ekspresi matriks metalloproteinase-9 lebih tinggi … · penelitian adalah sediaan blok parafin...
TRANSCRIPT
1
TESIS
EKSPRESI MATRIKS METALLOPROTEINASE-9
LEBIH TINGGI PADA KARSINOMA ADENUM
ASINUS PROSTAT DERAJAT TINGGI
DIBANDINGKAN DENGAN DERAJAT RENDAH
NI MADE MAHASTUTI
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2015
i
TESIS
EKSPRESI MATRIKS METALLOPROTEINASE-9
LEBIH TINGGI PADA KARSINOMA ADENUM
ASINUS PROSTAT DERAJAT TINGGI
DIBANDINGKAN DENGAN DERAJAT RENDAH
NI MADE MAHASTUTI
NIM 1114098201
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2015
ii
EKSPRESI MATRIKS METALLOPROTEINASE-9
LEBIH TINGGI PADA KARSINOMA ADENUM
ASINUS DERAJAT TINGGI DIBANDINGKAN
DENGAN DERAJAT RENDAH
Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister
pada Program Magister, Program Studi Ilmu Biomedik
Program Pascasarjana Universitas Udayana
NI MADE MAHASTUTI
NIM 1114098201
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
2015
iii
Lembar Pengesahan
TESIS INI TELAH DISETUJUI PADA TANGGAL 19 AGUSTUS 2015
Pembimbing I, Pembimbing II,
dr. AAAN. Susraini, Sp.PA (K) dr. Herman Saputra, Sp.PA (K)
NIP. 195903131989012001 NIP. 197303112002121002
Mengetahui
Ketua Program Studi Ilmu Biomedik Direktur
Program Pascasarjana Program Pascasarjana
Universitas Udayana, Universitas Udayana,
DR.dr.Gde Ngurah Indraguna Pinatih,M.Sc,Sp.GK Prof.DR.dr.A.A.RakaSudewi,SpS(K)
NIP. 195805211985031002 NIP. 195902151985102001
iv
Lembar Penetapan Panitia Penguji
Tesis Ini Telah Diuji
pada 5 Agustus 2015
Panitia Penguji Tesis Berdasarkan SK Rektor Universitas Udayana,
Nomor 1969/UN 14.4/HK/2015, tanggal 1 Juli 2015
Ketua : dr. AAAN. Susraini, SpPA (K)
Anggota :
1. dr. Herman Saputra, Sp.PA (K)
2. Dr. dr. I Gusti Ayu Sri Mahendra Dewi, Sp.PA (K)
3. dr. I Ketut Mulyadi, Sp.PA (K)
4. Prof. dr. N. Tigeh Suryadhi, MPH, PhD
v
vi
UCAPAN TERIMA KASIH
Pertama-tama perkenankanlah penulis memanjatkan puji syukur
kepada Tuhan Yang Maha Esa atas semua berkat, rahmat dan
anugerahNya sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini. Penulis
sangat menyadari bahwa penulis tidak mungkin dapat menyelesaikan tesis
ini tanpa bantuan banyak pihak. Pada kesempatan ini, perkenankanlah
penulis menghaturkan rasa terima kasih yang sebesar-besarnya dan
penghargaan kepada dr. AAAN. Susraini, Sp.PA (K) selaku pembimbing I
dan Kepala Bagian/SMF Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran
Universitas Udayana/RSUP Sanglah Denpasar Periode 2014-2018, dr.
Herman Saputra, Sp.PA (K) selaku pembimbing II dan dosen pengajar
Program Studi Ilmu Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas
Udayana yang telah memberikan bimbingan, masukan dan pengarahan dan
koreksi selama menjalani pendidikan spesialisasi maupun dalam
penyelesaian tesis ini. Penulis juga menyampaikan rasa terima kasih yang
tidak terhingga dan penghargaan kepada Dr. dr. I Gusti Ayu Sri Mahendra
Dewi, SpPA (K) sebagai Ketua Program Studi Ilmu Patologi Anatomi
Fakultas Kedokteran Universitas Udayana periode 2014-2018 sekaligus
tim penguji yang telah memberikan kesempatan mengikuti program
pendidikan spesialisasi, memberikan bimbingan, masukan dan pengarahan
selama menjalani pendidikan spesialisasi maupun dalam penyelesaian tesis
ini. Ucapan terima kasih juga penulis sampaikan untuk dr. I Ketut
vii
Mulyadi, Sp.PA (K) dan Prof. dr. N. Tigeh Suryadhi, MPH, PhD sebagai
tim penguji yang telah banyak sekali membantu penulis dengan
memberikan bimbingan, dorongan, semangat, masukan, saran dan koreksi
dari awal pendidikan hingga selesainya tesis ini.
