elastografi ved virale hepatitter - helse bergen · 2017. 6. 12. · generelle momenter 1....
TRANSCRIPT
-
Elastografi ved virale hepatitter: Fibrose og kliniske endepunkter
TE - pSWE/ARFI - 2D-SWE
Håvard Midgard
Lege gastromedisinsk avd. OUS
Stipendiat AHUS/UiO
-
Generelle momenter
1. Universelle cut-offs eksisterer ikke (avhenger av populasjon, etiologi og metode)
2. PPV og NPV er avhengig av pre-test sannsynlighet (Bayes teorem) 1. Diagnostikk av cirrhose og risikostratifisering mest relevant (spesielt ved HCV)
2. Problematisk gullstandard (biopsi eller TE)
3. Feilkilder og kvalitetskriterier er fortsatt kontroversielt
-
Castera et al. Gastroenterology 2005 Ziol et al. Hepatology 2005
Normalverdi ca 5 kPa
Index-studiene av TE ved HCV
2017: mer enn 1500 publikasjoner i PubMed
-
HCV
n
F≥2 F4
AUROC Cut-off Se/Sp % AUROC Cut-off Se/Sp %
Castera 2005
183 0.83 7.1 67/89 0.95 12.5 87/91
Ziol 2005
251 0.79 8.6 56/91 0.87 14.6 86/96
Lupsor 2008
324 0.86 7.4 76/84 0.94 11.9 87/91
Degos 2010
913 0.75 5.2 90/32 0.90 12.9 72/89
Zarski 2012
382 0.82 5.2 97/35 0.93 12.9 77/90
Friedrich-Rust 2008
50 stud (meta)
0.84 7.7 0.94 13.0
TE ved kronisk HCV
-
HBV
n
F≥2 F4
AUROC Cut-off Se/Sp % AUROC
Cut-off Se/Sp %
Oliveri 2008
188 0.97 7.5 94/88 0.97 11.8 86/96
Marcellin 2009
173 0.81 7.2 70/83 0.93 11.0 93/87
Degos 2010
284 0.78 5.2 89/38 0.85 12.9 52/93
Cardoso 2012
202 0.87 7.2 74/88 0.93 11.0 75/90
Goyal 2013
354 0.84 6.0 82/67 0.93 9.0 81/90
Chon 2012
2772 (meta)
0.86 7.9 74/78 0.93 11.7 85/82
TE ved kronisk HBV
-
pSWE/ARFI ved kronisk HBV og HCV: Metaanalyse 21 studier (n=2691)
Xiangdong et al. Med Ultrason 2017
F1 AUROC 0.88
F2 AUROC 0.88
F4 AUROC 0.91
F3 AUROC 0.94
Lavere verdier HBV vs. HCV F≥2: 1.45 vs. 1.58 m/s F≥3: 1.87 vs. 2.31 m/s
F4: 2.42 vs. 2.57 m/s
-
2D-SWE/TE vs. biopsi: Pilotstudie HCV (n=121)
SWE
TE
Ferriaroli et al. Hepatology 2012
< 7.1 kPa
< 6.9 kPa
> 10.4 kPa
> 11.6 kPa
≥F2
F4
AUROC 0.92 vs. 0.84
AUROC 0.98 vs. 0.96
83% samsvar
67% samsvar
-
2D-SWE: Metaanalyse av ind. data (n=1134)
• Aixplorer og biopsi samt TE i en subgruppe (n=664)
• HCV (n = 379), HBV (n = 400), NAFLD (n = 156)
Herrmann et al. Hepatology 2017
HCV: AUROC 0.86 HBV: AUROC 0.91
HCV: AUROC 0.92 HBV: AUROC 0.96
• 2D-SWE bedre enn TE ved både F2 og F4 (spesielt ved HBV)
≥F2 F4
-
Fibrosediagnostikk ved virale hepatitter
• Tetegenskapene er best for F4-diagnostikk (høy NPV, “rule out”)
• Modalitetene er likveverdige for F4-diagnostikk
• pSWE/ARFI og 2D-SWE er noe bedre for F2-diagnostikk • Generelt lavere cut-offs ved HBV enn ved HCV
– Tynnere fibrøse septa ved HBV – Makronodulær cirrhose kan gi normal LSM – Mindre steatose/mer nekroinflammasjon ved HBV?
