseldorf

Aus dem Vorstand und der Geschäftsstelle der DGE

49 Abgabetermine für Beiträge in den Endokrinologie Informationen

Aus den Sektionen/Kommissionen/Arbeitsgruppen

50 Ambulante spezialfachärztliche Versorgung (ASV) – Auch für Endo krinologen und Diabetologen? Resümee nach einem Jahr.

51 Das Hypophysenregister der AG Hypophyse im Jahre 201462 Jahrestagung der Sektion Angewandte Endokrinologie

Klinische Studien

63 Protokoll zur multimodalen Therapie des anaplastischen Schilddrüsenkarzinoms

Notizen

66 Forschungspreis 2016 der Dr. Udt. (du Tschad) Dr. med. h.c. Heinz Bürger- Büsing-Stiftung zur Erforschung und Behandlung des Diabetes mellitus

Personalia

67 In Gedenken an Bruno Allolio (5.10.1949–16.8.2015)68 Professor Horst Schleusener verstorben (6.3.1933–21.07.2015)70 Professor Eberhard Nieschlag wird Ehrenmitglied der European Society of

Endocrinology (ESE)

72 Veranstaltungskalender

73 Informations-Kampagne

74 Pharma-Ecke

Endokrinologie Informationen 39 (2015) 3

VorstandPräsidentProf. Dr. Martin Reincke, München1. Vize-PräsidentPD Dr. Joachim Feldkamp, Bielefeld2. Vize-PräsidentProf. Dr. Sven Diederich, BerlinSekretär und SchatzmeisterDr. Johanna Pickel, MünchenBerufspolitische FragenDr. Cornelia Jaursch-Hancke, WiesbadenDr. Reinhard Santen, FrankfurtMediensprecherProf. Dr. Dr. h.c. Helmut Schatz, BochumSchriftleitung Endokrinologie-InformationenProf. Dr. Christof Schöfl, ErlangenTagungspräsident 2015Dr. Sebastian M. Schmid, LübeckTagungspräsident 2016Prof. Dr. Günter K. Stalla, MünchenTagungspräsident 2017Prof. Dr. Martin Fassnacht, Würzburg

Akademie für Fort- und Weiterbildung der DGESprecher:Prof. Dr. Martin Grußendorf, StuttgartBeirat:Dr. Michael Droste, OldenburgDr. Thomas Eversmann, MünchenPD Dr. Joachim Feldkamp, BielefeldProf. Dr. Jörg Gromoll, MünsterDr. Johanna Pickel, MünchenProf. Dr. Christof Schöfl, ErlangenHerr Martin Then, Altdorf b. Nürnberg

Sektion Angewandte EndokrinologieSprecher:PD Dr. Beate Quadbeck, DüsseldorfBeirat:Dr. Julia K. Domberg, OldenburgPD Dr. Joachim Feldkamp, BielefeldPD Dr. Reinhardt Finke, BerlinPD Dr. Onno E. Janßen, HamburgDr. B. Schöfl-Siegert, ErlangenDr. Claudia Weber, Halberstadt

Sektion Diabetes und StoffwechselSprecher:Prof. Dr. Dirk Müller-Wieland, HamburgBeirat:Dr. Michael Faust, KölnProf. Dr. Baptist Gallwitz, TübingenProf. Dr. Harald Klein, BochumProf. Dr. Thomas Linn, GießenProf. Dr. Klaus Parhofer, München

Sektion Knochenstoffwechsel (CRHUKS)Sprecher:Prof. Dr. Walter Josef Faßbender, Kempen/NdrhBeirat:Prof. Dr. Dr. Christian Kasperk, HeidelbergProf. Dr. Johannes Pfeilschifter, EssenPD Dr. Stephan H. Scharla, Bad ReichenhallProf. Dr. Heide Siggelkow, Göttingen

Sektion Molekulare und Zelluläre EndokrinologieSprecher:Prof. Dr. Andreas Schäffler, RegensburgPD Dr. Sven Schinner, DüsseldorfBeirat:Prof. Dr. Charalampos Aslanidis, RegensburgProf. Dr. Elke Oetjen, Hamburg

Sektion Nebenniere, Hypertonie und SteroideSprecher:Prof. Dr. Marcus Quinkler, BerlinBeirat:Prof. Dr. Felix Beuschlein, MünchenProf. Dr. Stefanie Hahner, WürzburgDr. rer. nat. Mirko Peitzsch, DresdenProf. Dr. Nada Rayes, BerlinProf. Dr. Holger Willenberg, Rostock

Sektion NeuroendokrinologieSprecher:Prof. Dr. Günter K. Stalla, MünchenBeirat:PD Dr. Rolf Buslei, Erlangen Prof. Dr. Eberhard Fuchs, Göttingen PD Dr. Jürgen Kreutzer, NürnbergPD Dr. med. Sebastian Schmid, LübeckProf. Dr. Christof Schöfl, ErlangenProf. Dr. Klaus Wiedemann, Hamburg

Sektion Pädiatrische EndokrinologieSprecher:Prof. Dr. Berthold P. Hauffa, EssenBeirat: Dr. Christoph Brack, CellePD Dr. Sabine Heger, HannoverProf. Dr. Joachim Wölfle, BonnDr. Dirk Schnabel, BerlinDr. Simone von Sengbusch, Lübeck

Sektion Reproduktionsbiologie und -medizinSprecher:Prof. Dr. Ludwig Kiesel, Münster

Beirat:Prof. Dr. Dr. Ralf Einspanier, BerlinPD Dr. Martin Götte, MünsterProf. Dr. Bernd Hoffmann, GießenProf. Dr. Artur Mayerhofer, MünchenProf. Dr. Ludwig Wildt, Innsbruck

Sektion SchilddrüseSprecher:Prof. Dr. Markus Luster, UlmBeirat:PD Dr. Joachim Feldkamp, BielefeldProf. Dr. Dr. Dagmar Führer, EssenProf. Dr. Heiko Krude, BerlinProf. Dr. Thomas Musholt, MainzProf. Dr. Matthias Schott, DüsseldorfProf. Dr. Christine Spitzweg, München

Kommission HormontoxikologieSprecher:Prof. Dr. Gilbert Schönfelder, Berlin

Arbeitsgemeinschaft Hypophyse undHypophysentumoreSprecher:Prof. Dr. Stephan Petersenn, HamburgBeirat:Prof. Dr. Jürgen Honegger, TübingenProf. Dr. Günter K. Stalla, MünchenProf. Dr. Christian J. Strasburger, Berlin

Arbeitsgemeinschaft Neuroendokrine Gastrointestinale TumoreSprecher:Prof. Dr. Bertram Wiedenmann, BerlinBeirat:Prof. Dr. Detlef K. Bartsch, MarburgDr. Harald Lahner, EssenPD Dr. Patricia Grabowski, Bad Berka/BerlinProf. Dr. Stephan Petersenn, HamburgProf. Dr. Christine Spitzweg, MünchenProf. Dr. Matthias M. Weber, Mainz

Arbeitsgemeinschaft Young Active Research in Endocrinology (YARE)Sprecherin:Stephanie Fliedner, LübeckStellv. Sprecher:Felix Machleidt, HamburgTina Kienitz, Berlin Alexander Fischer, HamburgCarolin Höfig, Stockholm, SchwedenKatharina Lang, WürzburgElena Leinweber, LübeckTorsten Schroeder, LübeckMareike Stieg, MünchenHenriette Undeutsch,Turku, Finland

Experimental and Clinical Endocrinology& DiabetesHerausgeber:Prof. Dr. Thomas Gudermann, MünchenProf. Dr. Peter Nawroth, Heidelberg

European Journal of EndocrinologyProf. Dr. Hermann M. Behre, Halle

Vertreter in der European Societyof EndocrinologyMitglied des Executive Committee:Prof. Dr. Georg Brabant, Lübeck

Vertreter bei der European Union of MedicalSpecialists (UEMS)Prof. Dr. Jörg Bojunga, Frankfurt/MainPD Dr. Reinhard Finke, Berlin

Vertreter in der International Societyof EndocrinologyProf. Dr. Jörg Gromoll, MünsterDr. Johanna Pickel, München

Endokrinologie InformationenISSN 0721-667-X

ImpressumVerantwortliche SchriftleitungProf. Dr. M. SchottÄrztlicher LeiterFunktionsbereich Spezielle EndokrinologieUniversitätsklinikum DüsseldorfMoorenstraße 540225 DüsseldorfE-mail: [email protected].: 02 11/81 04860Fax: 02 11/81 17082Manuskripte an die Schriftleitung bitte alsAusdruck sowie an die angegebeneE-Mail-Adresse senden.

Geschäftsstelle der DGEEndoScience Service GmbHHopfengartenweg 19, 90518 AltdorfTel.: 0 91 87/9 22 65 04, Fax: 0 91 87/9 22 65 07 E-mail: [email protected]

VerlagGeorg Thieme Verlag KGRüdigerstr. 14, 70469 StuttgartPostfach 30 11 20, 70451 StuttgartTel.: 07 11/89 31-0www.thieme.de

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ErscheinungsweiseDie Endokrinologie Informationen erscheinen4-mal jährlich. Der Bezug ist für Mitglieder derDGE als Beilage der Zeitschrift Experimental and Clinical Endocrinology and Diabetes kostenlos.Einzelheftpreis € 8,20 zuzüglich Versandkosten.

Wichtige HinweiseGeschützte Warenbezeichnungen oder Handelsna-men werden nicht in jedem Fall besonders kenntlich gemacht. Aus dem Fehlen eines solchen Hinweises kann nicht geschlossen werden, dass es sich um einen freien Warennamen handelt.Die Zeitschrift und alle in ihr enthaltenen einzelnen Beiträge und Abbildungen sind urheberrechtlich geschützt. Jede Verwertung außerhalb der engen Grenzen des Urheberrechtsgesetzes ist ohne Zu-stimmung des Verlages unzulässig und strafbar. Das gilt insbesondere für Vervielfältigungen – auch z. B. durch Fotokopie –, Übersetzungen, Mikroverfilmun-gen und die Einspeicherung und Verarbeitung in elektronischen Systemen. Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag keine Gewähr übernommen werden. Jeder Benutzer ist angehal-ten, durch sorgfältige Prüfung der Beipackzettel der verwendeten Präparate und gegebenenfalls nach Konsultation eines Spezialisten festzustellen, ob die dort gegebene Empfehlung für Dosierungen oder die Beachtung von Kontraindikationen gegenüber der Angabe in dieser Zeitschrift abweicht. Jede Do-sierung oder Applikation erfolgt auf eigene Gefahr des Benutzers. Autoren und Verlag appellieren an jeden Benutzer, ihm etwa auffallende Ungenauigkei-ten dem Verlag mitzuteilen.

