健康食品・サプリメントのデータベース

田中 平三 （社）日本健康食品・サプリメント情報センター 代表理事

東京医科歯科大学 名誉教授

元（独）国立健康・栄養研究所 理事長 第18,19期日本学術会議 会員

元甲子園大学 学長

（資料4）

有効性は科学的根拠に基づいて・・・

• 偏りがある、センセーションな話である、いわゆる やらせである等々、問題点が多いもの 体験談、新聞・テレビの広告、健康雑誌、バイブル本、 新聞・テレビの健康番組 大学教授、研究所の部長などの専門家の話

• 科学的根拠 学会発表は予備的な段階である 学術論文：研究のデザインが重要である、出版バイアスがある 学術論文の蓄積：メタ アナリシス（科学的根拠のレベルが高い）

研究のデザインと科学的根拠のレベル（強さ） 出典：Center for Evidence-based Medicine, University of Oxford、その他

試験管内の実験（in vitro）

動 物 実 験 意見、アイディアなど

症 例 報 告 複数の症例報告 症例-対照研究 コホート研究

無作為化比較試験

• 系統的レビュー • メタ アナリシス

健康食品・サプリメントの有効性の、人を対象とする研究のデザイン

• ヒトを対象とした研究方法では、特定の健康食品・サプリメントの摂取状況を

調査することは、ほとんど不可能である。

ある特定の健康食品・サプリメントの症例対照研究、コホート研究は実施困難。

素材・成分（農林水産物・食品を含む）については、実施可能である。

• したがって、特定の健康食品・サプリメントについては、無作為化比較試験

（RCT)のみが機能する。

• RCTは、仮説検証の研究である。

• 複数のRCTを

メタ アナリシス (meta-analysis）

したものがあれば、さらに科学的根拠のレベルは高くなる。

CONSORT Statement =CONsolidated Standards Of Reporting Trials

CONSORT Statement =CONsolidated Standards Of Reporting Trials • 無作為化比較試験（RCT）の論文掲載にあって、雑誌編 集委員会が審査前に要求している条件である。 事前登録の有無をチェックする。 • 学術雑誌の 約30% しか要求していない。投稿論文数の 減少をおそれているためである。 • 医薬品の治験（RCT）では“常識”となっている。 • 特定保健用食品の申請では、事前登録、CONSORT 声明準拠のRCT論文は要求されない。 • 諸外国（先進国）の健康食品・サプリメントのRCT論文は、 原則としてCONSORT声明に準拠している。わが国でも 準拠した論文が出版されるようになってきた。

Consort 2010 チェックリスト その1 出典：Annals of Internal Medicine : Vol. 152, No.11, 2010

• 1.title and abstract（論文タイトルと抄録）： 1a タイトルにRCTであることを示 す。 2b structured summary（構造化要約）:RCTデザイン、 方法、結果、結論

チェックリスト その２：methods（方法）

• 2.introduction(緒言)：研究の背景、目的 • 3.trial design:RCT のデザイン • 4. participants（被験者）：資格、特徴 • 5. interventions （介入) • 6.outcomes：平均値、死亡率、生存率など • 7.sample size(標本数) • 8.randomization(無作為配置) • 9.allocation concealment mechanism • 10.implementation(実施)：無作為配置をする人、被験者の決定者

• 11.blinding(二重目隠し法) • 12.statistical methods(統計学的解析法)

チェックリスト その３：results（結果）

• 13.participant flow chart(被験者の流れ図)（a diagram is strongly recommended）：図を後で示す。 • 14.recruitment補充：14a.補充、追跡期間 14b. RCT終了あるいは中止の理由 • 15.baseline data(ベースライン データ) • 16.numbers analyzed(分析数) • 17.outcomes and estimation：推定値＝95% 信頼区間 • 18.ancillary analyses( 副次的分析) • 19. hams（ハム） ：意図していなかった影響

無作為化比較試験の流れ図

有資格者と評価された者(人数）

除外者（人数）：基準に合致しなかった者、参加拒否者、その他の理由

無作為配置された者(人数）

プラセボ摂取群に配置された者(人数）：承諾者、非承諾者

試験薬摂取群に配置された者（人数）：承諾者、非承諾者

追跡期間中に失われた者 （人数）：理由。中断者：理由

追跡期間中に失われた者 （人数）：理由。中断者：理由

解析者数(人数） 解析除外者（人数）：理由

解析者数（人数） 解析除外者（人数）：理由

チェックリスト その４：discussion(考察)

