Introducción

• Afecta a 15% de población

• Se caracteriza por: dolor abdominal o disconfort asociado a alteración en la evacuación

• Se clasifica: variedad diarrea, constipación (IBS-C), mixto, no clasificado.

Síndrome de intestino irritable

• Síntomas como dolor abdominal, disconfort, distensión, llenura, calambres

• Mas severos mas uso de recursos de salud

• Peor calidad de vida

• Menos respuesta al tratamiento

IBS-C

Introducción• Linaclotide

– Agonista de guanilato ciclasa (GC-C)– Relacionada a la familia del péptido guanilina– Aprobado por la FDA para constipación crónica y IBS-C

Se une y activa la GC-C

Generación intracelular de

cGMP

incrementa intracelular y extracelular

• Incremento de fluido en lumen intestinal• Acelera el transito GIT• Incrementa cGMP extracelular que reduce la nocicepción visceral

Materiales y métodos

• Análisis post hoc de datos en ensayos fase 3

• Examinar la prevalencia de base en síntomas abdominales severos (dolor, disconfort, distensión, llenura, calambres)

• Valorar los efectos de linaclotide en estos síntomas así como en medidas de mejoría global IBS- QOL en población con síntomas severos de base

• Alivio adecuado, grado de alivio, satisfacción de tratamiento

Objetivos:

Materiales y métodos

• Estudios, multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, placebo controlado, con grupo paralelos en las primeras 12 semanas de tratamiento

• Dos semanas de base

• Se aleatorizaron en iguales proporciones :

• Placebo

• Linaclotide 290ug cada día

Diseño del estudio

• Ambos sexos, > 18 años, criterios Roma II para IBS-C

• Score > 3 para dolor abdominal (Escala numérica de 11)

• Promedio de < 5 movimiento intestinales por semana o < 3 movimientos espontáneos por semana por 2 semanas.

Criterios de inclusión

- 12 semanas (ensayo 31) - 26 semanas (ensayo 32)

Materiales y métodos

• Sistema interactivo de respuesta de voz

• Valoraba dolor, disconfort, distensión, sensación de llenura, calambres.

• Valoro en escala de 0-10

• Población severa > 7 (de base intención a tratar)

• Se incluyeron en mas de 1 subpoblación si tenían mas de 1 score > 7 de base

• Valoración semanas de mejoría

• IBS-QOL de base y a la semana 12.

Valoración de eficacia y criterio de severidad

Materiales y métodos

• A la semana 12

• Cambios de desde línea de base en síntomas abdominales

• Alivio adecuado de IBS

• Grado de mejoría > 3

• Satisfacción de tratamiento > 3

• IBS – QOL > 14

• Se calculo el NNT

• Si paciente se perdía al seguimiento se utilizaba el método de “last-observation-carried-forward”

Desenlace:

• Efectos adversos

Valoración de seguridad

Resultados

Resultados

Resultados

Resultados

Discusión

• El síndrome de intestino irritable tiene varios componentes

• De los síntomas abdominales, el dolor o disconfort es la característica.

• Una alta población de pacientes presenta distensión y llenura (44%)

– Podrían ser predictores de severidad

– Sobre posición de los síntomas

Discusión

• Linaclotide

– Puede mejorar 1 o mas síntomas abdominales severos

– Incluso da mejor respuesta (Severa)

– Mejoría en IBS – QOL

– Mejora 3 aspectos (alivio adecuado de síntomas, grado de mejoría, satisfacción en tratamiento)

– Efecto adverso mas reportado fue diarrea (18 –21%)