Printed in GermanySatz: Reemers Publishing Services GMBH, KrefeldDruck und Bindung: AZ Druck und Datentechnik GmbH, Kempten© Georg Thieme VerlagStuttgart · New York 2015

Gremien der Deutschen Gesellschaft für Endokrinologie

Aus dem Vorstand und der Geschäftsstelle der DGE | 49

39 (2015) 3 Endokrinologie Informationen

Abgabetermine für Beiträge in den Endokrinologie InformationenDie Einreichdaten 2015 für Beiträge bei der Schriftleitung sind wie folgt (Erscheinungstermin in Klammer):

Heft 4/2015 November Manuskriptabgabe 09.10.2015 (19.11.2015)

Die Einreichdaten 2016 für Beiträge bei der Schriftleitung sind wie folgt (Erscheinungstermin in Klammer):

Heft 1/2016 Februar Manuskriptabgabe 18.01.2016 (19.02.2016)

Heft 2/2016 Mai Manuskriptabgabe 11.04.2016 (21.05.2016)

Heft 3/2016 September Manuskriptabgabe 08.08.2016 (19.09.2016)

Heft 4/2016 November Manuskriptabgabe 10.10.2016 (20.11.2016)

50 | Aus den Sektionen/Kommissionen/Arbeitsgruppen Aus den Sektionen/Kommissionen/Arbeitsgruppen | 51


Ambulante spezialfachärztliche Versorgung (ASV) – Auch für Endokrinologen und Diabetologen? Resümee nach einem Jahr. Seit April 2014 können Vertragsärzte und Kliniken die Zulassung zur ASV beantragen. Die Grundlage für die ambulante spezialfachärztliche Versorgung bildet der neue Paragraph 116b SGB V. Sowohl an der vertrags-ärztlichen Versorgung teilnehmende Leistungserbrin-ger (niedergelassene Vertragsärztinnen und -ärzte, so-wie medizinische Versorgungszentren/MVZ) als auch Krankenhäuser sollen künftig schwere Verlaufsformen von Erkrankungen mit besonderen Krankheitsverläu-fen, seltene Erkrankungen und Erkrankungszustände mit entsprechend geringen Fallzahlen sowie hochspe-zialisierten Leistungen unter grundsätzlich denselben Anforderungen ambulant behandeln können.

Der Gesetzgeber hat den G-BA beauftragt, das Nähere zur ambulanten spezialfachärztlichen Versorgung in einer Richtlinie zu regeln. Im März 2013 hat der G-BA dann die Erstfassung der Richtlinie über die ambulante spezialärztliche Versorgung nach § 116b SGB V (ASV-RL) beschlossen. Die Richtlinie sieht vor, dass in der ASV eine Zusammenarbeit von Leistungserbringern mit speziellen Qualifikationen in einem interdisziplinären Team erfolgt. Das interdisziplinäre Team besteht aus einem Teamleiter und dem Kernteam, dem auch die Vertretung der Teamleitung angehört, sowie den bei medizinischer Notwendigkeit hinzuzuziehenden Fach-ärzten. Mitglieder des Kernteams sind Fachärzte, deren Kenntnisse und Erfahrungen für die Behandlung in der Regel erforderlich sind. Die neue ASV ist außerhalb der Bedarfsplanung angesiedelt und wird extrabudgetär vergütet. Auch neue Untersuchungs- und Behandlungs-methoden, die bislang nicht Bestandteil des EBM sind, sind eingeschlossen. Der G-BA hat zunächst folgende seltene Erkrankungen aufgenommen: 1. Tuberkulose und atypische Mykobak-teriose, 2. Marfan-Syndrom, 3. pulmonale Hypertonie, 4. Mukoviszidose, 5. primär sklerosierende Cholangitis. Bei den schweren Verlaufsformen von Erkrankungen mit besonderen Krankheitsverläufen finden sich aktu-ell: 1. gastrointestinale Tumoren/Tumoren der Bauch-höhle, 2. gynäkologische Tumoren, 3. rheumatische Er-krankungen, 4. Herzinsuffizienz.

Mit den unter Punkt 1 genannten Tumoren kommt die Endokrinologie ins Spiel. Aufgeführt sind bösarti-

ge Neubildungen der Nebenniere, sonstiger endokri-ner Drüsen und verwandter Strukturen. Dazu gehört die Nebenschilddrüse sowie bösartige Neubildungen der Schilddrüse. Warum die Schilddrüse und die Ne-benschilddrüse zur Tumorgruppe 1 (gastrointestinale Tumoren und Tumoren der Bauchhöhle) zählt, ist rät-selhaft. In der letzten Sitzung des gemeinsamen Bun-desausschusses am 29. April wurde festgestellt, dass die ASV ein lernendes System sei, bei dem man nach und nach die Kinderkrankheiten beheben müsse (Deutsches Ärzteblatt, Jahrgang 112, Heft 19, 8. Mai 2015).

Für Endokrinologen und Diabetologen gibt es zurzeit keinen Anreiz, einen Zulassungsantrag beim erweiter-ten Landesausschuss (ELA) der jeweiligen KV-Bereiche einzureichen. Dafür gibt es verschieden Gründe. Zum einen hat der G-BA außer den genannten Tumoren kei-ne weiteren endokrinologisch-diabetologischen Krank-heiten berücksichtigt. Zum anderen ist in der aktuellen Version auch nicht vorgesehen, dass ein Endokrinologe als Teamleiter fungieren kann.

Er könnte lediglich als „hinzuzuziehender Facharzt“ an der ASV teilnehmen und so noch nicht einmal La-borwerte abrechnen. Möglicherweise, weil die Tumor-gruppe 1 den Gastroenterologen zugeordnet ist. Dabei sind aber auch die Gastroenterologen offensichtlich nicht glücklich mit der derzeitigen Nomenklatur. Für die Gastroenterologen wäre dringlicher von Interesse die Schaffung der ASV für Patienten mit schweren Ver-laufsformen bei chronisch entzündlichen Darmerkran-kungen.

Zusammenfassend ist das Interesse an der Teilnahme der ambulanten spezialfachärztlichen Versorgung ge-ring und die kritischen Anmerkungen dazu enorm. Für Krankenhäuser gibt es derzeit wenig Anreiz, sich an der ASV zu beteiligen, da ein Bestandsschutz für lau-fende Verträge des § 116b alter Fassung besteht. Dies bedeutet, dass zunächst vorgesehen ist, die Genehmi-gung für ambulante Leistungen der Krankenhäuser auf unbestimmte Zeit beizubehalten. Für alle Beteiligten sind organisatorische Dinge sind unklar. Das Anzeige-verfahren selber stellt ein bürokratisches Hindernis für grundsätzlich an der ASV interessierte Vertragsärzte,



aber auch für Krankenhäuser dar. Was eigentlich eine Erleichterung bedeuten sollte „jeder darf, der kann“, wird durch bis zu hundertseitige Antragsformulare konterkariert. Auch die Anlagen zu den jeweils abrech-nungsfähigen EBM-Gebührenpositionen wirken über-bürokratisch. Konkrete Fragen wiederum, d. h. Umset-zung der wöchentlichen gemeinsamen Sprechstunde sowie Unsicherheiten, ob die vom GBA vorgegebenen Mindestregelungen auch rechtssicher sind, sind noch nicht klar geregelt. Zusammenfassend besteht aktuell kein Anlass zur Eu-phorie. Für Endokrinologen und Diabetologen im ver-tragsärztlichen Bereich und in den Kliniken gibt es in der derzeitigen Fassung keinerlei Anreiz, eine ASV-Zu-lassung zu beantragen. Der ASV-Leistungskatalog muss weiterentwickelt werden und die bürokratischen Hin-

dernisse müssen beseitigt werden. Auch darf die vorge-schlagene „Dauerbestandschutzregelung“ für Kranken-häuser nicht in dieser Form vom GKV-VSG beschlossen werden, da sonst Vertragsärzte und Krankenhäuser kei-ne gleichberechtigten Partner sind. Der G-BA verfügt über die Kompetenz, den ASV-Leistungskatalog wei-terzuentwickeln und die Hürden abzubauen, das sollte genutzt werden.

Dr. med. C. Jaursch-Hancke SektionssprecherinEndokrinologie/Diabetologie

Dr. R. Santenstellvertretender SektionssprecherEndokrinologie/Diabetologie

Das Hypophysenregister der AG Hypophyse im Jahre 2014Prof. Dr. Wolfgang SaegerInstitut für Neuropathologie der Universität Hamburg, UKEMartinistraße 5220246 Hamburge-mail: [email protected]

Klassifikation der operierten Läsionen im HypophysenregisterDas Hypophysenregister der AG Hypophyse in der Deutschen Gesellschaft für Pathologie hat seit dem Jah-re 1996 9.488 Operationspräparate aus der Sellaregion untersucht. Die dabei erstellten Adenomdiagnosen und –klassifikationen nach den Kriterien der WHO [2] sind in den folgenden Tabellen zusammengefasst. Darunter waren 7.750 Adenome (Tabelle 1), 156 atypi-sche Adenome (Tabelle 2), 10 Hypophysenkarzinome bzw. deren Metastasen (Tabelle 3) und 1.567 sonsti-ge Läsionen. Die häufigsten Adenome sind die FSH/ LH-Zelladenome mit 30%, gefolgt von den Nullzellade-nomen mit 20 %, während die dicht granulierten STH-Zelladenome mit 9%, die gering granulierten Prolaktin-zelladenome mit 8% und die beiden (dicht und gering granulierten) ACTH-bildendenden Adenome ebenfalls jeweils 8% ausmachen. Die atypischen Adenome umfassen knapp 3,2% unse-res Adenomkollektivs. Für ihre Häufigkeit sind immer Sonderberechnungen erforderlich, da diese Adenom-art erst in der neuen WHO-Klassifikation von 2004 [2] definiert wurde und daher auch von uns erst ab 2005

verwendet werden konnte. Andere große Kollektive haben eine Rate atypischer Adenome von 10 bis 15% (J. Trouillas persönliche Mitteilung 2012 für das franzö-sische Kollektiv). Die Diskussion mit J. Trouillas ergab, dass sich diese deutliche Diskrepanz dadurch erklärt, dass wir die Kriterien (Invasivität, Ki-67-Index über 3 %, Nachweis von Mitosen, signifikanter Nachweis p53-positiver Kerne) strenger fassen als andere. J.Trouillas unterscheidet nur p53-positive (bei Nachweis eindeu-tig positiver Kerne) und p53-negative Adenome. Dem-gegenüber werten wir kein Adenom mit nur wenigen p53-positiven Kernen als atypisch, sondern fordern eine Rate von mindestens 5 % [5]. Von den seltenen Hypophysenkarzinomen, die sich nur aus der Ecistenz von Metastasen heraus diagnosti-zieren läßt, erhielten wir in den Jahren 2011 bis 2014 nur einen Fall (Tabelle 3). Die geringe Inzidenz des Hy-pophysenkarzinoms ist weltweit etwas unterschiedlich, basiert allerdings auf generell nur geringen Fallzahlen.Unter den sonstigen Läsionen, die wir im Operations-material identifizierten, sind die Hyperplasien sehr sel-ten. Sie können nur diagnostiziert werden, wenn, was nur sehr selten der Fall ist, ausreichend tumorfreies Hypophysengewebe zur Verfügung steht. Sonstige Zell-veränderungen in Form von Crooke-Zellen ohne beglei-tendes Adenom sind mit 1,9 % Anteil an allen Fällen re-lativ häufig. Sie sind dadurch bedingt, dass benachbarte ACTH-Adenome als Ursache eines Morbus Cushing oft so extrem klein sind, dass sie nicht vom Operateur ge-funden werden oder bei Absaugvorgängen oder ähnli-



chen Prozeduren nicht geborgen werden können und dann nur die Zeichen der Überfunktion aber nicht das ursächliche Adenom gefunden werden.