• 20. limitations(研究の限界) • 21. generalizability(一般化) • 22. interpretation(解釈)

チェックリスト その５： other information(その他の情報)

• Registration(登録)：後で詳述する。 • Protocol(プロトコール) • Funding(研究費)：健康食品・サプリメントの供給も含む。

• 最新版：www.consort-statement.org

WHOの臨床試験登録 International Clinical Trials Registry Platform

WHO 臨床試験登録データ セット（１） （Ｖｅｒｓｉｏｎ １．２．１）

• 登録機関名、ID Primary Registry and Trial Identifying Number

• 登録年月日 Date of Registration in Primary Registry

• 他の登録機関 ID Secondary Identifying Numbers

• 研究費提供組織 Source(s) of Monetary or Material Support

• 実施責任組織 Primary Sponsor

• 共同実施組織 Secondary Sponsor(s)

• 連絡先 （消費者等） Contact for Public Queries

• 連絡先 (科学的事項） Contact for Scientific Queries

WHO臨床試験登録データ セット（２）

• 試験名 Scientific Title • 試験実施地域 Countries of Recruitment • 対象疾患名 Health Condition(s) or Problem(s) Studied • 介入 Intervention(s): Name, Description • 選択・除外基準 Key Inclusion and Exclusion Criteria • 試験の種類 Study Type: Type of study, Study design (Method of allocation, Masking, Assignment, Purpose), Phase (if applicable) • 試験開始日 Date of First Enrollment

WHO臨床試験登録データ セット（３）

• 目標参加者数 Target Sample Size

• 研究進捗状況 Recruitment Status: Pending, Recruiting, Suspended, Complete

• 主要アウトカム Primary Outcome: The name of the outcome, The metric or method of measurement used, Timepoint(s) of primary interest

• 副次アウトカム Key Secondary Outcomes: The name of the outcome, The metric or method of measurement used, The timepoint(s) of interest

NMCD、ナチュラル メディシンについて

健康食品・サプリメントの 世界標準オンラインデータベース ＮＭＤＢ

• ＮＭＤＢは、アメリカ西海岸のストックトンに本拠を置く。

2013年5月、東海岸のナチュラル スタンダード（ハーバード

大学と連携）と合併した。

• 100名を超えるリサーチャー、専門研究員からなる民間組織セラピューティック・リサーチ・センターによって構築されている。全員が健康食品・サプリメント企業の株を保有していない。

• 健康食品・サプリメントに関する論文、20,000編に及ぶ論文を系統的にレビューし、集大成した。そして、毎日、新しい論文をレビューして、データベースを更新している。

• 現在、1,100素材・成分を掲載している。2014年1月には300素材・成分が追加されることになっている。

• NMCDは全米ベスト レファレンス パブリケイションに選ばれた。

• 同時に日本版もバリュード パートナーとして表彰を受けた。

なお、（社）日本健康食品・サプリメント情報セン ターは、NMCDのアジア地区の“代理店”に指名さ れている。

NMCD、ナチュラル メディシンは、世界で最も信頼され、各国の厚生労働行政に採用されている • アメリカのＦＤＡ（医薬食品局）やＮＩＨ（国立衛生研究所）などの国内機関は

もとより、イギリス・カナダ・オーストラリアほか数十カ国の国家行政機関が、

英語、スペイン語のオンラインデータベースのＮＭＣＤを公式採用し、職員向

けに公開している。

• アメリカでは、非常に多くの大学病院、大病院がライセンスを取得して

勤務医に公開。さらに、多くの医薬品、食品会社が採用し、顧客相談窓口

などでも活用している。

イギリスでは、ほぼすべての医薬品情報センターがライセンスを取得して

公開。

カナダでは、１０州のうち６州のすべての薬局にライセンス取得が義務づけら

れている。

• 英語圏の各国では３５０万人のがアカウントを所有している。

• NMCD の日本語版は、日本医師会、 日本薬剤師会、日本歯科医師会が推薦し、 監修している。 • 日本医師会が公式採用し、ホームページで公開。 • 独立行政法人国立健康・栄養研究所がホーム ページ上で提供する「健康食品の有効性・安全性 情報データベース」の原本になっている。

