BAB I

PENDAHULUAN

ABSTRAK

1. LATAR BELAKANG

Penurunan kadar nutrien homocystein mungkin memiliki peran mencegah atau

memperbaiki depresi.

2. TUJUAN

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menguji apakah suplementasi jangka

panjang vitamin B/folat dapat menurunkan risiko depresi.

3. METODE

Peserta sebanyak 4331 wanita (usia rata-rata 63,6 tahun), tanpa riwayat

depresi, dari studi Antioksidan Perempuan dan Asam Folat Kardiovaskular (uji coba

terkontrol secara acak dari pencegahan penyakit kardiovaskular antara 5.442 wanita).

Peserta secara acak menerima kombinasi asam folat (2,5 mg / hari), vitamin B6

(50mg / hari) dan vitamin B12 (1 mg / hari) atau plasebo yang cocok. Durasi

pengobatan rata-rata adalah 7 tahun. Hasilnya adalah insiden depresi, didefinisikan

sebagai laporan diagnosis depresi oleh dokter atau gejala depresi klinis yang

signifikan.

4. HASIL

Ada 524 insiden kasus. Tidak ada perbedaan antara vitamin aktif Kelompok

plasebo risiko depresi (disesuaikan risiko relatif 1,02, 95% CI 0,86-1,21, P = 0,81),

meskipun penurunan tingkat homocysteine yang signifikan.

1

5. KESIMPULAN

Pemakaian jangka panjang, dosis tinggi, suplemen sehari-hari dengan asam

folat dan vitamin B6 dan B12 tidak mengurangi risiko depresi secara keseluruhan

pada wanita paruh baya dan yang lebih tua.

2

BAB II

PEMBAHASAN

A. Pendahuluan

Meskipun banyak kemajuan dalam pengobatan gangguan mood, depresi

adalah penyebab utama beban penyakit dan kecacatan untuk orang dewasa yang lebih

tua. Selain itu, bahkan dengan pengobatan antidepresan, orang tua sering mengalami

gejala sisa dan gangguan kualitas hidup. Dengan demikian, pencegahan depresi pada

akhir kehidupan adalah prioritas kesehatan klinis dan publik. Dukungan data biologis

dan observasional pengaruh folat sebagai pelindung dan / atau memperbaiki dan

penurunan homocystein atau metabolisme satu-karbon lainnya pada depressi termasuk

di antaranya orang dewasa atau yang lebih tua . Namun, potensi peran folat dan

vitamin B sebagai alat untuk pencegahan depresi pada usia lanjut idealnya diselidiki

dengan pengawasan secara acak, double-blind, uji coba terkontrol plasebo. Namun,

bukti eksperimental terbatas, terutama dalam pengaturan skala besar. Ada uji coba

terkontrol acak (RCT) vitamin B dan risiko depresi pada orang dewasa yang tinggal di

komunitas umumnya sehat telah dilaporkan tidak terdapat hubungan. Sebaliknya, satu

study melibatkan orang dewasa yang lebih tua berisiko sangat tinggi untuk depresi

(riwayat kejadian serebrovaskular) mengungkapkan penurunan yang signifikan dalam

risiko depresi di antara mereka pemberian secara acak asam folat jangka panjang dan

vitamin B. Namun, dalam study yang lebih besar yang termasuk peserta dengan faktor

risiko medis utama (penyakit kardiovaskular (CVD) yang selamat), tidak ada

perbedaan risiko depresi vitamin folat / B vitamin plasebo.

3

Namun, pendekatan yang optimal untuk pertanyaan apakah vitamin B / folat

dapat mencegah depresi pada orang dewasa yang lebih tua akan cenderung

melibatkan, percobaan jangka panjang skala besar suplemen dosis tinggi; memang,

masa studi rata-rata untuk uji coba skala besar sebelumnya adalah <5 tahun, dan dosis

vitamin B yang terutama lebih rendah daripada yang digunakan di tempat lain. Selain

itu, sampel idealnya akan melibatkan jumlah peserta yang cukup besar orang yang

umumnya sehat serta mereka yang memiliki faktor risiko tinggi. Namun, penyelidikan

de novo semacam ini akan mahal dan sumber daya intensif. Oleh karena itu, kami

melakukan analisis apakah asam folat dan suplemen vitamin B dapat mencegah

insiden depresi pada pengaturan dari RCT berskala besar pencegahan CVD primer

dan sekunder - the Women’s Antioxidant and Folic Acid Cardiovascular Study

(WAFACS) . Khususnya, percobaan terdiri dari 5.442 wanita (usia rata-rata 63 tahun)