Kraniopharyngeome machen 2,9 % des Materials aus, wobei die adamantinösen Formen dieses Tumors deutlich häufiger als die papillären sind. Meningeome, die vom Operateur gelegentlich für Adenome gehalten werden, umfassen 1,3%, Chordome 0,4% und Metasta-sen 0.6%.

Spindelzellonkozytome, Pituizytome und intra-selläre Granularzelltumore exprimieren TTF-1 und werden daher zur Gruppe der TTF-1-positiven Spin-delzelltumoren der Sellaregion zusammengefasst [4]. Unser Material enthält davon 31 Fälle, die zusammen 0,35% aller Fälle ausmachen.

Unter den zystischen Läsionen ohne Berücksichtigung der Kraniopharyngeome führt die Rathke-Zyste mit 3,3% aller Fälle, gefolgt von der Kolloidzyste mit 0,5% und der Arachnoidalzyste mit 0,2%, aber auch der Epi-dermoidzyste mit knapp 0,2%.Unter den entzündlichen Prozessen finden sich solche, die über zystische Läsionen entstehen oder im Zu-sammenhang mit vorangegangenen Eingriffen stehen, häufiger als originäre oder idiopathisch-primäre Ent-zündungen der Hypophyse. Unter ihnen nimmt die au-toimmune lymphozytäre Hypophysitis mit 0,25% aller Fälle den ersten Platz ein, während die granulomatöse Hypophysitis 0,08 % ausmacht. Entzündliche Hypophysenveränderungen machen als eigentliche Läsionsomit weniger als 1% der Diagnosen aus.

Klinischpathologische KorrelationenBei Akromegalie (Tabelle 4) führt mit 38% das dicht granuliertes STH-Zelladenom, gefolgt von dem ge-mischten STH-Prolaktin-Zelladenom mit 25%, dem ge-ring granulierten STH-Zelladenom mit 23 % und dem mammosomatotropen Adenom mit 4,2 %. Das pluri-hormonale Adenom ist mit 4,7 % nur minimal häufiger als das mammosomatotrope Adenom. Während in frü-heren Jahren die Subklassifikation der STH-bildenden Adenome für klinisch nicht wichtig angesehen wurde, zeigen neuere Untersuchungen aufgrund ausgiebiger klinisch-pathologischer Korrelationen, die in Nordame-rika erhoben wurden, dass die Sensivität für Somatosta-tin-Analoga vom Tumortyp abhängig ist. So ist das dicht granulierte STH-Zelladenom immer sensibel, während die gering granulierten STH-Zelladenome und die ge-meinsamen STH und Prolaktin bildenden Adenome meistens nicht auf Somatostatin-Analoga reagieren [3]. Immunhistologische SST-Rezeptoranalysen können da-bei sehr sinnvoll sein [1].Die Liste der Adenome bei Akromegalie zeigt auch Fälle, die kein STH gebildet haben dürften (FSH/ LH-Zellade-

nome, Nullzelladenome, ACTH-Zelladenome). Hierzu gibt zwei Erklärungsmöglichkeiten: entweder die Diag-nose Akromegalie stimmt nicht oder in der Hypophyse existieren zwei Adenome, von denen das eine STH bil-det, aber im Material nicht enthalten war. In 0,7% aller STH-bildenden Adenome sind zusätzlich intraselläre GHRH-Gangliozytome identifizierbar. Bei allen Fällen von Akromegalie wird darauf geachtet, ob bei der klinischen Angabe einer Somatostatin-Analoga-Behandlung Auswirkungen dieser Behandlung morpho-logisch nachweisbar sind. Eine Hyperprolaktinämie (Tabelle 5) ist mit 80% bei weitem am häufigsten durch gering granulierte Pro-laktinzelladenome hervorgerufen. Das dicht granu-lierte Prolaktinzelladenom stellt dem gegenüber eine Rarität dar (1,7 %).Es verhält sich biologisch anders, nämlich meistens aggressiver. Bei Hyperprolaktinä-mie sind nicht selten einige Adenomtypen (Tabelle 5) zu verzeichnen, die nicht für das Überfunktionssyn-drom verantwortlich sein können (ACTH-Zelladenom, FSH/ LH-Zelladenom, Nullzelladenom). Hier dürfte eine besonders ausgeprägte so genannte Begleithyperpro-laktinämie aus paraadenomatösen, meist hyperplasti-schen Prolaktinzellen eine Prolaktinbildung durch den Tumor vorgetäuscht haben. Bei Fällen mit simultaner STH-Expression, also gemischten STH-Prolaktinzella-denomen, mammosomatotropen Adenomen und azi-dophilen Stammzelladenomen, zusammen in unserem Material von Hyperprolaktinaemie 3 %, ist davon aus-zugehen, dass auch eine zumindest sehr geringe STH-Überfunktion vorliegen dürfte.In jedem Fall von Prolaktin bildenden Adenomen wird bei der Befundung darauf geachtet, ob und in welchem Maße die Wirkung von Dopamin-Agonisten (Fibrosen, Zellschrumpfungen, niedriger Ki-67-Index) festgestellt werden kann. Der Morbus Cushing (Tabelle 6) ist in 55% der Fälle durch dicht granulierte ACTH-Zelladenome und in 35 % der Fälle durch gering granulierte ACTH-Zelladenome bedingt. Die Rate der nicht klassifizierbaren Adenome ist in dieser Gruppe mit fast 7,4 % besonders hoch. Dies erklärt sich durch die Winzigkeit sehr vieler Adenome, die dann nicht mehr verlässlich klassifiziert werden können, wenn nur wenige sehr kleine Adenomzellgrup-pen im Schnellschnittmaterial oder in der endgültigen Paraffinaufarbeitung vorhanden sind oder durch Quet-schartefakte verändert sind. Auch in dieser Gruppe sind Adenome vorhanden (FSH/ LH-Zelladenome, Nullzel-ladenome, Prolaktinzelladenome), die nicht ACTH ge-bildet haben können, so dass an ein zweites, im Ope-rationsmaterial ausschließlich erfasstes Adenom ohne Bezug zum Morbus Cushing gedacht werden muss. Hypophysenadenome bei Nelson-Syndrom (Tabelle 7) sind weiterhin in unserem Kollektiv auch noch als Neu-Fälle vorhanden. 14 % dieser ACTH-Zelladenome treten als atypische Adenome in Erscheinung, was durch die signifikant nachweisliche erhöhte Proliferationsrate



beim Nelson-Syndrom gegenüber dem Morbus Cushing mit nur 1,3 % atypischer Adenome zu erklären ist und Folge des nicht mehr vorhandenen Hyperkortisolismus als Wachstumshemmung für ACTH-Tumoren sein dürf-te.TSH-bildende Adenome (Tabelle 8) sind typischerwei-se TSH-Zelladenome und selten plurihormonale Adeno-me. Es handelt sich dabei fast immer um Makroadeno-me.

Die Gruppe der klinisch inaktiven Hypophysenade-nome (Tabelle 9) ist noch inhomogener als die ande-ren Gruppen. Mehr als die Hälfte dieser Gruppe (52%) entspricht gonadotropen (FSH/ LH-Zell-) Adenomen. Die Nullzelladenom machen 34% aus, davon der on-kozytäre Subtyp 6,2 %. Man findet aber auch in 1,4% gering granulierte Prolaktinzelladenome, in 1. 6% dicht granulierte ACTH-Zelladenome und in 5% gering granu-lierte ACTH-Zelladenome. Diese Adenome sind struk-turell identisch mit solchen, die eine typische Über-funktion bedingen. Es dürfte sich dabei entweder um nicht ausreichend klinisch untersuchte aktive Adenome oder um sog. silent Adenome handeln, die kein biolo-gisch aktives Hormon sezernieren und somit klinisch inaktiv sind. Die biologischen Unterschiede von den gonadotropen Adenomen und den Nullzelladenomen zu erfassen, könnte eine interessante Studie sein. In der neueren Literatur [3] gibt es Hinweise, dass das Null-zelladenom aggressiver als das FSH/LH-Zelladenom ist.

HormonrezeptoranalysenSomatostatinrezeptoranalysen für SSTR2a, SSTR3 und SSTR5 wurden in 2014 zusätzlich zu den Klassifika-tionsstudien an Hypophysenadenomen auf klinischen Wunsch angeschlossen (Tabelle 12). Ein einheitliches Reaktionsmuster ergab sich dabei bisher nicht. Die Un-tersuchungen dürften trotzdem in Zukunft zunehmen.

Zusammenfassung Das Hypophysentumorregister wird nicht nur von gro-ßen Zentren für hypophysäre Erkrankungen sondern

auch von Neuropathologen und Pathologen, Neurochi-rurgen und Endokrinologen genutzt, die nicht generell alle ihre Fälle in das Register einfließen lassen, sondern nur die für sie problematischen Fälle konsiliarisch un-tersucht und damit überprüft haben möchten. Es dient ferner als besonders wichtige Datenquelle für das Akro-megalieregister. Die Befunde werden anonymisiert für wissenschaftli-che Auswertungen aller Beteiligten zur Verfügung ge-stellt.

Dank an die SponsorenDen Sponsoren Novartis Pharma GmbH (Nürnberg), Novo NordiskPharmaGmbH (Mainz), Pfizer Pharma GmbH (Karlsruhe) und Ipsen Pharma GmbH (Ettlingen)danken wir sehr für ihre fortlaufende Unterstützung des Registers auch im Jahre 2014. Ohne diese Hilfe wäre das Hypophysenregister nicht weiterzuführen gewesen.

Literatur1. Cuevas-Ramos,D.,Fleseriu,M.:Somatostatinreceptorligandsand

resistancetotreatmentinpituitaryadenomas.JournalofMolecular

Endocrinology52:R223-R240(2014)

2. Lloyd,R.V.,Kovacs,K.,Young,W.F.,Jr.,Farrell,W.E.,Asa,S.L.,Trouillas,J.,

Kontogeorgos,G.,Sano,T.,Scheithauer,B.W.,Horvath,E.,Watson,R.E.,

Jr.,Lindell,E.P.,Barkan,A.L.,Saeger,W.,Nosé,V.,Osamura,R.Y.,Ezzat,

S.,Yamada,S.,Roncaroli,F.,Lopes,M.B.S.,VidalRuibal,S.:Tumoursof

thepituitary.In:EditedbyDeLellis,R.A.,Lloyd,R.V.,Heitz,P.U.:Pathology

andGenetics.TumoursofEndocrineTumours,Ed.1:pp.9-48.Internatio-

nalAgencyforResearchandCancer(IARC),Lyon:2004.

3. Mete,O.,Asa,S.L.:Therapeuticimplicationsofaccurateclassificationof

pituitaryadenomas.SeminDiagnPathol30:158-164(2013)

4. Mete,O.,Lopes,M.B.,Asa,S.L.:Spindlecelloncocytomasandgranular

celltumorsofthepituitaryarevariantsofpituicytoma.AmerJSurg

Pathol37:1694-1699(2013)

5. Saeger,W.,Lüdecke,D.K.,Buchfelder,M.,Fahlbusch,R.,Quabbe,H.J.,

Petersenn,S.:Pathohistologicalclassificationofpituitarytumors:

10yearsofexperiencewiththeGermanPituitaryTumorRegistry.