• Færre invalide målinger ved pSWE/ARFI og 2D-SWE
-
EASL Clinical Practice Guidelines 2015: Quality criteria of a valid LSM using TE
• Experienced operator (>100 exams)
• Minimum 10 shots
• Fasting examination (2 hours)
• IQR/median < 0,30 (if median > 7kPa)
• XL probe if BMI>30 or skin-capsula dist >25mm
• ALT < 5 x ULN
• Absence of – extra-hepatic cholestasis – right heart failure/congestive liver – ongoing excessive alcohol intake
EASL-ALEH Clinical Practice Guidelines: Non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis 2015
-
Proof of concept: Korrelasjon mellom TE og portal hypertensjon
Carrion et al. Liver Transplant 2006
-
TE og deteksjon av portal hypertensjon: Metaanalyse av 8 studier (n=1356)
• Høy korrelasjon mellom TE og HVPG – COR 0.75 (0.65-0.82, p>0.001)
Kim et al. Clinical and Molecular Hepatology 2017
HVPG > 6 mm Hg
HVPG > 10 mm Hg
HVPG > 12 mm Hg
-
Validering av Baveno VI guidelines (n=310)
• 55% HCV, 89% Child-Pugh A, 23% varicer, 5% store varicer
• 33 % møtte Baveno-kriteriene: 11% varicer, 2% store (13%)
• Store varicer: Sens/spes 0.87/0.34, PPV 0.06, NPV 0.98
Maurice et al . J Hepatology 2016
-
Miltstivhet vs. leverstivhet for deteksjon av øsofagusvaricer: Metaanalyse 16 studier (n=1892)
• TE (n=10), 2D-SWE (n=2), ARFI (n=2), MR (n=1), blandet etiologi, 57% varicer
• Liver Stiffness: cut-off 17-37 kPa / 2.2-2.5 m/s • Spleen Stiffness: cut-off 30-65 kPa / 2.5-2.6 m/s
Ma et al. Plos One 2016
Liver Stiffness (AUROC 0.81) Spleen Stiffness (AUROC 0.88)
-
TE og HCC-risiko ved HCV (n=866)
• SVR 10%
• Median LSM 12 kPa
• Median alder 62 år
• 77 HCC
• HCC insidens 2.9% pr år
• LSM >25 kPa: HR 46
Masuzaki et al. Hepatology 2009
-
TE og HCC-risiko ved HBV (n=192)
• Supprimert HBV DNA
• Median alder 49 år
• Median LSM 8.8 kPa
• 25 hendelser (15 HCC)
• Prediktorer: alder og LSM
• Å erstatte HBV DNA med LSM i REACH-B ga bedre prediksjon av HCC
Lee et al. Am J Gastroenterol 2014
-
Vergniol et al. Gastroenterology 2011
TE og 5-års overlevelse
de Ledinghen et al. Aliment Pharmacol Ther 2013
HCV (n=1457)
HBV (n=600)
-
2D-SWE som prognostikum? (n=44)
• Første studie som evaluerer 2D-SWE som prognostikum
• Liten kohort med kompensert cirrhose
• Alkohol 46%
• Tid til død eller dekompensasjon (n=18)
• 2 års oppfølging
Grgurević et al. Croat Med J 2015
LS >21.5 kPa: HR 2.76
SS >31.7 kPa: HR 3.99
LS
SS
-
• Non-invasiv gullstandard
• Enkel og disseminerbar • Prognostisk verdi
• Kun M-mode bilde
• Kvalitetskriterier
• Invalide målinger
• Ascites og fedme
• Overestimering
• Godt validert for fibrose
• Tilsvarende performance
• Integrert i UL • Liten ROI
• Smalt spekter
• Overestimering • Kvalitetskriterier?
• Prognostisk verdi?
• Tilsvarende eller bedre performance
• Større ROI
• Real-time kvatifisering • Overstimering
• Læringskurve
• Kvalitetskriterier?
• Prognostisk verdi?
TE pSWE/ARFI 2D-SWE