yang di follow up selama rata-rata 7 tahun dengan gabungan suplemen harian asam

folat (2,5 mg), vitamin B6 (50 mg) dan vitamin B12 (1 mg) plasebo v.; dengan

demikian, WAFACS menampilkan masa studi dengan tahun yang lebih lama, dan

suplemen dosis 5 sampai 10 kali lipat lebih tinggi, dibandingkan dengan percobaan

besar-sampel sebelumnya. Tujuan dari penelitian ini adalah: untuk mengevaluasi

apakah jangka panjang vitamin B / suplemen folat mengurangi risiko keseluruhan

insiden depresi pada WAFACS, dan secara khusus, untuk mengatasi efek pada risiko

depresi usia lanjut (yaitu antara orang-orang berusia ≥65 tahun). Selanjutnya, kami

memeriksa apakah efek suplemen asam folat dan vitamin Bt pada risiko depresi akan

bervariasi sesuai dengan faktor-faktor dasar: asupan diet folat, vitamin B6 dan vitamin

B12; Konsumsi alkohol; dan komorbiditas medis, adalah faktor risiko utama untuk

pada depresi usia lanjut.

4

B. METODE

1. Partisipan

WAFACS mengevaluasi efek dari pil kombinasi asam folat (2,5 mg / hari),

vitamin B6 (50 mg / hari), dan vitamin B12 (1 mg / hari) dalam pencegahan

kejadian vaskular utama di antara wanita yang berisiko tinggi CVD. Uji coba

dimulai pada tahun 1998, ketika komponen asam folat dan vitamin B ditambahkan

ke Woman Antioksidan Cardiovascular Study (WACS), dilanjutkan dengan uji

coba faktorial berkelanjutan 2x2x2 vitamin C dan E dan b-karoten. Desain

WAFACS tercermin dari sinergi biologis yang masuk akal antara penurunan

homocysteine dan suplementasi antioksidan untuk pencegahan CVD. Rincian

desain dan hasil utama dari WAFACS dan WACS telah dipublikasikan

sebelumnya.

Dalam WACS, 8171 perempuan dengan kesehatan yang baik diacak antara

Juni 1995 dan Oktober 1996 untuk menerima vitamin C (500 mg / hari), vitamin E

(600 IU setiap hari), dan b-karoten (50 mg setiap hari) v. pencocokan plasebo.

Wanita usia subur yang berusia ≥40 tahun, menopause atau tidak berniat untuk

hamil dan memiliki riwayat CVD (infark miokard, stroke, revaskularisasi koroner

atau angina) atau setidaknya tiga faktor risiko CVD tradisional. Pada bulan April

1998, 5.442 perempuan, yang bersedia dan memenuhi syarat untuk berpartisipasi

dalam WAFACS, telah diacak untuk menerima vitamin B / folat pil aktif atau

plasebo yang sesuai. Rincian dari skema pengacakan dipaparkan di bagian lain.

Secara singkat, peserta ditugaskan untuk menerima pengobatan aktif dan placebo

yang cocok dengan menggunakan blok permutasi acak yang dihasilkan komputer;

ada delapan peserta di setiap blok dan 64 strata (yaitu delapan grup usia 5 tahun x

delapan kelompok yang kemungkinan menerima pengobatan sebelumnya (dari

5

26.262 kelompok WACS faktorial)); ini skema blok pengacakan dikurangi risiko

masuk tidak seimbang ke dalam kelompok penelitian selama perekrutan.

Persetujuan untuk WAFACS dan WACS, dan untuk analisis ini, diperoleh dari

dewan review kelembagaan Brigham dan Rumah Sakit Wanita (Boston,

Massachusetts, USA). Semua peserta memberikan persetujuan tertulis. The

WAFACS disponsori oleh National Institutes of Health; pil studi yang disediakan

oleh BASF Corporation (Mount Olive, New Jersey, USA).

2. Analisis Populasi

Peserta dengan riwayat depresi sebelum randomisasi WAFAC termasuk

kriteria ekslusi (n = 1111), tersisa 4331 perempuan. Riwayat depresi ditentukan

dari : laporan pernah didiagnosis depresi oleh pasien sendiri dan dilaporkan telah

menerima antidepressan selama kode kelainan depressi (ICD IX) sesuai,

dimasuukan oleh data yang telah ditentukan. Perempuan yang emiliki gangguan

bipolar dan non afektif psikosis juga di eksklusi.