Eur.J.Endocrinol.156:205-217(2007)

Tabelle 1

Hypophysentumorregister: Adenomdiagnosen aus Operationsmaterial 1996–2014

(Operationspräparate der Sellaregion: Adenome/Karzinome N=7.592; alle Fälle N=9.182)

Schlüssel Adenomtyp 1996–2013 2014 Zusammen Anteil

11 dicht granuliertes STH-Zelladenom 685 23 708 9,1%

12 gering granuliertes STH-Zelladenom 442 25 467 6,0%

13 gemischtes STH/Prolaktin-Zelladenom 445 27 472 6,1%

14 mammosomatotropes Adenom 76 1 77 1,0%



Hypophysentumorregister: Adenomdiagnosen aus Operationsmaterial 1996–2014

(Operationspräparate der Sellaregion: Adenome/Karzinome N=7.592; alle Fälle N=9.182)


15 acidophiles Stammzelladenom 8 0 8 0,1%

21 dicht granuliertes Prolaktin-Zelladenom 16 0 16 0,2%

22 gering granuliertes Prolaktin-Zelladenom 610 21 631 8,1%

31 dicht granuliertes ACTH-Zelladenom 592 36 628 8,1%

32 gering granuliertes ACTH-Zelladenom 568 26 594 7,7%

33 Crooke-Zelladenom 2 0 2 0,0%

4 TSH-Zelladenom 105 4 109 1,4%

5 FSH/LH-Zelladenom 2227 95 2322 30,0%

6 Nullzelladenom, a-subunit-only 21 2 23 0,3%

7 Nullzelladenom 1211 27 1238 16,0%

8 Nullzelladenom, onkozytär 248 0 248 3,2%

91 plurihormonales Adenom, Typ 1 51 2 53 0,7%

92 plurihormonales Adenom, Typ 2 25 0 25 0,3%

nk1 nicht klassifizierbar, strukturell/immunhistol 54 1 55 0,7%

nk2 nicht klassifizierbar, methodisch 74 0 74 1,0%

zusammen Adenome 7.460 290 7.750 100,0%

Tabelle 2

Hypophysentumorregister: Diagnosen atypischer Adenome aus Operationsmaterial 2005–2014

(Operationspräparate der Sellaregion: Adenome/Karzinome N=4.888, alle Fälle N=6.192)


11 atypisches dicht granuliertes STH-Zelladenom 4 1 5 3,2%

12 atypisches gering granuliertes STH-Zelladenom 13 1 14 9,0%

13 atypisches gemischtes STH/Prolaktin-Zelladenom 7 2 9 5,8%

14 atypisches mammosomatotropes Adenom 0 0 0 0,0%

15 atypisches acidophiles Stammzelladenom 1 0 1 0,6%

21 atypisches dicht granuliertes Prolaktin-Zelladenom 1 0 1 0,6%

22 atypisches gering granuliertes Prolaktin-Zelladenom 39 9 48 30,8%

31 atypisches dicht granuliertes ACTH-Zelladenom 12 1 13 8,3%

32 atypisches gering granuliertes ACTH-Zelladenom 28 5 33 21,2%



Hypophysentumorregister: Diagnosen atypischer Adenome aus Operationsmaterial 2005–2014

(Operationspräparate der Sellaregion: Adenome/Karzinome N=4.888, alle Fälle N=6.192)


33 atypisches Crooke-Zelladenom 0 0 0 0,0%

4 atypisches TSH-Zelladenom 2 0 2 1,3%

5 atypisches FSH/LH-Zelladenom 7 1 8 5,1%

6 atypischesNullzelladenom, a-subunit-only 1 0 1 0,6%

7 atypisches Nullzelladenom 11 7 18 11,5%

8 atypisches Nullzelladenom, onkozytär 2 0 2 1,3%

91 atypisches plurihormonales Adenom, Typ 1 1 0 1 0,6%

92 atypisches plurihormonales Adenom, Typ 2 0 0 0 0,0%

nk1 atypisches nicht klassifizierbar, strukturell/immunhistol 0 0 0 0,0%

nk2 atypisches nicht klassifizierbar, methodisch 0 0 0 0,0%

zusammen atypische Adenome 129 27 156 100,0%

Tabelle 3

Hypophysenkarzinome (incl. deren Metastasen) im Register

Operationspräparate der Sellaregion 1970–2014 (Kursiv: 1996–2013 N= 10)

(N=12.227; Adenome N=10.323; Karzinome N=21; Relation Karzinom: Adenom 1 : 491 )

Fall Typ Klinik Metastase

1 ACTHZellkarzinom NelsonSyndrom cerebral

2 ACTHZellkarzinom Morbus Cushing spinal

3 ProlaktinZellzarzinom Hyperprolaktinämie spinal

4 ProlaktinZellkarzinom Hyperprolaktinämie Leber

5 ACTHZellkarzinom Morbus Cushing Leber


7 ACTHZellkarzinom Morbus Cushing spinal


9 Dicht gran STHZellkarzinom Akromegalie Hirninfiltration

10 ACTH-Zellkarzinom Morbus Cushing cerebral

11 Gering gran STH-Zellkarzinom Akromegalie Hirninfiltration

12 Metastase Prolaktin-Zellkarzinom Hyperprolaktinämie spinal

12 Prolaktin-Zellkarzinom Hyperprolaktinämie spinal



Hypophysenkarzinome (incl. deren Metastasen) im Register

Operationspräparate der Sellaregion 1970–2014 (Kursiv: 1996–2013 N= 10)

(N=12.227; Adenome N=10.323; Karzinome N=21; Relation Karzinom: Adenom 1 : 491 )

Fall Typ Klinik Metastase

12 Metastase ACTH-Zellkarzinom inaktiv cerebral

13 Metastase ACTH-Zellkarzinom Morbus Cushing spinal

14 Metastase ACTH-Zellkarzinom inaktiv cerebral




18 ACTH-Zellkarzinom Morbus Cushing cerebral

19 Prolaktin-Zellkarzinom Hyperprolaktinämie Seitenventrikel

Tabelle 4

Hypophysenadenome bei Akromegalie

Operationspräparate der Sellaregion 1991–2014

Adenomtyp 1991–2013 2014 zusammen Anteil

dicht granuliertes STH-Zelladenom 769 23 792 37,71%

atypisches dicht granuliertes STH-Zelladenom 5 1 6 0,29%

gering granuliertes STH-Zelladenom 472 24 496 23,62%

atypisches gering granuliertes STH-Zelladenom 11 0 11 0,52%

gemischtes STH/Prolaktin-Zelladenom 514 20 534 25,43%

atypisches STH/Prolaktin-Zelladenom 5 2 7 0,33%

mammosomatotropes Adenom 87 1 88 4,19%

acidophiles Stammzelladenom 4 0 4 0,19%

gering granuliertes Prolaktin-Zelladenom 14 0 14 0,67%

atypisches gering granuliertes Prolaktin-Zelladenom 0 1 1 0,05%

dicht granuliertes ACTH-Zelladenom 1 0 1 0,05%

gering granuliertes ACTH-Zelladenom 1 0 1 0,05%

FSH/LH-Zelladenom 3 0 3 0,14%

Nullzelladenom 2 0 2 0,10%

plurihormonales Adenom, Typ 1 96 0 96 4,57%



Hypophysenadenome bei Akromegalie




nicht klassifizierbar, strukturell/immunhistologisch 20 0 20 0,95%

nicht klassifizierbar, methodisch 20 0 20 0,95%

STH-Zellkarzinom 2 0 2 0,10%

Zusammen 2028 72 2100 100,00%

Zusätzliches GHRH-Gangliozytom 15 0 15 0,71%

Tabelle 5

Hypophysenadenome bei Hyperprolaktinämie

(ohne vermutliche Begleithyperprolaktinämie) Operationspräparate der Sellaregion 1991–2014