Selain itu penulis juga menyampaikan rasa terima kasih kepada :
Rektor Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. Ketut Suastika, SpPD-KEMD,
FINASIM dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Udayana, Prof. Dr.
dr. Putu Astawa, Sp.OT (K), M.Kes yang memberikan kesempatan dan
fasilitas untuk mengikuti dan menyelesaikan Program Magister
Pascasarjana dan Program Pendidikan Dokter Spesialis I di Universitas
Udayana, Direktur Program Pascasarjana Universitas Udayana, Prof. Dr.
dr. A. A. Raka Sudewi, Sp.S (K), atas kesempatan dan fasilitas yang
diberikan untuk menjadi mahasiswa Program Pascasarjana Universitas
Udayana, Dr. dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, MSc,Sp.GK selaku
Ketua Program Studi Ilmu Biomedik (Combined Degree) Program
Pascasarjana Universitas Udayana yang telah memberikan kesempatan
mengikuti program pendidikan Combined Degree, Direktur RSUP Sanglah
Denpasar, dr. Anak Ayu Saraswati, M.Kes atas kesempatan dan fasilitas
yang diberikan untuk melanjutkan pendidikan di Bagian Ilmu Patologi
Anatomi dan melakukan penelitian di RSUP Sanglah Denpasar, dr.
Moestikaningsih, Sp.PA (K) sebagai Ketua Program Studi Ilmu Patologi
Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana periode 2009-2014
yang telah memberikan kesempatan mengikuti program pendidikan
viii
spesialisasi, memberikan petunjuk, nasehat serta dukungan yang luar biasa
selama menjalani pendidikan spesialisasi, dr. Luh Putu Iin Indrayani
Maker, Sp.PA(K) selaku Kepala Instalasi Laboratorium Patologi Anatomi
Rumah Sakit Sanglah Denpasar, yang telah memberikan kesempatan
mengikuti program pendidikan spesialisasi, memberikan bimbingan,
petunjuk, nasehat selama menjalani pendidikan spesialisasi dan
memberikan fasilitas dan ijin kepada penulis untuk melakukan penelitian
ini, dr. Ni Wayan Winarti, Sp.PA, sebagai Kepala Bagian/SMF Patologi
Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/RSUP Sanglah
Denpasar periode 2009-2014 yang telah memberikan kesempatan
mengikuti program pendidikan spesialisasi dan memberikan bimbingan
selama menjalani pendidikan spesialisasi, Seluruh staf dosen/pengajar di
Bagian/SMF Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas
Udayana/RSUP Sanglah dan seluruh dosen Pascasarjana Program
Magister Ilmu Biomedik Combined Degree, yang telah membimbing,
memberikan masukan, nasehat, petunjuk dan bekal pendidikan dari awal
pendidikan hingga terselesaikannya tesis ini, dr. Kadek Pramesti Dewi,
Sp.PA dan dr. Maharini Rahayu, Sp.PA dan dr. Ni Wayan Armerinayanti
yang telah banyak memberikan masukan dan saran serta dorongan
semangat selama penulis menyelesaikan tesis ini, Drs. I Ketut Tunas, Msi,
yang telah membantu dan memberi masukan saran dalam pengolahan data
dan statistik mulai dari awal hingga akhir penulisan tesis ini, seluruh
rekan-rekan sejawat residen dan senior residen Patologi Anatomi
ix
Universitas Udayana atas bantuan, bimbingan dan kerjasamanya selama
ini serta kepada seluruh staf karyawan di Bagian/SMF Patologi Anatomi
FK Unud/RSUP Sanglah Denpasar atas bantuan dan kerjasamanya.
Penulis memohon maaf yang sebesar-besarnya apabila selama
menjalankan pendidikan spesialisasi dan selama proses penyelesaian tesis
ini penulis banyak membuat kesalahan yang membuat pembimbing, tim
penguji dan seluruh staf dosen merasa tidak nyaman.