3. Prosedur follow up WAFACS

Peserta di follow up dengan email untuk melihat apakah adanya efek

samping, kondisi kesehatan peserta, lifestyle, juga nutrisi yang didapat peserta

selama pemberian obat yang dianjurkan. Kebutuhan folat peserta juga diukur

hingga seluruh follow up dihentikan pada tanggal 31 Juli 2005 dengan total

rata-rata durasi follow up 7,3 tahun. Di antara beberapa peserta penelitian,

dilakukan pengamatan pada level plasma untuk melihat kadar fortifikasi folat

pada peserta yang menerima terapi aktif dan placebo. Pada awal penelitian,

kadar homocysteine pada kedua kelompok terlihat sama pada pemeriksaan

plasma. Pada akhir follow up, ditemukan peningkatan folat kedua kelompok,

terutama pada kelompok yang menerima terapi aktif. Walaupun terjadi

6

peningkatan folat pada kedua kelompok secara signifikan, tetapi tidak

ditemukan adanya penurunan homocystein pada kelompok placebo. Tetapi

sebaliknya, ditemukan penurunan kadar homocystein yang cukup signifikan

pada kelompok yang menerima terapi aktif.

4. Proses Untuk Memastikan Insiden Depresi

Insiden depresi diklasifikasikan menurut diagnosis dokter dan tanda

dan gejala yang sesuai dengan depresi merujuk pada Mental Health Indeks

(MHI).

Pada akhirnya, data yang diterima dari peserta baik dengan telepon

maupun dengan surat, digunakan untuk melihat kejadian gangguan depresi.

Gangguan depresi digunakan ICD IX sesuai dengan tanda dan gejala pada

kuesioner yang diberikan ataupun dengan diagnosis dari dokter yang

dikunjungi oleh peserta. Jika kedua data tersebut ada secara bersamaan, maka

digunakan data yang lebih dulu diketahui. Pada kedua kelompok tersebut

dibagi juga menjadi beberapa kelompok berdasarkan usia < 65 tahun dan ≥65

tahun, dan juga beberapa karakteristik lainnya untuk membedakan faktor yang

dapat mencetuskan depresi pada penelitian ini.

7

C. Hasil

1. Karakteristik

Selama 7 tahun follow up, 524 perempuan ditemukan mengalami

depresi. Tidak ditemukan adanya perbedaaan yang signifikan antara

kelompok yang menerima terapi aktif dengan kelompok placebo.

8

2. Efek Utama Asam Folat dan Vitamin B Pada Insiden Depresi Akhir

Kehidupan

Secara keseluruhan, tidak ada perbedaan yang signifikan antara

kombinasi vitamin B6/B12 dan asam folat pada risiko depresi dibandingkan

dengan kelompok placebo. Terdapat 265 peserta depresif pada kelompok

terapi aktif dan 259 peserta pada kelompok placebo. Tidak terdapat perbedaan

yang signifikan pada kelompok umur pada pemberian terapi aktif dan placebo.

9

3. Hasil dari Subgrup dan Analisis Sensitif

10

D. Diskusi

1. Temuan Utama

Pada populasi besar randomisasi, sebanyak 4331 wanita baik dengan

riwayat CVD ataupun banyak risiko lainnya tidak menunjukkan adanya

hubungan yang sigifikan pemberian kombinasi asam volat, vitamin B6 dan

B12. Juga tidak ada efek yang signifikan antara kombinasi obat tersebut baik

dalam peningkatan maupun penurunan risiko depresi.

2. Perbandingan dengan Temuan Penelitian Lain

Beberapa penelitian menunjukkan tidak adanya perbedaan yang

signifikan antara pemberian vitamin B dan asam folat pada risiko peningkatan

risiko depresi, namun penelitian yang dilakukan Almeida et al, menunjukkan

adanya penurunan dari depresi mayor pada 273 pasien dengan riwayat stroke

atau TIA dengan pemberian kombinasi Asam folat dan vitamin B6 dan B12

selama 7 tahun.

3. Kekuatan dan Kelemahan Penelitian

Penelitian ini memiliki keuntungan berupa sampel yang besar, durasi

yang panjang, dan komplemen vitamin B sesuai dosis yang menurunkan kadar

homocystein yang diyakini memiliki pengaruh pada depresi walau tidak

adanya hubungan yang signifikan. Kelemahan dari penelitian ini antara lain

disebabkan karena misklasifikasi karena laporan sendiri dan beberapa variabel

yang tidak spesifik untuk menurunkan risiko depresi baik dari faktor biokimia

maupun dari faktor lainnya.

11

E. Kesimpulan dan Saran

1. Kesimpulan

Tidak ada hubungan yang signifikan antara pemberian kombinasi asam

folat dan vitamin B dengan pemberian placebo untuk menurunkan risiko

depresi pada sampel wanita sehat usia pertengahan dan usia lanjut tanpa

riwayat depresi sebelumnya walaupun ditemukan adanya penurunan kadar

homocystein.

2. Saran

Pada penelitian yang akan datang diharapkan ada penelitian dengan

faktor nutrien yang lebih spesifik untuk menurunkan risiko depresi.

12