dicht granuliertes Prolaktinzelladenom 10 0 10 1,67%

gering granuliertes Prolaktinzelladenom 460 20 480 80,27%

atypisches gering granuliertes Prolaktinzelladenom 32 8 40 6,69%

Prolaktinzelladenom / Prolaktin-Gangliozytom 1 0 1 0,17%


Acidophiles Stammzelladenom 6 0 6 1,00%

gemischtes STH-/Prolaktin-Zelladenom 7 4 11 1,84%

atypisches gergrbihormon STH-Prol-Zelladenom 1 0 1 0,17%

mammosomatotropes Adenom 1 0 1 0,17%

Unklassifizierbares Adenom (strukturell/immunhist) 6 1 7 1,17%

Unklassifizierbares Adenom (methodisch) 11 0 11 1,84%



FSH-/LH-Zelladenom 8 2 10 1,67%

Null-Zelladenom 13 0 13 2,17%

Null-Zelladenom, alpha subunit only Subtyp 1 0 1 0,17%


Zusammen 563 35 598 100,00%



Tabelle 6

Hypophysenadenome bei Morbus Cushing




atypisches dicht granuliertes ACTH-Zelladenom 6 1 7 0,57%


atypisches gering granuliertes ACTH-Zelladenom 6 3 9 0,73%

Plurihormonales Adenom Typ II 4 0 4 0,32%

Crooke-Zelladenom 3 0 3 0,24%

Adenom, nicht klassifizierbar(strukturell/immunhist) 11 0 11 0,89%

Adenom, nicht klassifizierbar (methodisch) 80 0 80 6,46%

FSH/LH-Zelladenom 4 1 5 0,40%



Prolaktinzelladenom und ACTH-Zelladenom 1 0 1 0,08%

Zusammen 1183 55 1238 100,00%

Tabelle 7

Hypophysenadenome bei NelsonSyndrom







Adenom, nicht klassifizierbar (strukturell/immunhist) 1 0 1 1,75%

Zusammen 53 4 57 100%



Tabelle 8

Hypophysenadenome bei TSHÜberfunktion



TSH-Adenom 76 4 80 88,9%

atypisches TSH-Adenom 2 0 2 2,2%



plurihormonales Adenom Typ 1 4 1 5 5,6%

Adenom, nicht klassifizierbar, nk2 1 0 1 1,1%

Zusammen 85 5 90 100,0%

Tabelle 9

Klinisch inaktive Hypophysenadenome




atypisches Nullzelladenom 12 1 13 0,30%

Nullzelladenom, onkozytärer Subtyp 272 0 272 6,19%

atypisches Nullzelladenom, onkozytärer Subtyp 2 2 4 0,09%

Nullzelladenom, alpha-subunit only Subtyp 16 0 16 0,36%

atypischesNullzelladenom, alpha-subunit only Subtyp 1 0 1 0,02%


atypisches FSH-/LH-Zelladenom 7 1 8 0,18%


atypisches gering granuliertes Prolaktinzelladenom 12 0 12 0,27%

dicht granuliertes Prolaktinzelladenom 4 0 4 0,09%

dicht granuliertes STH-Zelladenom 6 0 6 0,14%

atypisches dicht granuliertes STH-Zelladenom 1 0 1 0,02%


atypisches gering granuliertes STH-Zelladenom 3 0 3 0,07%

60 | Aus den Sektionen/Kommissionen/Arbeitsgruppen


Klinisch inaktive Hypophysenadenome



gemischtes STH-/Prolaktin-Zelladenom 8 2 10 0,23%

atypisches gemischtes STH/Prolaktin-Zelladenom 2 0 2 0,05%

azidophiles Stammzelladenom 1 0 1 0,02%

atypisches azidophiles Stammzelladenom 1 0 1 0,02%





TSH-Zelladenom 37 0 37 0,84%

plurihormonales Adenom, Typ II 40 0 40 0,91%

nicht klassifizierbares Adenom, nk1 11 0 11 0,25%

nicht klassifizierbares Adenom, nk2 29 0 29 0,66%

Zusammen 4330 64 4394 100,00%

60 | Aus den Sektionen/Kommissionen/Arbeitsgruppen

62 | Aus den Sektionen/Kommissionen/Arbeitsgruppen Klinische Studien | 63


Jahrestagung der Sektion Angewandte EndokrinologieDie diesjährige Jahrestagung der Sektion Angewandte Endokrinologie wurde – wieder gemeinsam mit der Deutschen Gesellschaft für Angewandte Endokrinolo-gie (DGAE) – vom 29.–30. Mai in Frankfurt am Main veranstaltet. Als Tagungsort wurde das Maritim Hotel Frankfurt gewählt, das mit seinen Tagungsräumen in zentraler Lage an der Messe Frankfurt ideale Voraus-setzungen bot. Positiv entwickelte sich die Anzahl der Teilnehmer an der Veranstaltung, die im Vergleich zu den Vorjahren nochmals gesteigert werden konnte. Dabei war vor allem auch die zunehmende Teilnahme jüngerer Kolleginnen und Kollegen erfreulich, was den attraktiven Charakter dieser klinisch orientierten Ver-anstaltung unterstreicht.Ein thematischer Schwerpunkt der Tagung lag auf der Diskussion des Für und Wider in der Diagnose und The-rapie endokrinologischer Erkrankungen. Das Programm umfasste hierfür ein Update in der Lipidtherapie mit ei-ner Pro- und Contra-Debatte um LDL-Zielwerte sowie einem Update zu neuen Studien. Zudem wurde der Stel-lenwert diagnostischer Verfahren kritisch beleuchtet. Eine lebhafte Debatte entwickelte sich zu den unter-schiedlichen Sichtweisen des Stellenwertes der selek-tiven Nebennierenvenenblutentnahme. Hervorragende und klinisch relevante Beiträge befaßten sich mit der Calcitonin- und Chromogranin A-Erhöhung, Fallstri-cken bei der Interpretation von Schilddrüsenwerte so-wie der Frage der Notwendigkeit des Synacthentestes. Die DGAE widmete ihren Teil aktuellen Aspekten von Schilddrüsenerkrankungen, insb. zur Frage der T3-Gabe, Einsatz von Thyrosinkinaseinhibitoren beim Schilddrü-senkarzinom, der MIBI-Szintigraphie beim hypofunk-tionellen Schilddrüsenknoten sowie der TSH-Erhöhung bei Kindern. Nach Verleihung der Preise der SAE referierte Frau Dr. Weiner zu bariatrischen Therapieoptionen aus der Sicht des Chirurgen.

Der interdisziplinäre Charakter der Endokrinologie kam in einem mit Vertretern unterschiedlicher Fachrichtun-gen besetzten Symposium zum unerfüllten Kinder-wunsch mit interaktiver Falldarstellung zur Geltung. Rege Teilnahme fand auch die Sitzung „Endokrinologie im Internet“, wo diskutiert wurde, was Patientinnen und Patienten in Teilen des Internets über Hormoner-krankungen erfahren können. Relevante Punkte selte-ner Erkrankungen, die einem in der klinischen Praxis möglicherweise nicht immer präsent sind, wurden in Form von Erkrankungen des Knochens sowie Kalzium- und Phosphatstoffwechsls dargestellt. Abschließend wurden neue Aspekte zur Therapie mit unterschiedlichen Hormonen dargestellt, insb. bei M. Addison, männlichem Hypogonadismus und Hor-montherapie in der Menopause. Berufspolitische Fra-gen und ein Laborkolloquium rundeten das wissen-schaftliche Programm ab. Insgesamt wurden von allen Referentinnen und Refe-renten durchweg inhaltlich hervorragende Vorträge von hoher klinischer Relevanz beigetragen, was sich auch in den sehr positiven Rückmeldungen der Teilneh-merinnen und Teilnehmer widerspiegelte. Die Tagung 2016 wird in Köln stattfinden, als Tagungspräsident wurde Herr Prof. Krone gewählt.

Jörg BojungaTagungspräsident

Cornelia Jaursch-HanckePräsidentin der DGAE

Beate Quadbeck Sprecherin der SAE

62 | Aus den Sektionen/Kommissionen/Arbeitsgruppen Klinische Studien | 63


Protokoll zur multimodalen Therapie des anaplastischen SchilddrüsenkarzinomsTiedje V1, Kroiss M2, Dralle H3, Ting S4, Stuschke M5, Flentje M6, Bauer S7, Weber F8, Brabant G9, Lorenz K3, Fassnacht M2, Führer D1, Schmid KW4 für die ATC- Studiengruppe

1 Klinik für Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen, Univer-sitätsklinikum Essen2 Medizinische Klinik und Poliklinik I/ Schwerpunkt Endokrinologie/Diabetologie, Universitätsklinikum Würzburg3 Universitätsklinik und Poliklinik für Allgemein-, Viszeral- und Gefäß-chirurgie, Universitätsklinikum Halle (Saale)4 Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Essen5 Klinik für Strahlentherapie, Universitätsklinikum Essen6 Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie, Universitätsklinikum Würz-burg7 Innere Medizin (Tumorforschung), Universitätsklinikum Essen8 Klinik für Allgemeinchirurgie, Viszeral- und Transplantationschirur-gie, Universitätsklinikum Essen9 Medizinische Klinik I, Universitätsklinikum Lübeck

Das anaplastische Schilddrüsenkarzinom (ATC; synonym undifferenziertes Schilddrüsenkarzinom) ist eine sehr seltene Krebserkrankung, die überwiegend im höheren Lebensalter auftritt (medianes Erkrankungsalter 70 Jah-re) (1) und mit einer infausten Prognose einhergeht. Die 1-Jahres-Überlebensrate liegt zwischen 11 und 35% (2-5), das mediane Gesamtüberleben beträgt 5 Monate (1, 6). Die Pathogenese des ATC ist unvollständig verstanden (7-11) und es existiert bislang keine evidenz-basierte Therapie. Die amerikanische Schilddrüsengesellschaft empfiehlt in ihrer Leitlinie aus dem Jahr 2012 (12) so-wohl adjuvant nach kompletter Resektion als auch bei inoperablem Befund und Therapiewunsch eine Ra-diochemotherapie. Je nach Therapieintention werden unterschiedliche Protokolle sowohl hinsichtlich der Bestrahlung als auch der Chemotherapie genannt. In der Zweitlinientherapie wird der Einschluss in eine kli-nische Studie (13-17) empfohlen. Allerdings sind Stu-dien zum ATC in Deutschland derzeit nicht verfügbar. Aufgrund ermutigender Einzelfallberichte zu moleku-lar zielgerichteten Therapienansätzen unter Ausnut-zung der molekularen Signatur des jeweiligen Tumors (18-20) wird international das Konzept verfolgt, solche Therapieansätze bei schlechter Verträglichkeit und be-grenzter Wirksamkeit konventioneller Therapien indi-viduell einzusetzen (21).

Situation der ATC Therapie in Deutschland und Vorschlag eines einheitlichen Behandlungsprotokolls In Deutschland ist die Therapie des anaplastischen Schilddrüsenkarzinoms sehr heterogen und erfolgt nach ortsspezifischen Präferenzen. Die Koordination der Therapie ist aufgrund der Seltenheit des Tumors und des multidisziplinären Aufwands für den behan-delnden Arzt eine Herausforderung und stellt für den

Patienten mit infauster Prognose oft noch eine große zusätzliche Belastung dar. Aus dieser Motivation heraus haben mehrere Zentren gemeinsam ein deutschlandweites ATC-Behandlungs-protokoll vorgeschlagen und dieses mit der Sektion Schilddrüse der Deutschen Gesellschaft für Endokri-nologie (DGE) und der Arbeitsgemeinschaft Internis-tische Onkologie (AIO) der Deutschen Krebsgesell-schaft abgestimmt. Das Behandlungsprotokoll verfügt über eine akzeptable Akuttoxizität, ist standardisiert durchführbar und berücksichtigt molekulargenetische Tumoreigenschaften. Wir schlagen vor, möglichst alle Patienten in Deutschland unter Berücksichtigung die-ses Therapiealgorithmus zu behandeln und Patienten- und Behandlungsdaten zunächst für 2 Jahre prospektiv zu erfassen und auszuwerten. Zur Erfassung von Pati-enten- und Behandlungsdaten entsteht unter dem Dach der Studiengruppe aktuell eine prospektive, deutsch-landweite Registerstruktur.

BehandlungsprotokollEntsprechend des Behandlungsprotokolls ist bei Vor-liegen eines rasch wachsenden Halstumors und ATC Verdacht schnellstmöglich eine Ausbreitungsdiagnos-tik mittels Schnittbildverfahren zu veranlassen. Hierzu gehört die Sonographie des Halses, die zügig durch eine CT-Untersuchung mit Kontrastmittel von Hals, Thorax und Abdomen sowie bei klinischem Verdacht auf Vor-liegen von Hirnmetastasen durch eine kranielle CT oder MRT ergänzt wird. Wo rasch verfügbar, sollte der Einsatz einer FDG-PET-CT erwogen werden. Eine fiberoptische Laryngoskopie und ggfs. Ösophagoskopie sollte bei ini-tal aufgetretenen Schluckbeschwerden bzw. Hinweis für eine Infiltration des N. larnygeus recurrens durchgeführt werden. Parallel ist eine histologische Sicherung anzustreben. Zur referenzpathologischen Beurteilung hat sich das In-stitut für Pathologie in Essen bereit erklärt und führt im Rahmen dieses Behandlungsprotokolls auch eine mole-kulare Diagnostik durch. Diese zielt darauf ab, vor allem Genveränderungen zu identifizieren, die im Verlauf eine molekular zielgerichtete Therapie ermöglichen können.