Ungkapan terima kasih yang sebesar besarnya penulis sampaikan
kepada suami tercinta drg. Gd Indra Sucipta Maker, SpProst serta anak-
anakku tercinta Putu Shintadewi Indrastuti dan Made Satyadharma
Indraswara atas pengertian dan dukungannya selama penulis mengikuti
pendidikan spesialisasi ini. Terimakasih yang besar juga penulis
sampaikan kepada orang tua Drs . I Ketut Medan dan ibu Wayan Karniadi,
SE serta dr. Made Maker, SpF dan dr. Moestikaningsih, SpPA(K) ,
begitupula seluruh keluarga besar atas doa serta dukungan dan dorongan
semangatnya. Kakak dan adik tercinta Ni Putu Maharani dan I Nyoman
Mahardika, ST atas dukungan dan bantuannya, serta semua pihak yang
tidak dapat kami sebutkan satu persatu.
Semoga Ida Sanghyang Widhi Wasa/Tuhan Yang Maha Esa selalu
melimpahkan rahmatnya kepada kita semua.
Denpasar, Agustus 2015
Penulis
1
ABSTRAK
EKSPRESI MATRIKS METALLOPROTEINASE-9 LEBIH TINGGI PADA
KARSINOMA ADENUM ASINUS PROSTAT DERAJAT TINGGI
DIBANDINGKAN DENGAN DERAJAT RENDAH
Agresivitas karsinoma adenum asinus prostat salah satunya ditentukan oleh
peningkatan derajat diferensiasi yang dinilai berdasarkan skor Gleason.
Peningkatan agresivitas ini diiringi oleh peningkatan kemampuan invasi dan
metastasis yang merupakan salah satu penyebab kematian karena kanker. Matriks
metalloproteinase-9 merupakan salah satu enzim proteolitik yang terlibat pada
proses invasi dan metastasis karsinoma prostat. Beberapa penelitian yang
menghubungkan MMP-9 dengan agresivitas karsinoma prostat yang dinilai
berdasarkan skor Gleason tampaknya masih menunjukkan ketidaksesuaian hasil.
Tujuan penelitian ini adalah untuk membuktikan bahwa ekspresi matriks
metalloproteinase-9 lebih tinggi pada adenokarsinoma tipe asinus derajat tinggi
dibandingkan dengan derajat rendah pada prostat.
Penelitian ini menggunakan metode analitik potong lintang. Sampel
penelitian adalah sediaan blok parafin dari penderita karsinoma adenum prostat
derajat tinggi dan derajat rendah yang diperiksa secara histopatologi di
Bagian/SMF Patologi Anatomi FK UNUD/RSUP Sanglah dan Laboratorium
Patologi Anatomi RS Prima Medika di Denpasar dari tanggal 1 Januari 2012
sampai dengan 31 Desember 2014. Dilakukan pulasan imunohistokimia MMP-9
pada masing-masing 18 sampel karsinoma adenum prostat derajat tinggi dan
rendah yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Hasil penelitian dianalisis
dengan uji Mann-Whitney dengan kemaknaan α=0,05.
Ekspresi MMP-9 pada kelompok derajat tinggi lebih tinggi dibandingkan
derajat rendah (U=13,5 dan p= 0,001) dengan median ekspresi MMP-9 kelompok
derajat tinggi adalah 7,5 (6,0-9,0) dan derajat rendah adalah 4,0 (2,0-6,0).
Distribusi kasus karsinoma adenum asinus prostat menunjukkan jumlah kasus
terbanyak berada pada kelompok umur 60-69 tahun (55,55%).
Pemeriksaan ekspresi MMP-9 penting dilakukan untuk menentukan tingkat
agresivitas tumor yang didasarkan pada derajat diferensasi tumor sehingga dapat
direncanakan terapi yang lebih efektif.
Kata kunci: karsinoma adenum asinus prostat, derajat tinggi, derajat rendah,
ekspresi MMP-9.
2
ABSTRACT
EXPRESSION OF MATRIX METALLOPROTEINASE-9 WAS
HIGHER IN HIGH GRADE COMPARED WITH LOW GRADE ACINAR
ADENOCARCINOMA OF PROSTATE
The aggressiveness of acinar adenocarcinoma prostate determined by an
increase in the degree of differentiation assessed by Gleason score. Increased
aggressiveness is accompanied by an increase in the ability of invasion and
metastasis, which is one cause of cancer death. MMP-9 is one of the proteolytic
enzymes involved in the process of invasion and metastize of prostate
carcinoma.Some studies linking MMP-9 with aggressiveness of acinar
adenocarcinoma prostate that based on Gleason score still show conflicting result.