NMCD, ナチュラル メディシンの 記載事項

通称名 学名 一般の人々が使っているのは・・・・・ 安全性 有効性 作用機序 副作用 通常の食品、ハーブ、サプリメントとの相互作用 医薬品との相互作用 臨床検査値、疾病・危険因子への影響 投与量、投与方法 コメント

NMCD、ナチュラル メディシンによる 有効性評価

有 効（effective）

おそらく有効と思われる（likely effective）

有効性が示唆されている（possibly effective）

効果がないことが示唆されている（possibly ineffective）

おそらく効果がないと思われる（likely ineffective）

効果がない（ineffective） ・なお、有効性は使用方法と品質に依存する。

有効性の評価（rating）

有 効（effective） • FDA等の審査に合格していること • ２編以上のRCT、またはメタ・アナリシス（対象者数＝数百～数千） • バイアスの低い研究、妥当性の高い研究 • 関連の一致性

おそらく有効と思われる（likely effective） • ２編以上のRCT、またはメタ・アナリシス（患者数＝数百～数千） • バイアスの低い研究、妥当性の高い研究 • 関連の一致性

有効性が示唆されている（possibly effective） • １編以上のRCT、またはメタ・アナリシス、または ２編以上の集団を対象とした研究（疫学的研究） • バイアスが低い、または中等度の研究、妥当性 が中等度または高い研究 • 関連があるとする研究が関連なしとする研究より も多い

結論として・・・

• ＮＭＤＢ ナチュラル メディシンを基盤にし、企業にとっても、消費者にとっても、健康食品・サプリメントを適正利用できるためのインフラを整備すべきである。

• 国内ばかりでなく海外のマーケットをも広げる最も有効な手段と考える。

第三者組織の設立を

・第三者機関、そして、ヒトを対象とするRCTに対して、 政府は資金援助を！！！ ・RCT登録は、政府が認めた機関でないと行えない。 健康食品・サプリメントRCT登録制度を設置する。 ・（社）日本健康食品・サプリメント情報センター JAHFC は、 第三者機関がNMCD ナチュラル メディシンを活用すること を支援する。

第三者機関の役割

• 現行の法令（健康増進法、薬事法、46通知、食品衛生法など）との整合性

• 素材、成分の採否 • 有効性（作用機序を含む） 機能性表示の内容 （疾病リスク低減表示を含む）

機能性表示許可の原則

NMCD ナチュラル メディシン、一流雑誌のRCT、系統的レビュー・メタ アナリシスなどで、 • 有効である（effecitive） • おそらく有効と思われる（likely effective） • 有効性が示唆されている（possibly effective） と評価されている素材、成分に対して機能性表示 を認める。製品は、この素材、成分を主成分とし ていなければならない。

特定保健用食品の主な機能性表示

主な機能性表示内容 主な保健機能成分（関与成分）

お腹の調子を整える食品 各種オリゴ糖、ラクチュロース、ポリデキストロース、 グアーガム、ビフィズス菌

血圧が高めの方に適する食品 ラクトトリペプチド、カゼインドデカペプチド、 杜仲葉配糖体

コレステロールが高めの方に適する食品 大豆たんぱく質、キトサン、低分子化アルギン酸ナトリウム、植物ステロール

血糖値が気になる方に適する食品 難消化性デキストリン、小麦アルブミン

ミネラルの吸収を助ける食品 ＣＣＭ（クエン酸リンゴ酸カルシウム） ＣＰＰ（カゼインホスホペプチド）、ヘム鉄

食後の血中の中性脂肪を抑える食品 ジアシルグリセロール

虫歯の原因になりにくい食品 パラチノース、マルチトール、キシリトール

• 安全性 （副作用、食品・サプリメント・医薬品

との相互作用を含む）

トクホについての食品安全委員会の通知

NMCDのlikely safe (possibly safe ？

safe という rating はない)

少なくともハイクオリティ認証で認証して

いること

・ 摂取目安量

表示量と分析値の例