Kontaktaddresse: Institut für PathologieDirektor: Prof. Dr. med. Kurt Werner Schmidz.Hd. Frau Dr. med. Sarah Synoracki Universitätsklinikum EssenHufelandstr. 554515 EssenTel.: (02 01) 7 23 – 28 90 Fax: (02 01) 7 23 – 59 26

64 | Klinische Studien Klinische Studien | 65


Entsprechend der Leitlinien der Chirurgischen Ar-beitsgemeinschaft Endokrinologie (CAEK) (22) ist eine primär operative Sanierung mit dem Ziel einer R0/R1-Resektion anzustreben, wenn der Tumor intrathyreo-idal oder extrathyreoidal ohne Infiltration des Aero-digestivtrakts vorliegt. Besteht eine extrathyreoidale Situation mit einer Infiltration des Aerodigestivtrakts wird in der Regel von einer Operation abgesehen und lediglich eine Biopsie zur Diagnosesicherung empfoh-len. Die Ausbreitungsdiagnostik und histologische Si-cherung dürfen die Therapie jedoch nicht verzögern. Die Indikation zur Tracheotomie sollte nicht prophy-laktisch gestellt werden. Sowohl adjuvant als auch bei inoperablem Tumor wird dem Patienten eine kombinierte Radiochemotherapie angeboten (Abbildung 1). Dabei berücksichtigt die ap-plizierte Therapie und Strahlendosis die Therapieinten-tion und den Allgemeinzustand des Patienten. Adjuvant wird eine fraktionierte Bestrahlung mit einer kumu-lativen Zieldosis von 59 Gy angestrebt, bei Inoperabi-lität oder nach R2-Resektion sollte eine Bestrahlung mit dem Ziel einer Dosis von 65 Gy erfolgen. Dies wird ergänzt durch eine parallele Chemotherapie mit Car-boplatin (AUC2) und Paclitaxel (50mg/m²) am Tag 1, 8, 15, 22 und 29. Im unmittelbaren Anschluss an die Ra-diochemotherapie erfolgt eine erneute Ausbreitungsdi-agnostik zur interdisziplinären Entscheidung über das weitere Procedere. Im Hinblick auf eine zukünftige Aus-wertung sollte die Befundung so ausführlich sein, dass eine Beurteilung der Bildgebung analog RECIST 1.1 (23) ermöglicht wird. Bei Ansprechen auf die primäre Radiochemotherapie sollte sofern möglich eine Resektion erwogen wer-den. Bei zumindest stabiler Erkrankung erfolgt die Fortführung der Chemotherapie in höherer Dosierung (Carboplatin AUC6, Paclitaxel 200 mg/m²) für 4-6 Zyk-len alle 21 Tage. Bei progredienter Erkrankung kommt neben dem Allgemeinzustand des Patienten (ECOG ≤ 2) das Vorliegen von therapeutisch beeinflussbaren molekularen Veränderungen zum Tragen. Liegt eine therapeutisch relevante Mutation (MT) in einem der bekannten Onkogene vor, sollte eine zielgerichtete Therapie als individueller Heilversuch bei der Kran-kenkasse beantragt werden. Bei diesbezüglich fehlen-den Optionen kann eine der anderen Chemotherapien bzw. der Einsatz von Tyrosinkinaseinhibitoren in Fra-ge kommen. Ergänzend sollte ein Einschluss geeigne-ter Patienten in frühe klinische Studien erwogen wer-den und die Kontaktaufnahme zu einem Zentrum mit Phase I Unit (z.B. Uniklinikum Essen oder Würzburg) erfolgen. Zu jedem Zeitpunkt sind essentielle Begleitmaßnah-men das Eingehen auf die psychische Belastungssitua-tion der bislang infausten Prognose und das proaktive

Management von Dyspnoe, Dysphagie, therapieassozi-ierten Nebenwirkungen sowie Schmerzen.Nach dem ersten Jahr soll anhand der Erfahrungen mit den ersten Patienten eine Zwischenevaluation des ATC-Therapieprotokolls erfolgen, um neben der Akzeptanz auch Durchführbarkeit, Ansprechen und Toxizität zu untersuchen und etwaige neue Entwicklungen auf-grund von diagnostischen oder therapeutischen Neue-rungen zu berücksichtigen. Zusammenfassend bietet die Etablierung eines ATC-Protokolls die Möglichkeit die bisher heterogenen Therapieansätze für eine sehr seltene und infauste Schilddrüsenkrebserkrankung in Deutschland zu ver-einheitlichen und durch Aufmerksamkeit für die Er-krankung und ein besseres Verständnis der Tumorbio-logie zukünftig die Behandlung und Prognose für ATC Patienten zu verbessern.

Abbildung 1: ATC-Therapieprotokoll; PD: Progressiv disease; SD: Stable disease; MT: Mutation; WT: Wildtyp

64 | Klinische Studien Klinische Studien | 65


Literaturverzeichnis beim VerfasserDr. Vera Tiedje Klinik für Endokrinologie und StoffwechselerkrankungenUniversitätsklinikum EssenHufelandstr. 5545174 [email protected].: 0201-723-6401Fax: 0201-723-5972

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ofclinicalendocrinologyandmetabolism.2015;100(1):35-42.

22.DralleH,MusholtTJ,SchabramJ,SteinmullerT,FrillingA,SimonD,et

al.GermanAssociationofEndocrineSurgeonspracticeguidelineforthe

surgicalmanagementofmalignantthyroidtumors.Langenbeck’sarchives

ofsurgery/DeutscheGesellschaftfurChirurgie.2013;398(3):347-75.

23.EisenhauerEA,TherasseP,BogaertsJ,SchwartzLH,SargentD,FordR,

etal.Newresponseevaluationcriteriainsolidtumours:revisedRECIST

guideline(version1.1).Europeanjournalofcancer.2009;45(2):228-47.

66 | Notizen Personalia | 67


Forschungspreis 2016 der Dr. Udt. (du Tschad) Dr. med. h.c. Heinz Bürger BüsingStiftung zur Erforschung und Behandlung des Diabetes mellitusDer Vorstand der Stiftung vergibt auf Empfehlung ihres wissenschaftlichen Beirates einen Preis von 10.000 Euro.Der 22. Preis der Stiftung in Folge wird wie bisher für mehrjährige, richtungweisende Arbeiten auf den Gebieten der experimentellen oder klinischen Diabe-tesforschung, schwerpunktmäßig zur Erforschung des Diabetes im Kindesalter, der Verhinderung des Spätsyn-droms, des Gestationsdiabetes sowie für Untersuchun-gen zum Thema Diabetes und Schwangerschaft verlie-hen. Arbeiten mit direktem klinischem Bezug werden bei der Auswahl bevorzugt.

Die Unterlagen werden bis zum 30. September 2015 an die Vorsitzende des Stiftungsvorstandes, Frau Tamara Bacon Lara, Diabeteszentrum, Hahnbrunnerstraße 46, 67659 Kaiserslautern, erbeten.

Deutschsprachige Bewerberinnen/ber werden gebeten eine tabellarische Darstellung ihres Werdeganges und

Publikationsverzeichnisses, ihre eventuell erhaltenen Preise und die drei wichtigsten Arbeiten ihres Schrift-tums in achtfacher Ausfertigung einzureichen. Die ein-gesandten Arbeiten dürfen nicht bereits durch bedeu-tende Preise ausgezeichnet worden sein.

Die Verleihung des Preises, die mit einer 20-minütigen Vorlesung der Preisträgerin/trägers über die Ergebnis-se aus ihrer oder seiner aktuellen wissenschaftlichen Tätigkeit verbunden ist, findet anlässlich der Jahresta-gung der Arbeitsgemeinschaft Diabetes und Endokrino-logie des Landes Rheinland-Pfalz am 13. Februar 2016 in Mainz-Lerchenberg in den Räumen des ZDF statt. Gleichzeitig wird die Abgabe eines Manuskripts zum gewählten Thema in allgemeinverständlicher Form für die Zeitschrift „Diabetes aktuell, Hallo Du auch“ erbe-ten.

66 | Notizen Personalia | 67


In Gedenken an Bruno Allolio (5.10.1949–16.8.2015)

Wir sind tief getroffen vom viel zu frühen Tod von Pro-fessor Bruno Allolio. Bruno Allolio war ein ungemein kreativer und innovativer Endokrinologe und Wissen-schaftler, ein empathischer und fürsorglicher Arzt und ein legendär inspirierender Lehrer. Einer seiner heraus-ragenden Wesenszüge aber war die des Mentors mit einem anhaltenden und

hellwachen Interesse an dem Potential junger Endo-krinologen. Nicht zuletzt dank dieser Eigenschaft ist es Bruno Allolio in den letzten Jahrzehnten gelungen, von Würzburg ausgehend eine „Schule“ klinisch und wis-senschaftlich tätiger Endokrinologen in Deutschland und darüber hinaus zu schaffen. Zu vielen seiner Schü-ler pflegte er bis zuletzt enge Freundschaften.

Die Deutsche Gesellschaft für Endokrinologie war in all diesen Jahren seine wissenschaftliche Heimat. In den Jahren 1991–1997 war er der erste Pressesprecher der DGE und 2003 war er einer der wesentlichen Initiatoren der DGE-Sektion Nebenniere, Steroide und Hypertonie. Auf die Idee und Initiative von Bruno Allolio gehen die seit 1989 sehr erfolgreichen Nebennierenkonferenzen und der inzwischen jährlich stattfindende Intensivkurs Endokrinologie zurück. Bereits 1988 wurde ihm der Schoeller-Junkmann-Preis verliehen und im Jahr 2013 erhielt er mit der Berthold Medaille die höchste Aus-zeichnung der DGE. Bruno Allolio war im besten Sinne Europäer und pflegte eine Vielzahl nationaler und internationaler Kontakte, Kollaborationen und Freundschaften. Er war langjähri-ger Editor des European Journal of Endocrinology und überzeugter Verfechter zur Gründung der European So-ciety of Endocrinology. Er war Teil des ersten Executive Committee der ESE, die sein weitreichendes Engage-ment für die europäische Endokrinologie 2014 mit der Ehrenmitgliedschaft würdigte. Er war Mitbegründer und treibende Kraft hinter der Bildung des Europäi-schen Netzwerkes für Nebennierentumoren (ENSAT), das sich unter anderem dank seines Engagements zu der weltweit führenden Organisation in diesem For-schungsgebiet entwickelt hat.

Bruno Allolio wurde 1949 in Mönchengladbach als jüngstes von drei Kindern geboren. Seine Kindheit wur-de durch den frühen Tod seines Vaters, einem Kinder-

arzt, überschattet. Bruno entwickelte sich in einen breit interessierten jungen Mann, der in der heißen Phase der Studentenunruhen sein Studium der Physik und Medizin an der Universität zu Köln begann. Er fühlte sich besonders von den intellektuellen Herausforde-rungen der Endokrinologie angezogen und begann sei-ne klinische Ausbildung am Universitätsklinikum Köln unter der Leitung von Prof. Werner Winkelmann. Zwei wissenschaftliche Post-Doc Aufenthalte führten ihn an das St. Bartholomew’s Hospital in London und an die National Institutes of Health in Bethesda. Im Jahre 1992 übernahm er den Schwerpunkt Endokrinologie am Universitätsklinikum in Würzburg und schuf eine wissenschaftlich hoch aktive Gruppe, die fast alle Berei-che der endokrinologischen Forschung abdeckte, aber einen besonderen Schwerpunkt auf Erkrankungen der Nebenniere setzte. Er publizierte mehrere Lehrbücher und über 400 Originalarbeiten, die bis zuletzt wesent-liche Meilensteine in der Nebennierenforschung be-stimmten. Seine Arbeiten umfassten dabei das gesamte Spektrum grundlagenorientierter, translationaler und klinischer Forschung. Die Translation der Forschungser-gebnisse in eine spürbare Verbesserung der Patienten-betreuung war ihm dabei ein besonderes Anliegen.

Die Begeisterung für die Endokrinologie, die er als Leh-rer und Redner vermittelte, hatte eine außergewöhnli-che Strahlkraft und färbte buchstäblich ab. Seine Abtei-lung war geprägt hierdurch und durch eine besondere Atmosphäre von Vertrauen, Verlässlichkeit und Aner-kennung. Die Förderung des endokrinologischen Nach-wuchses lag ihm generell sehr am Herzen. So basierten auch die „Jungen Endokrinologen“, die heute als „YARE“ und „EYES“ auf nationaler und internationaler Ebene aktiv sind, und das JADE-Treffen wesentlich auf seinen Ideen. Bruno Allolio war ein humorvoller Mensch, der sich selbst nicht zu ernst nahm. Seiner Auffassung nach würden sich zukünftige Generationen ohnehin kaum an denjenigen erinnern, der eine wichtige Entdeckung gemacht hat, sondern vielmehr daran, ob diese Entde-ckung zu spürbarem Fortschritte beigetragen hat.