This study aimed to prove that the expression of MMP-9 in high grade was higher
compared with low grade acinar adenocarcinoma of prostate.
This study was performed using a cross sectional analytical method.
Samples of this study were parafin blocks supply gathered from high grade and
low grade acinar adenocarcinoma prostate that had been studied
histophatologically at Pathology Anatomy Department Udayana University/
RSUP Sanglah Denpasar and private laboratory, Prima Medika in Denpasar from
1st January 2012 to 31
st December 2014. Immunohistochemical staining of MMP-
9 was performed in each of the 18 samples of high and low degree
adenocarcinoma that met the inclusion and exclusion criteria. The study result was
then analyzed by Mann-Whitney test with significancy level at α=0.05.
MMP-9 immunoreactivity was significantly higher in high grade than low
grade (p=0.001), with the MMP-9 expression median of 7.5 (6.0-9.0) on high
grade and 4.0 (2.0- 6.0) on low grade. The highest number of cases was in the 60-
69 years age group (55.55%).
MMP-9 expression was an important examination to determine the level of
tumour aggresiveness that were predetermined by its grade for more effective
therapies.
Keywords: acinar adenocarcinoma prostate, high grade, low grade, MMP-9
expression.
3
DAFTAR ISI
SAMPUL DALAM ......................................................................... i
PRASYARAT GELAR ................................................................... ii
LEMBAR PENGESAHAN ............................................................ iii
LEMBAR PENETAPAN PANITIA PENGUJI ............................. iv
SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT................................ v
UCAPAN TERIMA KASIH ........................................................... vi
ABSTRAK ...................................................................................... x
ABSTRACT .................................................................................... xi
DAFTAR ISI ................................................................................... xii
DAFTAR TABEL ........................................................................... xvii
DAFTAR GAMBAR ...................................................................... xviii
DAFTAR SINGKATAN ............................................................... xxi
DAFTAR LAMPIRAN .................................................................. xxiv
BAB I PENDAHULUAN ............................................................ 1
1.1 Latar Belakang ...................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah ................................................................. 5
1.3 Tujuan Penelitian .................................................................. 5
4
1.4 Manfaat Penelitian ................................................................ 5
1.4.1 Manfaat Akademik .................................................. 5
1.4.2 Manfaat Praktis ....................................................... 6
BAB II KAJIAN PUSTAKA .................................................... 7
2.1 Struktur Normal dan Fungsi Prostat .................................... 7
2.1.1 Anatomi Makroskopik Prostat .................................. 7
2.1.2 Anatomi Mikroskopik Prostat Dewasa ..................... 9
2.1.3 Fungsi Prostat ............................................................ 10
2.2 Adenokarsinoma Asinar Prostat ........................................... 10
2.2.1 Epidemiologi ............................................................. 10
2.2.2 Etiologi dan Faktor Risiko ........................................ 13
2.2.3 Gambaran Klinik ....................................................... 15
2.2.4 Patogenesis Adenokarsinoma Prostat ........................ 15
2.2.5 Morfologi dan Grading Karsinoma Invasif ............... 21
2.2.6 Marka Biologi Adenokarsinoma Asinar Prostat ........ 29
2.3 Matriks Metalloproteinase ..................................................... 32
2.3.1 Struktur, Jenis dan Fungsi Umum MMP ................... 32
2.3.2 Peranan MMPs pada Karsinoma Prostat .................... 37
2.3.3 MMP-9 dan Peranannya pada Karsinoma Prostat ..... 39
5
2.3.4 Ekspresi MMP-9 pada Karsinoma Prostat ................ 49
2.4 Imunohistokimia .................................................................... 50
BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP DAN HIPOTESIS
PENELITIAN ................................................................................ 53
3.1 Kerangka Berpikir ................................................................. 53
3.2 Konsep Penelitian .................................................................. 56
3.3 Hipotesis Penelitian ................................................................ 56
BAB IV METODE PENELITIAN ................................................ 57
4.1 Rancangan Penelitian ............................................................ 57
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ............................................... 58
4.3 Ruang Lingkup Penelitian ................................................... 58
4.4 Penentuan Sumber Data ......................................................... 58
4.4.1 Populasi ...................................................................... 58
4.4.1.1 Populasi Target............................................... 58
4.4.1.2 Populasi Terjangkau ....................................... 58
4.4.2 Sampel ........................................................................ 59
4.4.3 Kriteria Inklusi dan Eksklusi ...................................... 59
4.4.3.1 Kriteria Inklusi ............................................... 59
4,4.3.2 Kriteria Ekslusi............................................... 59
6
4.4.4 Besar Sampel .............................................................. 59
