El Hematólogo del siglo XXI

Prof. Vicente Vicente GarcíaServicio de Hematología y Oncología Médica

Hospital Universitario Morales MeseguerMurcia

Requerimientos para el Hematólogo del Siglo XXI

* Conocer el contenido de la Hematología del Siglo XXI

* Estar formado para usar las herramientas de trabajo que se requieren

* Competencia e iIusión profesional

ORIGEN DE LA HEMATOLOGÍA

HEMATOLOGÍA~1960

CLÍNICA LABORATORIO

HEMOTERAPEUTAS

Década de 1950-1960

December 6-9, 2008Moscone Convention Center

San Francisco, CA

HEMATOLOGÍA-Rasgos que la definen -

*ESPECIALIDAD DE MEDICINA INTERNA

*SUSTENTADA EN EL LABORATORIO(Confluencia de la Biología y la Clínica)

Visión “bilingüe” de la MedicinaMentalidad clínica anclada en sólida

formación biológica

HEMATOLOGÍA-Razones de su crecimiento -

*Diagnóstico

*Factores Pronósticos

* TERAPIA ADECUADA

Paciente

HEMATOLOGÍA- Cuerpo Doctrinal -

Servicio Central Actividad Clínica-Laboratorio- -Medicina Interna-

* Citomorfología.

* Hemostasia.

* Banco de Sangre.

A partir de 1980Desarrollo Tecnológico

Automatización & Estandarización

Hasta 1980Tecnología manual y

rudimentaria

50 años de Hematología y Hemoterapia Española

Evolución Laboratorio Diagnóstico de Hemopatías malignas

Morfologia tradicional

Citoquímica

Aspirado de médula ósea

Citometría de flujo

CitogenéticaHibridación “in situ”

Biología Molecular

Herramientas que son necesarias de

forma obligada

Medicina Ómica

Laboratorio “motor” de la clínica

Pruebas Coagulativas Evolución del Laboratorio de

Hemostasia y trombosis

…………

Medicina Regenerativa: Terapia celular

Trasplante Hematopoyético

Terapia Celular

Terapia

Terapia Sustitutiva

Terapia Recombinante

Moléculas modificadas

Anticoagulación“clásica”

ACODs

Quimioterapia “inespecífica”

Terapia de “Precisión”(Dianas específicas)Antígenos superficieVías de señalizaciónInteracción celular

Inmunoterapia(CART, etc)

Componentes Sanguíneos

Terapia Celular

HEMATOLOGÍA siglo XXI

* Citogenética*Biología celular (Fenotipo)

* Herramientas ómicas*Terapia Celular, Bioterapia, etc.

* Investigación translacional

Anatomía Patológica Radiología Microbiología Bioquímica Clínica

¡Interdisciplinaria y con hábito de colaboración!

Mentalidad Clínica anclada en la Biología

Medicina Translacional

Translation: Traducción.

(Diccionario Collins)

Translación: Acción y efecto de trasladar de lugar a una persona o cosa.

(Real Academia Española)

Medicina translacional

Medicina “traducible”, no Medicina “movible”

Investigación en Ciencias de la Salud- Visión actual -

Investigación Clínica

* Ensayos Clínicos (Diagnósticos y terapeúticos)

* Estudios epidemiológicos

* Estudio de mecanismos

* Ensayos Clínicos

- (Diagnósticos y terapeúticos) -

* Estudios Epidemiológicos

* Estudio de Mecanismosde enfermar

Investigación Básica

* Estudios Experimentales

“Mantiene una relación directa con el enfermo y busca ofrecerle una vida mejor y más larga”

Investigación Clínica (Traslacional)

* Estudios “básicos”

* Multidisciplinaria* Trabajo en

equipo

Institutos de Investigación Sanitaria (Ley 16/2003)

- Ley de cohesión y calidad del SNS -

Artículo 50. Se promoverá la configuración de institutos de investigación sanitaria mediante la asociación de centros de investigación que serán acreditados por el MSC a propuesta del ISCIII o de las Comunidades autónomas.

Objetivo.

a) Aproximar la investigación básica y clínica

b) Potenciar el concepto del Hospital como Centro de Investigación

Los institutos deben surgir de Centros y grupos de calidad contrastada, que asociados, reúnan los requisitos que establece el R.D. 339/2004. Su reconocimiento facilitará el aumento de

recursos humanos, nuevas tecnologías e infraestructuras.