Die Lebensperspektive von Bruno Allolio änderte sich im Jahre 1998, nachdem eine potentiell lebensbedroh-liche Erkrankung diagnostiziert worden war. Obwohl er deswegen Abstand von größeren Karriereschritten nahm, hielt ihn dies nicht davon ab, seine wissenschaft-lichen Interessen mit großer Kraft, Ausdauer – und letztlich herausragendem Erfolg – zu verfolgen. Auf-grund der gesundheitlichen Situation konzentrierte er

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sich außerdem noch bewusster auf seine Familie und seine Kinder, deren Entwicklung er mit großem Wohl-wollen und Stolz verfolgte.

Als klarer Verfechter des medizinischen Fortschrittes bekämpfte er seine Erkrankung mit den therapeuti-schen Möglichkeiten, die sich ihm über die Jahre boten. Im Jahre 2013, zu einem Zeitpunkt als eine erfolgreiche Behandlung in greifbarer Nähe schien, musste Bruno Allolio nach einer schweren Grippeinfektion mehrere Monate intensivmedizinischer Behandlung überstehen. Nach einer sehr erfolgreichen Rehabilitation konnte er im Folgejahr seine wissenschaftliche Arbeit wieder voll aufnehmen und hat nochmals wesentliche Beiträge geleistet. Es folgten jedoch neue gesundheitliche Pro-bleme, deren aufwändige und komplikationsträchtige Therapie er mit bewundernswerter Stärke ertrug und

die ihn auch nicht abhielten, bis wenige Tage vor seinem Tod wissenschaftlich tätig zu sein. Am 16. August 2015 erlag Bruno Allolio im Beisein seiner Familie seinen schweren Leiden. Unsere Gedanken sind bei seiner Frau Margarete und seinen drei Kindern Christoph, Philip und Friederike.

„Ideas are cheap“ war eine seiner Lebensweisheiten. Rückblickend muss man diese allerdings ergänzen um „Ideas are cheap for a great mind“. Wir werden Bruno Allolio und seine Ideen schmerzlich vermissen.

Wiebke Arlt, BirminghamFelix Beuschlein, MünchenMartin Fassnacht, WürzburgStefanie Hahner, WürzburgMartin Reincke, München

Professor Horst Schleusener verstorben (6.3.1933–21.07.2015)

Prof. Dr. med. Horst Schleu-sener verstarb am 12. Juli 2015. Zu seiner Trauerfei-er am 21.7.2015 auf dem Berlin-Zehlendorfer Wald-friedhof kamen u.a. Kolle-gen und ehemalige Schü-ler zusammen, die er vor mehr als 30 Jahren in die Endokrinologie und Schild-drüsenforschung eingeführt und gefördert hat.Horst Schleusener (Abitur

1953, dann Studium der Humanmedizin an der Frei-en Universität Berlin und medizinisches Staatsexa-men 1959) war internistischer Assistent am Klinikum Westend der FU Berlin, wo er unter seinem Chef Prof. Gotthard Schettler – dem späteren Direktor der Lu-dolf-Krehl-Klinik Heidelberg – den wissenschaftlichen Schwerpunkt in der Schilddrüsenforschung begann. Er wurde Facharzt für Innere Medizin 1967. Von 1967 bis 1968 erfolgte ein 18-monatiger Forschungsaufent-halt an der McGill University Montreal, Kanada , bei J Maxwell McKenzie mit Erforschung des long acting thyroid stimulator (LATS). Nach der Rückkehr konn-te er den Aufbau eines Forschungslabors realisieren. 1969 Ernennung zum Oberarzt. Ab dann gehörte er zur Gründungsmannschaft der Inneren Medizin am Klini-kum Steglitz unter Prof. Max Schwab. 1971 wurde er

habilitiert und hielt seine Antrittsvorlesung über „Die Regulation der TSH-Synthese und -Sekretion“. In den 1960er Jahren entwickelte die Schilddrüsenfor-schung eine große Dynamik aufgrund von innovativen Erkenntnissen in der Biochemie und Immunologie. Die Radioimmunoassays der Schilddrüsenhormone wur-den in die klinische Routine eingeführt und erlaubten erstmals eine funktionelle Diagnostik. Eine erste Pub-likation Schleuseners von 1965 über den „biological test for the thyrotropic hormone“ (gemeinsam mit FA Horster, Klin Wochenschr 43:762-765, 1965) legte den Grundstein für weitere Arbeiten. 1967 erhielt er den ersten Schöller-Junkmann-Preis der DGE zusammen mit K. Schimmelpfennig und F.A. Hors-ter (New findings on the pathogenesis of Basedow´s disease. Experimental and clinical studies on the diffe-rentiation of thyrothropic hormone (TSH), long-acting thyroid stimulator (LATS) and exophthalmos-producing factor (EPF)-DMW92:661-666, 1967). 1972 wurde die Sektion Schilddrüse der Deutschen Ge-sellschaft für Endokrinologie gegründet. Die Jahresta-gung der Sektion Schilddrüse organisierte er 1980 (Ber-lin) und 1988 (Celle, gemeinsam mit Professor von zur Mühlen), im Beirat der Sektion wirkte er 1981-1984. In diese Zeit fällt auch die Begründung der Konferenzen über die menschliche Schilddrüse in Homburg/Saar, de-ren erste er 1973 mit Balthasar Weinheimer präsidierte und dann noch einmal 1983 (gemeinsam mit Frau Prof. Pickardt).

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Erstmals nachgewiesene Antikörper gegen Thyreoglo-bulin und mikrosomales Schilddrüsenantigen sowie aktivierende Faktoren bei Morbus Basedow führten die klinische Immunologie in die Endokrinologie. Der „long acting thyroid stimulator“(LATS) und exophthal-mos-producing factor (EPF) wurde in tierexperimen-tellen Modellen charakterisiert und war der Vorläufer der TSH-Rezeptor Antikörper. Der TSH-Rezeptor selbst wurde erstmals biochemisch zugänglich und konnte in Radiorezeptor-Assays für die klinisch-diagnostische Anwendung getestet werden. Horst Schleusener hatte i.R. seines Aufenthalts bei Max McKenzie in Montreal die Grundlagen für die Etablierung der ersten TSH-Re-zeptor Antikörper Assays (TRAK) gelegt. In den Jahren 1975-1985 folgten Meilensteinarbeiten über die TRAKs bei M Basedow, die die Unterscheidung von der disseminierten Autonomie möglich machten. Zwei große vom BMBF geförderte Multizenterstudien unter seiner Koordination führten alle großen Schild-drüsenzentren der Bundesrepublik zusammen. U.a. zeigte er, dass am Ende einer thyreostatischen Therapie Rezidive einer Morbus Basedow-Hyperthyreose weder mit dem Suppressionsszintigramm noch mit den ver-fügbaren TSH-R-AK Methoden mit hinreichender Spe-zifität und Sensitivität vorhergesagt werden können. Diese Erkenntnis wurde in einer späteren Metaanalyse (gemeinsam mit Ulla Feldt-Rasmussen und Pierre Cara-yon) untermauert. Eine weitere Multicenterstudie zur Wirksamkeit einer genau dosierten Radiojodtherapie bei immunogener Hyperthyreose zeigte die hohe Er-folgsrate dieser Methode. Schleuseners Arbeiten haben wesentlich zu einer verbesserten Diagnostik, Klassifika-tion und Therapie von Schilddrüsenfunktionsstörungen beigetragen.Horst Schleusener war Mitglied mehrerer wissen-schaftlicher Fachgesellschaften, u.a. der Deutschen

Gesellschaft für Endokrinologie, der American Thyroid Association und der European Thyroid Association, de-ren 9. Jahrestagung er als erster Deutscher in Berlin vom 4.-8. September 1978 ausrichtete.Horst Schleusener hat mit starker Willenskraft die Fol-gen eines ersten Schlaganfalls 1981 sowie des zwei-ten 1988 unter Kontrolle gehalten und sich in seiner wissenschaftlichen und kulturellen Neugierde nicht beirren lassen, eingeschlagene Pfade konsequent wei-terzugehen. Es war eine Freude mit ihm zusammen-zuarbeiten, in wissenschaftlichen Diskursen, in der Reflexion neuer Erkenntnisse und der Planung klinisch-wissenschaftlicher Programme. Er erfuhr große nati-onale und internationale Anerkennung. Seine Schüler förderte er stets auf eine ausgesprochen wohlwollende und uneigennützige Weise, lebenslang blieb er Mentor und stimulierender Gesprächspartner. Nach der Pensionierung 1995 wandte er sich zusammen mit seiner Frau einem völlig neuen Interessensgebiet zu, der Alt-Ägyptologie. Mit diesem Großprojekt zeig-te er sich und anderen, wie die Leidenschaft zu wissen und zu verstehen trotz fortschreitender Behinderung sein Leben bis zum Ende lebenswert machte.Professor Schleusener hinterlässt Frau Dr. Annerose Schleusener, zwei Kinder und zwei Enkel. Die Deutsche Gesellschaft für Endokrinologie trauert um einen liebenswerten Kollegen und wird sein Anden-ken in Ehren bewahren.

Klaus Badenhoop, Frankfurt am MainUlrich Bogner, BerlinReinhard Finke, BerlinJohannes Hensen, HannoverHarm Peters, BerlinJörg Schwander, Berlin.

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Professor Eberhard Nieschlag wird Ehrenmitglied der European Society of Endocrinology (ESE)Auf dem 17. Europäischen Kongresses für Endokrino-logie in Dublin im Mai 2015 wurde Prof. Dr. Dr. h. c. Eberhard Nieschlag, ehemaliger Leiter des Centrums für Reproduktionsmedizin und Andrologie an der Universi-tät Münster, zum Ehrenmitglied der European Society of Endocrinology (ESE), ernannt. Professor Nieschlag erhielt diese Auszeichnung in An-erkennung seiner Verdienste um die European Society of Endocrinology (ESE), deren Präsident er von 2007 bis 2011 war. Hervorgegangen ist die ESE im Januar 2006 aus der European Federation of Endocrine So-cieties (EFES). Als zweiter ESE-Präsident übernahm er 2007 die Leitung der Gesellschaft und entwickelte die europäische Endokrinologen-Vereinigung zur „Voice of European Endocrinology“, wie bald auch das Motte der ESE lautete. Die EFES war eher ein politischer Zusammenschluss der Europäischen Gesellschaften auf Vorstandsebene. Immer stärker wurde jedoch das Bedürfnis der Endo-krinologen in Europa, sich untereinander intensiver über die Endokrinologie in Praxis und Forschung aus-zutauschen. Die ESE reagierte auf diese neuen Bedürf-nisse und steigerte dadurch auch ihre Mitgliederzahlen. Die Zahl der persönlichen Mitglieder stieg von 950 auf 1600, die Anzahl der affiliierten nationalen Gesellschaf-ten auf 43 und die der Corporate Members auf 13. Unter der Amtszeit von Professor Nieschlag profilierten sich die jährlich stattfindenden Europäischen Kongresse zu-dem als wichtigste wissenschaftliche Veranstaltung in Europa.