4.4.5 Teknik Pengambilan Sampel...................................... 60
4.5 Variabel Penelitian ................................................................ 61
4.5.1 Klasifikasi Variabel ................................................... 61
4.5.2 Definisi Operasional Variabel ................................... 61
4.6 Bahan Penelitian .................................................................... 64
4.7 Instrumen Penelitian .............................................................. 65
4.8 Prosedur Penelitian ................................................................ 65
4.8.1 Cara Pengumpulan .................................................... 65
4.8.2 Prosedur Pemeriksaan Bahan ..................................... 67
4.8.3 Alur Penelitian ........................................................... 70
4.9 Analisis Data .......................................................................... 72
BAB V HASIL PENELITIAN ....................................................... 73
5.1 Karakteristik Subyek Penelitian ............................................. 73
5.2 Ekspresi MMP-9 .................................................................... 75
BAB VI PEMBAHASAN ............................................................... 78
6.1 Karakteristik Subyek Penelitian ............................................. 78
6.2 Hubungan Ekspresi MMP-9 pada adenokarsinoma Asinar Prostat
Derajat Tinggi dan Rendah .......................................................... 79
7
BAB VII SIMPULAN DAN SARAN ............................................ 84
7.1 Simpulan .................................................................... 84
7.2 Saran ........................................................................... 84
DAFTAR PUSTAKA .................................................................... 85
DAFTAR LAMPIRAN ................................................................... 90
8
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Kriteria untuk Gleason Grading ..................................... 23
Tabel 5.1 Hasil Uji Normalitas Data Ekspresi MMP-9 .................. 74
Tabel 5.2 Distribusi sampel berdasarkan umur dan diagnosis histopatologi
....................................................................................... 74
Tabel 5.3 Perbandingan ekspresi MMP-9 antar kelompok ............. 75
9
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Zona pada Prostat ....................................................................... 8
Gambar 2.2 Kelenjar Prostat Normal dengan Lapisan Sel Sekretori dan Sel Basal
..................................................................................................... 10
Gambar 2.3 Mekanisme androgen-dependent progression dan androgen-
independent progression pada karsinogenesis adenokarsinoma asinar
prostat .......................................................................................... 17
Gambar 2.4 a. Fokus kecil adenokarsinoma asinar prostat diantara kelenjar jinak
berukuran besar ........................................................................... 22
Gambar 2.4 b. Kelenjar ganas berukuran kecil dengan inti besar, anak inti
menonjol dan sitoplasma gelap, bila dibandingkan dengan kelenjar
jinak besar ..................................................................................... 22
Gambar 2.5 Gambar skematik Gleason Grading System ............................... 24
Gambar 2.6 Adenokarsinoma asinar prostat Gleason pattern 1 .................... 26
Gambar 2.7 Adenokarsinoma asinar prostat Gleason pattern 2 .................... 26
Gambar 2.8 Adenokarsinoma asinar prostat Gleason pattern 3 .................... 27
Gambar 2.9 Adenokarsinoma asinar prostat Gleason pattern 4 .................... 27
Gambar 2.10 Adenokarsinoma asinar prostat Gleason pattern 5 .................. 28
10
Gambar 2.11 Fungsi seluler MMP selama perkembangan dan fisiologis normal
..................................................................................................... 36
Gambar 2.12 Peranan MMP pada progresi kanker prostat ............................. 38
Gambar 2.13 Interaksi antara MMP-2, -7, -9 dan -14 pada perkembangan kanker
prostat .......................................................................................... 39
Gambar 2.14 Struktur MMP-9 (Gelatinase B) ................................................ 40
Gambar 2.15 Peranan MMP-9 yang tidak terikat TIMP yang berasal dari sel
radang PMN sel tumor dalam inisiasi tumor dan promosi instabilitas
genetik. melalui degradasi matriks ekstraseluler (ECM), pelepasan
dan aktivasi kemokin, sitokin dan growth factor ........................ 42
Gambar 2.16 Transisi epitelial menjadi mesenkimal (EMT) yang dipicu MMP-9
..................................................................................................... 44
Gambar 2.17 Peranan MMP-9 bebas TIMP dari sel radang PMN, MMP-9 tumor/
stroma onkogen dan hipoksia dalam mengaktifkan angiogenesis
..................................................................................................... 45
Gambar 2.18 Kaitan MMP-9 dengan kemampuan metastasis tumor .............. 46
Gambar 2.19 a. Pulasan positif lemah MMP-9 pada hyperplasia kelenjar prostat
..................................................................................................... 50
Gambar 2.19 b. Pulasan positif kuat MMP-9 pada sitoplasma sel tumor dan sel
stroma ........................................................................................ 50
11
Gambar 2.20 Pengecatan imunohistokimia metode langsung ......................... 52
Gambar 2.21 Pengecatan imunohistokimia metode tidak langsung ................ 52
Gambar 3.1 Bagan Konsep Penelitian ............................................................ 56
Gambar 4.1 Bagan Rancangan Penelitian ........................................................ 57
Gambar 5.1 MMP-9 pada Adenokarsinoma Asinar Prostat Derajat Rendah...