Escuela de bilinguismo

SIEMPRE HA SIDO, ES y SERÁ APASIONANTE- La Biología lo garantiza y el “bilingüismo” es cada

vez más necesario -

HEMATOLOGÍA UNA DISCIPLINA TRASLACIONAL

14

12 -------------------------------------------------------------------

10 -------------------------------------------------------------------

8 ------------------------------------------------------------------

6 ------------------------------------------------------------------

4 ------------------------------------------------------------------

2Posición en cromosoma 9

Valo

r de

P –L

og10

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 -------22Cromosoma

SNP1 SNP2

C-G T-A A-T G-C

Casos Controles Casos Controles

GenomeWide Association Studies- GWAS-

Adaptado de TA Manolio NEJM 2010;363:166

SNP1

SNP2

Farmacogenética

Más Beneficioy Toxicidad

Ausencia de Beneficio y Toxicidad

Todos los pacientes con el mismo diagnóstico

Ausencia de Beneficio y más Toxicidad

Más Beneficio y ausencia de Toxicidad

Tratamiento

Estudios de Genómica- Microarrays -

Aplicación

Clinica

Experimentación

In vitro

Análisis

¨in silico¨

MicroRNAsmiRNAs son pequeños RNAs no codificantes (18 a 24 nucleótidos) que regula la expresión génica.Su acción biológica la ejerce uniéndose de forma secuencia específica a la región no codificante

3´(UTR) del mRNA causando inhibición de la tradución y/o degradación del RNA

DesarrolloDiferenciaciónProliferaciónApoptosis

22

New thrombophilic disorder: recessive and transient antithrombin deficiency due to hypoglycosylation-Hypothesis-

Identification of new mechanisms of AT deficiency might assist to discover new thrombophilias

Caspers M et al., Thromb Haemost. 2012Luxembourg B et al., Thromb Haemost. 2011

Congenital antithrombin deficiency

SERPINC1 defects

18% No mutations

82%

142 cases AT def

30 with AT deficiency but no SERPINC1 defects

Plasma AT and other glycoproteins:electrophoresis, HPLC and Q-TOF

Genetic analysis: Sanger and NGS

Our study enrolled

Muestra (s)

Preparación

•Fraccionamiento•Lísis y resuspensión•Tratamiento (reducción proteínas sobre-representadas)

IEF

SDS

Identificación y escisión de spots

Digestión proteolítica “in gel”

Mezcla de péptidos

MS

Base datos&

MASCOT

Intercambio iónico fase reversa

AfinidadAnticuerposFuncionales

MS MS

MS/MS en tandem

Secuencia

Proteómica

Herramientas de desarrollo

* Química proteíca– Inmunoprecipitación– Electroforesis cuantitativa y bidimensional– RIA– ELISA– Etc

* Citometría de flujo* Citogenética* Hibridación “in situ”* Biología molecular

– Marcadores moleculares (reordenamientos, etc)– Mutaciones, polimorfismos, etc– Arrays– NGS, etc

* Medicina de Precisión. Genómica, Proteómica….

CLAVES PARA EL HEMATÓLOGO DEL SIGLO XXI

* CONOCIMIENTO DEL SIGNIFICADO DE LA ESPECIALIDAD.• Importancia del “bilinguismo” (Clínico/Biología)

* FORMACIÓN • Asistencial/Ensayos clínicos• Investigación Traslacional

•Estancias en Centros de Excelencia•Entender la necesidad de adquirir Metodología

* NECESIDAD DE GENERAR CONOCIMIENTO

* HÁBITO DE COLABORACIÓN E INTERDISCIPLINARIEDAD

MEDICINA PERSONALIZADA

MEDICINA DE PRECISIÓN

MEDICINA PANÓMICA

Requerimientos para el Hematólogo del Siglo XXI

* Conocer el contenido de la Hematología del Siglo XXI

* Estar formado para usar las herramientas de trabajo que se requieren

* Competencia e iIusión profesional

FORMACIÓN EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA- Periodo Pre-doctoral -

• Formación Clínica (Residencia).OBJETIVO PRIMARIO: “FORMACIÓN PROFESIONAL”

• Decisión de formación investigadora– Capacidad de sacrificio (Horario de trabajo, estudio, trabajo en equipo,

etc).– Elección del lugar apropiado

• Formación Profesional• Formación complementaria (Sesiones)• Grupo y línea de trabajo competitivo

– Contacto Tecnología– Discusión de temas

•Estudios de Post-Grado (Master universitario)•Elección de cursos: Estadística, bioética, requerimientos normativos, informática, etc.

• Inicio de Tesis Doctoral. Presentación de resultados, publicaciones.

FORMACIÓN EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA- Periodo Post-doctoral -

• Elección de un Centro extranjero de excelencia– Formación doctrinal, metodología y tecnología.– Sistema organizativo y de relaciones de grupos.– ¨Profesionalidad investigadora¨.– Publicaciones.– Inglés.

• Duración– Mínimo dos años.

• Preparación de la vuelta– Contacto con equipos receptores.– Financiación.

Instituto de Salud Carlos III

-Acción estratégica en Salud –

-http://www.isciii.es-

*Contratos

- Predoctorales

- RIO HORTEGA -------- JUAN RODÉS

- Sara Borrell

- Miguel Servet

- Intensificación investigadora

* Bolsa de ampliación de estudios (BEA)

* Proyectos de investigación

Postdoctorales

Programa de Formación Continuada

* Becas de postgrado

* Bolsas de Viaje

* Estancias en Centros de Excelencia

* Etc

El Hematólogo del siglo XXI

Prof. Vicente Vicente GarcíaServicio de Hematología y Oncología Médica

Hospital Universitario Morales MeseguerMurcia