Professor Nieschlag blickt mit Stolz auf die Zeit als ESE-Präsident zurück. Die „Aufbauphase“ war zeitin-tensiv und kostete Kraft. Sie zeigte ihm aber auch, wie man mit Gestaltungswillen und Engagement einer Fachgesellschaft ein Profil geben kann und ihr einen festen Platz im internationalen Wissenschaftsbetrieb

sichert. Vor allem die Zusammenarbeit im Executive Committee mit führenden Endokrinologen Europas ordnet der seit 2008 emeritierte Professor als stimu-lierend und produktiv ein. Sechs Präsidentschaften bei wissenschaftlichen Gesellschaften hatte er inne, dar-unter auch die DGE-Präsidentschaft Anfang der 90er Jahre.

Eberhard Nieschlag wurde 1941 in Bad Godesberg gebo-ren. Er studierte Medizin und Biochemie, habilitierte sich 1975 für das Fach Innere Medizin und spezialisierte sich dann auf die Endokrinologie. Von 1976 bis 1986 war er Leiter der Abteilung Experimentelle Endokrino-logie an der Universitätsfrauenklinik Münster und von 1986 bis 2007 Direktor des Instituts für Reproduktions-medizin der Universität Münster. Professor Nieschlag ist Mitglied zahlreicher nationaler und internationaler Fachgesellschaften. Von 1990 bis 1993 amtierte er als Präsident der DGE, deren Ehrenmitglied er seit dem Jahr 2011 ist. Seit Anfang 2013 ist er als Berater am Center of Excellence in Genomic Medicine Research der King Abdulaziz University in Jeddah, Saudi Arabien tätig.

Prof. Dr. Dr.h.c. Eberhard Nieschlag wird Ehrenmitglied der European Society of Endocrinology (ESE).

70 | Personalia


14.09.1518.09.15 Stockholm, Sweden

51st EASD Annual MeetingNähre Informationen: http://www.endokrinologie.net/veranstaltungen.php

02.10.1504.10.15 Berlin

17th Annual Meeting Young Active Research in EndocrinologyTagungsort: Hotel Angleterre Nähere Informationen: www.yare-endo.de und www.endokrinologie.net/ag-yare.php

18.10.1523.10.15 Orlando, Florida, USA

15th International Thyroid Congress (ITC)Hosted by the American Thyroid AssociationWalt Disney World Swan and Dolphin Resort, Orlando, FloridaNähre Informationen: http://www.endokrinologie.net/veranstaltungen.php

08.10.15 – 11.10.15 Granada / Spanien

Intensivkurs Stoffwechselerkrankungen / EndokrinologieTagungsort: Melia Granada Hotel, Granada, SpanienKursleitung: Prof. Dr. med. Petra-Maria Schumm-DraegerProf. Dr. med. Armin Steinmetz, Andernach

30.10.15 – 01.11.15 Fischbachau

27. Birkensteiner Hormonkonferenz Tagungsort: Hotel Aurachhof, FischbachauKursleitung: Prof. Dr. med. Martin Reincke, München Prof. Dr. med. Petra-Maria Schumm-Draeger, München

16.11.15 – 19.11.15 Düsseldorf

MEDICA EDUCATION CONFERENCE Tagungsort: Messe Düsseldorf Konferenz-Präsident: Professor Dr. med. Dr. h. c. Lehnert Mehr Informationen unter: www.medica.de/konferenzen

11.11.1514.11.15 Stuttgart

XVIII. Intensivkurs Klinische EndokrinologieTagungsort: Maritim Hotel Stuttgart Wiss. Leitung: Prof. Dr. Martin Grußendorf Organisation: EndoScience Endokrinologie Service GmbH Tel.: 09187 / 97 424 11, Fax: 09187 / 97 424 71 Mehr Informationen unter: www.intensivkurs-endokrinolo-gie.de/2015/

18.11.2015–Gießen

3. Gießener EndokrinologenGespräch (GEG) – Rund um Schilddrüse und NebenschilddrüseNähere Informationen: http://www.endokrinologie.net/veranstaltungen.php

20.11.15 München

19. Jahrestagung der Sektion Neuroendokrinologieback-to-back mit der Herbstsitzung der AG Hypophyse (19.11.15)Nähre Informationen folgen unter: http://www.endokrino-logie.net/veranstaltungen.php

12.02.1614.02.16 Rostock

12. Deutsche Nebennierenkonferenz und Tagung der Sektion Nebenniere, Hypertonie und Steroide der DGE12th German Adrenal ConferenceNähre Informationen folgen unter: http://www.endokrino-logie.net/veranstaltungen.php

26.05.1628.05.16 München

DACHTag der DGE, ÖGES und SGED59. Symposium der Deutschen Gesellschaft für Endokrino-logie, 21. Jahrestagung der Österreichischen Gesellschaft für Endokrinologie und Jahrestagung 2016 der Schweizerischen Gesellschaft für Endokrinologie und Diabetologie Nähre Informationen folgen unter: http://www.endokrino-logie.net/veranstaltungen.php

28.05.1601.06.16 München

18th European Congress of Endocrinology (ECE 2016) Nähre Informationen folgen unter: http://www.endokrino-logie.net/veranstaltungen.php

72 | Veranstaltungskalender


InformationsKampagne | 73

DGE startet InformationsKampagne rund um das Thema HormoneMitglieder können kostenfrei Material ordern und über „Hormone und Stoffwechsel“aufklären

Mitte März startete die Informations-Kampagne „Hormongesteuert?“. Ziel ist es, der Bevölkerung zu erklären, warum die Endokrinologie für jeden wichtig ist, wie Hormone und Stoffwechsel unser Leben bestimmen und so auch ein Bewusstsein für bestimmte Erkrankungen zu schaffen.

Herzstück der Kampagne ist die Website www.hor-mongesteuert.net. Hier werden die häufigsten endokri-nologischen Erkrankungen vorgestellt. Ein Wimmelbild mit den wichtigen Krankheitsbildern zum Herunter- Scrollen ist entstanden. Diese werden kurz und für Nicht-Mediziner verständlich beschrieben. Links füh-ren dann zu den ausführlichen Erläuterungen auf die Homepage der Fachgesellschaft www.endokrinologie.net.

Flankierend zu dieser Homepage gibt es – ganz klas-sisch – auch Druckmaterialien. Besucher der Lübecker Jahrestagung haben die DGE-Materialien sicher schon gesehen. Bekannte Motive aus Kino-Klassikern wie „Ti-tanic“, „Baywatch“, „Terminator“ und „Blechtrommel“ greifen das Thema Hormone auf humorvolle Weise auf und fragen augenzwinkernd: „Hormongesteuert?!“DGE-Mitglieder können die Postkarten und Plakate kos-tenfrei bestellen und in ihrer Einrichtung oder Praxis auslegen, an Patienten weitergeben, bei Veranstaltun-gen (Vorträgen, Tag der offenen Tür etc.) verteilen oder selbst verwenden.

Der FacebookAuftritt zu „Hormongesteuert?!“Seit Mitte März läuft zudem die Facebook-Seite zur Kampagne. Hier werden viele unterschiedliche „Hor-mon- und Stoffwechselthemen“ auf eine informative und zugleich unterhaltsame Art aufgegriffen. Abonnie-ren, Beiträge teilen, kommentieren kann man unter: www.facebook.com/dge.hormongesteuert

Die DGEInformationsKampagne aktiv unterstützen!Dieser Ausgabe der Endokrinologie Informationen liegt ein Bestellbogen bei. Die Plakate und Postkarten der Informations-Kampagne „Hormongesteuert?!“ können damit (solange der Vorrat reicht) kostenfrei bestellt werden.

Sollte der Bogen gerade nicht griffbereit sein, können die Materialien auch gern über die DGE-Pressestelle bei Frau Arnold ([email protected]) per Mail bestellt werden.

Unterstützt wird die Informations-Kampagne von den Firmen: HRA Pharma GmbH, Ipsen Pharma GmbH, Jen-apharm GmbH & Co. KG, Pfizer Pharma GmbH, Sandoz Biopharmaceuticals und Shire Deutschland GmbH.


74 | PharmaEcke

Akromegalie: Therapie mit SomatostatinAnalogaDie medikamentöse Behandlung von Patienten mit Akromegalie ist dann angezeigt, wenn nach chirurgi-scher Therapie keine Remission erreicht worden oder wenn der Hypophysentumor nicht operabel ist. Bei moderaten bis schweren Symptomen kommen leitli-niengemäß Somatostatin-Analoga (SSA) oder Pegviso-mant infrage. Versagt die Erstlinientherapie, stünden inzwischen verschiedene Optionen zur Verfügung, er-klärte Prof. Stephan Petersenn, Hamburg1. Weil SSA eine Verkleinerung des Hypophysenadenoms bewirken können, werden diese bevorzugt eingesetzt. Mit Pasireotid2 ist Ende 2014 ein SSA der 2. Generation für die Behandlung von Akromegalie-Patienten zuge-lassen worden, für die ein chirurgischer Eingriff keine Option ist oder nicht kurativ war und wenn mit einem anderen SSA die Erkrankung unzureichend kontrolliert war. Pasireotid ist ein Multirezeptor-Liganden-SSA, er bindet an 4 der 5 bekannten Somatostatin-Rezeptoren mit einer etwa 40-fach höheren Affinität als bisher ver-fügbare SSA.

Direkter Vergleich verschiedener SSAIn einer doppelblinden Phase-III-Studie hatten 358 therapienaive Akromegalie-Patienten randomisiert im Verhältnis 1:1 jeweils alle 28 Tage entweder 40 mg Pasireotid erhalten oder Octreotid LAR 20 mg. Bei unzureichendem biochemischen Ansprechen mit GH (Wachstumshormon)-Spiegeln von ≥2,5 µg/l und Serum-IGF (Insulin-like Growth Factor)-1-Spiegeln oberhalb der oberen Normgrenze waren nach 3 und 7 Monaten Do-

siserhöhungen erlaubt. Nach 12 Monaten waren 31,3% der Patienten in der Pasireotid-Gruppe und 19,2% in der Octreotid-Gruppe biochemisch adäquat kontrolliert. In der PAOLA-Studie waren 198 Akromegalie-Patienten eingeschlossen worden, die unter Octreotid oder Lan-reotid mindestens 24 Wochen unzureichend bioche-misch kontrolliert waren. Ein Drittel der Teilnehmer erhielt doppelblind 40 mg Pasireotid alle 28 Tage, ein Drittel 60 mg der Substanz und ein Drittel behielt die bisherige Therapie offen bei (Kontrolle). In den beiden Pasireotid-Gruppen erreichten nach 24 Wochen 15% und 20% der Patienten eine adäquate biochemische Kontrolle (GH <2,5 µg/l, normalisierte IGF-1-Spiegel), jedoch kein Patient in der Kontrollgruppe. Diese Unter-schiede im Vergleich zur aktiven Kontrollgruppe waren jeweils signifikant. Wichtigste unerwünschte Wirkung war der Anstieg des HbA1c-Wertes in den Pasireotid-Gruppen von durchschnittlich 6,0% auf Werte zwischen im Mittel 6,5 und 7,0%.

Dr. Thomas Meißner, Erfurt

1Symposium„DurchForschungzumFortschritt:Weiterentwicklungbei

endokrinenTumoren“,veranstaltetvonNovartisimMärz2015inLübeck

2Signifor®,NovartisPharmaGmbH,Nürnberg

Die Artikel in dieser Rubrik gehen auf Angaben oder Veranstaltungen der Industrie zurück. Sie stehen außerhalb der Verantwortung der Herausge-ber der Endokrinologie Informationen.

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