................................................................................................... 76
Gambar 5.2 MMP-9 pada Adenokarsinoma Asinar Prostat Derajat Rendah...
................................................................................................... 76
Gambar 5.3 MMP-9 pada Adenokarsinoma Asinar Prostat Derajat Tinggi
................................................................................................... 77
12
DAFTAR SINGKATAN
ACT = α-1-Anti-Chymotrypsin
AMACR = Alpha-Methylacyl-CoA Racemase
AMG = α-2-Macroglobulin
APC = Adenomatous Polyposis Colli
AR = Androgen Receptor
BPH = Benign Prostatic Hyperplasia
BRCA2 = Breast Cancer Antigen 2
BS = Buffer Saline
CAG = Cytosine Adenine Guanine
CSMD 1 = CUB and Sushi Multiple Domain 1
DHT = Dihydrotestosterone
DNA = Deoxyribonucleic Acid
DRE = Digital Rectal Examination
ECM = Extra Cellular Matrix
EGFR = Epidermal growth factor receptor
EMT = Epithelial to Mesenchymal Transition
ETS = E26 Transformation-Specific
13
EZH-2 = Enhancer of Zeste-2
FGF = Fibroblast Growth Factor
GSTP1 = Glutathione S-Transferase 1
H&E = Hematoksilin dan Eosin
IL = Interleukin
ISH = In situ Hybridization
MLH1 = MutL Homolog 1
MMP = Matrix Metalloproteinase
MT-1 MMP = Membrane Type-1 Matrix Metalloproteinase
PBS = Phosphate Buffer Saline
PCA = Prostate Cancer Gene
PCR = Polymerase Chain Reaction
PDEF = Prostate Derived ETS Factor
PI-3K = Phosphatidylinositol-3-Kinase
PIN = Prostatic Intraepithelial Neoplasia
PSA = Prostate Spesific Antigen
PSAD = Prostate-Spesific Antigen Density
PSMA = Prostate Spesific Membrane Antigen
PTEN = Phospatase and Tensin Homolog
14
RB = Retinoblastoma
RNA = Ribonucleic Acid
SDF = Stroma Derived Factor
SRD5A2 = Steroid 5-Alpha Reductase Type II
TGFβ = Transforming Growth Factor β
TIMP = Tissue Inhibitors of Matrix Metalloproteinases
TMPRSS2 = Transmembrane Protease Serine 2
TURP = Transurethral Resection of the Prostate
uPA = urokinase-type Plasminogen Activator
VEGF = Vascular Endothelial Growth Factor
15
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Karakteristik ekspresi MMP dan TIMP pada kanker prostat ..... 90
Lampiran 2. Keterangan Kelaikan Etik ........................................................... 93
Lampiran 3. Amandemen Keterangan Kelaikan Etik ...................................... 94
Lampiran 4. Surat Ijin ..................................................................................... 95
Lampiran 5. Amandemen Surat Ijin ................................................................. 96
Lampiran 6. Data Subyek Penelitian ............................................................... 97
Lampiran 7. Uji Normalitas Data Umur dan MMP-9 ...................................... 98
Lampiran 8. Uji Mann-Whitney Data MMP-9 antar Derajat Tumor ............... 98